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DESCRIPCIÓN DEL MECANISMO DE ACCIÓN DEL CARBONATO DE LITIO, 
EL VALPROATO DE SODIO Y LA OLANZAPINA COMO TRATAMIENTO 
FARMACOLÓGICO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON TRASTORNO 
BIPOLAR. 
 
 
 
LAURA PATRICIA BARRETO AGUIRRE 
1007135731 
 
 
 
CORPORACIÓN TECNOLÓGICA DE BOGOTÁ 
 
 
 
TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA 
 
 
MAYO DE 2023 
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DESCRIPCIÓN DEL MECANISMO DE ACCIÓN DEL CARBONATO DE LITIO, 
EL VALPROATO DE SODIO Y LA OLANZAPINA COMO TRATAMIENTO 
FARMACOLÓGICO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON TRASTORNO 
BIPOLAR. 
 
LAURA PATRICIA BARRETO AGUIRRE 
1007135731 
Monografía 
 
Directores 
DANILO MANRIQUE ALTAMAR 
Químico, Ms. Desarrollo de medicamentos Individualizados 
JOHAN MANUEL CIFUENTES CASTELLANOS 
Bacteriólogo, MSc. Ciencias Ambientales 
 
CORPORACIÓN TECNOLÓGICA DE BOGOTÁ 
 
 
TECNOLOGÍA EN REGENCIA DE FARMACIA 
 
MAYO DE 2023 
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TABLA DE CONTENIDO 
 
Resumen .......................................................................................................... 6 
1. Introducción ...................................................................................................... 8 
2. Planteamiento del problema ........................................................................... 10 
Pregunta de investigación .................................................................................. 11 
3. Justificación .................................................................................................... 12 
4. Objetivos ........................................................................................................ 13 
4.1 Objetivo General ...................................................................................... 13 
4.2 Objetivos Específicos ............................................................................... 13 
5. Antecedentes ................................................................................................. 14 
6. Marco referencial ........................................................................................... 18 
6.1 Marco teórico ........................................................................................... 18 
Generalidades del litio: ...................................................................................... 20 
Generalidades del valproato de sodio: .............................................................. 21 
Generalidades del olanzapina: .......................................................................... 21 
6.2 Marco Conceptual .................................................................................... 22 
6.3 Marco Legal ............................................................................................. 29 
7. Metodología ................................................................................................... 31 
4 
 
8. DESARROLLO DEL TEMA ............................................................................ 32 
Olanzapina ......................................................................................................... 37 
Estructura química de la olanzapina .................................................................. 37 
Mecanismo de acción de la olanzapina ............................................................. 37 
Acción terapéutica de la olanzapina en la dopamina ......................................... 38 
Acción terapéutica de la olanzapina en la serotonina ........................................ 39 
Valproato de sodio ............................................................................................. 41 
Estructura química del valproato de sodio ......................................................... 41 
Mecanismo de acción valproato de sodio .......................................................... 41 
Acción terapéutica del valproato de sodio en GABA ......................................... 42 
Acción terapéutica del valproato de sodio en el Glutamato ............................... 42 
Acción terapéutica del valproato de sodio en los canales de sodio dependientes 
del voltaje ........................................................................................................... 42 
Carbonato de litio ............................................................................................... 43 
Estructura química de carbonato de litio ............................................................ 43 
Mecanismo de acción del carbonato de litio ...................................................... 44 
Acción terapéutica de carbonato de litio en el Glutamato .................................. 44 
Acción terapéutica de carbonato de litio en la noradrenalina y la dopamina .... 44 
Acción terapéutica de carbonato de litio a nivel sináptico .................................. 45 
9. DISCUSIÓN DE RESULTADOS .................................................................... 49 
5 
 
10. CONCLUSIONEs ........................................................................................ 51 
11. RECOMENDACIONES ............................................................................... 52 
12. Referencias bibliográficas ........................................................................... 53 
1. ANEXOS ........................................................................................................ 70 
10.2 Listado de gráficas ..................................................................................... 71 
10.3 Listado de imágenes .................................................................................. 71 
10.4 Listado de tablas ........................................................................................ 71 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Resumen 
Los trastornos bipolares hacen parte de las enfermedades mentales que 
aumentaron durante la pandemia consecuencia del confinamiento estricto que se 
vivió en todo el mundo, la importancia de conocer el mecanismo de acción de los 
medicamentos que pertenecen a grupos farmacológicos diferentes permite 
identificar cómo realizan su efecto terapéutico en el trastorno bipolar para disminuir 
las sintomatologías presentadas por este trastorno; se realizó este documento 
mediante una revisión bibliográfica que se consolido con el fin de describir como el 
carbonato de litio, el valproato de sodio y la olanzapina medicamentos que 
pertenecen a grupos farmacológicos diferentes antimaníacos, anticonvulsivos y 
antipsicóticos respectivamente, realizan ese efecto terapéutico; esta revisión se 
realizó por medio de una búsqueda sistemática de artículos consolidados en las 
bases de datos como SCOPUS (33%), SAGE Journals (13%), Science Direct (13%), 
Pubmed (27%) y Google académico (13%), se aplicaron criterios de búsqueda 
respecto a combinaciones en las fórmulas de búsqueda, se aceptaron artículos 
publicados desde el año 2013 hasta la actualidad, se aplicaron filtros adicionales 
para acotar la información entre estos los artículos debían estar relacionados con 
el área de “farmacología”, “neurofarmacología” o “Ciencias de la Salud” y el tipo de 
acceso al documento debía ser de “acceso abierto”, “acceso al texto completo” o 
“Ver en el editor”; se aceptaron 15 artículos con una efectividad de búsqueda del 
2,38%. 
Palabras clave: Mecanismos de acción, trastorno bipolar, tratamientos fármaco 
 
 
 
 
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Abstrac 
Bipolar disorders are part of the mental illnesses that increased during the pandemic 
as a consequence of the strict confinement experienced worldwide, the importance 
of knowing the mechanism of action of drugs belonging to different pharmacological 
groups allows identifying how they perform their therapeutic effect in bipolar disorder 
to reduce the symptomatologies presented by this disorder; this document was 
carried out by means of a bibliographic review that was consolidated in order to 
describe how lithium carbonate,sodium valproate and olanzapine, medications that 
belong to different pharmacological groups of antimanic, anticonvulsant and 
antipsychotic drugs, respectively, perform this therapeutic effect; this review was 
performed by means of a systematic search of consolidated articles in databases 
such as SCOPUS (33%), SAGE Journals (13%), Science Direct (13%), Pubmed 
(27%) and Google academic (13%), search criteria were applied regarding 
combinations in the search formulas, articles published from 2013 to the present 
were accepted, additional filters were applied to narrow the information among these 
the articles had to be related to the area of "pharmacology", "neuropharmacology" 
or "Health Sciences" and the type of access to the document had to be "open 
access", "full text access" or "View at publisher"; 15 articles were accepted with a 
search effectiveness of 2.38%. 
Key words: Mechanisms of action, bipolar disorder, drug treatments. 
 
 
 
 
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1. INTRODUCCIÓN 
El trastorno bipolar es la sexta causa de discapacidad y mortalidad en el mundo, ya 
que afecta la calidad de vida de las personas. Se caracteriza por que los pacientes 
presentan una inestabilidad anormal del estado del ánimo, que da como resultado, 
la generación de episodios maniacos o depresivos, que pueden reducir el 
funcionamiento psicosocial de 10 a 20 años. Su causa no está científicamente 
identificada, sin embargo, este trastorno se asocia a diferentes alteraciones 
genéticas, plasticidad neuronal, células gliales, señalizaciones monoaminérgicas, 
entre otras (McIntyre et al. 2020; Llano, 2022). Moncrieff (2018) asegura que al 
menos el 20 % de la población podría presentar un episodio del espectro del 
trastorno bipolar. 
Los tratamientos farmacológicos del trastorno bipolar se han implementado para 
reducir los episodios presentados por los estados maníacos y/o depresivos. Cada 
grupo de fármacos busca regular las funciones de excitación al generar efectos en 
los mecanismos corticales, límbicos, hipotalámicos y del tallo encefálico. Uno de 
estos fármacos es el carbonato de litio, el cual, se ha utilizado desde hace más de 
40 años para tratar pacientes que padecen de trastornos maniaco depresivos a 
largo plazo. En el año 1995 el valproato de sodio se empezó a utilizar en las fases 
maniacas del trastorno bipolar y en la actualidad es un medicamento de primera 
línea para el tratamiento de este trastorno, de igual forma en el año 1996 la Agencia 
Europea de Medicamentos (EMA) autorizó el uso de la olanzapina para episodios 
depresivos del trastorno bipolar a largo plazo y para tratamientos de mantenimiento 
(Barbosa y Bernardo, 2016; Moncrieff, 2018; Noriega, 2021). De acuerdo a la 
afinidad que presentan estos medicamentos al realizar el efecto terapéutico para 
disminuir ciertas sintomatologías del espectro del trastorno bipolar, surge la 
necesidad de identificar los mecanismos de acción para controlar las alteraciones 
que provoca este trastorno en las señalizaciones monoaminérgicas. 
Algunas investigaciones se han orientado al estudio desde diferentes ramas 
clínicas, neurológicas y genéticas, en las que definen y clasifican los trastornos 
9 
 
bipolares, establecen neurológicamente el funcionamiento cerebral e incluyen los 
receptores y neurotransmisores que están involucrados (Maletic y Raiseon (2014); 
Martínez et al. (2019), así mismo, han presentado ciertas características del 
trastorno, índices de aceptabilidad y eficacia de algunos de los tratamientos del 
trastorno bipolar (Gebbes & Miklowitz (2013); Constantin et al. (2022). 
Teniendo en cuenta lo anterior, se planteó realizar una revisión de la bibliografía 
que permita conocer los mecanismos de acción del carbonato de litio, valproato de 
sodio y olanzapina ya que todos se utilizan para el tratamiento del trastorno bipolar, 
pero cada uno hace parte de un grupo farmacológico diferente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
Los tratamientos farmacológicos se han estudiado a lo largo de los años con el fin 
de estabilizar y controlar los episodios desencadenados por las afectaciones 
presentadas en la señalización monoaminérgica de los neurotransmisores como la 
serotonina, la dopamina, el glutamato y la norepinefrina (McIntyre et al, 2020; Solís, 
2021). 
Dentro de los medicamentos de primera línea para el trastorno bipolar de acuerdo 
a la clasificación de fármacos realizada por Geddes y Miklowitz (2013), el carbonato 
de litio es el medicamento por elección para los episodios maniaco depresivos, su 
índice de eficacia lo ubica dentro de los cinco primeros, pero presenta una 
particularidad, ya que, tiene un estrecho margen terapéutico. Para la prevención de 
brotes maniacos la dosis oscila entre 0,8 mEq/L a 1,2 mEq/L y para el tratamiento 
agudo de la manía oscila entre 1,0 mEq/L a 1,5 mEq/L, sin embargo, su índice de 
aceptabilidad lo ubica en la posición once, debido a que los efectos adversos varían 
teniendo en cuenta la dosis que esté tomando el paciente: a partir de 1,0 mEq/L 
podría presentar anorexia, en 1,5mEq/L somnolencia, en 2,0 mEq/L convulsiones y 
en 2,5 mEq/L podría quedar en coma o incluso morir, cabe resaltar que este 
medicamento es de venta libre (Cirera, 2017). En cuanto al valproato de sodio, su 
índice de eficacia lo ubica en la posición nueve, sin embargo, este presenta un 
índice de aceptabilidad mejor que el carbonato de litio, ubicándolo en la cuarta 
posición ya que sus efectos adversos no están ligados a alteraciones en procesos 
metabólicos (Cortes, 2016). La olanzapina es el antipsicótico atípico con mayor 
aceptabilidad, sin embargo, su eficacia lo ubica en un tercer lugar debido a que 
suele administrarse combinado para mejorar su respuesta terapéutica, esté no 
presenta efectos adversos crónicos (Guzmán, F, 2014). 
En Colombia el tratamiento con litio es el más utilizado para los episodios a largo 
plazo del trastorno bipolar, sin embargo, su uso ha disminuido a causa de los efectos 
adversos indeseados que se presentan específicamente en el sistema nervioso 
central y al descubrimiento de tratamientos alternativos efectivos con 
11 
 
anticonvulsivos y antipsicóticos que presentan menos efectos adversos, debido a 
que su margen terapéutico no involucra la dosis tóxica, pero pueden presentar 
efectos secundarios durante el tratamiento (Tondo, 2014; Duque et al, 2017). Dentro 
de los tratamientos alternativos se incluye la combinación de algunos medicamentos 
para mejorar el efecto terapéutico deseado, el valproato de sodio es uno de los 
medicamentos que se combina con el carbonato de litio para los episodios de manía 
y depresión, mientras que la olanzapina es uno de los antipsicóticos incluidos en las 
nuevas guías de los fármacos de primera línea para el tratamiento de episodios 
maniacos o mixtos (Barbosa y Bernardo, 2016; Duque et al, 2017). 
Algunas instituciones hospitalarias desconocen la magnitud y el riesgo que significa 
no tratar adecuadamente y a tiempo una persona que padezca de este trastorno, 
abriendo la posibilidad a que ocurra un evento desafortunado que puede ser 
irreversible como un asesinato, violación, suicidio, entre otras (Fontalvo et al. 2023). 
Los mecanismos de acción del carbonato de litio, el valproato de sodio y la 
olanzapina permiten identificar donde actúan estos medicamentos y en cuales 
receptores de los neurotransmisores realizan su efecto terapéutico. 
Pregunta de investigación 
¿Cuáles son los mecanismos de acción del carbonato de litio, el valproato de sodio 
y la olanzapina, usados en tratamientos para el manejo del trastorno bipolar? 
 
 
 
 
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3. JUSTIFICACIÓN 
El carbonato de litio es el antimaníaco de elección para el tratamiento de este 
trastorno a largo plazo (Velozo, 2022); existen otros medicamentos que dentro de 
sus propiedades tienen la capacidad de estabilizar el estado de ánimo delos 
pacientes, entre estos se encuentran los anticonvulsivos como el valproato de sodio, 
la Carbamazepina y la Lamotrigina, sin embargo el valproato de sodio es utilizado 
en tratamientos combinados ya que presenta una mejor respuesta terapéutica al 
administrarse con el litio (Manchado et al., (2017). Los antipsicóticos atípicos como 
la Olanzapina, la Quetiapina, la Risperidona, el Aripiprazol, la Asenapina y el 
Ziprasidon, presentan esta misma propiedad, sin embargo, Geddes y Miklowitz 
(2013) en sus estudios clínicos encontraron que el 60% de los pacientes presentan 
una mejor eficacia a corto plazo con la olanzapina (Hernández y Marín 2017; Velozo, 
2022). 
Esta monografía aborda los mecanismos de acción del carbonato de litio, el 
valproato de sodio y la olanzapina para evaluar respecto a la información consultada 
como logran realizar el efecto terapéutico en pacientes con trastorno bipolar 
teniendo en cuenta que cada uno hace parte de un grupo farmacológico diferente 
(Mullo, 2022). 
La importancia de describir los mecanismos de acción del carbonato de litio, el 
valproato de sodio y la olanzapina permitirá que los profesionales en salud o las 
personas interesadas en conocer sobre este tema, identifiquen los 
neurotransmisores, receptores, enzimas y procesos metabólicos que están 
involucrados, con el fin de evitar eventos desafortunados que se puedan presentar 
al no brindar correctamente el tratamiento. 
El resultado de la búsqueda pretende consolidar sistemáticamente los mecanismos 
de acción de los medicamentos con el fin de analizar e identificar como ejercen el 
efecto terapéutico de acuerdo los criterios de inclusión establecidos en la 
metodología. 
13 
 
4. OBJETIVOS 
4.1 Objetivo General 
Describir el mecanismo de acción del carbonato de litio, el valproato de sodio y la 
olanzapina como tratamiento farmacológico en pacientes diagnosticados con 
trastorno bipolar. 
4.2 Objetivos Específicos 
 Realizar una búsqueda sistemática en revistas científicas publicadas durante 
los últimos 10 años refiriéndose al mecanismo de acción farmacológica del 
carbonato de litio, el valproato de sodio y la olanzapina como tratamientos 
empleados para el trastorno bipolar. 
 Analizar los mecanismos de acción farmacológica del carbonato de litio, el 
valproato de sodio y la olanzapina en el tratamiento del trastorno bipolar. 
 Presentar información clara donde se relacionen las interacciones de 
acoplamiento entre los medicamentos elegidos y los receptores involucrados 
en el mecanismo de acción. 
 
 
 
 
 
 
 
14 
 
5. ANTECEDENTES 
Geddes y Miklowitz (2013), realizaron una descripción sobre el tratamiento del 
trastorno bipolar agudo y el mantenimiento de este con respecto al punto de vista 
clínico, diagnóstico y neurológico. Su investigación consolidó información de 
tratamientos farmacológicos utilizados para la manía y la depresión comparando la 
olanzapina, risperidona, haloperidol y el carbonato de litio con relación a la eficacia, 
aceptabilidad, periodos de recaídas y validación de objetos relacionados a los 
neurotransmisores con los fármacos-receptores. El estudio se realizó a 16073 
pacientes en donde se obtuvo que el carbonato de litio reduce el riesgo de recaídas 
a largo plazo de un 38%, en comparación a olanzapina, risperidona y haloperidol 
debido a que presentan una eficacia de corto plazo del 60% presentando efectos 
como el sueño que en consecuencia lleva fluctuaciones diarias del estado de ánimo. 
Maletic y Raison (2014), mencionan que la neurobiología integrada del trastorno 
bipolar se relaciona a hallazgos genéticos, alteración del ADN, alteraciones en el 
tamaño ventricular, cambios en el volumen de materia gris cerebral, alteraciones en 
las redes cerebrales, anomalías corticales prefrontales, cambios en la función y 
estructura cerebral, hallazgos anatomopatológicos, desregulación neuroendocrina, 
alteraciones del GABA-glutamato-monoamina, cambios en la cascada se 
señalización intracelular y cambios en la función sináptica, evidenciando que esta 
patología puede ser hereditaria ya que los descendientes alcanzan un 90% de 
probabilidad en desarrollar los episodios de trastornos bipolares que en 
consecuencia llevan a varias intervenciones terapéuticas durante el tratamiento. 
Olivia et al., (2019) evaluaron el trastorno Bipolar en relación a las consideraciones 
clínicas y epidemiológicas mencionando aspectos de trastornos bipolares, 
clasificación de los TB, criterios diagnósticos, enfermedad clínica, comorbilidad, 
clasificación de acuerdo a la observación clínica de los pacientes y descripción 
longitudinal o de conocimiento. Se obtuvo como resultado que alrededor de los 25 
años el 10% de los pacientes con depresión desarrollan variantes TB (trastorno 
bipolar), el 22% lograba reconocer episodios de hipomanía, un 82% reconocía sus 
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episodios depresivos y el 69% de los pacientes recibían un diagnóstico incorrecto 
llevándolos a un alto índice de suicidio. 
Para el tratamiento de los trastornos bipolares se utilizan tres grupos farmacológicos 
diferentes: antimaníacos, anticonvulsivos y antipsicóticos. Estudios realizados en 
base a la acción farmacológica llevo a investigar el mecanismo de acción del 
carbonato de litio, valproato de sodio y olanzapina debido a su interacción con 
algunas zonas afectadas por el trastorno bipolar 
Según artículos, los antimaníacos se caracterizan por bloquear la reabsorción de 
los neurotransmisores como la serotonina y la norepinefrina, aumentando los 
niveles de los transmisores en el cerebro, en cuanto al carbonato de litio produce 
una desregulación mediante el litio que al ser un inhibidor no selectivo es 
considerado como un excelente tratamiento de la manía aguada y, por ende, es 
utilizado para tratar a largo plazo los trastornos maniacos depresivos característicos 
de los trastornos bipolares. Sin embargo, este puede tener efectos irreversibles ya 
que se trata de un fármaco que tiene su acción farmacológica en una dosis cercana 
a la dosis toxica. Es por eso que, es importante identificar como interactúa el efecto 
terapéutico en relación al mecanismo de acción del litio debido a que es el 
tratamiento que presenta mejor eficacia en la prevención de las fases maniacas o 
mixtas (Moncrieff, 2018; Mongui, 2019; Monteant et al., 2022; Velozo, 2022; 
Fontalvo et al., 2023). 
En cuanto a los anticonvulsivos, estos ejercen múltiples acciones sobre diferentes 
receptores de aminas biogénicas, como la dopamina, la serotonina, el glutamato y 
el ácido γ-amino butírico y es por eso, que valproato de sodio es clasificado como 
un antiepiléptico el cual es utilizado en las fases maniacas del trastorno bipolar. Se 
presume que presenta mejor respuesta terapéutica que el litio en el espectro del 
trastorno bipolar de tipo afectivo, siendo importante su mecanismo de acción por 
medio del efecto terapéutico que se encargaría de disminuir su excitabilidad neural 
(Noriega, 2021; Mullo, 2022; Grunze et al., 2022). 
16 
 
Los antipsicóticos son conocidos como neurolépticos que interfieren en la 
transmisión dopaminérgica cerebral al bloquear los receptores dopaminérgicos D2. 
Estos presentan efectos extrapiramidales e hiperprolactinemia. Para el tratamiento 
de esta patología se utiliza los antipsicóticos atípicos por medio de la olanzapina 
que al ser un antagonista de los receptores muscarínicos busca regularse para 
utilizarse en la manía del trastorno bipolar a corto y a largo plazo. Este al ser un 
antagonista suele combinarse con estabilizadores de humor, con el fin de lograr un 
mejor efecto terapéutico por medio del mecanismo de acción en donde se busca 
bloquear los receptores de dopamina hasta disminuir el trastorno de agresividad. 
Dentro de sus interacciones farmacodinámicas de sus efectos adversos presenta 
un sinergismo de potencia que debe tenerse presente antes de administrar estemedicamento a un paciente (Morillas et al., 2018; Velozo, 2022). 
Constantin et al., (2022) evaluaron los mecanismos de acción biológica del litio 
después del accidente cerebrovascular isquémico en donde describieron los usos 
farmacológicos que se le da al litio con relación a su actividad farmacológica. 
Realizaron estudios clínicos en donde evidenciaron el comportamiento de los 
neurotransmisores y de las células afectadas por el trastorno bipolar y se observó 
una ocurrencia del 30% con respecto al deterioro cognitivo en donde se identificó 
que el litio actúa a través de las vías de señalización de la neuroinflamación 
interfiriendo con la activación del inflamasoma NLRP3 y a la acumulación de ROS 
(especie reactiva de oxígeno). 
Machado et al., (2017) realizaron un estudio en Colombia en edades promedio de 
pacientes entre 13 y 44 años en donde el 59% de ellos eran mujeres y la dosis 
promedio de litio utilizada fue entre 294 y 894 mg/día. Los participantes recibieron 
el medicamento durante 38 meses y solo a 13% de ellos se les había hecho el 
análisis de litio en sangre mientras que el 71% recibieron otros medicamentos como 
tratamiento coadyuvante para el trastorno afectivo bipolar evidenciando 
especialmente el clozapina y ácido valproico. Estos autores mencionaron que al 
16% de los pacientes se les combinaba el litio y el ácido valproico demostrando una 
17 
 
efectividad del 85 % mientras que al utilizar el litio con clozapina su efecto era bajo 
y reportaban reacciones secundarias del 1,2 % de los casos. 
Martínez et al., (2015) escogieron a 53 pacientes que eran tratados con el ácido 
valproico y olanzapina, y que durante el tratamiento se regían bajo la ficha técnica. 
Estos autores mencionan que el 76% de los pacientes evaluados tenían prescrito el 
ácido valproico y olanzapina utilizando 1 dosis diaria de 25,5 mg/día por 12 meses 
dando como resultado la disminución de la agresión en cada uno de los casos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
18 
 
6. MARCO REFERENCIAL 
6.1 Marco teórico 
Arrieta y Santos (2019) establecen que el trastorno bipolar presenta fluctuaciones 
que van desde el polo depresivo hasta el maniaco, estas manifestaciones están 
acompañadas de cambio de niveles de energía y del comportamiento, que 
disminuye la calidad de vida y el aumento de mortalidad. 
Teniendo en cuenta lo que dice Martínez et al, (2019) existen dos tipos de trastorno 
bipolar, el trastorno bipolar tipo I, que se caracteriza por presentar episodios de 
manía y depresión grave, y el trastorno bipolar tipo II, que se caracteriza por 
presentar episodios de hipomanía y depresión. Cada uno de los episodios 
presentados condicionan la actividad de los pacientes, puesto que los pacientes 
requieren acompañamiento medico en la mayoría de los casos. 
Sin embargo, algunas investigaciones científicas, como la de Akiskal et al., (2006), 
clasificaron los trastornos bipolares en 10 características clínicas distintivas, de 
acuerdo con los síntomas presentados. Dentro de las 10 características están 
definidos el trastorno bipolar tipo I y tipo II que ya se describieron anteriormente, sin 
embargo mencionan 8 clasificaciones adicionales a estas como: el trastorno bipolar 
½ como un trastorno esquizo afectivo tipo bipolar, ya que presentaba ciertas 
características emocionales marcadas en estos pacientes, el trastorno bipolar I ½ 
con depresiones con hipomanías prolongadas, el trastorno bipolar II ½ por 
depresiones con inestabilidad anímica, el trastorno bipolar III relacionado con 
pacientes que se encontraban en un tratamiento y este provocaba depresiones con 
hipomanía inducida por fármacos, trastorno bipolar III ½ relacionado con cambios 
anímicos por abuso de sustancias o alcohol, en el trastorno bipolar IV por depresión 
tardía en temperamento hipertímico provocada por un exceso de actividad con el fin 
de llamar la atención, en el trastorno tipo V los pacientes presentan al menos cinco 
depresiones cíclicas recurrentes con síntomas hipomaníacos, está relacionado con 
antecedentes genéticos en familiares que presentan esta característica y en el 
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trastorno tipo VI el paciente presenta una inestabilidad anímica y/o hipomanías, 
generalmente esta es recurrente en pacientes que tienen demencia temprana. 
Así mismo Klerman (1981) clasificó el trastorno en seis grupos: episodios de manía 
y episodios de depresión, hipomanía-depresión, origen farmacológico, ciclotimia, 
depresión mayor con antecedentes familiares de trastorno bipolar y manía 
monopolar. 
Maletic y Raison (2014) mencionan que cuando ocurren los episodios, existen 
alteraciones de algunos neurotransmisores como el glutamato y el GABA, los 
tratamientos buscan equilibrar estos niveles de captación con el objetivo de reducir 
la sintomatología de los pacientes. 
Existen pocos estudios que evalúan la aceptabilidad y eficacia de los tratamientos 
utilizados para el trastorno bipolar, sin embargo, Geddes y Miklowitz, (2013) 
realizaron un metanálisis de tratamientos múltiples de 14 medicamentos, ver gráfica 
1, en donde presentan esta relación respecto a los medicamentos que realizan un 
efecto terapéutico para reducir la sintomatología que presentan los pacientes. 
Gráfica 1. Clasificación de los fármacos antimaníacos según los resultados 
primarios derivados del metanálisis de tratamientos múltiples. 
 
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Nota. Tomado de Classification of antimanic drugs according to primary outcomes 
derived from meta-analysis of multiple treatments [Imagen] por Geddes y Miklowitz, 
2013, ScienceDirect 
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673613608570#bib9) 
Dentro de los seis medicamentos más efectivos están el litio, el valproato de sodio 
y la olanzapina, cada uno correspondiente a un grupo farmacológico diferente, sin 
embargo, comparten su acción farmacológica en el trastorno bipolar desde el 
mecanismo de acción que cada uno presenta. 
La clasificación realizada por Geddes y Miklowitz (2013), denomina los 14 
medicamentos como antimaníacos, sin embargo, estos pertenecen a diferentes 
grupos farmacológicos antimaníacos, anticonvulsivos y antipsicóticos, su uso se 
compara respecto a la eficacia que presentan en la aplicación de los tratamientos, 
la olanzapina es el medicamento más aceptado y se ubica en la tercera posición 
respecto a su eficacia, esto posiblemente porque al ser un antagonista es utilizado 
combinado con otros medicamentos, el valproato de sodio se ubica en la cuarta 
posición respecto a su aceptabilidad pero en la novena posición respecto a su 
eficacia, esto respecto a que es un medicamento que también se administra 
combinado para mejorar su efecto terapéutico en episodios maniacos y en cuanto 
al carbonato de litio se ubica en la tercera posición de acuerdo a su eficacia, pero 
su aceptabilidad lo ubica en la posición once, debido a que este medicamento 
presenta muchísimos efectos adversos que pueden afectar funcionamientos 
metabólicos en los pacientes. 
Generalidades del litio: 
En la década de 1960, se descubrió en el año 1995 que el litio podía prevenir la 
recurrencia de la depresión y la manía (Chen et al, 2022). Geddes y Miklowitz (2013) 
establecieron que el litio es el fármaco más utilizado para el tratamiento de esta 
psicopatología, ya que existe evidencia clínica que soporta su robustez y eficacia, 
sin embargo, es considerado el mejor tratamiento a largo plazo para tratar episodios 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673613608570#bib9
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maniacos, pero no es considerado la cura. Fontalvo et al. (2023) mencionan que el 
litio presenta una alta morbimortalidad por intoxicación, los pacientes que están 
prescritos con este tratamiento deben realizarse seguimientos y litemias periódicas 
para prevenir su intoxicación. El litio es considerando un neuroprotector de las 
células nerviosas, su transporte se da a través de las membranasya que ingresa 
mediante un flujo pasivo, sin embargo, su expulsión se da por cotransporte de sodio-
litio Munteanu et al, (2022). 
Generalidades del valproato de sodio: 
En el año 1995 se iniciaron los ensayos en el tratamiento de los episodios maniacos 
con el valproato de sodio, de acuerdo con las comparaciones realizadas, este 
presentaba una mejor respuesta que el litio en pacientes con inestabilidad 
emocional. Todos estos medicamentos alternativos para el tratamiento de los 
trastornos bipolares, permitieron ampliar la elección de los medicamentos (Mullo, 
2022). 
Generalidades del olanzapina: 
Los antipsicóticos atípicos conocidos como los de segunda generación, aparecieron 
en los años 80 – 90, su respuesta farmacológica minimiza los efectos adversos 
(Sanz, 2015). Los antipsicóticos que mostraron más eficacia y aceptabilidad fueron 
la risperidona y la olanzapina. Otros antipsicóticos (asenapina y ziprasidona), 
valproato y litio mostraron perfiles de eficacia y aceptabilidad generalmente 
inferiores, haciéndolos opciones iniciales menos obvias para la prescripción del 
tratamiento farmacológico de la manía aguda, los agentes antipsicóticos a menudo 
serán el tratamiento clínico apropiado a corto plazo, pero dependerá de la 
planeación del tratamiento (Geddes y Miklowitz, 2013, p. 1). 
A grandes rasgos podemos identificar las interacciones de los medicamentos con 
las neuronas y posterior a esto su incidencia en la neurosinapsis, sin embargo es 
importante dilucidar que estos tratamientos son empleando como primera línea al 
momento de la prescripción médica debido a que dentro de los estudios clínicos se 
22 
 
encuentra en grados de eficacia y aceptabilidad favorables, ejemplificando en un 
orden jerárquico la olanzapina estaría con los mayores rangos de aceptabilidad y 
eficacia, seguida por el litio y posterior el valproato de sodio. 
Ciñéndonos a la metodología planteada, y según los criterios de búsqueda nos 
permite recopilar información relevante y actualizada, brindándonos la posibilidad 
de dar a conocer tanto a la comunidad académica, científica y de la salud, los 
mecanismos de acción, la interacciones bioquímicas y farmacológicas de los 
medicamentos seleccionados previamente como alternativa asertiva en el 
tratamiento de los pacientes diagnosticados con trastorno bipolar. 
Parte de esta investigación es importante resaltar que dentro de los resultados 
esperados se encuentra la olanzapina como tratamiento de preferencia, donde el 
mecanismo de acción y su aceptabilidad son un factor clave en su elección, por otra 
parte, las reacciones adversas asociadas al consumo de estos medicamentos y sus 
efectos tóxicos a nivel sistémico. 
6.2 Marco Conceptual 
Dentro de la recopilación de la información es importante aclarar y definir diferentes 
conceptos que son necesarios para el entendimiento del funcionamiento, 
interacción y divulgación de la información, dichos conceptos se presentan a 
continuación: 
 Trastorno Bipolar: Trastorno mental grave que puede afectar a la población 
mundial. Se caracteriza por la presencia de fluctuaciones marcadas y 
persistentes del estado de ánimo que van desde lo depresivo hasta el 
maníaco, acompañando de alteraciones de la emoción y la cognición, así 
como de cambios recurrentes en los niveles de energía y del comportamiento 
(Arrieta, 2019). 
 Trastorno: Alteración del funcionamiento normal de la mente causados por 
factores genéticos, traumatismos o enfermedades (Delgado et al., 2021). 
23 
 
 Tratamiento farmacológico: Es un tratamiento en el que se usa sustancias 
con el propósito de prevenir, diagnosticar, tratar un estado anormal del 
paciente (Pérez, 2015). 
 Tratamiento de mantenimiento: Se usa para ayudar al éxito del tratamiento 
primario y para prevenir la recaída de una patología después de que el 
tratamiento inicial se ha controlado (Gándara, 2014). 
 Reacciones adversas: Suceso indeseable que ha sucedido por parte del 
paciente mientras es tratado por un medicamento siendo este nocivo y no 
intencionada (Montané y Santesmases, 2020). 
 Efectos secundarios: Efecto del medicamento u otro tipo de tratamiento que 
se añade o va más allá del efecto deseado (Shua, 2021). 
 Mecanismo de acción: Interacción del medicamento dentro del organismo 
con el fin de producir su efecto farmacológico al interactuar con los receptores 
presentes (Fernández, 2016). 
 Neurotransmisor: Son sustancias usadas por las neuronas para así 
comunicarse con otras y con los tejidos en donde van a actuar (Ramos et al., 
2019). 
 Glutamato: Es el sustrato en la síntesis de proteínas en donde es el 
neurotransmisor excitador más abundante en el cerebro. Participa en la 
toxicidad neuronal y en la apoptosis inducida por traumatismos e isquemia 
(Albarracín et al., 2021). 
 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
GLUTAMATO 
O- 
Na+ 
24 
 
 GABA: Es el principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso 
central siendo importante en el papel de comportamiento, coordinación 
motora permitiendo así la regulación de la excitabilidad neuronal (Ildefonso, 
2017). 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
 Serotonina: Es un neurotransmisor que tiene como función usar los nervios 
para enviar mensajes entre sí y presenta cuerpos neuronales como los 
núcleos del rafe. Allí presenta proyecciones descendentes que participan en 
la emesis y el control antinociceptivo, y las proyecciones hipotalámicas que 
participan en la regulación neuroendocrina, ingesta y termogénesis (Pérez et 
al., 2016). 
 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
 Histamina: Es una molécula de señalización la cual envía señales a las 
células ayudando a que el cerebro se mantenga despierto (Chávez y Nidia, 
2015). 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
GABA 
SEROTONINA 
HISTAMINA 
25 
 
 Dopamina: Es un neurotransmisor catecolaminérgico muy importe en el 
sistema nervioso central ayudando a regular la conducta motora, la 
emotividad y la afectividad en la comunicación neuroendocrina. Allí se 
evidencia vías de mesocorticolimbica en donde hace referencia al 
comportamiento y adicción, la vía nigroestriada en relación a el control motor 
y la vía tuberoinfundibular en donde controla las secreciones de hipófisis 
relacionado al aumento en la hormona de crecimiento y a la baja liberación 
prolactina evidenciada (Ávila y Pérez, 2018). 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
 Noradrenalina (Norepinefrina): Es producida por las células nerviosas y en 
la glándula suprarrenal. Tiene como función participar en el estado de alerta, 
vigilancia, control del PA y en el control descendente inhibitorio de las vías 
de dolor que se unen a los receptores adrenérgicos (Paniagua, 2013). 
 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
 Histamina H1: Estimula la liberación de neurotransmisores e inhibe de forma 
competitiva las acciones derivadas de la interacción de la histamina (Rojo et 
al., 2015). 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
NOREPINEFRINA 
(R) 
HISTAMINA 
DOPAMINA 
26 
 
 Enzima: Proteínas complejas formados por aminoácidos covalentemente 
unidos entre sí que dan un cambio químico específico en las partes del 
cuerpo (Ramírez y Aricescu, 2014). 
 Proteína G: Proteínas transductores de señales desde el receptor en el que 
se acoplan hasta las proteínas efectoras dependiendo del nucleótido 
guanosina trifosfato para su activación (Miller, 2014). 
 Quinasa: Es un tipo de enzima que ayuda a la aceleración de las reacciones 
químicas en el cuerpo añadiendo fosfatos hacia otras moléculas como 
azucares o proteínas (Glader y Grace, 2019). 
 Hendidura Sináptica: Espacio entre el final de una neurona y el inicio de 
otra. Este lugar se encuentra lleno de líquido sináptico que forma parte de la 
sinapsis neuronal junto a las neuronas pre y postsinápticas (Mesa, 2017). 
 Neuropéptido: Molécula formada por la unión de uno o varios aminoácidos 
ejerciendo su acción sobre el sistema nervios (Rodríguez y Merchán,2014). 
 Agonista: El agonista es un compuesto que aumenta la activación del 
receptor al unirse directamente a los neurotransmisores que están en la 
hendidura sináptica termogénesis (García et al., 2015). 
 Antagonista: Es una sustancia que frena la acción o el efecto de otra 
sustancia (García et al., 2015). 
 Acido araquidónico: Es un ácido graso que estimula la adhesión de las 
células y ayuda a la regulación celular (Bermúdez, 2021). 
 Receptor neuronal: Proteínas que se encargan de detectar y enviar señales 
(Miller, 2014). 
 Receptor de Dopamina D1: Estimula la formación de AMPc como principal 
mecanismo de transducción de señales (Ávila y Pérez, 2018). 
 Receptor de Dopamina D2: Participa en funciones adaptativas para mejor 
el desempeño del individuo, productivo y supervivencia (Ávila y Pérez, 2018). 
 Receptor de Dopamina D3: Se relaciona con la cognición, humor, 
emociones, motora y abuso de sustancias, este durante el tratamiento 
27 
 
representa una Diana para el tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos 
(Ávila y Pérez, 2018). 
 Receptor de serotonina 5HT1A: Controla liberación de serotonina debido a 
que cuando se activan, el flujo de liberación de serotonina desciende (Pérez 
et al., 2016). 
 Receptor de serotonina 5HT2A: Es la diana sobre la que actúan en el 
cerebro sustancias alucinógenas (Pérez et al., 2016). 
 Receptor de serotonina 5HT3A: Al ingresar al canal conduce a una 
respuesta excitatoria en las neuronas en donde es transportada por iones 
sodio y potasio (Pérez et al., 2016). 
 α-1 adrenérgicos: Se encuentran en la membrana postsináptica de las 
sinapsis noradrenérgicas actuando en la vasoconstricción (estrechamiento 
de los vasos sanguíneos) y en el ingreso de señales de la noradrenalina 
liberada ocasionando el aumentando el oxígeno en el cerebro (Brethauer, 
2017). 
 Muscarínicos (Acetilcolina): Modula los efectos nicotínicos del ACh 
(Acetilcolina) en donde ayuda a controlar la memoria y la acción de los 
músculos (Saborío et al., 2019). 
 NMDA: El receptor se socia a los procesos de memoria, aprendizaje y 
plasticidad neuronal relacionados al estado de dolor agudo y crónico. 
interviniendo así en el inicio y mantenimiento de la sensibilización central 
asociada a daño y a la inflamación de los tejidos periféricos (Neira, F., y 
Ortega, J 2014). 
 ARRB (complejo de beta arrestinas): Regulador por disminución de la 
señalización mediada por los receptores acoplados a las proteínas G (Oliver 
et al., 2019). 
 AKT (quinasa AKT): Ayudan al crecimiento, supervivencia celular y 
transfieren señales en el interior de las células (Risso, 2013). 
28 
 
 PP2A (proteína fosfatasa 2): Regula el metabolismo del glucógeno, el 
transporte intracelular, contracción muscular, síntesis proteica y la división 
celular (López, 2015). 
 NF-kβ (factor nuclear de cadenas kappa de las células B): Grupo de 
proteínas que ayudan a controlar las funciones de las células en relación al 
crecimiento-supervivencia y controlan la respuestas inmunitarias e 
inflamatorias (Dutta et al., 2022). 
 BDNF (Factor de crecimiento derivado del cerebro): Ayuda a la 
regulación, crecimiento de las neuronas serotoninérgicas. Este es un 
mediador en la plasticidad neuronal en respuesta al estrés agudo y crónico 
(Silva et al., 2022). 
 IL-6 (Interleucina 6): Encargado en que los linfocitos B elaboren anticuerpos 
y puede causar fiebre al afectar áreas del cerebro con controlan la 
temperatura (Salvatierra et al., 2017). 
 TNF-α (Factor de necrosis tumoral alfa): Proteína que hace parte de las 
citocinas que son liberadas por la célula del sistema inmunitario interviniendo 
en la inflación, apoptosis y la destrucción articular (Piaserico et al., 2014). 
 Proteína Quinasa: Actúa como una molécula sensora de la carga energética 
celular y provocando una regulación del metabolismo (Velazco et al., 2017). 
 Antipsicótico: Es un medicamento que se utiliza para tratar los síntomas de 
psicosis como: alucinaciones, delirios y demencia (Flores y González, 2019). 
 Antipsicótico atípico: Bloquean los receptores dopaminérgicos y 
serotoninérgicos (Villanueva, 2019). 
 Anticonvulsivo: Ayuda a prevenir y tratar convulsiones o crisis epilépticas 
mediante el control de la actividad electica anómala en el encéfalo (Villalba, 
2016). 
 AC (Adenil ciclasa): Forma parte de la cascada de señalización proteína G 
que transmite señales desde el exterior de la célula a su interior por medio 
de la membrana celular (Tinoco, 2021). 
29 
 
 AMPc (adenosinmonofosfato cíclico): Mensajero involucrado en la 
actividad de transcripción de genes por medio de la progresión del ciclo 
celular, respuestas celulares y respuesta inmunitaria innata y adaptativa 
(García y Mercedes, 2014). 
 PKA (Proteína cinasa A): Tipo de enzima encargada de añadir fosfatos a 
moléculas y ayuda a regular el metabolismo del glucógeno, glucosa y lípidos 
(Hernández y Valor, 2016). 
 PLC*(Enzima Fosfolipasa C): Participa en la vía de fosfoinositidos en donde 
produce dos segundos mensajeros como los (inositol trifosfato (IPa) y el 1,2 
diacilglicerol - DAG) ayudando en la activación de la hidrolisis de compuesto 
como lípidos de la membrana celular (Morales, 2014). 
 PIP2 (fosfatidilinositol bifosfato): Transmite señales en las células que 
ayudan a controlar la proliferación celular (Karam, 2015). 
 IP3 (Trifosfato de inositol): Segundo mensajero encargado de la 
transducción de señal celular y produce liberación de calcio en el retículo 
endoplasmático (Pérez et al., 2022). 
 DAG (Diacilglicerol): Lípido encargado de la señalización y comunicación 
celular al momento que inicia la liberación intracelular de Ca2+ (Natalini, 
2015). 
 β -arrestin: Proteína encargada de regularlas transducción de señales en los 
receptores acoplados a la proteína G (Peterson y Luttrell, 2017). 
 Vía mesolímbica: Vía dopaminérgicas en el cerebro, participa de la 
respuesta a los estímulos naturales y por drogas. Se relacionan con 
la experimentación de la recompensa o del placer, así como la sensación de 
motivación y el aprendizaje por refuerzo o emocional (Camargo, 2016). 
6.3 Marco Legal 
En Colombia se acogieron diferentes normas que involucran a las personas que 
padecen de enfermedades mentales tales como los trastornos bipolares, con el fin 
de que no sean excluidos de la sociedad y se respeten sus derechos. 
30 
 
La Ley 1616 (2013) contiene disposiciones para garantizar el derecho a la salud 
mental de toda la población de Colombia mediante la seguridad social como lo 
define el artículo 1. 
Esta ley obedece al Artículo 49 de la Constitución Política de Colombia que 
establece que la atención de la salud está a cargo del Estado y deben garantizar a 
todas las personas la posibilidad de recuperar su salud. (Constitución Política de 
Colombia, 1991, Artículo 49). 
Estas normas establecen que las personas que presentan cualquier enfermedad 
mental, tienen derecho a recibir una atención médica que les ayude a mejorar su 
calidad de vida. 
De acuerdo al análisis realizado para la elaboración de la Resolución 4886 de 2018 
por el cual se adopta la Política Nacional de Salud Mental, clasifica los trastornos 
bipolares de acuerdo al Atlas Mundial de Salud Mental como uno de los trastornos 
más prevalentes en el mundo, esta resolución ubica este trastorno dentro de las 
afectaciones en la salud mental como los trastornos mentales. También nos 
menciona algunas cifras que corresponden al incremento de casos de trastornos 
bipolares entre el año 2009 y 2016 emitido por el sistema Integral de Información de 
la protección Social (SISPRO). 
En la ley 599 de 2000 por él se expide el código penal, en los artículos 33, 70, 71 y 
72 establecen aquellas consideraciones que se deben tener en cuenta cuando el 
delito es cometido por una persona con trastorno mental transitorio sin base 
patológicao con base patológica. 
 
 
 
 
31 
 
7. METODOLOGÍA 
Se realizó una revisión bibliográfica sistemática de artículos científicos publicados 
en revistas indexadas, para ello se emplearon bases de datos como motores de 
búsqueda utilizando unos criterios específicos, permitiendo acotar la información y 
facilitar la depuración de esta. 
Las bases de datos consultadas para la elaboración del desarrollo del tema fueron 
las siguientes: Scopus, SAGE journals, PubMed, Science Direct, y Google 
académico. 
Dentro de los criterios de inclusión se establecieron los siguientes términos para 
aplicarlos combinados en la fórmula de búsqueda: “mecanismo de acción”, 
“olanzapina”, “carbonato de litio”, “valproato de sodio” y “trastorno bipolar”, la 
revisión se realizó en títulos, resúmenes y palabras clave, se aceptaron 
publicaciones que estuvieran dentro del año 2013 hasta la actualidad, adicional a 
estas condiciones se aplicaron diferentes filtros donde los artículos encontrados 
debían estar relacionados con el área de “farmacología”, “neurofarmacología” o 
“Ciencias de la Salud” y el tipo de acceso al documento debía ser de “acceso 
abierto”, “acceso al texto completo” o “Ver en el editor”. Estos criterios se aplicaron 
dependiendo de las opciones de filtro que habilitaba la base de datos en la que se 
realizaba la búsqueda. 
Los criterios de exclusión se aplicaron a aquellos artículos que no cumplían con 
alguno de los criterios de inclusión establecidos anteriormente y adicional a todos 
aquellos que dentro del título, resumen o palabras no relacionaran alguno de los 
términos establecidos en la fórmula de búsqueda aplicada, de igual forma se 
descartó cualquier artículo que relacionara de forma incorrecta los mecanismos de 
acción. 
 
 
32 
 
8. DESARROLLO DEL TEMA 
Siguiendo los criterios de búsqueda con el fin de recopilar información científica y 
de interés para el desarrollo de esta monografía, inicialmente se obtuvieron 636 
artículos de los cuales se realizó una depuración permitiendo seleccionar artículos 
con información verídica, robusta y aplicable para el desarrollo e investigación de 
este documento. 
La implementación de los criterios de búsqueda arrojó los siguientes resultados de 
acuerdo a cada base de datos: 
Tabla 1 
Relación de artículos de acuerdo a las bases de datos 
Base de 
datos 
Formula de 
búsqueda 
Artículos 
encontrados 
Artículos 
excluidos 
Artículos 
seleccionados 
Artículos 
analizados 
SCOPUS “mechanism 
of action” 
and 
“olanzapine” 
83 82 1 1 
SCOPUS “mechanism 
of action” 
and “sodium 
valproate” 
9 7 2 2 
SCOPUS “mechanism 
of action” 
10 8 2 2 
33 
 
 and “lithium 
carbonate” 
SAGE 
Journals 
"olanzapine" 
and 
"mechanism 
of action" 
12 10 2 1 
SAGE 
Journals 
" sodium 
valproate 
"and 
"mechanism 
of action"and 
“bipolar 
disorder” 
3 2 1 1 
SAGE 
Journals 
 “lithium 
carbonate” 
9 9 0 0 
Science 
Direct 
"olanzapine" 
and 
"mechanism 
of action" 
and "bipolar 
disorder" 
36 34 2 1 
Science 
Direct 
" sodium 
valproate 
"and 
182 182 0 0 
34 
 
"mechanism 
of action"and 
“bipolar 
disorder” 
Science 
Direct 
"lithium 
carbonate 
"and 
"mechanism 
of action"and 
“bipolar 
disorder” 
32 31 1 1 
Pub Med "olanzapine" 
and 
"mechanism 
of action" 
26 24 2 2 
Pub Med " sodium 
valproate 
"and 
"mechanism 
of action"and 
“bipolar 
disorder” 
1 0 1 1 
Pub Med " lithium 
carbonate 
"and 
4 3 1 1 
35 
 
"mechanism 
of action"and 
“bipolar 
disorder” 
Google 
académico 
 
"lithium 
carbonate" 
and 
"mechanism 
of action" 
and "Bipolar 
disorder" 
and "Sodium 
Valproate" 
and "Sodium 
valproate" 
229 227 2 2 
Total 636 619 17 15 
Nota. Fuente: Autor 
A partir de la revisión sistemática realizada, se obtuvieron 102 artículos de la base 
de datos SCOPUS, 24 artículos de la base de datos SAGE Journals, 250 artículos 
de la base de datos de Science Direct, 31 artículos de la base de datos de PubMed 
y 229 artículos de Google académico, de los cuales se excluyeron 619 artículos que 
no cumplieron con todos los criterios de inclusión consolidados en la metodología, 
de acuerdo a esto se seleccionaron 17 artículos que posteriormente se revisaron 
rigurosamente para determinar si aportaban información relevante y viable, 
finalmente después de la revisión se analizaron 15 artículos que cumplieron con 
36 
 
todos los criterios de inclusión y con los que se elaboró el desarrollo el tema de la 
monografía. 
Gráfica 2 
Relación del porcentaje de búsqueda de las bases de datos analizadas 
 
Nota. Fuente: Autor 
La fuente de mayor selección dentro de la búsqueda realizada fue SCOPUS con 
33% de uso de acuerdo a las demás bases de datos utilizadas, teniendo en cuenta 
los 636 artículos encontrados y los 15 analizados el porcentaje de eficacia de 
búsqueda fue del 2,38%. 
A pesar de que no todas las publicaciones fueron empleadas fueron apoyo para la 
trazabilidad de las siguientes búsquedas y para la obtención de información de 
interés y verídica en la construcción del documento. 
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
SCOPUS SAGE 
JOURNALS
SCIENCE 
DIRECT
PUB MED GOOGLE 
ACADÉMICO
33%
13% 13%
27%
13%
Relación de bases de datos analizadas
37 
 
Condensando la información recolectada y basándose en las referencias 
bibliográficas se presenta el análisis del mecanismo de acción de la olanzapina, el 
valproato de sodio y el carbonato de litio en el tratamiento del trastorno bipolar. 
Olanzapina 
Estructurando en un orden jerárquico, la olanzapina es el medicamento que 
evidencia mayor aceptabilidad y eficacia, es clasificado como un antipsicótico 
atípico, a continuación, su estructura química y mecanismo de reacción (Geddes y 
Miklowitz, 2013; Thomas y Saadabadi, 2022). 
Estructura química de la olanzapina 
La olanzapina es derivada de una tienobenzodiacepina formada a partir de 
compuestos heterocíclicos, específicamente está dada por la unión de un anillo de 
tiofeno y de la benzodiacepina, su estructura química es la siguiente: 
 
 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
Mecanismo de acción de la olanzapina 
Presenta una afinidad por los receptores dopaminérgicos (D1, D2 y D4), 
serotoninérgicos (5HT2A, 5HT2C, 5HT3), receptores de histamina H1, α-1 
adrenérgicos y muscarínicos (Citrome et al, 2019). 
H3C 
H3C 
OLANZAPINA 
38 
 
La olanzapina presenta múltiples acciones, actúa sobre los distintos tipos de 
receptores como un antagonista, es específico al bloquear los receptores D2 y los 
receptores 5HT2 a los que su interacción se atribuye la acción terapéutica. Sin 
embargo, también puede presentar su acción sobre otros receptores como 
histamina H1, α-1 adrenérgicos y muscarínicos a los que se les atribuye las 
reacciones adversas (Hou et al., 2018; Thomas y Saadabadi, 2022). 
Acción terapéutica de la olanzapina en la dopamina 
La dopamina se libera en la vía mesolímbica, en donde puede actuar sobre los 
receptores dopaminérgicos D2, cuando la dopamina actúa sobre estos receptores, 
los receptores se activaran y al estar acoplados a proteínas G, que están asociadas 
las tres subunidades α,β,γ que por activación de los receptores D2, inician el ciclo 
de adenilciclasa (AC) que va convertir el adenosintrifosfato (ATP) en 
adenosinmonofosfato cíclico (AMPc) que es un segundo mensajero que puede 
activar la proteína cinasa A (PKA), está proteína es la responsable de la respuesta 
excitatoria en la membrana postsináptica, de esta forma la dopamina puede producir 
una respuesta excitatoria dentro de la vía mesolímbica que pueden desencadenar 
alucinaciones o delirios. La olanzapina al ser un antagonista del receptor D2, puede 
bloquear estos receptores e inhibir la activación del sistema de adenilciclasa y de la 
proteína cinasa A controlando los síntomas provocados por el trastorno bipolar. 
(Tollens et al., 2018;Hou et al., 2018; Kato, 2022). 
39 
 
Imagen 1. 
Mecanismo de acción de la Olanzapina en la Dopamina 
 
Nota. Fuente: Elaboración propia de la imagen. Convenciones: AC* : Adenil 
ciclasa; cAMP: adenosinmonofosfato cíclico; PKA: Proteína cinasa A 
Imagen adaptada de (Hou et al., 2018; Thomas y Saadabadi, 2022). 
Acción terapéutica de la olanzapina en la serotonina 
La serotonina se libera en la vía mesocortical, juega un papel importante en la 
membrana postsináptica en la se encuentran los receptores serotoninérgicos, 
cuando la serotonina se libera se une a los receptores 5HT2A que están acoplados 
a proteínas G, que están asociadas a las tres subunidades α,β,γ con las que activa 
la enzima fosfolipasa C (PLC) para iniciar la producción de segundos mensajeros 
convirtiendo el fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) en trifosfato de inositol (IP3) y 
40 
 
diacilglicerol (DAG) que son los mediadores para aumentar los niveles intracelulares 
de calcio que producen la excitación. También logran estimular la detección de β-
arrestin desencadenando otro tipo de señalización celular que activa rápidamente 
la vía mesocortical que puede ser la encargada de algunos de los síntomas 
presentados por los trastornos. La olanzapina bloquea estos receptores 5HT2A, 
inhibiendo la respuesta postsinaptica y de esto forma controlar los síntomas 
presentados (Kirino, 2014; Hou et al., 2018; Elsayed et al., 2022; Douma et al., 
2014). 
Imágen 2 
Mecanismo de acción de la Olanzapina en la Serotonina 
 
Nota. Fuente: Elaboración propia de la imagen. Convenciones: PLC*: Enzima 
Fosfolipasa C; PIP2: fosfatidilinositol bifosfato; IP3: Trifosfato de inositol; DAG: 
Diacilglicerol 
Imagen adaptada de (Hou et al., 2018; Elsayed et al., 2022). 
41 
 
Valproato de sodio 
El valproato de sodio, se ubica dentro de los cuatro medicamentos más aceptados, 
sin embargo, se ubica en la novena posición respecto a su eficacia, a continuación 
su estructura química y mecanismo de reacción (Geddes y Miklowitz, 2013). 
Estructura química del valproato de sodio 
El valproato proviene de un ácido graso simple denominado ácido valproico, 
conocido como acido 2-propilvalérico (López et al., 2018), sin embargo, el valproato 
de sodio al presentar dentro de su estructura química el ion sodio que facilita el 
ingreso rápido a las células (Hakami, 2021). 
 
 
 
 
Nota. Fuente: Autor 
Mecanismo de acción valproato de sodio 
El valproato de sodio presenta varias zonas de acción en múltiples objetivos, tiene 
la capacidad de modular los neurotransmisores dopaminérgicos y serotoninérgicos, 
también presenta actividad en el glutamato, específicamente en el receptor NMDA, 
mejorando la concentración en la hendidura sináptica del ácido γ-aminocerebral 
(GABA) interviene con los canales de sodio dependientes de voltaje en dosis altas 
y los canales de potasio dependientes de voltaje (Ayano, 2016; Sills y Rogawski, 
2020). 
H3C 
H3C 
VALPROATO DE SODIO 
Na 
42 
 
Acción terapéutica del valproato de sodio en GABA 
El valproato interviene la liberación de GABA inhibiendo su descomposición, 
promueve la liberación de este neurotransmisor desde las terminales presinápticas 
mejorando la expresión del ácido glutámico descarboxilasa, también inhibe la 
enzima GABA-T (Transmitasa) previniendo el catabolismo de GABA. Los pacientes 
que padecen de trastorno bipolar, tienen bajos niveles del neurotransmisor GABA 
que pueden provocar una excito toxicidad, el valproato de sodio aumenta la 
sensibilidad de los receptores GABA por acción inhibitoria de los receptores GABA-
B para evitar que se presente muerte celular (Ayano, 2016; Fontalvo et al., 2023). 
Los efectos neuroprotectores están relacionados por el efecto inhibidor que realiza 
el valproato de sodio en la histona deacetilasa, que aumenta la cantidad de 
proteínas neuroprotectoras mediante la supresión de la cascada del ácido 
araquidónico mediado por el factor de crecimiento neuroprotector (BDNF) que es lo 
que provoca alteraciones emocionales en las personas con trastorno bipolar (López 
et al. 2018). 
Acción terapéutica del valproato de sodio en el Glutamato 
El valproato de sodio actúa como un antagonista reduciendo la actividad del 
receptor NMDA, interfiriendo la sinapsis química para reducir la liberación del 
Glutamato (Fontalvo et al., 2023). 
Acción terapéutica del valproato de sodio en los canales de sodio 
dependientes del voltaje 
En este caso el valproato de sodio inhibe la entrada de iones sodio, aumentando la 
salida de los niveles de potasio (Ayano, 2016). 
Todas las zonas en las que realiza su acción el valproato de sodio permiten que el 
efecto terapéutico se lleve a cabo con el fin de lograr equilibrar esas alteraciones 
que se presentan en la señalización monoaminérgica. 
43 
 
Imágen 3 
Mecanismo de acción de Valproato de sodio en GABA 
 
Nota. Fuente: Elaboración propia de la imagen. 
Imagen adaptada de (Ayano, 2016; López et al. 2018; Fontalvo et al., 2023). 
Carbonato de litio 
El carbonato de litio, se ubica dentro de los once medicamentos aceptados, sin 
embargo, se ubica en la cuarta posición respecto a su eficacia, a continuación su 
estructura química y mecanismo de reacción (Geddes y Miklowitz, 2013). 
Estructura química de carbonato de litio 
El carbonato de litio es una sal inorgánica que se da por la unión del carbonato con 
dos átomos de litio, a continuación, su estructura química. (Czarnywojtek, 2020) 
 
 
 -o o- 
Li+ Li+ 
CARBONATO DE LITIO 
Nota. Fuente: Autor 
K + 
K + 
K + 
K + 
K + K + 
44 
 
Mecanismo de acción del carbonato de litio 
Interpretando lo propuesto por Fontalvo et al. (2023) el litio no tiene su mecanismo 
de acción definido, sin embargo varias investigaciones clínicas definen que los 
efectos actúan en el sistema nervioso central sobre algunas de las vías de 
transducción, entre estas el glutamato, el monofosfato de inositol y la glucógeno 
quinasa 3 (GSK3), de igual forma concluyen que existe una afectación de estas 
sustancias químicas provocando la sintomatología característica de los trastornos 
bipolares (Czarnywojtek, 2020) 
Acción terapéutica de carbonato de litio en el Glutamato 
El litio es un inhibidor no selectivo que ejerce una acción inhibitoria en los 
mecanismos recaptadores del Glutamato, lo que aumenta la concentración de este 
neurotransmisor en la hendidura sináptica (Alda, 2015), ya que protege a las 
neuronas de efectos excito tóxicos inducidos por el glutamato (Munteanu et al, 
2022); en cuanto al monofosfato de inositol, disminuye su concentración, lo que 
provoca una alteración en la conducción intracelular y genera una estabilización 
del estado de ánimo en los pacientes (Fontalvo et al. 2023), se caracteriza por tener 
la capacidad de bloquear la acción de las vías de transducción de la enzima GSK3 
en el cerebro, mitiga la apertura de los canales iónicos atenuando la función de la 
adenilato ciclasa y las proteínas G (Alda, 2015; Sato, 2021). 
Acción terapéutica de carbonato de litio en la noradrenalina y la dopamina 
Se ha demostrado que el litio disminuye la liberación de noradrenalina y dopamina 
en las terminales nerviosas lo que aumenta la liberación de la serotonina en el 
hipocampo, provocada por la despolarización del Calcio+, a estas características se 
le atribuyen sus propiedades estabilizadoras del estado de ánimo. (Czarnywojtek, 
2020) 
45 
 
Acción terapéutica de carbonato de litio a nivel sináptico 
Landa et al. 2021 concluye que el carbonato de litio presenta 3 ejes de acción: 
Modulación de la inflamación que está dada al inhibir la acción del GSK3β, 
desencadenando una disminución de la respuesta inflamatoria, ya que lleva a una 
menor secreción de citocinas proinflamatorias; Neuroprotección mediada por el 
aumento del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) que es el encargado 
de la diferenciación y supervivencianeuronal, ya que por mecanismos indirectos 
inhiben el GSK3β provocando un efecto neuroprotector; y Regulación de la vía 
serotoniérgica en el que presenta una disminución de la impulsividad y agresión 
en pacientes. 
Imágen 4. 
Zonas de acción del litio a nivel sináptico. 
 
Nota: 5-HT: serotonina; 5-HT1B: receptor de serotonina tipo 1B; GSK3β: glucógeno 
sintasa quinasa 3 beta; ARRB-AKT-PP2A: complejo de beta arrestinas, quinasa 
AKT y proteína fosfatasa 2; NF-kβ: factor nuclear de cadenas kappa de las células 
B; BDNF: Factor de crecimiento derivado del cerebro; IL-6: Interleuquina 6; TNF-α: 
Factor de necrosis tumoral alfa. Flechas verdes: Estimula/induce Flechas 
46 
 
rojas: Inhibe/reprime. Tomado de Conductas suicidas en adolescentes: factores de 
riesgo, fisiopatología y el uso de litio como terapia preventiva [Imágen], por Landa 
et al. 2021, researchgate.net (https://www.researchgate.net/profile/Javier-
Landa/publication/357459272_Conductas_suicidas_en_adolescentes_factores_de
_riesgo_fisiopatologia_y_el_uso_de_litio_como_terapia_preventiva/links/61cf3174
e669ee0f5c788873/Conductas-suicidas-en-adolescentes-factores-de-riesgo-
fisiopatologia-y-el-uso-de-litio-como-terapia-preventiva.pdf) 
Relacionando las interacciones que se presentan entre los medicamentos y los 
receptores involucrados en el mecanismo de acción de cada uno se presenta a 
continuación la siguiente tabla. 
Tabla 2 
Relación ligando, receptor y neurotransmisor 
LIGANDO NEUROTRANSMISOR RECEPTOR FUENTE 
OLANZAPINA 
DOPAMINA 
SEROTONINA 
HISTAMINA 
ADRENALINA 
ACETILCOLINA 
 5HT2A 
 5HT2C 
 5HT3 
 5HT6 
 Histamina H1 
 α-1 adrenérgico. 
 Muscarínicos. 
 D1, D2, D3, D4 
 
Hou et al.,2018 
https://www.researchgate.net/profile/Javier-Landa/publication/357459272_Conductas_suicidas_en_adolescentes_factores_de_riesgo_fisiopatologia_y_el_uso_de_litio_como_terapia_preventiva/links/61cf3174e669ee0f5c788873/Conductas-suicidas-en-adolescentes-factores-de-riesgo-fisiopatologia-y-el-uso-de-litio-como-terapia-preventiva.pdf
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47 
 
VALPROATO 
DE SODIO 
GABA 
GLUTAMATO 
 GABA 
 NMDA 
 Canal de Sodio 
Ayano, 2016 
CARBONATO 
DE LITIO 
GLUTAMATO 
SEROTONINA 
 NMDA 
 5HT 
 5HT1B 
 
Fontalvo et al., 
2023 
Nota. Fuente: Autor 
La recopilación de diferentes fuentes y autores, permitió consolidar y estructurar la 
información de forma ordenada, de tal forma que permita facilitar el análisis de 
resultados, en la tabla anterior podemos observar cual es el principal 
neurotransmisor implicado en la actividad terapéutica. 
Empezando por la Olanzapina su alta aceptabilidad y eficacia se debe a que ejerce 
una acción en diferentes receptores, al ligarse a esta variedad le permite 
desencadenar una serie de respuestas celular a nivel citosólico, como la activación 
de segundos mensajeros que le permitirán en el caso de este medicamento la labor 
de antagonista. 
La olanzapina le permite actuar en receptores dopaminérgicos, serotoninérgicos, 
muscarínicos entre otros, el exceso de dopamina y serotonina suelen generar 
alucinaciones, síntomas propios del trastorno bipolar cuando está en su fase 
maniaca, la olanzapina bloquea estos receptores, disminuyendo su concentración 
e induciendo su metabolización, siendo un proceso clave en el proceso de 
estabilización del estado de ánimo. 
Por otro lado, el valproato de sodio, este como se menciona a lo largo de 
documento, es un medicamento de primera línea en el tratamiento de diferentes 
48 
 
psicopatologías, entre ellas el trastorno bipolar. Su eficacia es menor en 
comparación a la olanzapina y al carbonato de litio, en este caso será el GABA y el 
Glutamato los neurotransmisores implicados en el proceso. 
El GABA es un neurotransmisor que ayuda a reducir los niveles de glutamato, que 
a diferencia del GABA este es un neuroexcitador, el valproato de sodio actuar sobre 
los receptores GABAa evitando el catabolismo de este y así por aumento de 
concentración disminuirá el glutamato, y así su efecto neuroexcitador, siendo clave 
en la estabilización del estado de ánimo. 
Por último y también como el medicamento anterior el carbonato de litio pertenece 
a los medicamentos de primera línea en el tratamiento de psicopatologías, esté 
presenta una menor aceptabilidad en comparación a los dos medicamentos 
anteriores, debido a que este actúa únicamente en dos receptores. En este caso 
para que el carbonato de litio realice su acción terapéutica propenderá por disminuir 
las concentraciones de glutamato, de esta forma generando un efecto 
neuroprotector, esto inherentemente generar el cierre de los canales iónicos, 
asociados con la neuroexcitación. 
Por último, es importante resaltar que el efecto neuroprotector del carbonato de litio 
se debe a que el glutamato en exceso genera neurotoxicidad por apertura de 
canales de calcio y la sobre excitación neuronal, aumentando la sinapsis y de esta 
forma induciendo al paciente a presentar episodios agresivos e impulsivos. 
Por otra vía logrará también disminuir la síntesis de dopamina, lo que será un factor 
importante en el proceso de estabilización del ánimo. 
Este análisis de resultados a partir de la información recolectada, permite ser una 
guía y una base fundamente con información clara para el personal de la salud y 
científico, permitiendo entender los mecanismo de acción de los tres medicamentos 
seleccionados en el desarrollo de esta monografía. 
 
49 
 
9. DISCUSIÓN DE RESULTADOS 
Todos los medicamentos realizan su efecto terapéutico gracias al mecanismo de 
acción que tienen, que en el caso de los antimaníacos se desarrolla al bloquear la 
reabsorción de la serotonina y la norepinefrina, sin embargo, el carbonato de litio 
ejerce su acción farmacológica en zonas específicas, en la vía de transducción del 
glutamato inhibe este neurotransmisor para regular la neuroexcitación presentada 
en la hendidura sináptica, también bloquea la enzima GSK3β aumentando la 
neuroprotección y disminución de la inflación, en cuanto a su acción en los 
receptores de la serotonina, estimula los receptores 5-HT1B para disminuir la 
impulsividad y la agresión (Alda, 2015; Czarnywojtek, 2020; Sato, 2021, Fontalvo et 
al. 2023). 
Los anticonvulsivos ejercen su acción en los receptores de la dopamina, la 
serotonina, el glutamato y el GABA, sin embargo, el valproato de sodio es específico 
para los receptores del glutamato y el GABA, interviene la liberación de GABA 
inhibiendo su descomposición y promoviendo su liberación, reduce los niveles de 
glutamato a nivel sináptico mediante su actividad antagonista frente a los receptoresNMDA. Bloquea los canales de sodio dependientes del voltaje disminuyendo la 
concentración de iones Ca+ a nivel intracelular y aumentando la concentración de 
iones K+ a nivel extracelular, regulando la cascada de traducción de señal (Ayano, 
2016; López et al. 2018; Fontalvo et al., 2023). 
En cuanto a la olanzapina, es utilizada para tratamientos en el trastorno bipolar 
depresivo, ya que su acción farmacológica la realiza en los receptores 
dopaminérgicos y serotoninérgicos, estos neurotransmisores están relacionados 
con la regulación afectiva y comportamental de las personas, la olanzapina realiza 
un bloqueo en los receptores D2 de la dopamina evitando la activación de las 
proteínas G que activan la proteína cinasa A encargada de las alucinaciones y en 
los receptores 5HT2A de la serotonina bloqueando la activación del ciclo de la 
enzima fosfolipasa C, para regular los niveles de calcio y evitar un exceso en la 
50 
 
excitación neuronal (Hou et al., 2018; Tollens et al., 2018; Citrome et al, 2019; 
Thomas y Saadabadi, 2022). 
Todos los artículos relacionados con el mecanismo de acción del carbonato de litio, 
el valproato de sodio y la olanzapina coinciden en todas las zonas de acción 
relacionadas en el desarrollo del tema de la presente monografía, ya que estos 
medicamentos son específicos para lograr realizar el efecto terapéutico en los 
pacientes. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
51 
 
10. CONCLUSIONES 
De la revisión bibliográfica se obtuvieron pocos artículos con información científica 
sobre los mecanismos de acción de los tres medicamentos descritos, se 
encontraron 636 artículos de los cuales se realizó la depuración utilizando diferentes 
filtros que acotaron la cantidad de artículos a 17 artículos seleccionados, de acuerdo 
a esto y a los demás filtros aplicados la búsqueda permitió analizar 15 artículos que 
se utilizaron para la elaboración del desarrollo del tema. En cuanto al porcentaje de 
eficacia de la búsqueda fue de 2,38% permitiendo de esta forma brindar información 
verídica, robusta y aplicable a los mecanismos de acción del carbonato de litio, el 
valproato de sodio y la olanzapina en el trastorno bipolar. 
De acuerdo a la información consolidada en el documento, se describió de forma 
clara y detallada el mecanismo de acción de cada medicamento, se relacionaron los 
neurotransmisores y receptores que estaban involucrados en cada caso, el 
carbonato de litio realiza su efecto terapéutico inhibiendo el neurotransmisor del 
glutamato, en el caso del valproato de sodio realiza su efecto terapéutico en GABA 
y Glutamato, mientras que la olanzapina realiza su efecto en la dopamina, la 
serotonina, la histamina, la adrenalina y la acetilcolina, sin embargo, el efecto 
terapéutico lo realiza en los neurotransmisores de dopamina y serotonina. 
Se concluyó que el trastorno bipolar se debe a un desbalance neuroquímico, ya que 
los neurotransmisores son sustancias químicas que excitan o deprimen el sistema 
nervioso central, las cuales en exceso podrán generar estados de alucinación o 
depresión crónica. 
La selectividad y especificad por parte de los medicamentos al ligarse a sus 
respectivos receptores es lo que permite que tengan cierto grado aceptabilidad y 
efectividad, efectuando su acción farmacológica. 
 
 
52 
 
11. RECOMENDACIONES 
Con la elaboración de esta monografía se identifica que es importante realizar una 
revisión bibliográfica en la que se pueda describir como estos medicamentos 
realizan su mecanismo de acción respecto a los receptores donde realizan esos 
efectos adversos, con el fin de identificar y buscar alternativas al combinarlos con 
diferentes medicamentos agonistas o antagonistas, que permitan disminuir esas 
interacciones de los medicamentos dentro del organismo mediante los receptores 
que están presentes, para que los tratamiento presenten una mayor aceptabilidad y 
eficacia respectos a su uso. 
También es importante identificar las interacciones medicamentosas que se 
presenta en pacientes polimedicados que padecen de trastorno bipolar y que 
pueden presentar afectaciones en las señalizaciones monoaminérgicas. 
A partir de la investigación y para futuras investigaciones, esta puede ser un punto 
de partida en donde la recopilación y estructuración de la investigación esté 
enfocada en las reacciones adversas que estos pueden generar e interacciones 
medicamentosas ayudando así a la elección del medicamento por parte del cuerpo 
médico. 
 
 
 
 
 
 
53 
 
12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
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