03- ANTICUERPOS, EL BCR EL TCR

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03- ANTICUERPOS, EL BCR, EL TCR & LAS MPP RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 
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El receptor de linfocito B (BCR) es un anticuerpo de 
clase IgM producido por dichos linfocitos y que se 
mantiene unido a la membrana. El BCR es un complejo 
que además contiene 2 moléculas coestimuladoras (Ig 
e Ig) y un correceptor formado por tres moléculas 
(CD81, CD19 CD21). 
El linfocito B virgen una vez que encuentra su antígeno 
específico se transforma en célula plasmática 
(plasmocito), los cuales son células productoras de 
anticuerpos solubles. Cada linfocito B tiene un BCR con 
una sola especificidad y que esta forma un clon con la misma especificidad al ponerse en contacto 
con su antígeno específico. 
Este receptor reconoce directamente estructuras nativas solubles y péptidos (lo que lo diferencia 
del TCR). Posee MPP-II, pero solo cuando está activado, por lo que puede presentar péptidos 
procesados por el mismo y convertidos en estructuras lineales para los linfocitos T para recibir 
ayuda de este 
Nota: Los linfocitos B-2 son mayoritarios y pertenecen a la respuesta inmune adquirida en 
respuesta predominante a las proteínas 
 
 Los anticuerpos son: 
 moléculas glicoprotéicas especializadas: 
a) 82 al 96% protéica y 
b) 4 al 18% de carbohidratos. 
 producidas por las células plasmáticas 
 reaccionan específicamente con un Ag 
 representan ~20% de las proteínas séricas 
 
CARACTERÍSTICAS DE LOS ANTICUERPOS: 
1. Un humano presenta cinco clases de anticuerpos: IgM, IgG (IgG1, IgG2, IgG3 y IgG4), IgA (IgA1 
y IgA2), IgE y IgD. 
2. Tienen especificidad clonal. 
 
Propiedades físico-química: 
3. Vida media varía: 20 días la IgG; 6 días la IgA y 10 la IgM; breve permanencia sérica de IgD y 
la IgE. 
4. La IgG es la clase de mayor vida media, mayor concentración sérica y de menor peso 
molecular lo que le permite difundir a traves de los epitelios. Expresión de respuesta secundaria 
parenteral. Mayor afinidad que la IgM. Representada en el recién nacido por la IgG materna. 
Tiene cuatro subclases (IgG1 a 4). Función como activadora de C´ y opsonizante. 
5. La IgE es la clase de menor concentración y vida media sérica lo que contrasta con su 
capacidad citotrópica de unirse a receptores celulares particularmente a los mastocitos hísticos 
donde dura de 3-6 meses. También se une a los eosinófilos. Localizada, fundamentalmente, 
en la submucosa respiratoria y digestiva. Expresión de respuesta secundaria. Se encuentra en 
forma monomérica. Principal defensa contra los helmintos. Principal causante de reacciones 
alérgicas. 
6. La IgM monomérica a nivel de membrana actúa como BCR, es pentamérica en el suero unido 
por cadena J de alto PM por lo que está casi exclusivamente en la sangre. Tiene 5 dominios 
constantes. Funciona activando el C´ (complemento) y opsonizante. Primera en producirse en 
la respuesta primaria. 
7. La IgA es monomérica en el suero y dimérica o trimérica en las mucosas. Representa el 10% 
del total de las Ig humanas. Primera línea de defensa en mucosas por exclusión inmune y 
eliminación inmunológica. Expresión de respuesta secundaria. Representada en el recién 
nacido por la IgA materna que arriba por la leche. Tiene dos subclases (IgA1 e IgA2) 
NOTA: 
Los anticuerpos una vez producidos y que 
hayan desaparecido los antígenos que lo 
indujeron deben ser eliminados 
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La IgD es monomérica y se encuentra principalmente unida a los linfocitos B compartiendo con 
la IgM monomérica la función de receptor para el antígeno. Última en aparecer en la escala 
zoológica en los mamíferos. Está en bajas concentraciones en suero. Su función biológica no 
está clara, aunque se cree que participa en la memoria inmune. 
 
Propiedades biológicas: 
8. Atravesar la barrera placentaria (IgG) para proteger al feto/recién nacido. 
9. Atravesar epitelios mucosos (IgA di-trimérica) 
10. Atravesar el epitelio vascular por un proceso de difusión no activo (IgG e IgE). 
11. Atravesar el epitelio glandular mamario (IgA activo e IgG por difusión no activa). 
12. Activar el sistema del complemento principalmente por la IgM pentamérica, en menor medida 
por la IgG y agregados de la IgA. 
13. Fijarse a los receptores FcRI de los fagocitos conocidos como opsonización (IgG) 
14. Neutralizar los patógenos principalmente la IgA y la IgG (a nivel mucoso), pero también la IgM. 
15. Fijarse a los receptores FcRII de los mastocitos, basófilos y eosinófilos conocido como 
citrotopismo (IgE) 
 
Propiedades biológicas por subclases: 
16. Todas las subclases de IgG atraviesan la placenta, el epitelio vascular y son neutralizantes. 
17. Todas las clases de IgA atraviesan activamente el epitelio mucoso y mamario cuando están en 
forma di-trimérica. La IgA1 predomina en la sangre. 
18. La IgG1 e IgG3 son el resultado de la orientación de la inmunopolarización hacia una respuesta 
celular. Son las mejores fijadoras del complemento que se une a las NK. 
19. La IgG2 es la que se induce en respuesta a los polisacáridos. 
20. La IgG4 es la que interfiere (bloquea) la respuesta de IgE. 
21. La IgA2 es la más resistente a las proteasas presente 
en las mucosas. 
 
Estructura 
22. Están constituidos por dos cadenas pesadas (H de 
heavy) y dos ligeras (L de light) unidas covalentemente 
por puentes disulfuro. 
23. Las cadenas L y H cuentan con una región variable (V) y con 
una región constante (C) 
24. Cada cadena también presenta uniones covalentes 
disulfuros intracatenarios que forman los dominios. 
25. En la región V se encuentra el sitio de unión a los antígenos 
(paratopo) y en estos existen regiones hipervariables, 3 de 
cada cadena (L y H). estos forman estructuras 
complementarias de los antígenos, son los que determinan 
la especificidad de los linfocitos B, de los anticuerpos y los 
Linfocitos T y también se denominan CDR (regiones 
determinantes de complementariedad). 
 
 
¿Cómo se garantiza la función de los segmentos 
variables? 
Asociaciones no covalentes entre el Ag y el Ac específico. Estas fuerzas permiten mantener la 
interacción ligando-receptor, estas son no covalentes: 
Fuerzas electrostáticas 
Puentes de hidrógeno 
Fuerzas de van der Walls 
Hidrofóbicas 
 
Estas interacciones a pesar de ser débiles, actuando en conjunto hacen 
interacciones más fuertes; esta interacción depende de la complementariedad 
entre ambos componentes y puede según las características del Ag como 
simples, mayores y complejos, así como la reactividad cruzada 
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FRACMENTACIÓN ENZIMÁTICA 
 Así, la papaína degrada a los anticuerpos por delate de las uniones disulfuro presente en las 
bisagras. De esta forma se obtiene dos fragmentos Fab (fragmento de unión de los 
antígenos) y uno Fc (fracción cristalizable) 
 Se el anticuerpo se pone en contacto con la pepsina estomacal se produce un fragmento 
F(ab´) y el Fc es destruido por no contar con los enlaces disulfuro intracatenarios. 
 
Factores que determinan la clase de Ac 
Tipo de antígeno Ambiente de citocinas generado Vía de entrada 
• IgG2, sacáridos * IL12, IgG1 e IgG3 ° Mucosa, IgA 
• IgE, helmintos o alérgenos * IL4, IgE 
 
Número de encuentros con el Ag 
 Primaria, IgM 
 Secundaria, IgG, IgA o IgE 
 
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS: 
la principal función biológica de los 
anticuerpos es la reacción con el antígeno 
que está en su región variable. 
 
RECEPTOR DE LINFOCITOS T: 
 Es un heterodímeros formado por dos cadenas distintas, mediante la cual el linfocito T 
reconoce sus antígenos específicos. 
 Es un complejo que cuenta con moléculas accesorias, el CD3y dos  las que son necesarias 
para la transducción de las señales (debido a que la región intracelular es muy corta) y un correceptor CD4 o 
CD8 según el linfocito. 
 Está involucrado en la 
primera señal específica para la 
inducción de la respuesta inmune 
(TCD4) o lisis celular (TCD8). Es 
decir, activación de linfocitos T. 
 No reconoce a los 
antígenos de forma natural, sino a 
los asociados a las MPP en forma 
de péptidos presentados por CPA 
(células presentadoras de 
antígenos, portadoras del 
complejo MPP-péptido en su 
superficie). 
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 No reconoce moléculas solubles. 
 Especificidad clonal. 
 Orquestador de la respuesta inmune. 
 
 El TCD4 reconoce por el TCR Ag exógenos degradados y 
presentados por CD (células dendríticas) en sus MPP-II 
 
 
 
 El TCD8 reconoce 
por el TCR Ag endógenos 
degradados y presentados por cualquier célula nucleada y 
plaquetas en sus MPP-I 
 
 
Existen dos tipos de TCR según sus cadenas: 
 95% de los linfocitos tienen TCR (T que son mayoritarios y pertenecen a la respuesta 
inmune adquirida en respuesta predominante a las proteínas) y sólo 5% TCR 
 Los TCR predominan en los sitios efectores como las mucosas y la piel, y pertenecen a la 
respuesta innata y no a la adquirida (este tipo de receptor pueden reconocer de forma rápida 
a los antígenos no asociados a las MPP, en particular no proteicos, sino polisacáridos [debido a 
que los polisacáridos están muy presentes en la membrana de los agentes infecciosos]). 
 
SUPERANTÍGENOS: 
 Son reconocidos por la cadena  del TCR 
 No requiere el reconocimiento específico por el TCR 
 Este proceso ocurre sólo en los linfocitos T 
 Se estimulan todos los linfocitos T que presentan iguales cadenas 
 
DIVERSIDAD DEL TCR Y BCR: 
֎ La creación del amplio repertorio anticipado de los TCR y BCR (anticuerpos) ocurre por 
recombinación somática en cadenas L y H del BCR y las  y  del TCR. 
֎ La recombinación somática es el ensamblaje de los exones localizándose cercas hasta formar 
un gen funcional continuo 
֎ Este es igual antes del contacto antigénico y en BCR se adiciona la hipermutación somática y 
el cambio de clases al enfrentarse al antígeno específico 
 
La información está en los genes a nivel del ADN en el núcleo de los linfocitos. Los genes están organizados 
como segmentos de genes formados por exones (codificantes) separados por intrones (no codificantes) en la 
línea germinal. En estos para la síntesis de las cadenas L y H del BCR y las  y  del TCR se requiere de 
recombinación somática del ADN, su transcripción en ADN y la transducción de proteínas de cada cadena con 
la eliminación del péptido líder y su ensamblaje con la otra cadena. Este último proceso ocurre en el retículo 
endoplásmico y el aparato de Golgi. 
 
֎ Los segmentos génicos en la línea germinal están conformados por segmentos: variables (V), 
contrastes (C), líderes (L), de unión (J) y de diversidad (D). estos segmentos génicos: 
1. Se localizan en diferentes cromosomas. Se presenta el segmento D solo en las cadenas 
 (TCR) y H (BCR). 
2. En la línea germinal del BCR: hay exones constantes en H para clases y subclases hay 
exones para Ig de membrana o secretada. Se presenta el segmento D solo en la cadena 
H (BCR). 
3. En la línea germinal del TCR: Se presenta el segmento D solo en las cadenas  y  
(TCR). Cadena  dentro de ; mayor cantidad de J que en BCR y no exones para 
secreción (Por ello, TCR permanece siempre unido a linfocito productor) 
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La recombinación somática ocurre solo en 
un solo paso en las cadenas(TCR) y  o  
(BCR) para unir VJ y en la cadena  (TCR) 
para unir VDJ. 
 
En el BCR una vez que el linfocito B ha 
madurado de forma de antígeno 
independiente y luego responde al antígeno 
específico ocurren dos procesos adicionales 
que incrementan su diversidad y que no 
ocurre con el TCR: la hipermutación somática 
(o maduración de afinidad) y el cambio de 
clase (o cambio de isotipo). 
La hipermutación somática consiste las 
mutaciones puntuales en las regiones V de las 
cadenas L y H que conlleva a aumentar su 
afinidad logrando anticuerpos mejor dotados 
para interactuar con el mismo antígeno. El cambio de clases y subclases en Fc dota a los 
anticuerpos con nuevas funciones manteniendo su especificidad clonal aportada por Fab (con 
otras palabras, mejora sus propiedades biológicas, manteniendo la especificidad del anticuerpo y 
solo cambia su región constante). Inicialmente se produce IgM y luego, en dependencia de las 
necesidades se puede cambiar de clases a IgG (parenteral), IgA (mucoso) e IgE 
(helminto/alérgeno) 
Por tanto, dos procesos adicionales diferencian al receptor de linfocito B del T. 
 
El TCR siempre permanece unido al linfocito T una vez que ha ocurrido su maduración tímica 
(fetal/infancia) o por IL7 (adulto). Por el contrario, el BCR puede estar unido al linfocito B, siempre 
como IgM monomérica lo que constituye el receptor de membrana o el linfocito B se transforme en 
plasmática y secrete anticuerpos de forma soluble, ambas con la misma especificidad clonal. 
 
Diferencias adicionales del BCR con el TCR 
BCR TCR 
los B, a través de sus 
anticuerpos, lo pueden 
hacer también, a distancia 
 
Los efectores T actúan 
localmente; pues están 
fijos 
El BCR consta de 
procesos adicionales 
como la hipermutación 
somática y el cambio 
de clases, con lo cual 
mejora su afinidad y 
potencia sus 
propiedades biológicas 
En el TCR a pesar de no 
contar con la 
hipermutación somática ni 
el cambio de clases del 
BCR, logra mayores 
posibilidades 
combinatorias por cuantía 
en exones J 
El BCR reconoce el antígeno en forma 
conformacional, soluble, lo que les permite 
reconocer directamente su forma nativa 
(proteínas y polisacáridos), pero también 
antígenos lineales (péptidos) procesados 
por los linfocitos B 
El TCR solo reconoce péptidos lineales 
presentados por la MPP propias, es decir, el 
TCR tiene un reconocimientos doble: el péptido 
y las MPP propias, las MPP-II para los linfocitos 
TCD8 y las MPP-I para los TCD4 
En el TCR hay menos segmentos génicos para 
las cadenas C donde existen solo uno (y ) o 
dos ( y ) 
En las BCR hay 9 segmentos génicos en la H 
Diversidad y dependencia de antígenos 
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El BCR existe en la membrana del linfocito y 
también en forma secretada 
El TCR solo existe unido a la membrana del 
linfocito 
El BCR es un complejo que además contiene 2 
moléculas coestimuladoras (Ig e Ig) y un 
correceptor formado por tres moléculas (CD81, 
CD19 CD21). 
Es un complejo que cuenta con moléculas 
accesorias, el CD3 y dos  las que son 
necesarias para la transducción de las señales 
(debido a que la región intracelular es muy corta) y un 
correceptor CD4 o CD8 según el linfocito. 
El BCR tiene dos receptores de membrana 
IgM e IgD con igual especificidad 
----- 
_____________________________________________________________________________ 
MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE PÉPTIDOS: 
 El papel fisiológico y fundamental de las MPP es el de ser una molécula receptora de péptidos 
involucrada en la presentación de los mismos al TCR. 
 Las MPP son dos de las cinco estructuras receptoras de antígenos (péptidos) y son uno de los 
puentes entra la respuesta inmune innata y la adquirida. 
 No tienen especificidad clonal; pero reconocen secuencias aminoacídicas 
 
Históricamente se le dominó MHC (complejo principal de histocompatibilidad) al ser descubiertas por su papel en el 
trasplante de órganos. También ayudan en estudios de paternidad, en la neurotransmisióny tolerancia al feto. 
Toman nombres diferentes en cada especie. En el humano se denominan HLA (antígenos leucocitarios humanos) 
 
TIPOS DE MPP 
 MPP-I es una cadena con una 2microglobulina 
y MPP-2 dos cadenas y presenta 3 locus 
denominados A, B y C. 
 unión de Ag en surcos es menor en MPP-I 
(8-11 aa) y mayor en MPP-II (11-30 aa) 
 Solo están presentes en las células 
presentadoras de antígenos (MPP-II células 
dendríticas, macrófagos y linfocitos B activados) 
o en todas las células nucleadas y plaquetas 
(MPP-I) 
 Estas moléculas propias presentan los antígenos 
degradados en péptidos a los linfocitos TCD4 (para la inducción de respuesta inmune 
adquirida cuando el antígeno es ajeno y cuando el antígeno es ajeno y cuando este es propio 
para silenciar la misma) o TCD8 (para eliminar células mutadas, infectadas o cancerosas), 
respectivamente. 
 MPP-II se expresa células dendríticas (CD), Mø y Lø B activados; pero sólo las CD presentan 
a los Lø T vírgenes. Los demás lo hacen en la fase efectora; Esta capacidad viene dada, 
principalmente por su capacidad migratoria desde la periferia, a órganos linfoides 
secundarios, donde se orquesta la respuesta inmune adquirida 
 MPP-I se expresa en todas las células nucleadas y plaquetas, convirtiéndolas en 
presentadoras de péptidos a los linfocitos TCD8 en la fase efectora de la respuesta inmune 
DIFERENCIAS e/ LAS MPP Y LAS OTRAS MOLÉCULAS PRESENTADORAS DE ANÍGENOS 
 TCR y BCR MPP 
Son las moléculas receptoras de antígenos de 
la respuesta adquirida 
los PRR son las moléculas receptoras de antígenos 
(MAMP y DAMP) de la respuesta innata 
Son receptoras de péptidos. Puente entre 
respuesta Innata y Adquirida 
N
C




M
N



N
M
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Se expresan solo en los linfocitos T y B 
respectivamente 
MPP-II se expresa células dendríticas (CD), 
Mø y Lø B activados; pero sólo las CD 
presentan a los Lø T vírgenes. Los demás lo 
hacen en la fase efectora. MPP-I se expresa 
en todas las células nucleadas y plaquetas 
Los TCR y BCR se heredan como fragmentos 
de genes con expresión alélica que 
garantizan la diversidad a nivel de cada clon 
de linfocito T o B del individuo 
las MPP se heredan de forma codominante 
en bloques de genes denominados 
haplotipos. Así cada célula en un individuo 
expresa el mismo set de MPP provenientes 
del padre y la madre, garantizando la 
diversidad a nivel de la población y no en 
cada clon celular del individuo 
En los TCR y BCR los alelos difieren en uno o 
pocos aa 
En las MPP los alelos difieren en 10-20 aa 
La creación de su diversidad está basada en 
la recombinación genética somática que 
conlleva a entrecruzamiento de exones. 
La recombinación genética somática está 
ausente en la generación de la diversidad de 
las MPP. Esta se genera por el polimorfismo 
de los genes de estas MPP 
La especificidad se basa en el 
reconocimientos de un solo péptido (TCR o 
molécula (BCR) por los clones de linfocitos T 
y B, respectivamente, donde su composición 
es esencial. 
Las MPP acomodan un amplio rango de 
péptidos, por la ausencia no esencial, sino la 
presencia de determinados residuos 
complementarios. 
Esta es la base del control de la respuesta inmune 
adquirida por restricción de las MPP, pues sino es 
captado por una célula dendrítica presentadora 
profesional, procesado por esta y cargado en sus MPP 
no se presenta a los linfocitos T y se induce la respuesta 
inmune adquirida. 
Su repertorio para el reconocimiento de todos 
los antígenos está formado, aun sin la 
presencia de estos 
Existe la posibilidad para el reconocimiento 
de la mayoría, sino todos los posibles 
péptidos aún en ausencia de estos, donde 
predomina el mecanismo del polimorfismo de 
sus genes que se heredan en bloques de sus 
padres. 
 
 
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Hiporespondedores: 
Ocurre en un individuo cuya 
dotación de MPP está restringida 
a un haplotipo específico 
 
No ocurre a nivel poblacional 
 
Por esto el polimorfismo da 
ventaja adquirida poblacional a 
expensa de la adaptabilidad 
individual donde incluso pueden 
existir alelos de baja expresión 
 
 
 
 
 
INMUNIDAD POBLACIONAL: 
 Cada individuo puede presentar un conjunto de antígenos/péptidos induciendo la respuesta 
contra ellos 
 La población tiene la capacidad de presentar todos los antígenos/péptidos existentes y los 
nuevos 
 En Cuba fueron usados para caracterizar los orígenes de la población incluyendo los 
amerindios 
 
UTILIDAD EN LA PRÁCTICA MÉDICA DE LAS MPP: 
1. Cada individuo puede presentar un conjunto de antígenos/péptidos induciendo la respuesta 
contra ellos 
2. La población tiene la capacidad de presentar todos los antígenos/péptidos existentes y los 
nuevos 
3. En Cuba fueron usados para caracterizar los orígenes de la población incluyendo los 
amerindios 
 
CONCLUSIONES: 
 Los anticuerpos son glicoproteínas que forman parte del BCR (IgM e IgD) y son también, 
secretadas como cinco clases Ig(GAMDE) y subclases (IgG e IgA) 
 Los anticuerpos tienen una estructura básica formada por dominios, dos cadenas ligeras 
y dos pesadas con regiones variables y constantes 
 La región variable funciona interactuando con el antígeno y la constante tiene otras 
funciones biológicas 
 Las principales funciones de los Acs están asociadas a su estructura y localización donde 
se destacan el paso trasplacentario de la IgG y mamario de la IgA 
 Los efectores T actúan localmente; pues están fijos y los B, a través de sus anticuerpos, 
lo pueden hacer también, a distancia 
 El BCR tiene dos receptores de membrana IgM e IgD con igual especificidad 
 Diferencias adicionales del BCR con el TCR 
 Se definieron las MPP como receptoras de péptidos de la respuesta innata y puente de la 
adquirida y sus dos tipos: MPP-I y MPP-II 
 Se analizaron las interacciones TCR/ péptido-MPP 
 Se definió la restricción de la MPP, la poligenia, el polimorfismo y los haplotipos 
 
 
Inmunidad poblacional