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Farmacologia 05/03/2022 Funciones general del SNA Mantiene la hemeostasis del organismo en respuesta a las alteraciones del medio interno como a los estimulos exteriores. Division del sistema nervioso Funcion simpática • Circulación • Respiración • Preservación del organismo • Estimulación del metabolismo en general Funcion parasimpática • Conservación de la energía • Disminución de frecuencia cardiaca • Constriccion del musculo liso • Aumento de las secreciones Anatomia del SNA • No hay un centro definido • La actividad puede darse en rodos los niveles del eje cerebroespinal • Las funciones del SNA se regulan por el núcleo posterolateral hipotálamo • El principal centro es el hipotálamo Divisionl SNA • Dependiendo de su anatomía, fisiología y farmacología se a dividido en: - Sistema nervioso simpatico (SNS) o adrenérgico - Sistema nervioso parassimpático (SNP) o colinérgico • El SNA esta compuesto por una cadena de 2 neuronas (sistema bipolar) • La 1ª neurona (SNS-SNP) Tiene origen en el SNC pero no realiza sinapsis con el órgano efector • En la 2ª neurona o post ganglionar la sinapsis se realiza en ganglios autónomos (SNS) o en la pared del mismo órgano (SNP) • Pre ganglionares son mielizadas las post ganglionares no Sistema nervioso simpatico (SNS) • También es conocido como Toracolumbar va entre (T1- L3) • Las fibras pre ganglionares tienen su • origen segmentos lumbares y torácicos • Las fibras salen de la medula espinal con las fibras motoras para después separarse (rama comunicante blanca) • También conocida como cráneo caudal, sus fibras pre ganglionares se originan en el tronco cefálico y porción sacra de la medula • Los cuerpos pre ganglionares están en los núcleos de los pares craneales III, VII, IX, X y en la porción sacra • La mayoría de órganos están inervados tanto por el sistema nervioso simpático como el sistema nervioso parasimpático. • La respuesta a estos estímulos, puede ser antagonista o agonista • Un ejemplo de antagonista es el corazón y un ejemplo de agonista son los órganos sexuales. Sistema nervioso entérico • Llamado también “El Segundo cerebro” • Tiene gran número de neuronas sensoriales, integradoras y motoras • Ejerce control local sobre sistema digestivo • Se conecta al SNC mediante SNS y SNP Neurofarmacologia- sistema nervioso autônomo (funciones y divisiones) Farmacologia 05/03/2022 • Está conformado por 2 plexos: - Plexo Mientérico - Plexo de Meissner Acetilcolina • Es el neurotransmisor especifico de la sinapsis ganglionar del SNA. • La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA • Esta inhibición puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una sintomatología de disfunciones motoras. • La acetilcolina se elimina rápidamente una vez es utilizada, por medio de la acetilcolinesterasa Agonista: - Nicotinas: igual que la muscarina incrementa la actividad de receptores. - Histamina: aumenta la acción de la acetilcolina, tomando antihistamínicos disminuimos su acción (distonía muscular) Antagonista: - Atropina y escopolamina: bloqueaan los receptores - Botulina evita la liberación de acetilcolina Neurotransmisores del SNA- Noradrenalina • Además de actuar con Neurotransmisor, también se desempeña como una hormona. • Es un Neurotransmisor de las vías simpáticas. • Se une a receptores adrenérgicos: α-1 adrenérgico, α-2 adrenérgico, β-1 adrenérgico, β-2 adrenérgico (muy pocas veces). • Se produce principalmente en el Locus Ceruleous Liberación por exocitosis • Sintesis: en las neuronas simpáticas postganglionares, a partir del aminoácido Tirosina (precursor). Finaliza su sintesis en las vesículas sinápticas. • Biosintesis: en la medula suprarrenal • La primera reacción es la oxidación en dihidroxifenilalanina (L-DOPA) (DOPA = 3,4-dihidroxi-L- fenilalanina), catalizada por la enzima tirosina hidroxilasa. Este es el paso limitante. • Decarboxilación en el neurotransmisor dopamina, reacción catalizada por piridoxal fosfato y DOPA descarboxilasa. • β-oxidación en la noradrenalina gracias a la enzima dopamina beta-hidroxilasa, lo que requiere ascorbato como cofactor (donante de electrones) • Produce vasoconstricción periférica muy potente, tanto en el lecho arterial como el venoso. Acción alfa- adrenérgica. • Potente estimulador del inotropismo cardiaco. • Acción beta-1-adrenérgica, pero en un grado menor que la epinefrina y el isoproterenol. • No estimula a los receptores beta-2-adrenérgicos de los bronquios o de la vasculatura venosa periférica. • NA se libera de la vesícula en la que está contenida • gracias a la acción del Calcio. • Fibras adrenérgicas mantienen la liberación de Noradrenalina por períodos de tiempo prolongados. • 3 caminos luego de liberación: -Tejido -Liquido -Destrucción. MAO Y COT • TERMINACION DE LA ACCION. DEGRADACION- RECAPTACION DE NORADRENALINA: • 1. RECAPTACION POR TEJIDO NEURONAL. Postsináptica. Gran fuente de NA para ser utilizada. Se realiza en contra del gradiente a través de una bomba de protones. Division simpática – receptores adrenérgicos • Complejos moleculares que reciben señales de la Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina y otros agonistas relacionados. • Los α2 y β2 Presinápticos regulan de la liberación de Noradrenalina. Los β2 Presinápticos facilitan la liberación de Noradrenalina, sin embargo los α2 Presinápticos la inhiben. • Su número puede aumentar o disminuir, lo mismo que su sensibilidad a fármacos (p. ej., después del uso crónico). TIPO ALFA: Receptores Ubicacion Accion ALFA - Vasoconstricción de arterias coronarias, y de venas Diminución de la motilidad del musculo liso: tracto gastrointestinal ALFA 1 Postganglionar Contracción del musculo liso http://www.muydelgada.com/wiki/Enzimas/ http://www.muydelgada.com/wiki/Enzimas/ http://www.acidoascorbico.com/ http://www.coenzima.com/ http://www.coenzima.com/ http://www.coenzima.com/ Farmacologia 05/03/2022 Vasococonstriccion vasos sanguíneos: piel, AA renal y cerebro Glucogenolisis y gluconeogenesis ALFA 2 Preganglionar Postganglionar Inhibición de la liberación de insulina Inducción a la liberación de glucagón Contracción de esfínteres del tracto gastrointestinal Agregación plaquetaria Descarga de noradrennalina vasoconstriccion TIPO BETA: Receptores Ubicacion Accion Beta 1 Postganglionar (Predominante en el Corazón) Gasto cardiaco ↑ Frecuencia cardíaca ↑ Volumen expelido en cada contracción cardíaca ↑ Fracción de eyección Liberación de Renina Lipolisis en el tejido adiposo. Beta 2 Preganglionar Postganglionar (Predominante en Músculos Lisos) Relajación musculatura lisa Dilatación de AA del músculo esquelético Glucogenólisis y Gluconeogénesis Inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos; ↑ secreción de renina del riñón. Beta 3 Tejido adiposo Estimulación de lipólisis del tejido adiposo. Receptores adrenérgicos: sinapsis preganglionar Sinapsis noradrenérgica postganglionar La Tirosina es el precursor de Noradrenalina o Norepinefrina (NE) Esquema Sinapsis Noradrenérgica: 1-Tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA. 2-DOPA- descarboxilasa la convierte en Dopamina. 3-Dopamina-hidroxilasaen NE. 4-Puede almacenarse junto con ATP 5-Liberación directa o indirecta, puede: 6-Ocupar receptores postsinápticos 7-Metabolizarse por catecol-O- metiltransferasa (COMT). 8-Recaptarse para reutilización. 9-Ocupar autorreceptores. Division parasimpática: receptores colinérgicos • Proteínas con alta afinidad a la Acetilcolina. • Respuestas relativamente lentas (100-250 milseg). Respuestas excitatorias o inhibitorias. • Relación de Acetilcolina con funciones mnésicas (ligadas a la memoria), transmisión de dolor, calor y sabor; regulación de movimientos voluntarios y control del ciclo sueño-vigilia. • E = Acetilcolinesterasa • ACh + E à A (Acetato) + Ch (Colina) Receptores coliergicos: tipo Muscarinicos: pertenecen a la familia de receptores acoplados a una proteína G, adenilciclasa y a una fosfolipasa Receptor Ubicacion Accion M1 (gastrico) Neuronas de SNC Célula parietal de la mucosa gástrica Neuronas ganglionares del sistema vegetativo Aumenta: IP3, Calcio Libera: HCL, pepsina M2 (cardiaco) Miocardio Bradicardia (disminuye el AMPc) M3 (muscular liso) Células musculares lisas (gastrointestinales) Inhibe: Adenilciclasa AMPc M4 (Glandulares) Glandulas exocrinas Pancreas Exocrino Incrementa hidrólisis de fosfotidilinositol. Movilización de Ca++ • Nicotinicos: pertenecen a la familia de receptores acoplados a canales ionicos Receptor Ubicaccion Accion Nn Ganglios autónomos Medula suprarrenal Neuronas del SNC Despolarizacion de células Musculo esqueletico Nm Unión neuromuscular Despolarización de fibras pre sinapticas Farmacologia 05/03/2022 Receptores colinérgicos, sinapsis preganglionar Sinapsis colinérgica postganglionar Esquema Sinapsis Colinergica: 1-Proviene de: Colina + Acetil Coenzima A (AcCoA) à colina- acetilasa à Acetilcolina (AcH). 2-Almacenamiento en vesículas. 3-Liberación directa. Afuera puede: 4-Ocupar sitios receptores (R) en otra célula. 5-En ella misma Autorreceptores (AR). 6-Recaptarse. 7-Metabolizarse (Colinesterasa) hacia Colina y Acetato. Receptores dopaminergicos La Dopamina, es la precursora de la Noradrenalina y se comporta como un neurotransmisor independiente en diferentes sitios del SNC . Los D1 predominan en sobre los D2 en, pero el D2 tiene mayor importancia, pues intervienen en diferentes procesos fisiológicos y fisiopatológicos . Participan en gran número de efectos farmacológicos: - Agentes Tranquilizantes - Antidepresivos - Antiparkinsonianos - Patologías Neurológicas y Psiquiátricas (Parkinson, Esquizofrenia) - Adicción a drogas. • Clasificados en dos grandes grupos, dependiendo de sus efectos en la Adenilato-Ciclasa, [aumenta niveles de (AMPc)]. • El receptor D1 es aproximadamente l0 veces menos sensible a la dopamina que el D2. Receptor Ubicacion Accion D1 (D1 y D5) Postganglionar(fib ra muscular lisa de algunos vasos sanguíneos) Activan la enzima Adenil ciclasa. (Vasodilatación) D2 (D2, D3 y D4) Terminaciones simpáticas post- ganglionares Inhiben la enzima Adenil ciclasa. inhibición de la liberación de noradrenalina diminución actividad simpática Sinapsis dopaminergica La Dopamina (DA) se sintetiza a partir de la Tirosina a través de los mismos pasos enzimáticos que la sinapsis noradrenérgica. Esquema Sinapsis Dopaminérgica: 1-La tirosina-hidroxilasa (TH) convierte la tirosina en DOPA . 2-La DOPA-descarboxilasa la convierte en Dopamina . 3-La DA se almacena . 4-Para liberarse . Liberado el neurotransmisor puede: 5-Ocupar receptores postsinápticos .- 6-Metabolizarse, Recaptarse . 7-Ocupar Autorreceptores (AR). 8-Dentro de la terminal, la DA puede metabolizarse por la monoamino-oxidasa mitocondrial. Invervacion autonómica • Ojos - Simpatico: receptor alfa 1 (dilata pupila) y beta 1 (relaja musculatura ciliar) - Parassimpático: receptor m3 (contrae pupila y contrae musc. Ciliar) • Glandulas (nasal, lagrimal, parotida, submandibular, gástrica y pancreática) - Simpatico: receptor alfa (vasoconstricción y ligera secreción) - Parasimpatico: receptor M (estimula secrecion abundante) • Glandula sudorípara - Simpatico: sudoración abundante - Parasimpatico: sudoración en palmas de manos • Vasos sanguíneos: - Simpatico: contracción - Parasimpatico: ningún efecto (casi siempre) • Corazón: - General: afecta frecuencia (cronotropismo), afecta contratilidad (ionotropismo) - Simpatico: fibras simpáticas terminan en nodos SA y AV, aumenta frecuencia cardiaca (fibras ganglio derecho), aumenta TA media (fibras ganglio izquierdo), aumenta fuerza contráctil ventrículo izquierdo (dilata arterias coronarias) - Parasimpatico: nervo vago (parte del plexo cardíaco), disminuye frecuencia cardíaca, efecto mínimo sobre contractilicad, vasoconstriccion de artérias coronárias • Sistema respiratório: - Simpatico: origen fibras (gânglio estrellado), invervan musc.liso bronquial, broncodilatación, vasoconstricción pulmonar, acelera frecuencia respiratoria - Parasimpatico: origen fibras (nervio vago), inervan musculo liso bronquial, broncoconstriccion, aumenta secreción (glándulas bronquiales) Farmacologia 05/03/2022 • Sistema digestivo: - General: Tiene inervación simpática, parasimpática y entérica, control local: Sist. Entérico, control fino: Simpatico y parasimpatico - Simpático: Fibras simpáticas actúan sobre plexos y no sobres estructuras directamente, disminuye motilidad, contracción de esfínteres - Parasimpático: ramas del nervio vago: Hasta cólon transverso, Nervios Pélvicos: Resto del cólon, recto y ano, inervan directamente el Músc. Liso y células secretoras, aumentan motilidad Relajan esfínteres - Entérico: Coordina actividades en ausencia de los otros dos sistemas, forma arcos reflejos localizados Regula actividad contráctil, no participa en control de esfínteres • Higado: receptores alfa y beta - Simpático: glucogenólisis, gluconeogenesis, lipolisis -Parasimpático: sintesis de glucógeno • Rinoñes: - Simpatico: secreción de Renina (Receptor β2), disminución de la diuresis -Parasimpático: ninguno Reflejo autônomos • Reflejo: acción simple del organismo en el cual interviene el SNC. Resulta de la excitación de una vía sensitiva, que se presenta en forma de actividad coordinada, motora o secretora. • Arco reflejo: respuesta involuntaria estereotipada de tipo muscular o glandular ante un estímulo. - Receptor. - Neurona sensitiva (monosináptico, polisinaptico) -Una o mas sinapsis del SNC -Organo efector -Segmentario -Plurisegmentario Reflejos medulares • Reflejo miotactico o de estiramiento: huso muscular. El músculo es estirado. La respuesta del músculo es acortamiento o contracción. Ej: aquiliano, patelar, tricipital. • R. Tendinoso de golgi: bisináptico. inhibitorio. Regula la tensión muscular. • R. Flexor o de retirada: polisináptico. Contraccion potente que aleja el miembro del estimulo. • Reflejos vegetativos: autônomos - Micción -defecacion Reflejos autônomos • Reflejos cardiovasculares: reflejo barorreceptor. -Barorreceptores en arterias. Su extensión por el aumento de la presión transmite señales al tronco del encéfalo. -Inhibición de impulsos simpáticos y excitan los parasimpáticos: presión arterial. • Reflejos digestivos: olor y/o presencia de alimentos en cavidad oral – núcleos salivales glosofaríngeo y vagal – nervios parasimpáticos – glándulas secretoras – jugosgástricos. - Heces llegan a recto – impulsos sensitivos – parasimpático sacro – señal refleja en colon. -Contracciones peristálticas – defecación. • Reflejo de la miccion: estiramiento del órgano – medula sacra – contracción refleja de la vejiga y relajación de esfínteres urinarios. Disfuncion autonômica • La actividad del SNA se realiza de forma inconsiente pero puede alterarse por dolor o emociones, toxico, limbico y traumatismoque estimulen al sistema, altera el hipotalámico y como consecuencia, se función cardiovascular, gastrointestinal. • Entre ellos merecen destacarse los siguientes - diarrea, principalmente nocturna, - episodios de palpitaciones rítmicas en reposo y sin causa - evidente. - cuadros de sensación lipotímica o síncopes coincidentes con la bipedestación - impotencia masculina. Hipotension ortostatica Es la caída reproducible de la presión sistólica de mas de 20mmHg o de la diastólica de mas de 10mmHg dentro de los 3 minutos de adoptar la posición erecta. • Causas: - Hipovolemia Síncope reflejo Fármacos - Neuropatías periféricas crónicas Neuropatías agudas - Parkinson - Estancias prolongadas en cama Transtornos de la miccion • Shock espinal: arreflexia de la vejiga, retención urinaria hy rebosamiento • Lesion torácica o cervical: vejica espástica • Lesion lumbar: incocntinencia • Lesion cono medular no periféricos: aumento volumen residual, micción rebosamiento • Distrofia muscular: alteración vejiga, esfincter • Fármacos capaces de Producir retención de Orina. • Atropina, entre muchos otros • Aumento de Orina. ( Neostigmina, Diazepam) entre muchos otros.
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