Implicaciones de los efectos placebo y nocebo para la práctica clínica

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Implicaciones de los efectos placebo y nocebo para la práctica clínica: consenso de expertos 
Andrea WM Evers , a, * Luana Colloca , b Charlotte Blease , c Marco Annoni , d Lauren Y. Atlas , e Fabrizio Benedetti , f Ulrike 
Bingel , g Christian Büchel , h Claudia Carvalho , i Ben Colagiuri , j Alia J. Crum , k Paul Enck , l Jens Gaab , m Andrew L. 
Geers , n Jeremy Howick , o Karin B Jensen , p Irving Kirsch , q Karin Meissner , r Vitaly Napadow , s Kaya J Peerdeman , a Amir 
Raz , t Winfried Rief , u Lene Vase , v Tor D Wager , w Bruce E Wampold , x, y Katja Weimer , z Katja Wiech , A Ted J. Kaptchuk q Regine 
Klinger , B y John M. Kelley q 
Psicother Psychosom. 2018 agosto; 87(4): 204–210. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC6191882/ 
Este artículo ha sido citado por otros artículos en PMC. 
Datos asociados 
Materiales complementarios 
 
Abstracto 
Fondo 
Los efectos placebo y nocebo ocurren en contextos médicos clínicos o de laboratorio después de la administración de un 
tratamiento inerte o como parte de tratamientos activos y se deben a mecanismos psicobiológicos como las expectativas del 
paciente. Los estudios de placebo y nocebo han evolucionado de una investigación predominantemente metodológica a un 
campo interdisciplinario de gran alcance que está desentrañando los fundamentos neurobiológicos, conductuales y clínicos de 
estos fenómenos en una amplia variedad de condiciones médicas. Como consecuencia, existe una demanda creciente por parte 
de los profesionales de la salud para desarrollar recomendaciones de expertos sobre el uso ético y basado en evidencia de los 
efectos placebo y nocebo para la práctica clínica. 
Métodos 
Se organizó una encuesta y una reunión de expertos interdisciplinarios por invitación como parte de la primera conferencia de la 
Sociedad para Estudios Interdisciplinarios de Placebo (SIPS) en 2017. Participaron veintinueve investigadores de placebo 
reconocidos internacionalmente. 
Resultados 
Hubo consenso en que maximizar los efectos placebo y minimizar los efectos nocebo debería conducir a mejores resultados del 
tratamiento con menos efectos secundarios. Los expertos coincidieron en particular en la importancia de informar a los 
pacientes sobre los efectos placebo y nocebo y capacitar a los profesionales de la salud en la comunicación médico-paciente 
para maximizar el placebo y minimizar los efectos nocebo. 
Conclusiones 
El documento actual constituye un primer paso hacia el desarrollo de recomendaciones éticas y basadas en la evidencia sobre 
las implicaciones de la investigación con placebo y nocebo para la práctica médica, según el estado actual de la evidencia y el 
consenso de expertos. La investigación futura podría centrarse en cómo implementar estas recomendaciones, incluida la forma 
de optimizar las condiciones para educar a los pacientes sobre los efectos placebo y nocebo y brindar capacitación para la 
implementación en la práctica clínica. 
Palabras clave: Efecto placebo, Efecto Nocebo, Expectativas del paciente, Práctica clínica, Comunicación médico-paciente, 
Recomendaciones éticas basadas en evidencia 
 
Introducción 
La investigación con placebo y nocebo ahora ha evolucionado de una consideración metodológica dentro de la investigación 
clínica a un campo interdisciplinario distinto y en expansión por derecho propio. Los estudios de placebo abarcan una amplia 
variedad de disciplinas desde la biomedicina y la neurociencia hasta las ciencias sociales y del comportamiento y las 
humanidades [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14]. Los efectos placebo y nocebo se refieren a los efectos 
beneficiosos o adversos que ocurren en contextos médicos clínicos o de laboratorio, respectivamente, luego de la 
administración de un tratamiento inerte o como parte de tratamientos activos, debido a mecanismos tales como las 
expectativas del paciente. La investigación actual incorpora tanto el estudio de las respuestas de placebo y nocebo como un 
resultado en los ensayos clínicos, así como el estudio de los efectos de placebo y nocebo .y sus mecanismos psicológicos y 
neurobiológicos en diversas aplicaciones clínicas, incluidas muchas disciplinas médicas. Los objetivos actuales en el campo son 
producir conceptualizaciones interdisciplinarias de los efectos placebo y nocebo; reevaluar la ética de los placebos en los 
ensayos clínicos y la práctica; e iniciar la traducción ética de los hallazgos empíricos a la práctica clínica. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Evers%20AW%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29895014
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Evidencia empírica sólida ahora demuestra que los efectos placebo y nocebo son significativos y medibles para muchas 
afecciones (p. ej., dolor, depresión, enfermedad de Parkinson, fatiga, alergias y deficiencias inmunitarias) [ 1 ]. Es importante 
destacar que los efectos placebo y nocebo pueden modular sustancialmente la eficacia y la tolerabilidad de los tratamientos 
farmacológicos activos u otros tratamientos médicos [ 15 , 16]. Esta evidencia empírica de estudios experimentales y clínicos 
desafía a los profesionales de la salud a traducir e implementar en la práctica los hallazgos de la investigación con placebo y 
nocebo. Esta traducción se relaciona no solo con el posible uso de placebos como parte de tratamientos regulares (p. ej., 
píldoras de placebo) sino, mucho más importante, con la utilización sistemática de los mecanismos subyacentes a los efectos 
placebo y nocebo para aumentar las estrategias de tratamiento establecidas (p. ej., atención a expectativas y empatía en la 
comunicación médico-paciente). 
Debido a la naturaleza interdisciplinaria de este campo emergente con sus aplicaciones potencialmente amplias en el cuidado de 
la salud, existe la necesidad de desarrollar y formalizar pautas sobre la evidencia disponible, incluidas las posibles implicaciones 
de los efectos placebo y nocebo para la práctica clínica [ 17 ]. Mientras que la Asociación Médica Estadounidense (AMA) brinda 
pautas explícitas sobre el uso clínico de placebos, el Consejo Médico General (GMC) en el Reino Unido no brinda tales pautas 
éticas [ 18 ]. A pesar del contenido de las pautas y códigos éticos, los estudios revelan que el uso de placebos puros (p. ej., 
pastillas de azúcar) e impuros (p. ej., antibióticos para infecciones virales) por parte de los médicos está muy extendido 
[ 19 , 20 , 21 ].]: por ejemplo, en los EE. UU., el 55 % de los internistas y reumatólogos informaron usar placebos; en el Reino 
Unido, el 77 % de los médicos de atención primaria informaron que usaban placebos al menos una vez por semana, mientras 
que el 86 % de los médicos de atención primaria en Dinamarca admitieron que habían usado placebos al menos una vez en el 
último año. Las encuestas destinadas a investigar las actitudes de los pacientes revelan que la mayoría de los encuestados cree 
que el uso de placebo por parte de los médicos es aceptable en determinadas circunstancias [ 22 ]. Sin embargo, hasta ahora no 
se ha realizado ningún estudio de opiniones de expertos en estudios de placebo y nocebo sobre las implicaciones de esta 
investigación para la práctica clínica. 
Para abordar esta brecha, se organizó una reunión de expertos clínicos para encuestar las opiniones de los investigadores de 
placebo establecidos sobre los efectos del placebo y el nocebo y su traducción a la práctica clínica. El objetivo de esta encuesta y 
reunión fue desarrollar un consenso sobre recomendaciones clínicas basadas en el estado actual del arte en la investigación de 
placebo y nocebo entre expertos en el campo. 
 
Métodos 
Grupo de expertos 
De los 31 oradores invitados a la primera conferencia oficial de la Sociedad de Estudios Interdisciplinarios del Placebo (SIPS), 29 
aceptaron participar; los 2 que optaron por no participar indicaron que su investigación no tenía un enfoque clínico. Los 29 
expertos invitados completaron la encuesta, de los cuales 4 oradores invitados no estaban disponibles para participar debido a 
circunstancias personales. Un grupo de trabajo de 6 miembros (AWME, LC, CB, RK, TJK y JMK) preparó la encuesta y la reunión 
de expertos. 
Los 29 participantes eran de 12 países diferentes, tenían una edad promedio de 49,1 años (DE 11,1) y el 45% eran mujeres. En 
total, el 65,5% trabajaba clínicamente (17,2% médicos, 41,4% psicólogos y 6,9% acupunturistas). Los antecedentes de los 
participantes incluían anestesiología, neurología, neurociencia cognitiva, atención primaria, medicina interna, psiquiatría, 
medicina psicosomática, salud y psicología médica, psicología clínica, epidemiología, ética médica y filosofía. Los participantes 
tenían en promedio 14,2 años (DE 8,0) de experiencia en investigación en el campo de los estudios de placebo y nocebo o áreas 
relacionadas desde su doctorado. 
Encuesta 
Con base en una revisión de la literatura de la evidencia empírica relevante sobre las posibles aplicaciones clínicas de los efectos 
placebo y nocebo, se desarrolló una encuesta que se centró en 4 temas: (a) prescripción de placebo como tratamiento 
habitual; (b) prescripción abierta de placebo; (c) efectos nocebo, y (d) comunicación médico-paciente. Posteriormente, todos los 
miembros del grupo de trabajo desarrollaron y verificaron elementos para cada tema en cuanto a relevancia, legibilidad y 
claridad. Este proceso arrojó 40 artículos en total, 10 para cada tema. Se pidió a los participantes que leyeran cada declaración y 
la calificaran en una escala de 0 a 10 puntos, donde 0 significaba "totalmente en desacuerdo" y 10 significaba "totalmente de 
acuerdo". Además, los participantes tuvieron la oportunidad de proporcionar comentarios por escrito sobre cada elemento 
(consulte el suplemento en línea. Apéndice Tabla S1para una descripción completa de la encuesta; para todos los suplementos 
en línea Material, consulte www.karger.com/doi/10.1159/000490354 ). La encuesta se analizó calculando la puntuación media 
de cada ítem. Un acuerdo alto con una declaración se definió como una puntuación media ≥8, y un desacuerdo alto con una 
declaración se definió como una puntuación media ≤2 en la escala de 10 puntos. Los ítems que resultaron en niveles de acuerdo 
más mixtos (puntuaciones entre 2 y 8) no se discutieron en la reunión de expertos clínicos. 
Reunión de expertos clínicos 
Los expertos clínicos se reunieron en una sesión previa a la conferencia de 1 día en Leiden, Países Bajos, el 2 de abril de 2017. En 
esta reunión, se exploraron los resultados de la encuesta y las posibles recomendaciones y puntos de discusión en sesiones 
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plenarias. Se llegó a un consenso basado en los resultados de la encuesta y la discusión durante la reunión. La reunión fue 
grabada en audio y se levantó acta. 
 
Resultados 
En las siguientes secciones, describimos los principales resultados de la encuesta y la reunión de expertos. La discusión inicial se 
centró en definir componentes importantes del concepto de placebo. Luego resumimos las afirmacionesde la encuesta con alto 
acuerdo, así como la evidencia relacionada, junto con los comentarios relevantes discutidos en la reunión de expertos 
clínicos. Un resumen de las recomendaciones se encuentra en la TablaTabla 11. 
tabla 1 
Resumen de las recomendaciones formuladas por el grupo de expertos 
Dos 
1 Considere los efectos del placebo como parte del tratamiento regular 
 
2 
Informar a los pacientes sobre los efectos placebo y nocebo de tal manera que se maximicen los efectos del tratamiento y 
se minimicen los efectos secundarios 
 
3 
Asegurar una relación médico-paciente que se caracterice por la confianza, la calidez y la empatía para maximizar los 
efectos placebo y minimizar los efectos nocebo 
 
4 
Capacite a los proveedores de atención médica en la comunicación médico-paciente para maximizar los efectos placebo y 
minimizar los efectos nocebo 
 
5 
Preferir la prescripción abierta en lugar de la prescripción oculta de placebo en aquellos casos en los que existe evidencia 
de eficacia y donde la prescripción de un placebo es legal 
 
no hacer 
1 No tome riesgos (p. ej., prescribir tratamientos invasivos) para maximizar los efectos del placebo 
 
2 No considere el engaño como un componente necesario de los efectos placebo. 
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Conceptualización del Efecto Placebo y la Respuesta Placebo 
Los expertos coincidieron en que es fundamental distinguir entre las respuestas placebo y nocebo frente a los efectos placebo y 
nocebo. De acuerdo con la terminología de drogas propuesta por Fisher et al. [ 23 ] (1965), la respuesta de placebo y 
nocebo incluye todos los cambios de salud que resultan después de la administración de un tratamiento inactivo (es decir, 
diferencias en los síntomas antes y después del tratamiento), incluyendo así la historia natural y la regresión a la media. El efecto 
placebo y nocebose refiere a los cambios específicamente atribuibles a los mecanismos placebo y nocebo, incluidos los 
mecanismos neurobiológicos y psicológicos de las expectativas. Estos mecanismos están formados, por ejemplo, por 
instrucciones verbales o señales no verbales o situacionales que afectan las expectativas de tratamiento (ver comunicación de la 
comunidad SIPS, 29 de julio de 2016) [ver también 24]. Es importante destacar que los placebos y los nocebos no solo tienen 
efectos durante la prescripción de las píldoras de placebo, sino que también pueden modular sustancialmente la eficacia y la 
tolerabilidad de los tratamientos farmacológicos u otros tratamientos médicos activos. Hubo un fuerte consenso en que las 
recomendaciones deben basarse en la evidencia de la investigación sobre los efectos placebo y nocebo, incluidos los 
mecanismos involucrados (p. ej., expectativas) y sus consecuencias para la práctica médica (p. ej., comunicación médico-
paciente). 
Resultados de la Encuesta y Reunión de Expertos 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC6191882/table/T1/
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC6191882/#B23
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Consideración de los efectos del placebo como parte del tratamiento regular 
Hubo consenso en cuanto a la importancia de hacer un uso óptimo de los efectos placebo para lograr mejores resultados del 
tratamiento (A1) y de informar de manera óptima a los pacientes sobre los efectos placebo (A8), por ejemplo, para explicar que 
un paciente podría mejorar debido a factores distintos al tratamiento en sí, como las expectativas con respecto al pronóstico del 
tratamiento. El consenso se basó principalmente en la amplia evidencia que ahora existe sobre los efectos placebo y nocebo en 
los resultados clínicos, neurobiológicos y de laboratorio, al menos para las áreas de dolor, depresión, enfermedad de Parkinson, 
fatiga, alergias e inmunodeficiencia [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 ,9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ]. Sin embargo, los expertos también 
reconocieron la actual falta de conocimiento sobre la mejor manera de proporcionar esta información a los pacientes para 
garantizar que los pacientes estén informados de manera óptima. Por ejemplo, no hay suficiente conocimiento sobre las formas 
en que los pacientes y los proveedores de atención médica pueden maximizar los efectos placebo y minimizar los efectos 
nocebo a lo largo del tiempo durante las interacciones y los tratamientos repetidos [ 25 ]. 
Los expertos estuvieron totalmente de acuerdo en que los médicos no deberían recetar ni practicar tratamientos más invasivos 
simplemente para generar efectos placebo más potentes (A7). Aunque algunas revisiones sistemáticas han encontrado que los 
tratamientos más intensivos e invasivos pueden aumentar los efectos del placebo, los resultados no son consistentes y, a 
menudo, son moderados por factores como el síntoma o la condición tratada o los procedimientos específicos utilizados [ 26 
].]. Además, existen claras restricciones prácticas y éticas para prescribir tratamientos más invasivos con el fin de producir 
efectos placebo más fuertes, ya que estos procedimientos suelen ser más costosos y conllevan un mayor riesgo de efectos 
secundarios indeseables. En consecuencia, los expertos coincidieron en que no se justifica la prescripción de un tratamiento más 
intensivo e invasivo (p. ej., inyecciones en lugar de pastillas) para aumentar los efectos del placebo. 
Placebo de etiqueta abierta 
En lo que respecta al placebo de etiqueta abierta (es decir, la prescripción de píldoras de placebo con el conocimiento y 
consentimiento del paciente), hubo un consenso relativamente alto de que deberían preferirse a los placebos ocultos (B3). Es 
importante destacar que existen argumentos éticos convincentes para informar a los pacientes sobre los tratamientos con 
placebo en contextos clínicos [ 27 ]. En relación con estos hallazgos, la mayoría de los expertos estuvo totalmente de acuerdo en 
que el engaño no es necesario para que se produzcan efectos placebo (B2). Este punto de vista está respaldado empíricamente 
por estudios recientes en pacientes con síndrome del intestino irritable y dolor crónico, que mostraron efectos beneficiosos del 
placebo de etiqueta abierta en los resultados de los síntomas primarios, como el dolor o la discapacidad [ 28 , 29 , 30, 31 ]. Sin 
embargo, se necesita más investigación en otras condiciones y grupos de pacientes antes de poder desarrollar recomendaciones 
sobre su posible uso en la práctica clínica. Por ejemplo, se encontraron hallazgos no significativos en un estudio piloto en 
pacientes con un trastorno depresivo mayor en una muestra pequeña de 12 pacientes, aunque el tamaño del efecto medio fue 
comparable a los otros ensayos [ 32 , 33 , 34]. Debe establecerse si grupos o subgrupos de pacientes específicos se benefician 
más que otros de los placebos de etiqueta abierta, o si los marcadores biológicos o psicológicos están asociados con la 
efectividad de estas estrategias de placebo de etiqueta abierta. Prometedor es el caso de los placebos que prolongan la dosis (p. 
ej., el placebo administrado junto con la medicación activa) que imitan las respuestas psicobiológicas asociadas con la eficacia de 
las medicaciones con el potencial de reducir los efectos secundarios y los costes [ 32 ].]. Aunque la prescripción de placebos aún 
no está regulada en ninguna parte del mundo y se necesita investigación adicional sobre sus efectos a corto y largo plazo, la 
prescripción abierta de placebos podría considerarse como una posible estrategia futura de observar y esperar o para usar en 
condiciones a largo plazo cuando otras opciones de tratamiento han fallado [ 33 ]. 
Efectos Nocebo 
Hubo consenso en cuanto a las estrategias para minimizar y prevenir los efectos nocebo. Los expertos acordaron que los efectos 
nocebo deben explicarse a los pacientes (C1) y que la información sobre los efectos secundarios debe presentarse de tal manera 
que se minimicenlos efectos nocebo (C4). El consenso relativamente fuerte con respecto a informar de manera óptima a los 
pacientes para minimizar los efectos nocebo podría deberse a su alta relevancia clínica, que se basa en los hallazgos de que se 
ha demostrado que los efectos nocebo empeoran constantemente los resultados del tratamiento y son, al menos en parte, 
responsables de los efectos secundarios [ 6 ]. , 10 , 11 , 12 , 35]. De hecho, existen pruebas convincentes de que la forma en que 
se informa a los pacientes sobre los riesgos y los efectos secundarios influye en la probabilidad de que ocurran. Por ejemplo, 
cuando se usan palabras tranquilizadoras durante una inyección de anestésico local en lugar de enfatizar la experiencia del dolor 
durante el procedimiento, se pueden reducir los informes de dolor [ 36 ].]. Sin embargo, existen varias consideraciones éticas 
que se requieren para el consentimiento informado óptimo de los pacientes, incluido el equilibrio entre la necesidad de 
honestidad y transparencia con el requisito de que no se deben inducir o aumentar los daños innecesariamente. Por ejemplo, se 
pueden aplicar estrategias personalizadas después de que se haya ofrecido la información necesaria, según la necesidad del 
paciente de obtener información más detallada sobre los riesgos y efectos secundarios del tratamiento. Dichas estrategias 
podrían ser particularmente útiles para aquellos pacientes que tienen un alto riesgo de desarrollar efectos nocebo, como las 
personas que muestran altos niveles de amplificación somática o miedo a los efectos secundarios [ 7 , 10 , 11 , 35 ].]. Además, se 
necesitan pruebas sobre las consecuencias de informar sistemáticamente a los pacientes sobre el papel de los efectos nocebo, 
por ejemplo, introduciendo la terminología de los efectos nocebo o determinando el momento óptimo para informar a los 
pacientes sobre los efectos nocebo durante los tratamientos en curso [ 37 ]. 
También hubo consenso en que los médicos deberían recibir capacitación y educación para minimizar los efectos nocebo (C8 y 
C9). La capacitación y la educación pueden incluir informar a los profesionales de la salud sobre el impacto negativo de los 
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efectos nocebo, así como capacitarlos en estrategias para una comunicación verbal y no verbal óptima, incluida información 
sobre riesgos y efectos secundarios [ 7 , 9 , 10 , 11 , 35 , 36 , 37]. Una vez más, sin embargo, se reconoció que ha habido una falta 
de investigación sobre la educación y capacitación de los profesionales de la salud en relación con los efectos nocebo. Los 
estudios futuros podrían centrarse en evaluar diferentes tipos de estrategias educativas para obtener información sobre las 
herramientas más efectivas para capacitar a los profesionales para minimizar los efectos nocebo (p. ej., cómo se comunica la 
información), así como en los modos óptimos de educación y capacitación (p. ej., incluida la realidad virtual). instrumentos). 
Comunicación paciente-clínico 
Los resultados de la encuesta mostraron un alto nivel de acuerdo con respecto a la comunicación médico-paciente (4 de 10 
elementos de la encuesta). Los expertos acordaron que una buena relación médico-paciente es esencial para hacer un uso 
óptimo de los efectos del placebo para aumentar la eficacia terapéutica (D2). De hecho, cada vez hay más pruebas de que 
características como la confianza, la calidez y la empatía son útiles en la comunicación médica para fomentar los efectos placebo 
[ 38 , 39 ]. Además, hubo un claro consenso en que los médicos deberían recibir educación y capacitación regulares sobre cómo 
hacer un uso óptimo de los efectos del placebo en sus tratamientos (D6 y D7). Sin embargo, los estudios que examinan qué 
elementos podría incluir este entrenamiento son escasos [ 17]. Por ejemplo, un punto crítico en la comunicación médico-
paciente es cómo optimizar las expectativas sin correr el riesgo de violar las expectativas del paciente y cómo evitar generar 
expectativas demasiado positivas que puedan dañar la confianza en el tratamiento. Un paso importante será estudiar las 
características específicas de las divulgaciones (p. ej., contenido, entorno) con el objetivo de adaptar éticamente la educación y 
la capacitación para maximizar el efecto placebo y minimizar los efectos nocebo. Finalmente, los expertos acordaron que la 
educación en ética médica que abarque los efectos placebo y nocebo debe ser una parte rutinaria de la capacitación clínica (D8). 
 
Discusión 
La investigación intensiva en las últimas décadas proporciona evidencia sustancial de los posibles beneficios de los efectos 
placebo, así como los posibles daños de los efectos nocebo [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14]. En esta encuesta 
de expertos internacionales sobre la investigación del placebo, hubo un fuerte consenso en que se debe informar a los pacientes 
sobre los efectos del placebo y del nocebo y que se debe capacitar a los profesionales de la salud para maximizar los efectos del 
placebo y minimizar los efectos del nocebo. El documento actual constituye un primer paso hacia el desarrollo de 
recomendaciones éticas y basadas en la evidencia sobre las implicaciones de la investigación con placebo y nocebo para la 
práctica médica, según el estado actual de la evidencia y el consenso de expertos. 
Se necesita más investigación en áreas como la prescripción de placebos de etiqueta abierta, la optimización de las estrategias 
de intervención para maximizar los efectos placebo y minimizar los efectos nocebo, y la generalización en diferentes 
condiciones. Por ejemplo, es importante determinar qué estrategiasespecíficas para informar y educar a los pacientes y 
profesionales de la salud funcionan mejor, así como el momento óptimo para la entrega de estas intervenciones. También es 
relevante estudiar los posibles efectos aditivos o interactivos de diferentes formas de maximizar los efectos placebo, como 
informar de manera óptima a los pacientes, cambiar las señales ambientales o usar condicionamiento durante los 
procedimientos médicos. Esto podría ser particularmente urgente en el área de los efectos nocebo, por ejemplo, para aquellos 
pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollar eventos adversos graves debido a altos niveles de miedo a los efectos 
secundarios o procedimientos médicos traumáticos previos. También se debe alentar la investigación a gran escala con el 
objetivo de comprender las diferencias individuales sustanciales entre los que responden al placebo y al nocebo y los posibles 
predictores neurobiológicos, psicológicos y genéticos. Además, deben tenerse en cuenta los predictores relacionados con la 
afección y el tratamiento (p. ej., la gravedad de la enfermedad, la duración del tratamiento) 
[1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 ]. Finalmente, la evidencia previa de la dependencia del contexto de los efectos 
placebo enfatiza la necesidad de más investigación sobre la interacción de predictores estables con factores situacionales [ 40 ]. 
Este artículo se centra en las posibles implicaciones clínicas de los efectos placebo y nocebo. Sin embargo, tanto los efectos del 
placebo como del nocebo , así como las respuestas , son temas clave para futuros estudios en la investigación de la salud. Por 
ejemplo, la probabilidad de asignaciones de placebo con frecuencia contribuye a la respuesta de placebo en los ensayos clínicos, 
mostrando efectos más grandes en los ensayos con una mayor probabilidad de obtener el tratamiento real en comparación con 
las condiciones de placebo [ 2 , 3 , 41 , 42 ]. La adición de una prescripción oculta o impredecible del tratamiento podría ser un 
camino futuro para minimizar estas respuestas de placebo en ensayos clínicos [ 2 , 3]. Sin embargo, el desarrollo de 
implicaciones clínicas depende en gran medida de la investigación sobre los efectos placebo y nocebo, basada en la comprensión 
de sus mecanismos subyacentes y el desarrollo de intervenciones innovadoras. Es importante destacar que estas implicaciones 
clínicas implican efectos placebo y nocebo tras la administración de una sustancia inerte o como tratamiento activo, ya que 
ambos se ven afectados por mecanismos comparables, como las expectativas del paciente [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 ]. También es 
importante enfatizar que estas recomendaciones no pueden generalizarse de manera directa a contextos no médicos, como la 
psicoterapia [ 43]. Se omitieron de la encuesta varias áreas relevantes, como el prometedor campo del condicionamiento 
farmacológico o los predictores de los efectos placebo y nocebo porque, hasta el momento, la evidencia relevante es solo 
preliminar [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 44 , 45 , 46]. Finalmente, no nos enfocamos en los determinantes 
específicos de los efectos placebo y nocebo, como las características culturales, étnicas, neurobiológicas o personales de los 
pacientes, y las preocupaciones éticas y filosóficas específicas que plantean estos factores. 
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Los estudios de placebo y nocebo constituyen un campo científicamente maduro de investigación interdisciplinaria con 
aplicaciones en diferentes disciplinas y condiciones médicas. Esta floreciente investigación exige recomendaciones basadas en la 
evidencia para los profesionales de la salud en la práctica médica. La iniciativa de la encuesta actual y la reunión de expertos es 
un paso importante haciael desarrollo de futuras pautas destinadas a ayudar a los médicos clínicos y otros profesionales de la 
salud a mejorar la atención médica en su práctica diaria. 
 
Declaración de divulgación 
Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que revelar. 
 
Fuentes de financiamiento 
Este informe fue respaldado por una subvención de consolidación de ERC, otorgada a AWM Evers (ERC-2013-CoG 617700 
EXPECT HEAL-TH); subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, otorgadas a L. Colloca (NIDCR, R01DE025946) y otorgadas 
a V. Napadow (NCCIH, R61-AT009306; Oficina del Director, OT2-OD023867); así como una beca global del Consejo de 
Investigación Irlandés/Marie Skłodowska Curie, otorgada a C. Blease (CLNE/2017/226). Los financiadores no tuvieron ningún 
papel en la adquisición o análisis de los datos o el contenido de este artículo. 
 
Material suplementario 
Dato suplementario 
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Reconocimiento 
Nos gustaría agradecer a los siguientes colegas por su apoyo en la preparación de la encuesta y la reunión descritas en este 
documento: G. Einthoven, J. Tekampe, DS Veldhuijzen, JWR van Leusden, JAB Mink y AE Breugem. 
 
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46. Colloca L, Enck P, DeGrazia D. Relieving pain using dose-extending placebos: a scoping review. 
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