COVID-19: Fatores de Risco

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Revista de Patología ResPiRatoRia vol. 23 suPl. 3 - diciembRe 2020 S251
Introducción
La enfermedad COVID-19, causada por el coronavirus 
SARS-CoV-2, se documentó por primera vez en Wuhan, Chi-
na, en diciembre de 2019. Posteriormente se extendió por 
todo el mundo1. Puede manifestarse desde una forma asinto-
mática hasta desarrollar un síndrome de distrés respiratorio 
agudo (SDRA), requiriendo ingreso en la Unidad de Cuidados 
Intensivos (UCI) para soporte ventilatorio.
Desde el inicio de la pandemia se han publicado nume-
rosos estudios, que sin duda han contribuido a aumentar el 
conocimiento de esta enfermedad. Uno de los aspectos que 
ha recibido más atención han sido los factores de riesgo para 
tener una infección grave y la presencia de comorbilidades 
en los pacientes con COVID-19. En este sentido, se ha des-
crito que los grupos con mayor riesgo de desarrollar enfer-
medad grave por COVID-19 son aquellos constituidos por 
personas con: edad avanzada, hipertensión arterial (HTA), 
REVISTA DE PATologíA RESPIRAToRIA
Volumen 23 • Suplemento 3 • Diciembre 2020
Correspondencia: Beatriz Raboso Moreno. Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Getafe. Ctra. Madrid-Toledo, Km 12,500. 
28905 Getafe, Madrid. E-mail: beavelsinia@gmail.com
oRIgINAl
Factores de riesgo de la COVID-19. Papel de las enfermedades 
respiratorias crónicas
B. Raboso Moreno1, Z. Ji2, J. de Miguel Díez2-4
1Servicio de Neumología. Hospital Universitario de Getafe. 2Servicio de Neumología. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. 
3Facultad de Medicina, Universidad Complutense de Madrid (UCM). 4Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón (IiSGM). Madrid.
Rev Patol Respir. 2020; 23(Supl.3): S251-S255
Resumen
La enfermedad COVID-19, causada por el coronavirus SARS-CoV-2, se ha extendido por todo el mundo. Se puede ma-
nifestar desde una forma asintomática hasta llegar a desarrollar un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). En este 
artículo se abordan aspectos relacionados con los factores de riesgo y las comorbilidades de los pacientes con COVID-19, así 
como el papel de las principales enfermedades respiratorias crónicas en su desarrollo y evolución, incluyendo la enfermedad 
pulmonar obstructiva crónica (EPOC), el asma y las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). Las comorbilidades 
más prevalentes en los pacientes con COVID-19 son la hipertensión arterial (HTA), la diabetes mellitus (DM) y las enferme-
dades cardiovasculares. Además, se ha evidenciado que tanto el sobrepeso como la obesidad predisponen a la gravedad de la 
enfermedad COVID-19. Con respecto a las enfermedades respiratorias crónicas, parece que su prevalencia en pacientes con 
COVID-19 es inferior a la esperada.
Palabras clave: COVID-19; Factores de riesgo; Enfermedades respiratorias crónicas.
RISK FACTORS OF COVID-19. ROLE OF CHRONIC RESPIRATORY DISEASES
Abstract
COVID-19 disease, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, has spread throughout the world. It can manifest from an 
asymptomatic form to the development of acute respiratory distress syndrome (ARDS). This article addresses aspects relat-
ed to risk factors and comorbidities in patients with COVID-19, as well as the role of the main chronic respiratory diseases 
in their development and evolution, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma and diffuse interstitial 
lung diseases (ILD). The most prevalent comorbidities in patients with COVID-19 are arterial hypertension (HTN), diabetes 
mellitus (DM) and cardiovascular diseases. In addition, it has been shown that both overweight and obesity predispose to the 
severity of the COVID-19 disease. With regard to chronic respiratory diseases, it seems that their prevalence in patients with 
COVID-19 is lower than expected. 
Key words: COVID-19; Risk factors; Chronic respiratory diseases.
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diabetes mellitus (DM), enfermedades cardiovasculares, en-
fermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), neoplasias, 
insuficiencia renal y obesidad. Por otra parte, las comorbi-
lidades más frecuentemente encontradas en los pacientes 
con COVID-19 han sido la HTA, la DM y las enfermedades 
cardiovasculares2-4.
Comorbilidades y factores de riesgo
A continuación, se describen las principales comorbili-
dades y factores de riesgo que se han detectado en los 
pacientes con COVID-19.
a) Hipertensión arterial
La HTA representa una de las comorbilidades más comu-
nes en los pacientes con COVID-19. En un reciente metaa-
nálisis realizado por Emami y cols.4, se ha observado que la 
HTA es el factor de riesgo más prevalente en los pacientes 
hospitalizados con COVID-19, detectándose en el 16% de los 
casos. Por otra parte, en un estudio publicado por Wang y 
cols.2 se ha evidenciado, en una serie de 339 pacientes con 
COVID-19, que el 40,8% de ellos son hipertensos.
Existen controversias sobre el efecto de los inhibidores 
de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los an-
tagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) en 
los pacientes con COVID-195,6. Algunos autores mostraron 
inicialmente una gran preocupación acerca de si el uso de 
los inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona 
(SRAA) y la variación en la expresión de la enzima conver-
tidora de angiotensina 2 (ECA-2) podrían ser en parte res-
ponsables de la virulencia del SARS-CoV-26. Sin embargo, 
en la actualidad no existen evidencias que indiquen que los 
inhibidores de SRAA deban evitarse en estos pacientes. No 
obstante, se requieren estudios prospectivos que evalúen 
esta cuestión antes de llegar a una conclusión definitiva7.
b) Diabetes mellitus
En diversos estudios se ha descrito la presencia de DM 
como una de las comorbilidades más frecuentes en los pa-
cientes con COVID-19. Sin embargo, el motivo por el que 
esta enfermedad supone un factor de riesgo para desarrollar 
enfermedad grave por COVID-19 no se encuentra aún bien 
establecido8.
En una revisión sistemática de la prevalencia de comor-
bilidades en los pacientes con COVID-19, se ha descrito 
que el 7,87% de estos pacientes padece DM4. En cambio, 
en una serie de 140 pacientes hospitalizados por COVID-19 
en Wuhan se observó que el 12,1% de ellos tenían DM3. En 
línea con estos resultados, Wang y cols.2 describieron una 
prevalencia de DM del 16% en estos enfermos.
Existen evidencias que indican que el SARS-CoV-2 utiliza 
la ECA-2, que se localiza en la superficie de las células epi-
teliales (tejidos cardiacos, renales, pulmonares e intestina-
les), para unirse y entrar en las células infectadas. Por otra 
parte, la ECA-2 convierte la angiotensina II en angiotensina 
1-7, promoviendo así la vasodilatación (Fig. 1)9. Aunque la 
evidencia disponible es escasa, no se puede descartar que la 
sobreexpresión de ECA-2 en los pacientes diabéticos pueda 
estar implicada en el proceso como desencadenante de la 
tormenta inflamatoria y la hipercoagulabilidad en la infección 
por COVID-1910.
c) Enfermedades cardiovasculares
En el metaanálisis realizado por Emami y cols.4, se ha 
estimado una prevalencia de enfermedad cardiovascular en 
los pacientes con COVID-19 del 12,11%. En la misma línea, 
en el estudio de Wang y cols.2, se ha documentado que el 
15,7% de ellos padecen enfermedades cardiovasculares.
d) Obesidad
En los estudios realizados al inicio de la pandemia para 
evaluar los factores de riesgo de enfermedad severa por 
COVID-19, no se consideraba que la obesidad tuviera in-
fluencia en este tipo de pacientes. Sin embargo, en la actua-
lidad existen evidencias de que el sobrepeso y la obesidad 
predisponen al desarrollo de síntomas graves y de un curso 
más desfavorable de la enfermedad. Además, la gravedad 
del COVID-19 parece aumentar con el incremento del índice 
de masa corporal (IMC)11.
Los mecanismos fisiopatológicos más relevantes que pue-
den justificar esta relación son el estado proinflamatorio 
crónico y la respuesta de estrés oxidativo excesivo.Estas 
vías pueden acelerar los efectos celulares perjudiciales del 
SARS-CoV-2. Por otra parte, se ha descrito que la expresión 
de ECA-2 en las células adiposas podría ser importante, 
lo que hace que las personas obesas presenten un mayor 
riesgo de contraer la enfermedad. Además, se conoce que 
la obesidad se asocia a una reducción de la capacidad pul-
monar y a una mala respuesta a la ventilación mecánica. 
Por último, es bien conocido que la obesidad se relaciona 
Pico de glicoproteína
SARS-CoV-2
ECA-2
Célula epitelial
Fijación
Activación
Infección
Serina proteasa 2
transmembrana
Figura 1. Representación esquemática en la que el SARS-CoV-2 se 
une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA-2) 
después de la activación de las glicoproteínas por la serina proteasa 
2 transmembrana, que conduce a la endocitosis y a la infección. 
(Tomado de: Leung JM y cols.9).
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con comorbilidades como enfermedades cardiovasculares y 
metabólicas12 (Fig. 2).
En un estudio retrospectivo de 112 pacientes ingresados 
en Wuhan por COVID-19, se evidenció que el IMC de los pa-
cientes críticos era significativamente superior al del grupo 
general (25,5 versus 22,0 kg/m2). Además, la prevalencia de 
obesidad (IMC> 25) entre los pacientes que fallecieron fue 
del 84,4%, frente al 18,9% en aquellos que se recuperaron 
de la enfermedad13.
e) Tabaco
Se ha observado una mayor expresión de la enzima ECA-
2 en las personas fumadoras, lo que sugiere que el tabaco 
podría tener relación con un mayor riesgo de infección por 
SARS-CoV-2.
En un metaanálisis cuyo objetivo fue investigar la asocia-
ción entre el tabaquismo activo y la gravedad de la infección 
por COVID-19 se encontró, en un solo estudio, que el taba-
quismo activo era un predictor significativo de COVID-19, 
mientras que en otros cuatro estudios la asociación no fue 
estadísticamente significativa14.
Por otra parte, en el estudio de Guan y cols.15, en el que 
se describió una cohorte de 1.099 pacientes, se observó que 
el 11,8% de los casos leves, el 16,9% de los graves y el 25% 
de los que se encontraban en UCI fumaban en el momento 
del diagnóstico de la enfermedad.
En resumen, aunque el tabaquismo no parece ser el factor 
de riesgo más importante para la infección por SARS-CoV-2, 
varios estudios evidencian que los fumadores pueden ser un 
grupo más vulnerable que los no fumadores.
f) Otros factores de riesgo
Otros factores de riesgo menos prevalentes que se han 
descrito en los pacientes con COVID-19 son: enfermedad 
renal crónica, neoplasias, inmunodepresión y otras patologías 
crónicas. En la figura 3 se resumen los principales factores 
de riesgo de esta enfermedad12.
Enfermedades respiratorias crónicas y 
COVID-19
Además de las comorbilidades previamente descritas, 
un grupo no despreciable de patologías que pueden presen-
tarse en los pacientes con COVID-19 son las enfermedades 
respiratorias crónicas.
En un estudio realizado en Wuhan, sobre una muestra 
reducida de pacientes infectados por SARS-CoV-2, no se 
Obesidad
Enfermedad severa por COVID-19
Comorbilidades
- Enfermedades cardiovasculares
- Diabetes mellitus
- Enfermedad renal
Disfunción respiratoria
- Alteraciones en la mecánica respiratoria
- Aumento de la resistencia de las vías 
 respiratorias
- Alteración del intercambio de gases
- Bajo volumen pulmonar y fuerza muscular
Síndrome metabólico
- Hipertensión arterial
- Prediabetes
- Resistencia a la insulina
- Dislipidemia
Figura 2. Alteraciones y comorbilidades relacionadas con la obesidad que se consideran factores de riesgo para la enfermedad severa por 
COVID-19. (Adaptado de: Stefan N y cols.12).
Figura 3. Principales comor-
bilidades encontradas en los 
pacientes con EPOC. (Tomado 
de: Wang L y cols.2).
Alguna comorbilidad
Hipertensión arterial
Diabetes
Enfermedad coronaria
Enfermedad cerebrovascular
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Neoplasia
Insuficiencia renal
60,7%
40,8%
16% 15,7%
6,2% 6,2%
4,4% 3,8%
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describió ningún caso de asma y solo el 1,4% de los pacien-
tes padecían EPOC3. En el mismo sentido, en una revisión 
sistemática realizada por Yang y cols.16 sobre la prevalen-
cia de las comorbilidades en los pacientes con COVID-19, 
se encontró que las enfermedades respiratorias crónicas se 
encontraban solo en el 1,5% de los pacientes.
Estos resultados podrían explicarse por las variaciones en 
la prevalencia relativa de dichas enfermedades en la pobla-
ción general, por el infradiagnóstico de las mismas, o por el 
cumplimiento más estricto de las normas de aislamiento de 
los pacientes que sufren enfermedades respiratorias cróni-
cas. No obstante, se ha sugerido también que las terapias 
inhaladas empleadas por estos pacientes podrían tener cierto 
efecto protector, limitando el daño pulmonar en la infección 
por SARS-CoV-2.
A continuación, se realiza una revisión del papel de las 
principales enfermedades respiratorias crónicas en la infec-
ción por SARS-CoV-2.
Asma
Al inicio de la pandemia se pensó que los pacientes 
asmáticos podrían tener una mayor susceptibilidad a la 
infección por SARS-CoV-2, así como una mayor gravedad 
de la misma, debido a la experiencia previa con otras vi-
riasis y su tendencia al aumento de exacerbaciones. Sin 
embargo, en los estudios existentes no se ha encontrado 
la prevalencia esperada de individuos asmáticos entre los 
pacientes con COVID-19. Además, los tratamientos con-
vencionales para el asma, como son los glucocorticoides 
inhalados, la inmunoterapia con alérgenos (AIT) y los an-
ticuerpos monoclonales, entre otros, podrían determinar 
una reducción del riesgo de estos pacientes de presentar 
una infección por el virus, al disminuir la inflamación de 
las vías respiratorias17.
Según las recomendaciones de la nueva Guía Española 
para el Manejo del Asma (GEMA 5.0), en el tratamiento de 
los pacientes con asma infectados por el virus SARS-CoV-2 
no se deberían emplear nebulizadores para la aerosolización 
de fármacos, pero sí inhaladores de cartucho presurizado con 
cámara de inhalación. Además, los pacientes deberían seguir 
administrándose el tratamiento para el asma previamente 
prescrito. Incluso en una exacerbación asmática podrían re-
cibir glucocorticoides sistémicos si fuera preciso.
EPOC
La relación entre la EPOC y la COVID-19 no está del 
todo establecida. La EPOC se asocia a un mayor riesgo de 
desarrollar una forma grave de la enfermedad18, pero la 
prevalencia de este trastorno en los sujetos infectados es 
menor que la de otras enfermedades crónicas como la HTA, 
la DM y las enfermedades cardiovasculares3,9,16.
Como se ha comentado anteriormente, el SARS-CoV-2 
utiliza el receptor de la ECA-2 como vía de entrada celular. 
Pues bien, sus niveles se encuentran aumentados en las 
vías respiratorias bajas de fumadores y de pacientes que 
padecen EPOC6,9.
Respecto al manejo de los pacientes con EPOC durante la 
pandemia COVID-19, todavía no hay suficiente información 
del efecto de los fármacos empleados en el tratamiento de 
la EPOC (glucocorticoides inhalados y sistémicos, agonistas 
beta-2 adrenérgicos de corta y larga duración y antagonistas 
muscarínicos de acción prolongada) sobre la infección por 
SARS-CoV-29. Sin embargo, Peters y cols.19 han demostrado 
recientemente que la expresión de la ECA-2 en las células 
epiteliales de pacientes asmáticos disminuye en los que to-
man corticoides inhalados, en comparación con los que no 
reciben dicho tratamiento, lo que aumenta la posibilidad de 
que la exposición a corticoides inhalados pueda reducir la 
entrada del virus.
Ante la escasa evidencia disponible, en la actualidad 
no se puede determinar si el uso de terapias inhaladas 
empleadas en la EPOC o la abstención tabáquica tienen un 
efecto protector frente a la infección por SARS-CoV-2. Son 
necesarios más estudios clínicos que confirmen o refuten 
esta hipótesis.Mientras tanto, no se recomienda la retirada ni el aumen-
to de la dosis del tratamiento habitual de la EPOC de forma 
sistemática como medida preventiva para los pacientes con 
dicha enfermedad durante esta pandemia.
Enfermedades pulmonares intersticiales 
difusas
Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas 
(EPID) comprenden un grupo heterogéneo de trastornos 
agudos y crónicos, siendo la forma más común la fibrosis 
pulmonar idiopática (FPI). Se especula que los pacientes con 
FPI, sarcoidosis y otras enfermedades pulmonares intersti-
ciales (EPI) de etiología conocida, como las enfermedades 
reumatológicas con afectación pulmonar intersticial, podrían 
tener un riesgo particular de padecer SARS-CoV-2, ya que 
tienden a presentar una edad avanzada, padecen múltiples 
comorbilidades y, a menudo, están inmunosuprimidos, ya 
sea por su enfermedad de base o por la terapia recibida20.
Actualmente, no existen datos sobre la incidencia de 
COVID-19 en el campo de las EPID. Además, es muy im-
portante diferenciar las manifestaciones de la COVID-19 de 
la progresión de la EPID subyacente o de la exacerbación 
aguda de esta enfermedad.
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PUNTOS CLAVE
• La enfermedad COVID-19 puede manifestar desde una 
forma asintomática hasta desarrollar un síndrome de dis-
trés respiratorio agudo (SDRA), requiriendo ingreso en la 
UCI para soporte ventilatorio.
• Las comorbilidades más prevalentes en los pacientes con 
COVID-19 son la hipertensión arterial, la diabetes mellitus 
y las enfermedades cardiovasculares.
• El sobrepeso y la obesidad predisponen a la gravedad de 
la enfermedad COVID-19.
• La prevalencia de las enfermedades respiratorias cróni-
cas en pacientes con COVID-19 parece ser inferior a la 
esperada.
• Se recomienda que los pacientes con EPOC y asma con-
tinúen con su tratamiento previo durante la pandemia de 
COVID-19.
HIGHLIGHTS
• COVID-19 disease can develop from an asymptomatic form 
to developing acute respiratory distress syndrome (DRA) 
requiring entry into the ICU for ventilatory support.
• The most prevalent comobility in patients with COVID-19 
are high blood pressure, diabetes mellitus and cardiovas-
cular disease.
• Overweight and obesity predispose to the severity of 
COVID-19 disease.
• The prevalence of chronic respiratory diseases in patients 
with COVID-19 appears to be lower than expected.
• It is recommended that patients with COPD and asthma 
continue their previous treatment during the COVID-19 
pandemic.