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FISIOLOGIA ENDOCRINA FISIOLOGIA ENDOCRINA FISIOLOGIA ENDOCRINA • Homeostasis – Regulación • Crec imiento , desarro l lo , reproducción, presión arterial, concentración de iones – Secreción de hormonas • Presen te en g l ándu las endocrinas – Hipo tá lamo, h ipó f i s i s , t i r o i des , pa ra t i r o i des , corteza suprarrenal, médula supra r rena l , gónadas , placenta y páncreas. FISIOLOGIA ENDOCRINA HORMONA • Hormona – Sustancia química secretada hacia la circulación y transportada a tejidos específicos – Tipos • Esteroides: Derivadas del colesterol • Peptídicas y proteínicas: Derivadas de aminoácidos • Amínicas: Productos de tirosina FISIOLOGIA ENDOCRINA HORMONA • Peptídicas y proteínicas – Síntesis a partir de un gen que se transcribe en un ARNm – ARNm se t ransf iere a l citoplasma y son tomados por los ribosomas: preprohormona – Ret ícu lo endop lasmico : prohormona – Transferido a A. Golgi en sus vesículas: almacenamiento de prohormona que por enzima proteolítica se forma hormona – Secrec ión por est ímulo externo sobre la glándula FISIOLOGIA ENDOCRINA HORMONA • Esteroides – C o r t e z a s u p r a r r e n a l , gónadas y placenta • C o r t i s o l , a l d o s t e r o n a , e s t r a d i o l y e s t r i o l , progesterona, tetosterona y 1,25 – dihidroxicolecalciferol. – Provienen del colesterol • Hid rox i l ac ión , en laces aromáticos FISIOLOGIA ENDOCRINA • Aminicas – Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina y dopamina – Hormonas tiroideas – Derivadas del a.a. tirosina *Regulación de la secreción de hormonas • Mecanismo nervioso – S e c r e c i o n d e catecolaminas por acción d e l a s n e u r o n a s preganglionares sobre la médula suprarrenal • M e c a n i s m o s d e retroalimenación – R e a c c i ó n f i s i o l ó g i c a produce un elemento que retorna a la glándula endocrina que secretó la hormona y modifica su tasa de secreción FISIOLOGIA ENDOCRINA **Retroalimentación • Negativa – Alguna caracetrística de la acción hormonal inhibe la secreción adicional de hormona de manera directa o indirecta. La concentración de la hormona es percibida como adecuada o alta y por ello se inhibe su secreción • Circulito amplio de retroalimentación – Hormona recorre de regreso todo el trayecto del eje • Circuito corto de retroalimentación – Hormona recorre solo trayecto de una glándula a otra • Circuito ultracorto de retroalimentación – Inhibe su propia secreción en el sitio de secreción FISIOLOGIA ENDOCRINA **Retroalimentación • Positiva – Poco común. La presencia de la hormona estimula mas producción de hormona • Estrógenos sobre secreción de FSH (foliculostimulante) y LH (luteinizante) en la hipofisis anterior: ovulación y estimulación de secreción de estrógenos • Oxitocina liberada por hipofisis posterior ante el estimulo de la dilatación del cervix y esta hormona estimula contracción uterina y mayor dilatación de cervix: Parto FISIOLOGIA ENDOCRINA * Regulación de receptor hormonal • A la baja – Número y afinidad de los receptores por la hormona disminuye • Disminución de síntesis de nuevos receptores • Aumento de descomposición de los receptore • Inactivación de receptores • A la alta – Número y afinidad de los receptores por la hormona aumenta • Prolact ina: Aumenta la producción de receptores en las mamas • Hna Crecimiento: Aumenta sus receptores en músculo esquelético FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción: Proteínas G FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción: adenilciclasa • Adenilciclasa activada – ATP en cAMP – c A M P e s s e g u n d o mensajero • Activación de proteinciansa A : f o s f o r i l a p r o t e í n a s intracelulares • Proteína fosforilada: acción fisiológica final – Fosfodiesterasa: • D e s c o m p o n e c A M P a metabolito inactivo FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción: fosfolipasa C • Activación de fosfolipasa C – IP3: l ibera Ca 2+ del a l m a c e n a m i e n t o intracelular del reticulo e n d o p l á s m i c o o sarcoplásmico – I P 3 y C a 2 + : A c t i v a n proteincinasa que fosforila p r o t e i n a s y p r o d u c e acciones fisiológicas FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción hormona esteroidea y tiroides • H o r m o n a s e u n e a receptor de l núc leo , transcripción de ADN y s í n t e s i s d e n u e v a s proteínas • Acción lenta sobre células efectoras FISIOLOGIA ENDOCRINA PANCREAS ENDOCRINO FISIOLOGIA ENDOCRINA • Islote de Langerhans – Grupo de 2500 celulas endocrínas – Células α (20%): Glucagón – Células β (65%): Insulina – C é l u l a s δ ( 1 0 % ) : Somatostatina – O t r a s : p o l i p é p t i d o pacreático FISIOLOGIA ENDOCRINA * Vías de comunicación entre las células • Uniones brecha – Celulas α y celulas β y entre los dos grupos – Comunicación rápida por corriente ionica o ransferencia de moléculas • Reiego pancreático – Sangre venosa de una célula irriga a los otros tipos de células – Arterias pequeñas penetran el centro del islote, distribuye la sangre por un red de capilares fenetrados y luego convergen para formar venillas que tansportan sangre al borde del islote • Sangre pasa insulina desde las celulas β a las α y δ FISIOLOGIA ENDOCRINA * Vías de comunicación entre las células • Neuronas adrenérgicas, c o l i n é r g i c a s y peptidérgicas – C é l u l a s δ : a s p e c t o n e u r o n a l , e n v í a n prolongaciones similares a dendritas sobre las células β FISIOLOGIA ENDOCRINA INSULINA • Hormona peptídica que contiene dos cadenas rectas uidas por puentes disulfuro – Cadena A: 21 a.a. – Cadena B: 30 a.a. • Cromosoma 11 Gen cromosoma 11 mRNA en ribosoma: preproinsulina ( peptido señal, cadena A y B, un peptido conector) Proinsulina: peptido señal se desdobla Proinsulina en reticulo endoplasmico Forma plegada de insulina se acumula en granulos secretores de A. Golgi En gránulos se desdobla el peptido conector Insulina: se libera hacia la sangre FISIOLOGIA ENDOCRINA * Regulación de la secreción • Transporte de glucosa en las celulas β: – GLUT-2: transportador específico de glucosa • Metabolismo de la G en el interior de la célula β – Conversión a G-6- fosfato que se oxida produciendo ATP FISIOLOGIA ENDOCRINA * Regulación de la secreción • ATP cierra canales K en la célulaβ , despolariza la membrana • Canales Ca+2 ingresa el ión • Ca+2 elevado intracelular promueve la secreción de insulina por exocitosis de los gránulos donde se almacena – Sangre venosa pancreática y de ahí a la circulación sistemica FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción de la insulina • Receptor de membrana en células efectoras – Tetrámero dos unidades α (extracelular) y dos unidades β (atraviesan membrana) • Insulina unida a subunidad α – C a m b i o conformacional – Activa tirosinacinasa en la subunidad β • Autofosfori la en presencia de ATP FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción de la insulina • Tirosinacinasa activada fosforila otras proteinas o enzimas – Proteincinasa, fosfatasa, fosfolipasa y proteinas G • Comple jo i nsu l i na – receptor internalizado por endocitosis – Proteasa descompone la insulina y receptor (recicla) FISIOLOGIA ENDOCRINA * Mecanismo de acción de la insulina FISIOLOGIA ENDOCRINA ** Acciones de la insulina • Hormona de la abundancia o plenitud – Exceso de nutritentes: • Glucagon: higado • Grasa: Tejido adiposo • Proteína: Músculo – Ayuno: Liberación de nutrientes FISIOLOGIA ENDOCRINA ** Acciones de la insulina • Disminuciónde la concentración de G en sangre – Disminución franca de la glucemia y Limita la elevación de la glucemia • Oxidación de G - (-) Gluconeogénesis • Incremento de transporte de G al interior de células efectoras (músculo y tejido adiposo) • Promueve formación de glucagón desde G en higado y músculo • (-) Glucogenólisis: desdoblamiento de glucógeno • Suprime gluconeogénesis: síntesis de glucosa, aumenta fructuosa - 2,6-bifosfato FISIOLOGIA ENDOCRINA ** Acciones de la insulina • Disminución de las concentraciones de ácidos grasos y cetoácidos en la sangre – Inhibe la movilización y acción de ácidos grasos, aumentando su almacenamiento • Tejido adiposo: – Estimula el depósito de grasa e inhibe la lipolisis. – (-) formación de cetoácidos (ácido β hidroxibutírico y acido acetoacético) en el hígado » Menor Acetil CoA y por tanto cetoacidos FISIOLOGIA ENDOCRINA ** Acciones de la insulina • Disminución de las concentraciones de aminoácidos – Anabólico – Aumenta captación de aa y proteinas en los tejidos – (-) descomposición de proteinas – (+) síntesis protéica FISIOLOGIA ENDOCRINA ** Acciones de la insulina • Otras acciones – Promueve captación de K+ hacia el interior de la célula y de G • Acción protectora contra incremento de K sérico – Centro hipotalámico de la saciedad FISIOLOGIA ENDOCRINA GLUCAGON • Células α • Imagen en espejo de la insulina – Hormona del ayuno – Promueve la utilización de m o v i l i z a c i ó n y aprovechamiento de los nutrientes • Sintesis – Preproglucagon – Separación de secuencias peptídicas: GLUCAGON – A l m a c e n a m i e n t o e n gránulos densos – Inhibido por insulina y Glucosa FISIOLOGIA ENDOCRINA *Regulación de Glucagon FISIOLOGIA ENDOCRINA Disminución de G sanguínea a.a: secreción de glucagón Colecistocinina: ingesta de proteinas, ayuno y ejercicio intenso * Acciones Glucagón Union Glucagon en receptor de celulas efectoras Acople con adenilciclasa a gravés de proteina Gs AMPc segundo mensajero: activa proteincinasas Fosforilzación de enzimas Movilización de nutrientes para conservar G sanguínea Hígado y tejido adiposo y muscular Glucosa sanguinea: Glucogenólisis y gluconeogénesis (a.a.) - Aumento de acidos grasos y cetoácidos en sangre (lipolísis) FISIOLOGIA ENDOCRINA SOMASTOTATINA • Polipéptido 14 a.a. • Estimulado por cualquier tipo de nutriente • (-) secreción de glucagón e insulina en respuesta a la comida modulando la respuesta ante el estímulo FISIOLOGIA ENDOCRINA
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