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Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 Pablo Guillermo Hernández Almonacid Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina Departamento de Medicina Interna Especialidad de Medicina Interna Bogotá, Colombia 2020 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 Pablo Guillermo Hernández Almonacid Tesis o trabajo de investigación presentada(o) como requisito parcial para optar al título de: Especialista en Medicina Interna Director (a): MD, IM, CCM, Esp José Guillermo Ruiz Rodríguez Codirector (a): MD, IM, CCM, Esp, Carmelo José Espinosa Universidad Nacional de Colombia Facultad de Medicina Departamento de Medicina Interna Especialidad de Medicina Interna Bogotá, Colombia 2020 A las personas cercanas y a las ausentes, a las palabras de ánimo y de desasosiego, a los que fueron apoyo y fundamento, padres, maestros, amigos y compañeros. Declaración de obra original Yo declaro lo siguiente: He leído el Acuerdo 035 de 2003 del Consejo Académico de la Universidad Nacional. «Reglamento sobre propiedad intelectual» y la Normatividad Nacional relacionada al respeto de los derechos de autor. Esta disertación representa mi trabajo original, excepto donde he reconocido las ideas, las palabras, o materiales de otros autores. Cuando se han presentado ideas o palabras de otros autores en esta disertación, he realizado su respectivo reconocimiento aplicando correctamente los esquemas de citas y referencias bibliográficas en el estilo requerido. Por último, he sometido esta disertación a la herramienta de integridad académica, definida por la universidad. ________________________________ Nombre: Pablo Guillermo Hernández Almonacid Fecha 01/12/2020 Agradecimientos Al Dr. Carmelo Espinosa por su invaluable e incansable colaboración desde el nacimiento de la idea hasta su plena ejecución en este trabajo de investigación. Resumen y Abstract IX Resumen Desde la actualización de la definición de sepsis, diversos estudios han tratado de validar el rendimiento del SOFA y qSOFA para predecir mortalidad. Los resultados han sido variables en cada población. Es importante seleccionar un sistema de predicción que demuestre buena discriminación y calibración en la población de interés. El propósito del estudio es establecer el sistema pronóstico con mayor rendimiento en predicción de mortalidad entre pacientes que ingresan a UCI con sospecha de infección, comparando (SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II, APACHE IV). Métodos: estudio observacional, analítico, retrospectivo. Se realiza un análisis de subgrupo de pacientes con diagnóstico oncológico activo. Resultados: se seleccionaron 290 pacientes. Se registraron 80 decesos, para una mortalidad global del 27.5%. El AUROC para cada sistema fue SIRS 0.53 (IC 95% 0.4-0.6), qSOFA 0.68 (IC 95% 0.62-0.75), SOFA de 0.8 (IC 95% 0.75-0.86), APACHE II 0.81 (IC 95% 0.76-0.86) y APACHE IV de 0.85 (IC 95% 0.80-0.90). La REM para SOFA fue del 0.95, APACHE II de 1.2 y APCHE IV de 1.47. La CITL fue de -0.09 para el SOFA, 0.13 para APACHE II y 0.71 para APACHE IV. Las curvas de calibración mostraron una buena concordancia para el SOFA, las curvas de los sistemas APACHE muestran tendencia a subestimar eventos. En el grupo de pacientes oncológicos los AUROC fueron comparables y no hay una adecuada calibración. Conclusiones: el SOFA score muestra una buena discriminación y calibración para predicción de mortalidad. Los sistemas APACHE tienen buena discriminación, pero no están calibrados a la población. SIRS y qSOFA tienen una mala AUROC como predictores de mortalidad. Palabras clave: sepsis, mortalidad, SOFA, APACHE, SIRS, AUROC, calibración. X Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 Abstract Evaluation of prognostic severity scores in sepsis: assessment of SOFA, qSOFA, SIRS and APACHE IV as predictors of mortality in critically ill patients of a general hospital in Bogotá,2019 Introduction: Since the last update on sepsis definition, various studies have aimed to validate the performance of SOFA and qSOFA to predict mortality, with variable results in each population. This higlights the importance of selecting a prediction system with efficient discrimination capacity and calibration that suits the target population. Objective: Evaluate and compare the ability of SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II and APACHE IV to predict mortality in patients with suspected infection admitted to ICU Methods: Retrospective observational analytic study. An additional analysis of oncological patients was also made. Discrimination was assessed using the area under the receiver operating characteristic curve (AUROC). Results: Among 290 selected patients, 80 died (global mortality 27,5%). AUROC for each prognosis system was established as follows: SIRS 0.53 (IC 95% 0.4-0.6), qSOFA 0.68 (IC 95% 0.62-0.75), SOFA de 0.8 (IC 95% 0.75-0.86), APACHE II 0.81 (IC 95% 0.76-0.86), APACHE IV de 0.85 (IC 95% 0.80-0.90). Standardized mortality ratio (SMR) for SOFA was 0.95, APACHE II 1.2 and APACHE IV 1.47. Calibration in the large (CITL) was -0.09 for SOFA, 0.13 for APACHE II and 0.71 for APACHE IV. Calibration curves showed suitable concordance of predicted and real mortality for SOFA, while APACHE tended to underestimate events. In oncological patients each AUROC was comparable, without appropriate calibration. Conclusion: SOFA score disclosed adequate discrimination capacity and calibration to predict mortality. Although APACHE systems discriminate well enough, they lack calibration for our population. SIRS and qSOFA do not discriminate mortality Key words: sepsis, mortality, SOFA, APACHE, SIRS, AUROC, calibration Contenido XI Contenido Pág. Resumen ........................................................................................................................ IX Lista de figuras ............................................................................................................ XIII Lista de tablas ............................................................................................................. XIV Lista de Símbolos y abreviaturas ................................................................................ XV Introducción .................................................................................................................... 1 1. Sepsis: definición y evolución histórica conceptual .....¡Error! Marcador no definido. 1.1 Epidemiologia ..................................................................................................... 4 1.2 Escalas pronósticas en cuidado crítico ............................................................... 5 1.2.1 Sistema APACHE ............................................................................................ 7 1.2.2 SOFA score ..................................................................................................... 8 1.2.3 Quick SOFA (qSOFA) ...................................................................................... 8 1.2.4 SIRS (systemic inflammatory response syndrome) .......................................... 9 1.3 Comparación de escalas pronósticas ................................................................. 9 1.3.1 Comparación en sepsis .................................................................................10 2. Metodología ............................................................................................................ 13 2.1 Diseño del Estudio ........................................................................................... 13 2.2 Objetivos .......................................................................................................... 13 2.3 Población ......................................................................................................... 13 2.4 Lugar ................................................................................................................ 14 2.5 Criterios de Inclusión ........................................................................................ 14 2.6 Criterios de Exclusión ....................................................................................... 14 2.7 Características de las bases de datos .............................................................. 14 2.8 Desenlaces del estudio .................................................................................... 14 2.9 Tamaño de Muestra y Tipo de Muestreo .......................................................... 15 2.10 Procedimientos del estudio .............................................................................. 15 2.11 Definición de variables ..................................................................................... 16 2.12 Procesamiento y análisis de datos ................................................................... 16 2.13 Métodos de reclutamiento ................................................................................ 16 2.14 Consideraciones éticas .................................................................................... 17 2.15 Hipótesis .......................................................................................................... 17 3. Resultados .............................................................................................................. 19 3.1 Características de la cohorte ............................................................................ 20 3.2 Evaluación capacidad de discriminación sistemas de predicción ..................... 22 XII Título de la tesis o trabajo de investigación 3.3 Evaluación de calibración de los sistemas de predicción .................................. 23 3.4 Rendimiento en subgrupo de pacientes con diagnóstico oncológico activo....... 26 4. Conclusiones y recomendaciones ....................................................................... 29 4.1 Conclusiones .................................................................................................... 29 4.2 Recomendaciones ............................................................................................ 33 A. Anexo 1: Tabla de operacionalización de variables ............................................ 34 Bibliografía .................................................................................................................... 41 Contenido XIII Lista de figuras Pág. Figura 3-1: Flujograma de pacientes . .......................................................................... 19 Figura 3-2: Curvas ROC de discriminación de mortalidad . ........................................... 23 Figura 3-3: Curva de calibración SOFA score............................................................... 24 Figura 3-4: Curva de calibración APACHE II. ............................................................... 25 Figura 3-5: Curva de calibración APACHE IV. .............................................................. 25 Figura 3-6: Curva de calibración SOFA score en pacientes con cáncer hematológico. 27 Figura 3-7: Curva de calibración APACHE II en pacientes con cáncer hematológico. .. 27 Figura 3-8: Curva de calibración APACHE IV en pacientes con cáncer hematológico. . 28 Contenido XIV Lista de tablas Pág. Tabla 1-1: Estudios comparativos de escalas en sepsis. ................................................ 11 Tabla 3-1: Caracteristicas demográficas y clínicas población . ....................................... 21 Tabla 3-2: AUROC discriminación de mortalidad en poblacion total . ............................. 22 Tabla 3-3: Parámetros de calibración de los sistemas de predicción . ............................ 24 Tabla 3-4: Capacidad de discriminación en pacientes con cancer hematológico . .......... 26 Tabla 3-5: Parámetros de calibración en pacientes con cancer hematológico . ............. 26 Contenido XV Lista de Símbolos y abreviaturas Abreviaturas Abreviatura Término APACHE Acute Physiology and Chronic Health Evaluation AUROC Area under the receiver operating characteristic CITL Calibration-in-the-large EWS Early Warning Score FEVI Fracción de eyección del ventrículo izquierdo IRT Inhibitory-resistant TEM type SAMR Staphylococcus aureus resistente a la meticilina qSOFA Quick SOFA Relación E:O Relación esperado: observado REM Razón estandarizada de mortalidad ROC Receiver Operating Characteristic RR Riesgo relativo SAPS Simplified Acute Physiologic Score SIRS Systemic Inflammatory Response Syndrome SOFA Sequential (sepsis-related) Organ Failure Assessment SSS Sepsis Severity Score UCI Unidad de Cuidados Intensivos VIH Virus de inmunodeficiencia humana Introducción La sepsis es definida como una disfunción orgánica que amenaza la vida secundaria a una respuesta no regulada a la infección, su verdadera incidencia es desconocida y varía de acuerdo con los criterios diagnósticos utilizados. Desde la última definición de sepsis en el tercer consenso ha habido controversia acerca de los criterios utilizados, en el que se hace especial énfasis a la predicción de mortalidad, utilizando como herramienta diagnostica en pacientes que ingresan a UCI el SOFA y/o qSOFA como definidores de la entidad. Las discrepancias radican en la capacidad de generalizar las recomendaciones dado que se derivan de un único estudio en pacientes en países de alto ingreso, planteando dudas de su aplicabilidad en otras poblaciones en países de menores ingresos. En el contexto del cuidado critico existen muchos sistemas y puntajes de predicción pronostica, que tratan de predecir la severidad de la enfermedad y predecir un desenlace clínico, siendo el más medido la mortalidad. Se han realizado diversos estudios para tratar de validar la capacidad pronóstica de las escalas propuestas en la tercera definición (SOFA y qSOFA) con resultados heterogéneos, igualmente se ha estimado la capacidad de otras escalas en el contexto de sepsis con rendimientos incluso superiores, y específicamente para el escenario de Colombia es importante aclarar si los nuevos sistemas como qSOFA son verdaderamente útiles y aplicables. La importancia de definir la escala de mejor rendimiento, recae en la utilidad de estos sistemas para estandarizar pacientes, facilitar su comparación y su posible inclusión en estudios clínicos, evaluar la calidad de atención y permitir un análisis comparativo con otras unidades de cuidado intensivo o estándares nacionales, considerando previamente que para su uso es importante seleccionar un sistema que haya sido evaluado y que demuestre precisión en la predicción de desenlaces en la población de interés. El propósito del presente estudio es establecer la escala de predicción pronóstica con mayor rendimiento en predicción de mortalidad, en nuestro medio entre pacientes que ingresan a 2 Introducción la unidad de cuidado crítico con sospecha de infección, haciendo énfasis en comparar sistemas tradicionalmente usados como SIRS y APACHE para compararlos con las nuevas propuestas de la definición del SEPSIS 3. 1. Sepsis: definición y evolución histórica conceptualLa sepsis es definida como una disfunción orgánica que amenaza la vida secundaria a una respuesta no regulada a la infección.(1) Este síndrome representa uno de los retos más importantes en salud pública a nivel mundial dada su alta incidencia y su asociación a una alta mortalidad, su dificultad para un diagnostico oportuno, y muchas veces la necesidad de un tratamiento urgente y de alta complejidad.(2) Su definición ha presentado cambios en el tiempo; desde su primera definición en el año 1991, por consenso se desarrolló un primer concepto de sepsis enfocando este como un síndrome respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) secundario a infección, y de acuerdo a su severidad con compromiso multisistémico o cardiovascular, se establecieron términos tales como sepsis severa, hipotensión inducida por sepsis y choque séptico. En 2001 se revisaron estas definiciones y aunque se amplió la lista de criterios diagnósticos, los conceptos no fueron modificados. (3) Esto fue hasta que en 2016, se llevó a cabo un tercer consenso para modificar la definición que había permanecido vigente por más de dos décadas, llamada Sepsis-3, esta fue motivada por las limitaciones del concepto previo en cuanto a su especificidad y se dio énfasis a la sepsis como una respuesta no homeostática a la infección; así mismo, se simplificó la misma, eliminando el concepto de sepsis severa al considerársele redundante y por ende el termino sepsis lleva implícita una disfunción orgánica. Operativamente esta disfunción es identificada con la escala de SOFA (del inglés Sequential Organ Failure Assessment) y se considera positiva con un cambio en el puntaje de 2 o más en la misma. Adicionalmente se eliminó el termino hipotensión inducida por sepsis y se refinó el concepto de choque séptico como un subtipo en el cual se aumenta la mortalidad por alteraciones circulatorias y celulares y que clínicamente se identifica por el requerimiento de soporte vasopresor para mantener una presión arterial media (PAM) de 65 mmHg, y un lactato sérico mayor a 2 mmol en ausencia de hipovolemia.(1) El mismo grupo de consenso identificó las dificultades para calcular el SOFA en un entorno fuera de cuidado crítico, por tal motivo se desarrolló un modelo de tres variables clínicas, llamado qSOFA (del inglés quick SOFA) para identificar pacientes con alto riesgo de mortalidad o de estancia prolongada en UCI en sospecha de infección y se considera positivo con al menos dos variables presentes. Desde su formulación el mismo grupo desarrollador planteó las posibles limitaciones para la generalización por extraerse dichas definiciones de bases de 4 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 datos de países de alto ingreso, y que la negatividad de las escalas no descarta completamente la sepsis. 1.1 Epidemiologia La incidencia real de la sepsis es desconocida, y esta varía de acuerdo con los criterios diagnósticos utilizados.(4) Se ha descrito que cada año mueren 2.8 millones de personas por sepsis en países desarrollados y en 2001 se reportaron solo en Estados Unidos 750000 casos por año (300/100000 habitantes-año). De los pacientes ingresados a UCI, la sepsis representa el 27% y el 12% de todas las admisiones en Reino Unido y EEUU, respectivamente. (2) A nivel regional en Brasil, durante el seguimiento a una UCI en el año 2005, el 40,3 % de los ingresos tenían diagnóstico de sepsis, y de acuerdo con su severidad la mortalidad se situó en 30% para sepsis y ascendió hasta un 72% para choque séptico. (5). En el caso de Colombia una descripción de la epidemiologia en unidad de cuidados intensivos, realizada en 4 ciudades del país, con seguimiento por 6 meses, describió que el 12% de todos los ingresos correspondió a un diagnóstico de sepsis, de estos el 51% la había desarrollado en comunidad, un 30 % del total presentó al menos una afectación orgánica y la mortalidad global fue del 33,6%. (6) Entre los factores demográficos descritos en diversas series, las mujeres tienen una menor incidencia de sepsis, aunque no parece modificar la mortalidad respecto a los hombres.(7) La edad aumenta la probabilidad de desarrollar sepsis como lo demostró un estudio multicéntrico en el que se demostró que hasta el 65% de todos los casos de sepsis se da entre mayores de 65 años, y que este mismo grupo etáreo tiene una mayor probabilidad de morir de hasta 2.3 veces, independiente de otros factores como severidad de la infección o comorbilidades.(8) Las condiciones crónicas que alteran el funcionamiento del sistema inmune, tales como infección por VIH, cirrosis, asplenia, cáncer sólido o neoplasia hematológica e incluso enfermedades autoinmunes, están altamente representadas en estudios de prevalencia de sepsis.(9) Otros factores de riesgo descritos son el consumo de alcohol, tabaquismo y la no vacunación.(7) Capítulo 1 5 Respecto a la etiología descrita, en uno de los estudios más grandes realizado en cuidado crítico, el EPIC II, incluyo cerca de 14000 pacientes de 1265 UCI de 75 países, en este de los pacientes clasificados como infectados, el foco infeccioso más frecuente fue el pulmonar (64%) seguido del abdominal (20%) la bacteriemia (15%), y en cuarto lugar infecciones del tracto urinario y pielonefritis (14%). Si bien la posibilidad de aislamiento de gérmenes específicos se ve afectada por muchos factores, en el mismo estudio en el 70% de los pacientes con sospecha de infección con aislamiento microbiológico positivo, el 62% de los cultivos reporto gérmenes gram negativos (20% Pseudomonas spp y 16% Escherichia coli), 47% fueron gram positivos (20% Staphylococcus aureus) y el 19% fueron hongos.(10) 1.2 Escalas pronósticas en cuidado crítico En el contexto del paciente critico se han desarrollado sistemas de puntaje predictivo, los cuales miden la severidad de la enfermedad para tratar de establecer y predecir un desenlace clínico, el más frecuentemente estimado es el de mortalidad. Consisten básicamente de dos elementos, el primero un puntaje de severidad que aumenta cuanto más severo sea el compromiso y, segundo un estimado de la probabilidad de morir. Estos sistemas predictivos pueden ser clasificados de acuerdo con las variables que cuantifican, los de más amplio uso son puntajes órgano específicos como el SOFA (sepsis related organ failure assessment), o de valoración fisiológica tales como el APACHE (acute physiology and chronic health evaluation) y el SAPS (simplified acute physiology score). Existen otros puntajes de tipo anatómico, terapéutico y enfermedad específicos.(11) La utilidad de estos sistemas recae en estandarizar pacientes para facilitar su comparación y su posible inclusión en estudios clínicos, evaluar la calidad de atención en la UCI respecto a sus procesos internos especialmente en mortalidad, con la medición de su desempeño en el tiempo y finalmente permitir una evaluación comparativa con otras unidades de cuidado intensivo o estándares nacionales.(12)(13) Para poder adoptar estos modelos es necesario realizar una evaluación y validación del desempeño de las distintas escalas a una institución o grupo de pacientes específicos, para lo cual debe valorarse la capacidad de discriminación y la calibración de la escala; (11) la primera hace referencia a la capacidad de diferenciar los pacientes que fallecen de los que sobreviven, es decir su sensibilidad y especificidad, las cuales constituyen una matriz de evaluación que es cuantificada mediante el área bajo la curva de las características de funcionamiento del 6 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general deBogotá, año 2019 receptor o AUROC. De manera concreta un ROC de 0.5 no es mejor que el azar para discriminar, mientras que valores mayores a 0.7,0.8 y 0.9 son considerados aceptables, excelentes y excepcionales, respectivamente.(14) En cuanto a la calibración, la cual es evaluada menos frecuentemente que la discriminación, mide el grado de correspondencia entre la probabilidad de mortalidad estimada y la realmente observada. Para su evaluación se plantean cuatro niveles: medio, débil, moderado y fuerte. La calibración media, emplea la CITL (calibration in the large) comparando los eventos promedio predichos con la tasa general de eventos. El nivel débil, evalúa la capacidad del sistema para no subestimar o sobreestimar los eventos, sin dar valores muy extremos, en este aspecto usa la pendiente y el intercepto como parámetros de evaluación; una pendiente con un valor <1 sugiere que los estimados son muy extremos. A su vez el intercepto tiene como nivel meta el 0, valores negativos sugieren sobrestimación y valores positivos subestimación de los eventos. Finalmente, la calibración moderada estima que los riesgos estimados corresponden con las proporciones observadas y es evaluada con el uso de curvas de calibración, en la que se compara en un plano cartesiano el eje de las x (eventos predichos) con el eje de las y (proporción observada), el nivel de concordancia de la curva elaborada respecto a una línea diagonal de referencia indica la adecuada calibración del sistema.(15) También se describen otras herramientas como el uso de un test de ajuste, el más frecuentemente aplicado es la C estadística de Hosmer–Lemeshow, la metodología empleada suele dividir la población total en deciles de riesgo en los que se evalúa el numero esperado y observado de eventos de cada subgrupo y da un valor P como indicador, sin embargo, existen muchas críticas a su utilidad. (14) . Como medida de estandarización, se cuenta con la razón estandarizada de mortalidad, que se calcula dividiendo el número de decesos registrados sobre los predichos por algún sistema empleado, generalmente es empleado como indicador de calidad, ya que, si es menor a la unidad, indica una mortalidad menor a la predicha. (16) El desempeño global relaciona las características de discriminación y calibración, evaluando la distancia media cuadrática matemática entre lo predicho y lo observado, cuanto más corta la distancia, se asume que el sistema tiene un mejor desempeño, una de las medidas corresponde al puntaje de Brier, que aunque es el más empleado, muestra Capítulo 1 7 desventajas en casos donde el desenlace de interés tiene una baja prevalencia o en pruebas dicotómicas. (17) Siempre deben tenerse en cuenta las posibles fuentes de sesgos que podrían inducir una aplicación inadecuada de los puntajes de severidad tales como la pérdida de datos, la medición incorrecta de los mismos, el uso de puntajes inadecuados en poblaciones específicas y otros aspectos relacionados con el tiempo y las intervenciones realizadas previo al ingreso a UCI, el lugar de atención inicial y la reserva fisiológica del paciente que podrían también alterar el desempeño del sistema pronostico. (11–14) 1.2.1 Sistema APACHE El sistema APACHE (del inglés, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation), parte de la premisa que las intervenciones en cuidado critico tratan la enfermedad y mantienen la homeostasis fisiológica, así la medición de las anormalidades fisiológicas se convierte en un método objetivo y reproducible para medir la severidad de una enfermedad. APACHE aporta dos datos, primero un puntaje de severidad de enfermedad y segundo, la predicción del desenlace con una serie de ecuaciones que generan un estimado de la mortalidad en UCI e intrahospitalaria.(18) Para dichos cálculos emplea los datos que se generan en el primer día de estancia en la unidad de cuidado intensivo. Desde su desarrollo inicial en 1981 ha tenido varias actualizaciones para mantener su aplicabilidad, modificando el número de variables a cuantificar, las ecuaciones del sistema y usando poblaciones cada vez más grandes en los nichos de derivación. La última generación es la del APACHE IV, publicada en el 2006, aunque es más compleja, por la expansión del número de enfermedades y la inclusión de nuevas variables, como por ejemplo el uso de ventilación mecánica en el primer día de ingreso, el uso de trombólisis, el impacto de la sedación o parálisis para cuantificar la escala de Glasgow(19); también difiere con sus predecesoras por la ecuación de regresión logística y el modelo estadístico que emplea. El rendimiento de esta versión ha sido evaluado demostrando que es más preciso como predictor de mortalidad a la versión APACHE III, y que como característica especial ha demostrado tener capacidad para predecir la estancia en UCI(20). Para el cálculo de la mortalidad intrahospitalaria la contribución de las variables varia, dando especial importancia a las variables fisiológicas agudas (66%) seguido por el diagnóstico (16%), la edad (9%) y las patologías crónicas (5%) y finalmente otras variables de admisión y el 8 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 requerimiento de ventilación mecánica. Si bien esta herramienta tiene propiedad intelectual, es de libre acceso en la página http://www.cerner.com/public/Cerner_3.asp?id=27300, web en la cual se enseña a utilizar la escala con las instrucciones y cálculos para determinar la mortalidad y los días de estancia en UCI predichos.(18) 1.2.2 SOFA score El sistema SOFA (del inglés, Sequential (sepsis-related) Organ Failure Assessment) fue desarrollado por la sociedad europea de medicina critica en el año 1994 y validado en 1996 (21), se centra en cuantificar la severidad de la enfermedad basado en el grado de disfunción orgánica asociado a sepsis, aunque también se ha usado en otros grupos de pacientes tales como intoxicados con acetaminofén, falla hepática crónica y cáncer. Seis órganos son valorados : respiratorio, cardiovascular, sistema nervioso central, renal, coagulación e hígado; de acuerdo con el nivel de compromiso para cada sistema se asigna un valor entre 0 y 4, los cuales se suman dando como resultado un puntaje final entre 0 a 24 puntos.(11) Este es calculado a las 24 horas de ingreso a la UCI y cada 48 horas. Actualmente es el sistema que operativiza el ultimo consenso de definición de sepsis, en el que un puntaje de 2 o un cambio respecto al basal de 2 o más es asociado con un aumento de la mortalidad más de un 10% (1). Aunque inicialmente no había una conversión directa del puntaje con mortalidad, estudios posteriores han tratado de establecer su correlación con el mismo (19)(22). Para ello se han tomado el puntaje inicial, el máximo y el delta SOFA, este último con definiciones variables en las que compara el cambio de puntaje de un día fijo respecto al basal y en otros el delta se establece por el puntaje máximo respecto del basal. De estas aproximaciones la que ha demostrado mejor poder predictivo de mortalidad es el delta SOFA (en su forma de día fijo) y el máximo SOFA (23). 1.2.3 Quick SOFA (qSOFA) Este modelo clínico surgió en la tercera definición de sepsis, se desarrolló por regresión logística multivariable que identifico que la presencia de dos de tres variables clínicas ofrecía una buena validez predictiva. Los aspectos que puntúan son alteración del nivel de Capítulo 1 9 conciencia (Glasgow coma score < 15), frecuencia respiratoria mayor o igual a 22, y presión sistólica menor o igual a 100. Su intención inicial es la identificación temprana de pacientes con sospecha de infección que pueden tener un mal pronóstico, en especial en el entornoprevio al ingreso a la UCI, donde en el estudio original demostró una AUROC de 0.81.(1)(24) Estudios posteriores de diferentes regiones han demostrado un amplio rango de precisión predictiva del qSOFA, un metaanálisis reciente, informo una AUROC 0.71 en pacientes fuera de UCI y cuando se incluyó a pacientes de cuidado critico esta fue del 0.73; sin embargo ya que surgió como una herramienta de predicción temprana de mal desenlace, su sensibilidad global es de solo 54%, lo cual ha motivado cuestionamientos a su utilidad clínica.(25) 1.2.4 SIRS (systemic inflammatory response syndrome) Comprende una seria de criterios desarrollados en 1992,(26) que han demostrado ser predictores de mortalidad en condiciones infecciosas y no infecciosas como trauma y pancreatitis. Comprende la medición del conteo de leucocitos, temperatura, frecuencia cardiaca y la frecuencia respiratoria y es positiva con al menos dos puntos. Estos reflejan la activación del sistema inmune sin importar su causa, por lo que se les ha considerado como muy poco específicos predictores de sepsis, ya que no indican necesariamente una respuesta desadaptativa del sistema inmune. Así mismo se ha establecido su poca capacidad discriminativa ya que pueden estar presentes en cualquier paciente hospitalizado sin que represente necesariamente un riesgo de mal desenlace. De manera opuesta hasta 1 de cada 8 pacientes con algún grado de disfunción orgánica asociado a infección puede no tener un SIRS positivo. (1)(25). Sin embargo, es precisamente su sensibilidad la fortaleza destacada por algunos autores para continuar empleando dicha herramienta, ya que su uso previo a la publicación del Sepsis-3, demostró que fue efectiva en reducir la mortalidad por que llevaba a una intervención más temprana.(27) 1.3 Comparación de escalas pronósticas El escenario ideal para poder establecer que escala pronóstica es la mejor, requiere evaluar cada una de ellas en una población específica, sin embargo, muy pocas comparaciones entre puntajes están disponibles. Ninguna herramienta ha demostrado superioridad de manera consistente.(11) Adicionalmente al momento de seleccionar un sistema predictivo es importante seleccionar uno que haya sido evaluado y que demuestre 10 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 precisión en la predicción de desenlaces en la población de interés. Es notable resaltar que en el medio colombiano son escasos los estudios que valoran del rendimiento pronóstico de las escalas mencionadas en el escenario de cuidado crítico. 1.3.1 Comparación en sepsis En el contexto específico del uso de puntajes pronósticos en sepsis son pocos los estudios realizados para comparar su desempeño en este grupo de pacientes y más específicamente en el entorno de atención en UCI. (ver tabla 1.1) Como se mencionó previamente la tercera definición de sepsis baso sus recomendaciones en el estudio de derivación y validación original realizado por Seymour et al, en este se recolectaron datos retrospectivos de pacientes que ingresaron con sospecha de infección, y se hizo especial énfasis en la predicción de la mortalidad de cada uno de los puntajes diagnósticos empleados para establecer las recomendaciones. De manera resumida el SOFA tuvo una mejor discriminación, respecto a SIRS y al qSOFA como predictor de mortalidad intrahospitalaria en el entorno de UCI con una AUROC del 0.74, 0.64 y 0.66 respectivamente.(24) Posteriormente se realizó una validación externa de dichos hallazgos por Raith et al, con un estudio multicéntrico de pacientes en UCI en Australia y Nueva Zelanda, con resultados similares.(28) Sin embargo, a pesar de dichos estudios ha habido controversias acerca de esta nueva definición y se han planteado dudas acerca de su verdadera validez, dado que no ha demostrado que mejore los desenlaces clínicos y pueda llevar a una identificación tardía de los pacientes en riesgo de complicación. Adicionalmente los estudios mencionados fueron realizados en poblaciones de países desarrollados, planteando dudas acerca de su generalización a otros entornos de países de ingreso bajo e intermedio. Otro de los interrogantes planteados es la utilidad del SOFA en pacientes con comorbilidades de base, ya que este puntaje evalúa alteraciones la función orgánica de manera aguda (27)(29)(30). Considerando dichas limitaciones se han realizado diferentes estudios tanto en el entorno de atención de urgencia como al ingreso a UCI, para evaluar el desempeño del SOFA, qSOFA y SIRS como predictor de mortalidad o desenlaces adversos con resultados variables y sin despejar las dudas del poder predictivo de los sistemas pronósticos Capítulo 1 11 sugeridos en la tercera definición. Los estudios más cercanos a nuestro medio realizados en Latinoamérica han mostrado variabilidad en el desempeño del SOFA comparado con SIRS, el primero de ellos realizado en Brasil, incluyó pacientes con sospecha de infección que ingresaron a UCI, reportando un desempeño pobre y sin diferencia significativa respecto a discriminación de mortalidad entre SOFA y SIRS con una AUROC de 0.64 vs 0.64 (31). De manera contraria el segundo estudio elaborado de manera multicéntrica en 49 UCI de Argentina, concluyo que el SOFA tiene un desempeño superior con un AUROC de 0.74, en comparación con la AUROC de SIRS de tan solo 0.53. (32) Otros investigadores han orientado los esfuerzos en evaluar otros sistemas de predicción de severidad tales como APACHE en sus diferentes versiones, SAPS y el SSS (sepsis severity score), este último derivado de la base de datos del surviving sepsis (33). Los dos primeros han tenido amplio uso en el entorno de UCI de manera general en diversas patologías, pero con escasos estudios realizados específicamente en pacientes con diagnóstico de sepsis. Si bien estos han tenido una muestra menor, han reportado una función de discriminación de buena a excelente, con una AUC entre 0.80 a 0.94 para el APACHE II-IV, 0.90 para SAPS II y 0.89 para SSS; aunque con una calibración deficiente en algunos de ellos para sus respectivas poblaciones. La tabla 1.1 muestra los resultados de algunos estudios seleccionados. Tabla 1.1: estudios comparativos escalas en sepsis Autor población país Tipo seguimiento Variables principales Scores usados RO C calibración otros Georgescu et al. 2014 (34) 56 pacientes Choque séptico UCI Rumania prospectivo mortalidad APACHE II SOFA SAPS II En primeras 24 horas 0.62 0.57 0.70 NA Dabhi AS. 2014 (35) 84 Sepsis severa- choque séptico Arabia Saudita prospectivo mortalidad APACHE IV SAPS II NA Radio estandarizad o De mortalidad APACHE-IV 1.60 y SAPS-II, 0.83. Mala calibración de ambas escalas Seymour et al. 2016 (cohorte derivación y validación sepsis 3)(24) 148907 (general)50/5 0 UCI: 7932 EEUU retrospectivo Mortalidad hospitalaria 2°: mortalidad o estancia en UCI > 3 dias. SIRS qSOFA SOFA LODS No UCI: qSOFA SOFA SIRS 0.64 0.66 0.74 0.75 0.81 0.79 0.76 Curvas de calibración para qSOFA, con mala congruencia en deciles extremos de riesgo Simplicida d sobre validez predictiva. - condicione s crónicas previas? 12 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 April M et al. 2016 (36) 214 Pacientes urgencias admitidos a UCI USA retrospectivo Mortalidad SIRS qSOFA 0.65 0.66 Chen et al. 2016 (37) 496 China Multicéntric o (6 UCI) Retrospectivo/ 1 año Mortalidad a 28 dias. SIRS SOFA 0.55 0.69 Raith et al. 2017 (28) 184 875( 12 años). Australia Nueva Zelanda Retrospectiv o, Cohorte original no tenía como objetivo este estudio (valoración APACHE III) Mortalidad hospitalaria 2°: mortalidad o estancia en UCI > 3 dias. SOFA SIRS qSOFA 0.75 0.58 0.60 Curvas de calibración con mala congruencia en deciles extremos de riesgo Sadaka F et al. 2017 (38) 2054 USA Retrospectiv o 5 años Mortalidad hospitalaria APACHE II APACHE III 0.80 0.83 Siddiqui S et al. 2017(39) 58 Singapur retrospectivo Mortalidad estancia en UCI qSOFA SIRS EWS Previo a ingreso 0.74 0.77 0.90 2.53 (1.10– 5.82) 2.82 (1.09– 7.25) 1.92 (1.24– 2.96) Fang X et al 2017(40) 21491 en hospitalizació n incluye general y UCI China retrospectivo Mortalidad comparando sepsis 1- sepsis 3// comorbilidad previa o no No comorbilida d SIRS SOFA Comorbilida d SIRS SOFA 0.58 0.69 0.60 0.70 Sensibilida d global para mortalidad: SIRS 95.6 SOFA 94.6 No Comparabl e SIRS no es escala pronostica Khwannimit et al. 2017 (41) 913 sepsis y choque por sepsis 3 Tailandia retrospectivo mortalidad SSS APACHE II APACHE III APACHE IV SAPS II SAPS 3 0.89 0.91 0.93 0.94 0.91 0.90 Ninguno adecuada calibración Rosa G et al. 2017 (31) 1487 Brasil Retrospectiv o 7 años Mortalidad VM Estancia en UCI SIRS SOFA 0.64 0.64 Khwannimit et al. 2018 (42) 2350 Tailandia Retrospectiv o 10 años Mortalidad Disfunción orgánica SOFA qSOFA SIRS 0.83 0.81 0.58 Estenssoro E et al. 2018(32) 809 Argentina Prospectivo, multicéntrico (49 UCI) 3 meses Mortalidad intrahospitalari a SIRS SOFA 0.53 0.74 Hosmer- Lemeshow test: p = 0.27 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Estenssoro%20E%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29742584 2. Metodología 2.1 Diseño del Estudio: Cohorte retrospectiva. 2.2 Objetivos 2.2.1 objetivo general Establecer el sistema de predicción pronostica con mejor rendimiento y capacidad de discriminación para predicción de mortalidad entre pacientes con sospecha de infección que ingresan a la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Nacional(escalas qSOFA, SOFA, SIRS, APACHE II y APACHE IV) 2.2.2 objetivos específicos • Realizar una descripción general de las características clínicas y socio demográficas de la población de pacientes con sospecha de infección que ingresan a la UCI del HUN. • Caracterizar epidemiológicamente la población de pacientes con diagnóstico final de sepsis (criterios sepsis 3), haciendo énfasis en el tipo de infección, aislamientos y principales patrones de resistencia bacteriana encontrados. • Iniciar y consolidar la base de datos de pacientes con diagnóstico de sepsis de la unidad de cuidados intensivos del HUN, con el objeto de contribuir al desarrollo de nuevos proyectos de investigación y la evaluación de indicadores en calidad. • Diferenciar el rendimiento de las diferentes escalas en el subgrupo de pacientes con diagnóstico de cáncer activo 2.3 Población Pacientes adultos con sospecha de infección al ingreso en UCI. 14 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 2.4 Lugar Unidad de cuidados intensivos Hospital Universitario Nacional (HUN). 2.5 Criterios de Inclusión ● Ser adulto mayor de 17 años ● Tener a 24 horas del ingreso la sospecha de infección por historia clínica ● Ingresar a la unidad en las primeras 48 horas del inicio del cuadro clínico ● Solo se tomará el primer ingreso a la UCI dentro de su proceso terapéutico 2.6 Criterios de Exclusión ● Registros de información inapropiados en la historia. ● Mujeres embarazadas o en la fase de puerperio temprano. ● Pacientes con limitación de esfuerzo terapéutico o terminales al ingreso. ● Pacientes que presenten mortalidad muy temprana en las primeras 4 horas. 2.7 Características de las bases de datos La base de datos comprende información epidemiológica, diagnostica y paraclínica de los pacientes que han ingresado a la unidad de cuidado intensivo/intermedio del hospital universitario, es diligenciada y actualizada por auxiliares de epidemiologia capacitadas para tal fin. 2.8 Desenlaces del estudio • Desenlace primario: mortalidad global: comprende todas las causas de mortalidad intrahospitalaria. • Desenlace secundario Predicción de mortalidad global en análisis por subgrupos: diagnostico oncológico activo Capítulo 2 15 2.9 Tamaño de Muestra y Tipo de Muestreo El cálculo del tamaño muestral para la obtención de los individuos mínimos con el desenlace corresponde a la comparación de dos proporciones independientes que incluyen a verdaderos positivos (Sensibilidad) y falsos positivos (1 - especificidad). Asumiendo que el mejor sistema pronostico tiene una sensibilidad del 80% con una especificidad del 40% y usando un nivel alfa de 0.05 con una potencia del 80% el estudio requiere de por lo menos 82 individuos con el desenlace. Dado a que se estima una mortalidad del 30% en la muestra, el número mínimo de individuos sin el desenlace corresponde a 191 individuos, por lo que el total mínimo corresponde a 273 pacientes (n = 82 + 191) (43)(44)(45). 2.10 Procedimientos del estudio La unidad de cuidado crítico del Hospital Universitario Nacional comprende dos áreas una de cuidado intensivo, la cual cuenta con 32 camas y otra área de cuidado intermedio, que cuenta con 15 camas. Allí ingresan de acuerdo con el nivel de complejidad y cuidado requeridos por el paciente. Los pacientes ingresados a la unidad tienen dos orígenes, remitidos de otras instituciones (incluyendo áreas de urgencias, hospitalización y otras UCI) y aquellos que se encuentran en área de hospitalización general de la institución que en su estancia requieren internación en cuidado crítico. Cada uno de los pacientes que ingresa a la unidad es consignado en la base de datos específica del servicio de Cuidados intensivos del Hospital Universitario (plataforma de Google Drive) en el que se diligencian las historias clínicas previo a su ingreso al sistema hospitalarios. Así mismo se cuenta con una segunda base de datos en la que se han consignado los pacientes con fecha y consecutivo de ingreso, en esta misma se especifica el diagnóstico de ingreso. Una tercera fuente de datos corresponde al software administrativo Hosvital, utilizado en la institución. De esta revisión se tomaron los datos de registros que cumplían con los criterios de inclusión, posteriormente se retiraron los pacientes con criterios de exclusión y de esa forma se ensambló la cohorte. En cada paciente se realizó un nuevo cálculo de los sistemas de puntuación en las primeras 24 horas de la terapia y luego de ello se realizó un 16 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 seguimiento a la hospitalización con el objeto de verificar el desenlace de mortalidad intrahospitalaria. 2.11 Definición de variables Ver anexo N°1: Tabla de operacionalización de variables 2.12 Procesamiento y análisis de datos La base de datos fue desarrollada y construida en la plataforma de RedCap, previa aprobación por miembro institucional de dicha aplicación. Su procesamiento y análisis se llevó a cabo en el software estadístico STATA 12.0. Todos los pacientes en principioeran considerados expuestos a la presencia de infección confirmada o probable, sin embargo, para efectos de la descripción de la base de datos se crearon dos grupos comparativos entre aquellos que presenten el desenlace muerte o no. Las variables cualitativas fueron resumidas en porcentajes, las variables cuantitativas en medias, medianas y desviaciones estándar. Las comparaciones entre grupos se realizaron usando una prueba t - Student para variables cuantitativas dependiendo de la presencia de normalidad. Para las variables cualitativas se usó un test de Chi2 o una prueba exacta de Fisher según los valores esperados en cada caso. El nivel de significancia se determinó a dos colas con un valor p menor de 0.05 o por la presencia de intervalos de confianza del 95%. Se realizó para cada individuo el cálculo de cada uno de los sistemas de puntuación evaluados (SIRS, qSOFA, SOFA, APACHE II y APACHE IV) usando tablas elaboradas desde la plataforma de ingreso de datos, para ello se tomarán los valores anormales de las variables fisiológicas encontradas en la historia clínica durante las primeras 24 horas de estancia. El rendimiento de los modelos se evaluó a través de 3 medidas; discriminación, calibración y estandarización. La capacidad del modelo para discriminar entre pacientes sobrevivientes y no sobrevivientes fue probado a través del área bajo la curva de características operativas del receptor (AUROC), las pruebas de hipótesis y comparaciones se harán a través del cálculo de los intervalos de confianza del 95%.(40,42) La calibración se evaluó a través del grado de correspondencia entre el riesgo de mortalidad predicho y el real observado, para ello se realizó una curva de calibración que Capítulo 2 17 comparó en cada uno de los deciles de mortalidad la relación entre la correspondencia perfecta y la observada en cada caso. Finalmente, el grado de estandarización fue evaluado a través del cálculo de la razón de mortalidad estandarizada (RMS), este valor se obtuvo de dividir la media de mortalidad observada sobre la media de mortalidad predicha en cada sistema de puntuación. 2.13 Métodos de reclutamiento Se seleccionaron pacientes que hayan ingresado durante el año 2019 a la unidad de manera secuencial, que cumplan los criterios de inclusión y que hayan sido registrados en la base de datos de seguimiento, por tratarse de un estudio retrospectivo basado en registros clínicos de intervenciones ya realizadas, se considera está exento de consentimiento informado. 2.14 Consideraciones éticas: Este estudio fue revisado, aprobado y monitoreado por el comité de Ética institucional del Hospital Universitario Nacional de Colombia y de la facultad de medicina de la Universidad Nacional de Colombia, y fue realizado bajo las Guías Internacionales para Investigación Biomédica en Humanos, Declaración de Helsinki, enmienda 2008, ICH – Buenas Prácticas Clínicas. Según la normativa actual de la resolución 8430 de 1993 del ministerio de Salud, el presente estudio se clasifica como investigación sin riesgo, por ser de tipo documental retrospectivo y no tiene como fin ninguna intervención ni realización de procesos asociados a la atención. Dado que no se obtendrá información directamente de los pacientes, no requiere consentimiento informado. La información es tratada de manera confidencial, con la protección absoluta de la identidad de los pacientes incluidos, sin considerarse esta en el análisis ni en la publicación de resultados. La custodia de la información estuvo a cargo del investigador principal de acuerdo con los procesos y normativas descritas previamente. 2.15 Hipótesis Con el presente estudio se espera realizar una medida comparativa objetiva de las escalas pronósticas más utilizadas en nuestro medio en los pacientes con sospecha de infección, y evaluar si son herramientas con un adecuado perfil de rendimiento y con una adecuada 18 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 calibración en la población de interés. Con este conocimiento se podrá orientar dichas herramientas para estudios posteriores que puedan evaluar tanto pronóstico como intervenciones específicas. Hipótesis nula: No hay diferencias en predicción de mortalidad, todas son iguales, establecido por curva ROC, no hay diferencia significativa entre sí. AUCSOFA = AUCSIRS = AUCqSOFA = AUCAPACHE II = AUCAPACHE IV Hipótesis alterna: Las AUC son diferentes entre sí, se empleará como patrón comparador la AUC de SOFa, por ser desarrollada específicamente para sepsis y ser el estándar establecido en la última definición de sepsis. AUC SIRS ≠ AUC qSOFA ≠ AUC SOFA ≠ AUC APACHE IV. 3. Resultados Durante el periodo de tiempo comprendido entre marzo de 2019 a febrero de 2020 ingresaron 3025 pacientes a la unidad de cuidados intensivos del Hospital Universitario Nacional. De estos pacientes fueron no elegibles todos aquellos sin sospecha de infección (n= 2528), quedando para su evaluación 497 pacientes con diagnóstico de infección probable. Se excluyeron (n=207) por diversos motivos lográndose una muestra final de 290 individuos (flujograma 3.1), entre los cuales se presentaron 80 casos de mortalidad (27.5%). Entre el grupo seleccionado final se confirmó la infección con un aislamiento positivo por cultivo en 113 pacientes (39,1%), los restantes completaron tratamiento antibiótico sin un aislamiento definitivo (n=177 (60,9%)), pero con diagnóstico final de infección como problema principal de tratamiento en la UCI.. Figura 3.1 Flujograma de pacientes incluidos 20 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 3.1 Características de la cohorte Dentro de las características demográficas y clínicas de la población (n=290), la edad promedio fue de 62.6 años (SD +/- 18.9), con una mayor frecuencia de hombres (55.1%). Cumplían la definición de sepsis-3 279 (96,2%) pacientes. Los antecedentes más frecuentes encontrados fueron hipertensión arterial sistémica en 154 (53.1%) individuos y diabetes mellitus tipo 2 en 79 (27.04%) pacientes, siendo menos frecuentes la cirrosis con solo 6 (2.07%) casos y la infección por VIH en 10 (3.45%) individuos, también 61 (21.03%) individuos tenían historia de falla cardiaca con FEVI deprimida. Respecto al subgrupo de interés 31 (10.62%) pacientes cursaban con una neoplasia hematológica y 24 (8.2%) tenían una neoplasia solida activa o en tratamiento. Los focos infecciosos más frecuentes fueron la infección de origen respiratorio con 80 (27.5%) casos e intraabdominal en 77 (26.5%), siendo menos frecuentes el urinario n=66 (22.4%) y los tejidos blandos con 30 (10.4%) casos; en una importante proporción de pacientes no se pudo establecer un foco n=17 (5.86%), los restantes focos descritos fueron bacteriemia en 10 (3.4%), infección del sistema nerviosos central en 2 (0.69%) y otras diversas en 9 (3.1%) casos. Se logró obtener un aislamiento microbiológico en 113 casos (39.1%), en los que los gérmenes gram negativos fueron los más frecuentes con 100 (81.3%) aislamientos, con una importante proporción de expresión de algún mecanismo de resistencia antibiótica en 65 (65%) reportes, siendo los mecanismos reportados AMPC n=17 (13.7%) y BLEE n=14 (11.29%) los más frecuentes, destacando una alta frecuencia de carbapenem resistente n=12 (9.68%) e IRT en 13 (10.4%). Respecto a los gérmenes gram positivos correspondieron a solo un 12% (n=15) de todos los aislamientos, con reporte de MRSA en solo 3 casos. Hubo una baja frecuencia deotros gérmenes dados por hongos n=7 (5.69%) y un solo caso de aislamiento de micobacterias. (0.81%). En cuanto a las intervenciones y soportes requeridos en UCI, 125 (43.1%) pacientes tuvieron ventilación mecánica invasiva, con un tiempo promedio de 2.11 (SD +/- 4.5) días. Un 51.38% (n=149) de los pacientes tuvo requerimiento de soporte vasopresor y 37 (12.7%) pacientes necesitaron terapia de reemplazo renal. Respecto a los factores pronósticos, el nivel promedio de lactato en la población fue 2.45 mmol/L (SD +/- 2.29), Capítulo 3 21 279 (79.3%) pacientes cumplían criterios de SIRS al ingreso, el qSOFA solo fue positivo en 230 (45.5%), el SOFA promedio fue de 6.32 (SD +/- 3.6), el APACHE II promedio fue de 14.7 (SD +/- 7.1) y del APACHE IV fue 55.9 (SD +/- 24.9) puntos en la población.. Comparando el grupo de pacientes supervivientes con aquellos con un desenlace mortal, entre estos últimos el único antecedente con significancia estadística corresponde al de falla cardiaca con FEVI deprimida (p = 0.0084). Adicionalmente tuvieron en promedio más dias de ventilación mecánica 3.4 (SD +/- 4.6) y una gran proporción requirió soporte vasopresor n=65 (81.2%) y TRR en 21 (26.2%) casos. Entre los casos de mortalidad las variables de predicción fueron significativamente más altas con un lactato de 3.6 mmol/L (SD +/- 3.2), SOFA 9.32 (SD +/- 3.6), APACHE II 20.08 (SD +/- 6.8) y APACHE IV de 79.1 (SD +/- 25.3) puntos. Para una mejor referencia de las características entre los grupos ver la Tabla 3.1 Tabla 3.1. Características demográficas y clínicas población incluida Característica Todos los pacientes (n=290) Sobrevivientes (n=210) Mortalidad intrahospitalaria (n=80) Valor P Demográfico Hombre (%) 160 (55,1) 51% 63% 0.069 Edad años (media+/-DE) 62.63 (18,9) 61,57 (18,6) 65,41 (19,5) 0.12 Criterios Sepsis-3 279 (96,21) 199 (94,7) 80 (100) 0.03 Antecedentes Hipertension arterial (%) 154 (53,1) 118 (56,1) 36 (45) 0.08 Diabetes mellitus tipo 2 (%) 79 (27,24) 59 (28,5) 20 (25) 0.59 Falla cardiaca (FEVI <50%) (%) 61 (21,03) 36 (17,1) 25 (31,25) 0.0084 EPOC (%) 43 (14,83) 32 (15,2) 11 (13,7) 0.74 Enfermedad renal crónica (KDIGO 5) (%) 39 (13,49) 27 (12,9) 12 (15) 0,64 Cirrosis (%) 6 (2,07) 2 (0,9) 4 (5) 0.03 Cáncer (%) 54 (18,62) 32 (15,2) 22 (27,5) 0.0165 Infección por VIH (%) 10 (3,45) 4 (2,3) 6 (6,2) 0.1 Variables clínicas ventilación mecánica 125 (43,1) 64 (30,4) 61 (76,2) <0,001 Dias de ventilación mecánica (dias +/- DE) 2,11 (4,5) 1,60 (4,4) 3,425 (4,6) 0.0023 Dias de estancia en UCI (dias +/-DE) 4,77 (4,7) 4,42 (4,4) 5,68 (5,3) 0.04 Terapia de reemplazo renal 37 (12,76) 16 (7,6) 21 (26,2) <0.001 Soporte vasopresor 149 (51,38) 84 (40) 65 (81,2) <0.001 Lactato mmol/L (media +/- DE) 2,45 (2,29) 1,99 (1,57) 3,64 (3,27) <0.001 Variables de predicción SIRS (2 o más puntos) 230 (79,3) 165 (78,57) 65 (81,2) 0.61 qSOFA (2 o más puntos) 132 (45,5) 80 (38,09) 52 (65) <0.001 SOFA (puntos +/- DE) 6,32 (3,63) 5,18 (2,90) 9,32 (3.67) <0.001 APACHE II (puntos +/- DE) 14,4 (7,18) 12,23 (6.06) 20,08 (6.80) <0.001 22 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 APACHE IV (puntos +/- DE) 55,96 (24,99) 47,10 (18.31) 79,21 (25.33) <0.001 3.2 Evaluación capacidad de discriminación sistemas de predicción En la evaluación de desempeño de los diferentes sistemas de predicción al desarrollo de mortalidad, cumplir con criterios de SIRS tiene un AUROC de 0.53 (IC 95% 0.4-0.6), puntos de qSOFA presento un AUROC de 0.68 (IC 95% 0.62-0.75), el sistema SOFA tuvo AUROC de 0.8 (IC 95% 0.75-0.86), APACHE II 0.81 (IC 95% 0.76-0.86) y APACHE IV de 0.85 (IC 95% 0.80-0.90), ver tabla 3.2. Las curvas ROC son representadas en el gráfico. Tabla 3.2 AUROC discriminación de mortalidad en la población total AUROC Error estándar Intervalos de confianza (IC 95%) SIRS 0.53 0.03 0.46 - 0.60 qSOFA 0.68 0.03 0.62 - 0.75 SOFA 0.80 0.02 0.75 - 0.86 APACHE II 0.81 0.02 0.76 - 0.86 APACHE IV 0.85 0.02 0.80 - 0.90 Capítulo 3 23 Figura 3.2 Curvas ROC discriminación de mortalidad 3.3 Evaluación de calibración de los sistemas de predicción. Solo los sistemas diseñados para la predicción de mortalidad pudieron ser evaluados en su calibración (Ver tabla 3.3). La SMR para SOFA fue 0.95 muy cercana al 1; los sistemas APACHE II y APCHE IV, registraron una SMR de 1.2 y 1.47 respectivamente, reflejando una subestimación. El CITL (calibration-in-the-large) fue de -0.09 para el SOFA, 0.13 para APACHE II y 0.71 para APACHE IV, siendo nuevamente mejor para SOFA. Las pendientes de las gráficas de calibración fueron de 0.8, 1.23 y 1.52, para SOFA, APACHE II y APACHE IV respectivamente. Al observar con detalle las gráficas, SOFA (figura 3.3) muestra una alta concordancia con la línea de referencia, con un discreto descenso en los deciles de población en las que se predice una de mortalidad mayor al 80%. Respecto a las gráficas de APACHE II (figura 3.4) como APACHE IV (figura 3.5), son congruentes con el nivel de referencia en los deciles de bajo riesgo, sin 0 .0 0 0 .2 5 0 .5 0 0 .7 5 1 .0 0 S e n s it iv it y 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 1-Specificity SIRS - AUC: 0.534 qSOFA - AUC: 0.688 SOFA - AUC: 0.807 APACHE II - AUC: 0.816 APACHE IV - AUC: 0.854 Reference line 24 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 embargo, se desvían en los deciles medios y alto de mortalidad, los cuales reflejan una tendencia a subestimar la mortalidad predicha. Tabla 3.3 Parámetros de calibración de los sistemas de predicción Modelo evaluado Brier score Media de probabilidad de mortalidad observada Media de probabilidad de mortalidad predicha Razón de mortalidad estandarizada (SMR) Relación E:O CITL Pendiente SOFA 0.14 0,27 0.28 0.95 1.04 -0.09 0.8 APACHE II 0.16 0.22 1.20 0.92 0.13 1.23 APACHE IV 0.13 0.18 1.47 0.66 0.71 1.52 Figura 3.3 Curva de calibración SOFA score 1 0 E:O = 1.049 CITL = -0.099 Slope = 0.800 AUC = 0.798 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - SOFA score Capítulo 3 25 Figura 3.4 Curva de calibración APACHE II Figura 3.5 Curva de calibración APACHE IV 1 0 E:O = 0.920 CITL = 0.133 Slope = 1.231 AUC = 0.815 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - APACHE II 1 0 E:O = 0.660 CITL = 0.714 Slope = 1.527 AUC = 0.900 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - APACHE IV 26 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 3.4 Análisis rendimiento en subgrupo de pacientes con diagnóstico oncológico activo En el subgrupo de pacientes con diagnóstico oncológico, la capacidad de discriminación para predicción de mortalidad establecida con la AUROC fue para el SIRS de 0.56 (IC 95% 0.41-0.72), qSOFA 0.60 (IC 95% 0.45-0.74), subóptimos considerando el punto de referencia de 0.7. Para los sistemas SOFA 0.71 (IC 95% 0.57-0.85), APACHE II 0.76 (IC 95% 0.63-0.89) y APACHE IV 0.75 (IC 95% 0.61-0.89), en un nivel aceptable de capacidad de discriminación en este subgrupo. (Tabla 3.4) En cuanto a la calibración (Tabla 3.5) tanto media como débil, el CITL correspondió en SOFA a 0.59, APACHE II 0.907 y APACHE IV 0.65. Las pendientes fueron 0.83, 1.17 y 1.15 paraSOFA, APACHE II y APACHE IV respectivamente. Las gráficas de calibración son representadas (figuras 3.5, 3.6 y 3.7) reflejando una baja congruencia con los tres sistemas de predicción en todos los deciles de mortalidad predicha. Tabla 3.4 Capacidad de discriminación en subgrupo de pacientes con cáncer AUROC Error estándar Intervalos de confianza (IC 95%) SIRS 0.56 0.07 0.41 - 0.72 qSOFA 0.60 0.07 0.45 - 0.74 SOFA 0.71 0.07 0.57 - 0.85 APACHE II 0.76 0.06 0.63 - 0.89 APACHE IV 0.75 0.07 0.61 - 0.89 Tabla 3.5 Parámetros de calibración en subgrupo de pacientes con cáncer CITL Pendiente E:O SOFA 0.59 0.87 0.76 APACHE II 0.90 1.17 0.58 APACHE IV 0.65 1.15 0.71 Capítulo 3 27 Figura 3.6 Curva de calibración SOFA score en paciente con cáncer Figura 3.7 Curva de calibración APACHE II score en paciente con cáncer 1 0 E:O = 0.769 CITL = 0.591 Slope = 0.873 AUC = 0.706 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - población cáncer - SOFA 1 0 E:O = 0.588 CITL = 0.907 Slope = 1.171 AUC = 0.726 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - población cáncer - APACHE II 28 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 Figura 3.8 Curva de calibración APACHE IV score en paciente con cáncer 1 0 E:O = 0.719 CITL = 0.659 Slope = 1.157 AUC = 0.764 0 .2 .4 .6 .8 1 O b s e rv e d 0 .2 .4 .6 .8 1 Expected Reference Groups 95% CIs Lowess Curva de calibración - población cáncer - APACHE IV 4. Conclusiones y recomendaciones 4.1 Conclusiones La sepsis es uno de los motivos principales de ingreso a la unidad de cuidados intensivos, se asocia a una alta mortalidad a pesar de las múltiples intervenciones(1); como en otras patologías, es importante contar con sistemas que permitan predecir adecuadamente el desenlace de mortalidad, para lograr una adecuada estandarización de grupos de riesgo con el fin de definir intervenciones, su posible inclusión en estudios y medir variables de calidad de atención. (12) De los sistemas evaluados en el presente trabajo se ha descrito una variabilidad significativa de su rendimiento entre diversas poblaciones, lo que recalca la importancia de contar con una herramienta adecuadamente evaluada para su uso en la práctica diaria en una población especifica. Como primera conclusión del presente estudio se puede decir que el SOFA score es la escala de predicción pronóstica de elección para usar entre pacientes sépticos de nuestro medio y válida los criterios de sepsis 3 en nuestra población. El SOFA demostró una buena capacidad de discriminación; adicionalmente reveló una adecuada calibración, demostrada tanto en las medidas de desempeño global, en el radio estandarizado de mortalidad y con las gráficas de calibración que muestran una congruencia casi perfecta en la mayoría de los deciles de riesgo. Los sistemas APACHE tanto en su versión II como IV, a pesar de que muestran una excelente discriminación, no se encuentran calibrados en nuestra población, lo cual limita de manera significativa la posibilidad de uso en la práctica. Como antecedentes de estudios comparativos similares realizados a nivel mundial para evaluar la capacidad de discriminación, el SOFA es la escala más ampliamente utilizada, en su estudio de derivación de los criterios de sepsis-3, este mostro una AUROC de 0.7 y su versión simplificada el qSOFA uno de 0.66 en pacientes de UCI.(24) Luego de este la aplicación en otras poblaciones del primer mundo y de Asia mostraron rendimientos similares.(28)(37)(40)(42) En el caso Latinoamericano en una cohorte de UCI de Brasil, 30 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 no encontró ninguna diferencia en capacidad de predicción de mortalidad comparando SOFA con SIRS. (31) No obstante, una reciente publicación de origen argentino multicéntrica mostró un AUROC de 0.74 para SOFA, en su capacidad de discriminación de mortalidad. (32) Respecto a los otros sistemas evaluados, el uso de APACHE II es de amplia difusión en el medio y de acuerdo con sus autores desde su actualización en la versión IV, se recomienda el abandono de versiones anteriores a este, sin embargo, se tiene pocos datos de su utilidad el grupo de pacientes con infección, contando con algunos estudios realizados en poblaciones europeas y asiáticas en las que logra un rendimiento excelente con AUROC mayores de 0.8 en algunos de estos.(34)(35)(38)(41). De los sistemas evaluados en el presente trabajo tanto el SOFA, como los sistemas APACHE, mostraron un muy buen rendimiento en capacidad de discriminación en nuestra población con AUROC todos superiores a un corte de 0.8, con lo que se puede considerar que el SOFA y el APACHE II - IV tienen rendimientos similares. Así mismo las curvas ROC son consistentes en la superioridad de estos sistemas respecto a SIRS y qSOFA. No obstante, al evaluar la calibración, en los estudios precedentes realizados específicamente en pacientes sépticos, muy pocos evaluaron como objetivo del estudio la adecuada calibración de cada puntaje a su población, y adicionalmente cada estudio realizo diferentes medidas lo cual limita su comparabilidad. El estudio de Seymour et al(24) sólo incluyo la elaboración de graficas de calibración, en la que por lo menos para el qSOFA, tiene una amplia desviación de su congruencia de predicción en los deciles de riesgo extremos (bajo y alto riesgo); este hallazgo fue replicado por Raith et al (28) y otros sistemas como el SIRS y el SOFA también comparten el mismo problema en los deciles extremos. En el caso argentino, Estenssoro et al (32) sólo realizó el test de Hosmer- Lemeshow para el sistema SOFA, arrojando una p= 0.27, la cual muestra que no hay un pobre ajuste de este sistema para la predicción de mortalidad. De los estudios que evaluaron el sistema APACHE de los disponibles como los realizados por Dabhi AS et al (35) y Khwannimit et al (41), evaluaron la razón estandarizada de mortalidad la cual se encontraba muy por fuera de rango para considerarlo como adecuado. El presente estudio se orientó el análisis de la calibración de manera integral y global del SOFA, APACHE II y APACHE IV, ya que son los únicos que brindan una predicción de Capítulo 4 31 mortalidad de tipo numérico. Respecto al rendimiento global, establecida principalmente con el Brier score, se puede evidenciar que no hay diferencias notables entre los diferentes puntajes. La razón estandarizada de mortalidad que permite una comparación de los eventos observados sobre los predichos mostró que el SOFA (SMR 0.95) está cercano al límite de referencia de 1. Los sistemas APACHE tienden a subestimar los eventos significativamente. En el resto de las pruebas que dan una información más integral de la calibración entre los diferentes deciles de riesgo, en la CITL el SOFA fue significativamente superior respecto al APACHE; así mismo en las curvas de calibración existe una concordancia casi perfecta del sistema SOFA a la línea de referencia, solo desviándose ligeramente en los grupos de más alto riesgo con mortalidad predichas de más del 80%. Respecto a las curvas de los sistemas APACHE II y IV, existe una notable desviación respecto al nivel de referencia con una significativa tendencia a subestimar los eventos de mortalidad, tanto en los deciles de riesgo moderado y alto de mortalidad. En la variable de calibración débil, proveída por la pendiente, tanto el SOFA como el APACHEII, tienen tendencia a un discreto efecto de desviación, sin embargo, el APACHE IV mostraría una alteración significativa en este aspecto. Con esto se concluye que el único sistema con adecuada calibración para nuestra población es el SOFA. Respecto al papel del SIRS y del qSOFA en el escenario de cuidado crítico, es importante evaluar estos en diferentes escenarios, a pesar de que su formulación inicial es para identificar pacientes en atención de urgencias y en el ámbito prehospitalario. Un reciente metaanálisis realizado por Serafim et al, evaluó su rendimiento en pacientes tanto de urgencias como de ingreso a UCI, estos últimos representado casi el 80.6% de la población incluida, llegando a la conclusión que los criterios de SIRS son más sensibles para el diagnóstico de sepsis (RR, 1.32; 95% CI, 0.40-2.24; P < .0001; I2 100%), sin embargo, el qSOFA es más específico (97.3%; 95% CI, 92.1-99.4) y tiene mejor capacidad de predicción de mortalidad según el RR ([RR], 0.03; 95% CI, 0.02-0.05; P .002; I2 48%) de las diversos AUROC comparadas. (46) Es de notar sin embargo que en otros estudios solo un 63,5% de los ingresos a UCI tienen un puntaje qSOFA mayor o igual a 2 a pesar de cursar con choque séptico.(47) En nuestro estudio SIRS no tiene ninguna utilidad para predicción de desenlaces adversos por su pobre rendimiento discriminativo (AUROC: 0.53). Igualmente, solo un 45% de los pacientes tenían un qSOFA mayor o igual a 2 al ingreso a la unidad de cuidado intensivo. Como en otras publicaciones el AUROC del qSOFA para mortalidad fue de solo 0.68, considerándose 32 Evaluación de escalas pronósticas en sepsis: valoración de SOFA, qSOFA, SIRS y APACHE IV como predictores de mortalidad en pacientes críticamente enfermos de un hospital general de Bogotá, año 2019 como subóptimo para pacientes en cuidado critico; con esto se concluye que ni el SIRS, ni el qSOFA deberían ser elementos que guíen la clasificación de riesgo de pacientes que ingresan por sospecha de infección a la unidad de cuidado intensivo. En cuanto a las características de la población del estudio, es de destacar que en una gran proporción satisfacían los criterios de sepsis-3, con unas pocas excepciones en el grupo de supervivientes y con un cumplimiento completo entre todos aquellos con desenlace de mortalidad. No hubo una asociación a mayor mortalidad ni por edad o antecedentes, exceptuando tener historia de falla cardiaca con FEVI deprimida. Como es de esperar el requerimiento de soportes avanzados como de ventilación mecánica, soporte vasopresor o terapia de reemplazo renal también se asocian a mayor mortalidad de manera significativa. La epidemiologia de las infecciones no difiere al de otras poblaciones respecto al foco respiratorio y abdominal como los de mayor importancia y al papel preponderante de las bacterias gram negativas entre los aislamientos reportados en los pacientes sépticos. (10) Finalmente, la mortalidad global en nuestra población (27,5%) es significativamente superior los estudios de derivación de la definición actual de sepsis-3, como el de Seymour et al (17%) y Raith et al 18,7%.(24)(28), sin embargo es inferior a la reportada en el estudio multicéntrico colombiano realizado por Ortiz et al la cual fue del 33,6%.(6) En pacientes con diagnóstico oncológico activo, la sepsis es más frecuente como motivo de ingreso respecto a la población general, adicionalmente la mortalidad intrahospitalaria es mayor en esta población, en especial ante un diagnóstico de cáncer activo, un origen hematológico de la neoplasia o un mayor estadio clínico. El cáncer se asocia también a mayores complicaciones como lo son infecciones polimicrobianas, mayor compromiso multiorgánico y a una mayor proporción de pacientes que requieren de soporte avanzados como ventilación mecánica y soporte vasopresor.(48) Nathan et al evaluó entre 353 pacientes con diagnóstico oncológico activo, la capacidad de discriminación del SOFA, qSOFA y SIRS, con un AUROC de 0.74 (95% IC 0.68-0.79), 0.65 (95% IC 0.59- 0.70), y 0.58 (95% IC 0.52-0.63) respectivamente.(49) En otra población coreana el AUROC fue de 0.66 para qSOFA y de 0.79 para el SOFA. (50) En otro estudio se determinó con el APACHE II es predictor de mortalidad con OR ( 1.07; 1.03-1.11). (51)En Capítulo 4 33 el caso de Colombia existe un estudio previo Rojas et al, concluyo que el APACHE IV tiene un AUROC de 0.95 con buena calibración entre 238 pacientes. (52) En nuestro análisis de este subgrupo el cual es de interés, por ser un grupo de atención frecuente en la institución, no hubo diferencias en el pobre papel del SIRS y del qSOFA. Respecto a los otros sistemas se podrían considerar su capacidad de discriminación como similar al de la población general. Sin embargo, la calibración fue pobre para todos los sistemas, este hallazgo se podría atribuir al tamaño de muestra obtenido que no permite evaluar con un adecuado número los deciles de riesgo. El presente estudio tiene múltiples limitaciones dadas por su carácter retrospectivo, así mismo en una importante proporción de pacientes no fue medida la albumina (n=108 - 37%), la cual es un paraclínico requerido en el APACHE IV, aunque no consideramos que modifique significativamente el puntaje atribuido a cada paciente y con ello los hallazgos del presente estudio. A pesar de lograrse la muestra requerida para una evaluación optima en la población general, un mayor tamaño muestral habría dado más precisión en los hallazgos en el análisis de subgrupo de pacientes oncológicos. Como fortalezas del estudio se realizó una revisión amplia de todas las variables requeridas para realizar un nuevo cálculo de cada sistema; adicionalmente se evaluó de manera conjunta la discriminación y la calibración, de lo que adolecen muchos estudios precedentes, lo que da significancia a las conclusiones del estudio. La población descrita es comparable a la de otros estudios, tanto externos como del medio colombiano, lo cual facilitaría su generalización. No obstante, se deberían realizar estudios de carácter multicéntrico, incluyendo ciudades de otras regiones, para evaluar la replicabilidad de los presentes hallazgos. 4.2 Recomendaciones En nuestro medio en pacientes que ingresan a la unidad de cuidado crítico con sospecha de infección la escala que debe utilizarse como predictora de mortalidad es el SOFA score. Los sistemas APACHE necesitan un ajuste en su calibración para poder ser considerados como de utilidad en la práctica clínica en el contexto evaluado. SIRS y qSOFA no deberían emplearse en la clasificación de riesgo de los pacientes que ingresan a la UCI con sospecha de infección. A. Anexo 1: Tabla de operacionalización de variables Categoria Variable Definicion unidad de medida Tipo de Variable relacion Nivel operativo Varabes demograficas Edad Numero de años cumplidos al ingreso Años Cuantitativa independiente numero absoluto Sexo Genero registrado en documento de identidad NA Nominal independiente Masculino : 0 Femenino:1 Antecedentes reportados en ingreso del paciente a la institucion Hipertension presion arteial >140/90 o toma de medicacion antihipertensiva registrado en historia clinica NA Nominal independiente no: 0 si: 1 EPOC esprimoetria con FEV1 <70%, no reversible con antecedente exposicional a tabaco o biomasa o uso de inhaladores previamente, registrado en historia clinica NA Nominal independiente no: 0 si: 1 Diabetes Hb glicosilada > a 6.5%, glucemia al azar mayor a 200 mg/dL, o uso de medicacion antidiabetica oral o insulinas, registrado en historia clinica NA Nominal independiente no: 0 si: 1 Falla cardicaca Ecocardiograma con FEVI menor a 50%, o mayor con evidencia de disfuncion diastólica grado II en adelante, registrado en historia clinica NA Nominal independiente
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