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HIV La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (HIV) se debe a 1 de 2 retrovirus similares que destruyen a los linfocitos CD4 + y comprometen la inmunidad celular, lo que a su vez aumenta el riesgo de ciertas infecciones y cánceres. El SIDA afecta directamente el ● Encéfalo ● Gónadas ● Riñones ● Corazón ● Causa deterioro cognitivo ● Hipogonadismo ● Insuficiencia renal ● Miocardiopatía Las manifestaciones abarcan desde la portación asintomática hasta el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). SIDA Se define por la presencia de una enfermedad definitoria de sida (infecciones oportunistas graves o cánceres) o un recuento de CD4 < 200/ mcL. CLASiFiCACiÓN DEL VIH VIH 1 VIH 2 Causa la mayoría de las infecciones en todo el mundo, es más virulento y se originó en áfrica central en la primera mitad del siglo XX, cuando un virus del chimpancé estrechamente relacionado con el HIV actual infectó por primera vez a un ser humano. Es responsable de una proporción significativa de las infecciones en ciertas regiones occidentales de África, es menos virulento. La epidemia mundial comenzó a diseminarse a fines de la década de 1970 y el sida se reconoció en 1981. MECANiSMOS DE TRANSMiSiÓN DEL ViRUS ● La mayoría de las infecciones por HIV se transmiten por contacto heterosexual, pero los factores de riesgo varían según la región. ● La transmisión entre hombres que tienen relaciones sexuales con hombres suele ser la forma más común de infección en los países con altos recursos ● Las personas que se inyectan drogas se ven afectadas de manera desproporcionada en el sur de Asia ● La transmisión del VIH requiere el contacto con líquidos corporales, específicamente con sangre, semen, secreciones vaginales, leche materna, o exudados de heridas o de lesiones en la piel o las mucosas, que contengan viriones libres de HIV o células infectadas. ● Relaciones sexuales El sexo oral, representa un posible peligro, pero es relativamente bajo. El riesgo no aumenta de manera significativa si se tragan las secreciones vaginales o el semen. No obstante, la presencia de heridas abiertas en la boca puede aumentar el riesgo. Esto incluye lo que es el sexo anal o vaginal, fisting, uso de juguetes sexuales ○ ¿Cómo se reduce la transmisión sexual? 1. Carga viral suprimida casi al 100% 2. Circuncisión, en un 50% al eliminar la mucosa del pene. ● Sangre infectada en agujas e instrumentos El riesgo de transmisión de HIV después de la penetración de la piel con un instrumento médico contaminado con sangre infectada es, en promedio, de 1/300 sin profilaxis antirretroviral post exposición. La profilaxis inmediata puede reducir el riesgo a < 1/1.500. ● Vertical El riesgo global de transmisión a través de la lactancia materna es de aproximadamente 14%, lo que refleja la duración variable de la lactancia materna y las concentraciones plasmáticas de RNA viral. El riesgo global acumulado de transmisión vertical sin medicamentos antirretrovirales es del 35 al 45%. En resumen: Durante el embarazo, transplacentaria, durante el parto y a través de la leche materna ○ ¿Cómo se reduce la transmisión vertical? 1. El tratamiento de las madres con infección por VIH con medicamentos antirretrovirales durante el embarazo, el trabajo de parto y la lactancia. 2. El parto por cesárea y el tratamiento del lactante durante varias semanas después del nacimiento también reducen el riesgo. ● Trasplante de órganos o transfusiones sanguíneas La probabilidad actual de contraer la infección por HIV durante una transfusión de sangre es de < 1/2.000.000 por unidad de sangre transfundida en los Estados Unidos. Sin embargo, en muchos países con alta carga de VIH, donde la sangre y sus productos no son examinados para detectar el HIV, el riesgo de infección transmitida por transfusiones sigue siendo alto. En raras ocasiones, el HIV se ha transmitido a través del trasplante de órganos pertenecientes a donantes seropositivos para el HIV. Se ha desarrollado la infección en receptores de riñones, hígados, páncreas, huesos y piel. En raras ocasiones, el HIV se ha transmitido a través del trasplante de órganos pertenecientes a donantes seropositivos para el HIV. Se ha desarrollado la infección en receptores de riñones, hígados, páncreas, huesos y piel Factores que aumentan la diseminación ● Pobreza y violencia sexual ● Falta de educación ● Sistemas de salud deficientes. ● Estigmatización, criminalización y discriminación de las personas con HIV FiSiOPATOLOGÍA El VIH se adhiere a las células T del huésped y penetra en ellas a través de la mediación de moléculas CD4 + y receptores de quimiocina. Después de la adhesión, el RNA y varias de las enzimas codificadas por el HIV se liberan dentro de la célula huésped. Para que el virus se replique, la transcriptasa reversa, debe copiar al RNA del HIV para producir DNA proviral; este mecanismo de copiado es susceptible de errores que producen mutaciones frecuentes y, en consecuencia, nuevos genotipos de HIV. Estas mutaciones facilitan la generación de HIV resistente al control del sistema inmunitario del huésped y a algunos antirretrovirales. A continuación, el DNA proviral del VIH puede transcribirse a ARN y traducirse a sus proteínas, como las glucoproteínas 41 y 120 de la envoltura. Estas proteínas se ensamblan en viriones de VIH en la membrana interna de la célula huésped y brotan de la superficie celular dentro de una envoltura de la membrana celular humana modificada. CiCLO ViTAL DEL VIH ● El VIH se adhiere a las células del huésped ● Libera ARN y las enzimas ● La transcriptasa reversa del HIV, copia el ARN viral y obtiene ADN proviral ● El ADN proviral ingresa al núcleo de la célula huésped y el VIH integrasa facilita la integración del ADN proviral en el ADN de la célula huésped ● La célula huésped produce ARN y proteínas, las cuales se ensamblan para convertirse en viriones de VIH, que luego evaginan en la superficie celular ● La proteasa del VIH escinde las proteínas virales y convierte los viriones inmaduros en virus infecciosos maduros ● La vida promedio del VIH en el plasma es de 36h y dentro de una célula es de 24h ● El SIDA se produce como resultado de una replicación continua y constante del VIH ● La replicación intensa lleva a formar errores de transcripción, lo cual lleva a la resistencia del sistema inmunitario del huésped y al tratamiento SiSTEMA iNMUNiTARiO Agotamiento de los linfocitos CD4 + Los linfocitos infectados tienen una semivida de 2 dias, su velocidad de destrucción se relaciona con las concentraciones plasmáticas de VIH La elevación anormal de la activación inmunitaria puede estar causada en parte por la absorción de componentes de las bacterias intestinales. La activación inmunitaria contribuye al agotamiento de CD4 + y a la inmunosupresión por mecanismos que no están claros. PROGRESiÓN DE LA ENFERMEDAD Humoral Celular En la cual los anticuerpos del VIH suelen poder identificarse algunas semanas después de la infección primaria, pero no pueden resolver completamente la infección Esta inmunidad es una forma de control más importante para los niveles de viremia al principio. La rápida mutaciones son atacadas por la citotoxicidad SiGNOS Y SÍNTOMAS DEL VIH Síndrome retroviral agudo, suele comenzar dentro de la primera a la cuarta semana , dura de 3 a 14 días, a menudo se confunde con mononucleosis infecciosa. Incluye ● Fiebre ● Mialgia ● Fatiga ● Dermatitis ● Odinofagia ● Adenopatía generalizada ● Meningitis séptica ● Linfadenopatía ● Placas blancas por candidiasis oral ● Herpes zoster ● Diarrea, cansancio ● Fiebre con sudoración intermitente ● Sarcoma de kaposi: Tumor vascular, causado por virus del herpes tipo 8. asociado al sida es un tumor agresivo multicéntrico. Lesiones como máculas, pápulas o tumores azulados Enfermedades determinativas del SIDA ● Infecciones bacterianas ● Cáncer de cuello uterino ● Retinitis por citomegalovirus ● Herpes simples ● Linfoma primario del encéfalo ● Candidiasis en los bronquios ● Complejo de demencia del SIDA, síndromede disfunción cognitiva y motora, es una complicación tardía de la enfermedad, hay deterioro de la concentración, de la agilidad motora y mental, conducta apática DiAGNÓSTiCO ● Prueba de anticuerpos contra HIV con o sin pruebas de antígeno P24 de HIV ○ Sensible y específica salvo durante la primera semana “Periodo de ventana” ○ Antígeno p24 si está presente inmunoensayo combinado de cuarta generación de antígeno-anticuerpo, que detecta anticuerpos contra HIV-1 y HIV-2 ○ Si es positivo se realiza una prueba de ARN y se diferencia HIV-1 de HIV-2. ● Pruebas de amplificación de ácidos nucleicos para determinar el nivel de RNA de HIV (carga viral) ● Sospechas clínicas ● Método Elisa ○ Ensayos de anticuerpos inmunoabsorbentes ligados a enzimas ○ No son positivos tan pronto como la prueba combinada de cuarta generación ○ Resultados positivos se confirman con electroinmunotransferencia ● Pruebas rápidas de saliva y sangre ESTADiFiCACiÓN Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 ≥ 500 células/mcL 200 a 499 células/mcL < 200 células/mcL TRATAMiENTO ● Combinaciones de medicamentos antirretrovirales (terapia antirretroviral [ART] ● Quimioprofilaxis de las infecciones oportunistas en pacientes con alto riesgo ● Terapia antiretroviral: ○ Reducir el nivel plasmático de RNA de HIV hasta hacerlo indetectable (es decir, < 20 a 50 copias/mL) ○ Restaurar el recuento de CD4 a un nivel normal (restauración o reconstitución inmunitaria) Algunos pacientes excepcionales pueden controlar su cepa de HIV sin tratamiento; mantienen recuentos normales de CD4 y concentraciones muy bajas del HIV en sangre (pacientes que no progresan en el largo plazo) o recuentos de CD4 normales y niveles indetectables del HIV en sangre (controladores de élite). SiNDROME iNFLAMATORiO DE RECONSTRUCCiÓN iNMUNiTARiA Los pacientes que empiezan la terapia antirretroviral a veces experimentan deterioro clínico, debido a una reacción inmunitaria contra las infecciones oportunistas subclínicas o contra antígenos microbianos residuales tras el tratamiento exitoso de las infecciones oportunistas. Existe: SIRI paradójico SIRI desenmascarado Que se refiere al empeoramiento de los síntomas debido a una infección previamente diagnosticada Que se refiere a la primera aparición de síntomas de una infección no diagnosticada previamente PREVENCiÓN ● No existe una vacuna ● Los métodos esenciales: ● Educación pública ● Prácticas sexuales seguras ● No deben usarse lubricantes aceitosos ● Asesoramiento para consumidores de drogas por vía parenteral ● Evaluación confidencial de la infección por HIV ● Asesoramiento a mujeres embarazadas ● Evaluación sistemática de la sangre y los órganos ● Precauciones universales (personal de salud) ● Tratamiento de la infección por HIV
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