FÁRMACOS EN PACIENTES DEPRESIVOS

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TEMA
Farmacología de los Antidepresivos
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
Farmacología Médica
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INDICE
1. INTRODUCCION: 3
2. OBJETIVOS: 4
2.1. Objetivo General: 4
2.2. Objetivo específico: 4
3. MARCO TEORICO: 5
3.1. TRANSTORNO DE LA DEPRESION Y ANSIEDAD 5
3.2. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: 6
3.3. Inhibidores de la recaptación de la serotonina-norepinefrina: 9
3.4. Antagonistas de los receptores serotonergicos: 12
3.5. Antidepresivos tricíclicos: 13
3.6. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO): 14
4. CONCLUSIONES: 17
5. REFERENCIAS: 18
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1. INTRODUCCION:
Los fármacos antidepresivos son una clase de medicamentos utilizados en el
tratamiento de la depresión y otros trastornos del estado de ánimo. Estos
medicamentos actúan sobre los desequilibrios químicos en el cerebro que se
cre que están asociados con la depresión.
La depresión es un trastorno mental común que afecta a millones de personas
en todo el mundo. Se caracteriza por una profunda sensación de tristeza,
pérdida de interés en actividades cotidianas, alteraciones del sueño, cambios
en el apetito y dificultades en la concentración. La depresión puede ser
debilitante y afectar significativamente la calidad de vida de una persona.
Los antidepresivos se utilizan para aliviar los síntomas de la depresión al
aumentar los niveles de neurotransmisores en el cerebro, como la serotonina,
la norepinefrina y la dopamina. Estos neurotransmisores son sustancias
químicas que actúan como mensajeros entre las células nerviosas y
desempeñan un papel importante en la regulación del estado de ánimo.
Existen diferentes clases de antidepresivos, entre los cuales se incluyen los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), los
antidepresivos tricíclicos (ATC) y los inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO). Cada clase de medicamento tiene mecanismos de acción distintos y
puede ser más efectiva para ciertos tipos de depresión o para determinados
individuos.
Es importante tener en cuenta que los antidepresivos no son la única opción de
tratamiento para la depresión. La terapia psicológica, como la terapia
cognitivo-conductual, también puede ser eficaz en el manejo de la depresión.
Además, cada persona puede responder de manera diferente a los
antidepresivos, por lo que el proceso de encontrar el medicamento y la dosis
adecuados puede requerir tiempo y ajustes.
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2. OBJETIVOS:
2.1. Objetivo General:
● Señalar los efectos de los fármacos antidepresivos
2.2. Objetivo específico:
● Hablar sobre los Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
● Hablar sobre Inhibidores de la recaptación de la
serotonina-norepinefrina, y su mecanismo de acción.
● Mencionar los antagonistas de los receptores serotonergicos y cuál es
su importancia.
● Mencionar los antidepresivos tricíclicos y mencionar sus mecanismos de
acción.
● Hablar sobre los inhibidores de la monoaminooxidasa (imao) y
mencionar sus mecanismos de acción.
●
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3. MARCO TEORICO:
3.1. TRANSTORNO DE LA DEPRESION Y ANSIEDAD
La depresión se caracteriza por una tristeza persistente, una pérdida de interés
en actividades previamente disfrutadas, cambios en el apetito y el sueño,
fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, dificultad para concentrarse y
pensamientos de muerte o suicidio. Estos síntomas pueden ser graves y durar
semanas, meses o incluso años. En algunos casos, la depresión puede
manifestarse con síntomas físicos, como dolores de cabeza, trastornos
digestivos y problemas sexuales.
Varias hormonas han sido implicadas en la etiología y el desarrollo de la
depresión. La serotonina, conocida como el neurotransmisor del bienestar,
juega un papel importante. Los bajos niveles de serotonina se han asociado
con la depresión, ya que esta hormona desempeña un papel crucial en la
regulación del estado de ánimo, el sueño y el apetito. La dopamina y la
noradrenalina son otras hormonas que pueden influir en la depresión. La
dopamina está asociada con el sistema de recompensa y la motivación,
mientras que la noradrenalina desempeña un papel en la regulación del estado
de ánimo y la respuesta al estrés. Desequilibrios en estas hormonas pueden
estar relacionados con los síntomas depresivos.
La ansiedad se caracteriza por sentimientos de preocupación y miedo
excesivos, inquietud, irritabilidad, dificultad para concentrarse, tensión muscular
y problemas de sueño. Los trastornos de ansiedad pueden manifestarse de
diferentes formas, como trastorno de ansiedad generalizada (TAG), trastorno
de pánico, trastorno de estrés postraumático (TEPT) y fobias, entre otros. Al
igual que en la depresión, las hormonas también desempeñan un papel en la
ansiedad. El cortisol, hormona del estrés, puede estar elevado en personas con
trastornos de ansiedad crónica. Esto puede estar relacionado con la activación
excesiva del sistema de respuesta al estrés, lo que contribuye a los síntomas
de
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Es importante destacar que la relación entre las hormonas y la depresión es
compleja y aún no se comprende completamente. No todas las personas con
desequilibrios hormonales desarrollan depresión, y no todas las personas con
depresión presentan desequilibrios hormonales. La depresión es una
enfermedad multifactorial en la que intervienen factores genéticos, ambientales
y psicológicos, además de las hormonas.
3.2. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina:
Los SSRI son efectivos en el tratamiento de la depresión mayor. La sertralina y
la paroxetina están aprobadas para el tratamiento del trastorno de estrés
postraumático (PTSD). Los SSRI también son ansiolíticos con eficacia
demostrada en el tratamiento de la ansiedad generalizada, pánico, ansiedad
social y en trastornos obsesivo-compulsivos. Además, se usan para el
tratamiento del síndrome disfórico premenstrual y para prevenir los síntomas
vasovagales en la menopausia. La recaptura de 5HT en las terminales
presinápticas está regulada por SERT; la recaptura de 5HT es el primer
proceso de equilibrio de la 5HT endógena localizada en la hendidura sináptica;
por este efecto se considera que se termina la neurotransmisión serotonérgica.
Los SSRI bloquean la recaptura y prolongan la neurotransmisión
serotoninérgica.
Los SSRI empleados clínicamente son más o menos selectivos para la
inhibición de SERT sobre NET. El tratamiento con los SSRI provoca la
estimulación de los autorreceptores 5HT1A y 5HT7 en los núcleos del rafé y de
los autorreceptores 5HT1D en las terminales serotoninérgicas, lo cual reduce la
síntesis y liberación de 5HT. Con el tratamiento continuo con los SSRI, existe
una desensibilización de los autorreceptores. Además, la baja regulación de los
receptores 5HT2A postsinápticos puede contribuir a la eficacia antidepresiva
directamente o influir en la función de las neuronas noradrenérgicas y otras, a
través de heterorreceptores serotoninérgicos. Otros receptores 5HT
postsinápticos probablemente sigan siendo responsables del incremento de las
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concentraciones sinápticas de 5HT y contribuyan a los efectos terapéuticos de
los SSRI.
Los efectos del tratamiento a largo plazo con los SSRI también pueden ser
importantes para mediar las respuestas terapéuticas. Estos incluyen la
estimulación de los segundos mensajeros regulados por el AMPc y la
fosforilación del CREB, así como un aumento en la expresión del BDNF,
generando una mayor neurogénesis en el hipocampo. El tratamiento continuo
con los SSRI reduce la expresión de SERT, lo que resulta en una eliminación
reducida de la liberación de la 5HT y una mayor neurotransmisión
serotoninérgica.
Farmacocinética
Todos los SSRI son activos por vía oral y poseen vidas medias de eliminación
que permiten la dosificación una vez al día. En el caso de la fluoxetina, la
acción combinada del precursor y el metabolito desmetilado norfluoxetina
permite una formulación semanal. El CYP2D6 está involucradoen el
metabolismo de la mayoría de los SSRI y los SSRI son inhibidores
moderadamente potentes de esta isoenzima. Esto conlleva a un incremento
significativo en las interacciones de fármacos para mujeres posmenopáusicas
bajo tratamiento contra el cáncer de mama y el antagonista de los estrógenos,
el tamoxifeno. Estos antidepresivos no están contraindicados en esta situación
clínica debido a que la venlafaxina y desvenlafaxina son inhibidores débiles de
CYP2D6. Sin embargo, se debe tener cuidado al combinar los SSRI con
medicamentos metabolizados por CYP. Los SSRI como escitalopram y
citalopram que exhiben una disminución dependiente de la edad en el
metabolismo del CYP2C19, se deben administrar con cuidado en pacientes de
edad avanzada.
Efectos adversos
Los SSRI no tienen efectos secundarios cardiovasculares importantes. Los
SSRI son generalmente libres de efectos secundarios antimuscarínicos
(sequedad de boca, retención urinaria, confusión) y no bloquean los receptores
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α adrenérgicos. La mayoría de los SSRI, con la excepción de la paroxetina, no
bloquean los receptores de histamina y generalmente no son sedantes.
Los efectos secundarios adversos de los SSRI provocados por la estimulación
excesiva de los receptores 5HT2 del cerebro pueden ser insomnio, aumento de
la ansiedad, irritabilidad y disminución de la libido y empeoran de forma efectiva
los síntomas depresivos prominentes. El exceso de actividad en los receptores
5HT2 espinales causa efectos secundarios sexuales como: disfunción eréctil,
anorgasmia y retraso eyaculatorio. Estos efectos pueden ser más prominentes
con la paroxetina. Los aspectos de la disfunción sexual se pueden tratar tanto
en hombres como en mujeres con el inhibidor de la fosfodiesterasa 5 sildenafil.
La estimulación de receptores 5HT3 en el CNS y la periferia contribuyen a los
efectos adversos GI que generalmente se limitan a las náuseas, pero pueden
incluir diarreas y emesis. Algunos pacientes experimentan aumento de la
ansiedad especialmente con las dosis iniciales de los SSRI. Con el tratamiento
continuo, algunos pacientes también refieren una disminución en las
habilidades intelectuales y la concentración. En general, no hay una relación
directa entre las concentraciones séricas de los SSRI y la eficacia terapéutica.
Por tanto, los ajustes de dosis se basan más en la evaluación de la respuesta
clínica y en el tratamiento de los efectos secundarios.
La supresión repentina de antidepresivos puede precipitar un síndrome de
abstinencia. Para los SSRI o SNRI, los síntomas de abstinencia pueden incluir
mareos, dolor de cabeza, nerviosismo, náuseas e insomnio. Este síndrome de
interrupción parece ser más intenso para paroxetina y venlafaxina debido a sus
vidas relativamente cortas y, en el caso de la paroxetina, por la falta de
metabolitos activos. Por el contrario, el metabolito activo de la fluoxetina,
norfluoxetina, tiene una t1/2 (1-2 semanas), tan prolongada que pocos
pacientes experimentan síntomas de abstinencia con la interrupción de la
fluoxetina.
A diferencia de otros SSRI, la paroxetina se asocia con un mayor riesgo de
malformaciones cardíacas congénitas si se administra en el primer trimestre del
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embarazo. La venlafaxina también se asocia con un mayor riesgo de
complicaciones perinatales.
Interacciones con otros fármacos
La paroxetina y, en menor grado, la fluoxetina son potentes inhibidores de
CYP2D6. Los otros SSRI, fuera de la fluvoxamina, son al menos inhibidores
moderados de CYP2D6. Esta inhibición puede contribuir a un aumento
desproporcionado de las concentraciones plasmáticas de fármacos
metabolizados por CYP2D6 cuando se acrecientan las dosis de estos
fármacos. La fluvoxamina inhibe directamente al CYP1A2 y al CYP2C19; la
fluoxetina y la fluvoxamina también producen el mismo efecto al CYP3A4. Una
interacción importante es el incremento sérico de los TCA que puede
observarse durante la administración conjunta de TCA y SSRI.
Los MAOI mejoran los efectos de los SSRI debido a la inhibición del
metabolismo de 5HT. La administración conjunta de estos fármacos puede
producir ascensos sinérgicos en el 5HT cerebral extracelular, lo que propicia el
síndrome serotoninérgico (véase discusión previa). Otros fármacos que pueden
inducir el síndrome de serotonina son las anfetaminas sustituidas como MDMA
(éxtasis), que liberan directamente 5HT de las terminales nerviosas.
Los SSRI no se deben iniciar hasta al menos 14 días después de la
interrupción del tratamiento con un MAOI; esto permite la síntesis de la nueva
MAO. Para los SSRI, excepto la fluoxetina, deben transcurrir al menos 14 días
antes de comenzar el tratamiento con un MAOI después de finalizado el
tratamiento con un SSRI. Debido a que el metabolito activo norfluoxetina tiene
una t1/2 de 1-2 semanas, deben pasar al menos cinco semanas entre la
interrupción de la fluoxetina y el inicio de un MAOI.
3.3. Inhibidores de la recaptación de la serotonina-norepinefrina:
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) son un
tipo de antidepresivo que actúa aumentando los niveles de serotonina y
norepinefrina en el cerebro. Estos medicamentos se utilizan para tratar la
depresión mayor, el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de estrés
postraumático y otros trastornos del estado de ánimo.
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Mecanismo de Acción:
Funcionan inhibiendo la recaptación de serotonina y norepinefrina en las
células nerviosas del cerebro. Esto significa que estas sustancias químicas
permanecen en el espacio entre las células nerviosas por más tiempo, lo que
aumenta su efecto en el cerebro. Los IRSN también pueden afectar la actividad
de otros neurotransmisores, como la dopamina y la histamina.
Farmacocinética:
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) se
absorben bien por vía oral y alcanzan su concentración máxima en el plasma
sanguíneo en unas pocas horas. La mayoría de los IRSN se metabolizan en el
hígado y se eliminan principalmente a través de los riñones. La vida media de
eliminación de los IRSN varía según el medicamento, pero generalmente oscila
entre 10 y 12 horas.
Pueden interactuar con otros medicamentos y alimentos, lo que puede afectar
su absorción, metabolismo y eliminación. Por ejemplo, algunos alimentos
pueden aumentar la absorción de los IRSN, mientras que otros pueden
disminuirla. Los medicamentos que inhiben o inducen las enzimas hepáticas
que metabolizan los IRSN también pueden afectar su farmacocinética.
Es importante tener en cuenta que los IRSN pueden acumularse en el cuerpo
de pacientes con insuficiencia hepática o renal, lo que puede aumentar el
riesgo de efectos secundarios. Por lo tanto, se recomienda ajustar la dosis de
los IRSN en pacientes con disfunción hepática o renal.
En general, los IRSN son bien tolerados y tienen un perfil de seguridad
favorable. Sin embargo, como con cualquier medicamento, pueden causar
efectos secundarios, como náuseas, sequedad de boca, sudoración, mareos,
somnolencia y problemas sexuales. También pueden aumentar el riesgo de
pensamientos o comportamientos suicidas en algunos pacientes. Por lo tanto,
es importante que los pacientes que toman IRSN sean supervisados de cerca
por un médico.
Efectos Adversos:
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) pueden
causar varios efectos secundarios, algunos de los cuales son comunes y otros
menos comunes. Los efectos secundarios comunes incluyen:
• Náuseas
• Sequedad de boca
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• Sudoración
• Mareos
• Somnolencia
• Problemas sexuales, como disfunción eréctil o disminución del deseo
sexual
Otros efectos secundarios menos comunes, pero más graves pueden incluir:
• Aumento de la presión arterial
• Aumento del ritmo cardíaco
• Convulsiones
• Cambios en el estado de ánimo, como ansiedad, agitación o
pensamientos suicidas
• Síndrome serotoninérgico, que es una reacción grave y potencialmente
mortal que puede ocurrir cuando se toman IRSN junto con otros medicamentosque aumentan los niveles de serotonina en el cerebro.
Interacción con Otros Fármacos:
Los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) pueden
interactuar con otros medicamentos, lo que puede afectar su eficacia y
aumentar el riesgo de efectos secundarios. Algunas interacciones
medicamentosas comunes incluyen:
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Los IMAO no deben tomarse con
IRSN debido al riesgo de una reacción grave conocida como síndrome
serotoninérgico.
Antidepresivos: Algunos antidepresivos, como los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de
norepinefrina (IRN), pueden aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico
cuando se toman con IRSN.
Medicamentos para el dolor: Los analgésicos opioides y otros medicamentos
para el dolor pueden aumentar el riesgo de depresión respiratoria cuando se
toman con IRSN.
Medicamentos para la migraña: Los triptanes, que se usan para tratar la
migraña, pueden aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se
toman con IRSN.
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Medicamentos para la presión arterial: Los IRSN pueden aumentar el efecto
hipotensor de los medicamentos para la presión arterial, lo que puede causar
una disminución peligrosa de la presión arterial.
Hierba de San Juan: La hierba de San Juan puede aumentar el riesgo de
síndrome serotoninérgico cuando se toma con IRSN.
Fármacos:
Algunos fármacos de IRSN incluyen la venlafaxina, la duloxetina y la
desvenlafaxina. Estos fármacos también se utilizan para tratar otros trastornos,
como el trastorno de ansiedad generalizada, el trastorno de estrés
postraumático y el dolor crónico.
3.4. Antagonistas de los receptores serotonergicos:
Los antagonistas de los receptores serotonérgicos son fármacos que bloquean
o inhiben la acción de los receptores de serotonina en el sistema nervioso
central y periférico. Estos fármacos se utilizan en el tratamiento de diversas
condiciones, como la depresión, la ansiedad, las migrañas y los trastornos del
sueño. Algunos ejemplos de antagonistas de los receptores serotonérgicos
son:
Antagonistas de los receptores 5-HT1A: Los fármacos como el buspirona y el
gepirone son antagonistas selectivos de los receptores 5-HT1A. Se utilizan
principalmente en el tratamiento de la ansiedad y la depresión.
Antagonistas de los receptores 5-HT2A: Los antagonistas de los receptores
5-HT2A, como la trazodona y la nefazodona, se utilizan en el tratamiento de la
depresión y los trastornos del sueño. También se ha investigado su uso en el
tratamiento de la esquizofrenia.
Antagonistas de los receptores 5-HT3: El ondansetrón y la granisetron son
ejemplos de antagonistas de los receptores 5-HT3. Estos fármacos se utilizan
principalmente para prevenir y tratar las náuseas y los vómitos causados por la
quimioterapia y la radioterapia, así como por otras condiciones médicas.
Antagonistas de los receptores 5-HT6 y 5-HT7: Algunos fármacos, como la
pimavanserina, son antagonistas selectivos de los receptores 5-HT6 y 5-HT7.
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La pimavanserina se utiliza en el tratamiento de la psicosis asociada con la
enfermedad de Parkinson.
Es importante tener en cuenta que el uso de estos fármacos debe ser prescrito
y supervisado por un profesional de la salud, ya que pueden tener efectos
secundarios y contraindicaciones específicas.
3.5. Antidepresivos tricíclicos:
Si bien los TCA poseen una eficacia establecida, desde hace algún tiempo han
promovido efectos secundarios graves y por lo general no se usan como
medicamentos de primera línea para el tratamiento de la depresión (Hollister,
1981).
Los TCA y los antipsicóticos de primera generación son sinérgicos para el
tratamiento de la depresión psicótica. Los TCA de amina terciaria (p. ej.,
doxepina, amitriptilina) se han administrado en dosis relativamente bajas para
tratar el insomnio. Además, debido a los roles de NE y 5HT en la nocicepción,
estos medicamentos se usan comúnmente para tratar una variedad de
dolencias. La acción farmacológica de los TCA radica en inhibir a SERT y NET.
Además de inhibir a NET de forma selectiva (desipramina, nortriptilina,
protriptilina, amoxapina) o a ambos SERT y NET (imipramina, amitriptilina), los
antidepresivos tricíclicos bloquean otros receptores (H1, 5HT2, α1, M1).
Farmacocinética
Los TCA o sus metabolitos activos tienen una vida media plasmática de 8-80 h;
esto posibilita la dosificación una vez al día para la mayoría de los compuestos.
Las concentraciones estables ocurren luego de varios días y semanas después
de comenzado el tratamiento, en función de la t1/2.
Los TCA se eliminan en gran medida por los CYP hepáticos. Los ajustes de
dosificación de los TCA normalmente se realizan en dependencia de la
respuesta clínica del paciente, no según los niveles plasmáticos. No obstante,
el control de la concentración plasmática tiene una estrecha relación con la
respuesta al tratamiento: existe una ventana terapéutica relativamente
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estrecha. Aproximadamente el 7% de los pacientes que metaboliza los TCA
lentamente se debe a una variante de la isoenzima CYP2D6, y causan una
diferencia de 30 veces en las concentraciones plasmáticas entre diferentes
pacientes que recibieron la misma dosis de TCA.
Efectos adversos
Los TCA son antagonistas potentes de los receptores H1 de histamina y esto
contribuye a los efectos sedantes de los TCA. El antagonismo de los
receptores ACh muscarínicos favorece la disminución cognitiva y efectos
adversos mediados por el sistema nervioso parasimpático (visión borrosa, boca
seca, taquicardia, estreñimiento, dificultad para orinar). Paulatinamente se
desarrolla cierta tolerancia a estos efectos anticolinérgicos.
El antagonismo de los receptores α1 adrenérgicos promueve la hipotensión
ortostática y la sedación. El aumento de peso es otro efecto secundario de esta
clase de antidepresivos. Los TCA tienen efectos similares a la quinidina en la
conducción cardiaca y pueden amenazar la vida con una sobredosis. Se debe
evitar el uso de estos en pacientes con enfermedades cardiacas. Al igual que
otros medicamentos antidepresivos, los TCA también disminuyen el umbral
convulsivo.
Interacciones con otros fármacos
Los medicamentos que inhiben el CYP2D6 como el bupropión y los SSRI
pueden aumentar las exposiciones plasmáticas de los TCA. Los TCA pueden
potenciar las acciones de aminas simpaticomiméticas y no deben usarse al
mismo tiempo que los IMAO o dentro de los 14 días posteriores a la
interrupción de los IMAO. Varios fármacos tienen efectos secundarios similares
a los TCA, y con el empleo conjunto se corre el riesgo de efectos secundarios
aquí se incluyen antipsicóticos como la fenotiazina, antiarrítmicos de tipo 1C y
otros fármacos con efectos antimuscarínicos, antihistamínicos y α
adrenérgicos.
3.6. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO):
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MAOA y MAOB son enzimas mitocondriales ampliamente distribuidas. Las
actividades de MAO en el tracto gastrointestinal y el hígado, principalmente
MAOA, protegen el cuerpo de aminas biogénicas en la dieta. En las terminales
nerviosas presinápticas, la MAO metaboliza los neurotransmisores monoamino
a través de la desaminación oxidativa. MAOA preferentemente metaboliza 5HT
y NE y puede metabolizar DA; MAOB es efectivo contra 5HT y DA. Los IMAO
tienen una eficacia equivalente a la de los TCA, pero rara vez se usan debido a
su toxicidad e interacciones importantes con algunos medicamentos, por
ejemplo; simpaticomiméticos y algunos opioides, también alimentos que
contienen altas cantidades de tiramina. Los IMAO aprobados en Estados
Unidos para el tratamiento de la depresión son la tranilcipromina, la fenelzina y
la isocarboxazida. Estos fármacos inhiben de forma irreversible tanto la MAOA
como la MAOB y de esta forma disminuyen la capacidad del cuerpo para
metabolizar, no sólo las aminas biogénicas como NE y 5HT, sino también
aminas biógenas exógenas como la tiramina. La inhibición de las MAO
incrementa la biodisponibilidadde la tiramina dietética; la liberación de tiramina
inducida de NE puede causar aumentos marcados en la presión arterial (crisis
hipertensiva).
Este potencial para exacerbar los efectos de las aminas simpáticomiméticas,
que actúan en forma indirecta parece relacionarse principalmente con la
inhibición de la MAOA. La selegilina es un inhibidor de la MAO irreversible,
pero con especificidad por MAOB en dosis bajas, lo que evita la actividad
MAOA en el tracto GI y en otros lugares, por lo que es menos probable que
cause esta interacción (aunque a dosis más altas, la selegilina también inhibirá
la MAOA). La selegilina está disponible como un parche transdérmico para el
tratamiento de la depresión; la administración transdérmica puede reducir el
riesgo de reacciones hipertensivas asociadas a la dieta. Algunos IMAO son
inhibidores competitivos reversibles de MAOA. Estos fármacos, como
moclobemida y eprobemida, permiten que la tiramina compita con MAOA y por
tanto muestran una capacidad reducida para potenciar los efectos de la
tiramina dietética; además se usan en otros lugares, pero no están aprobados
para su uso en Estados Unidos.
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FARMACOCINÉTICA
Los IMAO se metabolizan por acetilación. Una porción significativa de la
población (50% de la población caucásica y un porcentaje aún mayor entre los
asiáticos) son “acetiladores lentos” y presentarán niveles plasmáticos elevados.
Los IMAO no selectivos utilizados en el tratamiento de la depresión son
inhibidores irreversibles, lo que propicia que hasta al menos dos semanas no
se pueda recuperar la actividad de MAO, a pesar de que el fármaco original se
excreta en 24 h. La recuperación de la función enzimática normal depende de
la síntesis y el transporte de nuevas MAO a las terminales nerviosas
monoaminérgicas.
EFECTOS ADVERSOS
La crisis hipertensiva generada de las interacciones entre alimentos o
medicamentos es una de las toxicidades potencialmente mortales asociadas
con el uso de los IMAO. Los alimentos que contienen tiramina son un factor
contribuyente. La MAOA dentro de la pared intestinal y las MAOA y MAOB en
el hígado normalmente degradan la tiramina dietética. Cuando se inhibe la
MAOA, la tiramina puede entrar en la circulación sistémica y ser absorbida por
las terminaciones nerviosas adrenérgicas, donde causa la liberación de
catecolaminas de las vesículas de almacenamiento. Las catecolaminas
liberadas estimulan los receptores postsinápticos en la periferia, y acrecientan
la presión sanguínea a niveles peligrosos. El uso concomitante de IMAO y otros
medicamentos que contienen compuestos simpaticomiméticos también originan
una elevación de la presión sanguínea potencialmente peligrosa para la vida.
En comparación con la tranilcipromina e isocarboxazida, el parche
transdérmico de selegilina (selectivo para MAOB) es mejor tolerado y más
seguro, al igual que los inhibidores reversibles competitivos moclobemida y
eprobemida. Otro problema grave y potencialmente mortal con la
administración crónica de IMAO es la hepatotoxicidad.
INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
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El síndrome serotoninérgico es la reacción adversa más grave para los IMAO.
La causa más común del síndrome de serotonina en pacientes que toman
IMAO es la coadministración accidental de un antidepresivo inhibidor de la
recaptación de 5HT o triptófano. Otras interacciones medicamentosas graves
incluyen aquellas con meperidina y tramadol. Los IMAO también interactúan
con simpaticomiméticos tales como pseudoefedrina, fenilefrina, oximetazolina,
fenilpropanolamina y anfetamina; éstos se encuentran comúnmente en los
medicamentos para el resfriado y la alergia y en los suplementos dietéticos, y
deben evitarse en pacientes que consumen IMAO. Asimismo, los pacientes
tratados con IMAO deben evitar los alimentos que contienen altos niveles de
tiramina: productos de soya, carnes y embutidos secos, frutas secas, cervezas
caseras y de barril, vino tinto, alimentos fermentados y encurtidos, y quesos
curados.
4. CONCLUSIONES:
● Los fármacos antidepresivos son una herramienta importante en el
tratamiento de la depresión y otros trastornos del estado de ánimo. Han
demostrado ser eficaces para aliviar los síntomas depresivos en muchas
personas y mejorar su calidad de vida.
● Existen diferentes clases de antidepresivos, y la elección del medicamento
adecuado dependerá de diversos factores, como la sintomatología
específica, la historia clínica del paciente y las posibles interacciones
medicamentosas.
● Es importante tener en cuenta que los antidepresivos no son una solución
mágica para la depresión. Si bien pueden ser efectivos para aliviar los
síntomas, no abordan las causas subyacentes del trastorno. Por lo tanto, la
combinación de antidepresivos con terapia psicológica, cambios en el estilo
de vida y el apoyo social puede ser la estrategia más eficaz para tratar la
depresión.
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● Cada individuo puede responder de manera diferente a los antidepresivos.
Algunas personas pueden experimentar una mejoría significativa en su
estado de ánimo y síntomas depresivos, mientras que otras pueden no
responder o experimentar efectos secundarios adversos. Es fundamental
tener paciencia y trabajar estrechamente con un profesional de la salud
para encontrar la opción de tratamiento más adecuada.
● Los antidepresivos no deben ser interrumpidos abruptamente sin consultar
a un médico. La suspensión repentina puede desencadenar síntomas de
abstinencia y empeorar la depresión. Es importante seguir las instrucciones
del médico y, si se decide interrumpir el medicamento, hacerlo de manera
gradual y bajo supervisión médica.
● Como ocurre con cualquier medicamento, los antidepresivos pueden tener
efectos secundarios. Algunos de los efectos más comunes incluyen
náuseas, somnolencia, cambios en el apetito y disminución de la libido. Sin
embargo, no todas las personas experimentan estos efectos, y en muchos
casos, son temporales y desaparecen con el tiempo.
5. REFERENCIAS:
1. Goodman y gillman bases farmacologicas de terapeutica. Place of
publication not identified: MCGRAW-HILL; 2018.
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