Antibióticos: Mecanismos e Efeitos

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Introducción:
Antibiótico (Intro con el doc q mando Omar) OMAR
-Antibióticos que interfieren con síntesis de pared celular (b-lactamicos, glicopéptidos)
ADRIANA
-Antibióticos que interfieren con la membrana celular (polimixinas) OMAR
-Antibióticos que interfieren con alteración de la transcripción (rifampicina) ADRIANA
-Antibióticos que interfieren con síntesis de proteínas ORIANA
•subunidad 30 s (amino glucosidos, tetraciclinas)
•subunidad 50s (macrolidos, lincosaminas, esteotograminas, oxazolidiomas)
-Antibióticos que inhiben las vías metabólicas: trimetroprim sulfas SERGIO
De cada uno:
Ejemplos de cada uno
Mecanismo de acción
Resistencia bacteriana
RAM
Contraindicaciones
ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN CON SÍNTESIS DE PARED CELULAR
(betalactámicos, glicopéptidos)
Betalactámicos:
De origen natural o semisintético
Estructura de anillo betalactámico
Escasa toxicidad
Amplio margen terapeutico
Mecanismo de acción:
Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana, de acción
bactericida lenta, independiente de la concentración plasmática.
Se produce por inhibición de la última etapa de la síntesis del peptidoglicano. Este esta
compuesto por cadenas largas de glúcidos (moleculas de acido N.acetilmuramico y
N-acetilglucosamina). Los betalactámicos inhiben la unión o transpeptidación del acido
muramico (fija cadenas de tetrapeptidos que s eunen para formar una malla) (directamente,
los gram - o mediante un pentapeptido, los gram+)
Hacen que la pared quede debil y se pueda romper por presion osmotica intracelular.
Farmacodinamia:
Actividad bactericida lenta.
CIM: concentración inhibitoria mínima.
Para la mayoría de infecciones se considera adecuado que el tiempo que supera la CIM sea
como minimo 40% del intervalo entre dosis (meningitis o neutropénicos, recomendable que
esten todo el tiempo por encima de la CIM)
Efectos adversos:
Poco frecuentes, comoa actúan sobre sustratos enzimáticos no presentes en celuals
eucariotas del hombre o de los animales
Acción irritativa a nivel local, depende de via de administracion
Su estructura favorece a manifestaciones de hipersensibilidad: exantemas, edemas,
hemolisis, con baja frecuencia shock anafilactivo
-Reacción alergica (0,7-4%): son las mas frecuentes
-Penicilina G, produce con mayor frecuencias reacciones de anafilaxia (0.01%)
-Irritación local por vía parenteral
-Molestias digestivas
Cefalosporinas de 3ra generación favorece colonización intestinal por enterococos y
enterobacterias multirresistentes
Clasificación:
Su espectro incluye bacterias gram positivas, gram negativas y espiroquetas.
(NO micoplasmas, porque no tienen pared, ni bacterias intracelulares como Chlamydia y
Rickettsias)
Se clasifican en 4 grupos diferentes: penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y
carbapenemes.
Penicilinas:
Contienen el núcleo de acido 6 aminopenicilanico, consiste en anillo
betalactamico unido a un anillo tiazolidinico.
Son producidos por diferentes especies del hongo penicillum spp
Se clasifican de acuerdo a su origen y espectro de acción:
Penicilinas naturales (G y V)
Penicilinas resistentes a las penicilinasas estafilocócicas (oxacilina, maticilina, dicloxacilina)
Aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina)
Carboxipenicilinas (carbinenicilipa, ticarcilina)
Ureidopenicilinas (piperacilina)
Farmacodinamia:
La absorción oral difiere en diferentes penicilinas
Penicilina G no se absorbe bien tiene absorción lenta (efecto terapeutico hasta por 28 días,
S pyogenes y tto de sífilis)
La penicilina V resiste inactivación gastrica y se absorbe mucho mejor
Amoxicilina se absorbe mejor que la ampicilina (95% contra 40%)
Las penicilinas antiestafilocócicas, oxacilina y dicloxacilina son estables al acido gastrico y
se absorben adecuadamente.
En sangre circulan como moléculas libres o unidas a las PP.
Son sustancias poco lipofilicas, su penetración intracelular es escasas, casi nunca alcanza
concentraciones > 25 - 50% de concentraciones plasmáticas
Excreción: renal
Resistencia bacteriana:
Micobacterias: tienen resistencia a esta por que producen betalactamasas.
Cefalosporinas:
Son productos de origen natural derivados de productos de la fermentación del hongo
Cephalosporium acremonium. Contienen un núcleo constituido por ácido 7-aminocefa-
losporánico formado por un anillo betalactámico, unido a un anillo de dihidrotiazina.
Se definen 4 generaciones de cefalosporinas.
1 generación: son activas frente a los cocos gram+
Todas las cefalosporinas son activas frente a bacilos gram -(con excepciones), son inactivas
frente a los enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina y Listeria monocytogenes
Administración: en su mayoría parenteral, pero existen formulaciones para via oral:
-Cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil, etc.
Farmacodinamia:
Absorción gastrointestinal es buena
Excreción: todas tienen excreción por el riñón, menos la cefoperazona (excreción biliar).
Administracion: ceftriaxona (Vida media: 8 h)1 o 2 veces al día , las demas cada 6-8 h.
Monobactámicos:
Poca actividad contra las bacterias grampositivas anaerobias por incapacidad de ligarse a
las PFP(proteinas fijadoras de penicilina), tiene buena actividad contra bacilos
gramnegativos aerobios. actividad sobre la mayoría de las cepas de enterobacteriáceas, P.
aeruginosa, H. influenzae, Neisseria, Aeromonas y poca actividad contra las especies S.
maltophilia, B. cepacia y Acinetobacter
Aztreonam: unico monobactamico disponible para uso clinico, excelente actividad sobre
bacterias gram - aerobias y facultativas
Carece de actividad frente a gram+ y bacterias anaerobias.
Carbapenemes:
Imipenem: primer carbapenem de uso clínico. (producido por Streptomyces spp.) → este
sufre inactivación por hidroxipeptidasas renales, por eso se combina con cilastatina
(inhibidor de hidroxipeptidasas)
Meropenem
Etapenem
Actividad bactericida: cocos gram + (incluyendo a Staphylococcus spp. sensibles a
meticilina, Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos)
Carecen de actividad: estafilococos resistentes a meticilina, enterococos resistentes a
betalactámicos, algunas especies de pseudomonas y stenotrophomonas maltophilia.
Administración: parenteral, IV, para alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas con
rapidez.
Betalactámicos asociados a inhibidores de betalactamasa:
Betalactamasas: son enzimas producidas por bacterias que destruyen la actividad de
determinados betalactámicos de acuerdo al tipo de enzima.
Inhibidores de betalactamasa: moléculas que en su estructura contienen anillo
betalactámico, a estos compuestos se les conoce como inhibidores suicidas (inactivan la
enzima por unión irreversible a la misma), hay tres:
● Ácido clavulánico
● Sulbactam
● Tazobactam
Estos en union a penicilinas o cefalosporinas recuperan actividad perdida por esta a
consecuencia de producción de betalactamasas. Estas deben ser susceptibles al inibidor
para que se de una combinación efectiva
Ejemplo: Bacteroides fragilis produce una betalactamasa que es susceptible a la
combinación ampicilina/sulbactam,
Combinaciones:
Ampicilina/sulbactam
Amoxicilina/clavulánico
Piperacilina/tazobactam
Cefoperazona/sulbactam
Indicaciones:
Infección de piel y partes blandas
Infecciones de las vías respiratorias
Endocarditis bacteriana
Infecciones del sistema nervioso central.
Infeccion intraabdominal
Infección urinaria→ El uso de amoxicilina-ácido clavulánico o ampicilina-sulbactam es una
buena opción para el tratamiento de infecciones urinarias bajas no complicadas; los
betalactámicos son los fármacos de primera línea para pacientes embarazadas. También
se puede usar cefalosporinas de segunda y tercera generación para el tratamiento empírico
de los casos de pielonefritis.
Infecciones osteoarticulares
GLICOPÉPTIDOS.
Vancomicina→ antibiotico bactericida de espectro reducido (gram +) es una opcion
terapeutica importante contra el SAMR (S aureus metil resistente), Staphylococcus
coagulasa negativos meticilinoresistentes, Corynebacterium JK (multirresistente) y
Enterococcusresistente a los betalactámicos o a aminoglucósidos
Teicoplanina→ estructura similar a vancomicina y perfil de actividad similar
Mecanismo de acción:
Actúan sobre la pared bacteriana
Inhiben la última etapa de síntesis y ensamblado del peptidoglicano de pared celular
Forman complejo con la porción D-alanina-Dalanina del pentapéptido precursor.
Daña los protoplastos alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmática.
Altera síntesis de RNA.
Resistencia. Las bacterias de los géneros Lactobacillus sp., Pediococcus sp. y
Leuconostoc sp. tienen resistencia intrínseca a los antibióticos de este grupo.
Farmacocinética y farmacodinamia:
Vancomicina
Administración: IV, se absorbe poco VO. Intramuscular, causa mucho dolor.
Distribución: gran volumen, alcanza buenos niveles en fluidos biológicos (liquido pleural y
sinovial) penetracion osea es similar en ambos (15 a 20%) pero la teicoplanina tiene niveles
superiores a los de vancomicina en hueso y tiene menor toxicidad (se prefiere en
infecciones osteoarticulares)
Eliminación: via renal ambas
Efectos colaterales:
Infusión rapida de vancomicina puede dar lugar a reaccion caracterizada por eritema y
prurito en cuello y parte alta del tronco (perfusion lenta lo evita)
Flebitis: aparece cuando se administra por via periferica
Nefrotoxicidad de vancomicina ha ido disminuyendo por preparados mas purificados y
monitoreo
Vancomicina: puede producir trombopenia o neutropenia.
Teicoplanina: efectos colaterales similares a vancomicina, pero en menor grado.
Indicaciones:
Son fármacos de uso restringido
Reservados para el ámbito hospitalario.
Se usan en casos de infección por gérmenes multirresistentes antes mencionados.
ANTIBIÓTICOS QUE INTERFIEREN CON ALTERACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN:
Rifampicina:
Antibiotico semisintetico
Agente bactericida
Mecanismo de acción:
Actúa como bactericida contra estafilococos coagulasa-positivos y coagulasa negativos
también contra especies gramnegativas (N. meningitidis, N. gonorrhoeae y H. influenzae) y,
especialmente, M. tuberculosis y Legionella sp.
Inhibe la enzima ARN polimerasa dependiente del DNA bacteriano, sin tener efecto sobre
su homóloga humana
Farmacodinamia:
Alta liposolubilidad, favorece penetración en el fagosoma
Resistencia
Surge de mutaciones que alteran residuos del sitio de unión de la rifampicina en la ARN
polimerasa, lo que resulta en disminución de la afinidad por la rifampicina.
La resistencia antimicrobiana emerge rápidamente si se realizan tratamientos con este
antibiótico como monodroga.
Se usa como fármaco de primera línea para el tratamiento de tuberculosis asociada a otros
antibióticos y como profilaxis en la meningitis producida por N. meningitidis.