Fisiopatologia_del_miocardio_isquemico_I

Vista previa del material en texto

Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 19D
INTRODUCCIÓN 
La isquemia miocárdica en la actualidad es la princi-
pal causa identificable de mortalidad y morbilidad car-
diovascular en las sociedades occidentales. La palabra
isquemia proviene de la unión de dos palabras griegas:
ischo, que significa retirar, y haima, que significa sangre.
Como su propio nombre indica significa básicamente
que el aporte sanguíneo al miocardio es inadecuado.
La primera descripción de la isquemia muscular fue
realizada en 1809 por John Burns (1774-1850), un ci-
rujano del Royal Infirmary de Glasgow. De forma pu-
ramente intuitiva, la relacionó con un desequilibrio
entre la oferta y la demanda de energía en el músculo
de una extremidad sometida a un ejercicio vigoroso y
con una ligadura proximal.
En los últimos 30 años hemos asistido a importantes
avances en el campo de la isquemia miocárdica, que nos
han permitido conocer de forma más profunda una serie
NO V E D A D E S E N L A R E D U C C I Ó N D E L A F R E C U E N C I A C A R D I A C A
Fisiopatología del miocardio isquémico.
Importancia de la frecuencia cardiaca
José Moreu-Burgosa y Carlos Macaya-Miguelb
aServicio de Cardiología. Sección de Hemodinámica. Hospital Virgen de la Salud. Toledo. España.
bServicio de Cardiología. Sección de Hemodinámica. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. España.
Correspondencia. Dr. J. Moreu-Burgos.
Servicio de Cardiología. Sección de Hemodinámica.
Hospital Clínico San Carlos.
Prof. Martín Lagos, s/n. 28040 Madrid. España.
Correo electrónico: jmoreu@sescam.jccm.es
de fenómenos con importantes repercusiones terapéuti-
cas y diagnósticas. Especialmente a partir de 1978, se
han desarrollado tres nuevos conceptos relacionados con
la isquemia y que nos permiten comprender mejor su fi-
siopatología. Nos referimos a los conceptos de aturdi-
miento, desarrollados por Heyndrickx et al (1978)1,
Braunwald et al (1982)2; hibernación, descrita por
Braunwald et al y completada por Rahimtoola3, y de pre-
acondicionamiento del miocardio isquémico, descrito
por Murry et al4 en 1986.
En este capítulo de la monografía se revisa lo que se
conoce en la actualidad sobre la fisiopatología de la is-
quemia miocárdica y sus posibles factores modificado-
res, con sus efectos en el miocardio aturdido, hiberna-
do y el preacondicionamiento isquémico. 
FISIOPATOLOGÍA DE LA ISQUEMIA
MIOCÁRDICA
La isquemia ocurre cuando la demanda de oxígeno
del músculo cardiaco supera el aporte. Es necesario ana-
lizar los determinantes del aporte y la demanda de oxí-
geno al corazón para entender la fisiopatología de la is-
quemia (fig. 1).
La isquemia miocárdica es un fenómeno plurifactorial
que produce un cambio hacia el metabolismo anaerobio
en la célula muscular. Los cambios inducidos pueden ser
reversibles en un primer momento antes de llegar al daño
irreversible con muerte celular. El aumento en el aporte de
oxígeno o la reducción de los requerimientos energéticos
del miocardio protegen de la isquemia miocárdica. Desde
el punto de vista fisiopatológico, el control y la reducción
de la frecuencia cardiaca añadidos al restablecimiento del
flujo coronario pueden ser la piedra angular en el trata-
miento de esta afección.
Palabras clave: Fisiología. Isquemia miocárdica. Taqui-
cardia. Miocito.
The Pathophysiology of Myocardial Ischemia. The
Importance of Heart Rate
Myocardial ischemia is a multifactorial phenomenon that
shifts muscle cells towards an anaerobic metabolism. At
first, before irreversible damage leads to cell death, the re-
sulting changes are reversible. Both an increase in oxygen
supply and a reduction in myocardial energy demand can
protect against myocardial ischemia. From a pathophysio-
logical point of view, control of or a reduction in heart rate,
combined with the re-establishment of coronary flow, can
provide the cornerstone of treatment for this condition.
Key words: Physiology. Myocardial ischemia. Tachycar-
dia. Myocyte.
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
Determinantes de la demanda de oxígeno
del miocardio
El corazón necesita energía para mantener sus estruc-
turas y funcionalidad basal y para cumplir con su fun-
ción, bombear sangre a los tejidos. El corazón debe rea-
lizar un cierto trabajo para empujar ese volumen de
sangre hacia los tejidos en contra de una presión; resul-
ta obvio que dicho trabajo está en relación directa con el
volumen de sangre que debe desplazar y con la presión
que debe superar. La demanda de oxígeno aumenta
cuando aumenta el trabajo que debe desarrollar. 
En la fórmula del trabajo cardiaco encontramos las
variables que pueden hacer que aumenten las necesida-
des de oxígeno del miocardio. En primer lugar, el volu-
men de sangre bombeado, que no es otro que el volu-
men minuto (VM), y en segundo lugar, la presión arterial
sistólica. El VM depende del volumen de cada latido y
de la frecuencia cardiaca. El VM es el volumen al final de
la diástole menos el volumen al final de la sístole. El vo-
lumen al final de la diástole depende principalmente del
retorno venoso (precarga) y de la rigidez de la pared ven-
tricular (estrés de la pared). El volumen al final de la sís-
tole depende de la capacidad de contracción del múscu-
lo cardiaco (contractilidad). Por tanto, las cuatro
variables que influyen directamente en el trabajo y el
consumo de oxígeno del corazón son: frecuencia cardia-
ca, presión sistólica, estrés o tensión de la pared del ven-
trículo y contractilidad miocárdica.
La contractilidad miocárdica y el estrés de la pared
son de difícil medición. Katz5, Braunwald et al2 y Sar-
noff et al6 demostraron que el consumo de oxígeno por
minuto en el corazón es proporcional a un índice de ten-
sión-tiempo por minuto, que corresponde a la presión
sistólica media multiplicada por la duración de la sísto-
le y por la frecuencia cardiaca. Por estos motivos, en la
práctica clínica habitual se utiliza el denominado doble
producto, resultado de la multiplicación entre la frecuen-
cia cardiaca y la presión sistólica. La medición del doble
producto es útil para valorar de una forma objetiva los
resultados de los distintos tratamientos sobre el umbral
de isquemia.
Aunque el consumo de oxígeno es un buen índice de
la liberación metabólica de energía en condiciones es-
tables, un concepto más evolucionado es el de la eficien-
cia cardiaca o relación entre el trabajo realizado y el oxí-
geno consumido.
Los aumentos de presión arterial tienen poco efecto en
la eficiencia cardiaca. Cuando se aumenta la poscarga
para un volumen y una frecuencia cardiacas constantes,
el aumento de trabajo requiere un aumento proporcional
en el oxígeno aportado, puesto que hay una relación pro-
porcional entre consumo de oxígeno y presión. En la es-
tenosis aórtica y en la hipertensión, puede haber hipoxia
del miocardio por este aumento del consumo de oxígeno,
que conduce a la insuficiencia cardiaca.
Cuando aumenta el volumen latido manteniendo cons-
tantes la presión y la frecuencia cardiaca, se produce un
aumento en la eficiencia del corazón, porque el mayor
volumen bombeado sólo requiere un pequeño aumento
en el consumo de oxígeno. Lo único que se prolonga li-
geramente en la fórmula es el tiempo de sístole, pero su
efecto en el consumo de oxígeno es pequeño. En la insu-
ficiencia mitral, por ejemplo, hay un aumento de la pre-
carga, pero como no aumenta mucho el consumo de oxí-
geno, la aparición de insuficiencia cardiaca es más tardía.
Si la presión arterial y el VM se mantienen constantes,
el aumento de la frecuencia cardiaca disminuye la efi-
ciencia del corazón. Las taquicardias elevan el consu-
mo de oxígeno sin aumentar, necesariamente, el trabajo
que realiza el corazón (presión porvolumen). Dado que
cada latido necesita cierta cantidad de energía, se efec-
túe o no trabajo útil, hay un aumento del gasto energé-
tico y se reduce la eficiencia. El aumento de la frecuen-
cia cardiaca puede incrementar el volumen cardiaco,
pero a costa de una reducción de la eficiencia; esta si-
tuación puede ser bien tolerada si el aporte de flujo co-
ronario es adecuado, pero en caso de estenosis de las ar-
terias coronarias, el efecto del aumento en la frecuencia
cardiaca es deletéreo. 
El ejercicio físico, el estrés psíquico y todas las si-
tuaciones en las que están elevadas las catecolaminas
circulantes incrementan la demanda de oxígeno, modi-
ficando varias de las variables mencionadas7. Es nece-
sario destacar de todo lo mencionado anteriormente que
la frecuencia cardiaca probablemente sea la variable
más importante en la determinación de las demandas
de oxígeno por el miocardio y, por tanto, su control ade-
cuado debe ser un objetivo fundamental en el tratamien-
to de los pacientes con enfermedad isquémica (tabla 1).
20D Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
ABREVIATURAS
ATP: adenosintrifosfato.
EDRF: factor de relajación derivado del endotelio.
NO: óxido nítrico.
VI: ventrículo izquierdo.
VM: volumen minuto.
Fig. 1. Determinantes del aporte y la demanda de oxígeno al corazón.
DEMANDA OFERTA
Contracción
Frecuencia
Presión
 arterial
Llenado
 ventricular
Permeabilidad
Dilatación coronaria
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
TABLA 1. Efecto en el consumo de oxígeno del
incremento en un 50% de los distintos parámetros
involucrados
Estrés de pared 25%
Contractilidad 45%
Postcarga 50%
Frecuencia cardiaca 50%
Precarga 4%
El incremento en la frecuencia cardiaca provoca un aumento lineal en el consumo de
oxígeno.
Determinantes del aporte de oxígeno
al miocardio
Los principales factores que influyen en el aporte de
oxígeno al miocardio son la capacidad de transporte de
oxígeno de la sangre y el flujo coronario. 
La capacidad de transporte de oxígeno por los hema-
tíes se puede ver modificada por toda una serie de fac-
tores generales no relacionados con el corazón, tensión
de oxígeno en el plasma, cantidad de hemoglobina y la
capacidad de la hemoglobina para el transporte en rela-
ción con la concentración de 2,3-difosfoglicerato.
Flujo coronario
El corazón es el órgano que más oxígeno extrae de la
sangre y trabaja en condiciones basales prácticamente al
máximo de su capacidad extractora. Cualquier aumento
en las necesidades de oxígeno del miocardio sólo puede
ser satisfecho con un aumento paralelo en el aporte de flu-
jo a través de las coronarias. En diástole, cuando se cierra
la válvula aórtica los senos de Valsalva funcionan como
reservorios y permiten la perfusión del miocardio. Las
grandes arterias epicárdicas ofrecen muy poca resisten-
cia al flujo y se comportan como vasos de conducción.
De las arterias epicárdicas salen vasos que penetran la pa-
red muscular, y en éstos y en las arteriolas se produce una
caída de presión, por lo que son vasos de resistencia. La
red de arteriolas es muy densa, con aproximadamente
4.000 capilares/mm2; los esfínteres precapilares permiten
la regulación del flujo según las distintas necesidades. El
flujo coronario depende de 4 variables: frecuencia cardia-
ca, diámetro y tono de las arterias coronarias, flujo por
colaterales y presión de perfusión.
Frecuencia cardiaca
La perfusión coronaria se produce durante la diástole.
Con el aumento de la frecuencia cardiaca se reduce es-
pecialmente el tiempo de llenado diastólico8. 
Resistencia del árbol coronario
Como hemos comentado, las arterias epicárdicas ofre-
cen poca resistencia al flujo coronario, aunque pueden pre-
sentar vasoconstricción, con lo que aumenta la resistencia
en respuesta a estímulos adrenérgicos de tipo alfa, y va-
sodilatación en respuesta a nitroglicerina9. Como en cual-
quier lecho vascular, el flujo coronario presenta una rela-
ción inversa con la resistencia del lecho coronario, en
especial la del lecho capilar-arteriolar. La resistencia del
árbol coronario está regulada por factores metabólicos, en-
doteliales o humorales, mecánicos, musculares y neura-
les, y además hay una autorregulación del flujo coronario.
El miocardio depende exclusivamente de un metabo-
lismo aerobio; cualquier aumento en las necesidades de
oxígeno debe ser compensado rápidamente con un au-
mento en el flujo y la reducción de las resistencias vascu-
lares. Cuando se ocluye una arteria coronaria en el ani-
mal de experimentación, se provoca una hiperemia
reactiva inmediata tras la apertura de la arteria10. La ade-
nosina es el principal mediador en la respuesta vasodi-
latadora al aumento de las necesidades de oxígeno del
miocardio. Se ha demostrado que la hipoxia juega un
papel importante en la regulación del flujo coronario du-
rante la hiperemia reactiva11. El óxido nítrico (NO) y los
prostanoides son otros mediadores de la regulación me-
tabólica del flujo coronario.
El endotelio vascular es capaz de producir factores va-
soactivos que pueden modificar el tono de las arterias co-
ronarias y, por tanto, el flujo coronario. El factor de rela-
jación derivado del endotelio (EDRF) se genera en el
endotelio intacto y es un potente vasodilatador; se ha
identificado con el radical de NO12. El EDRF actúa en
los vasos de conducción y en los de resistencia aumenta-
do el flujo coronario. Además, el endotelio vascular es
capaz de producir péptidos vasoconstrictores (endoteli-
nas, en especial endotelina I) en respuesta a algunos es-
tímulos, y se ha demostrado un aumento de su concentra-
ción en el infarto y la angina inestable.
En sístole hay compresión de los vasos intramiocárdi-
cos y se reduce la perfusión; la mayor parte del flujo co-
ronario ocurre durante la diástole. El deletéreo efecto de
la sístole en la perfusión del miocardio se pone mucho
más de manifiesto cuando la presión intraventricular está
muy elevada en sístole, como ocurre en la estenosis aór-
tica. En ella el aumento de la frecuencia cardiaca au-
menta el tiempo total de sístole por minuto, con com-
presión del lecho vascular y reducción del flujo, lo que
unido al aumento de las demandas desencadena isque-
mia miocárdica. La limitación del flujo coronario por la
compresión extravascular generada por el miocardio es
más evidente cuando el tono vascular coronario está dis-
minuido, como ocurre con el empleo de vasodilatado-
res13. En diástole hay flujo siempre que la presión de
perfusión sea superior a la fuerza generada por la com-
presión del miocardio. Esta presión, conocida como pre-
sión a flujo cero, está alrededor de los 50 mmHg14.
Los vasos coronarios presentan una rica inervación
simpática y parasimpática; la activación de estos siste-
mas ocasiona grandes cambios en el tono vascular co-
ronario. El efecto directo de la estimulación de los re-
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 21D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
ceptores alfa 1 y alfa 2 de las arterias coronarias causa
vasoconstricción; la estimulación de los receptores beta,
vasodilatación.
Los cambios bruscos en la presión de perfusión del
lecho coronario ocasionan un cambio del flujo transito-
rio porque se produce una autorregulacióndel flujo co-
ronario. Se sabe que la autorregulación del flujo coro-
nario está mediada por el EDRF (NO)15 y por la
contracción de las fibras musculares arteriolares en res-
puesta al incremento de presión16.
Estenosis coronaria
La existencia de obstrucciones u oclusiones en las ar-
terias epicárdicas reduce, como es obvio, el flujo coro-
nario. Su limitación está relacionada con las caracterís-
ticas geométricas de la lesión, como longitud, grado de
estenosis, distensibilidad y rigidez. 
A causa de la estenosis se produce un gradiente de
presión entre la porción proximal a ella y la distal; cuan-
do aumenta mucho el flujo, el gradiente aumenta enor-
memente y la presión postestenótica se reduce. Todas
las situaciones en las que aumente el flujo coronario son
mal toleradas por los pacientes con estenosis fija, pues-
to que generan una caída de la presión de perfusión pos-
testenótica.
Cuando el flujo se mantiene fijo, el factor determi-
nante más importante es el grado de obstrucción. La caí-
da de presión transestenótica es inversamente propor-
cional a la cuarta potencia del diámetro luminal mínimo.
Un aumento en el grado de estenosis del 80 al 90% in-
crementa la resistencia al flujo en 3 veces17.
Colaterales
Cuando hay una oclusión total o subtotal de una arte-
ria coronaria, el flujo puede llegar al miocardio por vasos
colaterales. Las colaterales existen en todos los corazones
como canales no funcionantes de 20 a 200 µm. Cuando
se produce una oclusión coronaria hay una caída en la
presión distal a la oclusión que da lugar a la apertura de
las colaterales18. Aunque la apertura de las colaterales es
inmediata a la falta de flujo por oclusión, transcurre un
período entre 3 semanas y 6 meses para su maduración. 
El flujo recibido por las colaterales puede ser sufi-
ciente para evitar la isquemia en condiciones basales o
de ejercicio ligero. Sin embargo, el flujo puede ser infe-
rior al normal cuando se realizan esfuerzos importantes
o se inyectan vasodilatadores18.
Presión de perfusión
Es el gradiente de presión entre la aorta y las arterias
coronarias que, como hemos comentado, son vasos de
conducción; por lo tanto, no hay gradiente alguno. El flu-
jo va de epicardio a endocardio y en el endocardio la pre-
sión de perfusión depende de las diferencias de presión
entre la presión diastólica aórtica y la presión telediastó-
lica del ventrículo izquierdo. Buckberg et al19 demostra-
ron en perros que el área comprendida entre las curvas
de presión diastólica de la aorta y del ventrículo izquier-
do representaba la presión de perfusión. Si dicha área se
multiplica por el tiempo de perfusión (tiempo de diásto-
le por frecuencia cardiaca), se obtiene un parámetro que
traduce el aporte de flujo coronario. De igual modo, la
demanda de flujo coronario es proporcional al área de la
curva de presión en sístole. Por tanto, la relación entre
estas dos áreas es una expresión hemodinámica de la re-
lación entre la oferta y la demanda de flujo coronario.
Cualquier situación clínica que reduzca el flujo coro-
nario puede ocasionar isquemia miocárdica. La causa
más frecuente es la aterosclerosis con obstrucción coro-
naria, aunque puede haber otras afecciones o situacio-
nes fisiológicas que desencadenen la isquemia por vaso-
constricción. Por ejemplo, en relación con la ingestión
puede producirse una vasoconstricción coronaria desen-
cadenada por el estímulo del ácido en el esófago (refle-
jo cardioesofágico)20 o incluso después de la comida, en
el caso de existir alguna estenosis, el flujo se puede re-
distribuir por vasconstricción de la arteria estenosada
producida por las catecolaminas liberadas21. La reduc-
ción del flujo coronario suele ser multifactorial, pero
quizá haya un factor que aparece en casi todas las situa-
ciones, la taquicardia secundaria. El incremento de la
frecuencia cardiaca con acortamiento de la diástole redu-
ce el flujo y contribuye a aumentar un ya disminuido
aporte de oxígeno al miocardio.
Consecuencias metabólicas de la isquemia
miocárdica
En el miocardio isquémico se produce un cambio de
metabolismo aerobio hacia anaerobio, acumulando lac-
tatos y otros productos metabólicos que producen aci-
dosis celular. La capacidad de generar energía por los
miocitos (adenosintrifosfato [ATP] y fosfato de creatina)
se reduce hasta el extremo y se agotan las reservas ener-
géticas en un corto lapso22, sobre todo si tenemos en
cuenta que durante el metabolismo anaerobio sólo se ob-
tienen 3 moléculas de ATP por cada molécula de gluco-
sa, en lugar de las 38 obtenidas en condiciones aerobias.
La contracción cesa pronto por la falta de energía (ATP)
y el desplazamiento de los iones de calcio de las miofi-
brillas por los radiales de hidrógeno generados en la aci-
dosis. Los iones de potasio emigran al exterior de las cé-
lulas, con entrada de los iones de sodio, y se generan
cambios en la diferencia de potencial transmembrana e
inflamación del miocardio por acumulación intracelular
de sodio23. El miocito intenta generar ATP por otras vías
con la generación de moléculas de adenosinmonofosfa-
to (AMP), que rápidamente son degradadas a adenosina.
Esta molécula cruza al espacio extracelular por la mem-
brana permeabilizada y estimula los receptores sensi-
bles del miocardio, como veremos más adelante.
22D Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
Como consecuencia del desequilibrio osmótico e ióni-
co desencadenado por la isquemia en el miocito, se pro-
duce activación de proteasas y fosfolipasas, entrada des-
controlada de calcio, desorganización estructural y muerte
celular. Otros factores involucrados en la cascada de la
isquemia son los oxirradicales y la endotelina I. Los pri-
meros, metabolitos altamente reactivos al oxígeno, cuan-
do se acumulan pueden contribuir a la lesión inducida por
la reperfusión y la aparición de arritmias24. La concentra-
ción plasmática de endotelina I aumenta durante los epi-
sodios de isquemia, y se sabe que es un potente vasocons-
trictor coronario y que aumenta la concentración de calcio
citosólico, con lo que contribuye a la muerte celular25.
Miocardio aturdido
En 1935, Tennant y Wiggers demostraron que tras
60 s de oclusión coronaria la contracción del ventrículo
se deteriora y vuelve a la normalidad de forma inmedia-
ta tras el restablecimiento del flujo. Durante décadas se
pensó que la oclusión coronaria podía tener dos conse-
cuencias: que no se restableciera el flujo, con depresión
permanente de la contracción, o restablecimiento del flu-
jo y recuperación precoz de la función contráctil, es de-
cir, daño isquémico reversible. Heindrickx et al1 apunta-
ron una tercera posibilidad, la recuperación tardía de la
contracción tras la isquemia severa, que fue bautizada
por Braunwald et al2 como aturdimiento miocárdico.
El aturdimiento miocárdico es un fenómeno amplia-
mente extendido y con importantes repercusiones clíni-
cas. Se ha demostrado que puede haber miocardio atur-
dido junto a miocardio necrótico (daño irreversible) tras
la oclusión coronaria de varias horas seguida de reperfu-
sión26; éste ha sido el argumento utilizado para justifi-
car la apertura de la arteria en todos los pacientes tras el
IAM (teoría de la arteria abierta). No es necesaria la
oclusión total de una arteria, basta con que haya un au-
mento brusco de necesidades energéticas en presencia
de una lesión para que pueda ocurrir el aturdimiento27. 
Si conseguimos restablecer el equilibrio entre la ofer-
ta y la demanda de oxígeno del músculo cardiaco, el
miocardio aturdido recuperará su función contráctil. To-
dos nuestros esfuerzos deben dirigirse,en primer lugar,
al restablecimiento adecuado del flujo con la apertura
de la arteria ocluida o la dilatación de la estenosis. En
segundo lugar, y teniendo en cuenta el efecto deletéreo
que supone la taquicardia, debemos utilizar fármacos
que reduzcan y controlen la frecuencia cardiaca.
Miocardio hibernado
Fue definida en 1984 por Rahimtoola3 para describir
una situación de función ventricular izquierda persisten-
temente deprimida en reposo como consecuencia de un
flujo sanguíneo coronario reducido, que puede restaurar-
se parcial o completamente hasta la normalidad si la re-
lación de aporte/demanda de oxígeno se ve alterada de
forma favorable, mejorando el flujo sanguíneo y/o redu-
ciendo la demanda. La hibernación sería un mecanismo
de defensa del miocardio para proteger en cierto modo
su viabilidad posterior. No se ha conseguido un modelo
experimental reproducible sobre el miocardio hiberna-
do, pero hay evidencias clínicas. Se ha comprobado la
recuperación de la función contráctil en pacientes con
miocardiopatía isquémica y disfunción grave del ventrí-
culo izquierdo sometidos a revascularización coronaria.
Si modificamos los factores que alteran el desequili-
brio entre aporte y demanda, conseguiremos recuperar la
función ventricular del miocardio hibernado. En este
sentido, los fármacos que reducen la frecuencia ventricu-
lar tienen un importante papel, pues aumentan el aporte
(aumento de la diástole) y reducen la demanda (hacien-
do más eficiente al miocardio).
Preacondicionamiento isquémico
del miocardio 
Reimer et al22, en 1986, hicieron hallazgos sorpren-
dentes al investigar el efecto de aplicar varios períodos
de isquemia al corazón de perros anestesiados. Los pe-
ríodos de isquemia y reperfusión cortos reducían la ex-
tensión de la necrosis que se provocaba posteriormente
con un largo período de oclusión. Este fenómeno se co-
noce como preacondicionamiento isquémico. La corre-
lación clínica de este fenómeno la tenemos en la menor
extensión de los infartos de los pacientes que han presen-
tado angina en las 2 semanas previas al episodio agudo.
Parece que durante los episodios de isquemia se acti-
van los receptores de adenosina de la membrana, ini-
ciando una cascada de eventos intracelulares que con-
ducen a la fosforilación de una proteína de la membrana,
que es la causa del efecto protector. La proteína que se
fosforila es la del canal del potasio dependiente del ATP,
que reduce la entrada de calcio, acorta el potencial de
acción y reduce la contracción y ahorra energía en la fi-
bra muscular28. La importancia del preacondicionamien-
to isquémico ha estimulado el interés por los fármacos
que estimulan la apertura de estos canales de K depen-
dientes de ATP.
FISIOPATOLOGÍA DE LA ANGINA
El síntoma clínico de la isquemia miocárdica es el do-
lor precordial, la angina. La primera referencia clínica
sobre la angina la hizo Séneca describiendo su propia en-
fermedad. En 1768, William Heberden presentó a 20 pa-
cientes similares que aquejaban dolor retroesternal y en
1772 publicó sus observaciones en una revista de difu-
sión médica. Heberden realizó una magistral descripción
del proceso, que hemos leído en numerosas ocasiones.
Sin embargo, reconoció su total desconocimiento sobre
el origen del dolor y teorizó sobre las posibles causas:
«No es fácil adivinar a qué corresponde este fenómeno.
Yo no he podido averiguarlo. Quizá sea un fuerte calam-
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 23D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
bre… La creencia de que se trata de un espasmo resulta
razonable, si se considera la brusquedad del comienzo y
la terminación, los largos intervalos de bienestar, el ali-
vio que proporcionan el vino y las bebidas espirituosas,
la influencia que las preocupaciones tienen en él… y, por
último, la característica de presentarse en ciertos sujetos
por la noche después del primer sueño, precisamente en
el momento en que aparecen las pesadillas… y otros pro-
cesos que se atribuye a la función nerviosa».
Tenemos que reconocer que después de más de 300
años, el mecanismo íntimo que produce la angina es
complejo y aún no está del todo definido. Un hecho está
claro: la isquemia reduce la formación celular de ATP,
con acidosis y salida de una serie de sustratos que esti-
mulan quimiorreceptores y mecanorreceptores de termi-
naciones nerviosas desmielinizadas existentes entre las
fibras musculares del miocardio y los vasos29. Entre las
sustancias liberadas, se ha demostrado la histamina, la
adenosina, el lactato, la serotonina, la bradiquinina y los
radicales libres de oxígeno30,31.
Está demostrado que el mediador primario de la is-
quemia es la adenosina, vía estimulación del receptor A1
de la adenosina32,33. Es posible que la venodilatación in-
ducida por la isquemia pueda activar también estos re-
ceptores.
Los estímulos dolorosos son conducidos por fibras
nerviosas simpáticas hasta los ganglios simpáticos si-
tuados entre C7 y T4, y desde allí hasta el tálamo y la
corteza cerebral. La angina, como sensación, es referida
a los mismos desmosomas que transmiten sus estímu-
los por las mismas regiones de la espina raquídea5. Se
ha comprobado que los estímulos originados en distin-
tos receptores sensitivos cardiacos utilizan las mismas
vías de subida hacia la corteza cerebral que dichos des-
mosomas9. Las especiales características clínicas de la
angina, su distribución difusa (precordial, cuello, bra-
zos) y que cada paciente siempre refiera el dolor en la
misma localización (independiente de la zona de isque-
mia) están en relación con estas vías de transmisión.
CONCLUSIONES
La isquemia miocárdica es una entidad multifactorial
en la que hay un desequilibrio entre la oferta y la de-
manda de energía por el miocardio. El efecto de la is-
quemia es la pérdida de la capacidad de contracción de
la fibra muscular, pero en la actualidad sabemos que este
daño puede ser reversible y que incluso en caso de ne-
crosis establecida existen grupos musculares con capa-
cidad de contracción si se restablece el aporte de san-
gre. La taquicardia tiene un importante papel en la
aparición de la isquemia, pues afecta de forma inade-
cuada a los dos brazos de la balanza, la demanda y el
aporte. Los fármacos que reducen la frecuencia cardia-
ca deberían utilizarse siempre en todas las situaciones
en que hay isquemia miocárdica.
BIBLIOGRAFÍA
1. Heyndrickx GR, Baig H, Nellens P, Leusen I, Fishbein MC, Vatner
SF. Depression of regional blood flow and wall thickening after
brief coronary occlusions. Am J Physiol. 1978;234:H653-9.
2. Braunwald E, Kloner RA. The stunned myocardium: prolonged,
postischemic ventricular dysfunction. Circulation. 1982;66:1146-9.
3. Rahimtoola SH. The hibernating myocardium. Am Heart J.
1989;117:211-21.
4. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ische-
mia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circula-
tion. 1986;74:1124-36.
5. Katz LN. The performance of the heart. Circulation. 1960;21:483-98.
6. Sarnoff SJ, Braunwald E, Welch GH, Case RB, Stainsby WN, Ma-
cruz R. Hemodynamic determinants of oxygen consumption of the
heart with special reference to esnion-time index. Am J Physiol.
1958;192:148-56.
7. Goldberg AD, Becker LC, Bonsall R,Cohen JD, Ketterer MW,
Kaufman PG, et al. Ischemic, hemodynamic, and neurohormonal
responses to mental and exercise stress. Experience from the Psy-
chophysiological Investigations of Myocardial Ischemia Study
(PIMI). Circulation. 1996;94:2402-9.
8. Braunwald E. Control of myocardial oxygen consumption: Physio-
logic and clinical consideration.Am J Cardiol. 1971;27:416-32.
9. Young MA, Vatner SF. Regulation of large coronary arteries. Circ
Res. 1986;59:579-96.
10. Bache RJ, Hess DS. Reactive hyperemia following one-beat coro-
nary occlusions in the awake dog. Am J Physiol. 1986;250(3 Pt 2):
H474-81.
11. Martin SE, Lenhard SD, Schmarkey LS, Offenbacher S, Odle BM.
Adenosine regulates coronary blood flow during increased work
and decreased supply. Am J Physiol. 1993;264(5 Pt 2):H1438-46.
12. Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts
for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor.
Nature. 1987;327:524-6.
13. Austin RE Jr, Smedira NG, Squiers TM, Hoffman JI. Influence of
cardiac contraction and coronary vasomotor tone on regional myo-
cardial blood flow. Am J Physiol. 1994;266(6 Pt 2):H2542-53.
14. Hoffman JI, Spaan JA. Pressure-flow relations in coronary circu-
lation. Physiol Rev. 1990;70:331-90.
15. Smith TP Jr, Canty JM Jr. Modulation of coronary autoregulatory
responses by nitric oxide. Evidence for flow-dependent resistance
adjustments in conscious dogs. Circ Res. 1993;73:232-40.
16. Rajagopalan S, Dube S, Canty JM Jr. Regulation of coronary dia-
meter by myogenic mechanisms in arterial microvessels greater
than 100 microns in diameter. Am J Physiol. 1995;268(2 Pt 2):
H788-93.
17. Klocke FJ. Measurements of coronary blood flow and degree of
stenosis: current clinical implications and continuing uncertainties.
J Am Coll Cardiol. 1983;1:31-41.
18. Schaper W, Gorge G, Winkler B, Schaper J. The collateral circula-
tion of the heart. Prog Cardiovasc Dis. 1988;31:57-77.
19. Buckberg GD, Fixler DE, Archie JP, Hoffman JI. Experimental su-
bendocardial ischemia in dogs with normal coronary arteries. Circ
Res. 1972;30:67-81.
20. Chauhan A, Mullins PA, Taylor G, Petch MC, Schofield PM. Car-
dioesophageal reflex: A mechanism for «linked angina» in patients
with angiographically proven coronary artery disease. J Am Coll
Cardiol. 1996;27:1621-8.
21. Baliga RR, Rosen SD, Camici PG, Kooner JS. Regional myocardial
blood flow redistribution as a cause of postprandial angina pectoris.
Circulation. 1998;97:1144-9.
22. Reimer KA, Jennings RB. Total ischemia in dog hearts, in vitro. II.
High energy phosphate depletion and associated defects in energy
metabolism, cell volume regulation and sarcolemmal integrity. Circ
Res. 1981;49:901-11.
23. Kleber AG. Resting membrana potencial extracellular potassium ac-
tivity, and intracellular sodium activity during acute global ische-
mia in isolated perfused guinea pig hearts. Circ Res. 1983;52:442-50.
24D Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.
24. Hearse DJ. Stunning: a radical review. Cardiovasc Drugs Ther.
1991;5:853-76.
25. Yanasigawa M, Kurihara H, Kimura S, Tomobe Y, Kobayashi M,
Mitsui Y, et al. A novel potent constrictor peptide produced by vas-
cular endotelial cells. Nature. 1988;332:411-5.
26. Ellis SG, Henschke CI, Sandor T, Wynne J, Braunwald E, Kloner
RA. Time course of functional and biochemical recovery of myocar-
dium salvaged by reperfusion. J Am Coll Cardiol. 1983;1:1047-55.
27. Thaulow E, Guth BD, Heusch G, Gilpin E, Schulz R, Kroeger K, et
al. Characteristics of regional myocardial stunning after exercise in
dogs with chronic coronary stenosis. Am J Physiol. 1989;257(1 Pt 2):
H113-9.
28. Gross GJ, Auchampach JA. Blockade of ATP-sensitive potassium
channels prevents myocardial preconditioning in dogs. Circ Res.
1992;70:223-33.
29. Foreman RD. Mechanisms of cardiac pain. Ann Rev Physiol.
1999;61:143-67.
30. Benson CJ, Eckert SP, McCleskey EW. Acid-evoked currents in
cardiac sensory neurons: a possible mediator of myocardial ische-
mic sensation. Circ Res. 1999;84:921-8.
31. Longhurst JC, Tjen-A-Looi SC, Fu LW. Cardiac sympathetic affe-
rent activation provoked by myocardial ischemia and reperfusion.
Mechanisms and reflexes. Ann N Y Acad Sci. 2001;940:74-95.
32. Gaspardone A, Crea F, Tomai F, Versaci F, Iamele M, Gioffre G,
et al. Muscular and cardiac adenosine-induced pain is mediated by
A1 receptors. J Am Coll Cardiol. 1995;25:251-7.
33. Crea F, Gaspardone A, Kaski JC, Davies G, Maseri A. Relation
between stimulation site of cardiac afferent nerves by adenosine
and distribution of cardiac pain: results of a study in patients with
stable angina. J Am Coll Cardiol. 1992;20:1498-502.
Moreu-Burgos J et al. Fisiopatología del miocardio isquémico
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:19D-25D 25D
Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.Document downloaded from https://www.revespcardiol.org/, day 06/12/2021. This copy is for personal use. Any transmission of this document by any media or format is strictly prohibited.