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Ingeniería Biomédica Y Nanobiotecnología Andrea Sazo, Juan José Escobar, Brandon Morales, Nadly López, Jorge Iván Cifuentes Ingeniería Biomédica, Universidad Mariano Gálvez de Guatemala E-mail: researchnano20@gmail.com Resumen La ingeniería biomédica es la aplicación de los principios de la ingeniería para resolver problemas relacionados con las ciencias de la salud, por su parte, la nanociencia es el estudio de la materia a escala nanométrica mientras que la nanotecnología es el diseño, el control y la manipulación de la materia igualmente a nanoescala. Una aplicación de la ingeniería biomédica es el diseño y construcción de prótesis las cuales son dispositivos que suplen de forma temporal o fija una parte, órgano o tejido, para poder crear estos dispositivos se requieren de ciertos materiales, las nanoestructuras es el punto de partida en creación y maleabilidad que tienen algunos materiales para la creación de estructuras a escala nanométrica que proporcionan avances en la rama de la nanotecnología y biomédica. La nanobiotecnología se puede considerar como un área derivada de la nanotecnología que se enfoca en los mecanismos de la fisiología celular y molecular, la nanotecnología posee diferentes aplicaciones en la medicina, la nanomedicina engloba las diversas aplicaciones directas del nanobiotecnología en el tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades humanas, una de ellas es la nanoodontología que promete el mantenimiento de la salud oral mediante el uso de los nanomateriales y nanorobótica dental, con la nueva posibilidad de tratamientos en odontología que incluyan diagnóstico de cáncer. La nanotecnología ayuda grandemente en investigaciones cerebrales y cáncer, por medio de sus distintas herramientas puede ayudar a miles de vidas humanas, y a su vez esta aporta diferentes avances en las distintas áreas de la sociedad. PALABRAS CLAVE: Biomecánica, diagnósticos, desarrollo, ingeniería biomédica, instrumentos médicos, medicina, nanobiotecnología, nanoestructuras, nanomateriales, nanomedicina, nanopartículas, nanotecnología, organismos vivos, técnicas, tecnologías, tratamientos médicos. Abstract Biomedical engineering is the application of engineering principles to solve problems related to health sciences, meanwhile, nanoscience is the study of matter at the nanometric scale while nanotechnology is the design, control and manipulation of matter also at the nanoscale. An application of biomedical engineering is the design and construction of prostheses which are devices that temporarily replace or fix a part, organ or tissue, to create these devices certain materials are required, nanostructures is the starting point in creation and malleability mailto:researchnano20@gmail.com that some materials have for the creation of nanometric-scale structures that provide advances in the field of nanotechnology and biomedicine. Nanobiotechnology can be considered as an area derived from nanotechnology that focuses on the mechanisms of cellular and molecular physiology, nanotechnology has different applications in medicine, nanomedicine encompasses the various direct applications of nanobiotechnology in treatment, prevention and diagnosis of human diseases, one of them is nanoodontology, which promises the maintenance of oral health through the use of nanomaterials and dental nanorobotics, with the new possibility of dental treatments that include cancer diagnosis. Nanotechnology helps greatly in brain and cancer research, through its different tools it can help thousands of human lives, and in turn it brings different advances in different areas of society. KEYWORDS: Biomechanics, biomedical engineering, development, diagnostics, living organisms, medical instruments, medical treatments, medicine, nanobiotechnology, nanomaterials, nanomedicine, nanoparticles, nanostructures, nanotechnology, techniques, technologies. Introducción Con este artículo se pretende dar a entender lo que es la ingeniería biomédica y como la aplicación de los principios fundamentales de la ingeniería en conjunto con la tecnología nos permiten avanzar en los problemas actuales que se presentan en el ambiente de la medicina. Desde su enfoque en la morfología humana se presentarán varios tipos de tecnologías que van de la mano con los avances médicos de la actualidad, como la implementación de la Nanotecnología que viene siendo el diseño, control y manipulación de materiales a una escala nanométrica, a su vez que se explicaran algunos nanomateriales utilizados durante estos procesos o como el desarrollo de nano-bots que nos han permitido tener un enfoque diferente a diversos problemas. También nos enfocaremos en tecnologías relacionadas a la biomecánica que es una rama de la física que se enfoca en el estudio del movimiento y la formación de fuerzas que lo permiten enfocados en organismos vivos, un ejemplo claro de esto son las prótesis que tienen una gran variedad en sus implementaciones y como estos poco a poco van abarcando tanto en su accesibilidad como en la sustitución de las diferentes partes del cuerpo con el fin de mejorar la calidad de vida del paciente y su reimplementación tanto al ámbito laboral como social. Como se puede ver existen diferentes enfoques que se puede manejar en la ingeniería biomédica por lo que en este articulo se pretende resumir algunos de los mas relevantes para mostrar una proyección al lector de lo que nos depara el futuro. Ingeniería Biomédica La ingeniería biomédica es la aplicación de los principios de la ingeniería para resolver problemas relacionados con las ciencias de la salud. Un ingeniero biomédico posee conocimientos y criterios químicos, eléctricos, electrónicos y mecánicos. A su vez, aplica las herramientas de análisis y diseño, provenientes de la ingeniería, para la creación de dispositivos utilizados en el diagnóstico y tratamiento de pacientes, como también para el diseño del software empleado en ambientes hospitalarios. Dado que el ingeniero biomédico aplica estos conocimientos en el sector salud, es indispensable que conozca de anatomía, fisiología, bioquímica, entre otras ramas de estudio de la medicina. Una actividad típica de los ingenieros biomédicos es la investigación de nuevos materiales para la fabricación de prótesis, tanto externas como internas. Igualmente, se encargan de analizar los peligros que puedan presentar dispositivos médicos, con objeto de asegurar la eficacia del equipo y no afectar la integridad del paciente. El diseño de sistemas de telemetría para el seguimiento de pacientes también es labor del ingeniero biomédico. Por lo general, los ingenieros biomédicos que se desenvuelven en hospitales y ambientes clínicos son los responsables de la instrumentación y todos los sistemas de tecnología utilizados en los hospitales. También se encargan de capacitar al personal de salud para un correcto uso de las diversas tecnologías.1 Nanociencia Dos disciplinas que están tomando más auge en la actualidad son la nanociencia y la nanotecnología. Por su parte, la nanociencia es el estudio de la materia a escala nanométrica, es decir, que se estudian los átomos y moléculas que se encuentran en un rango de 1 a 100 nm. Algunos fenómenos que se observan a esta escala no pueden explicarse con las leyes de la mecánica clásica, por lo que la nanociencia es considerada distinta de las demás disciplinas y para llevar a cabo su estudio es necesario hacerlo mediante la mecánica cuántica.2 La nanociencia es multidisciplinaria, dado que se vale de otras ciencias como la física, la química, la ciencia de los materiales y la biología para estudiar las propiedades y el comportamiento que tienen los nanomateriales y las nanoestructuras. En la Figura 1 se muestra una comparación de diversas escalas que permite comprender qué significa un nanómetro, considerando que es la mil millonésimaparte de un metro. 1 Bronzino, Joseph D. “Introduction to Biomedical Engineering.” 2 Mendoza, Sandra M. “Exploiting molecular machines on surfaces.” Figura 1. Comparativa de escalas.3 Nanotecnología Mientras que la nanociencia se encarga del estudio de los fenómenos a nanoescala, la nanotecnología es el diseño, el control y la manipulación de la materia igualmente a nanoescala. La nanotecnología también es multidisciplinaria, entre las cuales se pueden destacar la física, la biología, la química, la medicina, la electrónica, entre otras. Con nanotecnología es posible crear nanoestructuras y nanomateriales que contienen propiedades de interés para aplicaciones específicas. Al modificar la posición de los componentes de una nanoestructura o un nanomaterial, los cambios resultan bastante significativos y es gracias a eso que las propiedades que caracterizan el objeto pueden transformarse.4 Sistemas químicos, biológicos y físicos pueden ser fabricados con nanotecnología. Estos sistemas se encuentran en el rango de las moléculas o átomos individuales. Con nanotecnología también se hace referencia a la formación de nanocompuestos, donde nanomateriales son integrados a sistemas más grandes.5 De acuerdo a la reorganización de los átomos para la fabricación de nanomateriales, nanoestructuras y nanodispositivos, se encuentra que la nanotecnología se clasifica en dos tipos: Top-Down y Bottom-Up. La primera significa “de arriba hacia abajo” y se refiere al ensamblaje de estructuras a través de la manipulación de componentes de dispositivos más grandes.6 Se inicia con un material que va disminuyendo en tamaño hasta conseguir objetos pequeños. Este tipo de nanotecnología es muy utilizado en la industria electrónica, donde con la miniaturización de componentes se han ido construyendo dispositivos eficientes. La 3 Mendoza, Sandra M. “Nanociencia y nanotecnología en carreras de ingeniería.” 4 Mendoza Uribe, Guadalupe, et al. “La nanociencia y la nanotecnología: una revolución en curso.” 5 Nasrollahzadeh, Mahmoud, et al. “An Introduction to Nanotechnology.” 6 Nasrollahzadeh, Mahmoud, et al. “An Introduction to Nanotechnology.” segunda significa “de abajo hacia arriba” y se refiere al mecanismo por el cual se fabrican nanoestructuras o nanodispositivos a partir del autoensamblaje de átomos y moléculas. Es el método por el cual se reparan órganos y tejidos.7 En la Figura 2 se observa un diagrama con los dos tipos de nanotecnología. Figura 2. Tipos de nanotecnología.8 Grafeno El grafeno es una nanoestructura bidimensional que posee la apariencia de un panal de abejas debido a la configuración de los átomos de carbono que es hexagonal.9 Los átomos están posicionados en cada uno de los vértices hexagonales, formando una red, y proporcionando propiedades como flexibilidad, fuerza, transparencia y conductividad eléctrica.10 La superficie del grafeno posee algunas ondulaciones y es únicamente de un átomo de espesor. 7 Nasrollahzadeh, Mahmoud, et al. “An Introduction to Nanotechnology.” 8 Nasrollahzadeh, Mahmoud, et al. “An Introduction to Nanotechnology.” 9 Rodríguez Gonzales, Claramaría, et al. “Propiedades y aplicaciones del grafeno.” 10 Nasrollahzadeh, Mahmoud, et al. “An Introduction to Nanotechnology.” A inicios de su descubrimiento, el grafeno fue estudiado como parte de otras nanoestructuras. No obstante, ahora el grafeno es considerado como un bloque básico de construcción para formar otro tipo de alótropos de carbono. La alotropía es la propiedad en la que hay dos o más estructuras moleculares o cristalinas conformando otra estructura. Si el grafeno se coloca simulando la estructura de un balón, se obtienen los fullerenos. Por otro lado, si el grafeno se enrolla, se obtienen nanotubos. Finalmente, si el grafeno se superpone tridimensionalmente, se forma el grafito, como se muestra en la Figura 3.11 Figura 3. Alótropos de carbono a partir del grafeno: fullereno, nanotubos y grafito.12 Dado que el grafeno permite la transmisión de electrones, una aplicación es la elaboración de transistores de carbono. También es capaz de absorber moléculas de gas, permitiendo un dopaje con electrones o huecos en su superficie. El polvo de grafeno es utilizado en baterías eléctricas debido a la alta conductividad.13 Nanotubos de carbono Los nanotubos de carbono son nanoestructuras formadas por una red de grafito hexagonal enrollada a modo de cilindro. Pueden ser de pared múltiple, cuando tienen varias capas, o de pared simple, cuando solo tiene una capa (Figura 4). Los nanotubos de carbono poseen propiedades muy valoradas, como su resistencia mecánica, su estabilidad química, buena conductividad eléctrica, su estructura tubular, entre otras.14 Los nanotubos de pared múltiple tienen aplicaciones como biosensores en implantes de sistemas ortopédicos, debido a que permiten llevar un control del crecimiento de los huesos 11 Rodríguez Gonzales, Claramaría, et al. “Propiedades y aplicaciones del grafeno.” 12 Wujcik, Evan K., et al. “Nanotechnology for implantable sensor: carbon nanotubes and grapheme in medicine.” 13 Rodríguez Gonzales, Claramaría, et al. “Propiedades y aplicaciones del grafeno.” 14 Balandrán Quintana, René R., et al. “Nanotubos de carbono y bionanotecnología.” por medio de técnicas de detección electroquímicas.15 Por otro lado, los nanotubos de pared simple son utilizados, igualmente como biosensores, para la detección y obtención de imágenes de moléculas individuales. Dada la buena conductividad eléctrica que poseen, los nanotubos de carbono también son utilizados como cableado de circuitos microelectrónicos.16 Figura 4. Nanotubos de carbono. a) De pared múltiple y b) de pared simple.17 Prótesis externas Una aplicación de la ingeniería biomédica de suma importancia desde hace muchos años es el diseño y construcción de prótesis. Las prótesis son dispositivos que suplen de forma temporal o fija una parte, órgano o tejido ya sea que mejoren una función del cuerpo o reemplacen una parte faltante. Con el desarrollo de nuevas tecnologías, las prótesis externas han ido evolucionando, combinando propiedades con las que se ha logrado obtener prótesis externas funcionales y no únicamente estéticas. De las prótesis funcionales se reconocen dos grupos principales: mioeléctricas y mecánicas.18 La fabricación de cualquier prótesis es un proceso complejo que tiene varias etapas. Se inicia con el diseño en el cual se definen las características que la prótesis debe tener. Estas características se determinan a partir de estudios previos al paciente. Para prótesis externas funcionales se establece el tipo de mecanismo de movimiento y, por ejemplo, en el caso de prótesis de mano o pierna se deben calcular las fuerzas que afectan y que realizarán los actuadores para producir el movimiento.19 15 Wujcik, Evan K., et al. “Nanotechnology for implantable sensor: carbon nanotubes and grapheme in medicine.” 16 Fahrner, W. R. “Nanotechnology and Nanoelectronics.” 17 Balandrán Quintana, René R., et al. “Nanotubos de carbono y bionanotecnología.” 18 Ayats, Marta, et al. “Diseño de una prótesis de mano adaptable al crecimiento.” 19 Ayats, Marta, et al. “Diseño de una prótesis de mano adaptable al crecimiento.” Posteriormente se debe elegir el material, que se verá limitado por el peso de la estructura, resistencias y fuerzas que debe soportar, el precio y la facilidad de obtención.20 Por último, la prótesis deberá pasar por un proceso de aprobación y ensayos clínicos. En la actualidad, un método que ha tenido gran impacto en el diseño de prótesis se basaen la tecnología de impresión 3D. Las impresiones 3D son una técnica de fabricación aditiva en la que la estructura se va formando capa por capa.21 Los componentes conectivos de las prótesis externas pueden ser de titanio, acero inoxidable y aluminio. Y las estructuras principales son realizadas con diversos polímeros como fibras de carbono o poliuretano, como se observa en la Figura 5. Figura 5. Prótesis de niño (izquierda) y de adulto (derecha).22 Prótesis e implantes internos Las prótesis e implantes internos reciben el nombre de endoprótesis y son aquellos dispositivos y estructuras que se colocan en el interior del cuerpo. Pueden reemplazar un hueso de forma permanente, una articulación, como las articulaciones de rodilla, cadera y tobillo, o cualquier otra parte o función del organismo. Al igual que con las prótesis externas, las prótesis e implantes internos también tienen un proceso de fabricación que inicia con la determinación de las características que la prótesis debe tener. Los materiales que cumplen con las características necesarias para permanecer en el interior del cuerpo se conocen como biomateriales. Y en este caso, en los requerimientos que incluyen las propiedades del material se consideran propiedades como la biocompatibilidad, propiedad que permite al material permanecer en el interior del cuerpo sin producir efectos 20 Ayats, Marta, et al. “Diseño de una prótesis de mano adaptable al crecimiento.” 21 Serrano Rivero, Rocío. “Desarrollo de soportes metálicos para su empleo en prótesis e implantes.” 22 Chappell, Paul. “Mechatronic Hands Prosthetic and Robotic Design.” adversos o rechazo. Si el material no tiene biocompatibilidad con el individuo se corre riesgos como respuestas alérgicas, toxicidad y en el peor de los casos inducción al cáncer.23 Otra propiedad es la resistencia a la fricción y a la corrosión. Las prótesis internas están en contacto directo con fluidos y tejidos que con el paso del tiempo podrían desgastarlas. En prótesis internas, el metal más utilizado es el titanio debido a que tiene buena biocompatibilidad, resistencia a la corrosión y superación de la rigidez con respecto al hueso, lo que provoca un efecto de protección contra el estrés.24 Figura 6. Articulación de rodilla.25 Nanomateriales Podemos decir que los nanomateriales son una sustancia o un conjunto de estas a una escala nanométrica. Sus primeras definiciones aparecieron en la nueva regulación para productos cosméticos en la Unión Europea en el año 2009 26, se hace referencia a materiales insolubles, bio-persistentes y manufacturados en donde sus dimensiones están en el rango de escala entre 1 y 100 nm. En el transcurso de los años se han ido formando diferentes definiciones de los nanomateriales por varios organismos (en la Tabla 1 se pueden observar algunos de ellos), a pesar de algunas ambigüedades de las definiciones se pudo recopilar características en común que sustentaron la normativa sobre una definición en común: Tamaño: tiene un rango de escala entre 1 y 100 nanómetros Área superficial por volumen específico: un material menor a 60 m2/cm3 entra a la categoría de nanomaterial. Persistencia: Propiedad que duración y funcionalidad estructural y de las características del nanomaterial. 23 Ortega, Benjamín, et al. “Funcionalización de prótesis poliméricas por proyección térmica: una revisión.” 24 Serrano Rivero, Rocío. “Desarrollo de soportes metálicos para su empleo en prótesis e implantes.” 25 Serrano Rivero, Rocío. “Desarrollo de soportes metálicos para su empleo en prótesis e implantes.” 26 Rauscher, Hubert, et al. “Towards a Review of the EC Recommendation for a Definition of the Term “Nanomaterial”.” Características orgánicas e inorgánicas: existen nanomateriales “blandos” que son orgánicos, biodegradables y no bio-persistentes. También los hay “duros” que son inorgánicos, insolubles por lo que no son biodegradables y son bio-persistentes. Características fisicoquímicas: nanomateriales en fase cristalina, potencial redox, potencial para la formación de radicales, solubilidad con agua, entre otros. Tabla 1. Definiciones de nanomateriales por diferentes entes internacionales.27 Nanoestructuras Las nanoestructuras es el punto de partida en creación y maleabilidad que tienen algunos materiales para la creación de estructuras a escala nanométrica que proporcionan avances en la rama de la nanotecnología, estos pueden ser obtenidos con una combinación de nanopartículas de diferentes compuestos siendo clasificados por sus propiedades físicas, como el magnetismo, su conductividad y la elasticidad. Su inicio empezó con las investigaciones para la creación de “superredes” que son multicapas de dos materiales diferentes que muestran una coherencia estructural. Cabe mencionar que las propiedades físicas de nanoestructuras pueden presentar comportamientos y propiedades que no son posibles en materiales naturales por lo que se debe de realizar un proceso para la formación de estas nanoestructuras, estas conllevan un proceso en las que su enfoque es de carácter físico para la preparación de los materiales para nanoestructuras, generalmente consiste en la combinación de algún proceso de crecimiento de películas delgadas con métodos de litografía, entre los más conocidos están la pulverización catódica (sputtering) y la epitaxia de haces moleculares (MBE). El proceso de litografía consiste es la preparación de una máscara que contiene agujeros con las geometrías deseadas que se puede realizar a través de haz de electrones o rayos X parecido a la fotolitografía, pero aplicándole haces de rayos X 27 Lizarazo-Salcedo, César Germán, et al. “Nanomateriales: un acercamiento a lo básico”. como se muestra en la Figura 7. Y también se realiza una caracterización estructural que permite entender las propiedades físicas del material, luego de la formación de la estructura con el proceso litográfico se observan los átomos superficiales de la nanoestructura que constituyen una gran proporción de la totalidad de los átomos que la constituyen, en donde se observan sus variaciones, concentraciones y defectos presentes, para ello es necesario utilizar técnicas cuantitativas que permiten determinar a escala atómica las propiedades características como la rugosidad o inter difusión.28 Figura 7. Proceso de litografía aplicando haz de electrones.29 Nanocompuestos El nanocompuesto es un material multifásico en donde una de estas fases tiene una o hasta tres dimensiones de menos de 100 nanómetros y que puede estar conformada por la combinación química de dos o más elementos. Se pueden clasificar según la función de tipo de matriz que se emplea: están los nanocompuestos de matriz cerámica, nanocompuestos de matriz metálica y nanocompuestos de matriz polimérica.30 Biotecnología La Biotecnología se define como el uso de organismos vivos o derivados de los mismos para el beneficio humano y del entorno con el fin de desarrollar un producto o resolver un 28 Montero, M. Isabel y Schuller,K. Ivan. “Nanoestructuras: un viaje de tres a cero dimensiones.” 29 Montero, M. Isabel y Schuller,K. Ivan. “Nanoestructuras: un viaje de tres a cero dimensiones.” 30 Ajayan, Pulickel M., et al. “Nanocomposite science and technology.” problema. Aunque la biotecnología se considera una ciencia nueva, muchas de sus aplicaciones son ancestrales, el ser humano ha utilizado organismos en muchos procesos por miles de años, un ejemplo es la fermentación para hacer pan, queso y bebidas alcohólicas como cerveza o vino, este proceso consiste en que las levaduras descomponen azucares para obtener energía y enel proceso se produce etanol como producto de desecho. Otro ejemplo ancestral es la crianza selectiva en la que se trata de optimizar la producción de los cultivos y ganado, el ser humano selecciona los organismos con determinados rasgos para emparejarlos a propósito para su reproducción, como ejemplo de esto es las plantaciones cruzadas que producen maíz más grande, dulce y tierno (Figura 8). Esta selección de rasgos específicos en donde se escogen organismos con genes útiles y aprovechando su potencial genético para su propio beneficio es de lo que se trata la biotecnología.31 Figura 8. Maíz cultivado por crianza selectiva.32 Biomecánica Biomecánica se define como el estudio del movimiento de organismos vivos aplicando la mecánica, esta última es una rama de la física que se enfoca en el estudio del movimiento y como se crean estas fuerzas que lo permiten. La biomecánica nos provee entonces el concepto y las herramientas matemáticas que son necesarias para entender el porqué del movimiento en seres vivos y como a partir de ello en su aplicación profesional se puede optimizar o corregir ciertos aspectos si es necesario. La biomecánica se aplica normalmente en deportes e instruyendo al usuario a evitar lesiones o realizar actividades que ayuden en la recuperación de una mediante terapia pero con los avances tecnológicos se ha podido expandir a la medicina con equipos especializados que ayudan a la corrección anatómica de la persona ya sea por un traumatismo, anormalidad genética o la perdida de alguna extremidad con el 31 Thieman, William J., et al. “Introducción a la biotecnología.” 32 Thieman, William J., et al. “Introducción a la biotecnología.” desarrollo e investigación de implantes o prótesis que permitan sustituir o corregir anatómicamente la funcionalidad y poder ser reintegrado al ámbito laboral y social.33 Figura 9. Montaje de prótesis de cadera en máquina de ensayo para evaluación de rigidez y resistencia de vástagos.34 Nanobiotecnología La nanobiotecnología se puede considerar como un área derivada de la nanotecnología que se enfoca en los mecanismos de la fisiología celular y molecular y su enfoque es proveniente del mecanismo celular que rige todas las formas de vida denominado dogma central de la biología molecular (Figura 10). Es un campo interdisciplinario con alta complejidad teórica e instrumental por lo que puede ser un campo desconocido para la mayoría de la población, pero está enfocado en aplicaciones que se desarrollan en ámbitos de la vida cotidiana que nos afectan a todos. Su desarrollo conlleva al diseño de un nuevo tipo de materiales híbridos no naturales, también de micro y nano sistemas, biomáquinas inspiradas en las formas de vida y la aplicación de biomoléculas como bloques de construcción y de biosistemas como maquinaria productiva.35 33 Knudwon, Duane V., et al. “Fundamentals of biomechanics.” 34 Cadera, DE. “Evaluación biomecánica de prótesis.” 35 Castro, Guillermo Raúl. “Nanobiotecnología.” Figura 10. Dogma central de la Biología Molecular.36 Proceso Sol Gel Es un proceso químico que permite sintetizar recubrimientos vitreos y cerámicos de alta densidad a temperaturas relativamente bajas.37 El termino sol quiere decir que es una suspensión estable de partículas sólidas en un líquido, para que el "sol” ocurra deben actuar sobre las partículas fuerzas que contrarresten la fuerza de gravedad. Cuando es coloidal se refiere a que partículas sólidas no pueden pasar a través de una membrana de diálisis con un tamaño comprendido entre 2 nm y 100 nm. El termino gel se refiere a una malla tridimensional porosa e interconectada que es expandible y su tamaño está limitado por el medio que lo contiene, su naturaleza depende de la coexistencia de una malla sólida y un medio líquido, en caso de que el líquido sea agua al gel se le denomina “acuagel”, si el líquido es alcohol se le denomina “alcogel”, si el agua ha sido eliminada completamente se le denomina “xerogel” o "aerogel”.38 El proceso sol-gel consta de cinco etapas: 1. Hidrolisis: se reemplazan los grupos alcoxi (-OR) por grupos hidroxilos (OH) por acción de moléculas de agua y luego ocurre la policondensación entre grupos silanoles (Si-OH) formando enlaces siloxánicos (Si-O-Si), produciéndose como productos secundarios agua y alcohol. 36 Castro, Guillermo Raúl. “Nanobiotecnología.” 37 Ramírez del Águila, Manuel Jesús. “Diseño de recubrimientos hidrofóbicos por el proceso sol-gel.” 38 Bautista Ruiz, Jorge Hernando, et al. “El proceso sol-gel.” 2. Condensación: se forma un enlace siloxánico a partir de un silanol y un alcoxilasano (Si-OR) o también a partir de dos silanoles, la condensación ocurre antes de que la hidrolisis termine. 3. Gelificación: Ocurre cuando la unión entre partículas coloidales del sol aumenta bruscamente aumentando la viscosidad. 4. Curado: En esta etapa se sumerge el gel en un medio líquido, de tal manera que se favorece la reacción de entrecruzamiento, aumentando la resistencia a una fragmentación durante el secado. 5. Secado: Durante el secado si el alcogel se seca en condiciones atmosféricas se le denomina xerogel y si se le aplica condiciones supercríticas se le denomina aerogel.39 Figura 11. Pasos del proceso Sol-gel.40 Hidrogeles Los hidrogeles son materiales muy apropiados para aplicaciones en medicina dada su buena interacción con los tejidos vivos ya que por un lado muestran buenas propiedades de biocompatibilidad, debido principalmente a su consistencia blanda, elástica y contenido de agua. Por otro lado, son materiales inertes por lo que las células y proteínas no tienden a pegarse a su superficie. Y, además, su característica de hinchamiento en medio líquido les aporta la propiedad de absorber, retener y liberar bajo condiciones controladas, algunas soluciones orgánicas. 39 Ramírez del Águila, Manuel Jesús. “Diseño de recubrimientos hidrofóbicos por el proceso sol-gel.” 40 Ramírez del Águila, Manuel Jesús. “Diseño de recubrimientos hidrofóbicos por el proceso sol-gel.” Un hidrogel es una red tridimensional conformada de cadenas flexibles de polímeros que absorben cantidades considerables de agua. Estos polímeros tienen unas características bien conocidas, como ser hidrófilos, blandos, elásticos e insolubles en agua además de que se hinchan en presencia de ella, aumentando apreciablemente su volumen mientras mantienen la forma hasta alcanzar el equilibrio físico químico. Adicionalmente, pueden tener gran resistencia mecánica según el método con el que se obtengan.41 Micro y nanobots Los micro y nano robots móviles muestran un gran potencial para aplicaciones en varios campos debido a su pequeño tamaño y movilidad. En los campos biológicos y médicos son herramientas prometedoras para cirugía mínimamente invasiva, manipulación, análisis celular, y terapia dirigida. En los campos ambientales, tienen potencial de uso en descontaminación y detección de toxicidad bajo condiciones demasiado peligrosas o demasiado pequeñas para que los humanos, Un micro fluido, se pueden utilizar para la manipulación y el transporte de micro objetos y productos químicos en dispositivos de laboratorios en un chip, los micro y nanobots combinan las ventajas de la actuación magnética y la propulsión helicoidal. Dado que los campos magnéticos de baja intensidad son inofensivos para las células y tejidos estos han sido propuestas como una de las herramientas más prometedoras para la biomedicina debido a sus aplicaciones, especialmente para aplicaciones in vivo.42 El micro/nanorobot helicoidal magnético es el más utilizado para la aplicación e investigación ya queconsta de al menos dos componentes, un cuerpo helicoidal y un material magnético. El cuerpo helicoidal imita el movimiento de propulsión helicoidal de bacterias flagelos y proporciona a la estructura la capacidad de realizar movimiento de traslación cuando gira a lo largo del eje helicoidal. El material magnético permite que la estructura gire siguiendo campos magnéticos giratorios externos. Aquí, lo informado métodos de fabricación de micro/nanoestructuras helicoidales magnéticas se resumen en cuatro categorías: el método enrollado; método de deposición de ángulo oblicuo (GLAD); método de escritura directa con láser; y método asistido por plantilla (Figura 12). 41 Arredondo Peñaranda, Alejandro, et al. “Hidrogeles. Potenciales biomateriales para la liberación de medicamentos.” 42 Qiu, Famin, and Nelson, Bradley, J. “Magnetic Helical Micro- and Nanorobots: Toward Their Biomedical Applications.” Figura 12. Fabricación de micro/nanorobots helicoidales magnéticos.43 Envío de agentes terapéuticos Los agentes terapéuticos en tratamiento del cáncer son numerosos y únicos para diferentes subtipos de neoplasias malignas. Dados los diferentes mecanismos de la tumorigénesis, incluidas las mutaciones deletéreas, la pérdida de puntos de control reguladores importantes y las proteínas que conducen a la proliferación celular descontrolada, existen varios medios de terapia dirigida. Los nuevos agentes en oncología que incluyen la terapia inmunológica, los fármacos antiangiogénicos, las terapias dirigidas, como los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina, ayudan a atacar áreas específicas del sistema inmunológico y las vías de proliferación para disminuir la proliferación, el crecimiento, la supervivencia y la metástasis del tumor. Este capítulo sirve para centrarse en los mecanismos de los nuevos medicamentos en la terapia del cáncer que han cambiado la forma en que tratamos el cáncer. Los agentes terapéuticos actualmente en el mercado pueden clasificarse en cualquiera de las cuatro categorías: compuestos sintetizados químicamente, que son moléculas pequeñas; moléculas botánicamente disponibles que se aíslan de plantas, hongos y mohos; macromoléculas bioterapéuticas, que podrían ser de origen natural o pueden diseñarse a partir de una plantilla biológica conocida; por ejemplo, anticuerpos monoclonales diseñados para tratar el cáncer; y terapias basadas en ácidos nucleicos que están diseñadas para interferir con el proceso de traducción natural por parte del ARNm. Los agentes terapéuticos disponibles muestran deficiencias en sus propiedades como agente ideal, además, las formas de dosificación convencionales actuales carecen de biodisponibilidad oral, tratamiento una vez al día, efectos secundarios mínimos o nulos y efectividad en todos los pacientes. No solo es importante la mejora de los sistemas de 43 Qiu, Famin, and Nelson, Bradley, J. “Magnetic Helical Micro- and Nanorobots: Toward Their Biomedical Applications.” administración de fármacos existentes, sino que también es un método valioso para generar nuevas terapias.44 Nanomedicina La nanomedicina engloba las diversas aplicaciones directas del nanobiotecnología en el tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades humanas. El nanobiotecnología es el uso de materiales y estructuras a escala nanométrica (10-9 metro) en interacción con materia biológica. Son muy útiles para una gran variedad de campos, y uno de ellos es el tratamiento y diagnóstico del cáncer. Existen numerosos tipos de nanosistemas que pueden ser utilizados como son los liposomas, las nanopartículas o las micelas poliméricas, Estos nanosistemas deben ser biocompatibles y biodegradables, tienen que tener un tamaño de partícula nanométrico, así como poseer una elevada capacidad de incorporación del fármaco además de un prolongado tiempo de circulación, la nanomedicina, a través de las nanopartículas, que ofrecen grandes posibilidades para mejorar tanto el diagnóstico como el tratamiento del cáncer de mama, y así poder disminuir la mortalidad y mejorar el pronóstico, aumentando la calidad de vida de las pacientes. Para intentar disminuir esta gran cantidad de efectos no deseados que se producen debido al tratamiento de diversas enfermedades, la más común es el cáncer se está investigando en otras posibilidades, y una de ellas es la nanomedicina. Esto permite disminuir mucho la toxicidad y así aumentar la seguridad y eficacia de los fármacos usados para mejorar el diagnóstico y el tratamiento del paciente tratante.45 Instrumentación de hospitales, biomédica La instrumentación biomédica hace así referencia a equipos terapéuticos, e instrumentos de medición, registro y control. Asimismo, se refiere a los sistemas de imágenes modernas como en radiología, medicina nuclear, endoscopia, termografía, fotografía médica y microscopía. El creciente desarrollo de instrumentos biomédicos ha hecho que algunos de ellos sean inclusive pre-requisito esencial de medida en cualquier procedimiento biomédico. Como ejemplo se puede nombrar el microscopio, un antiguo instrumento que se ha convertido prioritario en muchos protocolos biológicos. Debido al alto impacto que tiene la instrumentación biomédica en el área de la salud, nuevos medios especializados han surgido entre las disciplinas científicas tradicionales, como la ingeniería y la física, cuyo interés se centra en el estudio y la investigación de nuevos instrumentos o incluso en la mejora de los ya existentes. 44 Lee Goldman, MD. “Therapeutic Agent Biomedicals.” 45 Fernández, Almudena. “Aplicaciones de la nanomedicina para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama.” Como ejemplo, podemos encontrar diferentes grupos en el área de la óptica y la informática cuya actividad específica es el estudio de nuevo instrumentos de adquisición y análisis de imágenes. Estos instrumentos, junto con técnicas computacionales, tienen como objetivo principal darles a los médicos una nueva guía para la discriminación de enfermedades. Así, técnicas basadas en imágenes multi-espectrales junto con métodos estadísticos prometen ser una herramienta en el análisis de patologías cutáneas Igualmente, el uso de algoritmos como redes neuronales o algoritmos evolucionarios pueden ser utilizados para discernir en un tejido las áreas cancerígenas de las áreas sanas.46 Imágenes Biomédicas El principal objetivo de la imagenología médica es generar información de gran importancia para la caracterización de la fisiología y/o anatomía de diversos órganos o partes del cuerpo humano. Entre las modalidades imagenológicas más importantes utilizadas en el área médica se pueden mencionar: Ultrasonido (US), Tomografía computarizada sencilla (CT) y multicapa (MSCT), Resonancia magnética (MRI), Tomografía por positrones (PET), Tomografía por emisión de fotones simples (SPET) En la actualidad es innegable la utilidad de las diversas modalidades de imagenología médica como apoyo clínico tanto en la generación de diagnósticos de un buen número de enfermedades como en la planeación de tratamientos tendientes a proporcionar una alternativa de solución a las personas que, por una u otra razón, manifiestan algún desequilibrio en su salud. Entre las modalidades imagenológicas que, frecuentemente, se utilizan en el ámbito médico se observar en la siguiente imagen.47 Figura 13. Modalidades imagenológicas.48 46 Galeano, Andrea. “Tratamiento de imágenes para el desarrollo de la instrumentación biomédica: Impacto social en el sector salud.” 47 Atilio Del Mar, MD, et al. “Imagenología médica, fundamentos y alcance”. 48 Atilio Del Mar, MD et al. “Modalidadesde Imagenología Médica.” La Figura 13 muestra un esquema que aglomera las diversas modalidades de imagenología para la generación de imágenes médicas para el diagnóstico y tratamiento de diversas enfermedades. Bioingeniería Consiste en la aplicación de las técnicas e ideas de la ingeniería a la biología y concretamente a la biología humana. El gran sector de la bioingeniería que se refiere especialmente a la medicina se le denomina ingeniería biomédica. Algunas áreas de la bioingeniería son las siguientes: Ingeniería biomédica: Aplicación de la ingeniería sobre la medicina en estudios con base en el cuerpo humano y en la relación hombre-máquina para proveer la restitución o sustitución de funciones y estructuras dañadas y para proyectar y construir instrumentos con fines terapéuticos y de diagnóstico. Biología aplicada: Utilización de los procesos biológicos extendidos a escala industrial para dar lugar a la creación de nuevos productos.49 Optoelectrónica La optoelectrónica forma parte de la fotónica, que a su vez posee relación con el estudio y aplicación de distintos dispositivos electrónicos que interactúan con la luz, donde los fotones y los electrones pueden convivir sin ningún problema, cabe mencionar que la optoelectrónica interacciona con el estudio de la luz y la materia en la nanoescala.50 Los dispositivos optoelectrónicos trabajan de una misma manera como los transductores eléctrico-ópticos u ópticos-eléctricos, estos permiten generar, transportar, manipular diferentes datos a un valor alto de velocidad, pueden transformar energía eléctrica en energía luminosa desentendiendo de su uso. Hoy en día existen muchas aplicaciones de la optoelectrónica, las cuales incluyen campos importantes como de salud , informática, en el transporte, la comunicación, aplicaciones de defensa incluyendo diferentes tratamientos de imágenes con infrarrojo, sensores, en diferentes campos que se viven diariamente a tal punto que la optoelectrónica ha crecido cada año con más del 29% anual desde 1992. 49 Chacón, Gerardo, et al. “La Inteligencia Artificial y sus Contribuciones a la Física Médica y la Bioingeniería.” 50 Silvestre, Santiago. “Optoelectrónica fotónica y sensores.” Figura 14. Optoelectrónica.51 Nanotecnología en Odontología Actualmente la nanotecnología ha alcanzado un gran desarrollo científico y tecnológico marcando un impacto global en cada campo, aportando mucho más en medicina. La nanoodontología (nanotecnología en odontología) promete el mantenimiento de la salud oral mediante el uso de los nanomateriales y nanorobótica dental, con la nueva posibilidad de tratamientos en odontología que incluyan diagnóstico de cáncer y el nuevo uso de anestésicos locales, así como el mantenimiento de la salud oral utilizando dentifrobots.52 El nuevo uso de nanomateriales de micro tamaño son capaces de utilizar ciertos mecanismos de acuerdo a la motilidad, funcionando de manera invasiva, viajando a través del tejido humano, logrando resultados mucho más seguros de la tecnología actual. Estas tecnologías pueden ser controladas por un nanoordenador capaz de dar las instrucciones necesarias, basándose en un sensor el cual es encargado de proporcionar ciertos estímulos. La nanoodontología posee diferentes aplicaciones, un ejemplo es la anestesia local que forma parte de uno de los procedimientos más comunes, el cual trata de una inyección de anestésicos locales, con la nanotecnología de desarrollaron nuevas formas de aplicarlo como las microesferas. Figura 15. Implantes dentales.53 51 Silvestre, Santiago. “Optoelectrónica fotónica y sensores.” 52 Cantin, Mario, et al. “Nanoodontología: el futuro de la odontología basada en sistemas nanotecnológicos.” 53 Cantin, Mario, et al. “Nanoodontología: el futuro de la odontología basada en sistemas nanotecnológicos”. Nanotecnología en Oftalmología La aplicación de nanotecnología en oftalmología aporta demasiado desarrollo para solucionar problemas con los que se han cargado en estos años, aproximadamente existen 36 millones de personas que sufren de ceguedad debido a diferentes enfermedades como la catarata, cicatrices corneales, anomalías congénitas, las cuales hubieran sido detectadas y evitadas, sin embargo ya existen tecnologías capaces de ayudar a solucionar estos problemas. Es el caso de los nanotransportadores y las nanosuspensiones. Estos tienen la capacidad de liberar medicamentos en sitios específicos, lo cual resulta en el uso de una menor dosis de medicamento, lo que minimiza el riesgo de efectos secundarios. De diversas maneras, el uso de estos dispositivos y nanoformulaciones favorece la biodisponibilidad de los medicamentos, permite la difusión a través de las barreras anatómicas y podría disminuir los efectos adversos adjudicados al uso de los medicamentos oculares tópicos de manera convencional y disminuya intervenciones invasivas en el polo posterior o algunas otras complicaciones secundarias. En últimas se optimizan los beneficios de los medicamentos y se disminuyen los impactos negativos, y se abre una gran ventana dentro del espectro.54 Figura 16. Sensores visuales.55 Nano quirúrgica/nanosurgery En la actualidad muchos cirujanos trabajan de manera convencional, utilizando diferentes instrumentos de corte. La cirugía abarca diferentes campos y tipos, un ejemplo es la cirugía oncológica, donde los nuevos estudios con nanotecnología realizan investigaciones basándose en identificación exacta de la lesión maligna, preservación de estructuras no afectadas por el cáncer, con el fin de obtener un diagnóstico temprano, esto se logra por medio de captura de células tumorales en la circulación, identificando estas células de forma magnética logrando por medio de conjugación de nanotubos de carbono cubiertos con oro y ácido fólico, usándolo como segundo medio de contraste para obtener la imagen fotoacústica,56 cabe mencionar que estos primeros estudios se han realizado antes en sujetos 54 Gómez, Marcela, et al. “Aplicaciones de la nanotecnología en el campo de la oftalmología: ¿Dónde estamos?” 55 Gómez, Marcela, et al. “Aplicaciones de la nanotecnología en el campo de la oftalmología: ¿Dónde estamos?” 56 Jaimes, Sara, et al. “Nanotecnología: avances y expectativas en cirugía.” de pruebas (ratones). La nanotecnología es una herramienta amplia que posee un enorme potencial para el campo de la cirugía, el cuidado de la salud resulta muy eficaz para todos los pacientes, por medio de sus diferentes dispositivos esta puede ser capaz de provocar un gran avance a la hora de cada proceso quirúrgico, y sobre todo apoya en el diagnóstico temprano de diferentes enfermedades. Figura 17. Representación esquemática del accionar de las nanopartículas mediante difusión simple.57 Oído y nanotecnología El oído es uno de los principales sentidos del cuerpo humano, la perdida de la audición puede ser generada por causas genéticas, enfermedades infecciosas, problemas con exposición a sonidos fuertes, mal uso de medicamentos, entre otros, por lo que es de suma importancia poder tratar las enfermedades para no verse afectados por ellas. Para las personas adultas la pérdida de audición se relaciona con la destrucción de estereocilios las cuales son nanofibras que se sitúan dentro del oído interno las cuales son encargados de convertir las ondas de sonido en señales. Debido a todos estos problemas se ha optado por crear dispositivos con nanomateriales capaces de regenerar el sonido, es el caso del MEMS (Prótesis Auditiva de Oído Medio con Transductor Microelectromecánico) el cual es un dispositivo totalmente implantable para mejorar la audición por generación de vibraciones mecánicas sobrela ventana oval, sustituyendo la funcionalidad del oído medio. Para que la transmisión acústica sea de calidad es necesario que exista un contacto directo entre el transductor y el inicio de la cóclea (nunca dentro de esta) a través de la ventana oval y además, que el anclaje del dispositivo sea lo más fiable posible para asegurar las mejores condiciones en la transmisión de la vibración así como que sea de fácil instalación a través de un instrumental específico.58 57 Jaimes, Sara, et al. “Nanotecnología: avances y expectativas en cirugía.” 58 Urquiza, Rafael, et al. “Prótesis Auditiva de Oído Medio con Transductor Microelectromecánico (MEMS).” Figura 18. Prótesis auditiva.59 Cerebro y nanotecnología La nanotecnología ayuda grandemente en las investigaciones cerebrales, la interacción con las neuronas pueden ayudar para tratar enfermedades e incluso a controlar diferentes tipos de comportamientos de un humano, por medio de nanopartículas. El cerebro es un órgano muy impórtate del cuerpo humano, y a su vez es muy susceptible a las enfermedades y tumores malignos. Si el tumor es de bajo grado, los avances tecnológicos actuales (técnicas de micro y radiocirugía) han logrado modificar satisfactoriamente la expectativa de vida, en la mayoría de los casos se logra erradicar completamente el tumor. El cerebro es un órgano que emplea altos consumos de energía y requiere de mucho oxígeno, ya que siempre se encuentra activo. Esto hace que se requieran grandes cantidades de flujo sanguíneo en el cual pueden ir algunas células cancerosas altamente agresivas y que pese a la presencia de la barrera hematoencefálica (BHE), logran cruzarla alojándose en el cerebro.60 Los implantes cerebrales ya son un tema muy utilizado, por medio de estos se espera conseguir un desarrollo muy alto en estudios del cerebro, todo esto se realiza por medio de sensores como lo explica la Figura 19. 59 Urquiza, Rafael, et al. “Prótesis Auditiva de Oído Medio con Transductor Microelectromecánico (MEMS).” 60 Álvarez, María, et al. “Nanotecnología y cáncer: aplicación al tratamiento de tumores cerebrales.” Figura 19. Implantes cerebrales.61 Cáncer y nanotecnología Y/Oncología El cáncer es un tipo de enfermedad que ataca a muchas personas actualmente, y es la una de las primeras causas de muerte. El cáncer son tipos de células que se multiplican rápidamente y sin control en ciertas partes del cuerpo, los tumores se diseminan los tejidos cercanos, por lo general la mayoría de canceres ocasionan tumores, sin embargo el cáncer en la sangre no ocasiona tal anomalía. El origen de estas células cancerosas es debido a que no reciben ciertas señales para poder formarse. Existen diferentes métodos y tratamientos que curan del cáncer, sin embargo estos no funcionan de manera instantánea, por medio de estudios de nanotecnología se descubren cada vez más soluciones. La PDT, emplea fotosensibilizadores como Photofrin (porfímero sódico), la principal ventaja de este tratamiento es que se aplica de manera local y que el paciente no está expuesto a sus efectos citotóxicos, sino hasta que el fotosensibilizador recibe excitación. Es en ese momento que el compuesto genera especies reactivas que matan las células cancerígenas, con lo cual se convierte en una terapia más selectiva.62 A pesar de estos tratamientos, todavía no se logra que los pacientes se curen sin daño alguno, es un ejemplo de la quimioterapia, ya que este método no diferencia perfectamente las células malas de las buenas, por lo que aún siguen las diferentes investigaciones. 61 Álvarez, María, et al. “Nanotecnología y cáncer: aplicación al tratamiento de tumores cerebrales.” 62 Álvarez, María, et al. “Nanotecnología y cáncer: aplicación al tratamiento de tumores cerebrales.” Figura 20. Esquema de entrega dirigida mediada por nanopartículas.63 Cartílagos, sistema óseo y nanotecnología Cada día se realizan más avances de los cartílagos y tejido óseo del cuerpo humano, la mayoría de estudios se centra en procedimientos de reconstrucción en los que se utilizan diferentes herramientas o nanomateriales. Se han creado nuevos materiales los cuales son capaces de poder remplazar el hueso o regenerarlo en este caso, como bien se sabe el hueso está formado de colágeno junto con minerales de fosfato y calcio y se considera como un nanocompuesto, se buscan materiales con propiedades semejantes para poder ayudar en su reconstrucción. En el caso específico de regeneración de tejido óseo, existe una necesidad de desarrollar nuevos biomateriales implantables que biomimeticen la matriz ósea ya que el hueso es un compuesto nanoestructurado. Recientemente se ha desarrollado un biochip que tiene ranuras grabadas en su superficie para el contacto con osteoblastos, con el objetivo de tratar enfermedades óseas tales como osteoporosis y artrosis.64 Uno de los materiales base para tejidos óseos es la hidroxiapatita, ya que este es un fosfato de calcio el cual es el componente principal inorgánico del hueso. En la figura 21 se puede observar la morfología del material sintetizado utilizando concentraciones estequiométricas para el hueso. 63 Álvarez, María, et al. “Nanotecnología y cáncer: aplicación al tratamiento de tumores cerebrales.” 64 Mateus, Alis. “Técnicas empleadas en síntesis de nanocompuestos en ingeniería de tejido ósea.” Figura 21. Morfología de material sintetizado para el hueso.65 Conclusiones Las áreas que desempeña un ingeniero biomédico en la actualidad son bastantes a comparación de los pasados años. Un ingeniero biomédico no solamente se encarga de aplicar los conocimientos de la ingeniería al campo de la medicina, sino que también al campo de las ciencias biológicas con el fin de implementar procesos más eficaces que permitan el desarrollo de nuevas tecnologías en la actualidad. Los ingenieros biomédicos han contribuido en el sector de salud en el diagnóstico, prevención y tratamiento de diversas enfermedades implementando tecnologías para mejorar el sistema de salud y lograr una mejor atención al paciente tratante. Un sector muy beneficiado fue el sector oncológico que ha aumentado su eficacia en los tratamientos de diagnóstico y el seguimiento de personas que luchan contra el cáncer día a día. Cada vez se necesitan más ingenieros biomédicos para diferentes procedimientos en la actualidad, ya que un ingeniero biomédico cuenta diversos conocimientos para resolver problemas médicos y biológicos. En los centros de investigación cada vez hay más implementando nuevas tecnologías las cuales ayudarán con el sector de salud a un futuro, también en el área de las ciencias biológicas. Es por ello que en este artículo se abordaron diferentes conceptos en los cuales un ingeniero biomédico se puede desempeñar habitualmente. Existen muchos más dado que el campo de la ingeniería biomédica es muy amplio. Referencias Ajayan, Pulickel M., Linda S. Schadler, and Paul V. Braun. Nanocomposite science and technology. John Wiley & Sons, 2006. Álvarez, María, et al. “Nanotecnologia y cáncer: aplicación al tratamiento de tumores cerebrales”. Arch Neurocien.109. (2012): 2-9. 65 Mateus, Alis. “Técnicas empleadas en síntesis de nanocompuestos en ingeniería de tejido ósea.” Arredondo Peñaranda, Alejandro et at. “Hidrogeles. Potenciales biomateriales para la liberación controlada de medicamentos.” (2009) 83-85 Atilio Del Mar, MD et al. “Imagenología médica, fundamentos y alcance.” (2016). Atilio Del Mar, MD et al. “Modalidades de Imagenología Médica.” (2016). Ayats, Marta, and Raúl Suárez. “Diseño de una prótesisde mano adaptable al crecimiento.” Actas de las XXXVIII Jornadas de Automática (2017). Balandrán-Quintana, René R., et al. “Nanotubos de carbono y bionanotecnología.” Interciencia 33.5 (2008): 331-336. 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