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Revisión sistemática: Estudios realizados sobre los efectos del plomo en la leche, del 2015 – 2021. Cueva Díaz Alexander Giampier1, Atauchi Paz Greasy2, Sierra Cabezas Joan3, Granados Ramírez Jefferson4 Arrunátegui Siancas Anderson5. Facultad de Ingeniería Ambiental, Universidad Privada del Norte, sede SJL, Perú. Resumen Historial del artículo: Realizado el 3 de abril del 2021 En revisión desde el 7 de abril del 2021 Palabras claves: Lead Milk INTRODUCCION La leche y sus derivados muchos de ellos, alimentos de origen animal y vegetal, es un alimento importante en la dieta humana desde los primeros tiempos prehistóricos y todavía constituye la base de la mayoría de las economías nacionales (Astolfi et al., 2020; Islamoglu et al., 2020; Mititelu et al., 2020; Sani et al., 2020; Soltan et al., 2017). la leche se considera un alimento completo para animales, jóvenes, indispensable en el caso de los recién nacidos ya que tiene un alto valor nutricional para promover el Información del Artículo Facultad de Ingeniería Investigación Ambiental Grupo 6 La leche puede contaminarse de diferentes formas, una de las contaminaciones más desafiantes son los metales pesados, debido a su toxicidad, provocando una serie de enfermedades. Adicionalmente, siendo una amenaza para los humanos, animales y plantas. En la presente revisión, se ha realizado 56 estudios de investigación relacionado con la presencia del plomo en la leche. Se realizaron búsquedas en ScienceDirect, Google Académico y Scielo. Con el objetivo de realizar una revisión sistemática de los efectos del plomo en la leche del 2015 – 2021. Para ello, se estableció ciertos criterios de clasificación como el año de la publicación, fuentes de muestreo, metales estudiados de cada artículo. Posteriormente, se revisaron los artículos para determinar los efectos en la salud del plomo en la leche y los métodos de análisis más utilizados. Se analizaron resultados y conclusiones, lo cual nos proporcionó información de los resultados por encima o debajo del límite superior permitido según la referencia de cada artículo. Así como, el porqué del método y efecto. El metal más analizado fue el plomo, las fuentes más utilizadas para la toma de muestras fueron la leche cruda de vaca, oveja, camello, búfalo, así mismo, la metodología más utilizada es la espectrometría de absorción atómica. Finalmente, los resultados de la mayor parte de los artículos concluyen que en los resultados promedio estuvo por encima de los valores permitidos según las referencias. Debido al consumo extenso de la leche, es fundamental reducir la contaminación, deben examinarse y controlarse antes de su uso y/o consumo. crecimiento y la salud, especialmente para el metabolismo y el desarrollo del cuerpo. (Capcarova et al., 2017; Fakhreddini et al., 2019; Mititelu et al., 2020; Norouzirad et al., 2018; Qu et al., 2018; Sani et al., 2020; Zhou et al., 2019). Debido a su composición físico – química, así como sus proteínas, calcio, hierro, zinc, grasas, carbohidratos, minerales y vitaminas en una cantidad equilibrada y suficiente, necesario para el cuerpo en todas las etapas de la vida humana (Abdeen, 2020; de Oliveira et al., 2017; Diyabalanage et al., 2021; Islamoglu et al., 2020; Mititelu et al., 2020; Ramezanpour et al., 2019; Sani et al., 2020; Wang et al., 2018). La leche y los productos lácteos deben estar libres de sustancias nocivas, sustancias xenobióticos porque son componentes dietéticos esenciales que se utilizan principalmente en lactantes y niños, su presencia, incluso a bajas concentraciones, puede resultar en diversos trastornos metabólicos y problemas de salud. (Capcarova et al., 2017; Kambli et al., 2019). En los últimos años, debido a la existencia de oligoelementos y metales pesados en los productos lácteos y la leche, resultan uno de los aspectos más amenazadores que se ha registrado en varios países y regiones (Babu et al., 2018; Capcarova et al., 2020). Leche de varios mamíferos como vaca, búfalo, cabra, oveja, camello se utiliza para diferentes propósitos. es un alimento de alto valor nutricional y su composición varía según la raza, la alimentación, la edad, la lactancia período del mamífero, época del año y sistema de ordeño, entre otros factores (Benitez-Rojas et al., 2019). Mientras no haya sido sometido a influencias externas debido a sus condiciones ambientales, ha mantenido su integridad como alimento inofensivo (Islamoglu et al., 2020). Sin embargo, la leche y los productos lácteos pueden contener una gran variedad de sustancias indeseables, a diferentes concentraciones, de las cuales se consideran plomo, cadmio, cromo y mercurio, residuos peligrosos típicos, son un riesgo potencial de bioacumulación, biotransformación y las biomagnificaciones. (Abdeen, 2020; Babu et al., 2018; Capcarova et al., 2017). Además de la propiedad de alta toxicidad y alta acumulación, la mayoría de los metales pesados se integran muy fácilmente en las cadenas alimentarias debido a los implementos utilizados en la alimentación, teniendo una gran tendencia a inducir efectos nocivos para los animales, cultivos y la salud humana, siendo el receptor final (Borahan et al., 2019; de la Cueva et al., 2021; de Oliveira et al., 2017; Islamoglu et al., 2020; Sani et al., 2020; Wang et al., 2018). El plomo puede encontrarse en diferentes tejidos y fluidos humanos; se acumula principalmente en los huesos ya que se intercambia por calcio (Guillen-Mendoza et al., 2017; Kambli et al., 2019). Muestra una fuerte toxicidad en los seres humanos, ya que son carcinógeno y mutágeno citotóxico (Benitez-Rojas et al., 2019; Kambli et al., 2019; Xia et al., 2018). Por otro lado, los metales pesados (metaloides) son asociados a la contaminación y toxicidad potencial, en altas concentraciones, estos metales son dañinos debido a su interferencia con proceso metabólico. Primero, se acumulan y, por lo tanto, interrumpen la función de órganos y glándulas vitales como el corazón, el cerebro, los riñones, los huesos, el hígado, etc. (Abdeljalil et al., 2021; de la Cueva et al., 2021; Elaridi et al., 2021; Perveen et al., 2017; Wang et al., 2018). En animales, los metales pesados pueden causar pérdida de apetito, anemia, trastornos reproductivos, cáncer y teratogénesis. Todos estos efectos disminuyen la producción y rendimiento a largo plazo (de la Cueva et al., 2021). Los metales pesados pueden ingresar al sistema de producción láctea en una variedad de formas. Estas formas incluyen la deposición atmosférica, pastos, alimentos de baja calidad, la aplicación de fertilizantes inorgánicos a la tierra, sólidos, agroquímicos y abonos animales (Abdeljalil et al., 2021; de Oliveira et al., 2017; Wang et al., 2018). Estas concentraciones de metales pesados se han incrementado debido a las actividades humanas, ya que ellos pueden alterar importantes procesos bioquímicos, siendo una importante amenaza para la salud de las plantas y los animales (Abdeljalil et al., 2021). La toxicidad de los metales está estrechamente relacionada con la edad, la vía de exposición, el nivel de ingesta, la solubilidad, el estado de oxidación del metal, el porcentaje de retención, la duración de la exposición, la frecuencia de ingesta, la tasa de absorción y los mecanismos y la eficiencia de excreción (Abdeljalil et al., 2021). (Norouzirad et al., 2018). La contaminación por metales pesados en la leche, varía mucho debido a la fuente Mayormente, es causada por el ordeño, maquinaria y/o equipos en contacto con las lecherías durante la producción y almacenaje (Astolfi et al., 2020; Capcarova et al., 2020; Elaridi et al., 2021; Fakhreddini et al., 2019; Islamoglu et al., 2020; Wang et al., 2018; Zhou et al., 2019).(Diyabalanage et al., 2021; Sorouraddin et al., 2020) Por tanto, el seguimiento de estos metales pesados en la leche debe considerarse parte fundamental de la salud pública. Y la calidad del producto, por la presencia de residuos, concentraciones de diferentes metales y evaluado sus posibles peligros para la salud para garantizar salud del consumidor. (Diyabalanage et al., 2021; Mansour et al., 2019; Norouzirad et al., 2018). El plomo (Pb) tiene un impacto en la salud del bienestar humano si supera el máximo permitido nivel. El nivel máximo permisible de Pb en la leche recomendado por el Codex Alimentarius Comisión (2015) y Comisión de la Unión Europea (CE). 1881 unión europea (2006) es de 0,02 mg / ml. Según la normativa india (FSSAI, 2011) (Astolfi et al., 2020; Babu et al., 2018; Conficoni et al., 2017; Mansour et al., 2019; Qu et al., 2018; Ramezanpour et al., 2019, 2020) OMS estableció las ingestas semanales tolerables provisionales (ISTP) de Pb como 25,0 μg kg − 1 de peso corporal (equivalente a 3,5 μg kg − 1 de peso corporal por día) para todos los grupos humanos sobre la base de que el plomo es un veneno cuando superan su máximo límites permitidos (Conficoni et al., 2017; da Silva et al., 2015; Sorouraddin et al., 2020). No se puede lograr la eliminación o prevención completa de los contaminantes químicos de la leche. porque los contaminantes lipofílicos encontrarán su camino hacia los compuestos grasos persistentes de donde los metales pesados no se pueden eliminar fácilmente (Babu et al., 2018). Se han desarrollado muchos métodos analíticos altamente sensibles para detectar y cuantificar metales pesados en la leche y otros productos lácteos. (Astolfi et al., 2018; da Silva et al., 2015; Evgenakis et al., 2018; Fakhreddini et al., 2019; Paixão et al., 2019). Espectrometría de emisión atómica de plasma de acoplamiento inductivo (ICP-AES), espectrometría de masas de plasma de acoplamiento inductivo (ICP- MS), celda de reacción dinámica combinada con ICP-MS (DRC-ICP-MS), espectrometría de absorción atómica electrotérmica (ETAAS), espectrometría de absorción atómica (FAAS), la espectrometría atómica en generación de hidruros (HG), extracción magnética en fase sólida (MSPE), la fluorescencia de rayos X (XRF), la voltamperometría de separación anódica (ASV), espectrometría de absorción atómica de llama de fuente continua de alta resolución (HR-CS F AAS) y la polarografía de pulso diferencial (DPP) son los métodos analíticos que se utilizan para determinar metales pesados en leches, agua, productos lácteos y muestras biológicas (Bassil et al., 2018; da Silva et al., 2015; de Oliveira et al., 2017; Deng et al., 2015; Evgenakis et al., 2018; Fakhreddini et al., 2019; Paixão et al., 2019; Ramezanpour et al., 2019; Ratnarathorn et al., 2015; Zhao et al., 2018; Zhou et al., 2017). Pero existen límites en sus complicados procesos de preparación de muestras, costosos y requeridos también como instrumentación sofisticada (Ratnarathorn et al., 2015; Zhao et al., 2018). La presente revisión tiene como objetivo general recopilar información sobre el plomo en la leche. Asimismo, los efectos del plomo en la leche (animales y humanos), así como identificar los métodos de análisis en los diversos artículos de investigación. METODOLOGIA En este trabajo se ha llevado a cabo una revisión sistemática sobre la presencia del plomo en la leche. Para su elaboración, se ha establecido una serie de filtros para la declaración PRISMA. A continuación, se presentará el proceso de la elaboración en sus distintas fases. PRISMA Identificación ScienceDirect (n=206.608) Google Académico (n=986) Scielo (n=2) Filtro: Temática general (Lead in milk) Incluidos (n=207.596) Filtro: Búsqueda por año (2015-2021) y (2017-2021) n=74.345, n=978 y n=2 incluidos (n=75.325) Filtro: TITLE - ABS - KEY (Lead in Milk) n=658, n=170 y n=2 incluidos (n=830) Filtro: TITLE (Lead) n=50, n=150 y n=2 incluidos (n=203) Filtro: Referencias seleccionadas por búsqueda de artículos de investigación n=44, n=77 y n=2 total=123 Filtro Excluidos, referencias separadas por el tiempo menor a 2015. n=132.270 Excluidos, por diferencia en el título, resumen y palabras claves. n=74.494 Excluidos, no tienen relación con el título a desarrollar. n=627 Excluidos, por tipos de artículos: cartas al editor, editorial, libros, revistas, datos, etc. n=80 BUSQUEDA SISTEMATICA La búsqueda sistemática se realizó en marzo del 2021. Para la elaboración de la presente revisión sistemática, se realizó previamente búsquedas y filtros de las siguientes fuentes de información científica como: SCIENCEDIRECT, GOOGLE ACADEMICO y SCIELO, lo que nos permite identificar gran variedad de artículos de investigación. Búsqueda en SCIENCEDIRECT, primero buscamos con “LEAD IN MILK”, obteniendo 206.608 resultados. Seguidamente, consideramos los años “2015-2021”, recibiendo 74.345 resultados, luego consideramos “LEAD IN MILK” en Title Abstract or Author-specefied keywords, obteniendo 658 resultados, después simplificamos los resultados a través del Title considerando “LEAD” arrojando 50 resultados. Finalmente, solo consideramos artículos de investigación, obteniendo 44 resultados. Por otro lado, en GOOGLE ACADEMICO, primero buscamos con “LEAD IN MILK”, obteniendo 986 resultados. Seguidamente, consideramos los años “2017-2021”, recibiendo 978 resultados, luego consideramos “LEAD IN MILK” en Title Abstract or Author-specefied keywords obteniendo 170 resultados, después reducimos los resultados a través del “-SYSTEMATIC REVIEW” considerando 150 resultados. Finalmente, solo consideramos artículos de investigación, obteniendo 77 resultados. Finalmente, en SCYELO, se realizó la búsqueda similar, considerando 2 artículos de investigación para nuestra revisión sistemática. Filtro: Después de eliminar duplicados en MENDELEY. Incluidos=118 Excluidos por duplicidad n=5 Elegibilidad Criterio: Idiomas Incluidos = 100 Criterio: leer los resúmenes (Abstracts) Incluidos= 66 Artículos incluidos por valoración n= 56 Excluidos, por no contar con idioma inglés y español. n= 18 Excluidos n= 34 Excluidos, por no tener relación con el tema a desarrollar. n= 10 Luego, importamos los 123 resultados en el MENDELEY, creando una carpeta “PLOMO EN LA LECHE”, se excluyeron 5 por duplicados, teniendo 118 artículos de investigación. Finalmente, en “Elegibilidad” se excluyeron 18 por ser diferente al idioma inglés y español. Seguidamente, se leyeron los “Abstracts” considerando 66 artículos de investigación, se excluyeron 34 por no tener relación con lo que se quiere investigar. Correspondía a otro xenobiótico como: pesticidas, organoclorados, DDT (dicloro difenil tricloroetano), detergentes, pinturas y cosméticos. Por último, se tuvo en cuenta 56 artículos de investigación, descartando 10 artículos que no correspondían con plomo en la leche. Ya que se referían a otros elementos diferentes a la leche. Criterios de inclusión - Tratarse de artículos de investigación y no de revisiones, estudios, editoriales, libros, manuales y conferencias. - Que hable del plomo en la leche de cualquier procedencia, se considera cualquier animal. - Que se refiera a los efectos y niveles del plomo en la leche. - Que se hayan publicado entre 2015-2021. - Que el titulo considere LEAD. Criterios de exclusión - Artículos duplicados. - Se excluyen resultados por el periodo menor a 2015. - Artículos publicados en idiomas distintos al castellano e inglés. RESULTADOS FIGURA 1. Países con mayor número de artículos de investigación. Nota. Se muestra la cantidad de artículos distribuidospor país. Se observa una gran cantidad de artículos para China e Irán, y un menor número para 19 países FIGURA 2. Articulos distribuidos por revista cientifica. Nota. Cantidad de artículos publicados en 41 revistas. En la siguiente tabla se muestra las revistas usadas en el presente artículo de revisión y su respectivo impacto. Tabla 1 Revistas de alto impacto sobre el tema de la presente revisión en Scimago Journal y su H – INDEX Actas de revistas SJR H – INDEX Analytical Chemistry 2.12 332 Journal of Hazardous Materials 2.03 284 Science of the Total Environment 1.8 244 Food Chemistry 1.77 262 Chemosphere 1.63 248 Electrochimica Acta 1.53 236 International Journal of Hygiene and Environmental Health 1.53 92 Environmental Research 1.46 136 Analytica Chimica Acta 1.4 203 Food control 1.37 125 Journal of Environmental Sciences 1.32 99 Animal Health Research Reviews 1.22 57 TALANTA 1.18 161 Journal of Chemical Physics 1.07 357 Journal of Food Composition and Analysis 0.98 114 Food and Chemical Toxicology 0.95 172 Environmental Toxicology and Pharmacology 0.92 82 Environmental Science and Pollution Research 0.85 113 Sensing and Bio-Sensing Research 0.77 28 International Research Journal of Public and Environmental Health 0.75 113 Journal of Trace Elements in Medicine and Biology 0.74 76 Human and Ecological Risk Assessment 0.69 67 Biological Trace Element Research 0.65 80 Analytical Biochemistry 0.63 190 Food Additives and Contaminants - Part A Chemistry, Analysis, Control, Exposure and Risk Assessment 0.63 75 Journal of Food Protection 0.61 137 Journal of Environmental Science and Health - Part B Pesticides, Food Contaminants, and Agricultural Wastes 0.45 50 International Journal of Food Engineering 0.36 26 Micro and Nano Letters 0.25 31 Journal of Animal Health and Production 0.17 3 Journal of Chemical Health Risks 0.13 3 International Journal of Current Research and Review 0.11 4 International Journal of Advanced Science and Technology - 15 International Journal of Agriculture Innovations and Research - - Benha Veterinary Medical Journal - - Acta Medica Peruana - - Chemistry research - - International Pharmacy Acta - - LA GRANJA: Revista de Ciencias de la Vida - - The Pharma Innovation Journal - - Turkish Journal of Analytical Chemistry - - Nota. Revistas cuyos artículos se citan en el trabajo actual y sus respectivos indicadores. FIGURA 3. Artículos por año del 2015 – 2021. Nota. Se muestra la cantidad de artículos distribuidos por año 2015 – 2021. FIGURA 4. Métodos de análisis identificados en los artículos de investigación. Nota. Métodos de análisis empleados en los artículos de investigación. FIGURA 5. Muestras analizadas en los artículos de investigación. Nota. Se observa un mayor número para la muestra de leche de vaca y un menor número para las muestras de productos lácteos, agua de grifo y leche procesada. FIGURA 6. Palabras claves más citadas en los artículos de investigación. Nota. En la siguiente figura se consideraron las palabras claves más mencionadas en los artículos de investigación mayor a 4. FIGURA 7. Efectos del plomo identificados en los artículos de investigación. Nota. Cantidad de efectos relacionados con el plomo en la salud humana y ambiental. Tabla 2 Método de Análisis y Efectos del Plomo en la Leche Artículo Muestra Analizada Método de análisis Efectos Novel Trends to Reduce the Hazard of Some Environmental Pollutants on Milk and Dairy Products. (Abdeen, 2020) Leche de camello ICP-AES Reducir o eliminar parcialmente metales pesados en la leche cruda de camello. Los resultados muestran una mayor concentración de metales pesados en la leche, superando el límite máximo permisible Pb de 0,02 mg / kg. Quantitative Analysis of Selected Heavy Metals in Samples of Branded and Unbranded Cow Milk in Selected Areas of Kaduna Metropolis. (Sani et al., 2020) Leche de vaca, de marca y sin marca AAS Determinar la concentración de Pb, Cr y Cd en las muestras. Los resultados indican que las concentraciones de estos metales estaban dentro del límite establecido. Determination of some chemical compositions and heavy metal residues in sheep and goat milk. (Saber & El Hofy, 2018) Leche de oveja y cabra AAS Se determinó la concentración media de grasa y sólidos en la leche de oveja y cabra. Mientras que, en los metales pesados, no se pudieron detectar en ambos animales. Presence of heavy metals in raw bovine milk from Machachi, Ecuador. (de la Cueva et al., 2021) Leche de vaca GFAAS En las muestras de leche, la concentración de plomo superó el límite establecido, mientras que en el mercurio y arsénico los niveles eran bajos. Sin embargo, son bastante preocupantes ya que son capaces de acumularse y ser potencialmente cancerígenos. Heavy metal and pesticide levels in dairy products: Evaluation of human health risk. (Mititelu et al., 2020) Leche de vaca, queso y suelos AAS Se evaluaron los niveles de Pb, Cd, Co, Zn, en suelo, muestras de leche y queso recolectadas de 3 regiones diferentes de Rumania. En las 3 áreas presentan un riesgo para la salud por consumo crónico. Sin embargo, los límites no superan los LMR. A Novel Potentiometric Sensor Based on 1,2-Bis(N’- benzoylthioureido) benzene and Reduced Graphene Oxide for Determination of Lead (II) Cation in Raw Milk. (Abraham et al., 2015) Leche cruda Sensor potenciométric o de membrana de PVC Se desarrolló con éxito el sensor propuesto para determinar la concentración de iones Pb (II) en muestra de leche cruda. por su fuerte selectividad, buena reproducibilidad y tiempo de respuesta rápido. The influence of low level pre- and perinatal exposure to PCDD/Fs, PCBs, and lead on attention performance and attention-related behavior among German school-aged children: Results from the Duisburg Birth Cohort Study. (Neugebauer et al., 2015) Leche materna AAS El aumento de las concentraciones prenatales de PCDD / F y PCB se asociaron significativamente con un mayor número de errores de omisión en la subprueba. Las concentraciones de plomo prenatal tuvieron pocas asociaciones significativas con el desempeño de la atención. Synthesis and characterization of functionalized silica with 3,6- ditia-1,8-octanediol for the preconcentration and determination of lead in milk employing multicommuted flow system coupled to FAAS. (da Silva et al., 2015) Leche Sílice funcionalizada seguido de FAAS El plomo causa graves daños a la salud, provocando problemas cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicos y particularmente neurológicos y renales. Anhydride functionalized calcium ferrite nanoparticles: A new selective magnetic material Atún enlatado, pasta de tomate enlatado, perejil, leche y Procedimiento de preconcentraci Este método presenta una serie de ventajas, como 325 siendo un proceso sencillo, rápido y for enrichment of lead ions from water and food simples. (Pirouz et al., 2015) las muestras de agua de pozo ón seguido de FAAS respetuoso con el medio ambiente, con una buena selectividad hacia Pb (II) 326 sobre otros iones y sin interferencias. Highly sensitive colorimetric detection of lead using maleic acid functionalized gold nanoparticles. (Ratnarathorn et al., 2015) Leche maternal y agua Detección colorimétrica MA-GNP Los efectos permanecen dentro de los parámetros al 95% de confianza para su consumo. Understanding the effects of potassium ferricyanide on lead hydride formation in tetrahydroborate system and its application for determination of lead in milk using hydride generationinductively coupled plasma optical emission spectrometry. (Deng et al., 2015) Leche de vaca y oveja. Leche en polvo HG-ICP OES El generado Pb2 [Fe (CN) 6] participó en la siguiente ronda de reacciones y mejoró en gran medida la intensidad de la señal de la plomada Uso de oxidantes moderados, agentes complejantes adecuados y sistema neutro se encontraron como las condiciones apropiadas para el hidruro de plomo (II) Effects of the environmental factors on some element contents in camel and sheep milks: A comparative study between Qassim and Riyadh regions, KSA. (Soltan et al., 2017) Leche de camello y oveja. Elementos, plantas silvestres y suelos. AAS Debido a las altas concentraciones de los diversos metales presentes se evidencia que no es apto para el consumo humano ya que en todo el proceso interviene la contaminación continúa. Detection of selected trace elements in yogurt components. (Capcarova et al., 2017) Yogurt y elementos AAS Debido al consumo humano y principalmente en los niños, por su toxicidad, estos metales pesados tienen un efecto acumulativo, se ha evidenciado algunas enfermedades como: osteoporosis, debido a la ingesta crónica en los alimentos. Heavy Metal Presence in Two Different Types of Ice Cream: Artisanal Ice Cream (Italian Gelato) and Industrial Ice Cream. (Conficoni et al., 2017) Helados artesanales (ICP – OES) Considerando los resultados, presentaron niveles bajos en las muestras de helado para el arsénico, mercurio, cromo, estaño y cadmio, a excepción del plomo que supero el límite establecido (0,02 mg / kg) Heavy metal contamination in water, soil, and milk of the industrial area adjacent to Swan River, Islamabad, Pakistan. (Perveen et al., 2017) Leche de búfalo, agua y suelo FAAS Las contaminaciones por metales pesados pueden afectar la calidad del agua potable, la cadena alimentaria y el medio ambiente ecológico. Analysis of 22 Elements in Milk, Feed, and Water of Dairy Cow, Goat, and Buffalo from Different Regions of China. (Zhou et al., 2017) Leche de vaca, cabra y búfalo. Alimentos y agua ICP-MS A partir de los resultados de la correlación, los elementos tóxicos y potencialmente tóxicos de la leche cruda se asociaron con los del suelo y agua potable, que enfatiza la importancia del elemento control en la alimentación y el agua de bebida de los animales lecheros. Direct determination of Pb in raw milk by graphite furnace atomic absorption spectrometry (GF AAS) with electrothermal atomization sampling from slurries. (de Oliveira et al., 2017) Leche cruda de vaca GFAAS Dado que el Pb es un metal acumulativo que causa efectos nocivos para la salud humana, los estudios para cuantificar el plomo en los alimentos fueron adecuados. Determinación de plomo en leche materna de madres lactantes en nueve distritos de la ciudad de Lima, Perú. (Guillen-Mendoza et al., 2017) Leche materna AAS Un gran porcentaje de muestras de leche materna, presentaron contaminación por plomo. Magnetic mesoporous thiourea- formaldehyde resin as selective adsorbent: A simple and highly- sensitive electroanalysis strategy for lead ions in drinking water and milk by solid state-based Leche y agua potable Electroanálisis Se ha desarrollado un método de electroanálisis sencillo y sensible para determinación directa de iones de plomo de niveles nano anodic stripping. (Zhao et al., 2018) molares en muestras reales de agua potable y leche Lead, cadmium and arsenic in human milk and their socio- demographic and lifestyle determinants in Lebanon. (Bassil et al., 2018) Leche maternal GFAAS Es el 1° en el Líbano en informar sobre la contaminación por metales tóxicos en la leche materna. Aunque se encontró que la ingesta semanal estimada de estos metales en la leche materna para los lactantes era inferior al límite establecido por las directrices internacionales. Effect of food matrices on the in vitro bioavailability and oxidative damage in PC12 cells of lead. (Xia et al., 2018) Leche y alimentos ICP-MS Los resultados mostraron que la bioaccesibilidad y biodisponibilidad del Pb en los grupos de manzanas y algas marinas fueron significativamente más bajas que en otros grupos de matriz alimentaria. Lead and cadmium levels in raw bovine milk and dietary risk assessment in areas near petroleum extraction industries. (Norouzirad et al., 2018) Leche cruda de vaca, forraje y agua GFAAS Los metales pesados pasan a la atmósfera, la tierra, el agua y luego a la alimentación animal. Por esta ruta ingresa a la cadena trófica y finalmente es ingerido por animales y personas, el riesgo de contaminación de la leche aumenta en las proximidades de áreas altamente contaminadas. Optimization and validation of a fast digestion method for the determination of major and trace elements in breast milk by ICP- MS. (Astolfi et al., 2018) Leche materna ICP-MS Sobre el desarrollo del sistema nervioso y la formación ósea. También están asociados con anemia, raquitismo y autismo. Heavy metal content and element analysis of infant formula and milk powder samples purchased on the Tanzanian market: Leche en polvo ICP-MS Afecta irreversiblemente el desarrollo del sistema nervioso, lo que resulta en una reducción de la inteligencia, problemas de aprendizaje y anemia. International branded versus black market products. (Sager et al., 2018) Estimation of chromium, copper and lead in milk by inductively coupled plasma-optical emission spectrometry in Tirupati, Andhra Pradesh. (Babu et al., 2018) Leche ICP-OES El desarrollo de anomalías, los déficits en el cociente intelectual y los efectos de neurotoxicidad en los lactantes, la incidencia de estreñimiento, cólicos y anemia son las principales consecuencias de la exposición crónica. Analysis and Risk Assessment of Seven Toxic Element Residues in Raw Bovine Milk in China. (Qu et al., 2018) Leche cruda de vaca ICP-MS En los adultos, se encontró que la neurotoxicidad asociada al plomo afecta el procesamiento de la información central y la memoria verbal a corto plazo, causa síntomas psiquiátricos y afecta la destreza manual. Determination of the transfer of lead and chromium from feed to raw milk in Holstein cows. (Wang et al., 2018) Leche cruda de vaca GFAAS Contaminación ubicua con HM, especialmente plomo en el medio ambiente, se transfiere fácilmente a través de las cadenas alimentarias, se acumularán en tejidos animales, huevos y secreción de leche después alimentación de forrajes de regiones de alta contaminación. Polydopamine-functionalized magnetic iron oxide for the determination of trace levels of lead in bovine milk. (Ramezanpour et al., 2019) Leche bovina FAAS El método sugerido ofrecía ventajas como simplicidad, bajo límite de detección, buena exactitud y precisión, bajo LOD y buen factor de mejora en un corto tiempo de análisis en la leche bovina. Assessment of cadmium and lead in commercial coconut water and industrialized coconut milk employing HR-CS GF AAS. (Paixão et al., 2019) Leche y agua de coco HR-CS GFAAS Para todas las muestras, las concentraciones de Cd y Pb estuvieron por debajo de los valores máximos tolerados. Electrochemical detection of lead and cadmium in UHT-processed milk using bismuth nanoparticles/Nafion®-modified pencil graphite electrode. (Palisoc et al., 2019) Leche procesada ASV Las concentraciones encontradas para Cd y Pb en las muestras de análisis fueron por debajo del LMP permitido para alimentos por ANVISA. A simple paper-based aptasensor for ultrasensitive detection of lead (II)ion. (Khoshbin et al., 2019) Agua de grifo, lago, leche, suero de sangre humana Aptasensor simple en papel Causa efectos nocivos para la salud humana los estudios para cuantificar el plomo en los alimentos fueron adecuadas. Concentration of mercury, cadmium, and lead in breast milk from Norwegian mothers: Association with dietary habits, amalgam and other factors. (Vollset et al., 2019) Leche materna ICP-MS Puede dañar el sistema nervioso, lo que resulta en un cociente intelectual (CI) reducido y problemas de aprendizaje entre los niños, y puede influir negativamente en el crecimiento. Large scale study of the within and between spatial variability of lead, arsenic, and cadmium contamination of cow milk in China. (Zhou et al., 2019) Leche de vaca ICP-MS Si se consume en concentraciones excesivas, estos metales pesados pueden provocar graves problemas de salud sistémicos. Selenium status in lactating mothers-infants and its potential protective role against the neurotoxicity of methylmercury, lead, manganese, and DDT. (Al- Saleh et al., 2019) Leche maternal ETAAS Efecto sobre el desarrollo neurológico infantil. Trace analysis of Pb(II) in milk samples by Fe3O4@SiO2@3- chloropropyltriethoxysilane@o- phenylendiamine nanoparticles as an unprecedented adsorbent for magnetic dispersive solid phase extraction. (Ramezanpour et al., 2020) Leche FAAS Enfermedades respiratorias, complicaciones cardiovasculares, diabetes que provienen de los cultivos para luego llegar a las vacas interviniendo en el proceso de producción de leche. Relationship Between Lead (Pb) Concentration in Soil, Grass, Blood, Milk and δ- aminolaevulinic Acid Dehydratase (ALAD) Activity, Hemoglobin (Hb) and Hematocrit (Hct) in Grazing Cows from Vicinity of Smelter “Trepça” in Kosovo. (Krasniqi- Cakaj et al., 2020) Leche de vaca y sangre AAS Los efectos principalmente se ven afectados en la agricultura y en productos que se cultivaron en dicha área como la espinaca que crecen al ras del suelo. Measurement of Zinc, Copper, Lead, and Cadmium in the Variety of Packaging Milk and Raw Milk in Tehran Markets by Anodic Striping Voltammetry. (Sadeghi et al., 2020) Leche envasada y leche cruda DPASV Se encontró que la neurotoxicidad asociada al plomo afecta el procesamiento de la información central y la memoria verbal a corto plazo. Determination of lead in milk samples using vortex assisted deep eutectic solvent based liquid phase microextraction-slotted quartz tube-flame atomic absorption spectrometry system. (Borahan et al., 2019) Leche SQT-FAAS Metales como el plomo, cadmio, níquel, cobre, mercurio y arsénico tienen una gran tendencia a inducir efectos nocivos para la salud humana incluso a niveles traza. Heavy metal and trace element residues and health risk assessment in raw milk and dairy products with a trail for removal of copper residues. (Mansour et al., 2019) Leche cruda de oveja, búfalo, cabra y vaca. Productos lácteos AAS Provoca problemas cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicos y particularmente neurológicos y renales. Evaluation of Microbiological and Toxicological Quality (Heavy Metals) in Fresh Artisan Cheese Commercialized in Puebla City, Mexico. (Benitez- Rojas et al., 2019) Queso fresco artesanal AAS El plomo causa graves daños a la salud, provocando problemas cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicos. Quantitative Analysis of Toxic Metals in Buffalo Milk Samples from Mumbai Suburban Region by ICP-AES. (Kambli et al., 2019) Leche de búfalo ICP-AES Déficits en el cociente intelectual y los efectos de neurotoxicidad en los lactantes, la incidencia de estreñimiento. The toxicological analysis of lead and cadmium in prescription food for special medical purposes and modified milk products for newborns and infants available in Polish pharmacies. (Jurowski et al., 2019) Productos lácteos ETAAS El aumento de los niveles de Pb en la sangre puede alterar la eritropoyesis al inhibir la síntesis de protoporfirina y alterar la absorción de Fe, por lo tanto, aumentando el riesgo de anemia Improvement of Laboratory Services When using Sample Preparation in Microwave System. (Rebezov et al., 2020) Pescado, pan, leche de vaca y carne AAS El desarrollo de anomalías, los déficits en el cociente intelectual y los efectos de neurotoxicidad en los lactantes. Essential and xenobiotic elements in cottage cheese from the Slovak market with a consumer risk assessment. (Capcarova et al., 2020) Queso cottage y elementos AAS Resulta en un cociente intelectual (CI) reducido y problemas de aprendizaje entre los niños, y puede influir negativamente en el crecimiento. Development of a dispersive liquid-liquid microextraction method based on a ternary deep eutectic solvent as chelating agent and extraction solvent for preconcentration of heavy metals from milk samples. (Sorouraddin et al., 2020) Leche FAAS Puede dañar las neuronas (especialmente en niños) y casos de enfermedades de la sangre y del cerebro. Label-free DNA zyme assays for dually amplified and one-pot detection of lead pollution. (Zhang et al., 2021) Leche y pescado Ensayo de ADNzima Dañar fácilmente los nervios, causa enfermedades cardiovasculares graves e incluso provocar la muerte. Assessment of Heavy metals Concentrations in Cow’s Milk collected from Polog Region, Republic North Macedonia. (Limani et al., 2020) Leche cruda de vaca AAS Se evidencia que no es apto para el consumo humano ya que en todo el proceso interviene la contaminación continúa. Lead concentrations in breast milk of Moroccan nursing mothers and associated factors of exposure: CONTAMILK STUDY. (Cherkani-Hassani et al., 2021) Leche materna ICP-MS Parto prematuro ICP – AES = Espectrofotometría de emisión atómica de plasma de argón acoplado inductivamente. AAS = Espectroscopia de absorción atómica. GFAAS = Espectrometría de absorción atómica en horno de grafito. FAAS = Espectrometría de absorción atómica de llama. Detección colorimétrica MA – GNP = acido maleico, nanopartículas de oro. HG – ICP OES = espectrometría de emisión óptica de plasma acoplado inductivamente por generación de hidruros. ICP – MS = Espectrometría de masa con plasma acoplado inductivamente. ICP – OES = Espectrometría de emisión óptica de plasma de acoplamiento inductivo. HR – CS GFAAS = Espectrometría de absorción atómica de horno de grafito de fuente continua de alta resolución. ASV = Voltamperometría de separación anódica. ETAAS = Espectrometría de absorción atómica con atomización electrotérmica. SQT – FAAS = Espectrometría de absorción atómica de llama de tubo de cuarzo ranurado. DPASV = Voltamperometría anódica de pulso diferencial. DISCUSIÓN La discusión se centra en los métodos de análisis que determinan la presencia de metales pesados, asimismo, los efectos de estos en la leche. En la figura 1, China e Irán cuentan con un mayor número de artículos de investigación, 16.07% cada uno. Por otro lado, 19 países cuentan con un mínimo de artículos de investigación. Esto se debe a que, en China e Irán, el ganado representa una parte vital de la economía. Existe poca información sobre las concentraciones de elementos traza, potencialmente tóxicos y tóxicos en la leche de cabra y búfala en China (Zhou et al., 2017). Durante los últimos años, el consumo de leche se ha incrementado notablemente en China. A pesar de que el estudio de los elementos tóxicos en la leche se informa con frecuencia, todavía falta la concentración y el riesgo para la salud humana con respecto a los elementos tóxicos en la leche china (Qu et al.,2017). En la figura 2, se muestra las revistas científicas citadas en esta revisión sistemática, siendo Food Chemistry con más artículos incluidos. Seguidamente de, Analytica Chimica, Biological Trace, Science of the Total Environment y Talanta. La revista Food Chemistry, revista que más aporte (12.5%) ha realizado a la investigación de plomo en leche de vaca, tiene una cantidad de artículos, debido a que esta revista esta indexada en 15 base de datos internacionales y tiene un buen impacto en los investigadores de todo el mundo. Por otro lado, las revistas que le siguen, comparten los mismos objetivos y alcance, equipo editorial, sistema de presentación y revisión rigurosa, teniendo una gran tendencia por los investigadores. Con una semejanza del 90% - 88 %. Tal como se muestra en la Tabla 1, Revistas cuyos artículos se citan en el trabajo actual y sus respectivos indicadores. En la figura 3, en el año 2019 se tiene 15 artículos de investigación, la cual representa 26.8%, mientras que, en el 2015 y 2021 se tiene 6 artículos de investigación, 10.7% respectivamente. En la figura 4, se muestran los métodos de análisis empleados en los artículos de investigación. La cual, el método más empleado es la Espectrofotometría de Absorción Atómica (AAS) en 14 artículos de investigación 25%, seguidamente de Espectrometría de Masa con Plasma Acoplado Inductivamente (ICP – MS) en 12 artículos de investigación, 21.43%. por otro lado, los métodos menos utilizados son: Electroanálisis, ensayo de ADNzima, Sensor potenciométrico de membrana de PVC y Aptasensor simple en papel. En la figura 5, las muestras más utilizadas para determinar metales pesados en los artículos de investigación es la leche de vaca, la cual representa 23.2%. Los resultados mostraron que las concentraciones más altas de plomo en la leche cruda para los grupos de dosis baja, media y alta fueron 0.083 ± 0.021, 0.215 ± 0.064 y 0.232 ± 0.035 mg kg-1, lo que mostró una correlación positiva con los niveles de dosis (Wang et al. 2018). Y un menor número para las muestras de productos lácteos, agua de grifo y leche procesada, representando 1.8% cada uno. El riesgo para la salud humana asociado con el consumo de leche y otros productos lácteos examinados se identificó utilizando Target Health Quotient (THQ) que mostró que el Pb es el elemento más peligroso medido en estos productos, ya que su valor era más de uno en 66,7% de las muestras (Mansour et al. 2019). En la figura 6, representa las palabras claves más mencionadas en los artículos de investigación mayor a 4. Siendo “Lead” con 23 veces citada, la cual representa el 17.42%, “Heavy metals” con 21 y 14.39%, “Milk” con 14 y 9.09%, “Atomic Absorption spectrophotometric” con 11 y 8.33%, “Breast milk” con 7 y 5.30%, “Cadmium” con 7 y 5.30% y “Toxic metals” 5 y 3.79% veces referenciada en los artículos. En la figura 7, se muestran los efectos del plomo en la leche, se observa un mayor número para el efecto de retraso mental, representa el 22.8% y un menor número la cual es 1, en parto prematuro, efectos en la agricultura y calidad del agua de 2.44% cada uno. En la tabla 2, se encuentra una síntesis de los métodos de análisis y efectos del plomo en la leche identificadas en los artículos de investigación. Espectrofotometría de absorción atómica (AAS) y Espectrometría de masa de plasma (ICP – MS) corresponden al 46.43% de los métodos ya mencionados. Estos métodos, además de ser efectivos en la determinación de concentraciones y elementos, contribuyen en analizar más de 62 metales diferentes (Capcarova et al., 2017; Conficoni et al., 2017; Guillen-Mendoza et al., 2017; Sani et al., 2020; Soltan et al., 2017). Sin embargo, de acuerdo con Saber & El Hofy, (2018) en su investigación, empleando (AAS) no se pudieron detectar el plomo y cadmio en las muestras de leche, mientras que si se pudo determinar la grasa y los sólidos totales de la leche de vaca y cabra. Por otro lado, Sani et al., (2020), en su estudio, utilizando (AAS) identificaron la concentraciones de Pb, Cr y Cd, los resultados indicaron que las concentraciones estaban por debajo del límite máximo permisible estipulado por la OMS y los estándares industriales de Nigeria. A excepción de Cd que estuvo por encima del límite. Al igual que refiere Mititelu et al., (2020), los resultados no superaron el límite máximo de residuos. Sin embargo, los metales pesados por más que presenten niveles bajos, son un riesgo para la salud por consumo crónico, ya que son capaces de acumularse y ser potencialmente cancerígenos (de la Cueva et al., 2021). De acuerdo con de la Cueva et al., (2021), empleando (AAS) pero con generador de hidruros y con horno de grafito y Deng et al., (2015) con mejora de ferrocianuro de potasio. Tuvieron una efectividad en la detección de metales pesados como: plomo, mercurio y arsénico, sus resultados indican que superaron el límite máximo permitido (0.02 mg/kg) para el plomo, mientras que el mercurio y arsénico presentaron niveles bajos. También, da Silva et al., (2015), recomienda Nueva sílice funcionalizada, que contiene 3,6-ditia-1,8- octanodiol (Si-DIO) para preconcentrar y determinar la cantidad de Pb (II) en muestras de leche con espectrometría de absorción atómica de llama (FAAS). Esto permite resultados satisfactorios, precisos en las muestras, además de un costo bajo y fácil uso (Ratnarathorn et al., 2015). Mientras que Abraham et al., (2015), da a conocer un nuevo desarrollo de sensor de membrana de PVC para lograr monitorizar Pb (II) en la leche cruda debido a su fuerte selectividad, buena reproducibilidad y tiempo de respuesta rápido. De la misma forma, Ratnarathorn et al., (2015), propone un nuevo método para detectar Pb en muestras de agua y leche, a través de la detección calorimétrica MA-GNP. Este método, proporciona un sistema simple, rápido, sensible, fácil uso de manejo y bajo costo con un nivel de confianza del 95%. Con respecto a Abdeen, (2020), considera ICP-AES (Espectrofotometría de emisión atómica de plasma de argón acoplado inductivamente) con el fin de reducir o eliminar la alta frecuencia de metales pesados, como indica en sus resultados, la concentración de Pb en las muestras de leche es de 0, 799 ppm, superando el límite máximo de Pb de 0,02 mg/kg anunciado por la federación internacional de productos lácteos. También se identificaron otros metales que superaron el límite permisible como: cadmio, cobalto, cromo, cobre, zinc, molibdeno y níquel. Finalmente, concluye que este método tiene una efectividad del 80% en la detección de metales pesados, siendo una gran opción. Asimismo, Pirouz et al., (2015), propone un nuevo método adsorbente magnético de extracción en fase sólida, utilizado como sorbente prometedor para la separación y preconcentración de trazas de Pb (II) en elementos y leche. Este método, presenta una serie de ventajas como: un proceso rápido, respetuoso con el medio ambiente y buena selectividad en el plomo, mostrando una gran capacidad de adsorción. En cuanto a los efectos del plomo, los más destacados fueron, retraso mental, daño en el sistema nervioso, mal desarrollo del crecimiento, y enfermedades cardiovasculares. La presencia de metales pesados en los alimentos es un problema crítico de salud pública (Soltan et al., 2017), debido a que estos elementos causan una serie de problemas de salud en humanos, animales y cultivos agrícolas, como menciona de la Cueva et al., (2021). En los seres humanos, los metales pesados alteran las funciones del sistema nervioso, el hígado y el riñón; al mismo tiempo que promueve la mutagénesis y la carcinogénesis. En los animales, los metales pesados pueden causar pérdida de apetito, anemia, trastornos reproductivos, cáncer y teratogénesis (de la Cueva et al., 2021). Entre los metales tóxicos, el plomo (Pb) causa varios cambios bioquímicos, todos los cuales son dañinos, y no hay evidenciade ninguna función esencial del Pb en el cuerpo humano (de Oliveira et al., 2017). Dado que el plomo no tiene ninguna función biológica, su presencia, incluso en niveles bajos, puede causar múltiples daños irreversibles en la salud humana. Varios estudios correlacionaron la toxicidad del metal con efectos neurológicos, hematológicos, renales, gastrointestinales y cardiovasculares (de Oliveira et al., 2017; da Silva et al., 2015; Khoshbin et al., 2019), por lo que la exposición al plomo puede promover la inhibición enzimática, patologías graves y la muerte. Pueden generar serios problemas en el sistema nervioso en desarrollo por daño directo del oligodendroglioma inmaduro, organización y mielinización axonal; siendo particularmente vulnerable la población de fetos y neonatos (Guillen-Mendoza et al., 2017). CONCLUSIONES Esta revisión sistemática cubre 56 estudios que evaluaron los niveles de Pb en muestras de leche en general recolectadas en países como China, Irán, Brasil, Egipto, Italia, entre otros. La leche, materia prima que sirve de insumo para muchas industrias y especialmente en el consumo directo de este producto. es una importante fuente de alimento, rica en macro y micronutrientes, y juega un papel importante en el mantenimiento de la salud; tiene un efecto positivo en la ingesta de nutrientes y energía. Sin embargo, los metales pesados pueden contrarrestar estos beneficios y afectar la salud humana. 1. Se realizo la revisión sistemática relacionado con los efectos del plomo en la leche entre los años 2015 – 2021. 2. De la metodología de los artículos seleccionados: Se utiliza mayormente la Espectrofotometría de Absorción Atómica (AAS), la cual es utilizada en 14 artículos de investigación. Seguidamente de Espectrometría de Masas con plasma Acoplado Inductivamente (ICP – MS) en 12 artículos. 3. Los métodos propuestos en algunos artículos de investigación, presentan una gran opción debido a su costo bajo, fácil uso, precisión, tiempo de respuesta rápido y una gran capacidad de análisis. 4. En china e Irán cuentan con más artículos de investigación debido a que son países desarrollados y mayormente provocado por las actividades industriales y ganadería que afectan a la leche durante la producción y almacenaje. Por otro lado, el suelo contaminado en el que se producen los alimentos para los animales y el ser humano, además, de otras causas tales como los fertilizantes químicos y plaguicidas utilizados por los agricultores en sus tierras; también, los lodos residuales, el uso de materiales durante la extracción, transporte y de la leche. 5. Las fuentes más utilizadas para la toma de muestras fue la leche de vaca y la menos utilizada la leche procesada y agua de grifo. 6. De los artículos de investigación: el efecto más frecuente es el retraso mental. 7. De los artículos de investigación: los niveles de metales pesados en la leche y elementos estuvieron en la media y/o por debajo del límite permitido establecido por la OMS, Codex Alimentarius y normativa de cada país. No obstante, algunos resultados superaron el límite, presentando un riesgo para la salud humana y animales ya que son capaces de acumularse y debido a las actividades industriales, agrícolas, ganadería, y mayormente se da en la zona de pastoreo (comederos) se ven afectados debido a estas actividades. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Abdeen, E. M. (2020). Novel Trends to Reduce the Hazard of Some Environmental Pollutants on Milk and Dairy Products. Environmental Science, Toxicology and Food Technology, 14. https://www.researchgate.net/profile/El-Sayed- Abdeen/publication/344640256_Novel_Trends_to_Reduce_the_Hazard_of_Some_Environmental_ Pollutants_on_Milk_and_Dairy_Products/links/5f86758e92851c14bcc69f7f/Novel-Trends-to- Reduce-the-Hazard-of-Some-Environmental Abdeljalil, N. 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