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Sinonimia Vemrgas acuminadas genitales, papi- lomas venéreos, crestas. Definición Dermatosis producida por un virus de papiloma humano, en especial HPV-6 y 11. Afecta preferentemente las mucosas genital y anal, y se caracferiza por vegetaciones o veffugosidades que tienden a crecer y persistir, y muestran respuesta adecuada al tratamiento con podofilina. Datos epidemiológicos Afectan a cualqu;ier raza y ambos sexos; predominan en adolescentes y adultos, pero pueden observarse en niños; la preva- lencia es alta en mujeres de menos de 25 años de edad que tienen actividad sexual. Se ha registrado un gran incremento en el transcurso de los últimos 30 años. En Estados Unidos, las infecciones por HPV son las enfermedades de transmisión sexual más fre- cuentes; muestran gran relación con sífilis, blenorra- gia, herpes simple e infecciones por Chlamydia sp y por HIV. La incidencia anual es de 1 por ciento. Afectan a5 a20%o de las personas de 15 a 49 años de edad; se estima un millón de casos por año; se desconoce la prevalencia de la enfermedad asinto- máfica. Etiopatogenia Los papilomavirus humanos son miembros de la familia Papovaviridae; el virión es pe- queño, con una cápside que contiene una sola molécula de doble filamento de DNA circular. El DNA viral se re- plica en el núcleo de las células infectadas. El genoma viral puede dividirse en dos regiones: temprana (El a E7) y tardía (Ll y L2); las primeras se relacionan con el establecimiento de la infección y replicación del DNA, y las segundas codifican las proteínas de la cápside, cuya expresión ocurre después de que el DNA es amplificado. Los virus tienen especificidad hística, y se han reconoci- do alrededor de 70 tipos, los cuales se aíslan a partir de lesiones epiteliales de piel o mucosas; se han relaciona- do 23 con estas últimas, y se subdividen en virus con riesgo bajo de transformación maligna (tipos 6 y 11, que son los más frecuentes [90Vo]y se presentan en condilo- mas exofíticos) y alto (tipos 16 150 a 60Val, 18 [10 a 207ol,3l,33,35,39, 45, 51, 52 y 56). Las lesiones pueden persistir años, y mostrar involu- ción espontánea. El avance a carcinoma tiene baja fre- cuencia, y ocurre después de anormalidades citológicas progresivas, con latencia que puede ser de hasta 20 a 50 años. Se inicia con una neoplasia intraepitelial en el cue- llo uterino, vagina, pene o región perianal. La infección viral sola no basta para la aparición de cáncer genital; en mujeres con neoplasia cervicouterina intraepitelial se aísla el mismo tipo de virus en el pene de la pareja. Du- rante el embarazo las lesiones aumentan de número y ta- maño, quizá por un efecto estimulante en la transcripción del HPV por las hormonas esteroides, o por disminución de la inmunidad celular. Se consideran factores predispo- nentes el calor, la humedad, la higiene deficiente, ropas ajustadas, obesidad y leucorrea. Cuadro clínico Predominan en los genitales; en mujeres, en vulva, labios mayores y menores y rara yez eÍ el cuello uterino; en varones, en el surco ba- lanoprepucial, frenillo, prepucio y meato urinario. También pueden observarse en perineo. ano, recto y fanavez en ingles, axilas y pliegues interdigitales. Se presentan lesiones vegetantes de superficie gra- nulosa, húmeda, blandas, del color de la piel, rosa- do o grisáceo; es posible que estén cubiertas por un exudado seroso o hemorrágico; son sésiles o pedi- culadas. Algunas son puntiformes, pero pueden crecer y producir grandes masas con aspecto de co- liflor; llegan a medir 20 cm o más de diámetro; cre- cen más en mujeres; ante infección agregada presentan maceración y fetidez; en varones llegan a generar fimosis (figs. 166-1 y 166-2). La evolución es crónica y persistente; taravez son dolorosas; no tienden a la involución espontá- nea. Son infectantes para lapareja sexual en 75 por ciento. En niños con condilomas es necesario des- cafar abuso sexual, contacto manual o fómites. Cuando las lesiones no se visualizan con facili- dad se aplica ácido acético al 2 a 5%, o vinagre, y se observan con lupa (aumento de 15 a 20x) des- pués de tres a cinco minutos; también puede apli- carse una combinación de azul de metileno con azul de toluidina. Datos histopatológicos En la epidermis, hiper- queratosis y acantosis con edema, células epidérmi- cas con vacuolización producida por degeneración balonizante e inclusiones intracitoplásmicas hay papilomatosis. La variedad gigante muestra cam- bios epidérmicos acentuados e hiperplasia seudo- 664 epitelir)nratosa tt ig i66--1 t: los antecedentes de tra- tamiento con podofil ina -qeneran confusión con cal- clnoma Datos de laboratorio Si se tienen, pueden reali- zarse estudio de reacción en cadena de la polimera- sa (PCR), hibridación de DNA viral. y valoración de inmunoadsorbente l igado a enzima (ELISA). Diagnóstico diferencial Condilomas planos (fig 55-6), cromomicosis (fig. 102-2), tuberculosis verru- gosa (fig. 91-7), nevos verrugosos (fig. 140-1), an- gioqueratoma (fig. 1 03-2), epitelioma espinocelular (fig. 151-1), verrugas vulgares (fig. 165-2), quera- tosis seborreicas (figs 145-1 y 145-2), pénfigo benigno familiar (f ig. a5-1), neurofibromas vulva- res, papulosis bowenoide (fig. 165-9), papilomas vestibulares en mujeres, pápulas perladas del pene (f ig. 166-1). ffiffi Gonditoma gigante de Buschke-Loewenstein Sinonimia Carcinoma verrugoso, tumor de Ackerman. Se ha relacionado con virus del papiloma humano (HPV-16 y l8), tabaquismo y esquis- tosomiasis. Semeja epitelioma espinocelular (fig. 166-3); predomina en varones; se obser- va en genitales (surco balanoprepucial), area anogenital, pliegues inguinales, bucofaringe y plantas; es gigante, destructivo; presenta hemorragia fácilmente, y dificulta la ambula- ción; el crecimiento es desordenado y rápido; se acompaña de adenopatía; es posible que sufra transformación maligna, pero es rara. Se han descrito cuatro variedades clinicopa- tológicas: genital (de Buschke-Loewenstein), aerodigestivo (carcinoma velrugoso de Acker- man, papilomatosis oral florida), de pies (epi- telioma cuniculatum), y en cualquier sitio (carcinoma cutáneo vemrgoso). En el estudio histopatológico puede ser exofítico o endofí- tico, con hiperqueratosis y paraqueratosis, hi- perplasia epidérmica y presencia de coilocitos. La terapéutica consiste en extirpación quirúr- gica, pero puede recurrirse a criociruEía, tra- tamiento fotodinámico, cirugía de Mohs, bleomicina por vía intralesional, láser, inmu- noterapia, interferones o iontoforesís, así como retinoides y quimioterapia por vía oral. Tratamiento El objetivo es la destrucción físlca o con citotóxicos químicos, o el uso de modificado- res de la respuesta biológica, como los interf-erones, que son parcialmente eficaces por vía intralesional (14 a62Vc'), pero no por vía tópica. La tasa de recu- rrencia es de 30 a 90 por ciento. Se usan antimitóti- cos, podofilina (extracto de Podophvllunt peLtatum) al 20 o 5AVc en solución alcohólica: a veces es ne- cesario proteger las partes vecinas con aceite o va- selina; debe aplicarla el médico, una o dos veces por semana para impedir que el paciente se haga quemaduras o ulceraciones; si las lesiones son muy grandes se inicia el tratamiento en pocas de ellas; dicha sustancia está contraindicada durante el em- barazo; la podofilotox ina al 0 .57o la aplica el propio paciente dos veces al día, tres días a la semana, pol' un mes; otra opción es la criocirugía, 10 a 15 o 30 a 60 segundos con aplicadores de tipo aerosol o con hisopo, una vez por semana hasta la curación; puede emplearse en embarazadas; otro recurso es la aplicación de ácido tricloroacético. En lesiones gigantes a veces se requiere elec- trodesecación, intervención quirúrgica o láser de COz; debe recordarse que los humos o las agujas pueden contaminarse con el virus, e infectar a quien efectúa el procedimiento. Los niños pueden ser tra- tados bajo anestesia general, o con la colocación previa (una a dos horas antes) de crema EMLA (mezcla eutéctica de lidocaína al 2.57c y prilocaínaaI2.5Vc). También se uti l izan: antimetabolitos como bleomicina, cantaridina y 5-fluoruracilo, por vía tó- pica o intralesional; inmunoterapia con levamizol (150 mg/día por cinco días, o una vez a la semana durante varias semanas). BCG. DNCB. radiotera- pia. vacunas e inteferón o; este ú1timo tiene acción €ff ls Pápulas pertadas del pene (papi lomas hirsutoides) No tienen relación con HPV. Se presentan después de la pubertad (l9Vo); se ha encon- trado una frecuencia más alta en negros y en hombres circuncidados, son lesiones punti- formes de aspecto papular de 1 a 3 mm, de color rosado o blanquecino, a veces filifor- mes, afectan la corona del glande y no tienen significado patológico. Est¿ín constituidas por una epidermis delgada en el centro y acantó- sica en la periferia, y contienen tejido con- juntivo normal y algunos vasos, así como infiltrado linfocítico; semejan angiofibro- mas. No necesitan tratamiento, pero algunos realizan rasurado o criocirugía. 666 Capítulo 166 antiviral, inmunorreguladora, antiproliferativa y oncorreguladora. El imiquimod al 57o en crema se aplica tres veces por semana durante varias sema- nas; también se puede combinar con escisión de le- siones residuales; es un antiviral con acción antitumoral que induce producción de interferones. Cuando se encuentran lesiones resistentes al trata- miento en un varón se debe realizar colposcopia a su pareja o parejas, y recomendar abstinencia se- xual y monogamia, así como uso de condón para evitar la transmisión; ante embarazo debe conside- rarse la posibilidad de cesárea. A¡ne¡-Basi S, Dipven ChB. Cryoüerapy versus Podophyllin in the treatment of Genital Wa¡ts. Int J Derm 1985;24(8):535-6. Becker TM, Syone KM, Alexander ER Genital human papillo- mavirus infection. A growing concern. Obstet Gynecol Clin North Am 1987 ;14:389 -96. Beutner KR. Human papillomavirus infection. J Am Acad Der- matol 7989;20:114-23. Bonnez W, Da Rin C, Rose RC, et al. Evolution of the antibody response to human papillomavirus type 1l (HPV-I1) in pa- Virosis cutáneas tients with condyloma acuminatum according to üeatment response J Med Virol 1993;39:340-4. Carrasco D, vander-Straren M, Tlring SK. 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