Tesis Maestria en Quimica Camilo Andres Correa Lozano

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Estudio químico de los compuestos con 
actividad citotóxica presentes en la fruta de uva 
caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
 
Camilo Andrés Correa Lozano 
 
 
Tesis de Maestría en Ciencias Química 
 
 
Directora: Prof. Dra. Coralia Osorio, Universidad Nacional de Colombia 
Codirector: Dr. Luis Alberto Franco, Universidad de Cartagena. 
 
 
Línea de Investigación: 
Productos Naturales 
 
Grupo de Investigación: 
Grupo de Especies Vegetales como Fuente de Aroma, Pigmentos y Compuestos 
Bioactivos 
 
Universidad Nacional de Colombia 
Facultad de Ciencias, Departamento de Química 
Bogotá, Colombia 
2023 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Para mis padres, quienes me han 
apoyado y amado durante toda mi vida. 
 
Para todos quienes han creído en mí y 
me han acompañado con palabras de ánimo, 
motivándome a dar siempre lo mejor de mí. 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
2 
 
Agradecimientos 
Me gustaría agradecer profundamente: 
 
▪ A Dios y a mi familia por la fuerza y motivación para esforzarme para cumplir mis 
sueños y ser ese soporte en mis días de debilidad. 
▪ A la Universidad Nacional de Colombia por ser ese segundo hogar donde realicé 
mis estudios de Maestría y por ser un espacio seguro donde ser y actuar con 
libertad. 
▪ Al Centro Universitario de Baviera para América Latina por ofrecerme una beca 
para realizar mi estancia de investigación en el instituto de Química de Alimentos y 
Ciencia Sensorial Molecular de la Universidad Técnica de Múnich (TUM), donde 
realicé ensayos fundamentales para el desarrollo de mi trabajo de grado. 
▪ A mi directora, la Prof. Dra. Coralia Osorio Roa, por sembrar ese gusto por la 
identificación de compuestos y por abrirme las puertas del “Grupo de Especies 
Vegetales como Fuente de Aroma, Pigmentos y Compuestos Bioactivos” y 
permitirme usar las instalaciones de este para realizar mi tesis durante estos años. 
▪ Al Dr. Luis Franco, por codirigir mi tesis y permitirme aprender sobre biología celular 
al realizar los ensayos MTT, en los laboratorios bajo su dirección en la Universidad 
de Cartagena. 
▪ A la Prof. Dra. Corinna Dawid, por confiar en mí desde el momento que nos 
conocimos y por apoyarme en mi postulación para la beca que me permitió disfrutar 
de un semestre de intercambio inolvidable, donde fortalecí mis conocimientos de la 
identificación de compuestos orgánicos y por darme mi primer contrato como 
ingeniero investigador. 
▪ Al Dr. Timo Stark, por ser mi mentor en TUM, guiándome desde el primer momento 
y por la supervisión en algunos ensayos. También, por tanta amabilidad y por 
convertirse en parte de mi familia, apoyándome en mi proceso de adaptación a la 
cultura bávara y por alegrarse por mis avances y logros. 
▪ A la Dra. Gina Méndez por permitirme realizar ensayos de biología celular en el 
grupo de “Investigaciones Biomédicas y de Genética Humana Aplicada” y por 
mostrarme que este tema se puede disfrutar. 
▪ A mis compañeros del grupo de investigación: Juliana G., Andrés A., Natalia C., 
Natalia L. y Sergio; por apoyarme en los primeros pasos de mi programa y por su 
amabilidad y risas. 
▪ A mis amigas más cercanas Daniela V. y Laura S. por ser ese apoyo emocional los 
días en los que no tenía fuerza para continuar con este proyecto que comencé un 
par de años. 
▪ A mi novio, Sergio Q., por ser ese confidente durante los últimos meses de mi 
programa, por la confianza y ternura con la que me ofrece a diario. 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
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Resumen 
 
 
Se analizó el fruto de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) con miras a identificar los 
compuestos con actividad citotóxica frente a diferentes líneas células tumorales humanas. 
Para tal fin, se analizaron por separado el epicarpio, mesocarpio y semillas de la fruta, las 
cuales se liofilizaron y los residuos correspondientes se extrajeron con una mezcla de 
acetona-agua (7:3, v/v). Los extractos de cada parte de la fruta se sometieron partición con 
solventes de polaridad creciente: pentano, diclorometano, acetato de etilo, butanol y agua, 
para obtener cinco subfracciones en cada caso. 
En un ensayo preliminar empleado el método MTT (modificado) sobre la línea A549, se 
identificó que las fracciones de acetato de etilo del epicarpio (AcOEtEpi), acetato de etilo 
del mesocarpio (AcOEtPulp), aceto de etilo de la semilla (AcOEtCot) y butanol de la pulpa 
(ButPulp), como las fracciones con mayor reducción de la población celular. Por lo que, se 
decidió caracterizar la composición química de estas fracciones mediante análisis no 
direccionado utilizando la técnica UPLC-ESI/MS, identificando los compuestos principales 
en base a sus principales fragmentos y comparación con estándares. De esta manera, se 
identificaron varios flavonoides, proantocianidinas y triterpenos pentacíclicos, entre otros 
compuestos. 
A partir de dicha caracterización, se evaluó la actividad citotóxica de estas fracciones y 
ocho compuestos puros frente a las líneas de carcinomas colorrectales, HT-29 y RKO y 
carcinoma de pulmón A549, obteniendo una leve actividad de AcOEtEpi sobre HT-29 (IC50: 
96.43±4.18 µg/ml) y una moderada de AcOEtCot frente a RKO (IC50: 43,10±2,79 µg/ml). 
Por otra parte, se identificó citotoxicidad moderada (IC50: 155-50 µM) de tres triterpenoides 
identificados en AcOEtEpi contra en HT-29, RKO y A549. Se destaca que las dos 
fracciones activas, expusieron selectividad sistémica contra fibroblastos de pulmón 
humano (MRC-5) y riñón de hámster (BHK-21), mientras que los triterpenoides mostraron 
baja selectividad (o negativa) sistémica al reducir en mayor proporción la viabilidad celular 
de dichos fibroblastos que la de las células cancerosas probadas. 
Los resultados acá presentados, muestran que la semilla del fruto de uva caimarona 
(Pourouma cecropiifolia Mart), subproducto de la comercialización de esta fruta, es una 
fuente promisoria de compuestos con actividad citotóxica frente a líneas celulares de 
tumores humanos. 
 
Palabras clave: Pourouma cecropiifolia, Análisis no direcionado, UPLC-ESI-TOF-MSE, 
Actividad antiproliferativa, caracterización química. 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
4 
 
Abstract 
 
Chemical study of compounds with cytotoxic 
activity in uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
 
Polar extracts of epicarp, mesocarp and cotyledon of Pourouma cecropiifolia fruit were 
obtained in an acetone:water (7:3, v/v) and fractionated with solvents of increasing polarity 
(pentane, dichloromethane, ethyl acetate and butanol), in order to identify compounds with 
cytotoxic activity against carcinoma cells. Extracts from each part of the fruit were 
partitioned with solvents of increasing polarity: pentane, dichloromethane, ethyl acetate, 
butanol and water; to obtain five different fractions. 
In a preliminary test using the MTT method (modified) on line A549, the fractions of ethyl 
acetate from the epicarp (EtOACEpi), ethyl acetate from the mesocarp (EtOAcPulp), ethyl 
acetate from the seed (EtOAcCot) and butanol from the pulp (ButPulp) were identified as 
the fractions with the greatest reduction in cell population. Therefore, the chemical 
composition of these fractions was characterized by untargeted analysis using the UPLC-
ESI/MS technique, identifying the present compounds based on their main fragments and 
by comparison with standards. Pointing out that these fractions are mainly composed of 
several flavonoids, proanthocyanidins and pentacyclic triterpenes, among other 
compounds. 
Based on theprevious, the cytotoxic activity of these compounds, and some pure 
compounds present on them, was evaluated on colorectal carcinoma lines, HT-29 and RKO 
and lung carcinoma A549, obtaining a slight activity of EtOAcEpi on HT-29 (IC50: 
96.43±4.18 µg/ml) and a moderate activity of EtOAcCot against RKO (IC50: 43.10±2.79 
µg/ml). On the other hand, moderate cytotoxicity (IC50: 155-50 µM) of three triterpenoids 
present in EtOAcEpi against HT-29, RKO and A549 was identified. The two active fractions 
exhibited systemic selectivity over human lung (MRC-5) and hamster kidney (BHK-21) 
fibroblasts, while the triterpenoids showed low systemic (or negative) selectivity by reducing 
the cell viability of these fibroblasts to a greater extent than that of the cancer cells tested. 
The results reported show that the seed of uva caimarona (Pourouma cecropiifolia Mart), 
as a subproduct of the commercialization of this fruit, is a promising source of compounds 
with cytotoxic activity against human tumor cell lines. 
 
Keywords: Pourouma cecropiifolia, Untargeted analysis, UPLC-ESI-TOF-MSE, 
Antiproliferative activity, Chemical characterization. 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
5 
 
Contenido 
Pág. 
Agradecimientos ............................................................................................................... II 
 
Resumen………………………………………………………….………………………………. IV 
 
Abstract……………………………………………………………………………………….…….V 
Lista de Figuras ................................................................................................................. 3 
Lista de Tablas ................................................................................................................ 10 
Introducción .................................................................................................................... 11 
 
Tabla de contenido 
1.Estado del arte ............................................................................................................. 14 
1.1 Descripción del material vegetal ....................................................................... 14 
1.2. Estudios químicos de polifenoles presentes en uva caimarona (Pourouma 
cecropiifolia) ................................................................................................................ 15 
1.3. Incidencia y mortalidad del cáncer en Colombia ............................................... 19 
1.4 Actividad citotóxica de antocianinas y proantocianidinas sobre células tumorales 
humanas ......................................................................................................................... 23 
1.4.1 Estudios in vitro ...................................................................................................... 23 
1.4.2 Estudios in vivo ...................................................................................................... 29 
2. Metodología ............................................................................................................ 30 
2.1. Material vegetal ........................................................................................................ 30 
2.2. Materiales ............................................................................................................. 30 
2.3. Obtención de los extractos y fraccionamiento ....................................................... 31 
2.4. Ensayo de viabilidad celular MTT ........................................................................... 31 
2.4.1. Ensayos preliminares sobre la línea A549 ........................................................ 31 
2.4.2. Ensayos direccionado sobre diferentes líneas celulares ................................... 32 
2.5. Análisis de las fracciones con actividad citotóxica ............................................... 33 
2.5.1 Análisis por UPLC-ESI/TOF/MS ............................................................................. 33 
2.5.2. Fraccionamiento de AcOEtEpi y AcOEtCot ........................................................... 34 
2.5.3. Elucidación estructural de compuestos puros por RMN. ....................................... 34 
 
2.6. Análisis estadístico ........................................................................................ 34 
 
3. Resultados y discusión...................................................................................... 36 
3.1. Caracterización fisicoquímica del fruto ................................................................ 36 
3.2. Identificación de los compuestos presentes en las fracciones bioactivas ....... 37 
3.2.1. Ensayos preliminares sobre la línea A549 ........................................................ 37 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
6 
 
3.2.2. Análisis de la composición química de las fracciones con actividad 
antiproliferativa sobre líneas celulares de tumores humanos .......................................... 38 
3.2.2.1. Azúcares ....................................................................................................... 46 
3.2.2.2. Ácidos orgánicos ........................................................................................... 46 
3.2.2.3. Flavonoides ................................................................................................... 50 
3.2.2.4. Derivados del ácido cafeico ........................................................................... 62 
3.2.2.5. Centeloides ................................................................................................... 82 
3.2.2.6. Ésteres de ácidos grasos .............................................................................. 87 
3.3. Resultados del ensayo antiproliferativo MTT direccionado ........................ 96 
3.3.1. Actividad antiproliferativa sobre línea de adenocarcinoma de colón HT29 ........ 95 
3.3.2. Actividad antiproliferativa sobre línea de carcinoma colorrectal RKO ................ 96 
3.3.3. Actividad antiproliferativa sobre línea de carcinoma de pulmón A549 ............... 97 
3.3.4. Actividad antiproliferativa sobre línea de fibroblastos de pulmón MRC-5 .......... 97 
3.3.5. Actividad antiproliferativa sobre línea de fibroblastos de riñón BHK-21 ............. 98 
3.3.6. Concentraciones inhibitorias IC50 e índices de selectividad sobre las líneas 
celulares HT-29, RKO, A549, MRC-5 y BHK-21 ............................................................ 101 
4. Conclusiones ....................................................................................................... 103 
5. Producción científica ........................................................................................... 103 
Artículos científicos ...................................................................................................... 103 
6. Consideraciones éticas, legales e impacto ambiental ............................................ 104 
Anexo 1: Curvas de viabilidad celular -vs- log concentración de los tratamientos 
sobre diferentes líneas celulares ............................................................................... 105 
Anexo 2: Espectros de RMN 1H y 13C, mono y bidimensional de los compuestos 
puros obtenidos del fruto de P. cecropiifolia. ........................................................... 109 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
7 
 
 
Índice de Figuras 
 
FIGURA 1. FRUTOS DE UVA CAIMARONA EN SU ESTADO DE MADUREZ DE CONSUMO. ......................................................... 15 
FIGURA 2. ESTRUCTURAS DE LAS PROANTOCIANIDINAS PRESENTES EN EL FRUTO DE LA UVA CAIMARONA (POUROUMA 
CECROPIIFOLIA). A) (EPI)-CATEQUINA-(EPI)-CATEQUINA, B) CIANIDINA-3-GLUCÓSIDO-(EPI)CATEQUINA, C) (EPI)-
CATEQUINA-(EPI)-CATEQUINA-(EPI)-CATEQUINA, D) (EPI)-CATEQUINA-(EPI)-CATEQUINA-CIANIDINA-3-GLUCÓSIDO [4]... 18 
FIGURA 3. NÚMERO DE MUERTES EN AMBOS SEXOS, EDADES [0-80+], POR CÁNCER DE ESTÓMAGO, COLON, LARINGE, TRÁQUEA, 
BRONQUIOS Y PULMÓN, MAMA Y PRÓSTATA, EN COLOMBIA DURANTE LOS AÑOS 2017-2021 [20]. ............................ 19 
FIGURA 4. NÚMERO ESTIMADO DE NUEVOS CASOS DE CÁNCER EN MUJERES COLOMBIANAS EN 2020 DE TODAS LAS EDADES. [20]
 ................................................................................................................................................................ 20 
FIGURA 5. NÚMERO ESTIMADO DE NUEVOS CASOS DE CÁNCER EN HOMBRES COLOMBIANOS EN 2020 DE TODAS LAS EDADES [20]. 
NHL = LINFOMA NO HODGKIN. ...................................................................................................................... 20 
FIGURA 6. AFECTACIONES EN LOS TIPOS DE SERVICIO DE ENFERMEDADES NO TRANSMISIBLES DURANTE COVID-19 EN 
LATINOAMÉRICA [22] ................................................................................................................................... 21 
FIGURA 7. ACTIVIDADES POSTERGADAS RELACIONADAS CON EL MANEJO DE ENFERMEDADES NO TRANSMISIBLES (ENT) DURANTE 
COVID-19 EN LATINOAMÉRICA [22]. ............................................................................................................. 22 
FIGURA 8. ANÁLISIS POR UPLC-ESI/TOFMS CON IONIZACIÓN DE BAJA ENERGÍA DE LAS FRACCIONES DE ACETATO DE ETILO DE 
EPICARPIO (ACOETEPI), MESOCARPIO (ACOETPUL) Y SEMILLA (ACOETCOT) Y BUTANÓLICA DE MESOCARPIO (BUTPUL) DEL 
FRUTO DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA) (COLUMNA BEH C18). .................................................... 38 
FIGURA 9. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 1 Y SACAROSA EN LA FUNCIÓN DE ALTA ENERGÍA. ........ 46 
FIGURA 10. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 2 Y ÁCIDO CÍTRICO EN LA FUNCIÓN DE ALTA ENERGÍA. 47 
FIGURA 11. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO DEL COMPUESTO 3 Y ÁCIDO GÁLICO EN LA FUNCIÓN DE 
ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................................................ 48 
FIGURA 12. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO DEL COMPUESTO 4 Y ÁCIDO QUÍNICO EN LA FUNCIÓN DE 
ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................................................ 48 
FIGURA 13. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 8 Y DE LA PROANTOCIANIDINA B2 EN LA FUNCIÓN DE 
ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................................................ 50 
FIGURA 14. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 9 Y LA PROANTOCIANIDINA C1 EN LA FUNCIÓN DE ALTA 
ENERGÍA. .................................................................................................................................................... 51 
FIGURA 15. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 5 Y LUTEOLINA 7-O-GLUCÓSIDO EN LA FUNCIÓN DE 
ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................................................ 52 
FIGURA 16. ROMPIMIENTO SIGMA DE LUTEOLINA (IZQUIERDA) Y KAEMPFEROL (DERECHA) ENTRE LOS ANILLOS B Y C. .............. 53 
FIGURA 17. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 12 Y QUERCETINA 3-O-RUTINÓSIDO EN LA FUNCIÓN DE 
ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................................................ 53 
FIGURA 18. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 13 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 54 
FIGURA 19. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 14 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 55 
FIGURA 20. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 16, İSOQUERCETİNA E HİPERÓSİDO EN LA 
FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ................................................................................................................... 55 
FIGURA 21. ANÁLİSİS POR UPLC-ESI/MS DE İSOQUERCETİNA (İZQUİERDA) E HİPERÓSİDO (DERECHA) EN LA 
FUNCİÓN DE BAJA ENERGÍA. DE 10%ACN A 95%ACN EN 4 MİN (SUPERİOR), DE 30%ACN A 
50%ACN EN 4 MİN (İNTERMEDİO) Y DE 30%ACN A 50%ACN EN 5 MİN (İNFERİOR). ........................ 56 
FIGURA 22. ANÁLİSİS POR UPLC-ESI/MS DE LA ACOETEPİ, İSOQUERCETİNA E HİPERÓSİDO EN LA FUNCİÓN 
DE BAJA ENERGÍA. DE 30%ACN A 50%ACN EN 4 MİN. ....................................................................... 57 
FIGURA 23. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 17 Y GUAIJAVERINA EN LA FUNCIÓN DE ALTA ENERGÍA.
 ................................................................................................................................................................ 57 
FIGURA 24. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 18 Y QUERCITRINA EN LA FUNCIÓN DE ALTA ENERGÍA. 58 
FIGURA 25. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 19 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 59 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
8 
 
FIGURA 26. MECANİSMO DE FRAGMENTACİÓN PROPUESTO PARA LA CİNCHONAİN-IB (AUTOR İNSPİRADO EN 
[73].......................................................................................................................................................... 60 
FIGURA 27. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 28 Y QUERCETİNA EN LA FUNCİÓN DE ALTA 
ENERGÍA. ................................................................................................................................................. 61 
FIGURA 28. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 20 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 66 
FIGURA 29. ESTRUCTURA QUÍMİCA DEL COMPUESTO 20, 6’’-O-CAFEOIL-DIHIDROFASEOATO GLUCÓSIDO PRESENTE EN 
LA FRACCİÓN ACOETCOT DEL FRUTO DE UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). ................. 67 
FIGURA 30. MECANISMO PROPUESTO DE FRAGMENTACIÓN DEL COMPUESTO 20 PRESENTE EN LA FRACCIÓN ACOETCOT DEL 
FRUTO DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA). 6’’-O-CAFEOIL-DIHIDROFASEOATO GLUCÓSIDO. (AUTOR) ...... 70 
FIGURA 31. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 21 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 71 
FIGURA 32. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 23 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............ 71 
FIGURA 33. MECANİSMO PROPUESTO DE FRAGMENTACİÓN DE LOS İSÓMEROS CONSTİTUCİONALES DE CİNARİNA. (AUTOR) ....... 72 
FIGURA 34. COMPARACIÓN DE LOS ESPECTROS 1H-13C HMBC DEL COMPUESTO 20 (CROSS-PEAKS AZULES) 
Y DEL COMPUESTO 22 (CROSS-PEAKS ROJOS). CUADRADO ROJO, INTERACCIONES ASOCIADAS A 
ÁCIDO CAFEICO; CUADRADO AZUL, INTERACCIONES DE LA HEXOSA; CROSS-PEAKS SIN DELIMITAR, 
INTERACCIONES DE ÁCIDO HIDROFASEICO (AZUL) Y VOMIFOLIOL (ROJO) Y UNIONES DE LAS 
SUBESTRUCTURAS. ................................................................................................................................. 73 
FIGURA 35. ESTRUCTURA QUÍMİCA DEL COMPUESTO 22, 6´-O-CAFEOİL ROSEÓSİDO PRESENTE EN LA FRACCIÓN 
ACOETCOT DEL FRUTO DE UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). ....................................... 74 
FIGURA 36. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO COMPUESTO 22 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. .......... 75 
FIGURA 37. MECANİSMO PROPUESTO DE FRAGMENTACİÓN DE LOS İSÓMEROS CONSTİTUCİONALES DEL COMPUESTO 22. 6´-O-
CAFEOİL ROSEÓSİDO. (AUTOR) ........................................................................................................................ 76 
FIGURA 38. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 25 EN LA FUNCİÓN DE ALTA 
ENERGÍA. ................................................................................................................................................. 77 
FIGURA 39. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DELCOMPUESTO 26 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ...................... 77 
FIGURA 40. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 27 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ...................... 78 
FIGURA 41. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 29 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ...................... 78 
FIGURA 42. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 31 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ...................... 79 
FIGURA 43. COMPARACIÓN DE LOS ESPECTROS 1H-13C HMBC DEL COMPUESTO 20 (CROSS-PEAKS AZULES) 
Y DEL COMPUESTO 29 (CROSS-PEAKS VERDES). CUADRADO ROJO, INTERACCIONES ASOCIADAS A 
ÁCIDO CAFEICO. ...................................................................................................................................... 79 
FIGURA 44. COMPARACIÓN DE LOS ESPECTROS 1H-13C HMBC DEL COMPUESTO 20 (CROSS-PEAKS AZULES) 
Y DEL COMPUESTO 31 (CROSS-PEAKS ROJOS). CUADRADO ROJO, INTERACCIONES ASOCIADAS A 
ÁCIDO CAFEICO. ...................................................................................................................................... 80 
FIGURA 45. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 30 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. .... 80 
FIGURA 46. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 32 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ..... 82 
FIGURA 47. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 33 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ..... 83 
FIGURA 48. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 35 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. .... 83 
FIGURA 49. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 37 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. SİN 
ESTÁNDAR DE REFERENCİA. ................................................................................................................... 84 
FIGURA 50. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATIVO DEL COMPUESTO 38 Y ÁCIDO ASIÁTICO EN LA FUNCIÓN DE ALTA ENERGÍA.
 ................................................................................................................................................................ 85 
FIGURA 51. CROMATOGRAMAS BIP DE HEDERAGENINA, ÁCIDO MASLÍNICO Y UNA SUBFRACCIÓN DE ACETATO DE ETILO DEL 
EPICARPIO, CON MÉTODO CROMATOGRÁFICO: 50% A 90% ACN EN 5 MIN. ........................................................... 86 
FIGURA 52. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 43 CON TIEMPO DE RETENCIÓN 2.97 MIN EN 
LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................... 88 
FIGURA 53. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 43 CON TIEMPO DE RETENCIÓN 3.23 MIN EN 
LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. ............................................................................................................... 88 
FIGURA 54. MECANISMO PROPUESTO DE FRAGMENTACIÓN DEL PICO BASE DEL COMPUESTO 43 CON TIEMPO 
DE RETENCIÓN 2.97 MIN PRESENTE EN LA FRACCIÓN DE ACOETCOT DEL FRUTO DE UVA CAIMARONA 
(POUROUMA CECROPIIFOLIA) (AUTOR) .................................................................................................. 89 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
9 
 
FIGURA 55. MECANISMO PROPUESTO DE FRAGMENTACIÓN DEL PICO BASE DEL COMPUESTO 43 CON TIEMPO 
DE RETENCIÓN 3.23 MIN PRESENTE EN LA FRACCIÓN DE ACOETCOT DEL FRUTO DE UVA CAIMARONA 
(POUROUMA CECROPIIFOLIA) (AUTOR) .................................................................................................. 89 
FIGURA 56. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 44 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. 90 
FIGURA 57. ESPECTROS DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 45 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. 91 
FIGURA 58. POSIBLE MECANISMO DE FRAGMENTACIÓN DEL PICO BASE DEL COMPUESTO 44 CON TIEMPO DE 
RETENCIÓN 3.84 MIN PRESENTE EN LA FRACCIÓN DE ACOETCOT DE UVA CAIMARONA (POUROUMA 
CECROPIIFOLIA) ...................................................................................................................................... 92 
FIGURA 59. ESPECTRO DE MASAS EN MODO NEGATİVO DEL COMPUESTO 46 EN LA FUNCİÓN DE ALTA ENERGÍA. 93 
FIGURA 60. MECANISMO PROPUESTO DE FRAGMENTACIÓN DEL PICO BASE DEL COMPUESTO 46 PRESENTE 
EN LA FRACCIÓN FACOETCOT DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA) ............................. 93 
FIGURA 61. ACTIVIDAD CITOTÓXICA DE FRACCIONES DE ACOETEPI, ACOETCOT, ÁCIDO ASIÁTICO, ÁCIDO 
MASLÍNICO Y HEDERAGENINA EN CONCENTRACIONES ENTRE 100-12.5 µG/ML EN LAS LÍNEAS CÉLULAS DE 
CÁNCER A-B. COLORRECTAL HT-29 Y RKO, C. DE PULMÓN A549, Y ENTRE 200-12.5 µG/ML 
FIBROBLASTOS NORMALES D. MRC-5 DE PULMÓN, E. BHK-21 DE RIÑÓN………………………………99 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
10 
 
Indice de Tablas 
TABLA 1. IDENTIFICACIÓN DE POLIFENOLES EN FRUTOS DE POUROUMA CECROPIIFOLIA MART. PUNTO DE RECOLECCIÓN: 
MANAUS, AMAZONAS, BRASIL [11]. ............................................................................................................... 16 
TABLA 2. INCIDENCIA Y MORTALIDAD (NÚMERO DE PERSONAS) DE LOS CINCO TIPOS DE CARCINOMAS MÁS 
MORTALES A NIVEL MUNDIAL Y COLOMBIA EN 2020 [21] ....................................................................... 21 
TABLA 3. ACTIVIDAD CITOTÓXICA DE ALGUNAS ANTOCIANINAS Y PROANTOCIANIDINAS SOBRE LAS CINCO 
LÍNEAS CELULARES TUMORALES HUMANAS DE MAYOR MORTALIDAD EN COLOMBIA PARA 2020 
(AUTOR). ................................................................................................................................................. 24 
TABLA 4. CARACTERIZACIÓN FISICOQUÍMICA DEL FRUTO DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA) EN COMPARACIÓN 
CON LOS DATOS PUBLICADOS EN LA LITERATURA ................................................................................................. 36 
TABLA 5. CANTIDAD DE LAS FRACCIONES OBTENIDAS (G) POR PARTICIÓN CON SOLVENTES A PARTIR DEL EPICARPIO, MESOCARPIO Y 
SEMILLA DE FRUTOS DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA) .................................................................. 37 
TABLA 6. RESULTADOS PRELIMINARES DE CITOTOXICIDAD SOBRE LA LÍNEA A549, DE LAS FRACCIONES DE EPICARPIO, MESOCARPIO 
Y SEMILLA DEL FRUTO DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA) ................................................................ 37 
TABLA 7. COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LAS FRACCIONES DE ACETATO DE ETILO DE EPICARPIO (ACOETEPI), MESOCARPIO 
(ACOETPUL) Y SEMILLA (ACOETCOT) Y BUTANÓLICA DE MESOCARPIO (BUTPUL) DEL FRUTO DE UVA CAIMARONA 
(POUROUMA CECROPIIFOLIA). ........................................................................................................................ 40 
TABLA 8. ACTİVİDAD CİTOTÓXİCA DE LOS ÁCİDOS ORGÁNİCOS (Y SUS DERİVADOS) PRESENTES EN LAS 
FRACCİONES ACTİVAS DE UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). ........................................... 49 
TABLA 9. ACTİVİDAD CİTOTÓXİCA DE ALGUNOS FLAVONOİDES PRESENTES EN LAS FRACCİONES ACTİVAS DE 
UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). .................................................................................... 61 
TABLA 10. ACTIVIDAD CITOTÓXICA DE ALGUNOS DERIVADOS DE ÁCIDO CAFEICO PRESENTES EN LOS 
EXTRACTOS DE ACETATO DE ETILO DE EPICARPIO, MESOCARPIO Y SEMILLA Y BUTANÓLICO DE 
MESOCARPIO DE UVA CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA). ......................................................... 81 
TABLA 11. ACTİVİDAD CİTOTÓXİCA DE ALGUNOS CENTELOİDES PRESENTES LAS FRACCİONES ACTİVAS DE 
UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). .................................................................................... 86 
TABLA 12. ACTİVİDAD CİTOTÓXİCA DE ALGUNOS CENTELOİDES PRESENTES EN LOS EXTRACTOS DE ACETATO 
DE ETİLO DE EPİCARPİO DE UVA CAİMARONA (POUROUMA CECROPİİFOLİA). ........................................ 94 
TABLA 13. CONCENTRACIÓN INHIBITORIA IC50 PARA LAS FRACCIONES Y COMPUESTOS PUROS PRESENTES EN EL FRUTO DE UVA 
CAIMARONA (POUROUMA CECROPIIFOLIA), SOBRE LAS LÍNEAS CELULARES:HT29, RKO, A549, MRC5 Y BHK-21. ..... 101 
TABLA 14. ÍNDICE DE SELECTIVIDAD (SI) PARA LAS FRACCIONES DE ACETATO DE ETILO DE EPICARPIO SEMILLA, ÁCIDO ASIÁTICO, 
ÁCIDO MASLÍNICO Y HEDERAGENINA DE LAS LÍNEAS DE FIBROBLASTOS MRC-5 Y BHK-21, RESPECTO A LAS LÍNEAS DE 
CARCINOMA HT29, RKO Y A549. ................................................................................................................ 102 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
11 
 
Abreviaturas 
 
Abreviatura Término 
AcOEtCot Fracción de acetato de etilo de la semilla 
AcOEtEpi Fracción de acetato de etilo del epicarpio 
AcOEtPulp Fracción de acetato de etilo del mesocarpio 
BPI Base Peak Ion 
ButPulp Fracción butanólica del mesocarpio 
DMEM Medio modificado de águila de Dulbecco 
EMEM Medio esencial mínimo de águila 
FA Ácido fórmico 
GAE Equivalentes de ácido gálico 
HPLC-DAD Cromatografía líquida de alta resolución con detector de arreglo de 
diodos 
HPLC-ESI-MS/MS Cromatografia líquida de alta resolución acoplada a espectrometría 
de masas en modo tándem con ionización por electrospray 
MTT Ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio 
NHL Linfoma No Hodgkin 
PBS Buffer de fosfato salino 
RMN Resonancia Magnética Nuclear 
RPMI Medio “Roswell Park Memorial Institute” 
ROS Especies reactivas de oxígeno 
SPE Extracción en fase sólida 
UPLC-MS Cromatografía líquida de ultra-alta resolución acoplada a 
espectrometría de masas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
12 
 
Introducción 
En 2019, se entregó el informe de la Misión de Sabios en Colombia, documento en el cual 
se destacó la deficiencia de producción de conocimiento básico del país y cómo esto 
impide el desarrollo económico acelerado para posicionarse como una economía 
importante a nivel mundial y regional, puesto que la producción de riqueza está 
íntimamente ligada a la generación científica. En dicho informe, se enfatizó la necesidad 
de incentivar la diversificación de la economía nacional, sugiriendo que el Ministerio de 
Ciencia, Tecnología e Innovación (CTI) tuviera como segundo principio, no sólo el 
desarrollo y la transferencia de tecnología sino también la creación de conocimiento, 
recalcando la gran oportunidad nacional en biodiversidad [1]. 
 
Colombia se destaca por ser el segundo país con mayor biodiversidad en plantas, sin 
embargo, el crecimiento acelerado de la agricultura extensiva ha ocasionado que varias 
especies nativas sean sustituidas, alterando los biomas en las que estaban presentes. 
Dicha sustitución se debe a que se desconocen los beneficios en la salud y los compuestos 
bioactivos asociados a dichas especies [2]. Cabe destacar que la uva caimarona 
(Pourouma cecropiifolia) es una especie de interés para la formación de sistemas 
productivos en el norte de la Amazonía Colombiana, debido a sus características de 
adaptabilidad y su supervivencia en la región [3]. A pesar de que no hay muchos estudios 
sobre la actividad biológica de los compuestos asociados a esta planta, en nuestro grupo 
de investigación se caracterizaron las antocianinas responsables del color rojo de la 
cáscara y se encontró que las proantocianidinas poliméricas tenían actividad citotóxica in 
vitro frente a células tumorales humanas de cáncer gástrico, mamario y de laringe [4]. Esto 
evidencia la importancia de continuar con la caracterización química del fruto y de la 
actividad citotóxica asociada sobre las células cancerígenas [5]. 
 
Al investigar sobre los compuestos con actividad biológica presentes en esta fruta se puede 
aportar a la creación de conocimiento a partir de la biodiversidad colombiana, y a la 
prevención de diferentes tipos de cáncer, lo cual es una problemática de salud pública [6]. 
También se espera contribuir al cumplimento a lo establecido en el Pacto de Leticia por la 
Amazonía, en el cual los presidentes de siete países se comprometieron a conservar y 
desarrollar de manera sostenible la Amazonía, protegiendo el bioma de la deforestación y 
la degradación vegetal; lo cual, a largo plazo, podría impactar positivamente la calidad de 
vida de los de habitantes de la región. En el marco de las medidas de deforestación 
mencionadas por el presidente brasileño Lula da Silva y al entrelazamiento de los saberes 
científicos y ancestrales amazónicos mencionado por su homólogo colombiano Petro en 
el “Camino a la Cumbre Amazónica” del 8 de julio de 2023 [7]. 
 
Es así como el objetivo general de este trabajo fue caracterizar químicamente compuestos 
presentes en el fruto de la uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) que presenten actividad 
citotóxica sobre algunas células tumorales humanas. Este objetivo se dividió en los 
siguientes objetivos específicos: obtener extractos polares de pulpa, cáscara y semilla de 
uva caimarona y evaluar su actividad citotóxica sobre líneas celulares de tumores 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
13 
 
humanos; y determinar la composición química de las fracciones de los extractos del fruto 
de uva caimarona, con potencial actividad citotóxica sobre algunas líneas tumorales 
humanas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
14 
 
1.Estado del arte 
1.1 Descripción del material vegetal 
La uva caimarona es una planta perteneciente a la familia Urticaceae, cuyo nombre 
científico es Pourouma cecropiifolia Mart. A su vez es conocida popularmente en Colombia 
y Perú como: “uva”, “uvilla”, “uva de monte”, “caimaron” y en Brasil se conoce como 
“mapati”, “ambaúba devinho”, “umbaúba de cheiro”; ya que es una especie nativa de las 
selvas amazónicas del oeste brasileño, suroeste colombiano y noreste peruano, la cual 
crece a las orillas del río Amazonas. En Colombia crece en forma silvestre en alturas entre 
100 y 1100 metros sobre el nivel del mar; reportando registros en los departamentos de: 
Amazonas, Antioquia, Caquetá, Chocó, La Guajira, Meta, Putumayo y Vaupés. La 
germinación de la semilla dura entre 45 y 70 días, cuya escarificación está entre 14 y 70 
días exponiendo una tasa de germinación efectiva superior al 80%. Su tiempo de 
crecimiento en vivero es de 4-6 meses. Por otra parte, su ciclo reproductivo es inferior a 3 
años, siendo considerada una especie de crecimiento rápido y es caracterizada por su 
capacidad de rehabilitar suelos degradados. 
 
Respecto a su morfología, se tiene que la copa es poco frondosa y esférica, el tallo mide 
entre 12 y 20 metros, exponiendo un tronco recto cilíndrico marcado por estípulas y 
pecíolos. Los árboles ramifican desde los 4 y 5 metros de altura para hembras y machos, 
respectivamente. La corteza es áspera y expone un color marrón-verde con cerca de 3mm 
de espesor, secretando una resina incolora. Su raíz principal es pivotante. Sus hojas 
poseen dos estípulas laterales con pecíolo entre 20 y 50 centímetros de largo, limbo 
grande, exponiendo 7-12 lóbulos oblanceolados de 40 centímetros de longitud y 20 
centímetros de ancho de color verde oscuro con envés café grisáceo. Las flores tienen un 
perianto de 4 pétalos libres de 2-3 y 5-6 milímetros para machos y hembras, 
respectivamente. Las hembras involucran un óvulo por flor con una gran área estigmática, 
pero sin atrayentes. La generación de polen es abundante con tamaño mínimo de 13 
micrómetros. La producción de flores por árbol en el momento de antesis oscila entre 
224000 y 288000 [8]. 
 
El fruto tiene forma ovoidea con diámetro entre 2 y 4 centímetros, pesandocerca de 15 
gramos, cuyo crecimiento se da en racimos (Figura 1). El epicarpio es coriáceo, áspero, 
verde en estado inmaduro y morado en estado maduro. Su mesocarpio es blanco 
mucilaginoso y rico en glucosa, fructosa y sacarosa; se ha reportado que tiene flavonoides, 
esteroides y taninos. La semilla es una oblonga grande de testa dura con fibras y estrías, 
está presente en cada fruto y contiene fibra cruda y proteína bruta de color morado [9]. 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
15 
 
 
Figura 1. Frutos de uva caimarona en su estado de madurez de consumo. 
 
La pulpa del fruto se caracteriza por un sabor dulce, por lo que es consumido 
principalmente como fruta fresca, mermelada, jalea, confites y vino. Por otra parte, el 
perianto de la cáscara se emplea para la preparación de bebidas y vino, mientras que, las 
semillas se someten a tostado para preparar infusiones [10]. Cabe anotar que el consumo 
de este fruto es estacional, ya que su cosecha es anual y dura menos de 6 meses; no 
obstante, esta se da en diferentes períodos de tiempo a lo largo de la Amazonía. Durante 
enero y febrero, la fructificación ocurre en el Piedemonte (Caquetá, Colombia); mientras 
que en Perú se lleva a cabo entre septiembre y febrero y en Manaos (Brasil) tiene lugar de 
octubre a enero. También es necesario precisar que esta planta es susceptible al estrés 
hídrico asociado a las sequías, disminuyendo su producción [9]. 
 
1.2. Estudios químicos de polifenoles presentes en uva 
caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
 
No hay muchos estudios químicos publicados en esta fruta, la cual es rica en polifenoles. 
Se ha reportado que la cáscara posee la mayor cantidad de polifenoles totales y ácidos 
clorogénicos totales en la cáscara (84.66 ± 1.22 mg GAE/100 g fruta fresca y 685.44 ± 5.31 
mg/kg fruta fresca, respectivamente) que en la pulpa (8.85 ±3.74 mg GAE/100 g fruta 
fresca y 210.39 ± 3.43 mg/kg fruta fresca, respectivamente) [11]. 
Lopes-Lutz et al. [11] extrajeron los polifenoles de la pulpa y cáscara congelada de P. 
cecropiifolia con metanol acuoso al 80% acidulado con ácido fórmico (1%). El análisis por 
HPLC-ESI-MS/MS permitió caracterizar las antocianinas y los polifenoles (Tabla 1). 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
16 
 
Tabla 1. Identificación de polifenoles en frutos de Pourouma cecropiifolia Mart. Punto de 
recolección: Manaus, Amazonas, Brasil [11]. 
tR 
(min) 
[M]+ 
(m/z) 
MS/MS 
(m/z) 
Identificación 
Contenido en 
cáscara (mg/kg 
peso fresco) 
Antocianinas 
9.62 611 449/287 Cianidina-3,5-diglucósido 1.53 ± 0.82 
9.90 465 303 Delfinidina-3-galactósido 0.56 ± 0.74 
10.82 465 303 Delfinidina-3-glucósido 104.42 ± 2.45 
11.75 449 287 Cianidina-3-glucósido 244.57 ± 2.13 
12.26 595 449/287 Cianidina-3-rutinósido 3.03 ± 0.85 
12.68 479 317 Petunidina-3-glucósido 0.94 ± 0.56 
13.35 433 271 Pelargonidina-3-glucósido 0.69 ± 0.54 
13.89 535 287 Cianidina-3-(3’’malonil)-glucósido 7.10 ± 0.87 
14.45 463 301 Peonidina-3-glucósido 3.02 ± 0.13 
15.03 493 331 Malvidina-3-glucósido 4.06 ± 0.52 
16.01 535 449/287 Cianidina-3-(6’’malonil)-glucósido 50.36 ± 2.46 
 [M-H]- MS/MS 
 (m/z) (m/z) Otros polifenoles 
19.93 353 191/179 Ácido 3-O-cafeoil quínico Cáscara y pulpa 
22.10 289 245/205/179 Catequina cáscara 
22.45 353 191 Ácido 5-O-cafeoil quínico Cáscara y pulpa 
23.13 577 425 Procianidina B Cáscara y pulpa 
24.64 289 245/205/179 Epicatequina Cáscara y pulpa 
27.72 367 191 Ácido 5-O-feruloil quínico Cáscara y pulpa 
29.46 609 301 Rutina Cáscara y pulpa 
31.12 463 301 Quercetina-3-galactósido Cáscara y pulpa 
32.49 463 301 Quercetina-3-glucósido Cáscara y pulpa 
34.40 433 301 Quercetina-3-xilósido cáscara 
35.18 433 301 Quercetina-3-arabinopiranósido cáscara 
43.21 515 353/179/173/135 Ácido 4,5-O-dicafeoil quínico Cáscara y pulpa 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
17 
 
Barrios et al. [4] también estudiaron la composición de compuestos fenólicos en el 
epicarpio de la uva caimarona. Se obtuvo un extracto polar con MeOH: ácido acético, al 
que se le evaporó el solvente y luego se hizo una extracción selectiva por adsorción en 
Amberlita XAD-7 y posterior elución con metanol. Para la elucidación estructural se 
emplearon métodos espectroscópicos como HPLC-ESI/MS y RMN 1H y de 13C, mono y 
bidimensional. Se identificaron las antocianinas: delfinidina 3-glucósido, cianidina 3- 
glucósido y cianidina 3-O-(6’’-malonil)-glucósido; y los flavonoles isoméricos: 3-O--
ramnopiranosil (1-6)--galactopiranósido y 3-O--ramnopiranosil (1-6)--glucopiranósido 
de quercetina. En la fracción más polar se identificaron tentativamente mediante el análisis 
de los espectros de masas en modo tándem, dos proantocianidinas y dos conjugados 
flavonol-antocianina, a saber: los dímeros (epi)-catequina-(epi)-catequina y cianidina-3-
glucósido-(epi) catequina y los trímeros, (epi)-catequina-(epi)-catequina-(epi)-catequina y 
(epi)-catequina-(epi)-catequina-cianidina-3-glucósido. 
 
 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
18 
 
 
Figura 2. Estructuras de las proantocianidinas presentes en el fruto de la uva caimarona 
(Pourouma cecropiifolia). A) (epi)-catequina-(epi)-catequina, B) cianidina-3-glucósido-(epi) 
catequina, C) (epi)-catequina-(epi)-catequina-(epi)-catequina, D) (epi)-catequina-(epi)-
catequina-cianidina-3-glucósido [4]. 
 
En este mismo artículo se reportó la actividad citotóxica selectiva de la fracción de 
proantocianidinas sobre las líneas celulares tumorales humanas, HEp-2 (laringe), MKN-45 
(carcinoma gástrico) y MCF-7 (cáncer de seno), a concentraciones IC50 menores a 50 
g/ml. 
En un estudio realizado por Velasco-España [12] se empleó el extracto de la pulpa y 
cáscara de uva caimarona con el fin de inducir la muerte celular de astrocitos T-98G 
mediante peróxido de hidrógeno. Se evidenció el efecto antioxidante de los polifenoles 
presentes, los cuales protegieron la membrana mitocondrial fomentando la viabilidad 
celular al evitar la producción del anión superóxido. Adicionalmente, al evaluar la viabilidad 
celular se apreció actividad proliferativa al emplear 0.5 µg/ml del extracto asociado a la 
regulación de vías metabólicas JAK-STAT (Janus quinasas-transductor de señales y 
activador de la transcripción), JNK (Quinasas c-Jun N-terminal), ERK1/2 (Quinasa 
regulada por señales extracelulares 1/2) involucradas en la modulación de citoquinas y la 
A B
C D
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
19 
 
inhibición de la apoptosis. Por lo anterior, se concluyó que la actividad del extracto rico en 
proantocianidinas de la uva caimarona no ocasionó ningún daño sobre la membrana 
mitocondrial, mostrando una actividad selectiva sobre los astrocitos evaluados. 
1.3. Incidencia y mortalidad del cáncer en Colombia 
El cáncer es un grupo de enfermedades que afecta a distintos órganos, generando un 
efecto negativo en la salud humana, y es responsable de cerca de 9.894 millones de 
decesos en 2020 a nivel mundial [13]; destacando que la incidencia y mortalidad depende 
del órgano afectado, siendo cáncer de bronquios, pulmón y tráquea, la sexta causa en el 
planeta para 2019 [14]. 
Desde el comienzo de la pandemia de Covid-19, los tratamientos de cáncer se 
interrumpieron por diferentes causas como la reducción de la financiación, las restricciones 
de ingreso a centros médicos, la interrupción de escrutinios sobre incidencia y mortalidad, 
y el hecho que los centros de investigaciónse enfocaron en el control de la pandemia [15, 
16]. El incremento en el número de fallecimientos de los enfermos con cáncer se asoció 
principalmente a los retrasos en sus tratamientos; por ejemplo, cuatro semanas de atraso 
conllevan a un incremento del 6% en el riesgo de muerte [17], siendo este mayor al 
incrementar el período de tiempo [18]. 
Respecto a Colombia, se ha reportado una incidencia de cáncer estimada en 182 personas 
por cada cien mil habitantes y una mortalidad aproximada a 84 personas por cada cien mil 
habitantes cada año; destacando que los principales tipos de cáncer presentes en la 
población nacional son próstata, mama, cuello uterino, pulmón y colorrectal (Figura 3). 
Repercutiendo anualmente en la incidencia sobre: 47, 34, 19, 13 y 12 personas por cien 
mil habitantes, respectivamente [19]. 
 
 
Figura 3. Número de muertes en ambos sexos, edades [0-80+], por cáncer de estómago, 
colon, laringe, tráquea, bronquios y pulmón, mama y próstata, en Colombia durante los 
años 2017-2021 [20]. 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
20 
 
Por otra parte, al analizar la incidencia de cáncer por género, se destaca que el cáncer de 
mama es el más prevalente en mujeres (Figura 4); mientras que en los hombres es el 
cáncer de próstata (Figura 5), lo cual se asocia a los autoexámenes preventivos para 
aumentar la detección temprana y al bajo costo de las ecografías asociadas al análisis de 
estos tipos de carcinoma [20]. 
 
Figura 4. Número estimado de nuevos casos de cáncer en mujeres colombianas en 2020 
de todas las edades. [20] 
 
 
Figura 5. Número estimado de nuevos casos de cáncer en hombres colombianos en 
2020 de todas las edades [20]. NHL = linfoma no Hodgkin. 
Mama (24,7%), 
15509
Colorrectal (9,6%), 
5823
Cuello uterino 
(7,9%), 4742
Tiroide (7,4%), 4442Estómago 
(5,3%), 3225
Pulmón (4,9%), 2966
Cuerpo uterino 
(4,4%), 2635
Otros (34,8%), 
21013
Próstata (27,4%), 
14460
Estómag
o (9,4%), 
4989
Colorrectal (9,4%), 
4960
Pulmón (7,4%), 3910NHL (4,4%), 2344
Leucemia (3,5%), 
1834
Vejiga (2,8%), 1473
Otros (35,7%), 18896
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
21 
 
Debido a la alta mortalidad producida por la enfermedad, se ha incrementado el interés en 
su prevención e inhibición, encontrando que los tres tipos de cáncer de mayor mortalidad 
tanto a nivel nacional como mundial son: pulmón, estómago y colorrectal (Tabla 2). Por 
esta razón, en esta tesis se evaluó el efecto de los extractos y fracciones de uva caimarona 
frente a líneas celulares de pulmón y colón. 
Tabla 2. Incidencia y mortalidad (número de personas) de los cinco tipos de carcinomas 
más mortales a nivel mundial y Colombia en 2020 [21] 
Cáncer Mundial Colombia 
Incidencia Mortalidad Incidencia Mortalidad 
Mamario 2,26 mill 684.996 15.509 4.411 
Próstata 1,41 mill - 14.460 3.846 
Colorrectal 1,93 mill 935.173 10.783 5.417 
Estómago 1,09 mill 768.793 8.214 6.451 
Pulmón 2,21 mill 1,80 mill 6.876 6.090 
Piel 
(No melanomas) 
1,20 mill - - - 
Hígado - 830.180 - - 
- No reportado 
Es necesario resaltar que en la región tan sólo se ha reasignado el 61% del presupuesto 
para el tratamiento de cáncer (Figura 6) y que se postergó un 43% de los programas de 
identificación de enfermedades no transmisibles, como el cáncer (Figura 7) [22]. 
 
Figura 6. Afectaciones en los tipos de servicio de enfermedades no transmisibles durante 
COVID-19 en Latinoamérica [22] 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
22 
 
 
Figura 7. Actividades postergadas relacionadas con el manejo de enfermedades no 
transmisibles (ENT) durante COVID-19 en Latinoamérica [22]. 
 
Además, debido a la cuarentena global, los hábitos de la población se modificaron, como 
por ejemplo el incremento en el consumo de alimentos con bajos contenidos nutricionales, 
debido al bajo de costo de estos alimentos (ultra procesados no perecederos), y a las 
“compras por pánico” e inseguridad alimentaria, promovidos por la inestabilidad económica 
inherente de la pandemia, y el sedentarismo por las cuarentenas en diferentes países [23], 
[24]. 
Por otra parte, la alta ingesta de carbohidratos de algunos productos alimenticios y el 
sedentarismo generados por el encierro, conllevaron a una reducción de actividad física 
[23] e incremento de deposición de tejido adiposo, promoviendo inflamación sistémica e 
inhibición de mecanismos antioxidantes [24]. Estas modificaciones en los hábitos de vida 
aumentaron los casos de síndrome metabólico y casos de obesidad [25], aún en 
poblaciones jóvenes (5 a 25 años) [26]. 
En los últimos años, se ha estudiado la relación entre el cáncer y el síndrome metabólico, 
identificando una correlación positiva entre hipertensión y la incidencia y mortalidad por 
cáncer tanto en hombres como en mujeres [27], destacando el cáncer pancreático en 
hombres y el colorrectal en mujeres [28]. Por otra parte, las alteraciones en los receptores 
de insulina se relacionan con la obesidad y la diabetes mellitus, provocando mecanismos 
inflamatorios y de hipoxia, los cuales inducen la proliferación de células cancerosas [29], 
empeorando así las condiciones de estos pacientes. 
Es así como, estas enfermedades representan un riesgo al empeorar la condición de salud 
no sólo de las personas que contraen coronavirus, sino también las personas con algún 
tipo de cáncer; puesto que, al aumentar la cantidad de tejido adiposo incrementa la 
cantidad de estrógenos promoviendo el cáncer de seno, ovario, endometrio, otros. 
Además, son más propensas a padecer inflamaciones crónicas, las cuales fomentan el 
deterioro del ADN en la zona donde se presente dicha inflamación [30]. 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
23 
 
 
1.4 Actividad citotóxica de antocianinas y 
proantocianidinas sobre células tumorales humanas 
En esta sección se mencionan algunos de los resultados publicados relacionados con la 
actividad citotóxica sobre células tumorales de las antocianinas y proantocianidinas, ya 
que estas sustancias contribuyen a la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS), 
el incremento de la capacidad celular de absorción de radicales oxigenados, el fomento de 
la expresión de la fase 2 de enzimas detoxificadoras, y la disminución en la formación de 
aductos oxidantes en el ADN, la peroxidación lipídica, la proliferación celular cancerígena, 
la propensión a la obesidad y la diabetes mellitus. Cabe destacar que la abundancia de 
grupos hidroxilo en su estructura evitan la oxidación de la membrana celular generada por 
ROS y radicales libres, resaltando que esta capacidad es mayor en antocianidinas, al no 
contener azúcares ligados a su estructura. Debido a su capacidad antioxidante se fomenta 
la activación de enzimas relacionadas con el glutatión y a la actividad de NAD(P)H, lo que 
previene el estrés oxidativo celular [31]. 
 
1.4.1 Estudios in vitro 
Se ha evidenciado que las antocianinas bloquean etapas de la regulación de proteínas en 
la proliferación de células cancerígenas, exponiendo una selectividad inhibidora, puesto 
que las células sanas no se ven significativamente perjudicadas por la acción de dichos 
compuestos polifenólicos. Dicho mecanismo no ha sido estudiado aún. Por ejemplo, el 
extracto etanólico de frambuesas negras, rico en cianidina-3-glucósido, cianidina-3-
rutinósido y cianidina-3-xilosilrutinósido, estimula la apoptosis de la línea tumoral de células 
epiteliales en el esófago de ratas (RE-149- DHD) en comparación con su línea precursora 
poco tumorogénica RE-149. Respecto a la inducción de la apoptosis se tiene dos vías, 
intrínseca (mitocondrial) y extrínseca(FAS). En la primera, las antocianinas generan un 
incremento en el potencial de la membrana mitocondrial, liberando el citocromo C y 
modulando las proteínas anti/pro-apoptóticas dependientes de las caspasas, mientras que, 
en la segunda, estas regulan la expresión de FAS y FASL (ligando del FAS) en las células 
cancerosas [32]. 
Sobre la propiedad antiinflamatoria, las antocianinas exponen un potencial 
quimiopreventivo mediante la inhibición de la expresión de proteínas inflamatorias: 
ciclooxigenasa-2, el factor nuclear kappa B y varias interleucinas. Adicionalmente, estos 
compuestos pueden deprimir la angiogénesis a partir de la inhibición de H2O2 y el factor de 
necrosis tumoral alfa, los cuales inducen a la expresión de factores de crecimiento 
endotelial vascular (VEGF) en queranocitos epidérmicos. También es necesario resaltar la 
capacidad de proteger las membranas celulares al reprimir la expresión de matriz 
metaloproteinasas y activadores de plasminógenos, los cuales degradan la matriz 
extracelular al fomentar la expresión de matriz metaloproteinasa-2 y del inhibidor del 
activante de plasminógeno. Por otra parte, se tiene que las antocianinas inducen la 
diferenciación en células cancerígenas mediante un aumento significativo del crecimiento 
dentrítico y de la reorganización de la red microtubular, lo que se asocia a la manifestación 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
24 
 
de componentes citoesqueléticos propios del cerebro como las proteínas 
neurofilamentosas [6]. 
En la Tabla 3 se presenta un resumen de los hallazgos asociados con la actividad de 
algunas antocianinas y proantocianidinas (compuestos identificados en uva caimarona 
evaluados en ensayos antiproliferativos en algunas líneas de carcinoma humano [4]). Lo 
anterior, con el fin de relacionar actividad citotóxica promisoria a extractos provenientes de 
uva caimarona (Pourouma cecropiifolia). 
 
Tabla 3. Actividad citotóxica de algunas antocianinas y proantocianidinas sobre las cinco 
líneas celulares tumorales humanas de mayor mortalidad en Colombia para 2020 (Autor). 
Compuesto 
químico/fuente 
Líneas 
celulares 
Hallazgos experimentales Ref 
Antocianinas y 
flavonoides 
 
Extracto de vid (Vitis 
coignetiae Pulliat) 
Delfinidina, delfinidina-3,5-
diglucósido, cianidina-3,5-
diglucósido, petunidina-
3,5-diglucósido,delfinidina-
3-glucósido, malvidina-
3,5-diglucósido y 
peonidina-3,5-diglucósido 
A549, cáncer 
de pulmón 
La delfinidina inhibe la expresión de la 
quinasa fosfo-IKK que es una quinasa 
precursora de la fosfo-IκBα. Ambas señales 
están implicadas en los efectos 
anticancerígenos de la delfinidina. 
Suprimiendo la migración e invasión del 
cáncer al inhibir la expresión de MMP-2 y 
MMP-9. 
[32] 
Extracto de mora azul 
(Vaccinium corymbosum), 
cianidina. 
A549, cancer 
de pulmón 
El extracto de antocianinas posee un efecto 
antitumoral mediante la inhibición de la 
migración, la invasión y la proliferación de 
las células A549 mediante la regulación a la 
baja del nivel de nivel de expresión de la 
metaloproteinasa de matriz-2 (MMP-2), 
metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9), 
COX-2, C-myc y ciclina D1 
[33] 
Cianidina-3-rutinósido, 
cianidina-3-glucósido de 
mora (Morus alba L.) 
A549, cancer 
de pulmón 
Supresión de la metástasis de las células 
cancerosas mediante la inhibición de la 
invasión de las células A549 altamente 
metastásicas. Disminución de la adhesión 
de las células A549 al colágeno de tipo 
luego de un pretratamiento con cianidina-3-
rutinósido. Ligera inhibición de la motilidad 
celular asociada a cianidina-3-rutinósido y 
cianidina-3-glucósido. 
[34] 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
25 
 
Delfinidina extraída de un 
polvo enriquecido en 
antocianinas de arándano 
azul (Vaccinium 
corymbosum) 
A549, cancer 
de pulmón 
Estimulación de la apoptosis de la línea de 
carcinoma A549 mediada por Bcl2 y 
ADPribosa polimerasa (PARP) e inhibición 
de las rutas oncogénicas WNT y la 
transcripción de b-catenina, cmyc, ciclina 
D1, ciclina B1, pERK, MMP9 y VEGF. 
[35] 
Extracto de flor de 
Jamaica africana 
(Hibiscus sabdariffa) 
cianidina-3-glucósido, 
delfinidina-3-glucósido, 
cianidina-3-sambubiósido, 
delfinidina-3-
sambubiósido 
A549, cancer 
de pulmón 
Inhibición de la proliferación celular e 
inducción de la apoptosis en línea A549, 
exponiendo un IC50 de 117 μg/ml 
[36] 
3’-O-Sulfato de quercetina A549, cancer 
de pulmón 
Inhibición de la expresión de las citoquinas 
inflamatorias IL-8 e IL-6 
[37] 
Cianidina-3-glucósido A549, cancer 
de pulmón 
Reducción de la expresión de la proteína 
integral de membrana Claudin-2 (CLDN2) 
asociada a la resistencia a los fármacos en 
células de adenocarcinoma de pulmón 
humano 
[38] 
Cianidina-3-glucósido PC-3, cáncer 
de próstata 
Decrecimiento de la población celular 
mediante el fomento de apoptosis, al 
aumentar la despolarización de las 
mitocondrias y estimulación la actividad de 
las caspasas 3, 8 y 9. 
[39] 
Cianidina-3-glucósido PC-3, cáncer 
de próstata 
Inhibición de la migración celular y 
metástasis de la línea celular de carcinoma 
e inducción de la apoptosis asociada al 
rompimiento de la ruptura de la caspasa-3, 
fragmentando el ADN por la ruta Bcl-2)/Bax 
(Proteína de permeabilización mitocondrial 
fundamental en la apoptosis 
[40] 
Fracciones de miricetina, 
kaempferol y quercetina 
de muscadinia (Vitis 
rotundifolia) 
HT-29, 
cáncer 
colorrectal 
Inducción de la fragmentación del ADN de 
las células de carcinoma y reducción de la 
viabilidad celular, reduciendo la velocidad 
de crecimiento del tumor. 
[41] 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
26 
 
Delfinidina-3,5-
diglucósido, cianidina-3,5-
diglucósido, petunidina-
3,5-diglucósido, 
delfinidina-3-glucósido, 
malvidina-3,5-diglucósido, 
peonidin-3,5-diglucósido, 
cianidina-3-glucósido, 
petunidina-3-glucósido, 
peonidina-3-glucósido y 
malvidina-3-glucósido 
extraídas de las hojas de 
Meoru (Vitis coignetiae 
Pulliat) 
HT-29, 
cáncer 
colorrectal 
Impedimento de la metástasis mediante la 
reducción de la expresión de las matrices 
metaloproteinasas MMP-2 y MMP-9, 
además de asociarse con la regulación de la 
activación del factor nuclear constitutivo jB 
(NF-jB). 
[42] 
Delfinifina-3sambubiósido, 
cianidina-3-sambubiósido 
extraídas de jugo 
comercial de flor de 
Jamaica (Hibiscus 
sabdariffa) 
MDA-MB-
231, cáncer 
de mama y 
HeLa, cáncer 
cervical 
Acción antiproliferativa de las células de los 
carcinomas evaluados. 
[43] 
Cianidina-3-glucósido, 
diglucósidos de: 
delfinidina, cianidina, 
petunidina, peonidina y 
malvidina extraídas del 
fruto de Jamun (Eugenia 
jambolana Lam.) 
MDA-MB-
231, cáncer 
de mama 
Fomento de la actividad apoptótica sobre las 
células cancerosas, reduciendo la viabilidad 
celular de las mismas 
 
[44] 
Extracto del arbusto Bhat, 
compuesto por: 
delfinidina-3-O-
galactósido, delfinidina-3-
O-glucósido, cianidina-3-
O-galactósido, delfinidina-
3-O-arabinósido, 
cianidina-3-O-glucósido, 
petunidina-3-O-
galactósido, cianidina-3-
O-arabinósido, peonidina-
3-O-galactósido, 
petunidina-3-O-
arabinósido, malvidina-3-
O-galactósido, malvidina-
3-O-glucósido, malvidina-
3-O-arabinósido 
HeLa, cáncer 
cervical 
Inhibición de la proliferación celular e 
inducción de la apoptosis 
[45] 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
27 
 
Proantocianidinas 
Galactato de epi-
galocatequina extraído de 
longuián (Dimocarpus 
Longan Lour) 
HT-29, 
cáncer 
colorrectal 
Inducción de laapoptosis de esferoides de 
carcinoma colorrectal 
[46] 
Extracto de arándanos 
(Vaccinium macrocarpon) 
oligómeros de 
epicatequina entre 4 y 7 
grados de polimerización 
HT-29, 
cáncer 
colorrectal 
Reducción en la proliferación de células de 
la línea de carcinoma. Ensayo in vitro 
[47] 
Galato de 
epigalocatequina 
A549, cáncer 
de pulmón 
Supresión de la propagación de las células 
altamente metastásicas A549, al impedir la 
expresión de la metaloproteinasa de matriz-
2 y de la uroquinasa activadora de 
plasminógeno, reduciendo el crecimiento de 
tumores 
[48] 
Extracto rico en 
proantocianidinas de 
semilla de uva (Vitis 
vinífera). Contenido del 
extracto:89% 
proantocianidinas de 
catequina O –(-) 
epicatequina, de las 
cuales: 
6.6% dímeros, 
5.0% trímeros, 2.9% 
tetrámeros y 74.8% 
oligómeros 
A549, cáncer 
de pulmón 
Impedimento del crecimiento de 
xenoinjertos tumorales en ratones, mediante 
el incremento de la proteína ligante-3 en el 
microambiente tumoral, exponiendo 
actividades: antiproliferativa, 
antiangiogénica y proapoptótica 
[49] 
4′-O-metilgalocatequina- 
(4a→8)-4′-O-
metilgalocatequina 
extraído de la leguminosa 
Babartimão 
(Stryphnodendron 
adstringens) 
HeLa, cáncer 
cervical 
Reducción de la migración de las células 
cancerosas y la viabilidad celular, mediante 
la inducción de la apoptosis de estas 
células. 
[50] 
Extracto rico en 
proantocianidinas de Gou-
teng (Uncaria 
rhynchophylla), 
compuesto por tetrámeros 
de epi-afzelequina, 
MDA-MB-
231, cáncer 
de mama 
Inducción de la apoptosis de las células 
tumorales, mediante la reducción de los 
niveles de la proteína apoptótica Bcl-2 e 
incremento de la expresión de la caspasa 3. 
[51] 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
28 
 
epi-galocatequina y epi-
catequina 
Extracto rico en trímeros y 
dímeros de catequina de 
las cortezas de pino 
taiwanés (Pinus 
massoniana) y acacia 
negra (Acacia mearnsii) 
MDA-MB-
231, cáncer 
de mama. 
HeLa, cáncer 
cervical. 
A549, cáncer 
de pulmón 
Impedimento de la metástasis de 
carcinomas de mama, cervical y de pulmón 
[52] 
Extracto rico en trímeros y 
dímeros de (+)-catequina 
y (-)-epicatequina de 
Chancapiedra 
(Phyllanthus niruri L.) 
PC-3, cáncer 
de próstata 
Inhibición en la fase G0/G1 de las células 
cancerosas y una parada en fase S en 
células MeWo, junto con la acumulación de 
células en fase Sub-G1 
[53] 
Fracciones de hexámero, 
heptámero y octámero de 
(epi)-catequina, 
pentámero de 
epigalocatequina-
(epi)catequina y hexámero 
de epigalocatequina-
(epi)catequina, extraídas 
de fríjol (Vigna angularis) 
PC-3, cáncer 
de próstata 
Reducción de la viabilidad celular del 
carcinoma de próstata, al suprimir la 
expresión de la proteína 5 de unión a ácidos 
grasos, impidiendo la metástasis. 
 
[54] 
 
 
1.4.2 Estudios in vivo 
Cáncer de colón: En un estudio realizado por Marko et al. [55], se evidenció una fuerte 
inhibición de células HT29 (adenocarcinoma colorrectal humano) bajo la presencia de 
delfinidina y malvidina, resaltando que la malvidina evita la actividad de la fosfodiesterasa 
y la hidrólisis de adenosín monofosfato cíclico. Por otra parte, una investigación con 
extractos ricos en antocianinas de sietes especies vegetales: aronia (Aronia melanocarpa 
E.), sauco (Sambucus nigra L.), arándano (Vaccinium myrtillus L.), uva (Vitis vinífera L.), 
zanahoria morada (Daucus carota L.), maíz morado (Zea mays L.) y rábano (Raphanus 
sativus L.), se encontró que estos extractos evitaron el crecimiento de células HT29. El 
extracto más activo fue el de maíz morado con un IC50 de 13.8 µg/ml, que tiene como 
compuestos mayoritarios cianidina 3-glucósido, peonidina-2-glucósido y pelargonidina-3-
glucósido; se sugirió que la cianidina-3-glucósido es el compuesto asociado a la actividad 
quimioprotectora [56]. 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
29 
 
Cáncer de esófago: Al estudiar un modelo de carcinoma de células escamosas en 
esófagos de ratas tratadas con el carcinógeno N-nitroso-metil-benzilamina (NMBA), se 
evidenció que los extractos etanólicos ricos antocianinas de frambuesas negras (3.5 
µmol/g dieta) impidieron la tumorogénesis esofágica en las ratas estudiadas, decreciendo 
la cantidad de tumores en un 42-47%. Aunque dicho mecanismo es desconocido, se puede 
relacionar con la inhibición de la expresión de ARNm y de proteínas: COX-2, óxido nítrico 
sintasa inducible, VEGF y otros genes relacionados con la proliferación, inflamación y 
angiogénesis [57]. 
Cáncer de laringe: En otro estudio donde se emplearon antocianinas extraídas de tallos 
de las hojas de yuca sobre líneas celulares HEP2, se evidenció una disminución de la 
proliferación de dichas células [58]. 
Cáncer de mama: Liu et al. [59], al tratar tumores asociados al cáncer mamario en ratas 
con cianidina 3-glucósido y peonidina 3-glucósido, encontraron una disminución en la 
proliferación del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER2) y un 
incremento en los niveles de caspasa 3, fomentando la apoptosis. Además, Bunea et al. 
[60] evidenciaron que los extractos de arándanos azules (Vaccinium corymbosum), cuyos 
compuestos mayoritarios son: malvidina-3-O-galactósido, delfinidina-3-O-galactósido y 
petunidina-3-O-galactósido, tienen el potencial de deprimir de la población de células de 
melanoma B16-F10. 
Cáncer de pulmón: Al estudiar las antocianinas (delfinidina-3,5-diglucósido, cianidina-3,5-
diglucósido, petunidina-3,5-diglucósido, delfinidina-3-glucósido, malvidina-3,5-diglucósido 
y peonidina-3,5-diglucósido) de zarzamora se encontró que impiden la migración e 
invasión de células metastásicas del carcinoma de pulmón humano A549. Esto ocurre 
debido a que la expresión de la metaloproteinasa 2 y el activador del plasminógeno de la 
uroquinasa decrecen por efecto de dichas antocianinas, fomentando la actividad del 
inhibidor tisular de la metaloproteinasa-2 y del inhibidor del activador del plasminógeno 
[61]. 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
30 
 
2. Metodología 
 
2.1. Material vegetal 
Los frutos de uva caimarona (Pouroma cecropiifolia) se adquirieron en los mercados 
locales de Florencia (Caquetá, Colombia), de acuerdo con las directrices técnicas del 
Contrato Marco de Acceso de Recursos Genéticos y sus Productos Derivados No. 357 del 
17 de noviembre de 2022, suscrito entre el Ministerio de Ambiente y Desarrollo Sostenible 
y la Universidad Nacional de Colombia. 
Se determinó el pH y el contenido de sólidos solubles (grados Brix) del mesocarpio como 
criterio de madurez, siguiendo los parámetros establecidos por la Norma Técnica 
Colombiana 440 de 2015, en la que se definen los “Métodos de ensayo para determinar 
las características físicas y químicas de los productos alimenticios” [62]. El pH se midió en 
un pH-metro 370 (Jenway, Londres, UK) y el contenido de sólidos solubles utilizando un 
refractómetro RX-5000 (Atago, Japón), expresando los resultados como “°Brix”. 
Se procesó un total de 4836 g de fruta (peso fresco) y el epicarpio, mesocarpio y la semilla 
se separaron manualmente, obteniendo 995, 1781 y 288 g de epicarpio, mesocarpio y 
semilla, respectivamente. Posteriormente, cada parte de la fruta se sometió 
separadamente a liofilización en baches de 500 g, colocadas en bandejas de aluminio, en 
un liofilizador Beta 1-8 LDPlus (Martin Christ, Alemania). Para eso se empleó un secado 
principal, cuyo vacío teórico fue de 0,077 mbar a -23°C por 62 horas y un secado final con 
un vacío teórico de 0,001 mbar a -76°C por 10 horas. El material liofilizado se pulverizó 
utilizando un procesador de alimentos para obtener205.2, 200.2 y 146.8 g de epicarpio, 
mesocarpio y semilla secos, respectivamente. 
 
2.2. Materiales 
 
Los solventes de extracción fueron acetona (Merck, Darmstadt, Alemania), pentano ≥98% 
(Panreac AppliChem, USA), diclorometano ≥98% (Merck, Darmstadt, Alemania), acetato 
de etilo ≥99% (Merck, Darmstadt, Alemania) y butanol (Lote 3000 C26D52, Mallinckrodt, 
USA). 
Para disolver las fracciones y compuestos puros en el ensayo MTT se empleó 
dimetilsulfóxido (DMSO) ≥99,7% grado HPLC (Merck, Darmstadt, Alemania). 
Para la preparación de las soluciones que se analizaron por UPLC-MS se empleó metanol 
grado LC-MS ≥99,9% (Avantor, USA). Los solventes usados fueron acetonitrilo, agua y 
ácido fórmico (Merck, Darmstadt, Alemania). 
Como patrones de identificación se usaron: sacarosa, ácido cítrico, ácido gálico, ácido 
quínico, ácido asiático, ácido maslínico y hederagenina, comprados a Sigma Aldrich 
(Taufkirchen, Alemania), mientras que las proantocianidinas (B1, B2, B3 y C1), (-) 
epicatequina, quercetina 3-O-rutinósido, guaijaverina, quercitrina, quercetina, se 
adquirieron en Extrasynthese (Genay, Francia). 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
31 
 
2.3. Obtención de los extractos y fraccionamiento 
Los distintos órganos del fruto (995 g epicarpio, 1781 kg mesocarpio y 288 g semilla) se 
maceraron separadamente con agitación magnética durante 3 horas utilizando una mezcla 
acetona:agua (7:3, v/v, tres reposiciones de 300 ml), con dos reposiciones de solvente. 
Posteriormente, se eliminó el solvente en rotavapor y los residuos se redisolvieron en agua. 
Cada disolución acuosa se sometió a una partición sucesiva con solventes de polaridad 
creciente (pentano, diclorometano, acetato de etilo y butanol, en una proporción 1:1 
empleando 60 ml de cada uno) acorde a la metodología publicada por Isaza et al. [63]. 
Estas fracciones se sometieron a un análisis preliminar, con el ensayo de viabilidad celular 
MTT para determinar su actividad citotóxica sobres células de tumores humanos. 
 
2.4. Ensayo de viabilidad celular MTT 
El método convencional para la evaluación de la actividad anticancerígena es el ensayo 
MTT (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio), el cual es un ensayo de 
viabilidad colorimétrico. Este método se basa en la variación de color producido por el MTT 
cuando se expone a células viables. La medida de la absorbancia, la cual es proporcional 
a la cantidad de células viables frente al control (células no tratadas), permite evaluar la 
capacidad inhibitoria del crecimiento celular [64]. El MTT es un compuesto perteneciente 
a la familia de las sales de tetrazolio, de color amarillo y soluble en agua. Cuando el MTT 
reacciona con enzimas oxidorreductasa celulares dependientes de NAD(P)H se transforma 
en un compuesto formazán (usualmente después de 3-4 horas de incubación), de color 
púrpura e insoluble en agua, cuya cuantificación se realiza en DMSO a  550 nm. La 
absorbancia a esta longitud de onda es directamente proporcional a la cantidad de células 
presentes en los viales en un rango de 200 a 50000 células. 
2.4.1. Ensayos preliminares sobre la línea A549 
Este ensayo preliminar se realizó en el grupo de investigación “Evaluación Biológica de 
Sustancias Promisorias” de la Universidad de Cartagena para definir las fracciones más 
activas. Para tal fin se utilizó la línea celular A549 (cáncer de pulmón, ATCC® CCL-185™), 
adquirida de Amerycan Type Culture Collection, debido a su rápido crecimiento y por su 
resistencia a distintos compuestos químicos. 
Las soluciones empleadas para el crecimiento de estas células fueron: medios de cultivo, 
EMEM, RPMI, DMEM (Sigma Aldrich, St. Louis, MO), suero fetal bovino y glutamina (Sigma 
Aldrich, St. Louis, MO), tripsina-EDTA 0.25% (GIBCO, EUA) y solución PBS preparada en 
el laboratorio. Para estos ensayos, se emplearon números de pase 35-38, generando un 
conteo al teñir las células con Azul de Tripán (Sigma Aldrich, St. Louis, MO) sobre una 
cámara de Neubauer, con el fin de sembrar alrededor de 7.000 células/pozo; realizando el 
conteo dos veces, empleando 4 valores (correspondientes a los 4 cuadrantes de la 
cámara), aceptando el promedio siempre y cuando el coeficiente de variación (%CV) fuera 
inferior al 15%. 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
32 
 
2.4.2. Ensayo direccionado sobre diferentes líneas celulares 
Después de hacer la caracterización de las fracciones más activas por UPLC-ESI/MS y 
obtener algunos compuestos puros, se evaluó la viabilidad celular en el grupo de 
“Investigaciones Biomédicas y de Genética Humana Aplicada” de la Universidad de 
Ciencias Aplicadas y Ambientales (UDCA). En este caso, para la evaluación de la actividad 
anti-proliferativa se utilizaron las siguientes líneas celulares humanas de origen neoplásico: 
A549 (cáncer de pulmón, ATCC® CCL-185™, pase celular 18), HT-29 (adenocarcinoma 
de colon, ATCC® HTB-38™, pase celular 15), y RKO (carcinoma colorrectal, ATCC® CRL-
2577™, pase celular 7) obtenidas de American Type Culture Collection (ATCC). Y líneas 
de células sanas: MRC-5 (fibroblastos de pulmón humano, ATCC® CCL-10™, pase 
celular 4) y BHK-21 (fibroblastos de riñón murino ATCC® CCL-171™, pase celular 10). 
Todas las líneas celulares se mantuvieron según las condiciones propuestas por el 
fabricante; MRC-5 y RKO en EMEM, A549 y BHK-21 en RPMI 1640, HT-29 en DMEM, 
todos los medios suplementados con suero fetal al 10%, con 1% de L-Glutamina y con 1% 
de Antibiotico Pn/Strept (GIBCO, EUA). Las fracciones y/o compuestos puros se 
disolvieron en DMSO. 
En los bioensayos, las células se sembraron en placas de 96 pozos estériles hasta 
confluencia (etapa en donde las células se encuentran en crecimiento exponencial, 
ocupando entre 70-80% de la superficie del pozo) durante 24 ± 2 horas, tratándolas con 
diluciones seriadas de las fracciones (100 – 6.25 µg/ml) y compuestos puros (80 - 5 µg/ml) 
por un tiempo de exposición de 48 horas en incubadora a las mismas condiciones 
empleadas durante la siembra (37.5 ± 0.5 °C; 5 ± 1 % CO2), empleando tres pozos a la 
misma concentración del tratamiento para realizar un triplicado estadístico [65]. 
Posteriormente, se despojó el medio de cultivo de cada pozo empleando un sistema de 
vacío, para adicionar 200 ml de la disolución 10:1 DMSO: buffer de glicina Sorensen 
(cloruro de sodio, carbonato de sodio y slicina), en la cual las sales de formazán son 
solubles. Antes de la medición de la longitud de onda en el lector de placas, se empleó una 
placa de agitación para garantizar la solubilidad de todas las sales. Los datos se 
procesaron en el software GraphPad Prism 8.0.1. Como control positivo, se empleó Taxol 
al 0.05 % (Bristol-Myers Squibb Company, EUA), con el propósito de verificar la inhibición 
de la proliferación celular. 
 
Los resultados obtenidos se graficaron frente a la concentración de los tratamientos, 
obteniendo curvas sigmoidales (curvas de viabilidad celular), las cuales se emplearon para 
establecer concentración inhibitoria de la mediana (IC50, concentración de la sustancia 
evaluada que induce la muerte en el 50% de la población celular) [66]. 
 
 
 
 
 
Estudio químico de los compuestos con actividad citotóxica presentes en 
la fruta de uva caimarona (Pourouma cecropiifolia) 
33 
 
2.5. Análisis de las fracciones con actividad 
citotóxica 
 
2.5.1 Análisis no direccionado por UPLC-ESI/TOF/MSe 
Para el análisis de las fracciones y compuestos puros mediante la técnica UPLC-
ESI/TOF/MSe se utilizó un espectrómetro de masas Waters Synapt G2-S HDMS (Waters, 
Manchester, Reino Unido) acoplado a un sistema central Acquity UPLC (Waters, Milford, 
MA, USA) que consta de un gestor de disolvente binario, un automuestrador y un horno 
para la