Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Vitae ISSN: 0121-4004 vitae@udea.edu.co Universidad de Antioquia Colombia Castro Arango, Sol Beatriz VIGILANCIA INTENSIVA DE REACCIONES ADVERSAS ASOCIADAS AL USO DE WARFARINA EN PACIENTES HOSPITALIZADOS Vitae, vol. 8, núm. 1-2, 2001, pp. 21-35 Universidad de Antioquia Medellín, Colombia Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=169818131003 Cómo citar el artículo Número completo Más información del artículo Página de la revista en redalyc.org Sistema de Información Científica Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto http://www.redalyc.org/revista.oa?id=1698 http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=169818131003 http://www.redalyc.org/comocitar.oa?id=169818131003 http://www.redalyc.org/fasciculo.oa?id=1698&numero=18131 http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=169818131003 http://www.redalyc.org/revista.oa?id=1698 http://www.redalyc.org �� ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� �� ������ ���� ����� �� � ����� ���� ���� ������� � � ��� � �������� �� ����� ����� �� ��� � ��� ������� �� ��� ���!"�# ������ �� � ������ ��� � ���� ���� ������ ������� ���� ������������������ �� ������� ��� �������� ��� ������� ���� ���� ���� ������ �������������� ���� ������������ ���������������� ���� ������� � ���� �!���� � ������� ��� �������� ���!������ � �����"���� � ��#����� ��� ��������� � $��� ������� �#������ �������#��� ������ � ������ ��� � ���� ����� ��� �������� ����� ������� � �������� ��������% � ��� �� ������������ ��� ����� ������� ���� ��������� ��� ���������� �� �������� ��� ������������� ����������� ��� ����������� ��� ��#����� �#����� ��� ���� ���#���� ��� ��������� ��������� ��� ��� &������� '����������� ��� ���#����� ��� (������ )'*�+ � $���� ���� �������� ��� ����������� ��� ��� ������������������������������������ ��������������������������������������������������������% '�� ����� �������� ������������ ������ � ,�������������� ���� ���������� � ��� $��-� ��� ��������� ���� ���������� � ���� ���� ����� ���������� �������� ��� �� ����� ��������� �������� ��� �������� ��������������� ����� � $���� $�������� ���� �������� � ��-��� ����� ��� � � ��� ���#���� ��� �������� ��������� ��� ���� '*�% ./ � 01�2�3����������� ��� ��������� ������ ������� �� ���������� ������ ������� ��������� �� ������ ��� ������ ��������� �/���/4 &����5�����������������������������������������������6� ������������������������������������ � ��� ��� ������� ������ ��� �������� ���� ��������7������� ��������6������ � �����8������ � ���� �!������ ���� ������ ��� �������� ����������� � ��#����� � ������������� �� ������������ � "��� �� ��������#�������������������������"����������������������������������������5�������8����% � 9���� ������������� ��� ����:� ������ ��� ���������� ��� ������������ ��� ��������� ��� #��������� ��������6����� �� #���������� ��� �#������ ��#������ ��� ��� ���#����� ��� ��������� �������� ��� ��� '��������6�� *���������� ��� ���#������ ��� ������ )'*�+ � ���� ��� ���� ��� ���������� ��� ���� ����� VITAE, REVISTA DE LA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA Volumen 8, Números 1 y 2, 2001 Universidad de Antioquia # � �$%��!�� ���"��&� '$(&�)� ���&�)*$��)�+ ��&� ��� %� ��,)��)� ���-� ��!��� �� ;' �/ �5�� �������� ��� ���������� ��� ��� ���������6�� ��� ���� ������������� "��� ���7� ��� �����������% /�� ����� ���7����� ��� ���������� ������������ � ,��������������� � ���������7�� ��� �����,�� ���� ������������ ��� #��������� � � ��� ������������ ���� ��������� �5�� ����#������ ��� ��� ����������� ����6����� ���������� �� ���������� ��������������� ���������� ���� $�������� � ���������� ���� �� ���#����� ��� ��������� �������� ��� ���� '*�% *�&�<����9&�;/�3���� �������������� ������ � ����������� ��� �� ���������� ������ ���������� �������� � ������ ����� ������ ���������� '4 �12�99'=4 &� ��� %�-�!� $!� ���))�.! �%/�� � �� ��%�)�&�!�� 0���1 )�&� 2)$��3$��� �� 4 5$� �� � $! -,�&�)� 3$� � !�)�/� 6 !� �!��!4 )��!�%� 3$� �)$��� )�! �� %� � $������%� �! �� 7�&8�� 5��� �� %��"!. ��)�+ 5��-���9� � �����4 &��!�� %� $!� �!-��&�%�% � 5��� �� &�%�-�)�4 )�.! %� �� -$!)�.! -� ���."�)�:; �!-��&� *)!�4 )� !< =>? %� �� ���; �� %�-�!� �� ���8��&� ����)��!�%� )�! �� ��%�)�)�.! 0���1 )�&� 2)$��3$��� �/�!�� �!%� ��8�� 3$� 5�� �!�� �� 5�)��!��+ 6 �! �� 3$� � �, �!/��$)��%� � � � 5�)7� 3$� �� )�$ � � �� �����&��!�� -��&�)��."�)� 6 3$� �!���-���� %� &�!��� ���� � 5$�%� �!���-���� �! $!� �/��$4 )�.! %� ��%� %�� 5�)��!��:;> �! 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! ���!� ��&5�� %� )�&5�!�!�� 5��!)�5��� @ A; �! $)� � �!%� ��8�� � ��� "� %� $! $)� �+ �95���&�!��%� 5�� �� 5�)��!��; � �� $4 )� � 5$�%� �%�5��� �� -��&� %� $!� ������)�.! &*%�)�+ (!��&� + %��"!. ��)�+ �!-��&�%�%+ %��������+ %� )�5�)�%�% � (!%��&�; �$�%� %�4 8�� � � ��� ���!� �)��."�)� + -� ���."�)� + �)��)$��$���� � �)�!.&�)� ; >; �8� �9� ��� ��"$!� ����)�.! 0� � 5�4 )7�� � $ �9� ��!)��1 �!��� �� $)� � �!%� ��8�� 6 �� &�%�)�)�.!; � �� ����)�.! 5$�%� ��@ �1 �� )�! �)$�!)�� %�� �����&��!�� -��&�)��."�)�+ �� )$�� $"���� $!� � �)��)�.! � �!)�$ � $!� ����4 )�.! )�$ � B �-�)��+ � 81 $! $)� � 3$� ��3$��4 �� �����&��!�� -��&�)��."�)� 5��� $ �� ��$)�.! � 5��/�!)�.!;> � %�-()�� )�!�)�� �� -��)$�!)�� ���� )�! 3$� � 5��%$)�! ���))��!� �%/�� � � &�%�)�&�!4 �� + %�8�%� � �� %�/�� � &���%���"(� �! �� %�-���!�� � �$%�� + �� ��5� %� 5�)��!�� � �$%��4 %� � � �� )������� �"$�%� 5��� )�! �%���� $!� ���))�.! )�&� %�8�%� � $! -,�&�)�;C �� ���))��!� �%/�� � 5$�%�! �! �)� ��4 !� �� "��/� + �5��9�&�%�&�!�� $! AD %� �� 5�)��!�� 3$� �� 5�%�)�! -����)�! )�&� )�! �4 )$�!)�� %� �� &� &� ;A+ =+ ? �%�&, � �&5����!�� ��!�� �! )$�!��+ �� )� �� 3$� $5�!� 5��� �� � ��&� %� ��$% �� �5���)�.! %� ���))��!� �%/�� � � �� &�%�)�4 &�!�� + )�! �%���!%� �� )� �� %� �� 7� 5�����4 ��)�.!+ 5����!"�)�.! %� �� &� &� 6 �� �����4 &��!�� %� �� ���))�.! �%/�� �;?+ E �)�$��&�!�� � �%�!��-�)�! ���� 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! � !�/�� 7� 5���4 �����+ 7�)��!%� �/�%�!�� �� !�)� �%�% �)��� %� �8��%�� %���)��&�!�� � �� 5��8��&� + /������4 �� 6 5��/�!���� ; ��! �&8��"�+ 7�6 /���� � 4 5�)�� %� !$� ��� �!��%�%� 7� 5�������� 3$� 7�! %�-�)$���%� �� �5��)�)�.! %� &*��%� �-�)�4 )� %� ��!�%� � �8��%�� �� �-�)�� !�)�/� 6 )�! �)$�!)�� �)�!.&�)� %� �� &��8���%�% 6 &������%�% ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.!;C+ F �.�� � � �8��%�! �� 5��8��&� ����)��!�4 %� )�! �� &�%�)�)�.! �! �� ,&8��� �!%�/�%$��+ 5�)��!�� � 5�)��!��+ � 5$�%� � 5���� �!-�$�� �! �� 5��8��&� �!������ %� &��8���%�% 6 &������4 %�% ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.!; � �� 5��4 8��&� � �� -��&�%� 5�� $! )�!G$!�� 5�)$���� %� %�-�)$���%� %� &H���5�� ��5� + -��&�)��."�4 )� + )��!�(-�)� + �)���� + *��)� + �)�!.&�)� + �> )$��$���� + *�!�)� 6 )�&$!�)���/� ; ��� ��!��+ )$��3$��� ��$)�.! %� �I�%� 5��� �8��%�� 5��4 8��&� %� � �� !��$������ %�8� 8� �� �+ )�����4 &�!��+ �! $! 5��!���&��!�� )�! &H���5�� -�4 )��� ;C+ E �� � ��8��)�&��!�� %� 5��"��&� %� -��&�4 )�/�"���!)��+ �!)�&�!�%� � �� 5��/�!)�.! 6 %���))�.! %� ���))��!� �%/�� � � &�%�)�&�!4 �� + )�!���8$6� � %� &�!$�� � �� 5��8��&�+ �� 3$� !� %�8� 7�5�����-��� � !� &�!� 5��)��� �+ 6� 3$� %� $!� �!-��&�)�.! ���.!�� 5$�%� %���4 /�� � �� !� $������)�.! %� $! -,�&�)� 3$� 5$�4 %� �� 8�!�-�)�� � � �� $������)�.! %� $! -,�&�4 )� 3$� 5$�%� 5��%$)�� $!� �����"�!�� �&5��4 ��!��; ��� ���� �! �� 5��"��&� %� -��&�)�/�"�4 ��!)��+ � ���!�! 5�� �!�� %��� 5��&��%���� � �� 7��� %� � ��8��)�� $!� � �)��)�.! �!��� �� �5���)�.! %� $!� ���))�.! �%/�� � 6 �� �%&�!� 4 ���)�.! %� $! -,�&�)� %����&�!�%�;?+ J �� -��4 &�)�/�"���!)�� )�&5��!%� 5�� �� ��!��+ �� �%�!4 ��-�)�)�.!+ �� ��"� ���+ �� !���-�)�)�.!+ �� �!,�� � + �� �/��$�)�.! 6 �� )�!���� %� �� �-�)�� �%/��4 � %� �� &�%�)�&�!�� )�&��)������%� @ 8$ 4 )�!%� � ��8��)�� �!-��&�)�.!�8�� �� )�$ ���4 %�%+ �� -��)$�!)�� 6 �� �%�!��-�)�)�.! %� �� -�)4 ���� %� ��� "� � �� �5���)�.! %� �� &� &� + �! �� )�&$!�%�%+ "�$5� � �!%�/�%$� @ %�)7� �!4 -��&�)�.! � $������ �! �� 5��/�!)�.!+ �����&��!4 �� 6 ��%$))�.! %� �� �-�)�� !� %� ��%� %� �� &�%�)�&�!�� 6 5�� ��!�� )�!���8$�� � $ $����4 ��)�.! �"$�� 6 �$&�!��� �� )���%�% %� /�%�;? �9� ��! %� &*��%� 5��� � ��$)�$��� $! 5��4 "��&� %� -��&�)�/�"���!)��@ �� !���-�)�)�.! /�4 �$!����� 6 �� /�"���!)�� �!��! �/�@ &*��%� 3$� ��, �8��%�%� 5��� �� �������)�.! %� � �� ���8�G� 5��3$� �-��)� �� �"$��!�� /�!��G� @ 5��&��� �� ),�)$�� %� �!)�%�!)�� %� �� ���+ 5��&��� %���)��� ��� �"$%� 6 %� 8�G� -��)$�!)��+ 5��4 &��� �������� �� �"$�&��!�� ��!�� %�!��� %� �� �! ���$)�.! )�&� -$��� %� ����+ �%�!��-�)� 5�8��4 )��!� %� ���� ��� "�+ "�!��� �!-��&�)�.! )�&4 5���� %� �� &�%�)�&�!�� + � ������/�&�!�� �)�!.&�)�+ -�)����� � �$%�� %� $������)�.! %� &�%�)�&�!�� 0���1 6 5��&��� �� -��&$��4 )�.! %� 7�5.�� � ; �� �%�� 5��!)�5�� %� � ��$)�$��� $! 5��"��4 &� %� -��&�)�/�"���!)�� �! �� ��/�)�� %� &�4 %�)�!� �!���!� %� $!� ��� $�"� � 5����� %� C 5��5. ��� -$!%�&�!���� @ A; ����!����� �� 5�)��!�� �� )$&5��&��!�� %� �� -��&�)�����5�� )�! �� -�! %� )�!���8$�� �� &�G���&��!�� %� $ � ��%� %� ��$%+ �� 3$� ��%$!%��, �! 8�!�-�)�� �)�!.&�)� 5��� �� �! ���$)�.!+ �� �/���� )� �� 5�� 5��&�!�!4 )�� � )�&5��)�)��!� ; >; �5��&���� �� )$&5��&��!�� %� �� ����5�� -��&�)��."�)� �! 5�)��!�� 5���&�%�)�%� + )�! &, %� $!� 5�����"(� �! �����&��!��+ �� 3$� 5�� �!��! %�-�)$���%� ��!�� �! �� &�4 !�G� 7� 5�������� )�&� �&8$�������; C; ���)���+ ��"� ���� 6 5��/�!�� �� 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! 3$� �5���4 )�! � �)��%� � �� �%&�!� ���)�.! %� &�%�4 )�&�!�� �!��)��"$��!�� %$��!�� 5��(�%� ���"� + � �� �%&�!� ���)�.! %� ���� &�%�)�4 &�!�� )�!)�&���!��&�!��+ � � ��%� 5�4 ���."�)� �&$��,!�� $-��%� 5�� �� 5�)��!�� 6 � %�������� %� -$!)��!� -� ���."�)� �&5��4 ��!�� � !�/�� ��!�� 6 7�5,��)�; �� ��������� �! ��8���� %� A;K+ >;? 6 ? &"+ � �� H!�)� �!��)��"$��!�� ���� %� 5�!�8�� �! !$� ��� &�%��L � $! %���/�%� �!�*��)� %� �� )$&���!� 3$� %� &�!$6� �� (!�� � %� �� -�)4 ���� %� )��"$��)�.! %�5�!%��!�� %� �� /���&�4 !� M+ )�&� �! �� -�)���� ��+ ���+ �N+ N; � 4 �� �9� ��! )�&� -��&� �!�)��/� + 6 �! �)��4 /�%� 5�� $!� )��8�9��� � %�5�!%��!�� %� /���4 &�!� M; �&8�*! � %� &�!$6� �� (!�� � %� �� 5����(!� �!��)��"$��!�� � 6 �;O �� �-�)�� �!��)��"$��!�� �� $���!�� � �G��)� .�� �! /�/�+ � %� ��!�� �5���)�.! 6 !� 7�6 �)4 )�.! %���)�� �8�� �� ���&8� 6� -��&�%�+ 5��� 5��/��!� �� -��&�)�.! %� !$�/� ���&8� 6 �� �9��! �.! %�� �9� ��!��;O+ AK �� �8 ��)�.! ���� � 8$�!�L � %� ���8$6� �! $! OFD $!�%� � �� 5����(!� 5�� &,��)� L &$4 )7� &�%�)�&�!�� �� %� 5����! %� � �� $!�.! ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� �? ;' �/ 5�����)�+ �!)��&�!��!%� $ �-�)�� ; �� /�%� &�%�� %� �� P��-���!�+ /���� � !�/�� �!%�/�%$�� � )�$ � %� %�-���!)�� &���8.��)� + � )�! �%��� 3$� /� %� %� A> 7� �� F> 7��� 6 �� %$��)�.! %� �))�.! /��(� �!��� > 6 ? %(� ; �� &���8����� �! �� 7("�%� � )�&5$� �� �!�)��/� 3$� �! ���4 &�!�%� 5�� �� ���!� 6 �� 7�)� ;O+ AK+ AC+ A= ���� �� /�"���!)�� � &�!������ %� $ �-�)�� �! �� 5�)��!�� � &�%� �! �� ��8�������� �� ���&4 5� %� 5�����&8�!�; �� � �$%�� )�(!�)� 7�! &� ���%� 3$� !�/��� �!��� A;C � A;E /�)� �4 8�� �� )�!���� !��&�� �! $-�)��!�� 5��� $!� �!��)��"$��)�.! %� &�%���%� �!��! �%�%; �� !�/��� + 5�� �!)�&� %� >;K+ .�� �!)��&�!��! �� ��� "� %� 7�&����"��;O+ A> �!� -��&� &, �9�)�� %� )�!���� � 8� � �! �� ��� 0�!���!����!�� ���&�����% �����1+ �%�5��%� 5�� �� ��� )�! �� -�! %� �� ��/�� �� 5��8��&� %� /����8���%�% �! �� �! �8���%�% %� �� ���&8�5�� ��!� �!/��$)��%� �! �� &�%�)�.! %�� ���&5� %� 5�����&8�!�; �� ��� � �"$�� � �� ����)�.! %�� ���&5� %� 5�����&8�!� �8 ��/�%�+ )�! �� 5�)�� � $! )�!���� 0���&5� %� 5�����&8�!� %� ��-���!)��1 3$� � �8���!� $ �!4 %� $!� ���&8�5�� ��!� $&�!� ���%� 5�� �� ���; �! ��� %� > � C � )�! �%��� �� &��"�! �%�)$�%� �! �� &�6��(� %� �� %� �-�)�)��!� + 6 �3$�/��� � $! ���&5� %� 5�����&8�!� �!��� A;C � A;E+ �"H! �� &*��%� ���%�)��!�� %� &�%��+ 7�6 $5���%� 5�� �� �!������ � ���;O+ AA+ A> �� )�!����� %� ���&5� %� 5�����&8�!� � 7�)�! )�%� %(� %$��!�� �� 5��&��� )�!)� %(� + �$�"� %� /�)� �&�!��� �� 5��&��� %� �4 &�!� 6 %� 5$* $!� /�� �&�!�� � &, � 5�4 )��%�+ � �� ���&5� %� 5�����&8�!� � � ��8����� 6 �� 5�)��!�� )��5���;O+ AC �� �!��)��"$��)�.! %� $! 5�)��!�� � $"��4 �� �! �� �"$��!�� 5�����"(� @O+ A> Q ��&8� � ��!� � ���-$!%� 0 ��1; Q ��&8� �&8��� &� �$�&�!�� 0 ��1; Q ��.�� � /,�/$�� )��%(�)� ; Q �!-��&�%�% ����8�� �� )$��� 0���1 �&8.��)�; Q �!-��&�%�% ����8�� �� )$��� 0���1 � 3$*&�)�; Q �!-���� �"$%� �� ���)��%�� 0���1; Q ��&8� � %� /�!� )�/� $5�����; Q ���)�$�� %� )�%���; Q ��8����)�.! �$��)$���; Q � ��!� � &�����; Q �(!%��&� %� 7�5��)��"$��8���%�%; � �� 5�����"(� � �,! � �)��%� � -�)���� %� ��� "� )�&� �� �%�%+ �� �8� �%�%+ �� �%�!���� &� � �� ��5� � 5����!"�%�+ 6 � ���� 5�����"(� )�&� �!@ Q �! $-�)��!)�� ���%(�)� ��!"� ��/� 0���1; Q ��8��� ������$ 0 �5� � 6 ��1; Q ��5����! �.! �������� 0� �1; Q �!-��&�%�% �$�&�!�� �8 ��$)��/� ��.!�4 )� 0����1; Q �! $-�)��!)�� ��!�� 0�"$%� 6 )�.!�)�1; Q �5���5 ��; Q ��5������%� &� 4 ��5�������%� &�; Q ����&� 5���!�$&.!�)�; Q ��� 4 5$�&�!���; �@ �&A1�' �1�2/�4���4B1� �91&�<1��21�/� �? Análisis de la situación Garantizar que todas las medicaciones estén indicadas, son efectivas, son seguras y son cómodas. Identificar los problemas relacionados con la medicación que es necesario resolver y prevenir.� Evaluación Registrar la evolución real del paciente. Evaluar la progresión hacia la consecución de los objetivos terapéuticos. Volver a valorar los nuevos problemas.� Seguimiento Resolver los problemas relacionados con la medicación. Alcanzar los objetivos terapéuticos. Prevenir los PRM.� *�19/�1�2/���'� /49'���&�*�9'/4 / > �C � ��8��)�� $!� ����)�.! ����5*$��)� �/��$�)�.! %�� �"$�&��!�� �! �� 5��5. ��� %� �%�!��-�)�� �/�!�� �%/��4 � 5�� &�%�)�&�!�� � � ��8��)� $! 5��)�%�4 &��!�� %� �!,�� � 0��"����&�1+ /�����)�.! 6 ��&� %� %�)� ��!� ; �! � �� 5��)�%�&��!��+ � -$!%�&�!������ �"$�&��!�� %�� ��"����&� � 7����&��!�� )�&5$� �� 5�� $!� �)$�!)�� �.4 "�)� %� 5��"$!�� )�! /����� !$&*��)� 0)$�!4 ������/� 1 � )�! 5� � 0)$�������/� 1+ 3$� 5��&�4 �� %����&�!�� )�&� %�-�!���/�+ 5��8�8�� � %$4 %� � �� ���;A= �� &, )�!�)�%� 6 ��)�&�!%�%� � �� 5��4 5$� �� 5�� ����!G� 6 )���8���%��� + �� )$�� � 5�� �!�� � )�!��!$�)�.!@ CRITERIO SI NO NO SABE / NO RESPONDE 1. Existe evidencia previa concluyente sobre la RAM? +1 0 0 2. La RAM apareció después de la administración del medicamento sospechoso? +2 -1 0 3. Ocurrió mejoría de la RAM al suspender el medicamento o al ad- ministrar un antagonista específico? +1 0 0 4. La RAM reapareció al reiniciar la administración del medicamento? +2 -1 0 5. Existen otras causas probables de la RAM? -1 +2 0 6. La RAM aparece después de administrar un placebo? -1 +1 0 7. Se evidenció la presencia del fármaco en fluidos corporales en concentraciones definidas como tóxicas? +1 0 0 8. Varió la gravedad de la RAM al variar la dosis del medicamento? +1 0 0 9. El paciente ha presentado una RAM semejante por exposiciones previas al mismo medicamento o similares? +1 0 0 10. La RAM se determinó mediante alguna evidencia objetiva? 1+ 0 0 ��� �R� � �� S ����� � � � �� ��������T� ���8�%� � %�-�!�%�@ ≥ O ���8�8��@ ? B J �� �8��@ A B = $%� �@ ≤ K ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� �D ;' �/ 1<B/ ';1� ��&� �8G���/� %� �� 5�$�8� 5����� � 5��!4 �����! �� �"$��!�� @ A; ����&�!�� )$��� �! �� ���8��&� ����4 )��!�%� )�! �� ��%�)�)�.! 0���1 3$� 5$�4 %�! 5�� �!��� � )�! &�6�� -��)$�!)���! �� ��/�)�� %� &�%�)�!� �!���!� %� $!� ���+ �! 5�)��!�� 3$� ���!�! %�!��� %� $ �����&��!�� -��&�)��."�)� �� P��-���!�; >; �)$&�!��� �� �"$��%�% 6 �-�)�)�� %� �� �����&��!�� -��&�)��."�)� 3$� �!)�$6�! �!��)��"$��!�� ����+ )�! �� -�! %� %���)��� �� 5��!)�5��� 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.!; �� �8�� �!����))��!� �!���@ &�%�)�&�!�� B &�%�)�&�!��+ &�%�)�&�!�� B ���&�!��+ &�%�)�&�!�� B �!-��&�%�%L �� !�)� �%�% %� $! �����&��!�� �%�)��!��L $! �����&��!�� -��&�)��."�)� �!!�)� ����L $! &�%�)�&�!�� �!�%�)$�%�L $!� 5� ���"(� %�&� ��%� ���� � %�&� ��%� 8�G�L $! �!)$&4 5��&��!�� ����5*$��)� 6U� �� -���� %�� &�%�4 )�&�!�� �! �� ��/�)�� -��&�)*$��)� 6 �� 5� �8�� �����!���/� 5��� �� )$&5��&��!�� %� $ ����5�� 5��&����!%� � ( �������� �� ��)�4 &�!%�)��!� 6 )����))��!� 5����!�!�� ; C; �������� $! �"$�&��!�� 5���.%�)� � �� 5�4 )��!�� �!��)��"$��%� )�! P��-���!�+ )�! �� -�! %� �/��$�� �� )$&5��&��!�� %� �� ��)�4 &�!%�)��!� �-�)�$�%� � ( )�&� �� �� $�4 ��%� �8��!�%� + ��!�� �! �*�&�!� %� �� 4 5$� �� )�(!�)� )�&� %� )���%�% %� /�%� %�� 5�)��!��; �/ 121&1AE��2/�&��*��/<� *'&1 1 �� �&5��&�!�. $! &�)�!� &� %� %���))�.! %� 5�)��!�� �����%� )�! P��-���!� )$6� -�! -$� �� � ��8��)�&��!�� %� $!� ����)�.! %���)�� )�! ���� 6 �� �%�5)�.! %� &*��%� 3$� 5��&������! �� 5��/�!)�.!+ �%�!��-�)�)�.! 6 �� ��$)�.! %� �� 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! %� -��&� � ��&,��)� 5��� �� "� ��.! �!%�/�%$�����%� %� $ -��&�)�����5��; � �� 5�)��!�� �! �����&��!�� � �� ������. /�"���!)�� �!��! �/� )�! �� 5��5. ��� � �!)��� %� �%�!��-�)�� 6 �/��$�� �� &,9�&� !H&��� 5� �8�� %� ���+ �%�5��� &�%�%� 5��� 5��/�!�� $ �5�4 ��)�.! 6 &�G���� �� ���!)�.! 6 �� )���%�% %� /�%� %�� 5�)��!��+ �!��� ���� ; �� %$��)�.! %� �� 5�$�8� 5����� -$� %� E &�4 � 0�)�$8�� %� >KKK 4 �8��� %� >KKA1+ ���&5� %$��!�� �� )$�� � %���)����! 5�)��!�� �! ���4 ��&��!�� %� �!��)��"$��)�.! ���� )�! P��-���!� 6 5��� )�%� $!� %� ���� � ������.@ A; ��/� �.! %� �� 5��-��� -��&�)�����5*$��)� �! �� ��/�)�� -��&�)*$��)� �!�)���&�!�� 6 �$�"� ��/� �.! %�� V,�%�9 %� &�%�)�)�.! �! �� ��/�)�� %� &�%�)�!� �!���!�; >; ��/� �.! %� �� 7� ����� )�(!�)� %�� 5�)��!�� ���))��!�%� 5��� �� /�"���!)�� �!��! �/�; C; �!���/�!)�.! �! �� ��!%� &*%�)� �� %(� �$4 !� + &�*�)��� 6 /���!� %� )�%� �&�!�+ )�! *!-� � �! �� �/��$�)�.! )�(!�)� %� �� �� 5$� �� �!��)��"$��!��; =; �!���/� �� -��&�)��."�)� �� 5�)��!��+ )�! �� -�! %� )�&5��&�!��� %��� %� �%&� �.! 6 �-�)�� %� �����&��!��; ?; �)$&�!��)�.! 8�8���"�,-�)� �8�� �� &�4 %�)�&�!�� �%&�!� ���%� 6 �� 5� �8�� 5��4 8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! %� �� 5�)��!�� �/��$�%� ; E; �!-��&�)�.! �5���$!�+ �� &*%�)� �����!�� )$�!%� � �%�!��-�). ��"H! ��5� %� 5��8��&� 5� �8��&�!�� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! �! �� 5�)��!�� �/��$�%� ; F; � )$ �.! %�� �"$�&��!�� -��&�)�����4 5*$��)� 6 �/��$�)�.! %�� 5��)� � %� -��&�4 )�/�"���!)�� 6 %� �� %�&, �)��/�%�%� ���4 ����%� ; �C �/��& �21� �� �/��$���! C? 5�)��!�� 0>A &$G��� 6 A= 7�&8�� 1 %�� ��/�)�� %� &�%�)�!� �!���!� %� $!� ���+ )$6� �%�%� � )���! �!��� �� CJ 6 �� JF �I� + %� ���� �� EKD ���!� &�!� %� ?? �I� 6 �� =KD �! &�6��� %� ?? �I� ; �! 5��&�%�� ��)�8�! �! $ ����5�� -��&�)��."�)� �!��� ? 6 A? &�%�)�&�!�� �!4 )�$6�!%� �� P��-���!�L �%�&, + �! �����%� 5��� /���� 5�����"(� 6U� 5�� �!��! %�������� %� �� -$!)��!� -� ���."�)� � !�/�� 7�5,��)� 6 ��!��; �� &�%�)�&�!�� $������%� �! ��%�! %� -��)$�!)�� 5�� )�%� $!� %� �� 5�)��!�� �/�4 �$�%� � %� )��8�! �! �� ��8�� �W A; �����4F��% �� ��%� %� &�%�)�&�!�� �%&�!� ���%� )�! &�6�� -��)$�!)�� � �� 5�)��!�� �!��)��"$��%� �&���%� � /�"���!)�� -��&�)��."�)� �!��! �/�; MEDICAMENTO NÚMERO DE PACIENTES QUE LOS RECIBEN SIMULTÁNEAMENTE CON WARFARINA Ranitidina 22 Acetaminofén 20 Furosemida 19 Captopril 16 β - metildigoxina 14 Enoxaparina 11 Acido Acetil Salicílico (ASA) 10 Psyllium mucílago 9 Metoprolol 8 Dipirona, espironolactona, dinitrato de isosorbide 6 Ceftriaxona 5 Tramadol, bromuro de ipratropio, verapamilo, omeprazol 4 Heparina, terbutalina, ampicilina + sulbactam, lovastatina, lorazepam, potasio gluconato 3 Teofilina, fluconazol, norfloxacina, insulina NPH, hidroxicina, clotrimazol, dexametasona, gemfibrozilo, fenitoína sódica, gentamicina, levotiroxina sódica, salbutamol, bromazepam, dihidrocodeína, prednisona, vitamina K 2 Diltiazen, penicilina cristalina, amikacina, haloperidol, levomepromazina, biperideno, a - metildopa, hidroclorotiazida, amitriptilina, insulina cristalina, aztreonam, potasio HCl, loperamida, oxacilina, trimetropim sulfametoxazol, clonidina, prazosín, propranolol, amoxicilina, sucralfate, naproxeno, metformina, nitroglicerina, sulfato ferroso, metoclopramida, trazodone, ondansetrón, neurobión, dobutamina, aciclovir, antiácido, albendazol, hidrocortisona, lidocaína, calcio, hioscina butilbromuro, glibenclamida, ciprofloxacina, solución Milles 1 ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� �G ;' �/ �� �5��)�� �� ��"����&� %� ����!G� 6 )���8�4 ��%��� � �� %��� %� �� 5�)��!�� �%�!��-�)�4 %� 5�� �� 5� �8���%�% %� 5�� �!��� ��� � �84 �$/����! �� �"$��!�� �� $���%� @ �����4H��% �� $���%� %� �� �5��)�)�.! %�� ��"����&� � �� %��� %� �� 5�)��!�� 3$� &�!�-� ����! 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.! %$��!�� �� -��&�)�/�"���!)��; PACIENTE ASOCIACIÓN CON REACCIÓN ADVERSA AL MEDICAMENTO 1 Probable 4 Posible 10 Probada 11 Probada 13 Probable 14 Probada 15 Posible 16 Probada 26 Probable 31 Probable �����4H�>% ��� %� �� 5�)��!�� -��&�)�/�"���%� )�! �� �� $���%� %� �� 5�$�8� %� ��8��������; Paciente Período de seguimiento (días) PRM Registrado Revisíón de pruebas de laboratorio INR 1 INR INR INR INR 1 52 Sobreanticoagulación 2.07 4.77 6.05 13.16 9.95 2 53 1.28 1.91 1.29 1.37 1.25 3 33 1.13 1.28 1.37 2.08 2.60 4 65 Sobreanticoagulación 4.91 - 21.79 5.73 2.38 5 23 2.42 1.39 4.04 1.09 1.22 6 70 1.75 2.60 5.54 1.96 2.08 7 84 1.03 2.70 1.05 5.89 2.31 8 50 1.28 1.31 1.91 1.25 1.28 9 88 1.19 1.29 2.03 1.13 1.37 10 71 Sobreanticoagulación y hematomas en miem- bro inferior derecho 1.13 2.40 > 2 min 2 > 2 min 2.40 11 53 Sobreanticoagulación y sangrado 5.08 2.86 8.74 4.53 3.49 12 18 1.12 1.23 2.25 4.39 5.17 13 41 Sobreanticoagulación 1.13 3.56 5.83 2.60 1.33 �I 14 16 Sobreanticoagulación, manchas blancas o pequeñas ulceraciones en boca y hematomas en miembros inferior y superior 5.27 5.92 > 2 min 4.82 8.33 15 9 Sobreanticoagulación 10.10 3.29 4.64 6.26 7.50 16 10 Hemorragia de tracto digestivo superior y heces con sangre 3.07 1.09 3.27 5.26 1.96 17 58 1.20 2.63 2.33 1.88 2.03 18 29 1.17 1.26 3.53 2.45 3.53 19 22 2.93 2.40 2.86 2.93 2.93 20 10 1.12 1.37 1.81 2.10 4.01 21 11 1.11 2.06 2.63 3.53 1.11 22 17 1.92 1.90 1.20 1.05 1.91 23 35 1.22 1.31 1.48 1.31 1.31 24 22 1.53 1.82 2.45 2.40 2.40 25 30 1.76 2.09 2.40 1.12 2.40 26 147 Sobreanticoagulación 3.82 3.18 3.74 4.15 4.24 27 8 0.99 1.20 1.53 1.04 1.22 28 23 2.64 1.14 1.37 2.51 2.31 29 25 1.20 1.23 1.28 1.16 1.25 30 11 1.34 1.32 1.16 1.29 2.51 31 196 Sobreanticoagulación 8.38 4.63 3.67 7.75 8.67 32 10 1.10 1.59 2.63 1.10 1.29 33 13 1.13 1.08 1.11 1.57 4.70 34 33 1.66 1.43 3.02 1.59 2.60 35 59 1.61 1.48 1.43 1.61 2.45 Paciente Período de seguimiento (días) PRM Registrado Revisíón de pruebas de laboratorio INR 1 INR INR INR INR A; ���@ ����)�.! %� 5 �8 ��/�%� )�! 5 )�!���� 0/���� %� ��-���!)��1; >; ��� %� ��8��������; ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� >J ;' �/ 2'�9��'=4�2/��/��& �21� A; �� ������. $! �"$�&��!�� )�!��!$� � C? 5�4 )��!�� �!��)��"$��%� )�! P��-���!� %$��!�� �� 7� 5�������)�.! 6 %� 5$* %�� �"�� � %� � ��; >; �� C? 5�)��!�� ��)�8����! ����5�� )�! &, %� > &�%�)�&�!�� �!)��&�!��!%� �� ��� 4 "� %� �!����))��!� + � %� )��8� �! �� ������4 �$�� 3$� 7� �� ? &�%�)�&�!�� =D+�!��� E 6 AK � %�� AKD+ �!��� AA 6 A? � %�� >JD 6 �!��� AE 6 >K � %�� ?=D;A?+ AE+ AF � � �� -��&� � �8 ��/� 3$� AK %� �� 5�4 )��!�� �&���%� � /�"���!)�� ��)�8����! )�!)�&���!��&�!�� P��-���!� 6 � 5���!� 0���1+ �"H! �� �������$��+ �� �%&�!� ���)�.! %� �!��)��"$��!�� ���� )�! � 5���!� 5$�%� �!)��4 &�!��� �� ��� "� %� �!"��%� 5�� $! &�)�!� 4 &� 5��8�8�� �! �� 3$� � %� 5���� �� P��-���!� %� �� ��8H&�!� 5�� &,��)�+ � �!7�8� �� &���8�4 �� &� %� �� P��-���!�+ 6 5��%$)� )�&� �-�)�� %���)�� 7�5�5�����&8�!�&�� 6 ��� �.! ", ���)�; C; ���&� �� ���!)�.! �� ����5�� -��&�)��."�)� ��)�8�%� 5�� $!� %� �� 5�)��!�� �/��$�%� + �� )$�� )�! �. %� �� �%&�!� ���)�.! �&$��,4 !�� %� �� �"$��!�� &�%�)�&�!�� @ -$�� �&�%�+ ��!���%�!�+ %�5���!�+ 7�5���!�+ �)���&�!�-*!+ 0��K��'4�+ � 5���!� 0���1+ ���&�%��+ )�-����9�!�+ )�����&����+ ������!�&+ "�&-�8������+ 5��� �� "�$)�!���+ "��8�!)��&�%�+ )�5��-��9�)�!� 6 ��$)�.! ����� + 5��� �� 3$� �9� �� �/�%�!)�� %�)$4 &�!��%� �8�� �� "�!���)�.! %� ������)��!� �! �� �8 ��)�.!+ �! �� &���8��� &� 6 �! �� �-�)�)�� %�� �!��)��"$��!�� ����+ )�&� � %� 4 )��8� �! �� �"$��!�� )$�%��@ A?+ AE+ AF Medicamento asociado con warfarina Posible mecanismo Efecto producido Grado de severidad Acetaminofén Inhibición del metabolismo de la warfarina e interferencia con la formación del factor de coagulación Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Aspirina (ASA) Desplaza la warfarina de la albúmina plasmática, inhibe el metabolismo de la warfarina, y produce como efecto directo hipoprotrombinemia y erosión gástrica Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Ceftriaxona Las cefalosporinas afectan la síntesis y degradación de los factores de coagulación Hipoprotrombinemia Moderado Ciprofloxacina No descrito Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Dipirona Inhibición de la agregación plaquetaria, erosión gástrica Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Furosemida (laxis) No descrito Probablemente tiene efecto mínimo en la respuesta hipoprotrombinémica del anticoagulante oral Menor Gemfibrozilo Disminución en el metabolismo de la warfarina y desplazamiento de warfarina de los sitios de unión a proteína Incremento en el riesgo de sangrado Moderado >� =; � �� 5�)��!�� �/��$�%� + AK 5�� �!����! ��� �� )$�� -$� � ��8��)�%� 5�� %��"!. ��)� %� �!"�� � � /����� %� ��� 5����!"�%� ��"� ���%� �! �� 7� ����� )�(!�)�L � �� )���� 4 5�!%� �� >J;ED+ 6 = %� ���� -$���! ��5����4 %� )�&� ��� �� 3$� )���� 5�!%� �� AA;=D; �� 7� ����� )�! ��� � �!�������! ��!��!4 %� �! )$�!�� �� 5�$�8� %� )�!���� �! �� ��4 8�������� 0 ��&5� %� 5�����&8�!� 0 51+ ��&5� %� ���&8�5�� ��!� 5��)��� �)��/�%� 0 � 1 � ��� 5����!"�%� 1 6 �� 7� ����� )�! ��� �%�&, %� �� 5�$�8� %� ��8���4 ����� � )�!-��&���! 5�� &�!�-� ��)��!� )�(!�)� )�&�@ �!"��%� %� �!)(� )�! � �! )�5����%� %� %��!�� + 7�&���&� �! &��&4 8�� �!-������ 6U� $5������ � ,��� %� )�4 ��� 5H�5$�� �! �� 5��� %� ���"�! %� )�!�)�%�; ?; �� �5��). �� ��"����&� %� ����!G� 6 )���8�4 ��%��� � �� %��� ��)���)��%� %� �� AK 5�4 )��!�� �! �� 3$� � �%�!��-�)���! 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.!+ )�! �� -�! %� �������� �� � �)��)�.! )�! ���))�.! �%/��4 � �� &�%�)�&�!�� 6 %����&�!�� � -$� %�-�4 !�%�+ 5��8�8�� � %$%� �; �� �� $���%� 3$� �5���)�! �! �� ��8�� �< > &$� ���! � �� 5�4 )��!�� �< A+ =+ AK+ AA+ AC+ A=+ A?+ AE+ >E 6 CA )�&� �� 3$� 5�� �!����! ��� 6 �� �5��)�4 )�.! %�� ��"����&� )�!-��&. �� � �)��)�.! )�&� ��� 5��8�%� �! �� 5�)��!�� ��; AK+ AA+ A= 6 AE; E; � �� 5�)��!�� �%�!��-�)�%� )�! ��� � ��� � �� ������. &�%�-�)�)�.! %�� �����4 &��!�� 6 �$�"� � �5��). $! �"$�&��!�� )�4 ���)��/�+ 6 �� �� �� %� 5�)��!�� � �� ������. �"$�&��!�� 5��/�!��/�+ ��!�� %�!��� %� �� �! ���$)�.! )�&� -$��� %� � ��; F; �� 5�)��!�� �< AK ���!� FK �I� + �� 3$� )�&4 5�$�8� �� �95�)����/� %� 3$� �! � �� ��5� %� 5�)��!�� 7�6� $! �$&�!�� �! �� �! �8���4 %�% � ��� %�8�%�+ �!��� ���� + � )�&8�� -� ���."�)� � �)��%� �� �!/�G�)�&��!�� %� ��5� -��&�)�)�!*��)� 6 -��&�)�%�!,&�)�+ &�6�� -��)$�!)�� %� �!����))��!� 6 %� ��� )�$ �%� 5�� $!� &�6�� �!)�%�!)�� 6 5��/�4 ��!)�� %� �!-��&�%�%� + %� &�!$)�.! %�� A? �� >?D %� �� ��8H&�!� 5�� &,��)�+ 3$� ���� )�&� )�! �)$�!)�� $!� &�6�� -��))�.! ��4 8�� %� -,�&�)� 3$� � $!�! � ��8H&�!�+ )�&� �� P��-���!� 3$� � $!� �! $! OFD+ �� 3$� � )�! �%���%� $! -�)��� %� ��� "� 5�� �� ���� !�/�� %�� -,�&�)� ��8�� �! �!"��; �� �!������ �95��)� �� &�!�-� ��)�.! %� ��� �! � �� 5�)��!��+ �"��/�%� �%�&, + 5�� �� 7�5������%� &� $-��%� 5�� �� 5�)��!�� %� %� 7�)� /���� �I� ; J; � �� 5�)��!�� ��; AA %� CJ �I� + � �� �%&�4 !� �����! AE &�%�)�&�!�� )�&� ����5�� -��&�)��."�)� �� 3$� �$&�!�. �� 5��8�8���4 %�% %� 3$� � 5�� �!����! �!����))��!� �!4 Glibenclamida Potenciación del efecto anticoagulante y acumulación en el cuerpo como resultado de interferencia ya sea en su metabolismo o excreción Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Medicamento asociado con warfarina Posible mecanismo Efecto producido Grado de severidad Heparina Potenciación del efecto anticoagulante Incremento en el riesgo de sangrado Moderado Ranitidina Disminución del metabolismo de la warfarina Incremento del riesgo de sangrado Moderado Tramadol No descrito Incremento en el riesgo de sangrado Moderado ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� >� ;' �/ ��� ���� ; �� P��-���!� -$� �%&�!� ���%� )�!4 )�&���!��&�!�� )�! -$�� �&�%� 0�-�)�� &(!�&� �! �� �� 5$� �� 7�5�5�����&8�!*&�4 )� %� �� P��-���!�1+ ��!���%�!� 0%� &�!$6� �� &���8��� &� %� �� P��-���!�1+ �)���&�!�-*! 0�!7�8� �� &���8��� &� %� �� P��-���!� � �!4 ���-���� )�! �� -��&�)�.! %� �� -�)���� %� )��"$��)�.!1+ � 5���!���)��!� 0%�$�� � �!4 %$)�%� %� )�!)�!���)�.! %� -�)���� %� )��4 "$��)�.!1+ 8 4 &����%�"�9�!� 6 5 6���$& &$4 )(��"� 0������ �8 ��)�.! %� �� P��-���!�1+ � )�&5��8. 3$� � �� �!����))��!� �!��� &�4 %�)�&�!�� -$���! �� )�$ � &, 5��8�8�� %�� �!"��%� ��"� ���%� �! �� 7� ����� )�(!�)�; O; � �� 5�)��!�� ��; A= %� ?E �I� + � �� �%&�4 !� �����! O &�%�)�&�!�� + �� P��-���!� -$� �%&�!� ���%� �&$��,!��&�!�� )�! -$�� �4 &�%�+ ��!���%�!�+ %�5���!� 0�!7�8�)�.! %� �� �"��"�)�.! 5��3$������ 6 ��� �.! ", ���)�1+ )�-4 ����9�!� 0�� )�-��� 5���!� �-�)��! �� (!�� � 6 %�"��%�)�.! %� �� -�)���� %� )��"$��)�.!1 6 "�!��&�)�!� 0��%$)� �� /���&�!� M 5�� 5��4 %$))�.! %� $!� 8�)����� "� ����!�� ��!�� 6 ��4 ���� �� �� 5$� �� 7�5�5�����&8�!*&�)�1+ � )�&5��8. 3$� � �� �!����))��!� &�%�)�4 &�!�� � -$���! �� )�$ � &, 5��8�8�� %� �� ��� &�!�-� ��%� 5�� � �� 5�)��!��; AK; �� 5�)��!�� ��; AE %� ?> �I� + � �� �%&�4 !� �����! = &�%�)�&�!�� %$��!�� �� 7� 5�4 ������)�.!+ �� P��-���!� � �� �%&�!� ��. )�!4 )�&���!��&�!�� )�! ��!���%�!�+ �)���&�!4 �-*!+ �&�5����� 0%� &�!$)�.! �! �� &���4 8��� &� %� �� P��-���!�1+ � &$6 5��8�8�� 3$� �� �!"��%� %�� 5�)��!�� � 7�6� �!)��4 &�!��%� 5�� � �� �!����))��!� + �"��/�%� �%�&, + 5�� �� )�! $&� %� ��)�7�� &�!�4 -� ��%� 5�� �� 5�)��!��; AA; �� �8 ��/. 3$� �� 5�8��)�.! &, ��5�� �!4 ����/� )�! �����&��!�� �!��)��"$��!�� )�4 ��� 5�!%� � &$G��� )�! �%�%� )�&5��!4 %�%� �!��� �� =K 6 ?E �I� + 0CF;AD1+ �! � �� 5�8��)�.! � 5�� �!����! )�! &�6�� -��)$�!4 )�� �� %��"!. ��)� %� ��+ ��� 6 � ��!� � &����� �/���; A>; $��!�� �� /�"���!)�� -��&�)��."�)� � �/�4 �$���! �� �����&��!�� -��&�)��."�)� ��4 )�8�%� 5�� �� 5�)��!�� %$��!�� �� 7� 5���4 ����)�.!+ �%�!��-�)�!%� FO &�%�)�&�!�� %�4 -���!�� + %�!%� 5��%�&�!�! �� �!��&�)��4 8��!� 6 �� &�%�)�&�!�� )�! �))�.! � !�4 /�� )��%��/� )$��� 6 %�� � ��&� !��/�� � )�!4 ����; �! �� �"$�&��!�� � �8 ��/. 3$� �� ����4 5�� �!��8�.��)� -$���! $ 5�!%�%� �� ���&�4 !�� �� ���&5� %� �����&��!�� 6 3$� � ��"$!� 5�)��!�� � �� $ 5�!%�. �� 7�5���!� 6 �� �!�9�5���!� �� �8 ��/�� �� �-�)�� ����5*$��)� %� �� P��-���!�; �� �%�!��-�). �%�&, + $!� 5�)��!�� )�! AE &�%�)�&�!�� ; AC;�! �� ��8�� ��; A � %����&�!. �� -��)$�!)�� %� $ � %� �� &�%�)�&�!�� &, 5�� )���� � �� 5�)��!�� /�"���%� 5��� %����&�!�� �� 5� �8�� ��� )�! �� P��-���!�+ %� ��)�!%� �� ��!���%�!�+ �� -$�� �&�%�+ �� �)���&�!�-*!+ �� )�5��5��� 6 �� 8 4 &����%�"�9�!� 5�� �� ��!4 �� &, %�� ?KD %� �� 5�)��!�� � ��8�! �94 5$� �� � ���; A=; �� ��8�� ��; > )�!���!� �� �� $���%� %� �� �5��)�)�.! %�� ��"����&� %� ����!G� 6 )���4 8���%��� %�!%� � � �)����! �� ��� )�! ���+ = %� ���� -$���! 5��8�%� + = -$���! 5��8�8�� 6 > -$���! 5� �8�� ; �� ����!� 5��� � �� �� $���%� -$���!@ �!����))��!� �!4 ��� &�%�)�&�!�� %�8�%� � �� 5���&�%�)�)�.!+ %�������� %� -$!)��!� -� ���."�)� �! ��"$4 !� 5�)��!�� � �)��%� � �� �%�% �/�!��%�+ 5�� �!)�� %� � ��%� 5����."�)� )�!)�&�4 ��!�� + � 3$�&� %� �%&�!� ���)�.! %�� &�4 %�)�&�!�� �!)����)�� + )�&8�� %� &��)� )�&��)���� + �!��� ���� ; A?; �! �� ��8�� ��; C � &$� ���! �� �� $���%� %� �� 5�$�8� %� ��8�������� �� )$��� �! �������%� %(� 5�� &�%�� � )�%� C %(� %$4 ��!�� �� 7� 5�������)�.!+ �"H! �� �� $���%� � 5$�%� %���)��� �� %�-�)$���% 5��� �8��!�� !�/��� �%�)$�%� %� �!��)��"$��)�.! 3$� >> �! %����&�!�%� 5�� $! ��� �!��� > 6 C+ ��"$!� 5�)��!�� !� �� ��)�!����! 0��� X A;KC+ A;CA+ A;AF+ A;?O+ A;=J1+ � �� /����� 5$�%�! �!%�)�� 3$� �� P��-���!� !� � ��8� �G��)��!%� $ �-�)�� ����5*$��)�; ���� 5�4 )��!�� �8��5� ���! �� !�/��� %� �!��)��"$��)�.! 0��� X Y > &�!+ >A;FO+ ?;AF+ J;EF+ AK;AK1 � �� /����� 5$�%�! �!%�4 )�� �8���!��)��"$��)�.! � �!)��&�!�� %�� ��� "� %� �!"��%�; �� �!������+ � 5� �8�� �94 5��)���� 5�� � 3$�&� �!)����)�� %� �%&�4 !� ���)�.! %�� &�%�)�&�!�� )�&� 5����� �� ��8���� � �� &���% 6� 3$� � �� !� "���!���� 3$� �� 5��!)�5�� �)��/� � �� %� ���8$�%� $!�4 -��&�&�!�� �! �&8� 5���� %� �� ��8����+ 5�� )�&8�� %� &��)� )�&��)���+ 7������ %� �%&�!� ���)�.! �!%����&�!�%�+ ��/�%� %� %� �-�)�)�.!+ �!��� ���� ; 9149&��'14/� A; �� /�"���!)�� �!��! �/� � �� 5�)��!�� �!��)��"$��%� ����&�!�� )�! P��-���!� %�4 &� ��. �� �!����))��!� -��&�)�%�!,&�)� 5� �8�� �&5���&�!�� %�)$&�!��%� %� �� �!��)��"$��!�� 6 �� ��� "� %� 3$� $ �-�)4 �� ����5*$��)� �� &�%�-�)�%� 5�� $! ���� !H&��� %� &�%�)�&�!�� 6 %� � ��%� 5�4 ���."�)� )�!)�&���!�� ; �� �!������ -$� %�4 &� ���%� �! AK %� �� 5�)��!�� �&���%� � /�"���!)�� -��&�)��."�)� 6 )�!-��&�%� �! = %� ���� + 5�� �� �5��)�)�.! %�� ��"����&� %� �4 I�%� 5��� ����; >; � %� ��)�8�� 3$� &, %� �� &���% %� �� 5�4 )��!�� )�! 5��8��&� ����)��!�%� )�! �� &�%�)�)�.!+ � �� 3$� � �� ������. �"$�4 &��!�� �! � �� � �$%��+ !� ��)�8����! �!-��4 &�)�.! 5$!�$�� �� �"�� � �! ����)�.! )�! $ ��$�)�.! %� ��$% 6 ��� "� %� �� ����5�� -��&�)��."�)�+ 5�� �� 3$� )�! -��)$�!)�� ��4 �!"�� ���! )�! �� &� &� 5��8��&�+ "�!�4 ��!%� )� �� �!!�)� ���� 5��� �� �! ���$)�.! 7� 5��������+ 5��3$� �%�&, %� ������ �� 5�4 ����"(� %� 8� � � �$/����! 3$� ������ �� ���; C; �� �8 ��/� 3$� �� 5�)��!�� )�! ����5�� 5����!"�%� �! &, 5��5�! � � %� ����4 ���� ���))��!� �%/�� � � &�%�)�&�!�� + 5�� �� 3$� � )�!/�!��!�� �! �I���� � �%�!��-�4 )�� �� 5��&��� �"!� 6 (!��&� � �)��%� � �� &� &� ; �$!3$� !� ��&5�� � 5� �8�� 5��/�!�� �� �/�!�� �%/�� � + �� � ��� ������ � $ �5���)�.! 5$�%� ���/�� � $!� %���))�.! ��&5��!� 3$� &�!�&����, �� &��8���%�% 6 &������%�%; =; �! �� "�$5� %� 5�)��!�� �&���%� � �"$�4 &��!�� �� C=;CD ���!�! $!� �%�% Z EK �I� �� 3$� 7�)� !�)� ���� � ��8��)�� �� 5��"��4 &� %� &�!������ �!��! �/� 5��� /�"���� 6 )�!������ �� ����5�� �!��)��"$��!��+ 6� 3$� �! � �� ��5� %� 5�)��!�� � 5�� �!��! )�! &�4 6�� -��)$�!)�� �!����))��!� 6 ��� )�$ �4 %� 5�� $!� &�6�� �!)�%�!)�� 6 5��/���!)�� %� �!-��&�%�%� 5�� �� %�������� %� ��"$4 !� -$!)��!� -� ���."�)� ; ?; �� 5�������5�� -��&�)��."�)� �!)�!���%� �! ��%� �� 5�)��!�� 6 �! �� &�6��(� %� ���� )�! &�%�)�&�!�� 3$� �!����)�H�! �!��� (+ %� &�!$6�!%� � �$&�!��!%�+ �!7�8��!%� � 5���!)��!%� �� �-�)�)�� � �� ��� "� ����5*$4 ��)� + G$ ��-�)� �� �! ��$��)�.! %�� 5��"��&� %� -��&�)�/�"���!)��; E; �� �5��)�)�.! %�� ��"����&� %� ����!G� �! $ ������%�% !� -$� 5� �8�� �! &$)7� %� �� )� � + 5�� ����!� ����)��!�%� )�! �� � ��4 %� )�(!�)� %�� 5�)��!�� � 5�� �8���!��)��"$��)�.! �/�%�!��; ��! �&8��4 "� �� %��� �8��!�%� -$���! $-�)��!�� 5��� %����&�!�� 3$� �� =KD ��� -$���! 5��8�%� + �� =KD ��� -$���! 5��8�8�� 6 �� >KD ��� -$���! 5� �8�� ; F; ��! 8� � �! �� �/�%�!)�� )��!�(-�)� ��/� �%� 5��� �� �������)�.! %� � �� � �$%��+ � )�!-��4 &� 3$� �� /�"���!)�� -��&�)��."�)� %� �� P��-���!� 5$�%� ���/�� � � )�8� �5��)�!%� �� &�%��� -��&�)�%�!,&�)�+ 5��� �� )$�� � �&4 5���! )�&� �!%�)�%��� %� �-�)�)�� 6 ��� "� �� ���&5� %� 5�����&8�!� 6 �� ���+ %� �7( �� �&5����!)�� %� �� �/��$)�.! %� � �� ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� >? ;' �/ �!%�)�%��� �! �� 5�)��!�� �!��)��"$��%� + 5��� �� 3$� � �!%� 5�! �8�� $! 5��)�%�&��!4 �� 5�� �� )$�� � �!-��&� 6 ��"� ��� %� &�!�4 �� �-�)��!�� �� �� $���%� �! )�%� 7� ����� )�(!�)�; �/91�/42�9'14/� Q ��&� �� P��-���!� � $!� %� �� -,�&�)� 3$� &, �!����)�H� -��&�)�%�!,&�)�&�!�� )�! ���� &�%�)�&�!�� + � ��)�&��!%� ���� �97�$ ��/�&�!�� �� �� �� %� �� �!����))��!� �!�� %� �! ��$��� $!� ����5�� )�! � �� �"�!4 ��; �%�&, � �� ���� �� �&5����!)�� %� �� P��-���!� )�&� &�%�)�&�!�� 3$� �9�"� &$)7� )$�%�%� �! $ %� �-�)�)�.! 6 �%&�4 !� ���)�.! 6 �! �� &�!�G� �!%� )��&�!�%� %� %�-���!�� &��)� )�&��)���� 3$� "�!���! %�-���!�� )�!)�!���)��!� �! !�/��� %� �!4 "�� %� �� 5�)��!�� ; Q �� %� � %� P��-���!� %�8� �G$ ��� � �!%�/�4 %$��&�!�� � )�%� $!� %� �� 5�)��!�� %� $! ��/�)�� &*%�)�+ %� �)$��%� )�! �� %����4 &�!�)��!� %�� ���+ 6 �"H! �� &�%�)�&�!4 �� �%&�!� ���%�; Q �� ��3$����! %� � &, 8�G� %� P��-���!� �! 5�)��!�� �!)��!� + 6� 3$� � �� 5� ��! %�������� �! ��"$!� )�!%�)��!� -� ���."�)� + �/���!%� �� 5���!)��)�.! %�� �-�)�� �!��)��4 "$��!��; Q �� %�8� ��!�� �! )$�!�� 3$� �� �!��9�)�)�.! )�! P��-���!� ��3$����@ $ 5�! �.! ��&5�4 ��� %�� &�%�)�&�!�� � � 5��%$)� $!� 5��4 ��!"�)�.! �9)� �/� %�� ���&5� %� 5�����&4 8�!� � 7�&����"�� ��/�+ �%&�!� ���)�.! %� /���&�!� M 5�� /(� $8)$�,!�� � �!���/�!�4 �L �! �� )� � �/��� + %�8� �������� � ���! 4 -$ �.! %� 5�� &� ��)��!�� � �!"�� )�&5��4 ��+ �%�&, %� �� �%&�!� ���)�.! %� /���&�!� M; Q � !�)� ���� �%$)�� �� 5�)��!�� �8�� �� %�4 8�� %� �!-��&�� � �� &*%�)� 6 �%�!�.��4 "� + �� )�! $&� %� �!��)��"$��!�� ����; �&4 8�*! �8�� !� ��&�� � �!����$&5�� )$��3$��� ���� &�%�)�)�.! �! �� )�! �!��&��!�� &*4 %�)�+ �/���� �� 5��)�%�&��!�� 3$� 5$�%�! %�� �$"�� � 7���%� + �!)� ��!� � ���$&��� 4 &� + ��!�� )$�%�%� �� )�5����� � �� %��!�� � �� �-����� �+ !� )�! $&�� ��)�7��+ !� ��&�� /���&�!� !� $5��&�!�� !$���)��!��� �! 5��/�� )�! $��� )�! �� &*%�)�+ )�! $���� )�! �� &*%�)� � � 5�� �!��@ �!������!)�� 5��� )�&�� %$��!�� /���� %(� + ��� ���!� ", 4 ���)� )�!��!$�%� + %������+ -��8�� 6 &���!� L ��!�� 5��)�$)�.! %� 5$* %� �� $ 5�! �.! %�� �����&��!�� 7� �� )$�!%� �� ��"�!� &� �� ��8���)� $ )�5�)�%�% %� )��"$��)�.!+ �!4 ��� ���� ; Q �! �� �!���/� �� )�! �� 5�)��!�� � �!)$�!��� $! � 5�)�� .5��&� 5��� �� �! �8�����)�.! �! )$�!�� � �� �� 5�! �8���%�% )�! �� )$&5��4 &��!�� %� �� ����5��+ �!-��&�)�.! �8�� �4 �$�)��!� %� ������ 5��� )�! $��� �� &*%�)� 6 �%$)�)�.! 5��)� � �8�� �� !�)� �%�% %� ���4 ��&��!��; � (+ ��&8�*! �� �%$)�)�.! �� 5�4 )��!�� 6 � �� -�&������ %�8� �!)�$�� �!-��4 &�)�.! �8�� �!����))��!� + �-�)�� �%/��4 � + �"!� 6 (!��&� 3$� 5$�%�! &�!�-� 4 ��� � �! �� 5�)��!�� �!��)��"$��%� � �!%�)��4 �� 3$� $! �����&��!�� %� � �� �� ������� �94 )�$ �/�&�!�� �� &*%�)�; Q �� �"$�&��!�� %� �� ����5�� �!��)��"$��!�� ��3$���� %� $! 5��"��&� %� /�"���!)�� -��4 &�)��."�)� � ��$)�$��%�+ 3$� )$�!�� )�! �� 5����)�5�)�.! �)��/� %�� &*%�)�+ 5�� �!�� %� �!-��&��(�+ 3$(&�)� -��&�)*$��)� 6 )�! �� �5�6� 5��&�!�!�� %�� ��8�������� )�(!�)�; Q �� ��3$����3$� �! �!��%�%� 7� 5�������� %�!%� !� �9� ��! "�$5� � )�&��* )�! ���4 %�%� 5��� �&5��&�!��� �� -��&�)�/�"���!4 )��+ �� ���/�)�� ���&�)*$��)� �� $! �&5$�4 �� %� �� &� &� + � ��8��)��!%� $! � ��&� %� ������ 5��&�!�!�� 5��� �� %���))�.! %� ���+ 8� �%� �! �� ���8�G� %����� %� �� -��4 &�)*$��)� 6 $ )���8���%��� ; >@ �/K/�/49'��� <'<&'1A�LK'9�� A; ����!� � + �R 6 )�� ; �$" B � �)����% %���7 �- &�%�)�� �!5����!� ; ��)7�/� �- �!���!�� ��%�)�!� AOFEL ACE@ JF> B ?; >; ����!%+ ��+ �����6+ ��+ ��5���� �R �� ��; �$" ������% 5��8��& @ 7��� ��$)�$�� �!% -$!)���!; !"� ��� ���� ������� AOOKL >=@ AKOC B AKOF; C; ��5����+ �R+ ����!% ��+ �����6 ��; �� �G��)�)�� %� �� ���!4 )�.! -��&�)*$��)�; �%������� �)���P B ���� �!����&���)�!�+ >KKKL FC B F=+ F?; =; ������+ R+ R�)V+ �; �$" B ������% %���7 �&�!" &�%�)�� �!5����!� ; R�$�!�� �- �7� �&���)�! ��%�)�� � �)�����! AOFFL >CF@ JFO B JA; ?; ��5����+ R� 6 �"!�!�+ �; ���!)�5�� %� �5�%�&����"(� %�� &�%�)�&�!��; >[ �%�)�.!; ��%��% B � 5�I�; ���9� ��8���4 ����� ; AOOCL OE; E; ��!��+ R 6 �&(!"$�� B ���+ �; ���&�)�� �� 5��������; >[ �%�)�.!; ��%��%; �%������� �*%�)� �!���!�)��!�� �; �; AOO>L EKA B E==; F; R�&*!��+ ��; ���)�� �!���/�!� � 6 !$���)�.! ����-�)���; =[ �%�)�.!; ����!)�� B � 5�I�; �%������� ��!/� ��+ ���; AOOOL A B >?; J; ����6+ ��; �%/�� � ���)���! �� %�$" �! "�!���� 5��)��)�; �� ��% R; AOFO+ >@ AAO= B F; O; � ���+ �+ � ���+ �+ �$�!�� + R 6 ���$��!%�+ ; �$!%�&�!�� %� -��&�)���"(� �! ����5*$��)�; C[ �%�)�.!; ����&8��; �� ���"�57; AOOEL ==C B ==?; AK; M���$!"+ �; ���&�)���"(� 8, �)� 6 )�(!�)�; E[ �%�)�.!; �%���4 ���� ��!$�� ��%��!�; �*9�)�+ AOO?L E>K B E>=; AA; ��! )�6+ �R+ M��$ �+ R�; ���-���! �!% �7� �!���!����!�� !��&�����% �����@ ��%$)�!" �!�����8������6 �--�)�; ��� �!! �7��&�)��7��; AOOAL >?@ AAOK B AAO>; A>; ��!�,���+ ��+ ��5���+ � + ���!"�+ �; �$!%�&�!�� %� ��%�)�!�; O[ �%�)�.!; ��%���(!+ ����&8��; ���5���)��!� ����."�)� 5��� �!/� ��"�)��!� + ���; >KKKL CK> B CKF; AC; ��G(�+ ��+ ������+ �R+ �$�&,!+ �; ��!$�� ���&�)�����5*$��)�; ��%���(!; ���))��!�� ��))��!�� %� ���$% %� �!���3$��; AOOEL CAO B C>A; A=; ����!G�+ ��+ $ ��$�)7 �+ �$ ��+ ��; �*��%� �! ���&�)���"(� ��(!�)�; ���U���+ AOO>; A?; ������� �N\ �����7 ���� >KKK; AE; ��! ��!+ � 6 ���!+ R�; �$" �!����)���! ] �5%��� ; ��� ] ��8�"�� 6 �55���% 7���5�$��) + �!); � ��%� �!�%� ; AOOKL AA? B AEA+ =J= B =J?+ ??C B ??J; AF; ����!�--+ �; �!% �$%%�!+ �; ���%&�! �!% ���&�!^ 7� �7��&�)���"�)�� �� � �- 7���5�$��) ; O[ �%�)�.!; ��P S��V; �)���P ����; AOOE; �������� # $%& %'& %( ��� ����# (%& (%& %( �A��2/9'�'/4 1� �*%�)� �!���!� ��@ �)��� �!��!�� R� * �� ���5� ���,��+ ��� �!�� %� �!-��&��(�@ ���4 /�)�� ��%�)�!� �!���!�+ ����%�!�%��� %�� ���4 /�)�� ���&�)*$��)�@ ��%� �$)(� �����"� �����"� + ���������� �� ������ � ���������� � ������ ������ �� �� ��� � ��������� �� ������ �� ����� ����� �� �!��"��!�� %�� ��&��* *)!�)� %� ���$% %� �� ���+ ���-� ��� �!�/�� �%�% %� �!���3$��@ �)4 ���� ���%�% �� ���5� %� ��G� ;
Compartir