ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

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ASIGNATURA:
BIOLOGÍA CELULAR MOLECULAR Y BIOTECNOLOGÍA
GENÉTICA
FISIOLOGÍA II
TEMA:
ASPECTOS GENÉTICOS, MOLECULARES Y FISIOLÓGICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER QUE PUEDEN CONTRIBUIR A SU DIAGNÓSTICO MEDIANTE UN FLUJOGRAMA BÁSICO.
INTRODUCCIÓN
Problema creciente a nivel médico, psiquiátrico, neurológico, epidemiológico, social y económico.
Clasifica en tres aspectos: edad de comienzo, antecedentes familiares, y severidad de la enfermedad.
Principalmente en adultos mayores. Implicados aspectos moleculares, genéticos y fisiológicos.
JUSTIFICACIÓN DEL PROBLEMA
EA está distribuida a nivel mundial, considerada la forma más frecuente de demencia. De ahí su importancia para identificar las manifestaciones clínicas para su eficaz diagnóstico.
Según la OMS, EA afecta a más de 50 millones de personas. 3,4 millones de casos se encuentran en Latinoamérica y el Caribe.
En Ecuador aproximadamente el 2,8% de la población padecía de algún tipo de demencia en el 2016. De estas, el 98% era por EA.
OBJETIVO GENERAL
•Proponer un flujograma básico para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer sustentados en los aspectos fisiológicos genéticos y moleculares de la enfermedad.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
•Describir la etiología genética de la enfermedad de Alzheimer como parte de una patología multifactorial.
•Analizar las alteraciones moleculares asociadas a la enfermedad de Alzheimer.
•Identificar los cambios fisiológicos en el sistema nervioso central como consecuencia de la Enfermedad de Alzheimer.
•Evidenciar los aspectos genéticos, moleculares y fisiológicos de la enfermedad de Alzheimer que puedan construir al diagnóstico, mediante un flujograma básico.
CAPÍTULO 1: GENERALIDADES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
DATOS CLÍNICOS
Afectación de la memoria de tipo amnésico 
Deterioro del lenguaje
Déficit viso espacial 
Desorientación espacial
Apraxias
Trastorno de la marcha
Anomia afasia y acalculia
Síntomas psiquiátricos
Perdida de la capacidad de juicio critico y razonamiento
Clasificación
Edad de comienzo
EA familiar
EA esporádica
Manifestaciones clínicas
Preclínica
Antecedentes familiares
Senil
Presenil
Grave
Leve 
Moderada
Patología 
Datos anatomopatológicos macroscópicos
Datos anatomopatológicos microscópicos
Muestra dos signos clásicos de la enfermedad incluso en las primeras etapas: la presencia de placas β amiloides y de ovillos neurofibrilares 
Muestran una atrofia cortical leve o grave, puede haber ensanchamientos de los surcos cerebrales, usualmente más pronunciado en los lóbulos frontal y temporal, con aumento del tamaño ventricular compensatorio.
Evolución de la enfermedad
CAPÍTULO 1I: ALZHEIMER DESDE LA PERSPECTIVA FISIOLÓGICA, BIOLÓGICA Y GENÉTICA 
FISIOPATOLOGÍA
En la EA se ha encontrado una marcada deficiencia de la actividad colinérgica y glutamatérgica en el hipocampo, la neocorteza temporal y el córtex orbitofrontal.
Se asocia con la acumulación de péptido β amiloide en las placas, las mutaciones en las proteínas presenilinas y la presencia isoforma 4 de la apolipoproteina E. 
BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR 
Alteraciones moleculares en la enfermedad del Alzheimer 
	Péptido β-amiloide
Péptido β-amiloide 
 proteína precursora del β-amiloide APP 
(Amyloid Precursor Protein)
diversas fragmentaciones 
Aβ40 y Aβ42 las más relacionadas con la patología
condiciones normales = péptido se degrada 
Fenómeno de agregación = sobreproducción o anomalías para depurarlo
Los péptidos se vuelven insolubles 
 adquieren una conformación fibrilar
Forma placas seniles 
placas amiloides 
las arterias del cerebro
(βA42) 
(βA40) 
angiopatía amiloide cerebral (CAA)
amenaza el suministro de sangre al cerebro
El depósito de los péptidos β-amiloides ocurre en diferentes etapas
 Las placas aparecen en diversas regiones del cerebro, 
Concentrándose en: 
 espacios interneuronales
en el parénquima cerebral 
paredes de los vasos sanguíneos cerebrales. 
Proteína tau
Se une a microtúbulos, promoviendo su ensamblaje y estabilidad
participa en la comunicación neuronal
Defosforilada, promueve la polimerización de microtúbulos
Fosforilada, disminuye el ensamblaje de microtúbulos.
	
Genética
De origen multifactorial
Factores modificables
Depresión. 
Inactividad física y mental. 
Hipertensión en el adulto joven. 
Obesidad 
(IMC >30kg/m2). 
Tabaquismo. 
Bajo nivel educativo. 
Dislipidemia. 
Diabetes
Factores no modificables
Edad avanzada. 
Historia familiar 
Genes autosómicos dominantes 
Presencia de alelo E4 de la apoliproteina E (Apo E)
Apolipoproteina E
Hay tres isoformas importantes (Apo E2, Apo E3 y Apo E4).
Se sintetiza y secreta por astrocitos y macrófagos, y se cree que tiene importancia para movilizar lípidos durante el desarrollo normal del sistema nervioso y durante la regeneración de nervios periféricos después de lesión. 
El alelo e4 se relaciona con incremento del riesgo e inicio más temprano de enfermedad de Alzheimer de inicio tardío tanto familiar como esporádico. En contraste, la herencia de e2 muestra vínculo con decremento del riesgo e inicio más tardío
Surge del alelo e2
Papel protector frente a la disminución de las lipoproteínas de baja densidad
Menor riesgo de EA 
Surge del alelo e3
Interviene en la homeostasis lipídica
Riesgo intermedio de EA
Surge del alelo e4 
factor de riesgo genético para la aparición de enfermedades cardiovasculares y EA
Mayor riego de EA
Apo E2
Apo E3
Apo E4
UBQLN1 y SORL1,
 que se encuentran en los cromosoma 9 y 11
Presenilinas
Son proteínas de membrana que presentan 7 dominios transmembrana hay dos tipos de presenilinas, la PS1 y la PS2.
Las mutaciones de ambas aumenta la actividad secante de la gamma secretasa (una de las enzimas encargadas de procesar APP) y esto altera el procesamiento de la β- PPA favoreciendo una mayor producción y depósito de Aβ 
CAPÍTULO III: MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO Y FLUJOGRAMA
Afecta a la memoria.
Existencia de un deterioro cognoscitivo múltiple.
Clínico.
Diagnóstico de demencia 
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
Mini Mental State Examination (MMSE) 
Biomarcadores 
Neuroimágenes 
Tomografía computarizada 
Tomografía por emisión de positrones 
Resonancia magnética 
Habilidad cognitiva. 
Prueba escrita con una puntuación máxima de 30.
Mini Mental State Examination (MMSE) 
Mide la orientación.
La capacidad para concentrarse.
La memoria a corto plazo; 
Poder leer y escribir.
Dibujar un diagrama o seguir varias indicaciones orales.
Pacientes con deterioro cognitivo leve.
Detectar anomalías cerebrales 
Resonancia magnética 
Neuroimágenes 
Estructuras internas del cuerpo. 
Combina rayos X especial con computadoras sofisticadas.
Tomografía computarizada 
Neuroimágenes 
Para buscar y descartar otras causas de demencia.
Múltiples imágenes. 
Neuroimágenes 
Han logrado tomar imágenes de la acumulación de placas de beta amiloide.
Exploración por PET y una nueva radiosonda llamada C-11 PIB.
Utiliza pequeñas cantidades de material radiactivo.
Tomografía por emisión de positrones 
Disminución en líquido cefalorraquídeo de Aβ42.
Aumento en la retención de trazadores de amiloide. 
En primer lugar:
Biomarcadores de acúmulo de amiloide 
Señalan hitos sucesivos. 
Procesos fisiopatológicos. 
Biomarcadores 
La disminución en la captación de fluorodeoxiglucosa en PET en la región temporoparietal 
Disfunciones en esa área en la resonancia magnética (RM) funcional. 
La atrofia cerebral en el lóbulo temporal medial y corteza paralímbica y temporoparietal.
Biomarcadores de pérdida neuronal 
Biomarcadores de disfunción sináptica 
FLUJOGRAMA
A
B
A
B
CONCLUSIONES
EA tiene una etiología multifactorial, en la que intervienen factores de riesgos modificables y no modificables
Las placas seniles están compuestas principalmente de péptido Aβ y los ovillos neurofibrilares están constituidos por Tau hiperfosforilado
El diagnóstico de Alzheimer es esencialmente clínico. Y exámenes complementarios 
Las neuronas y suactividad sináptica se degeneran en el cerebro de pacientes con EA
RECOMENDACIONES
Diagnosticar correctamente esta enfermedad. Realizar una correcta anamnesis. Exámenes complementarios.
El medico debe recomendar ejercicio físico, y el mantener una mente activa, y evitar ciertos acontecimientos.
Mantener una nutrición balanceada, como la dieta mediterránea.