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Sistema Nervioso Permite reaccionar frente a los cambios continuos que se producen en el medio ambiente y en el medio interno. Con fines descriptivos, se divide: Estructuralmente Funcionalmente - Sistema Nervioso Central (SNC) (encéfalo y médula espinal) - Sistema Nervioso Periférico (SNP) (se subdivide en SNS y SNA) - Sistema Nervioso Somático (SNS) - Sistema Nervioso Autónomo (SNA) El tejido nervioso, se compone de dos tipos principales de células: Neuronas (células nerviosas) y neuroglia (células de la glía) que sirven de soporte a las neuronas. Neuronas. Son las unidades estructurales y funcionales del SN, especializadas para una rápida comunicación. Se componen de cuerpo celular, dendritas y axón. Células de la neuroglia. Son células no neuronales ni exitables que apoyan, aíslan y nutren a las neuronas. Ejemplos: oligodendroglia, astrocitos, cél ependimarias, cél satélites, cél de Schwann. Mielina. Sustancia lipídica y proteica, que forma una vaina alrededor del axón, aumentando su velocidad de conducción. Predominan 2 tipos de neuronas: Motoras multipolares. Poseen 2 o más dendritas y un solo axón. Ejemplos: neuronas motoras que controlan el músculo esquelético/ las que componen el SNA. Presentes en SNC Y SNP. Sensitivas seudomonopolares. Tienen una prolongación aparentemente única (en realidad doble) que parte desde el cuerpo celular y se reparte en la periferia. Conduce impulsos del órgano receptor, al cuerpo celular, la otra parte, continúa del cuerpo celular al SNC. Sus cuerpos celulares se encuentran en los ganglios sensitivos, forman parte del SNP. Las neuronas se comunican mediante sinapsis o contactos interneuronales. La sinapsis es el punto de unión de una neurona con la siguiente es decir dos células eléctricamente excitables IMPULSO NERVIOSO. Su transmisión es de tipo química y de forma unidireccional (anterógrada). Al llegar a la neurona post sináptica puede: Excitar Inhibir Modificar su sensibilidad En donde tiene el siguiente orden: Membrana presináptica – Terminal presináptico – Hendidura sináptica - Membrana postsináptica – Receptores (ionotrópicos o metabotrópicos) El interior del axón es de aproximadamente 70 mV negativo para el exterior. Entonces en respuesta a la despolarización a un nivel de umbral, se inicia un potencial de acción en una región local de la membrana el cual consiste en dos fases: 1. Fase inicial o despolarización: Es causada por un aumento rápido en la permeabilidad y el movimiento hacia adentro de Na+, a través de canales de Na+ sensibles al voltaje, y una despolarización rápida del potencial de reposo continúa a un exceso positivo. Mientras se desarrolla este paso sucede que la llegada del potencial de acción a las terminales axónicas inicia una serie de eventos que desencadenan la transmisión de un mensaje bioquímico excitador o inhibidor a través de la sinapsis o de la unión neuroefectora mediante: Una apertura de canales de Ca+ que permiten la entrada de Ca+ para que se unan a la membrana de las vesículas con sus respectivas proteínas: sinapsina, sinaptofisina, sinaptogirina con la finalidad de llevarlas a la zona activa / punto de liberación y se unan a la membrana presináptica (cebado o acoplamiento) Una vez fusionadas las vesículas a la membrana presináptica se libera el neurotransmisor hacia la hendidura sináptica y de ahí pasa a unirse a la membrana postsináptica para desencadenar su proceso. La vesícula que fue utilizada se reabsorbe por alguna de las dos siguientes vías: -Completa: La fosa formada por la vesícula se llena de clatrina y el resto de la vesícula sufre endocitosis llegando al endosoma para su reciclado. -Besa y corre: Fosa formada se cierra y vesícula se recicla rápido sin entrar al endosoma 2. Segunda fase o repolarización: resulta de la inactivación rápida del canal de Na+ y la apertura retardada de un canal de K+, que permite el movimiento hacia afuera de K+ para terminar la despolarización. Cuando la célula se une a su receptor, activa o inactiva una célula, causando un cambio de permeabilidad en su membrana (abriendo y cerrando canales) o activando una enzima en el interior de la célula (2dos mensajeros). Secreción de acetilcolina y noradrenalina Las fibras sólo llegan a rozar a los órganos efectores, si acaso penetran al tejido conjuntivo. En los filamentos donde llega la estimulación, se forman varicosidades, ahí se sintetizan y almacenan las vesículas de acetilcolina y noradrenalina. Ahí en esas vesículas, también hay ATP, que activa la síntesis. Cuando un potencial de acción llega a las fibras terminales, la despolarización aumenta la permeabilidad al Ca de la membrana de la fibra, difunde a las varicosidades y hace que viertan su contenido al exterior. Síntesis de acetilcolina Se sintetiza en las terminaciones nerviosas finales y en las varicosidades. Reacción química básica: Acetil-CoA + Colina acetiltransferasa de colina Acetilcolina Cuando se segrega, permanece unos segundos en la hendidura sináptica mientras transmite la señal nerviosa y luego se elimina. La acetilcolina no utilizada es destruida por la acetilcolinesterasa (<1ms) y nos da dos residuos: Acetil + colina. Solamente se reabsorbe (recicla) la colina y se va a la mitocondria donde entra en un proceso de unión a Acetil CoA mediante la enzima Acetiltransferasa de colina con el fin de formar Ach nuevamente. Síntesis de noradrenalina Su síntesis comienza en el axoplasma y termina en las vesículas secretoras. 1. Tirosina hidroxilación Dopa 2. Dopa descarboxilación Dopamina 3. Transporte de la dopamina a las vesículas 4. Dopamina hidroxilación Noradrenalina 5. Noradrenalina metilación Adrenalina Permanece activa sólo unos segundos (10-30s) pero su funcionalidad disminuye en 1 o varios minutos. En la médula suprarrenal, permanece activa hasta que difunde a un tejido. Se elimina por transporte activo, mediante la recaptación de las mismas fibras, por difusión a los tejidos corporales o por destrucción mediada por enzimas tisulares. Sistema Nervioso Central Se compone de encéfalo y médula espinal. Integra y coordina las señales nerviosas de entrada y salida, lleva a cabo funciones mentales superiores como el pensamiento y aprendizaje. Núcleo: acumulo de cuerpos de neuronas en el SNC. Tracto: haz de fibras nerviosas en el SNC que conectan los núcleos a la corteza. Encéfalo y médula espinal se componen de sustancia blanca (tractos de fibras) y sustancia gris (cuerpos de neuronas). En un corte transversal, la sustancia gris tiene forma de H envuelta en matriz de sustancia blanca. Las esquinas de la H son los cuernos o astas, por lo tanto, hay anteriores (ventrales) y posteriores (dorsales) derechos e izquierdos. Las meninges incluyen 3 capas membranosas: piamadre, aracnoides y duramadre. Las meninges y el LCR rodean al SNC y lo protegen. Sistema Nervioso Periférico Se compone de fibras nerviosas y cuerpos celulares, situados fuera del SNC, organizados en nervios que conectan el SNC con las estructuras periféricas. Una fibra nerviosa consta de un axón, su neurilema y el tejido endoneural circundante. Un nervio consta de: haz de fibras situadas fuera del SNC Coberturas de tejido conectivo Vasos sanguíneos (lo nutren) Los nervios son fuertes gracias a las 3 capas de tejido conectivo que lo protegen: endoneuro, perineuro y epineuro. Ganglio: conjunto de cuerpos neuronales fuera del SNC. Hay motores (fibras eferentes) y sensitivos (fibras eferentes). Tipos de nervios: - Craneales: surgen del SNC, emergen por forámenes del cráneo, 12 en total, 11 emergen del encéfalo y uno en la parte superior de la médula. - Espinales: emergen por forámenes intervertebrales, en pares bilaterales. Son 31 en total. Tipos de fibras transportadas por los nerviosFibras somáticas Fibras viscerales Sensitivas generales(aferentes somáticas generales) Motoras somáticas (eferentes somáticas generales) Sensitivas viscerales (aferentes viscerales generales) Motoras viscerales (eferentes viscerales generales) Transmiten las sensaciones grales al SNC. Exteroceptivas de la piel (dolor, temperatura, tacto y presion) o dolorosas. Propioceptivas (subconscientes), informan sobre la orientacion espacial. Transmiten impulsos a los músculos esqueléticos. Transmiten sensaciones reflejas (dolor, gases, tensión arterial) de los órganos huecos y vasos sanguíneos. Transmiten impulsos a los músculos lisos (involuntarios) y glándulas. *Las fibras sensitivas utilizan neuronas seudomonopolares y las fibras motoras utilizan fibras multipolares. Sistema Nervioso Somático Proporciona inervación sensitiva y motora a todas las partes del cuerpo, excepto cavidades, músculo liso y glándulas. SNS sensitivo: transmite dolor, temperatura y posición desde los receptores sensitivos. SNS motor: inerva músculo esquelético, mediante movimientos voluntarios y reflejos. Sistema Nervioso Autónomo El sistema nervioso autónomo, también llamado: Sistema nervioso visceral, vegetativo o involuntario (regula las funciones autónomas que ocurren sin un control consciente). Deriva del sistema nervioso periférico. Se compone de fibras que estimulan cavidades, músculo liso, músculo cardiaco y glándulas. Está organizado en 2 divisiones: Simpática o toracolumbar. Sistema catabólico, afronta el estrés, prepara para: huida, lucha o fuga. Parasimpática o craneosacra. Sistema homeostático, anabólico o reparador. (regula procesos tranquilos, ordenados) Consta de: Nervios, ganglios y plexos que inervan el corazón Vasos sanguíneos Glándulas Músculo liso de diversos tejidos. GENERALIDADES DEL SNA NERVIOS AUTÓNOMOS NERVIOS SOMÁTICOS Los nervios eferentes del SNA se distribuyen en todas las estructuras inervadas del cuerpo. Las uniones sinápticas más distales en el reflejo autónomo se producen en los ganglios situados fuera del eje cerebroespinal Muchos nervios autónomos forman extensos plexos periféricos. Los nervios autónomos posganglionares tienen fibras no mielinizadas. Cuando los nervios eferentes espinales se interrumpen, el músculo liso y las glándulas casi siempre conservan cierto grado de actividad espontánea. Nervios eferentes en musculo estriado Los nervios somáticos no contienen ganglios periféricos y las sinapsis se localizan dentro del eje cerebroespinal. Sistema somático carece de plexo periféricos. Los nervios motores hacia los músculos esqueléticos están mielinizados. Los músculos esqueléticos desnervados se paralizan INFORMACIÓN SENSORIAL: fibras aferentes y arcos reflejos Son el primer vínculo en los arcos reflejos del sistema autónomo, la mayoría de los reflejos viscerales están mediados a través del SNC. Fibras aferentes viscerales. La información sobre el estado de los órganos viscerales se transmite al SNC a través de dos sistemas sensoriales principales: SISTEMA SENSORIAL VISCERAL DEL NERVIO CRANEAL (PARASIMPÁTICO) SISTEMA AFERENTE VISCERAL ESPINAL (SIMPÁTICO). Transporta: Información mecanorreceptora y Quimiosensorial. Transporta: Sensaciones relacionadas con la temperatura y la lesión tisular de origen mecánico, químico o térmico. Mediante: Cinco nervios craneales que transmiten información sobre: Mediante: *Oculomotor (III)- Acomodación *Trigémino (V)- Visceral desde la cara y la cabeza interna *Facial (VII)- Lengua (gusto) *Glosofaríngeo (IX)- Paladar duro y parte superior de la orofaringe *Vago (X)- Cuerpo carotídeo, la parte inferior de la orofaringe, la laringe, la tráquea, el esófago y órganos torácicos y abdominales Las vísceras pélvicas están inervadas por los nervios del segundo al cuarto segmento espinal sacro. Aquellos que tienen que ver con la quimiorrecepción muscular pueden surgir en todos los niveles espinales. Las aferentes sensoriales viscerales simpáticas surgen generalmente en los niveles torácicos, donde se encuentran las neuronas preganglionares simpáticas. Las aferentes viscerales que ingresan a los nervios espinales transmiten información relacionada con: o Temperatura, así como las entradas viscerales nociceptivas relacionadas con la estimulación mecánica, química y térmica CONEXIONES AUTÓNOMAS CENTRALES El hipotálamo y el Nucleo del Tracto Solitario se consideran generalmente el lugar principal de integración de las funciones del sistema nervioso autónomo, que incluyen: Regulación de la temperatura corporal Equilibrio hídrico Metabolismo de carbohidratos y grasas Presión sanguínea Emociones Sueño Respiración Reproducción Frecuencia cardiaca y respiratoria Digestión Micción Producción de fluidos corporales (saliva, sudor, lagrimas) DIVISIONES DEL SISTEMA AUTÓNOMO PERIFÉRICO En las fibras eferentes, el sistema nervioso autónomo consta de dos grandes divisiones: ESTÍMULO PARASIMPÁTICO O CRANEOSACRO. ESTÍMULO SIMPÁTICO O TORACOLUMBAR Fibras preganglionares (largas): Acetilcolina Fibras Posganglionares (cortas): Acetilcolina / Oxido nítrico Fibras preganglionares (cortas): Acetilcolina Fibras Posganglionares (largas): Noradrenalina La Acetilcolina actúa sobre los receptores Nicotínicos en los nervios posganglionares y estos también liberan Acetilcolina, pero ahora actúan sobre receptores Muscarínicos (Parasimpático) pero en los nervios posganglionares simpáticos libera Noradrenalina que actúa sobre los receptores alfa o beta adrenérgicos. Generalidades: Consiste en fibras preganglionares que se originan en el SNC y sus conexiones posganglionares. Las regiones de origen central son: Mesencéfalo, Bulbo raquídeo y la parte sacra de la médula espinal. Generalidades: Se encuentran principalmente en las columnas intermediolaterales de la médula espinal. Se extienden desde el primer segmento torácico al segundo o tercer segmento lumbar. (T1 a L2-L3) Están organizados somato tópicamente. Salida de los pares craneales: Oculomotor III: Fibras que surgen del núcleo Edinger- Westphal y van al ganglio ciliar en la órbita. Facial VII: Forman la cuerda del tímpano que inerva los ganglios que se encuentran en las glándulas submaxilar y sublingual. También forman el nervio petroso superficial mayor, que inerva el ganglio esfenopalatino. Glosofaríngeo IX: Inervan los ganglios óticos. Vago X: Surge en la médula y contiene fibras preganglionares, la mayoría de las cuales no producen sinapsis hasta que llegan a los muchos ganglios pequeños que yacen directamente sobre o en las vísceras del tórax y el abdomen. En la pared intestinal, las fibras vagales terminan alrededor de las células ganglionares en los plexos mientérico y submucoso Las fibras parasimpáticas posganglionares de estos ganglios irrigan: Esfínter del iris (músculo constrictor de la pupila) Músculo ciliar Glándulas salivales y lagrimales y las glándulas mucosas de la nariz, la boca y la faringe. Estas fibras también incluyen nervios vasodilatadores a estos mismos órganos Ganglios Simpáticos Paravertebrales 22 pares forman las cadenas laterales a cada lado de la columna vertebral. Conectados entre sí por los troncos nerviosos Conectados a los nervios espinales, por ramos comunicantes. Ramos blancos están restringidos a los segmentos del flujo toracolumbar y portan fibras preganglionares mielinizadas que salen de la médula espinal por las raíces espinales anteriores. Ramos grises surgen de los ganglios y llevan las fibras posganglionares a los nervios espinales,para su distribución a las glándulas sudoríparas, a los músculos pilomotores y a los vasos sanguíneos del músculo esquelético y la piel. El nervio vago lleva un número mucho mayor de fibras aferentes desde las vísceras hasta la médula. El estímulo de salida parasimpático sacro consiste en axones que surgen de las células en los segmentos segundo, tercero y cuarto de la médula sacra y proceden como fibras preganglionares para formar los nervios pélvicos (nervios erigentes). Éstos hacen sinapsis en los ganglios terminales que se encuentran cerca o dentro de la vejiga, el recto y los órganos sexuales. Prevertebrales Abdomen y la pelvis, cerca de la superficie ventral de la columna vertebral ósea Consisten principalmente en: Ganglios celiacos (solar) Mesentérico superior e inferior Aórtico renal Hipogástrico Terminales Son pocos y se encuentran cerca de los órganos que inervan, e incluyen: Ganglios conectados con la vejiga urinaria y el recto Ganglios cervicales en la región del cuello Las fibras posganglionares que surgen de los ganglios simpáticos inervan Estructuras viscerales del tórax, el abdomen, la cabeza y el cuello. Los ganglios prevertebrales contienen cuerpos celulares cuyos axones inervan Glándulas y los músculos lisos del abdomen y las vísceras pélvicas. Receptores Receptores para la acetilcolina Muscarínicos: usan proteínas G como mecanismo de señalización. Están presentes en todas las células efectoras estimuladas por neuronas colinérgicas posganglionares del SNS y SNP. Nicotínicos: son canales iónicos activados por ligando, se observan en las neuronas preganglionares y posganglionares del SNS y SNP. Receptores adrenérgicos: α y β La estructura general incluye un extremo amino (N-) terminal extracelular, un extremo carboxilo (C-) terminal intracelular y siete segmentos helicoidales transmembranales unidos por tres segmentos extra e intracelulares. Noradrenalina: estimula mayormente a receptores alfa, en menor grado a los β. Adrenalina: estimula ambos por igual. Acoplamiento a proteínas G P-Gq: exitatoria, mediante vía de fosfolípidos. (a1) P-Gi: inhibitoria, mediante las vías PLC (fosfolipasa C)-AC (adenilciclasa). (a2) P-Gs: exitatoria, mediante la vía AMPc. (β1, β2, β3) Calcio Es un mensajero importante de todas las células y regula diversas respuestas, que incluyen: -Expresión génica, contracción, secreción, metabolismo y la actividad eléctrica. La liberación del Ca2+ de sus reservas intracelulares hace que, en segundos, aumente muchas veces el nivel de dicho ion en el citoplasma, y activa las enzimas sensibles a calmodulina como el AMP cíclico y la familia de proteína-cinasas sensibles a Ca2+/calmodulina (CaM). En la mayoría de los músculos lisos, la mayor concentración de Ca2+ intracelular causa contracción. Subtipos de receptores Receptores alfa Son proteínas heptahelicales que se acoplan a proteínas G, para regular la contracción del músculo liso, las vías secretoras y el crecimiento celular. a1: exitatorios, presentes en sitios postsinápticos, o no sinápticos, en varios tejidos. Se localizan en la membrana y en el núcleo. Específicamente en respuesta a estos receptores, la concentración de Ca intracelular causa relajación del músculo liso gastrointestinal. Subtipos: (α1A, α1B y α1D) a2: inhibitorios, presentes solo en sitios presinápticos. Sus agonistas inhiben la libración de NE, mientras sus antagonistas aumentan la liberación de NE. Activan los canales de K+ regulados por la proteína G, dando como resultado la hiperpolarización de la membrana. Principales efectos biológicos: agregación plaquetaria, secreción de insulina y lipólisis. Subtipos: α2 (α2A, α2B y α2C) Receptores β Regulan numerosas respuestas funcionales: frecuencia cardiaca y la contractilidad, la relajación del músculo liso y eventos metabólicos en numerosos tejidos, incluídos el músculo esquelético, el hígado y el tejido adiposo. Se subclasifican como: β1 (localizado en el miocardio), presentes en sitios postsinápticos. Las estimulaciones por EPI y NE son equipotentes. β2 (localizado en músculo liso y la mayoría de los otros sitios) presentes en sitios postsinápticos. La estimulación por EPI es 10-50 veces más potente que NE. β3 (usualmente en tejido adiposo) Sus polimorfismos están relacionados a obesidad o DM2. Es 10 veces más sensible a NE que a EPI. La liberación de noradrenalina, relacionada a los receptores a1 y β1, ocasiona taquicardia, haciendo uso de AMPc y Ca como segundos mensajeros, generando: -Incremento en la formación y aceleración del impulso cardiaco. -Aumento en la velocidad de conducción del impulso eléctrico (taquicardia sinusal adrenérgica Del lado opuesto, en el descanso, no se utilizan los a1 ni los β1, sino que entra la Ach (del SN parasimpático), haciendo uso de segundos mensajeros, como proteínas G que inhiben al AMPc, mediante la adenilciclasa, generando: -Disminución en el impulso y velocidad eléctrica del corazón (bradicardia) Ejemplo: resultado de la exposición a un parasimpáticomimético. Cronotrópico: Aumento en la fuerza cardiaca FC Ionotrópico: Aumenta la fuerza de contracción del corazón Características de los subtipos de receptores a y β Localización del tejido Efectos dominantes α1a Corazón, pulmones Hígado, músculo liso Vasos sanguíneos Conducto deferente, próstata Cerebelo, corteza, hipocampo Receptor dominante para la contracción del músculo liso vascular • Fomenta el crecimiento y la estructura cardiacos • Vasoconstricción de grandes arteriolas resistentes en el músculo esquelético α1b Riñones, pulmones Bazo, Vasos sanguíneos Corteza, Tallo cerebral • Subtipo m á s abundante en el coraz ó n • Fomenta el crecimiento y la estructura cardiacos -Median comportamientos como: reacción a lo novedoso, exploración, sensibilización conductual, vulnerabilidad a la adicción. α1d Plaquetas, aorta Arteria coronaria Próstata, corteza, hipocampo • Receptor dominante para la vasoconstricci ó n en la aorta y las arterias coronarias α2a Plaquetas Neuronas simpáticas Ganglios autónomos, Páncreas Vasos coronarios/SNC Locus cerúleo Tallo cerebral, médula espinal • Receptor inhibidor dominante en las neuronas simpáticas (inhibe liberación de NE, conduce a hipotensión) • Vasoconstricción de vasos precapilares en el músculo esquelético -Median efectos anti nociceptivos, sedación, hipotermia, hipotensión y las acciones conductuales de los agonistas α2 α2b Hígado, riñones, vasos sanguíneos Vasos coronarios/SNC Diencéfalo, páncreas, plaquetas • Mediador dominante de la vasoconstricci ó n inducida por α 2 α2c Ganglios basales Corteza, cerebelo Hipocampo • Receptor dominante que modula la neurotransmisi ó n de DA y diversas respuestas conductuales • Receptor dominante que inhibe la liberación de catecolaminas de la médula suprarrenal, conduce a hipotensión. β1 Corazón, riñones, adipocitos Músculo esquelético Núcleo olfatorio, corteza Tallo cerebral, núcleos cerebelosos Médula espinal, plaquetas Glándulas salivales Aparato gastrointestinal (menos en esfínteres) • Mediador dominante de los efectos positivos inotr ó picos y cronotr ó picos en el corazón (aumenta la fuerza y velocidad de contracción) -Agregación plaquetaria -Secreción de amilasa -Relajación del tubo gastrointestinal (menos esfínteres) -Incrementa la secreción de renina Β2 Corazón, pulmones, riñones Vasos sanguíneos Músculo liso bronquial Músculo liso GI, uterino Músculo esquelético Bulbo olfatorio,corteza, hipocampo Hígado, mastocitos • Relajación del músculo liso • Hipertrofia del m ú sculo esquelético -Relajación del tubo GI -Glucogenólisis hepática -Temblor muscular -Inhiben liberación de histamina - Aumento transitorio en la frecuencia cardiaca, seguido de una disminución prolongada. Β3 Tejido adiposo Tracto GI, corazón • Efectos metab ó licos -Metabolismo energético inducidospor noradrenalina -Lipolisis -Termogénesis -Relaja el músculo detrusor Cada paso involucrado en la neurotransmisión es un punto potencial de intervención farmacológica. Los fármacos actúan: A) Imitando la actividad de los NT por interaccionar con sus receptores (agonistas) B) Reduciendo o suprimiendo su actividad mediante el bloqueo de sus receptores (antagonistas) C) Modificando su actividad, al interferir en su síntesis, almacenamiento o en el mecanismo de eliminación. Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración reproducen o imitan los efectos derivados de la activación del sistema nervioso simpático • Directamente: Estimulando los receptores adrenérgicos • Indirectamente: aumentando la síntesis, liberación, eliminación o recaptación de catecolaminas • Por un mecanismo mixto El efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el que actúe el fármaco La selectividad es el grado en que un fármaco actúa sobre un sitio determinado con respecto a otros sitios. La especificidad es la capacidad que posee el receptor para permitir el acoplamiento de un tipo específico de molécula y no de otra. La Regulación ocurre cuando se requiere el cese de neurotransmisores, implica la desensibilización de los receptores adrenérgicos, puede ocurrir después de la exposición a catecolaminas y otros fármacos simpaticomiméticos. También puede ser mediada por retroalimentación de segundo mensajero. Receptores a a1 a2 Agonistas Antagonistas Agonistas Antagonistas Fenilefrina Usado en congestión nasal, anestesia, y taquicardia Metaraminol Tto de la hipotensión Midodrina Tx de hipotensión ortostática. Prazosina, Doxazosina. Tto de la hipertrofia prostática benigna Alfuzosina, Tamsulosina. Tto de la hipertrofia prostática benigna Clonidina, Guanabenz, Metildopa Agente antihipertensivo Apraclonidina, Brimonidina Reduce la presión intraocular, tx de glaucoma crónico Guanfacina Tto. del trastorno por déficit de atención e hiperactividad Tizanidina Tto de espasticidad asociada con trastornos cerebrales y espinales. Yohimbina Tratamiento oral de la disfunción eréctil Receptores β β 1 Β 2 Β 3 Agonista Antagonista Agonista Antagonista Agonista Isoproterenol Asma, EPOC, bradicardia, choque, bloqueo AV, arritmias. Dobutamina ICC, IAM, incrementa el gasto cardiaco y el volumen sistólico. Propanolol HTA, angina estable e inestable, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, IAM, migraña, HTA, insuficiencia renal. Betaxolol Glaucoma, Hipertensión ocular. Isoproterenol Asma, EPOC, bradicardia, choque, bloqueo AV, arritmias. Salbutamol Asma, broncospasmo reversible, bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares. Otros broncodilatadores: Β2 acción breve: Metaproterenol y Albuterol acción prolongada: Salmeterol, Formoterol, Arformoterol Propanolol HTA, angina estable e inestable, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, IAM, migraña, HTA, insuficiencia renal. Butoxamina Uso experimental, no tiene uso clínico Mirabegrón Tto de síndrome de vejiga hiperactiva. Agentes representativos que actúan en las uniones neuroefectoras Mecanismo de acción Agentes Efecto 1. Interferencia con la síntesis del transmisor α-metiltirosina (inhibición de la tirosina hidroxilasa) Depleción de NE 2. Transformación metabólica por la misma vía que el precursor del transmisor Metildopa Desplazamiento de NE por la metil-NE-α, el cual es un agonista α2, similar a la clonidina, que reduce el estímulo simpático desde el CNS 3. Bloqueo del sistema de transporte en la membrana terminal nerviosa Cocaína, imipramina Acumulación de NE en los receptores 4. Bloqueo del sistema de transporte de la vesícula de almacenamiento Reserpina Destrucción de NE por MAO mitocondrial y depleción de las terminales adrenérgicas 5. Promoción de la exocitosis o desplazamiento del transmisor de los sitios de almacenamiento Anfetamina, tiramina Simpaticomimético 6. Prevención de la liberación del transmisor Bretilio, guanadrel Antiadrenérgico 7. Mimetismo del transmisor en sitios α1 Fenilefrina α2 Clonidina α1, α2 Oximetazolina β1 Dobutamina β2 Terbutalina, albuterol, metaproterenol β1, β2 Isoproterenol Agonista α1 selectivo Simpaticomimético (periferia); disminuye estímulo simpático Adrenomimético α no selectivo Estimulación cardiaca selectiva (también activa receptores α1) Agonista selectivo de los receptores β2 (inhibición selectiva de la contracción del músculo liso) Agonista β no selectivo 8. Bloqueo del receptor postsináptico α1, α2 Fenoxibenzamina α1, α2 Fentolamina α1 Prazosina, terazosina, doxasosina α2 Yohimbina β1, β2 Propranolol β1 Metoprolol, atenolol β2 — Bloqueo no selectivo de receptores α (irreversible) En feocromacitoma Bloqueo no selectivo de receptores α (reversible) Bloqueo selectivo de receptores α1 (reversible) En hipertensión esencial, hipertrofia benigna de próstata (Doxazosina) Bloqueo selectivo de receptores α2 Bloqueo no selectivo de receptores β Bloqueo selectivo de receptores β1 (cardiomiocitos; células secretoras de renina) Bloqueo selectivo de receptores β2 9. Inhibición del desdoblamiento enzimático del transmisor Inhibidores de MAO no selectivos: pargilina, nialamida Inhibidor selectivo de MAO-B: selegilina Inhibidor periférico de COMT: entacapona Poco efecto directo sobre NE o respuesta simpática; potenciación de tiramina Vinculado a la enfermedad de Parkinson Vinculado a la enfermedad de Parkinson
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