hemoglobinopatia

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HEMOGLOBINOPATIAS
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Nacimientos con hemoglobinas patológicas 
Por cada 1,000 nacimientos vivos
Las Hemoglobinopatias son el problem autosómico recesivoa más común anivel mundial . 7% de la población mundial es portador de un gen de una hemoblobina anormal . Cada año son afectados mas de medio millón de Niños.
Fuente : Organizacón Mundial de la Salud 2008 
GLÓBULOS ROJOS NORMALES
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ETAPAS DE SINTESIS DE LAS CADENAS DE GLOBINA
Estructura de la molécula de hemoglobina
 Tetrámero formado por 4 subunidades polipeptídicas (globinas)
 Cada globina está unida a un grupo hemo (Fe2+) que une oxígeno
→ La molécula de hemoglobina normal contiene:
				2 cadenas β (beta)
				2 cadenas δ (delta) 
				2 cadenas γ (gamma) 
 
2 cadenas α (alfa) 
carrier
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Molécula de hemoglobina normal
	Hb A: α2β2	96.7 - 97.8 % 	Componente principal
	Hb A2: α2δ2	2.2 - 3.2 %	Componente menor
	Hb F: α2γ2	≤ 0.5 % (trazas)	Origen fetal
¡Los valores de referencia pueden variar dependiendo del método de separación!
HEMOGLOBINOPATIAS
Anormalidades cuantitativas : Talasemias
Ausencia o reducción de la síntesis de una o varias cadenas de globina:
a-talasemia
b-talasemia
δβ-talasemia
δ y γ-talasemia (sin importancia clínica)
Anormalidades cualitativas: Hemoglobinopatías
Anormalidades estructurales: mutación o sustitución de uno o más aminoácidos → modificación de la carga de la molécula de Hb
Variantes mas frecuentes
b-globina : S – C – D – E
Variantes poco frecuentes
α, γ,  
Combinación: Hemoglobinopatía + Talasemia
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VARIANTES DE Hb
Variantes de Hb conocidas: > 1.700
	Variantes de cadena α
	Variantes de cadena β
	Variantes de cadena γ
	Variantes de cadena δ
Consecuencias de las mutaciones:
	Aumento o disminución de la afinidad por el oxígeno
	Hb inestables
	Muchas de estas variantes son totalmente asintomáticas
TALASEMIA
Ausencia o reducción de la síntesis de una o varias cadenas de globina
Compensación fisiológica aumentando la síntesis de otras cadenas
Las talasemias se clasifican dependiendo de la cadena de globina afectada:
a-talasemia
b-talasemia
δβ-talasemia
δ-talasemia
γ-talasemia 
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Disminución de la síntesis de la cadena α por deleción génica
En consecuencia, la síntesis de las 3 hemoglobinas fisiológicas: HbA, HbA2 y HbF se ven afectadas
Compensación aumentando la síntesis de cadenas β y/o γ (polimerización de cadenas de globina libres en exceso)
			
			
	
α-talasemia
β
β
β
β
β4: Hb H
γ4: Hb Bart’s
γ
γ
γ
γ
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β-TALASEMIA
La fracción de HbA es afectada por una disminución o ausencia de la síntesis de la cadena β
Compensación por aumento de la síntesis de cadenas γ y δ
	- La fracción Hb A2 aumenta (hasta 9%)	
	- La fracción Hb F está presente (pero no es constante)
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COMO SE DIFERENCIAN
El rol de la electroforesis en la investigación de las hmoglobinas anormales y las talasemias 
Anormalidades Estructurales (variantes) = Presencia en sangre de hemoglobinas adicionales
→ Presencia de una banda adicional en el patrón electroforético
Talasemia = Ausncia o reducción en la síntesis de una cadena de globina
→ Cambios en la cantidad relative de las hemoglobinas normales (HbA, HbA2, HbF), en a-thalassemia : es possible la presencia de una fracción adicional (HbH, Hb Bart’s)
→ Cutificación de las diferentes fracciones por electrophoresis o detección de una banda adicional en el patrón electroforético
HEMOGLOBINOPATÍA
MUTACIÓN PUNTUAL
ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA
RESULTADO EN UN GEL DE ACETATO
REPORTE DE UN PERFIL NORMAL
Hb A
Hb A2
PERFIL A-S
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Contexto Clinico
Nina de 2 anos controlada por sindrome drepanocitico.
- Buen estado general
Parametros hematologicos
- Leucocitos	10,48	G/L 
- Globulos rojos	5,3	T/L 
- Hemoglobina	10,6	g/dL
- Hematocrito	30,8	%
- VGM		55,7	fL (70-90)
Bioquimica
Ferritine		177	µg/L
Test d’Itano	Positivo
		
- Microcitosis profunda
- Compuesto heterocigota S-Beta+ talasemia
- Buena tolerancia clinica
Hb A 15.6%
Hb F 14%
Hb S 64.5%
Hb A2 5.9%
Hb A
Hb S
Hb A2
Hb F
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Contexto clinico
Nino 9 anos
- Sin antecedentes familiares
- Buen estado general
Parametros hematologicos
- Leucocitos	 5,62	G/L
- Globulos rojos	5,16	T/L
- Hemoglobina	 8	g/dL
- Hematocrito	 27,9	%
- VGM		54,1	fL
- TCMH		15,5	pg
Celulas diana
Bioquimica
Test Itano	Negativo
		
- Anemia microcitaria
- Electroforesis de Hb: presencia de una fraccion H (4%)
Hb H 4%
Hb A 94.7%
Hb A2 1.3%
Hb A
Hb A2
Hb H
Contexto clinico
Nino 11 años 
Parametros hematologicos
- Hemoglobina	9,5 g/dL (11.5 - 15.5)
- VGM		57,1 fL	 (77 - 95)
Anemia, microcitosis
Bioquimica
- Hierro		15	µmol/L 
- Transferrina	2,13	g/L 
- Ferritina	95	µg/L 
Normal
Hb A 94.4%
Hb A2 5.6%
Hb A
Hb A2
Beta-talasemia menor 
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Contexto clinico
Hombre 34 años
Prametros hematologicos
- Hb	13 g/dL
- VGM	81,2 fL
- TCMH 28,2 pg
Parametros normales
ZonaS
Zona 1
Realizar el test de falciformacion o test de solubilidad (Itano):
Si el test es negativo => Presencia de una variante alfa a genotipificar
Si el test es positivo => Presencia de HbS heterocigota + variante delta
GRACIAS
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