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Terapéutica en la Infección por VIH JORGE A. ARÉVALO ABANTO SERVICIO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO Temario Definiciones actuales de la Infección por VIH Situación en el Perú y el mundo El paciente con VIH Beneficios de la Terapia Antirretroviral (TARV) Los antirretrovirales Manejo de la TARV Infección por VIH: Definiciones actuales Patología infecciosa crónica, que se caracteriza por producir: ◦ Reducción de respuesta inmune celular, progresiva y profunda ◦ Daño sistémico por inflamación persistente. Actualmente considerada: ◦ Condición crónica tratable ◦ Con sobrevida cercana a la de una persona no infectada INFECCIÓN POR VIH Adaptado de Lohse et al, 2007; Hoog et al, 2008, May et al, 2011 & Hogg et al, 2013. Impacto proyectado de la terapia antirretroviral en la expectativa de vida de personas de 20 años de edad viviendo con VIH en un país de altos ingresos VIH: Situación actual Número de personas que viven con VIH 2022 Total: 39 million [33.1 million–45.7 million] Middle East and North Africa 190 000 [160 000–220 000] Western and central Africa 4.8 million [4.2 million–5.5 million] Eastern Europe and central Asia 2.0 million [1.8 million–2.1 million] Asia and the Pacific 6.5 million 5.3 million–7.8 million] North America and western and central Europe 2.3 million [1.9 million–2.6 million] Latin America 2.2 million [2.0 million–2.5 million] Eastern and southern Africa 20.8 million [17.4 million–24.5 million] Caribbean 330 000 [290 000–380 000] UNAIDS 2023 epidemiological estimates ONUSIDA: VIH - Estimaciones mundiales 1990 - 2020 UNAIDS epidemiological estimates, 2022 and 2023 rounds Casos nuevos Viven con VIH Fallecidos ONUSIDA: Cambio en nuevas infecciones por VIH, 2010–2022 y número de nuevas infecciones por VIH, 2022 https://aidsinfo.unaids.org Centro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades. MINSA, 2023 VIH en Perú: Estimaciones al III trimestre 2023 Número de personas que viven con VIH ◦ 105,795 Prevalencia ◦ 0.4% en adultos de 15 a 49 años ◦ 10.6% en HSH ◦ 32.8% mujeres transgénero 6622 7764 7647 6863 8437 9900 5996 9703 8643 8495 Centro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades. MINSA, 2023 VIH en Perú: Estimaciones al III trimestre 2023 Centro Nacional de Epidemiología, Prevención y Control de Enfermedades. MINSA, 2023 UNAIDS Data 2022 VIH en Perú: Estimaciones al III trimestre 2023 El paciente con VIH: Historia Natural de la Infección por VIH SINTOMAS SINTOMAS CD4 VIREMIA MESES AÑOS 1 2 3 4 5 6 7 3 4 5 6 7 JAA 2000 1200 1000 800 600 400 200 10,000,000 1,000,000 100,000 10,000 1000 Recuento CD4 (cel/mm3) Viremia (copias/mL) Estadio clínico 4*** Síndrome de consunción por VIH. Neumonía por Pneumocystis. Neumonía bacteriana grave recurrente. Infección crónica por herpes simple (orolabial, genital o anorrectal de más de un mes de duración, o visceral de cualquier duración). Candidiasis esofágica (o candidiasis de la tráquea, los bronquios o los pulmones). Tuberculosis extrapulmonar. Sarcoma de Kaposi. Infección por citomegalovirus (retinitis o infección de otros órganos). Toxoplasmosis del sistema nervioso central. Encefalopatía por VIH. Criptococosis extrapulmonar (incluyendo meningitis). Infección diseminada por micobacterias no tuberculosas. Leucoencefalopatía multifocal progresiva. Criptosporidiasis crónica. Isosporiasis crónica. Micosis sistémica (histoplasmosis extrapulmonar, coccidioidomicosis). Septicemia recurrente (incluyendo por Salmonella no tifoidea). Linfoma (cerebral o de células B, no Hodgkin). Carcinoma cervical invasivo. Leishmaniosis atípica diseminada. Nefropatía sintomática asociada al VIH o miocardiopatía asociada al VIH. Estadio clínico 1 Asintomático. Linfadenopatía generalizada persistente. Estadio clínico 2 Pérdida moderada de peso idiopática* (menos de 10% del peso corporal presumido o medido)** Infecciones recurrentes de las vías respiratorias (sinusitis, amigdalitis, faringitis, otitis media). Herpes zóster. Queilitis angular. Úlceras orales recurrentes. Erupciones papulares pruriginosas. Dermatitis seborreica. Onicomicosis. Estadio clínico 3 Pérdida grave de peso idiopática (más de 10% del peso corporal presumido o medido) Diarrea crónica idiopática durante más de un mes Fiebre persistente idiopática (mayor de 37,5º C, intermitente o constante, durante más de un mes). Candidiasis oral persistente. Leucoplasia oral vellosa. Tuberculosis pulmonar. Infecciones bacterianas graves (como neumonía, empiema, piomiositis, osteomielitis, artritis, meningitis, bacteriemia). Estomatitis, gingivitis o periodontitis ulcerativa necrotizante aguda. Anemia (< 8 g/dl), neutropenia (< 0,5 x 109/l) y/o trombocitopenia crónica (< 50,000l) idiopática. OMS 2007: Estadíos clínicos de la Infección por VIH https://www.paho.org/es/file/36463/download?token=_NvVeFP3 La infección por VIH afecta la composición de la microbiota intestinal, produciendo inflamación crónica, activación inmune y envejecimiento prematuro Viruses 2019, 11(3), 200 VIH no solo produce deterioro inmune Enfermedades No Definitorias La mayor sobrevida por la TARV descubre estas patologías, antes solapadas. Su prevalencia y la mortalidad consiguiente se asocian a un recuento de CD4 mas bajo previo al inicio de TARV. Inflamación persistente Hepatopatía crónica Cirrosis Insuf. Hepática Enfermedad cardiovascular Neoplasias no VIH Enfermedad renal crónica Slide credit: clinicaloptions.com Personas con VIH y enfermedad CV, diabetes, falla renal y fracturas. La incidencia aumenta con la edad Guaraldi G, et al. Clinicoecon Outcomes Res. 2013;5:481-488. 0 10 20 30 40 60 < 40 41-50 51-60 > 60 R is k ( % ) Age (Yrs) 50 Bone Fractures 0 10 20 30 40 60 < 40 41-50 51-60 > 60 R is k ( % ) Age (Yrs) 50 Diabetes 0 10 20 30 40 60 < 40 41-50 51-60 > 60 R is k ( % ) Age (Yrs) 50 CVD 0 10 20 30 40 60 < 40 41-50 51-60 > 60 R is k ( % ) 50 Renal Failure Age (Yrs) HIV- HIV+ Beneficios de la Terapia Antirretroviral Beneficios de la terapia antirretroviral (TARV) TARV MEJORA Y PRESERVA LA RESPUESTA INMUNE REDUCE LA CARGA VIRAL INCREMENTA LA SOBREVIDA MEJORA LA CALIDAD DE VIDA PREVIENE LA APARICIÓN DE VIRUS RESISTENTES REDUCE LA TRANSMISIÓN DEL VIH REDUCE LA MORBILIDAD POR VIH Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. DHHS. Updated October 25, 2018 Indetectable = No transmisible Estudios HPTN 052, PARTNER 1, Opposites Attract y PARTNER 2 100,000 Actos sexuales sin condón Parejas Hetero y HSH Un miembro de la pareja con VIH y carga viral persistentemente indetectable CERO Transmisiones ligadas Indetectable = No transmisible The role of HIV viral suppression in improving individual health and reducing transmission. OMS 2023 Riesgo de transmisión de VIH en personas que toman TARV con buena adherencia: CARGA VIRAL < 1000 copias CARGA VIRAL NO DETECTABLE CERO TRANSMISIÓN RIESGO CASI NULO O INSIGNIFICANTE Tanser et al. Science 2013; 339: 966-971 Clara correlación entre aplicación de la TARV y la incidencia del VIH 1.1% (0.8%-1.4%) de reducción en la incidencia de VIH por cada 1% de incremento en la cobertura de tratamiento Test and Treat (Diagnosticar y tratar) y TasP (Tratamiento como prevención) CDC and DHHS. Nonoccupational HIV Exposure Guidelines. 2016. Transmisión del VIH en Gestación La transmisión del VIH de la madre al producto esta en relación directa con la magnitud de la carga viral. Por ello TARV ofrece protección. Se postulan otrosmecanismos, como la profilaxis inducida por TARV en su penetración al feto o al atravesar la placenta, en su exposición in útero al VIH o en el parto vaginal 23% < 1% 0% 5% 10% 15% 20% 25% Carga viral en el parto y transmisión de VIH 30,000 No detectable La TARV debe iniciarse lo mas pronto posible. El escenario ideal: ◦ Inicio de TARV antes de la gestación ◦ Buena adherencia ◦ Persistente carga viral no detectable ◦ Se administra zidovudina en el parto ◦ Cesárea * ◦ Neonato recibe ARV en profilaxis y lactancia artificial. 0.00% 0.52% 0.75% 1.67% 23% 0% 5% 10% 15% 20% 25% Pre Gestación I Trim II Trim III Trim Sin TARV Clin Infect Dis. 2023;76(3):e590. Gestación: Inicio de la TARV y Transmisión del VIH Expectativa de vida y tiempo libre de comorbilidades JAMA Network Open. 2020;3(6):e207954. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.7954 Comorbilidades: Enfermedad hepática crónica, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica, diabetes, cáncer o enfermedad cardiovascular. Profilaxis pre exposición (PrEP) Uso de ARV en personas en riesgo de Infección por VIH para reducir la trasmisión. Indicaciones: Se utiliza: - Tenofovir (DF o AF)/emtricitabina en varones y tenofovir (DF)/emtricitabina en mujeres - Cabotegravir (IM) Preexposure Prophylaxis for the Prevention of HIV Infection in the United States – 2021 Update Clinical Practice Guideline Exposición al VIH por sexo anal o vaginal Uso de drogas Inyectables • Con pareja sexual VIH + con carga viral detectable o desconocida • Sin uso o uso no regular de condones • Recibió diagnóstico de ITS bacteriana en los últimos 6 meses • Tienen una pareja seropositiva que se inyecta drogas • Comparten equipo de inyección de drogas. Los Antirretrovirales Virus de la Inmunodeficiencia Humana http://what-when-how.com/acp-medicine/human-retroviral-infections-part-1/ Unión entre el VIH y la membrana del linfocito T CD4 Inhibidor de fusión Inhibidor post fijación Antagonista CCR5 Inhibidor de fijación Inhibidores de Integrasa Inhibidores de Proteasa Inhibidores de Entrada ITRN ITRNN http://what-when-how.com/acp-medicine/human- retroviral-infections-part-2./ Ciclo replicativo del VIH Inhibidores de la capside Inhibidores de Transcriptasa Reversa Inhibidores de Proteasa Inhibidores de Integrasa Inhibidores de la cápside Inhibidores de fusión Inhibidores de Entrada Análogos Nucleósidos/ nucleótidos No nucleósidos Darunavir Atazanavir Lopinavir Fosamprenavir Tipranavir Indinavir Nelfinavir Saquinavir POTENCIADORES Ritonavir Cobicistat Raltegravir Dolutegravir Elvitegravir Bictegravir Cabotegravir Lenacapavir Enfuvirtide Antagonista CCR5 Inhibidor Post fijación Inhibidor de Fijación Tenofovir DF Tenofovir AF Abacavir Emtricitabina Lamivudina Zidovudina Didanosina Estavudina Efavirenz Etravirina Rilpivirina Doravirina Delavirdine Nevirapina Maraviroc Ibalizumab Fostemsavir Antirretrovirales Aprobados por FDA hasta diciembre 2023 En uso Fuera de uso PRUEBA DE TROPISMO CCR5 DETERMINACIÖN DEL ALELO HLA B 5701 Esquemas recomendados para inicio de TARV TRES FÁRMACOS Tenofovir (DF ó AF)/lamivudina/dolutegravir Tenofovir AF/emtricitabina/bictegravir Abacavir/lamivudina/dolutegravir DOS FÁRMACOS Lamivudina/dolutegravir En pacientes que no han recibido antes tratamiento, se indica la asociación de dos fármacos análogos de nucleósidos mas otro de diferente familia. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. DHHS. Dec 2023. De acuerdo a condiciones previas o particularidades del paciente, se pueden utilizar otras combinaciones, listadas en las Guías de manejo Cabotegravir/rilpivirina IM en TARV de mantenimiento Dosificación intramuscular mensual/bimestral Consideraciones para su uso en TARV: o No es tratamiento de inicio o Paciente no debe haber recibido antes estos medicamentos (como tratamiento o profilaxis) o Debe haber recibido TARV convencional previo sin falla y permanecido indetectable hasta la actualidad. o Que no haya intención de embarazo. o Para iniciar, debe recibir un mes de tratamiento oral con ambos fármacos, sin evidenciar reacciones adversas. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV. DHHS Dec 2023. Manejo de la TARV Terapia Antirretroviral (TARV): Indicaciones Guidelines for the use of antiretroviral agents in adults and adolescents with HIV. DHHS. Updated Jan 20, 2022 o Recomendada a todos los pacientes con Infección por VIH, para reducir la morbimortalidad asociada (AI) y prevenir la transmisión (AI). o TARV debe ser iniciada inmediatamente luego del diagnóstico, o tan pronto como sea posible (AII). o Salvo enfermedad activa por TBC, CMV, criptococosis y toxoplasmosis. o Al iniciar TARV, es importante educar a los pacientes sobre sus beneficios y aplicar estrategias para optimizar el compromiso con la atención y la adherencia al tratamiento (AIII). Para iniciar TARV NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" LABORATORIO Rx TORAX FONDO DE OJO HISTORIA CLINICA Y EXAMEN FISICO EVALUACION POR EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO Puede iniciar TARV y completar la evaluación posteriormente, a fin de evitar retrasos. IDENTIFICACIÓN DEL AGENTE DE SOPORTE Esquemas de primera línea para iniciar TARV. MINSA – Perú 2020 Esquema de elección Tenofovir 300mg / lamivudina 300mg / dolutegravir 50mg (Dosis fija combinada) NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Esquemas alternativos Tenofovir 300mg / lamivudina 300mg / efavirenz 400mg (Dosis fija combinada) Tenofovir 300mg / emtricitabina 200mg / efavirenz 600mg (Dosis fija combinada) Monitoreo y Seguimiento Evaluación clínica: ◦ Mensual el primer trimestre ◦ Trimestral hasta completar el segundo año ◦ Semestral a partir del tercer año (puede ser menos frecuente) Laboratorio: ◦ Mes 3, 6, 12 y posteriormente anual: Hemograma, TGP, urea, creatinina, glicemia, examen de orina ◦ Anual: perfil lipídico, VHC y PAP NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Análisis Basal 3° MES 6° MES 12° MES Anual posterior Observaciones CD4 X X X X Opcional si CD4 > 500 con dos CV indetectables Carga Viral X X X X X Repetir a la 8va semana si hay CV detectable Tópicos en el manejo de la TARV NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Cambio de esquema sin fracaso (Switch) ◦ Debido a intolerancia, eventos adversos, interacciones, simplificación o conveniencia ◦ Debe realizarse siempre con carga viral no detectable Suspensión de TARV: ◦ Únicamente por criterios médicos (intolerancia, eventos adversos, IRIS severo) ◦ Reiniciar lo mas pronto posible. Nunca hacerlo parcialmente, salvo si se usa No Nucleósidos. Abandono de TARV ◦ Cuando el paciente no acude a recibir tratamiento por mas de un mes. ◦ Para reiniciar, hacerlo con el mismo esquema que abandonó, y trabajar en mejorar la adherencia INCIDENCIA • No bien conocida, hasta el 25% de los pacientes con TARV (*) • Mayor en pacientes que inician TARV con CD4 bajos (<50 cel/ml) • Patologías implicadas con mayor frecuencia: Tuberculosis, CMV, Herpes, Criptococo, Virus JC (LMP), Pneumocistis, Hepatitis B y C y neoplasias. MANEJO • Tratamiento de la enfermedad de fondo • En intensidad leve o moderada: Mantener TARV y tratar sintomáticamente • Si la intensidad es severa: Utilizar corticoides, valorar suspensión del TARV Sindrome Inflamatorio de Reconstitución Inmunológica (IRIS) (*) French M, Lenzo N, John M, et al. Immune restoration disease after the treatment of immunodeficient HIV-infected patients with potent anti-retroviral therapy. HIV Medine 2000; 1: 107-115 Deterioro en el estado clínicode un paciente durante la terapia ARV, atribuido a la recuperación del sistema inmune. Puede ser por desenmascaramiento de una nueva patología o empeoramiento de una previa. a. Cuando no se logra reducir la carga viral a < 1,000 copias/ml a los seis meses de iniciada la terapia ARV (resistencia transmitida) b. Cuando, con cargas virales previas indetectables, se observa niveles > 1,000 copias/ml en dos mediciones efectuadas en un intervalo de 4 semanas (resistencia adquirida). En ambos casos, se debe haber asegurado el pleno cumplimiento de la toma de medicamentos para el procesamiento de las cargas virales. Fracaso virológico a terapia antirretroviral - MINSA 2020 NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Guías internacionales definen fracaso si la carga viral es > 200 copias en dos mediciones consecutivas Definiendo Fracaso Virológico Tiempo Carga Viral copias/ml 50 copias (Nivel de indetectabilidad) Supresión 200 copias Fracaso Virológico 24 sem Viremia de bajo nivel Blip Basado en Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. DHHS 2019 Slide credit: clinicaloptions.com Causas de fracaso a TARV DHHS Guidelines. July 2016. Pobre adherencia Insuficiente nivel de droga Replicación viral en presencia de droga Virus resistente Aspectos sociales/personales Aspectos del esquema ARV Toxicidades Potencia subóptima Dosis incorrecta Genética del paciente Pobre absorción Rápido clearance Pobre activación Interacciones de drogas Fracaso al tratamiento Transmisión Evaluación y manejo del paciente con carga viral detectable NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" 1 • Determinar los motivos de esta situación : No adherencia, interacciones, problemas de absorción. 2 • Siendo la primera causa la no adherencia, debe evaluarse las razones de esta y diseñar actividades para mejorarla, en colaboración con el paciente y el agente de soporte. 3 • Solicitar nueva carga viral en 4 – 8 semanas. Si permanece detectable solicitar el examen de genotipificación • No suspender la terapia Genotipo: Por PCR se detecta la presencia de genes de resistencia, lo que predice la reducción de la sensibilidad para los ARV de acuerdo a bases de datos (por ejemplo, de la Universidad de Stanford). Fenotipo: Indican las concentraciones suficientes del ARV para inhibir el crecimiento del virus en el cultivo, y se compara con los resultados en el virus “salvaje”. Es el patrón oro, pero es mas costoso y lento. Pruebas para la determinación de resistencia a ARV INS: Respuesta a la solicitud de Genotipificación https://hivdb.stanford.edu/hivdb/by-patterns/ Se debe ofrecer como mínimo dos antirretrovirales de familias diferentes y plenamente activos, de acuerdo a los resultados de la genotipificación. Esquemas recomendados en caso de primer fracaso a TARV. MINSA – Perú 2020 NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Interacciones farmacológicas en la TARV El tratamiento ARV es para toda la vida, por lo que el paciente estará permanentemente expuesto a interacciones entre estos tratamientos y otros fármacos que puedan utilizar. Comorbilidades por VIH y envejecimiento incrementan el uso de fármacos. Deben evaluarse siempre las potenciales interacciones; para ello se pueden utilizar aplicaciones o sitios web dedicados. https://www.hiv-druginteractions.org/checker Decisión de concebir Consultar a experto. Descarte de ITS. Pareja VIH (+) Debe mantener buena adherencia a TARV y carga viral no detectable Profilaxis en pareja VIH (-) Uso de preservativo, fidelidad mutua Para lograr la concepción a) Sexo sin condón en ovulación b) PrEP (tenofovir/emtricitabina) c) Autoinoculación de semen en ovulación a) Sexo sin condón en ovulación b) PrEP (tenofovir/emtricitabina) Si la pareja (+) no mantiene buena adherencia o no se conoce acerca de ello Uso de preservativo Si opta por gestación, en ovulación se debe indicar PrEP en pareja VIH (-) Manejo preconcepcional en parejas serodiscordantes Recommendations for the Use of Antiretroviral Drugs During Pregnancy and Interventions to Reduce Perinatal HIV Transmission in the United States. 31 Jan 2023 VIH: Una patología curable Seis casos de “cura funcional” Ciudad de procedencia Tipo de Neoplasia Presencia de CCR5-delta32 en donante Año de Transplante VIH no detectable sin TARV Berlin Leucemia Si 2006 13 años Londres L. Hodgkin Si 2016 7 años Nueva York Leucemia Si 2019 2 años Düsseldorf Leucemia Si 2013 5 años City of Hope Leucemia Si 2019 3 años Ginebra Sarcoma No 2018 20 meses Fuentes: NAM – AIDSMAP y Nature Medicine | Volume 29 | March 2023 | 583–587 Además de la terapia ARV Profilaxis - Cotrimoxazol - Prevención de TB Inmunizaciones - VHB - Neumococo - Influenza - VPH Evitar - Alcohol - Tabaco Estilo de Vida Saludable - Ejercicio regular - Dieta NTS N° 169 - MINSA/2020/DGIESP. "Norma Técnica de Salud de Atención Integral del Adulto con Infección por VIH" Prevención de la transmisión del VIH -TARV -Profilaxis post exposición: ARV para personas expuestas -Condones (masculinos y femeninos) -Profilaxis pre Exposición (PrEP) -Circuncisión: OMS la promueve para reducir adquisición -Tratamiento de ITS -Microbicidas: Resultados poco favorables -Intervenciones para el cambio de comportamiento: Resultados limitados -Vacunas: No han demostrado ser efectivas El Manejo del paciente con VIH requiere un enfoque multidisciplinario CONTROL DEL VIH COINFECCIONES COMORBILIDADES MULTI MORBILIDADPOLIFARMACIA DEPRESIÓN CALIDAD DE VIDA Adaptado de Guaraldi. Medscape education. MEDICINA ENFERMERIA FARMACIA SICOLOGIA SERVICIO SOCIAL AGENTE DE SOPORTE NUTRICION El “Continuo” de la Atención en VIH Es un modelo de salud pública que describe los pasos o etapas que atraviesan las personas con VIH desde el diagnóstico hasta lograr y mantener la supresión viral. https://www.hiv.gov/federal-response/policies-issues/hiv-aids-care-continuum Slide credit: clinicaloptions.com DIAGNOSTICADO DE VIH VINCULADO AL CUIDADO RECIBIO ATENCIÓN MEDICA RETENIDO EN EL CUIDADO ALCANZÓ LA SUPRESIÓN VIRAL Las Metas del Tratamiento del VIH - OMS OMS: Objetivos para el 2020. La modelización sugiere que lograr estos objetivos permitirá a la comunidad mundial acabar con la epidemia de sida en 2030, lo que a su vez generará grandes beneficios económicos y sanitarios. Cambiando los paradigmas en la atención de la persona con Infección por VIH REDUCIR EL ESTIGMA Y LA DISCRIMINACIÓN MUERTE DIGNA REDUCIR LA MORTALIDAD PROLONGAR LA SOBREVIDA SOBREVIDA SALUDABLE TRATAR INFECCIONES OPORTUNISTAS PREVENIR INFECCIONES OPORTUNISTAS EVITAR LA TRANSMISIÓN JAA Muchas gracias por su atención
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