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Diagnóstico y manejo de la artritis reumatoide AMY M. WASSERMAN, MD, Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, Boston, Massachusetts Am Fam Physician. 2011 Dec 1;84(11):1245-1252. La artritis reumatoide es la artritis inflamatoria sistémica más comúnmente diagnosticada. Las mujeres, los fumadores y las personas con antecedentes familiares de la enfermedad son las más afectadas. Los criterios para el diagnóstico incluyen tener al menos una articulación con inflamación definida que no se explica por otra enfermedad. La probabilidad de un diagnóstico de artritis reumatoide aumenta con la cantidad de articulaciones pequeñas involucradas. En un paciente con artritis inflamatoria, la presencia de un factor reumatoide o un anticuerpo proteico anticitrulinado, o un nivel elevado de proteína C reactiva o una tasa de sedimentación de eritrocitos sugiere un diagnóstico de artritis reumatoide. La evaluación inicial de laboratorio también debe incluir hemograma completo y evaluación de la función renal y hepática. Los pacientes que toman agentes biológicos deben someterse a pruebas de hepatitis B, hepatitis C, y tuberculosis. El diagnóstico temprano de la artritis reumatoide permite un tratamiento más temprano con agentes antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Las combinaciones de medicamentos a menudo se utilizan para controlar la enfermedad. El metotrexato es típicamente el fármaco de primera línea para la artritis reumatoide. Los agentes biológicos, como los inhibidores del factor de necrosis tumoral, generalmente se consideran agentes de segunda línea o pueden agregarse para terapia dual. Los objetivos del tratamiento incluyen la minimización del dolor y la hinchazón de las articulaciones, la prevención del daño radiográfico y la deformidad visible, y la continuación del trabajo y las actividades personales. El reemplazo articular está indicado para pacientes con daño articular severo cuyos síntomas están mal controlados por el tratamiento médico. Las combinaciones de medicamentos a menudo se utilizan para controlar la enfermedad. El metotrexato es típicamente el fármaco de primera línea para la artritis reumatoide. Los agentes biológicos, como los inhibidores del factor de necrosis tumoral, generalmente se consideran agentes de segunda línea o pueden agregarse para terapia dual. Los objetivos del tratamiento incluyen la minimización del dolor y la hinchazón de las articulaciones, la prevención del daño radiográfico y la deformidad visible, y la continuación del trabajo y las actividades personales. La artritis reumatoide (AR) es la artritis inflamatoria más común, con una prevalencia de por vida de hasta el 1% en todo el mundo. 1 El inicio puede ocurrir a cualquier edad, pero alcanza un máximo entre 30 y 50 años. 2 La discapacidad es común y significativa. En una gran cohorte de EE. UU., El 35 por ciento de los pacientes con AR tenían discapacidad laboral después de 10 años. 3 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b1 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b2 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b3 CLASIFICACIÓN: RECOMENDACIONES CLAVE PARA LA PRÁCTICA RECOMENDACIÓN CLÍNICA CALIFICACIÓN DE LA EVIDENCIA REFERENCIAS Los pacientes con enfermedad articular inflamatoria deben derivarse a un subespecialista en reumatología, especialmente si los síntomas duran más de seis semanas. C 16 , 17 En las personas con AR, la terapia de combinación con dos o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad es más efectiva que la monoterapia. Sin embargo, no se debe usar más de un agente biológico al mismo tiempo (por ejemplo, adalimumab [Humira] con abatacept [Orencia]) debido al alto riesgo de efectos adversos. A 21 , 22 , 24 Un programa de ejercicio guiado puede mejorar la calidad de vida y la fuerza muscular en pacientes con AR. B 32 , 34 , 35 La enfermedad cardiovascular es la principal causa de mortalidad en personas con AR; por lo tanto, los factores de riesgo de enfermedad arterial coronaria deben abordarse en estos pacientes. C 40 , 41 RA = artritis reumatoide . A = evidencia consistente, de buena calidad orientada al paciente; B = evidencia inconsistente o de calidad limitada orientada al paciente; C = consenso, evidencia orientada a la enfermedad, práctica habitual, opinión de expertos o series de casos. Para obtener información sobre el sistema de calificación de evidencia SORT, vaya a https://www.aafp.org/afpsort.xml . Etiología y fisiopatología Como muchas enfermedades autoinmunes, la etiología de la AR es multifactorial. La susceptibilidad genética es evidente en el agrupamiento familiar y en los estudios de gemelos monocigóticos, con un 50 por ciento del riesgo de RA atribuible a factores genéticos. 4 Las asociaciones genéticas para la AR incluyen el antígeno leucocitario humano-DR4 5 y -DRB1, y una variedad de alelos llamados epítopo compartido. 6 , 7 Estudios de asociación de genoma completo han identificado firmas genéticas adicionales que aumentan el riesgo de AR y otras enfermedades autoinmunes, incluido el gen STAT4 y el locus CD40. 5 Fumar es el principal desencadenante ambiental de la AR, especialmente en aquellos con una predisposición genética. 8 Aunque las infecciones pueden desenmascarar una respuesta autoinmune, no se ha demostrado que ningún patógeno en particular cause AR. 9 La AR se caracteriza por vías inflamatorias que conducen a la proliferación de células sinoviales en las articulaciones. La posterior formación de pannus puede conducir a la destrucción subyacente del cartílago y erosiones óseas. La sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral (TNF) y la interleucina-6, impulsa el proceso destructivo. 10 FACTORES DE RIESGO La edad avanzada, los antecedentes familiares de la enfermedad y el sexo femenino se asocian con un mayor riesgo de AR, aunque la diferencia de sexo es menos prominente en los pacientes mayores. 1 Tanto el consumo de cigarrillos actual como el anterior aumentan el riesgo de AR (riesgo relativo [RR] = 1.4, hasta 2.2 para los fumadores de más de 40 paquetes por año). 11 El embarazo a menudo causa la remisión de la AR, probablemente debido a la tolerancia inmunológica. 12 La paridad puede tener un impacto duradero; Es menos probable que la AR sea diagnosticada en mujeres con partos que en mujeres nulíparas (RR = 0,61). 13 , 14 La lactancia materna disminuye el riesgo de AR (RR = 0,5 en mujeres que amamantan durante al menos 24 meses), mientras que la menarquia temprana (RR = 1,3 para las que tienen 10 años o menos) y los períodos menstruales muy irregulares (RR = 1.5) aumentar el riesgo. 14 El uso de píldoras anticonceptivas orales o vitamina E no afecta el riesgo de AR. 15 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b16 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b17 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b24 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b32 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b34 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b35 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b40 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b41 https://www.aafp.org/afpsort.xml https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b4 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b5 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b6 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b7 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b5 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b8 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b9https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b10 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b1 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b11 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b12 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b13 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b14 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b14 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b15 Diagnóstico PRESENTACION TIPICA Los pacientes con AR suelen presentar dolor y rigidez en múltiples articulaciones. Las muñecas, las articulaciones interfalángicas proximales y las articulaciones metacarpofalángicas son las más afectadas. La rigidez matutina que dura más de una hora sugiere una etiología inflamatoria. Es posible que se vea una inflamación brusca debido a la sinovitis ( Figura 1 ) , o que se pueda palpar un engrosamiento sinovial sutil en el examen articular. Los pacientes también pueden presentar artralgias más indolentes antes del inicio de la inflamación articular clínicamente evidente. Los síntomas sistémicos de fatiga, pérdida de peso y fiebre baja pueden ocurrir con la enfermedad activa. Figura 1.. Hinchazón inestable en las articulaciones interfalángicas y metacarpofalángicas proximales (más prominente en la mano derecha del paciente) en un paciente con artritis reumatoide de inicio reciente. Tenga en cuenta que con la hinchazón de las articulaciones, las arrugas de la piel sobre las articulaciones interfalángicas proximales se vuelven menos evidentes. CRITERIOS DE DIAGNÓSTICO En 2010, el Colegio Americano de Reumatología y la Liga Europea Contra el Reumatismo colaboraron para crear nuevos criterios de clasificación para la AR ( Tabla 1 ) . 16 Los nuevos criterios son un esfuerzo para diagnosticar la AR antes en pacientes que pueden no cumplir con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología de 1987. Los criterios de 2010 no incluyen la presencia de nódulos reumatoides o cambios erosivos radiológicos, los cuales son menos probables en la AR temprana. La artritis simétrica tampoco se requiere en los criterios de 2010, lo que permite una presentación asimétrica temprana. Tabla 1.. El 2010 Colegio Americano de Reumatología / Liga Europea Contra el Reumatismo Criterios de Clasificación para RA CRITERIOS PUNTUACIÓN Población objetivo (¿quién debe ser examinado?): Pacientes que 1) tener al menos una articulación con sinovitis clínica definida (hinchazón) * 2) con la sinovitis no mejor explicada por otra enfermedad † Criterios de clasificación para la AR (algoritmo basado en la puntuación: agregue la puntuación de las categorías A a la D; se necesita una puntuación de ≥ 6 de cada 10 para clasificar a un paciente con AR definida) ‡ A. Participación conjunta§ Una articulación grande || 0 Dos a 10 juntas grandes. 1 De una a tres articulaciones pequeñas (con o sin la participación de articulaciones grandes) ¶ 2 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-f1 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-t1 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b16 CRITERIOS PUNTUACIÓN De 4 a 10 articulaciones pequeñas (con o sin participación de articulaciones grandes) 3 > 10 articulaciones (al menos una articulación pequeña) ** 5 B. Serología (se necesita al menos un resultado de la prueba para la clasificación) †† RF negativo y ACPA negativo 0 RF positiva baja o ACPA positiva baja 2 RF positivo alto o ACPA positivo alto 3 C. Reactivos de fase aguda (para la clasificación se necesita al menos un resultado de prueba) ‡‡ CRP normal y ESR normal 0 PCR anormal o ESR normal 1 D. Duración de los síntomas§§ <seis semanas 0 ≥ seis semanas 1 ACPA = anticuerpo proteico anticitrulinado; PCR = proteína C reactiva; ESR = tasa de sedimentación erythrocyte; RA = artritis reumatoide . *—The criteria are aimed at classification of newly presenting patients. In addition, patients with erosive disease typical of RA with a history compatible with prior fulfillment of the 2010 criteria should be classified as having RA. Patients with long- standing disease, including those whose disease is inactive (with or without treatment), who, based on retrospectively available data, have previously fulfilled the 2010 criteria should be classified as having RA. †—Differential diagnoses differ in patients with different presentations, but may include conditions such as systemic lupus erythematosus, psoriatic arthritis, and gout. If it is unclear about the relevant differential diagnoses to consider, an expert rheumatologist should be consulted. ‡—Although patients with a score of less than 6 out of 10 are not classifiable as having RA, their status can be reassessed, and the criteria might be fulfilled cumulatively over time. §—Joint involvement refers to any swollen or tender joint on examination, which may be confirmed by imaging evidence of synovitis. Distal interphalangeal joints, first carpometacarpal joints, and first metatarsophalangeal joints are excluded from assessment. Categories of joint distribution are classified according to the location and number of involved joints, with placement into the highest category possible based on the pattern of joint involvement. ||—“Large joints” refers to shoulders, elbows, hips, knees, and ankles. ¶—“Small joints” refers to the metacarpophalangeal joints, proximal interphalangeal joints, second to fifth metatarsophalangeal joints, thumb interphalangeal joints, and wrists. **—In this category, at least one of the involved joints must be a small joint; the other joints can include any combination of large and additional small joints, as well as other joints not specifically listed elsewhere (e.g., temporomandibular, acromioclavicular, sternoclavicular). ††—Negative refers to international unit values that are less than or equal to the upper limit of normal for the laboratory and assay; low positive refers to international unit values that are higher than the upper limit of normal but three or less times the upper limit of normal for the laboratory and assay; high positive refers to international unit values that are more than three times the upper limit of normal for the laboratory and assay. When rheumatoid factor information is only available as positive or negative, a positive result should be scored as low positive for rheumatoid factor. ‡‡—Normal/abnormal is determined by local laboratory standards. Además, los investigadores holandeses han desarrollado y validado una regla de predicción clínica para la AR ( Tabla 2 ) . 17 , 18 El propósito de esta regla es ayudar a identificar a los pacientes con artritis indiferenciada que es más probable que progrese a la AR, y orientar el seguimiento y la derivación. Tabla 2.. Regla clínica para predecir el riesgo de AR en pacientes con artritis indiferenciada CARACTERISTICAS DEL PACIENTE PUNTOS Años Años × 0.02 Sexo femenino 1.0 Distribución de las articulaciones afectadas (los pacientes pueden recibir puntos por más de un artículo) Pequeñas articulaciones de manos o pies. 0.5 Simétrico 0.5 Extremidades superiores 1.0 Extremidades superiores e inferiores 1.5 Puntuación de rigidez matutina en una escala analógica visual de 100 mm. 26 a 90 mm 1.0 > 90 mm 2.0 Número de articulaciones sensibles Cuatro a diez 0.5 ≥ 11 1.0 Número de articulaciones inflamadas Cuatro a diez 0.5 ≥ 11 1.0 Nivel de proteína C reactiva 5 a 50 mg por L (47.62 a 476.20 nmol por L) 0.5 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-t2 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b17 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b18 CARACTERISTICAS DEL PACIENTE PUNTOS ≥ 51 mgpor L (485.72 nmol por L) 1.5 Positivo para el factor reumatoide 1.0 Positivo para la proteína anti-citrulinada. 2.0 Total: ______ Puntuación* Número con RA Número sin RA Cociente de probabilidad Porcentaje con AR a un año 0 a 3.5 0 109 0 0 3.51 a 6.5 41 214 0.42 dieciséis 6.51 a 8.5 71 53 3.0 57 = 8.51 63 11 12.7 85 RA = artritis reumatoide . * - Puntuación redondeada al número más cercano que termina en 0 o 0.5 . Adaptado con el permiso de van der Helmvan Mil AH, le Cessie S, van Dongen H, et al. Una regla de predicción para el resultado de la enfermedad en pacientes con artritis no diferenciada de inicio reciente . Artritis reum. 2007; 56 (2): 436, con información de puntuación de la referencia 18 . PRUEBAS DE DIAGNÓSTICO Las enfermedades autoinmunes como la AR a menudo se caracterizan por la presencia de autoanticuerpos. El factor reumatoide no es específico para la AR y puede estar presente en pacientes con otras enfermedades, como la hepatitis C, y en personas mayores sanas. El anticuerpo de proteína anticitrulina es más específico para la AR y puede desempeñar un papel en la patogénesis de la enfermedad. 6 Aproximadamente entre el 50 y el 80 por ciento de las personas con AR tienen factor reumatoide, anticuerpo de proteína anti-citrulinado o ambos. 10 Los pacientes con AR pueden tener un resultado positivo en la prueba de anticuerpos antinucleares, y la prueba es de importancia pronóstica en las formas juveniles de esta enfermedad. 19 Los niveles de proteína C reactiva y la tasa de sedimentación de eritrocitos a menudo aumentan con la AR activa, y estos reactivos de fase aguda son parte de los nuevos criterios de clasificación de la AR. Los niveles de proteína C-reactiva y la tasa de sedimentación de eritrocitos también pueden usarse para seguir la actividad de la enfermedad y la respuesta a la medicación. El recuento sanguíneo completo basal con diferencial y la evaluación de la función renal y hepática son útiles porque los resultados pueden influir en las opciones de tratamiento (por ejemplo, un paciente con insuficiencia renal o trombocitopenia significativa probablemente no se le recetará un medicamento antiinflamatorio no esteroideo [AINE]). La anemia leve de la enfermedad crónica ocurre en el 33 al 60 por ciento de todos los pacientes con AR, 20 aunque la pérdida de sangre gastrointestinal también debe considerarse en pacientes que toman corticosteroides o AINE. El metotrexato está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática, como la hepatitis C, y en pacientes con insuficiencia renal significativa. 21 La terapia biológica, como un inhibidor de TNF, requiere una prueba de tuberculina negativa o un tratamiento para la tuberculosis latente. La reactivación de la hepatitis B también puede ocurrir con el uso de inhibidores de TNF. 22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b18 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b6 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b10 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b19 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b16 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b20 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 La radiografía de manos y pies debe realizarse para evaluar los cambios erosivos periarticulares característicos, que pueden ser indicativos de un subtipo de AR más agresivo. 10 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Los hallazgos en la piel sugieren lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica o artritis psoriásica. La polimialgia reumática debe considerarse en un paciente de edad avanzada con síntomas principalmente en el hombro y la cadera, y al paciente se le deben hacer preguntas relacionadas con la arteritis temporal asociada. La radiografía de tórax es útil para evaluar la sarcoidosis como etiología de la artritis. Los pacientes con síntomas inflamatorios de la espalda, antecedentes de enfermedad intestinal inflamatoria o enfermedad ocular inflamatoria pueden tener espondiloartropatía. Las personas con menos de seis semanas de síntomas pueden tener un proceso viral, como el parvovirus. Los episodios autolimitados recurrentes de inflamación articular aguda sugieren artropatía cristalina, y se debe realizar una artrocentesis para evaluar la presencia de monatohidrato de urato monosódico o cristales de dihidrato de pirofosfato de calcio. La presencia de numerosos puntos gatillo miofasciales y síntomas somáticos puede sugerir fibromialgia, que puede coexistir con la AR. Para ayudar a guiar el diagnóstico y determinar la estrategia de tratamiento, los pacientes con artritis inflamatoria deben ser referidos de inmediato a un subespecialista en reumatología. 16 , 17 Tratamiento Después de que se haya diagnosticado la AR y se haya realizado una evaluación inicial, el tratamiento debe comenzar. Directrices recientes han abordado el manejo de la AR 21 , 22 , pero la preferencia del paciente también juega un papel importante. Existen consideraciones especiales para las mujeres en edad fértil porque muchos medicamentos tienen efectos perjudiciales sobre el embarazo. Los objetivos del tratamiento incluyen minimizar el dolor y la hinchazón de las articulaciones, prevenir la deformidad (como la desviación cubital) y el daño radiográfico (como las erosiones), mantener la calidad de vida (personal y laboral) y controlar las manifestaciones extraarticulares. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en inglés) son el pilar de la terapia de la AR. DMARDS Los DMARD pueden ser biológicos o no biológicos ( Tabla 3 ) . 23 Los agentes biológicos incluyen anticuerpos monoclonales y receptores recombinantes para bloquear las citoquinas que promueven la cascada inflamatoria responsable de los síntomas de la AR. El metotrexato se recomienda como tratamiento de primera línea en pacientes con AR activa, a menos que esté contraindicado o no sea tolerado. 21 La leflunomida (Arava) puede usarse como alternativa al metotrexato, aunque los efectos adversos gastrointestinales son más comunes. Se recomienda la sulfasalazina (azulfidina) o la hidroxicloroquina (Plaquenil) como monoterapia en pacientes con baja actividad de la enfermedad o sin características de mal pronóstico (p. Ej., AR seronegativa, nonerosive). 21 , 22 Tabla 3.. Fármacos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicas y no biológicas FÁRMACO* MECANISMO PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE. EFECTOS ADVERSOS COSTO MENSUAL † No biológico Más comúnmente utilizado Metotrexato Inhibe la dihidrofolato reductasa Efectos hepáticos, teratogénesis, caída del cabello, úlceras orales. PS Leflunomida (Arava) Inhibe la síntesis de pirimidina Efectos hepáticos, efectos gastrointestinales, teratogénesis. PS Hidroxicloroquina (Plaquenil) Antimalarial, bloquea los receptores tipo peaje. Toxicidad ocular rara $$ Sulfasalazina (azulfidina) Agotamiento del folato, otros mecanismos desconocidos. Anemia en deficiencia de G6PD, efectos gastrointestinales PS https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b10 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b16 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b17 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-t3 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b23 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22FÁRMACO* MECANISMO PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE. EFECTOS ADVERSOS COSTO MENSUAL † Minociclina (Minocin) Antimicrobiano, otros mecanismos desconocidos. Lupus eritematoso inducido por fármacos, colitis por Clostridium difficile PS Menos comúnmente utilizado Tiomalato sódico de oro Inhibe el procesamiento de antígenos, disminuye las citoquinas (TNF, interleucina-6) Piel, hemo, efectos renales. $$ Penicilamina (Cuprimine) Quelatos metálicos, otros mecanismos desconocidos. Hemo, efectos renales $$ Ciclofosfamida Nitrógeno mostaza agente alquilante, enlaces cruzados ADN Infertilidad, cáncer, cistitis hemorrágica. $$ Ciclosporina (sandimmune) Inhibidor de la calcineurina, disminuye la interleucina-2. Hipertensión, efectos renales, hirsutismo. $$ Biológico Agentes anti-TNF Adalimumab (Humira) Anti-TNF-α TB, infección oportunista $$$ Certolizumab pegol (Cimzia) Anti-TNF-α, pegilado TB, infección oportunista $$$ Etanercept (Enbrel) Anti-TNF-α, receptor TB, infección oportunista $$$ Golimumab (Simponi) Anti-TNF-α TB, infección oportunista $$$ Infliximab (Remicade) Anti-TNF-α TB, infección oportunista, reacción a la infusión. $$$ Otros agentes biologicos Abatacept (Orencia) Bloqueador del estimulador, antígeno citotóxico de linfocitos T 4 Infección oportunista $$$ Anakinra (Kineret) Anti-interleukin-1 receptor blocker Opportunistic infection, injection site pain $$$ Rituximab (Rituxan) Anti-CD20, eliminates B cells Infusion reaction, opportunistic infection, progressive multifocal leukoencephalopathy $$$$ Tocilizumab Anti-interleukin-6 receptor Opportunistic infection $$$ FÁRMACO* MECANISMO PARA LA ARTRITIS REUMATOIDE. EFECTOS ADVERSOS COSTO MENSUAL † (Actemra) blocker G6PD = glucose-6-phosphate dehydrogenase; TB = tuberculosis; TNF = tumor necrosis factor. *—Nonbiologic drugs listed in approximate order of priority, biologic drugs listed in alphabetical order. †—$ = $30 to $100; $$ = $100 to $1,000; $$$ = $1,000 to $5,000; $$$$ = more than $5,000. Information from reference 23. La terapia de combinación con dos o más DMARD es más efectiva que la monoterapia; sin embargo, los efectos adversos también pueden ser mayores. 24 Si la RA no está bien controlada con un DMARD no biológico, se debe iniciar un DMARD biológico. 21 , 22 Los inhibidores de TNF son la terapia biológica de primera línea y son los más estudiados de estos agentes. Si los inhibidores de TNF son ineficaces, se pueden considerar terapias biológicas adicionales. No se recomienda el uso simultáneo de más de una terapia biológica (por ejemplo, adalimumab [Humira] con abatacept [Orencia]) debido a una tasa inaceptable de efectos adversos. 21 AINE Y CORTICOSTEROIDES La terapia con medicamentos para la AR puede incluir AINE y corticosteroides orales, intramusculares o intraarticulares para controlar el dolor y la inflamación. Idealmente, los AINE y los corticosteroides se usan solo para el manejo a corto plazo. Los DMARD son la terapia preferida. 21, 22 TERAPIAS COMPLEMENTARIAS Las intervenciones dietéticas, incluidas las dietas vegetarianas y mediterráneas, se han estudiado en el tratamiento de la AR sin pruebas convincentes de beneficio. 25 , 26 A pesar de algunos resultados favorables, hay una falta de evidencia sobre la efectividad de la acupuntura en ensayos controlados con placebo de pacientes con AR. 27 , 28 Además, la termoterapia y la ecografía terapéutica para la AR no se han estudiado adecuadamente. 29 , 30 Una revisión Cochrane de tratamientos a base de hierbas para la AR concluyó que el ácido gamma-linolénico (de la primavera de la tarde o el aceite de semilla de grosella negra) y Tripterygium wilfordii (vid del trueno) tienen beneficios potenciales. 31 Es importante informar a los pacientes que se han informado efectos adversos graves con el uso de la terapia a base de hierbas. 31 EJERCICIO Y TERAPIA FISICA. Los resultados de los ensayos controlados aleatorios apoyan el ejercicio físico para mejorar la calidad de vida y la fuerza muscular en pacientes con AR. 32 , 33 No se ha demostrado que los programas de entrenamiento con ejercicios tengan efectos perjudiciales sobre la actividad de la enfermedad de la AR, las puntuaciones de dolor o el daño radiográfico articular. 34 Se ha demostrado que el tai chi mejora el rango de movimiento del tobillo en personas con AR, aunque los ensayos aleatorios son limitados. Se están realizando 35 ensayos controlados aleatorios de Iyengar yoga en adultos jóvenes con AR. 36 DURACIÓN DEL TRATAMIENTO La remisión se puede obtener en 10 a 50 por ciento de los pacientes con AR, dependiendo de cómo se define la remisión y la intensidad de la terapia. 10 La remisión es más probable en hombres, no fumadores, personas menores de 40 años y en aquellos con enfermedad de inicio tardío (pacientes mayores de 65 años), con una duración más corta de la enfermedad, con una actividad de la enfermedad más leve, sin reactantes de fase aguda elevados, y sin factor reumatoide positivo ni hallazgos de anticuerpos de proteína anticitrulina. 37 Después de controlar la enfermedad, las dosis de los medicamentos pueden disminuirse con precaución hasta la cantidad mínima necesaria. Los pacientes requerirán un monitoreo frecuente para asegurar síntomas estables, y se recomienda un rápido aumento de la medicación con brotes de la enfermedad. 22 REEMPLAZO DE LA ARTICULACIÓN El reemplazo de articulaciones está indicado cuando hay un daño articular grave y un control insatisfactorio de los síntomas con tratamiento médico. Los resultados a largo plazo son buenos, ya que solo del 4 al 13 por ciento de los reemplazos articulares grandes requieren revisión dentro de los 10 años. 38 La cadera y la rodilla son las articulaciones más comúnmente reemplazadas. https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b23 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b24 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b21 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b25 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b26 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b27 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b28 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b29 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b30 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b31 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b31 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b32 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b33 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b34 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b35 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b35 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b36 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b10 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b37 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b22 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b38 Monitoreo a largo plazo Aunque la AR se considera una enfermedad de las articulaciones, también es una enfermedad sistémica capaz de involucrar múltiples sistemas de órganos. Las manifestaciones extraarticulares de la AR se incluyen en la Tabla 4 . 1 , 2 , 10 Tabla 4. Manifestaciones extraarticulares de la AR MANIFESTACIÓN CARACTERISTICAS Cardíaco Aterosclerosis acelerada Principalcausa de muerte en pacientes con AR Pericarditis Presente en 30 a 50 por ciento de las personas con AR en la autopsia, rara vez conduce a taponamiento Ojo Episcleritis / escleritis Ojo agudo, rojo, doloroso; Ocurre en menos del 1 por ciento de los pacientes con AR. Queratoconjuntivitis sicca Síndrome de Sjögren secundario, también puede ocurrir sequedad de boca Queratitis ulcerativa periférica La escleritis más grave, si no se trata, puede perforar la cámara anterior Hematológica Amilosis Causado por la inflamación crónica Síndrome de felty Esplenomegalia, neutropenia y trombocitopenia Sistema nervioso Mielopatía cervical Causado por subluxación C1-C2, visto en la radiografía de flexión-extensión Neuropatía Túnel carpiano, mononeuritis múltiple (caída del pie) Pulmonar Síndrome de caplan Nódulos y neumoconiosis (p. Ej., En mineros de carbón) Enfermedad pulmonar intersticial May resemble bronchiolitis obliterans with organizing pneumonia, idiopathic pulmonary fibrosis, patient may also have pulmonary arterial hypertension Pleural effusion Exudative effusion with markedly low glucose level Pulmonary nodules Can be asymptomatic Skin Rheumatoid nodules Firm or rubbery, located on pressure areas (e.g., olecranon) Vasculitis Poor prognosis, increased mortality, rare but occurs with severe RA (i.e., erosive, deforming, and seropositive disease) https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-t4 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b1 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b2 https://www.aafp.org/afp/2011/1201/p1245.html#afp20111201p1245-b10 RA = rheumatoid arthritis. Information from references 1, 2, and 10. Los pacientes con AR tienen un riesgo doble mayor de linfoma, que se cree que es causado por el proceso inflamatorio subyacente, y no es una consecuencia del tratamiento médico. 39 Los pacientes con AR también tienen un mayor riesgo de enfermedad coronaria, y los médicos deben trabajar con los pacientes para modificar los factores de riesgo, como el tabaquismo, la presión arterial alta y el colesterol alto. 40 , 41 La insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase III o IV es una contraindicación para el uso de inhibidores de TNF, que pueden empeorar los resultados de la ICC. 21 En pacientes con AR y neoplasias malignas, se necesita precaución con el uso continuado de FAME, especialmente los inhibidores de TNF. Los DMARD biológicos, el metotrexato y la leflunomida no deben iniciarse en pacientes con herpes zoster activo, infección micótica significativa o infección bacteriana que requiera antibióticos. 21 Las complicaciones de la AR y sus tratamientos se enumeran en la Tabla 5 . 1 , 2 , 10 Tabla 5. Complicaciones de la AR y sus tratamientos. COMPLICACIÓN COMENTARIOS Depresión Afecta hasta el 40 por ciento de los pacientes con AR, también puede ser causado por el uso de corticosteroides Infección Puede ser causada por la propia AR o el uso de inmunosupresores Malignidad Linfoma El riesgo es doble en personas con AR, independientemente del uso de inmunosupresores Cáncer de pulmón Causado por el tabaquismo, la enfermedad pulmonar intersticial subyacente Cáncer de piel El riesgo puede aumentar con el uso de inmunosupresores. RA = artritis reumatoide . Información de las referencias 1 , 2 y 10 . Pronóstico Los pacientes con AR viven entre tres y 12 años menos que la población general. El aumento de la mortalidad en estos pacientes se debe principalmente a una enfermedad cardiovascular acelerada, especialmente en aquellos con alta actividad de la enfermedad e inflamación crónica. Las terapias biológicas relativamente nuevas pueden revertir la progresión de la aterosclerosis y prolongar la vida en las personas con AR. 41 Fuentes de datos: se completó una búsqueda en PubMed en consultas clínicas utilizando los términos clave artritis reumatoide, manifestaciones extraarticulares y agentes antirreumáticos modificadores de la enfermedad. La búsqueda incluyó metanálisis, ensayos controlados aleatorios, ensayos clínicos y revisiones. También se realizaron búsquedas en la Agencia para la Investigación de la Atención Médica y los informes de evidencia de Calidad, Evidencia Clínica, la base de datos Cochrane, Evidencia Esencial y UpToDate. Fecha de búsqueda: 20 de septiembre de 2010. El autor AMY M. 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