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39 413 (Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2005; 52: 413-420) ARTÍCULO ESPECIAL Guía clínica de fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial Sociedad Española de Anestesiología-Reanimación y Terapéutica del Dolor. Sección de Hemostasia, Medicina Transfusional y Fluidoterapia Perioperatoria. Grupo de Redacción: J. V. Llau Pitarch, J. de Andrés Ibáñez, C. Gomar Sancho, A. Gómez Luque, F. Hidalgo Martínez, L. M. Torres Morera. Grupo de lectura: M. Asuero, J. Castillo Montsegur, I. Castrillo Martínez, A. Díez Lobo, V. Domingo Triadó, N. Fàbregas Julià, F. Gil Bedia, M. Luis, M. Márquez, M. P. Martín Vizcaíno, A. Martínez, C. Monsalve, M. V. Moral García, E. Navas, N. Ojeda Betancor, I. Renart López, A. Rodríguez Pérez, A. Rodríguez Pont, J. Rodríguez, A. Villalonga, J. Yoldi Murillo, J. A. Andrés García (Cirugía Ortopédica), J. Granero (Cirugía Ortopédica), E. Gil Garay (Cirugía Ortopédica), J. A. Páramo (Hematología). Introducción y presentación de la guía La Medicina en general y la Anestesiología en par- ticular están en permanente avance y actualización. Los protocolos y las guías clínicas son documentos de trabajo y de consulta que es necesario entender como "vivos" y con continua capacidad de ser modificados, actualizados y mejorados con las aportaciones de todos los que los utilizan a diario. Desde la Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéuti- ca del Dolor (SEDAR) se ha considerado la necesidad de la realización de una Guía Clínica que recoja las recomendaciones más importantes en torno a la prácti- ca anestésica loco-regional en los pacientes que estén siendo tratados con alguno de los diversos fármacos con capacidad de inhibición de la hemostasia (anti- trombóticos y trombolíticos). La elevada prevalencia de enfermedades tromboem- bólicas ha generalizado en las dos últimas décadas el uso de estos fármacos, que son capaces de inhibir cada uno de los procesos implicados en la hemostasia: agregación plaquetaria (agentes antiplaquetarios), coa- gulación sanguínea (anticoagulantes) y fibrinolisis (fibrinolíticos). La utilización de estos compuestos en la prevención y tratamiento de la enfermedad trombo- embólica venosa y de la trombosis coronaria y cere- bral ha disminuido de forma notable tanto la morbili- dad como la mortalidad de estas patologías. Sin embargo, el gran número de pacientes que son tratados y las eventuales implicaciones que los mismos pueden tener en el acto anestésico, así como los riesgos de su interrupción, han hecho que seamos los propios anes- tesiólogos quienes demandemos unos protocolos de actuación en estos pacientes. Este ánimo ha guiado en todo momento la redacción de la "Guía clínica de los fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial", cuyo objetivo es ofrecer unas recomendaciones sobre el manejo de los fámacos que inhiben la hemostasia y sus implicaciones en la práctica de la anestesia regional. Se ha redactado en base a las evidencias científicas existentes, tratando así de reforzar lo que en ella se recomienda; cuando no ha sido posible encontrar un determinado nivel de evidencia, se ha aplicado lo reco- mendado en otros protocolos existentes, según el cri- terio de los autores y en base a su propia experiencia y conocimientos. Además, durante tres años, ha estado abierta una discusión entre los anestesiólogos españo- les que ha ido reforzando consensuadamente la opi- nión del grupo de expertos del Foro Español. Dentro de la SEDAR se ha constituido la "Sección de Medicina Transfusional, Hemostasia y Fluidoterapia Perioperatoria". Entre los objetivos de esta Sección destacan la realización de guías clínicas que ayuden a la práctica anestésica en este importante aspecto rela- cionado con la especialidad. La "Guía clínica de fár- macos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial" es la primera de ellas. Su realización se debe a la necesidad de protocolos y recomendaciones que orienten a la mejor actitud cuando nos encontra- mos ante un paciente tratado con algún fármaco que altera la hemostasia. Aunque la mayoría de recomenda- ciones se dirigen a la realización de la anestesia regio- nal, se incluye un anexo final orientativo sobre el manejo de los agentes antiplaquetarios en los pacientes que van a ser intervenidos bajo anestesia general, debi- do también a la demanda por parte de los anestesiólo- gos de la clarificación y unificación de este aspecto. El formato de esta Guía Clínica es intencionada- mente reducido, de bolsillo, pretendiendo ser práctico y útil para la actividad clínica diaria. En la bibliogra- fía adjunta se puede encontrar cada uno de los puntos y recomendaciones desarrollados de forma extensa. Las recomendaciones que se proponen deben consi- derarse como sugerencias encaminadas a mejorar la calidad, eficacia y seguridad de la práctica anestésica. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 52, Núm. 7, 2005 414 40 Fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional Recomendaciones - 1: actitud en la consulta preanestésica Tratamiento AINE AAS/trifusal profilaxis primaria/ secundaria Clopidogrel en profilaxis primaria4 Ticlopidina en profilaxis primaria4 Clopidogrel en profilaxis secundaria4,9 Ticlopidina en profilaxis secundaria4,9 AAS + clopidogrel • Eptifibatida (Integrelín®) • Tirofiban (Agrastat®) • Abciximab (Reopro®) • Acenocumarol (Sintrom®) • Warfarina HNF HBPM • Profiláctica cada 24 h (Anexo 1) • Anticoagulante cada 12 h (Anexo 1) HBPM + AAS Fondaparinux (Arixtra®) 2,5 mg sc 24h Hirudinas recombinantes • Lepirudina, (Refludin®) • Desirudina (Revasc®) • Fibrinolíticos Actitud Mantener Mantener Retirar5-8 A. ¿Mantener? B. ¿Suspender? C. ¿Sustituir? • ¿Mantener? • ¿Suspender uno de los dos fármacos? (*) • ¿Mantener? • ¿Mantener? • ¿Suspender 24 horas antes? • Suspender 3-5 días antes8,13. • Ver manejo específico en anexo-4. Suspender al menos 4 h antes6,14 • Última dosis 12 h antes cirugía5,6,8,14-20 • Última dosis 24 h antes cirugía5,6,17,18 A. • ¿Mantener? B. • ¿Suspender? C. • ¿Sustituir? Última dosis > 36 h antes cirugía21 • Última dosis > 24 h TTPA normal • Última dosis > 24 h TTPA normal • Última dosis 24-36 h24-26 Observaciones No existen evidencias de mayor riesgo de HE1,2. Valorar posible sustitución por paracetamol o metamizol No existen evidencias de mayor riesgo de HE3,4 Si existen varios factores de riesgo cardiovascular (obesidad, HTA, dislipemia, DM) actuar como en profilaxis secundaria3-7. Valorar demora de cirugía entre 1 y 3 meses después de evento cardiovascular grave (IAM, ACV) o revasculariza- ción miocárdica (cirugía, STENT o angioplastia) A. Se desaconseja ALR neuroaxial de acuerdo con las eviden- cias actuales5-8. Valorar riesgo sangrado quirúrgico (anexo 3) B. 7/10 días antes para clopidogrel/ticlopidina. Suspensión en profilaxis secundaria sólo aconsejable si se acompaña de sustitución5,6. C. Flurbiprofeno 50 mg vo 12 h (última dosis 24 h antes cirugía)7,10 • Con ambos fármacos se desaconseja ALR neuroaxial de acuerdo con las evidencias actuales11. • Valorar riesgo sangrado quirúrgico3 (anexo 3) • Valorar demora de cirugía hasta 3 meses después de even- to cardiovascular grave (IAM, ACV ) o revascularización miocárdica (cirugía, STENT o angioplastia) • Valorar riesgo de ALR12 (tiempo seguridad 8 h)8. Solicitar recuento plaquetario. • Valorar riesgo de ALR12 (tiempo seguridad 8 h)8 • Valorar riesgo de ALR12 (tiempo seguridad 24 h) • Solicitar pruebas coagulación antes de la cirugía6 • Si previsión de ALR: valorar suspensión 3-5 días antes de cirugía electiva y realización de ALR sólo si INR < 1,56,8. • Solicitar pruebas coagulación y recuento plaquetario antes de la cirugía5,8. • Solicitar TTPA, anti-Xa y recuento plaquetario antes de la cirugía A. Riesgo de HE no aumentado si se respetan los intervalos de seguridad de las HBPM B. AAS entre 2 y 5 días antes cirugía. Última dosis HBPM 12 h antes cirugía C. AAS por flurbiprofeno 50 mg vo 12 h (última dosis 24 h antes cirugía)7,10• En caso de insuficiencia renal este intervalo debe incre- mentarse22,23 • En caso de insuficiencia renal este intervalo debe incre- mentarse • Solicitar pruebas coagulación (siempre niveles de fibrinó- geno y si posible TEG) Nivel de evidencia IV II / III III,IV IV II II IV II III,IV IV IV II, IV II II II IV IV IV IV IV IV IV IV (*)Excepto en situaciones específicas y por un tiempo limitado (stent, etc.) no parece haber superioridad de la asociación frente a un solo fármaco en tratamientos crónicos. (Entre signos de interrogación están posibles actitudes ante las cuales hay distintas recomendaciones). 41 415 J. V. LLAU PITARCH ET AL.– Guía clínica de fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial Aunque todas ellas poseen un peso específico suficien- te como para poder llegar a modificar la práctica de la misma, deben ser aplicadas de forma flexible y abierta. En ningún caso son vinculantes y siempre debe preva- lecer el criterio particular de actuación en un paciente específico, una vez valorada la relación beneficio/ries- go de una determinada práctica anestésica. Igualmente, las recomendaciones referidas a las técnicas neuroaxia- les son aplicables a las técnicas regionales para realiza- ción de bloqueos periféricos profundos. Este es un documento "vivo" que se podrá ir actua- lizando con las nuevas aportaciones científicas y suge- rencias que se podrán hacer a través de la página web de la SEDAR y de la Revista Española de Anestesio- logía y Reanimación. Esperamos que sea útil y prácti- co a aquéllos que acudan a consultarlo. Niveles de evidencia I = Evidencia procedente de metanálisis de ensayos clínicos aleatorios. Fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional Recomendaciones - 2: actitud en quirófano ante la posible práctica de una técnica anestésica regional neuroaxial o retirada de catéter epidural en planta Tratamiento previo AINEs AAS Clopidogrel Ticlopidina AAS + clopidogrel11 Eptifibatida, Tirofiban < 12 h Acenocumarol con INR> 1,5 HNF < 4 h y/o TTPA ratio > 1,5 HBPM profiláctica (< 12 h)14,20 (Anexo 1) HBPM anticoagulante (< 24 h)14 (Anexo 1) Fondaparinux < 36 h Lepirudina, desirudina < 24 h y/o TTPA ratio > 1,5 Fibrinolíticos < 24-36 h ARL neuroaxial y/o retirada catéter epidural Sí1,3,5,7,8,11,14,24 Sí1,5,7,8,11,14,24 Sin datos Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumentado5 Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumenta- do2,28,29 Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumentado Riesgo de HE posiblemente aumentado Observaciones • ALR espinal no aconsejable con los datos actuales3,5,7,8,11,27 • Protocolo prevención hematoma espinal • ALR no aconsejable, especialmente si se realiza trombopro- filaxis3,5,24 • En caso necesario aplicar protocolo prevención hematoma espinal. • Recordar intervalo de seguridad recomendado8,12 • ALR espinal no aconsejable6,14,27 • Valorar Vit K (electiva) o PFC (urgente) • ALR espinal no aconsejable5,6,8 • Valorar protamina (urgente). Cálculo dosis mediante sistema manual o TCA • ALR espinal no aconsejable5,6,8,15,16,18,29 • En caso necesario aplicar protocolo prevención hematoma espinal6 • ALR espinal no aconsejable5,6,29 • Actualmente prohibido por Ley (BOE)30,31 • En caso de precisar dosis terapéuticas tras ALR neuroaxial, no hasta retirada de catéter manteniendo intervalos de segu- ridad • ALR espinal no aconsejable21,31 • En caso necesario aplicar protocolo prevención hematoma espinal • ALR espinal no aconsejable24-26 • En caso necesario aplicar protocolo prevención hematoma espinal24 • Posibilidad de vida media aumentada en insuficiencia renal • ALR espinal no aconsejable8,24 • TP y TTPA normal, fibrinógeno normal, ¿tromboelastograma normal? • En caso necesario administar antifibrinolíticos: EACA, AMCHA (El nivel de evidencia de las recomendaciones de este protocolo es III/IV). II = Evidencia procedente de al menos un ensayo clínico aleatorio. III = Evidencia procedente de al menos un ensayo clínico bien realizado sin aleatorización. IV = Evidencia procedente de la opinión de autori- dades en la materia basada en su experiencia clínica, en estudios descriptivos o en los informes de un Comi- té de Expertos. Siglas utilizadas AINE: antinflamatorios no esteroideos AAS: ácido acetilsalicílico DM: diabetes mellitus TTPa: tiempo parcial de tromboplastina activado HBPM: heparina de bajo peso molecular HNF: heparina no-fraccionada HTA: hipertensión arterial IAM: infarto agudo de miocardio ALR: anestesia locorregional INR: International Normalized Ratio HE: hematoma espinal PFC: plasma fresco congelado TCA: tiempo de coagulación activado TP: tiempo de protrombina TEP: tromboembolia pulmonar TVP: trombosis venosa profunda TEG: tromboelastograma Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 52, Núm. 7, 2005 416 42 Fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional Recomendaciones - 3: actitud para su prescripción en el postoperatorio tras anestesia neuroaxial Tratamiento posterior AINE AAS Clopidogrel, ticlopidina AAS + clopidogrel Eptifibatida, tirofiban Acenocumarol HNF HBPM profiláctica cada 24 h14,20,27 (Anexo 1) HBPM terapéutica cada 12 h14 (Anexo 1) Fondaparinux Lepirudina, desirudina Fibrinolíticos Observaciones y tiempos mínimos de seguridad Sin limitación3 Sin limitación3 Sin limitación3 Sin limitación3 Sin datos Valorar riesgo/beneficio. Efecto clínico aparece > 12 h. En general, reiniciar en las primeras 24 h del postoperatorio ≥ 1 h (*)5,8. Si punción hemática retrasar siguiente dosis > 6 h. Recomendable control evolutivo postoperatorio de la ALR ≥ 6 h si no se administró previamente a la cirugía (12 h antes)6. Si punción hemática, retrasar siguiente dosis 24 h ≥ 24 h (*)5,6 ≥ 6 h. Si punción hemática, valorar retrasar dosis 24 h o buscar una alternativa farmacológica (HBPM)21. ≥ 6 h si no se administró previamente a la cirugía (tiempo de seguridad 24 h) En general se desaconseja la administración de fibrinolíticos hasta pasados 10 días de la punción de un vaso no compresible8,24 Fibrinolisis tras ALR24 de punción única no complicada ≥ 4 h; si punción hemorrrágica ≥ 24 h; retirada de cateter ≥ 4 h antes de fibrinolisis (*) Tiempo de seguridad establecido para el inicio del tratamiento con HBPM muy superior al de la HNF en base a la farmacocinética y ausencia de antagonista efectivo para las HBPM. (El nivel de evidencia de las recomendaciones de este protocolo es IV). Fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional Recomendaciones - 4: protocolo prevención del hematoma espinal en situaciones de riesgo5,6,32 Informar del posible riesgo adicional Realizar bloqueo periférico frente a neuroaxial Realizar bloqueo subaracnoideo frente a epidural Realizar técnica de punción única frente a continua con catéter Utilizar la aguja de menor diámetro posible Practicar abordaje medial frente a lateral Si analgesia continua neuroaxial concentraciones bajas de anestésicos locales Dejar pautado de forma estricta la administración de antitrombóticos y retirada del catéter: respetar intervalos de seguridad Realizar evaluación neurológica precoz y repetida (aconsejable cada 2 horas) durante el periodo de riesgo estimado 43 417 J. V. LLAU PITARCH ET AL.– Guía clínica de fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial Fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional Recomendaciones - 5: resumen de los intervalos mínimos de seguridad recomendados antes y des- pués de una punción y/o retirada de catéter3-8,11,12,18,20,33-35 Antes de la punción/retirada del catéter Después de la punción/retirada del catéter HNF 4 h + TPTA ratio ≤ 1,5 60 minutos HBPM (profilaxis) 12 h 6 h HBPM (tratamiento) 24 h 6 h Fondaparinux 36 h Tras punción única: 6 h Tras retirada de cat.: 12 h AO 3 d + INR ≤ 1,5 < 24 h AAS No necesarioTras retirada de catéter AINE No necesario Tras retirada de catéter Clopidogrel Recomendable 7 d Tras retirada de catéter Ticlopidina Recomendable 10 d Tras retirada de catéter Eptifibatida 8 h Sin datos Tirofibán 8 h Sin datos Abciximab 24 h Sin datos Fibrinolíticos 24-36 h según fármaco 4 h ANEXO I Características de las heparinas de bajo peso molecular6,15,36,37 Fármaco Nombre comercial Vida media Pico de acción Relación Dosis Profiláctica Dosis Terapéutica (min) (h) AntiXa/antiIIa 24 h Enoxaparina Clexane, Decipar 129-180 2-4 3,8:1 2000-4000(*) 100/kg/12 h(**) Dalteparina Fragmin, Boxol 119-139 2,8-4 2,7:1 2500-5000 100/kg/12 h Nadroparina Fraxiparina 132-162 2,2-4,6 3,6:1 3075-5700 85/kg/12 h Bemiparina Hibor >300 3-6 8:1 2500-3500 115/kg/24 h < 50 kg:5000/24h 50-70 kg:7500/24h > 70 kg:10000/24h Tinzaparina Innohep 90 4-6 1,7:1 3500-4500 175/kg/día Dosis en unidades antiXa sc para la profilaxis o tratamiento de la TVP/TEP. (*) Equivalente a 20-40 mg. (**) Equivalente a 1 mg/kg/12h. ANEXO II Características de los fibrinolíticos24-26,38 Fármaco t 1/2 Tiempo eliminación Tiempo Posología en Posología (min) 99,6% seguridad TVP y EP en IAM dosis administrada mínimo (8 x t1/2) (h) (h) SK Estreptocinasa 15-25 3,3 24 250.000 UI + 100.000 h-1 1,5 x 106 UI (60 min) (24 h TEP/ 48-72 h TVP) UK Urocinasa 7-18 2,4 24 4.400 UI. Kg-1 bolo + 4.400 UI h-1 1,5 x 106 UI bolo + (12 h TEP/ 48 h TVP) 1,5 x 106 UI (90 min) APSAC Anistreplasa 90-105 14 24-36 30 UI (5 min) rtPA Alteplasa 35-40 5,3 24 100 mg (120 min) 15 mg (bolo) + 0,75 mg.Kg-1 (30 min) TNK-tPA Tenecteplasa 129 17,2 24-36 0,5 mg/kg r-PA Reteplasa 90 12 24-36 Doble bolo de 10 MU Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 52, Núm. 7, 2005 418 44 ANEXO III Riesgo Hemorrágico Quirúrgico. Manejo perioperatorio de los agentes antiplaquetarios en la consulta de preanestesia3,5,7,9-11,39-47 Riesgo hemorrágico (*) Actitud Bajo A. Anestesia general: Mantener tratamiento AAP B. ALR neuroaxial: Como en protocolo 1 Moderado A. Profilaxis primaria sin factores de riesgo cardiovascular asociados: preferible suspender los AAP 7-10 días antes de ciru- gía B. Profilaxis primaria con factores de riesgo cardiovascular asociados o profilaxis secundaria (**): - Suspender el AAP 7-10 días antes de cirugía y sustituir por flurbiprofeno 50 mg. 12h vo hasta 24 h antes, o bien - Suspender el AAP entre 2 días (AAS) y 5 días (clopidogrel y ticlopidina) antes de cirugía sin sustituir en pacientes estables con riesgo cardiovascular moderado. C. Retrasar cirugía si posible en pacientes de alto riesgo cardiovascular hasta minimizar riesgo (1-3 meses tras colocación de stent, derivación aorto-coronaria, IAM, etc.). D. Reintroducción de los AAP de forma precoz en el postoperatorio inmediato: óptimo a las 6 horas de la cirugía, y siem- pre aconsejable en las primeras 24 horas. Alto A. Suspender los AAP 7-10 días antes de cirugía. Sustitución por Flurbiprofeno. B. Retrasar cirugía si posible en pacientes de alto riesgo cardiovascular hasta minimizar riesgo (1-3 meses tras de stent, derivación aorto-coronaria, IAM, etc.). C. Reintroducción de los AAP de forma precoz en el postoperatorio inmediato: a las 24 h en función del riesgo hemorrágico. (*) El riesgo hemorrágico de cada intervención quirúrgica debe ser establecido de forma conjunta con cada Servicio quirúrgico, específicamente en cada Hospital. (**) La sustitución de los AAP por HBPM a dosis terapéuticas es una posibilidad no completamente validada (alternativa válida en caso de alergia o intolerancia a los AINE, o antecedentes de ulcus o HDA, etc). ANEXO IV Manejo de la anticoagulación con anticoagulantes orales en el periodo perioperatorio13 Situación clínica (*) Recomendación Riesgo bajo de tromboembolismo Retirar AO 3-5 días antes de cirugía. Intervenir si INR ≤ 1,5-1,3(**). HBPM profiláctica en postoperato- rio y reinicio de AO en las primeras 24 h. Riesgo intermedio de tromboembolismo Retirar AO 3-5 días antes de cirugía e iniciar HBPM profiláctica. Intervenir si INR ≤ 1,5-1,3(**). HBPM profiláctica en postoperatorio y reinicio de AO en las primeras 24 h. Riesgo alto de tromboembolismo Retirar AO 3-5 días antes de cirugía e iniciar HBPM terapéutica (última dosis 24h antes de cirugía) o HNF 800-1000 UI/h ev. (suspender 4-6h antes). Intervenir si INR ≤ 1,5-1,3(**) y TTPa ≤ 1,5 veces el control. HBPM terapéutica en postoperatorio y reinicio de AO en las primeras 24 h. (*)Riesgo de tromboembolismo en relación a origen cardiaco y venoso. (**) La necesidad de la mayor tendencia a la normalización del INR dependerá del riesgo hemorrágico inherente a la intervención quirúrgica BIBLIOGRAFÍA 1. Horlocker TT, Wedel DJ, Schoroder SH, Elliot BA, McGregor DG, Wong GY. Preoperative antiplatelet therapy does not increase the risk of spinal hematoma associated with regional anesthesia. Anest Analg 1995;80(2):303-309. 2. Urmey WF, Rowlingston JC. 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LLAU PITARCH ET AL.– Guía clínica de fármacos inhibidores de la hemostasia y anestesia regional neuroaxial Indicaciones de los agentes antiplaquetarios como profilaxis secundaria9,40,45,46 - Indicaciones en Cardiología • Infarto agudo de miocardio • Síndromes coronarios agudos • Angina estable • Angina inestable/infarto agudo de miocardio sin onda Q • Angioplastia coronaria percutánea con colocación de stent coro- nario • Fibrilación auricular (situaciones especiales: habitualmente en < 65 años sin factores de riesgo) • Cirugía coronaria • Algunas valvulopatías - Indicaciones en Neurología • Fase aguda de infarto cerebral • Angioplastia carotídea con colocación de Stent • Prevención secundaria de los accidentes cerebrovasculares en pacientes sin cardiopatía embolígena. - Otras indicaciones • Prótesis vascular • Estenosis carotídea embolígena • Arteriopatías periféricas Tiempo necesario para recuperar la funcionalidad plaquetaria completa tras la administración de los agentes antiplaquetarios6,8,48-50 Fármaco Nombre comercial Tiempo AAS Varios 7 días Clopidogrel Plavix, Iscover 7 días Ticlopidina Tiklid, Ticlodone 10 días Triflusal Disgrén 7 días Flurbiprofeno Frobén 24 horas Abciximab Reopro 24-48 horas Tirofibán Agrastat 8 horas Eptifibatida Integrelin 8 horas rregional en pacientes que han recibido medicación fibrinolítica (Car- ta). Rev Esp Anestesiol Reanim 2002;49(3):171. 26. Rosenquist RW, Brown DL. Neuraxial bleeding: fibrinolytics/throm- bolytics. Reg Anesth Pain Med 1998;23(Suppl 2):152-156. 27. Geerts WH, Pineo GF, Heit JA, Bergqvist D, Lassen MR, Colwell CW, et al. Prevention of venous thromboembolism. Chest 2004;126(3 Suppl):338S-400S. 28. Kreppel D, Antoniadis G, Seeling W. Spinal hematoma: a literature survey with meta-analysis of 613 patients. Neurosurg Rev 2003;26(1):1-49. 29. Lee BB. Neuraxial complications after epidural and spinal anaesthesia. Acta Anaesthesiol Scand 2003;47(3):371-373. 30. Circular 10/2001 de 11 de octubre de la Agencia Española del Medi- camento publicado en el BOE de 5 de noviembre de 2001. 31. Llau JV, De Andrés J, Gomar C, Gómez A, Hidalgo F, Torres LM. Fár- macos que alteran la hemostasia y técnicas regionales anestésicas: recomendaciones de seguridad. Rev Esp Anestesiol Reanim 2004;51(3):137-142. 32. De Andrés J. 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