Clasificación de los Antibióticos y mecanismo de Acción

Vista previa del material en texto

Clasificación de los Antibióticos y 
 Mecanismo de Acción 
 
Una forma práctica para clasificar los antibióticos es considerando su 
mecanismo y sitio de acción con relación a la bacteria; de esta manera, 
básicamente se distinguen tres grupos: 
I. ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN A NIVEL DE LA PARED CELULAR 
En este grupo se encuentran los agentes capaces de inhibir la síntesis de 
peptidoglucano, que a su vez, es un componente de la pared celular tanto de 
las bacterias gram (+) como gram (-), que le confiere estabilidad estructural a 
dicha pared. En la síntesis de peptidoglucano están involucradas unas 30 
enzimas, y son las enzimas catalizadoras de las reacciones terminales 
(transpeptidasas y carboxipeptidasas) las que son inhibidas por los fármacos 
que actúan a nivel de la pared. Estas enzimas en su conjunto se denominan 
Proteínas Fijadoras de Penicilina (PFP), y se encuentran en la membrana 
citoplasmática. Al inhibirse la producción de peptidoglucano la pared celular 
queda desensamblada y la bacteria queda expuesta a los cambios osmóticos 
del medio donde se encuentra; al mismo tiempo se activan los procesos de 
autolisis bacteriana. 
Este mecanismo de acción lo comparten: penicilinas, cefalosporinas, 
carbapenem, aztreonam, vancomicina, teicoplamina, otros. 
 
II. ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN A NIVEL DE LA MEMBRANA CELULAR 
Los antibióticos de este grupo se fijan a nivel de los fosfolípidos de la 
membrana celular, formando microporos y consecutiva alteración de la 
permeabilidad de la membrana, con fuga del material intracelular y posterior 
lisis de la bacteria. A este grupo pertenecen la polimixina B y colistina 
(polimixina E). 
III. ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN A NIVEL DEL CITOPLASMA 
 Antibióticos que Inhiben de forma irreversible la síntesis de 
proteínas: este mecanismo se logra al unirse a la fracción 30S y 50S 
ribosomal, lo que implica inhibición tanto de enzimas como proteínas 
estructurales bacteriana, y posterior lisis. Este grupo está conformado 
por los aminoglucósidos. 
 Antibióticos que Inhiben de forma reversible la síntesis de 
proteínas: en este grupo hay antibióticos que se fijan a la subunidad 50S 
ribosomal de forma reversible, lo que ocasiona inhibición del crecimiento 
bacteriano, es decir, son bacteriostáticos. Dentro de este grupo están: 
los macrólidos, lincosaminas como la clindamicina, y el cloranfenicol. Las 
tetraciclinas, que también forman parte de este grupo, inhiben la síntesis 
de proteínas bacterianas, pero uniéndose a la fracción 30S ribosomal de 
forma reversible, por lo que son bacteriostáticos. 
 Antibióticos que Inhiben la polimerasa del ARN: los antibióticos 
que se unen a la fracción beta de esta enzima son capaces de suprimir la 
síntesis de las cadenas del ARN, tanto del ARN de transferencia como el 
ribosomal, por lo tanto no hay transcripción, ni síntesis proteica, 
produciéndose la lisis de la bacteria, A este grupo pertenecen las 
rifampicina como la rifampicina. 
 Antibióticos que inhiben la girasa del ADN: la girasa del ADN es 
una enzima que se compone de dos subunidades (alfa y beta), y se 
encarga de lo que se conoce como “superenrollamiento” del ADN; este 
fenómeno permite que esta molécula tan grande quede compactada 
dentro de la bacteria. La subunidad alfa se ocupa de romper uniones de 
pares de nucleótidos y la subunidad beta se en carga de sellar las espiras 
formadas; de este modo se produce el superenrrollamiento. Los 
antibióticos que actúan a este nivel, se fijan directamente a la subunidad 
alfa, e inhiben el superenrollamiento, lo que implica que el ADN 
necesitaría mayor espacio físico y esto induce a la ruptura de la bacteria. 
Además, al no existir una molécula estructuralmente formada, determina 
que no se lleve a cabo los procesos de transcripción y replicación. A este 
grupo pertenecen las quinolonas. 
 
 
 
 Antibióticos que Inhiben la síntesis de Tetrahidrofolato 
(Antimetabolitos): los antibióticos que actúan a este nivel se encargan 
de inhibir específicamente dos pasos en la síntesis del tetrahidrofolato, 
que a su vez, actúa como coenzima en la síntesis de ADN. En este grupo 
se encuentran el trimetropin (TMP) y el solfametozaxol (SMX, que al 
combinarse actúan de forma secuencial: 
— SMX: inhibe la incorporación del PABA (ácido paraaminobenzoico) al 
ácido fálico 
— TMP: inhibe la reducción del dihidrofolato a tetrahidrofolato al unirse 
irreversiblemente a la enzima dihidrofolatoreductasa. 
 
 Inhibidor de la síntesis del ADN: el antibiótico que actúa a este nivel 
es el metronidazol que podría ser considerado como un profármaco, ya 
que necesita activación metabólica; para esto el grupo nitro del 
metronidazol se comporta como un aceptor de electrones, dando origen 
a formas activas de la droga que determinan inhibición de la síntesis del 
ADN y pérdida de la estructura helicoidal de las moléculas ya formadas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIÓTICOS 
I. ANTIBIÓTICOS QUE ACTÚAN EN LA PARED CELULAR 
 
a) BetaIactámicos: Penicilinas 
 Cefalosporinas 
 Carbapenem 
 Monobactámico 
 Inhibidores de betalactamasas 
b) Vancomicina – Teicoplansina 
 
c) Bacitracina 
 
II. ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN EN LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA 
Polimixina B 
Polimixina E (colistina) 
 
III. ANTIBIÓTICOS QUE ACTUAN EN EL CITOPLASMA 
 
a) Inhibidores irreversibles de la síntesis proteica: Aminoglucósidos 
 
b) Inhibidores reversibles de la síntesis proteica: Macrólidos 
 Lincosaminas 
 Cloranfenicol 
 Tetraciclinas 
c) Inhibidores ¿e la polirnerasa del AV.N: Itifamicinas 
d) Inhibidores de la Girasa del ADN: Quinolonas 
e) Antiinctabolltos: Trimetropin (TMP)/Sulfsmetoxazol (SMX) 
f) Inhibidor de la síntesis de ADN: Meironidazol