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Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) Caso Clínico • Hombre de 22 años, estudiante, soltero. • Tabaquismo negativo. • Ingiere bebidas alcohólicas en forma ocasional. • Nunca ha usado drogas. • Hombre que tiene sexo con hombres. • Uso irregular de condón. • Hace 4 semanas tuvo una relación sexual no protegida con una pareja casual que contactó a través de las redes sociales. Padecimiento actual: Cuadro clínico de dos semanas de evolución caracterizado por: ⇥ Ataque al estado general intenso. ⇥ Fiebre no cuantificada. ⇥ Sudoración nocturna. ⇥ Dolor de garganta severo. Recibió múltiples antibióticos, incluyendo Ceftazidima IV, sin mejoría. Signos vitales. ►Temperatura: 38.7 oC ►TA: 140-90 mm Hg ►Pulso: 120 por minuto ►FR: 24 por minuto. ►Estatura: 1.85 m ►Peso: 110 kg. Exploración Física No ictericia Múltiples adenomegalias en el cuello, de 1 cm de diámetro, blandas, dolorosas y móviles. Aumento de volumen y ulceración extensa de ambas amígdalas Múltiples placas blanquecinas en la mucosa oral Campos pulmonares sin alteraciones No hepato ni esplenomegalia. Piel sin alteraciones Exámenes de Laboratorio Exámenes de Laboratorio Exámenes de Laboratorio Radiografía de tórax: normal. Anticuerpos heterófilos: negativos. Serología para VIH: negativa ¿Qué examen diagnóstico se realizó y cuál fue resultado más probable? Carga Viral: 2,920,000 copias de ARN-VIH/μL Recuento de linfocitos CD4+: 355 células/μL ¿Cuál es el diagnóstico final? ¿Qué conducta terapéutica está indicada? Junio 5, 1981 En el reporte semanal sobre Morbilidad y Mortalidad del CDC, USA, se publica una nota en la segunda página, acerca de un extraño brote de neumonía fulminante entre varones homosexuales, previamente sanos, residentes del área de Los Angeles, CA. Pneumocystis Pneumonia --- Los Angeles. Center for Disease Control and Prevention. Morbidity and Mortality Weekly Report. June 5, 1981; 30(21);1-3. Dr. Michael Gottlieb Reconocimiento de una Nueva Enfermedad: Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA): Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Nugeyre MT, Chamaret S, Gruest J, Dauguet C, Axler-Blin C, Vézinet-Brun F, Rouzioux C, Rozenbaum W, Montagnier L. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science. 1983 May 20;220(4599):868-71. Gallo RC, Salahuddin SZ, Popovic M, Shearer GM, Kaplan M, Haynes BF, Palker TJ, Redfield R, Oleske J, Safai B, et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science. 1984 May 4;224(4648):500-3. Françoise Barré-Sinoussi Luc Montagnier Robert Gallo Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Linfocito CD4+ 1985. Desarrollo de una prueba serológica diagnóstica, que ha servido de base para desarrollar mejoras en el diagnóstico. Probable Origen del VIH El origen de está pandemia se sitúa a principios de 1920 en Kinsasa, capital de la República Democrática del Congo, África, y de ahí se diseminó a todo el mundo. El agente causal (VIH) tiene su origen en el Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios (VIS) que el hombre adquirió a través del contacto con los primates. En 1981, este virus llamó la atención mundial cuando hombres homosexuales en centros urbanos presentaron inmunodeficiencia avanzada e inexplicable. Faria, N. R. et al. HIV epidemiology. The early spread and epidemic ignition of HIV-1 in human populations. Science 2014; 346, 56–61. Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) y el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) Desde 1981 hasta ahora, el VIH ha infectado a más de 75 millones de personas en el mundo. La infección por VIH es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial y ha tenido un costo económico enorme. UNAIDS 2021 Resumen Global de la Epidemia de SIDA 2020 Número de personas viviendo con VIH Total 37.7 millones (30.2 millones -45.1 millones) Adultos 36.0 millones (28.9 millones-43.2 millones) Mujeres (15+ años) 19.3 millones (15.5 millones-23. 1 millones) Niños (<15 años) 1.7 millones (1.2 millones-2.2 millones) Personas que se infectaron en 2020 Total 1.5 millones (1.0 millones-2.0 millones) Adultos 1.3 millones (910,000-1.8 millones) Mujeres (15+ años) 660,000 (450,000 -920,000) Niños (<15 años) 150,000 (100,000-240,000) Muertes relacionadas a SIDA en 2020 Total 680,000 (480,000-1.0 millones) Adultos 580,000 (400,000-850,000) Mujeres (15+ años) 240,000 (170,00-360,000) Niños (<15 años) 99,000 (68,000-160,000) Fuente: UNAIDS epidemiológical estimates, 2021 (https://aidsinfo.unaids.org) Resumen de la Epidemia Mundial de VIH, 2020 Personas que viven con VIH en 2020 Personas que adquirieron VIH en 2020 Personas que murieron de causas relacionadas al VIH en 2020 Total 37.7 millones(30.2-45-1) 1.5 millones (1.0-20 millones) 680 000 480 000-1.0 millón Adultos (15+ años) 36.0 millones (28.9-43.2 millones) 1.3 millones (910 000-1.8 millones) 580 000 (400 000-850 000 Mujeres (15+ años) 19.3 millones (15.5-23.1 millones) 660 000 (450 000-920 000) 240 000 (170 000-360 000) Hombres (15+ años) 16.7 millones (13.3-20.1) 640 000 (460 000-890 000) 340 000 (230 000-490 000) Niños <15 años 1.7 millones (1.2-2.2 millones) 150 000 (100 000- 240 00) 99 000 (68 000-160 000) Fuente: UNAIDS/WHO Julio 2021 Estado de la Epidemia de VIH/SIDA en 2020 2020 Global 37.7 millones personas viviendo con VIH +23% en relación a 2010 1.5 millones personas con infección reciente -31% de nuevas infecciones en relación a 2010 -47% muertes por año en relación a 2010 680 000 muertes relacionadas al VIH FUENTE: UNAIDS/WHO y KFF.org África Subsahariana 25.3 millones África del Norte y Oriente Medio 230 000 América Latina 2.1 millones Caribe 330 000 Asia, Sur, Sureste y Este 5.8 millones Total: 37 700 000 América del Norte 1.3 millones Europa Occidental y Central 860 000 Australia y Nueva Zelanda 51 000 Europa Oriental y Asia Central 1.6 millones Fuente: UNAIDS, 2021. Ocurrieron 4,000 nuevas infecciones por VIH cada día en adultos y niños 60% se encontraban en África subsahariana. 10% ocurren en niños menores de 15 años. 90% ocurren en adultos mayores de 15 años de edad. ü 51% son mujeres ü 31% son personas jóvenes entre 15 y 24 años de edad. ü 20% son mujeres entre 15 y 24 años de edad. Fuente: UNAIDS epidemiological estimates, 2021. N úm er o de in fe cc io ne s p or V IH Objetivo Fuente: UNAIDS epidemiológical estimates, 2021 (https://aidsinfo.unaids.org) Nuevas infecciones N úm er o de m ue rt es re la ci on ad as a l S ID A Muertes por SIDA Objetivo Fuente: UNAIDS epidemiológical estimates, 2021 (https://aidsinfo.unaids.org) La Epidemia de VIH en México - 2016 2005 2010 2016 Nuevas infecciones por VIH 12 000 (11 000–13 000) 12 000 (11 000–14 000) 12 000 (11 000–14 000) Incidencia por 1 000 población 0.12 (0.11-0.12) 0.11 (0.1-0.12) 0.10 (0.09-0.11) Muertes relacionadas a SIDA 5 700 (4 900–6 400) 5 400 (4 500–6 300) 4 200 (3 300–5 300) Personas viviendo con VIH 150 000 (140 000–170 000) 180 000 (160 000–200 000) 220 000 (200 000–240 000) UNAIDS Data 2017 Vías de Trasmisión del Virus de la Inmunodeficiencia Humana Hladik F, et al. Setting the stage: Host invasion by HIV. Nat Rev Immunol 2008; 8:447–457.Uso de Drogas IV Madre-Niño Exposición Ocupacional Sangre y sus productos. Trasplante de órganos. Contacto Sexual Riesgo de Adquisición del VIH a Partir de una Fuente de Infección Ruta de Exposición Infecciones por 10,000 contactos IC 95% Exposición parenteral Transfusión de sangre 9,250 8,000-9,610 Drogas IV con equipo compartido 63 41-92 Punción con una aguja 23 0-46 Exposición Sexual sin Uso de Condón Sexo anal receptivo 138 102-186 Sexo anal insertivo 11 4-28 Sexo vaginal receptivo 8 6-11 Sexo vaginal insertivo 4 1-14 Sexo oral receptivo Bajo 0-4 Sexo oral insertivo Bajo 0-4 Transmisión Vertical Al momento de nacimiento 2,260 1,700-2,900 Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Vía de Transmisión Sexual del VIH Es la ruta de transmisión más importante a nivel mundial Factor de riesgo más importante: Número de copias de ARN del VIH por ml de plasma A menor carga viral, menor riesgo de infección CV indetectable: disminución del riesgo de transmisión en >95% El mayor riesgo de infección ocurre durante la infección aguda por VIH Carga viral muy elevada La coexistencia de una infección de transmisión sexual aumenta el riesgo de infección por VIH Cohen MS, et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2011;365:493-505. Resto de la población Trabajadores sexuales Hombres homosexuales y hombres que tienen sexo con hombres Mujeres transgéneroClientes de trabajadores sexuales y compañeros sexuales de la población clave Usuarios de drogas IV Distribución de las Infecciones por VIH en la Población Global, 2020 Fuente: UNAIDS epidemiológical estimates, 2021. Riesgo de Poblaciones Clave para Contraer Infección por VIH (UNAIDS 2020) Hombres homosexuales y otros hombres que tienen relaciones sexuales con hombres: ⇥ 25 veces mayor riesgo que hombres heterosexuales. Trabajadoras sexuales: ⇥ 26 veces mayor riesgo que mujeres en la población general. Mujeres transgénero: ⇥ 34 veces mayor riesgo que otros adultos. Personas que se inyectan drogas: ⇥ 35 veces mayor riesgo que las personas que no se inyectan drogas. Una mujer transgénero habla en un evento apoyado por la ONU; exposición fotográfica en Perú. Fotografía: ONUSIDA El “Optimismo Terapéutico” en Hombres que Tienen Sexo con Hombres Mayer KH, et al. Past as prologue: the refractory and evolving HIV epidemic among men who have sex with men. Clin Infect Dis 2011; 52: 1371–73. Beyrer C, et al. The global HIV epidemics in MSM: time to act. AIDS 2013; 27: 2665–78. Otros Factores que Contribuyen a la Trasmisión del VIH • La circuncisión está asociada a un menor riesgo de transmisión. • Uso de anticonceptivos inyectables de larga acción. • Uso de drogas inhaladas e IV. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Nuevas infecciones por VIH con y sin uso de condón 117 millones de infecciones por VIH han sido evitadas mediante el uso del condón N úm er o de n ue va s i nf ec ci on es p or V IH Actual No uso de condón Stover J, et al. The impact of condom use on the HIV epidemic. Gates Open Res. 2022 Feb 11;5:91. Casos notificados de tuberculosis nuevos y recidivantes en personas VIH+, número en tratamiento antirretroviral, y número estimado de casos incidentes de tuberculosis entre personas que viven con VIH, 2004–2019 Número de pacientes con tuberculosis que viven con el VIH que reciben tratamiento antirretroviral Número estimado de casos incidentes de tuberculosis entre las personas que viven con el VIH Pacientes con tuberculosis que dieron positivo para VIH N úm er o de p er so na s Brecha de detección de casos Características: Curso crónico. Latencia clínica prolongada. Replicación viral persistente. Afecta al Sistema Nervioso Central. Familia Retroviridae Género Lentivirus Ejemplos Visna (ovejas) SIV (monos) FIV (gatos) El VIH resultó de la transferencia a los humanos de virus que infectan a los primates en África. Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Virus de la Inmunodeficiencia Humana gp120 gp41 Transcriptasa inversa Cápside Matriz ARN Membrana Lipídica 100 nm Virus de ARN El VIH es un retrovirus que es capaz de integrar su ARN en el genoma del hospedero Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Hi st or ia N at ur al d e la In fe cc ió n po r V IH Melhuish A, et al. Natural history of HIV and AIDS. Medicine 2018; 46:357 Linfocitos CD4+ N iv el es d e AR N d e VI H (c op ia s p or m l) en sa ng re 0 3 semanas 9 semanas 4-6 meses AÑOS Fase de Eclipse. ⇥ Tiempo desde la adquisición de la infección hasta que el ARN-VIH es detectable en el plasma. ⇥ Infección de las primeras células. ⇥ Diseminación sistémica vía los ganglios linfáticos. ⇥ Establecimiento del reservorio viral. ⇥ Destrucción del tejido linfoide intestinal. Fase aguda ⇥ Primera detección en sangre. ⇥ Síntomas similares a una gripe. ⇥ Respuesta de linfocitos T citotóxicos. ⇥ Seroconversión (anticuerpos de unión). Fase crónica ⇥ Establecimiento del punto de estabilización viral. ⇥ Pérdida progresiva de linfocitos CD4+. ⇥ Inflamación crónica ⇥ Progresión a SIDA Punto de estabilización viral Punto de estabilización viral alto ⇥ Virus más aptos. ⇥ Escape de linfocitos T citotóxicos. ⇥ Disfunción inmunitaria ⇥ Alto niveles de inflamación. Punto de estabilización viral bajo ⇥ Virus menos aptos ⇥ Respuesta inmunitaria sólida ⇥ Heterocigotos para CCR5-Δ32 ⇥ Bajos niveles de inflamación Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. 0 Infección primaria Co nt eo d e Cé lu la s C D 4 + (c él ul as p or µ l) en sa ng re <350 células por µl Aumento en el riesgo de infecciones severas, incluyendo herpes zóster, infecciones bacterianas y tuberculosis. <200 células por µl Incremento en el riesgo de infecciones oportunistas más graves –neumonía por P. jirovecii y candidiasis esofágica. 6 semanas 12 semanas AñosTiempo <100 células por µl Incremento en el riesgo de coccidioidomicosis, criptococosis, encefalopatía por CMV, histoplasmosis, infección diseminada por M. avium- intracelulare, leucoencefalopatía multifocal progresiva, toxoplasmosis cerebral y síndrome de desgaste por VIH. Infección por VIH y SIDA Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Cuaciespecies Aguda Asintomática SIDA Semanas RNA-VIH CD4-sangre CD4-GI Años Células infectadas y latentes Cu en ta d e lin fo ci to s C D4 (c él ul as p or m m 3 ) Copias de RN A del VIH/m l/plasm a Historia Natural de la Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana Maartens G, et al. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet. 2014;384:258-71. Cu en ta d e lin fo ci to s C D4 (c él ul as p or m m 3 ) Copias de RN A del VIH/m l/plasm aLímite de detección de los ensayos comerciales Normal RNA-VIH CD4-sangre CD4-GI Cuaciespecies Células infectadas y latentes Semanas Años Efecto del Tratamiento en la Historia Natural de la Infección por el VIH Maartens G, et al. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet. 2014;384:258-71. Médula ósea Célula progenitora linfoide Linfocito B Precursor tímico Timo Intestino CD4+ CD8+ Célula madre hematopoyética Ganglio linfático Migración de las linfocitos T maduros Infección de los precursores tímicos VIH Infección productiva Inflamación crónica Muerte celular e inmunodeficiencia Latencia Muerte celular y fibrosis Previene la regeneración celular M ec an ism os d e De pl ec ió n de lo s Li nf oc ito s T e n la In fe cc ió n po r V IH Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Folículos Linfa eferenteNúmero de células T CD4 + destruidas por día: 1 x 109 - 2 x 1010 Producción de partículas de VIH por día: 100 millones a 10 mil millones. La Lucha entre el VIH y el Sistema Inmunitario Wei X, et al. Viral dynamics in human immunodeficiency virus type 1 infection. Nature. 1995 Jan 12;373(6510):117-22. FASE 3 FASE 1 Infección Aguda por VIH FASE 2 Infección Crónica por VIH Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Asintomática o síntomas similares a mononucleosis infecciosa 2 a 4 semanas posterior al contagio (Síndrome Retroviral Agudo) Carga viral muy elevada. Alto nivel de contagiosidad. Serología para VIH negativa en las primeras semanas Ausencia de síntomas. Niveles bajos de reproducción viral pero posibilidad de trasmisión. Duración variable aunque la progresión a enfermedad puede ser muy rápida. Elevación de la carga viral y reducción en CD4+ en las etapas finales. El tratamiento antirretroviral impide la progresión de la enfermedad. Daño inmunitario avanzado e infecciones oportunistas graves. CD4+ <200 células/µl. Niveles de carga viral elevados y alto nivel de contagiosidad. Sobrevida máxima de tres años en ausencia de tratamiento. https://www.cdc.gov/hiv/spanish/basics/whatishiv.html Fa se s d e la In fe cc ió n po r V IH Principales Síntomas y Signos de la Infección Aguda por VIH Sistémicos: • Fiebre (75%) • Pérdida de peso • Malestar general (68%) • Sudoración nocturna (28%) Faringitis (40%) Boca: - Úlceras - Candidiasis Esófago: - Úlceras Músculos: - Mialgia (49%) Hepatomegalia y esplenomegalia leves Central - Cefalea (45%) - Meningitis aséptica. Adenomegalias (39%) Exantema macular o maculopapular (48%) 5 a 8 días de duración Gástrico: - Nausea y vómito Henn A, Primary HIV Infection: Clinical Presentation, Testing, and Treatment. Curr Infect Dis Rep. 2017;19:37. Diarrea (27%) Afecciones en el VIH y su Relación con el Decremento del Recuento de Linfocitos CD4+ CD4+ 200-350 células/µl CD4+ <200 células/µl CD4+ <100 células/µl Tuberculosis pulmonar Neumonía por P. jirovecii Meningitis por Cryptococcus Herpes zóster Toxoplasmosis cerebral Linfoma primario del SNC Candidiasis orofaríngea Herpes simple mucocutáneo Linfoma no Hodgkin Leucoplaquia pilosa Diarrea por Cryptosporidium Demencia asociada a VIH Salmonelosis Candidiasis esofágica Leucoencefalopatía multifocal progresiva Sarcoma de Kaposi Tuberculosis miliar Retinitis/Afección gastrointestinal por CMV Púrpura trombocitopénica idiopática Síndrome de desgaste Infección diseminada por M. avium-intracelulare Neoplasia intraepitelial cervical Neuropatía periférica Nefropatía Melhuish A, et al. Natural history of HIV and AIDS. Medicine 2018; 46:358 CD4+: 200-350 células/µl CD4+: <200 células/µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: <200 células/µl Esofagitis por Candida con afección del tercio superior del esófago. CD4+: <200 células/µl Leucoplaquia pilosa en un hombre con infección por VIH. Lesión elevada y blanquecina, usualmente en la margen lateral de la lengua. Agente causal: virus de Epstein-Barr. El diagnóstico se establece por la imposibilidad de remover la lesión con el abatelenguas, falla a antimicóticos, y por biopsia. CD4+: 200-350 células/µl CD4+: 200-350 células/µl Masculino, 28 años. Leucoplaquia pilosa VIH + CD4+: 9 células/µl CV: 8,785 copias ARN-VIH/µl CD4+: <200 células/µl Neumonía por P. jirovecii Síntomas: Fiebre, disnea y cianosis Radiografía del tórax: Infiltrado retículo-nodular, diseminado, de predominio basal. CD4+: <100 células/µl CD4+: <100 células/µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: 200-350 células/µl Masculino, 28 años 16 Nov 2021: VIH positivo 23 Nov 2021: CD4+: 4 células/µl 23 Nov 2021: Carga Viral: 201,362 copias de ARN-VIH/µl Masculino 28 años 16 Nov 2021: VIH positivo 23 Nov 2021: CD4+: 4 células/µl 23 Nov 2021: Carga Viral: 201,362 copias de ARN-VIH/µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: 200-350 células/µl Masculino, 56 años. VIH: Positivo. CD4+: 208 células/µl Carga viral: 85,664 copias ARN-VIH/ µl CD4+: 200-350 células/µl CD4+: <200 células/µl. Mujer, 23 años. VIH positivo. CD4+: 25 células/µl. Carga Viral: 321,860 copias ARN-VIH/µl. Tumor de Lowenstein Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune (SIRI) • Este síndrome describe empeoramiento paradójico de procesos infecciosos preexistentes que presentan al iniciar tratamiento antirretroviral en sujetos con infección por VIH. • Las infecciones preexistentes pueden haber sido previamente diagnosticadas y tratadas, o ser subclínicas y desenmascaradas ante la recuperación de la capacidad del hospedero para montar una respuesta inflamatoria. • Las reacciones inflamatorias pueden ser autolimitadas, pero en algunos casos son graves, con un desenlace fatal. Shelburne SA 3rd, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome: emergence of a unique syndrome during highly active antiretroviral therapy. Medicine (Baltimore). 2002 May;81(3):213-27. Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune (SIRI) Este síndrome describe el empeoramiento paradójico de procesos infecciosos preexistentes que se presenta al iniciar tratamiento antirretroviral en sujetos con infección por VIH. Las infecciones preexistentes pueden haber sido previamente diagnosticadas y tratadas, o ser subclínicas y hacerse aparentes ante la recuperación de la capacidad del hospedero para montar una respuesta inflamatoria. Las reacciones inflamatorias pueden ser autolimitadas, pero en algunos casos son graves, con un desenlace fatal. Shelburne SA 3rd, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome: emergence of a unique syndrome during highly active antiretroviral therapy. Medicine (Baltimore). 2002 May;81(3):213-27. Síndrome Inflamatorio de Reconstitución Inmune Diagnóstico de la Infección por VIH Tamizaje: Pruebas rápidas Prueba serológicas para detección de anticuerpos anti-VIH (IgG/IgM) por ELISA* En las personas seropositivas es necesario realizar: Cuantificación de la Carga Viral: Medición del número de copias de ARN-VIH/μL. Cuantificación de linfocitos CD4+/μL. ¡Realice estas pruebas en todas las personas con factores de riesgo! ☞ Compañeros sexuales de personas con VIH. ☞ Hombres que tienen sexo con hombres (cada 3-6 meses). ☞ Personas que intercambian sexo por dinero o por drogas. ☞ Personas con hepatitis viral aguda, tuberculosis y enfermedades de transmisión sexual. ☞ Personas que usan drogas IV y sus parejas sexuales. https://www.cdc.gov/hiv/clinicians/screening/diagnostic-tests.html Consultada el día 27 de Junio de 2022 *ELISA: Enzyme-Linked Immunosorbent Assay https://www.cdc.gov/hiv/clinicians/screening/diagnostic-tests.html Periodo de Eclipse p24 ARN IgG IgM X 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Prueba de Ácidos Nucleicos p24/IgM/IgG IgG/IgM IgG Western blothttps://www.cdc.gov/hiv/clinicians/screening/diagnostic-tests.html Consultada el día 27 de Junio de 2022 https://www.cdc.gov/hiv/clinicians/screening/diagnostic-tests.html Efecto del Tratamiento Antirretroviral sobre la Historia Natural de la Infección por VIH Maartens G, et al. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet. 2014;384:258-71. Enfermedad Progresiva Tratamiento Antirretroviral Enfermedad Crónica Objetivos del Tratamiento Antirretroviral Ideal 1. Supresión del ARN-VIH. - Carga viral indetectable. 2. Incremento progresivo en la cuenta de linfocitos CD4+. 3. Evitar la emergenciade resistencia. 4. Baja toxicidad. 5. Tratamiento simple. Hirschel B et al. Initial infection for HIV-an embarrassment of riches. New Engl J Med 2008; 20: 2170-2171. Evolución del Tratamiento Antirretroviral Indicaciones y Eficacia del Tratamiento Antirretroviral (ARV) Todas las personas infectadas con VIH deben iniciar tratamiento ARV a la brevedad posible, independientemente de los niveles de linfocitos CD4+. El tratamiento ARV disminuye la trasmisión del virus y los eventos relacionados y no relacionados al SIDA. Una expectativa de vida casi normal se logra en las personas que con el tratamiento ARV mantienen una carga viral suprimida en forma persistente, con incremento progresivo en las células CD4+. Rodger AJ, et al, and the INSIGHT SMART, ESPRIT Study Groups. Mortality in well controlled HIV in the continuous antiretroviral therapy arms of the SMART and ESPRIT trials compared with the general population. AIDS 2013; 27: 973–79. Caso Clínico: Infección por VIH Avanzada y Respuesta al Tratamiento Masculino, 64 años de edad, su esposa murió de SIDA en 1996. Su serología para VIH resultó positiva, pero se rehusó a recibir tratamiento. 13 Julio 2009: Acude al Hospital General de Durango por pérdida de peso y ataque al estado general severos. Fecha: (dd/mm/año) 13 Jul 2009 07 Sep 2009 27 Ene 2010 30 Jun 2010 09 Ago 2011 27 Mar 2012 05 Sep 2012 11 Feb 2013 04 Sep 2013 22 Ene 2014 09 Sep 2014 25 Nov 2014 CD4 1 43 117 216 155 269 356 472 442 403 561 607 Carga viral 639,000 1,060 194 No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable 1,083 No detectable Fecha: (dd/mm/año) 13 Jul 2015 24 Nov 2015 11 Ene 2016 12 Abr 2016 04 Oct 2016 15 May 2017 05 Dic 2017 12 Jun 2018 15 Ene 2019 31 Jul 2019 06 Abr 2021 13 Oct 2021 CD4 465 159 179 345 375 419 420 502 399 493 508 473 Carga viral No detectable 3,383 1,330 144 No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable No detectable Tratamiento actual: Bictegravir 50 mg, emtricitabina 200 mg, tenofovir alafenamida 25 mg (Biktarvy). Estado actual: Asintomático, realiza su vida normal. Adhesión Fusión Transcripción Reversa Integración Transcripción Translación Gemación y maduraciónEnvoltura CD4 Inhibidores de CCR5 CXCR4 Decapamiento Importación nuclear Ensamble Proteínas Núcleo Exportación nuclear Inhibidores de la adhesión Inhibidores de la fusión ITIn ITINN* Inhibidores de Integrasa Inhibidores de proteasa Inhibidores de la maduración CCR5 CXCR4 1 2 3 4 5 6 Ciclo Vital de VIH y Sitio de Acción de los Antirretrovirales Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. * ITIn: inhibidores de transcriptasa inversa análogos de nucleósidos ITINN: Inhibidores de transcriptasa inversa no nucleósidos Adhesión Fusión Transcripción Reversa Replicación Ensamble Gemación Integración Receptores CD4+ Integrasa ADN VIH ADN de la célula CD4+ Proteasa ARN VIH Transcriptasa reversa ADN VIH Nucleósidos Inhibidores de Transcriptasa Reversa Abacavir Lamivudina y Emtricitabina Tenofovir Zidovudina No Nucleósidos Inhibidores de Transcriptasa Reversa Efavirenz Nevirapina Etravirina Doravirina Relpivirina Inhibidores de Proteasas Lopinavir Ritonavir Darunavir Tipranavir Fosamprenavir Inhibidores de Integrasa Raltegravir Bictegravir Dolutegravir Principales Antirretrovirales de Uso en México Guía de manejo antirretroviral de las personas con VIH. 2021. Secretaría de Salud, México Tratamiento Antirretroviral El tratamiento antirretroviral no es curativo. Si se suspenden los medicamentos, el virus casi invariablemente rebota en cuestión de semanas. Suspensiones frecuentes del tratamiento generan resistencia a los antirretrovirales. Davey RT Jr, et al. HIV-1 and T cell dynamics after interruption of highly active antiretroviral therapy (HAART) in patients with a history of sustained viral suppression. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):15109-14. El Tratamiento Antirretroviral como Medida de Prevención de la Trasmisión del VIH • El tratamiento antirretroviral puede reducir en forma dramática la infectividad de las personas. • Los sujetos con niveles bajos de viremia tienen menor probabilidad de transmitir el VIH cuando se comparan con aquellos que tienen cargas virales elevadas. • En parejas serodiscordantes (VIH+ solo uno de los miembros) el tratamiento antirretroviral produjo una reducción de 96% en la trasmisión del VIH. • Seis meses después de iniciado el tratamiento antirretroviral las personas con VIH dejan de ser infectantes. Quinn TC, et al. Viral load and heterosexual transmission of human immunodeficiency virus type 1. Rakai Project Study Group. N Engl J Med. 2000; 342(13):921-9. Cohen MS, et al. Prevention of HIV-1 infection with early antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2011;365(6):493-505. were infected with other sexually transmitted infectious agents or after trauma9. This notion extends to the associ- ation of male circumcision with lower HIV acquisition risk93; several mechanisms have been proposed for the role of the foreskin in HIV acquisition, including hav- ing a large surface area that is rich in activated target cells, having slow-healing micro-abrasions from sexual activity in uncircumcised men and acquiring protective changes in the penile microbiota after circumcision94–96. Long-acting injectable hormonal contraception has also been linked to increased HIV acquisition in observational studies97, possibly as a result of thinning of the vaginal epi- thelium, increased number of activated CD4+ T!cells and/ or reduced condom use in these women. Intravenous and non-intravenous drug use also increase the risk of HIV acquisition; the former through direct parenteral exposure and the latter probably owing to behavioural factors, such as sex without condom use, or selection of partners who are more likely to be infected with!HIV. Social and structural factors also drive HIV suscepti- bility and might account for some of the disparities observed in HIV prevalence and incidence within various populations. For example, smaller sexual networks might enable more-rapid dissemination of HIV than larger net- works, as relatively small increases in the number of part- ners create substantial increases in connectivity within the network, before reaching saturation98. Furthermore, HIV is more likely to spread through sexual networks with larger numbers of undiagnosed and/or undertreated HIV-positive sexual partners. HIV diagnosis HIV testing algorithms generally have changed over time, as test accuracy has increased. Current US Centers for Disease Control and Prevention99 and European guidelines for HIV testing100 recommend that screen- ing be performed with an antigen–antibody assay (these assays are considered to be fourth generation; TABLE!2). Positive results should be confirmed with an antibody assay that can differentiate between HIV-1 and HIV-2!infections. Detection of acute infection is important to prevent onward HIV transmission. Acute infection is thought to contribute disproportionately to new infections101,102: reasons include higher viral levels during this period, higher infectiousness of the recently transmitted virus103 and continued behavioural risk-taking by individuals unaware of their recently acquired HIV infection104. Immediate initiation of ART will reduce the symptoms of acute HIV infection, potentially reduce seeding of viral reservoirs and maintain the health of the newly infected individual while reducing the risk of transmission to uninfected partners (see below). Rapid HIV testing, using blood from a finger-stick or collection of oral fluid, can provide HIV-1 infection test results within 30!minutes,and is useful in settings in which follow-up care of patients is challenging, such as for public outreach-based testing at bars or street fairs. However, most currently licensed rapid tests have limited sensitivity for detecting acute HIV infection; if possible, more-sensitive fourth-generation antigen–antibody tests and/or nucleic acid tests should be included when risk factors are suggestive of acute infection. The reduced sensi tivity of testing in oral fluid secretions adds approxi- mately 6!weeks to detection of the same test performed in blood specimens105. HIV immunoassays can revert to non-reactive after long-term suppressive therapy in some people infected with HIV106; thus, HIV testing should not be conducted in treated people who are already c onfirmed to be HIV positive. The US Preventive Services Task Force recommends HIV testing at least once for all people 15–65!years of age, with more frequent testing for individuals at increased risk107. Individuals who are considered to be at high risk include sexually active men who have sex with men (except those in mutually monogamous relationships with an HIV-negative partner), active injection drug users and those who have acquired or seek testing for sexually transmitted infections. Other behavioural risk factors include anal or vaginal sex without condom use, particularly in those whose partners are at risk for HIV infection, and the exchange of sex for drugs or money. Recommendations for testing frequency for people at high risk generally suggest testing every 3–6!months, with concomitant testing for bacterial sexually trans- mitted infections. WHO guidelines recommend that in generalized HIV epidemics, all children and adults present ing for medical care should receive recommenda- tions for HIV testing and have testing provided108. Such efforts should be supplemented by community-based and home-based HIV testing, to reach those who are not coming into!care. Figure 2 | HIV care cascade. Although antiretroviral therapy (ART) is very effective and generally safe, the majority of the population in nearly all of the regions and communities studied to date are not on fully effective therapy. There are multiple points in the delivery of care that contribute to the limited penetration of ART globally. Nature Reviews | Disease Primers PRIMER NATURE REVIEWS | DISEASE PRIMERS VOLUME 1 | 2015 | 7 © 2015 Macmillan Publishers Limited. All rights reserved Continuo de Atención al VIH Personas que viven con VIH Personas que han sido diagnosticadas Pacientes que reciben tratamiento antirretroviral Pacientes con supresión de la carga viral Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. Depende de la disponibilidad y realización de pruebas de VIH Depende de la adherencia al tratamiento, monitoreo de la carga viral y disponibilidad de tratamientos de rescate. Depende del acceso al tratamiento y retención en el tratamiento antirretroviral Continuo de Atención al VIH- Objetivo 90-90-90 Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH y el SIDA 90% personas que viven con VIH y que su conocen su estatus positivo 90% personas que conocen su estatus VIH positivo y tienen acceso a tratamiento 90% de personas en tratamiento que tienen carga viral suprimida Koethe JR, et al. HIV and antiretroviral therapy-related fat alterations. Nat Rev Dis Primers. 2020;6:48. N úm er o de p er so na s v iv ie nd o co n VI H Continuo de Atención al VIH, Global, 2020 84% (67->98%) 73% (56-88%) 66% (53-79%) Personas que viven con VIH y que conocen su estatus Personas que viven con VIH que reciben tratamiento Personas con VIH en tratamiento y con carga viral no detectable Fuente: UNAIDS Data 2021 Continuo de Atención al VIH en personas de >15 años con VIH. América Latina, 2020 N úm er o de p er so na s v iv ie nd o co n VI H Personas que viven con VIH y que conocen su estatus Personas que viven con VIH que reciben tratamiento Personas con VIH en tratamiento y con carga viral no detectable 81% (55-98%) 65% (43-68%) 60% (41-78%) Fuente: UNAIDS Data 2021 2020 Mujeres Hombres Personas que viven con VIH que están en tratamiento 189,643 55% (48%-62%) 34,327 57% (48-63%) 153,683 55% (47-62%) Personas que viven con VIH con supresión viral 169,693 49% (43%-56%) 30,683 51% (43-57%) 137,619 49% (42-55%) Fuente: UNAIDS epidemiológical estimates, 2021 (https://aidsinfo.unaids.org) N úm er o de m ue rt es re la ci on ad as a S ID A (m ile s) N úm er o de m ue rt es re la ci on ad as a S ID A (m ile s) Mujeres Muertes relacionadas a SIDA todas las edades Global 2000-2016 Muertes relacionadas a SIDA por Sexo Global 2000-2016 Hombres UNAIDS Data 2017 Prevención de la Trasmisión del VIH Uso del Condón. ⇥ El uso adecuado del condón en los hombres previene la transmisión del VIH y de otras infecciones de transmisión sexual. ⇥ Efectividad en transmisión heterosexual: 80% ⇥ Efectividad en la trasmisión sexual en hombres que tienen sexo con hombres: 70%. Deeks SG, et al. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. La trasmisión del VIH puede ocurrir durante el embarazo, el trabajo de parto, el parto, o la lactancia materna. En ausencia de tratamiento antirretroviral, la tasa de trasmisión del VIH de la madre al recién nacido es común (15-45%). ¡En la actualidad la trasmisión de la madre al hijo puede ser evitada! Transmisión del VIH de la Madre al Hijo (Trasmisión Vertical). World Health Organization. Mother-to-child transmission of HIV. Prevención en la Trasmisión de VIH de la Madre al Hijo ☞ Todas las mujeres embarazadas con VIH deben recibir tratamiento antirretroviral (ARV) para mantener la supresión viral, tanto durante el embarazo, el parto, la lactancia, y por el resto de sus vida. ☞ El tratamiento ARV en la madre reduce la infectividad al reducir la carga viral, evitando que el virus penetre al bebé y establezca la infección. ☞ Con un tratamiento adecuado y supresión de la carga viral, la posibilidad de trasmisión madre-hijo se reduce a <5%. ☞ Se debe practicar cesárea en mujeres que no tienen una supresión viral completa. ☞ Se debe evitar la lactancia en todas las mamás que no tengan supresión viral completa. World Health Organization. Mother-to-child transmission of HIV.
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