Síndrome Proteus: Caso Clínico

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PEDIATRÍA
Ximena Fajre W.,1 Francisca Daza P.,2 Juanita Benedetto E.,1 Raúl Cabrera M.1 
1 Servicio de Dermatología, Clínica Alemana de Santiago, Hospital Padre Hurtado
2Becada de Dermatología, Universidad de Chile, Universidad del Desarrollo
Síndrome Proteus: Presentación de un Caso y Revisión de la 
Literatura
Correspondencia: Dra. Ximena Fajre Wiple
Servicio de Dermatología, Clínica Alemana de Santiago 
Email: xfajre@alemana.cl
CASO CLÍNICO
Consulta al Servicio de Dermatología del Hospital Padre 
Hurtado paciente de ocho años, de sexo femenino, producto 
de un primer embarazo, hija de padres sanos, no consanguí-
neos. Sin antecedentes familiares relevantes. El embarazo y 
el parto cursaron sin complicaciones. Nace eutrófica con 
macrocefalia. A los nueve meses de edad se presenta con un 
cráneo dolicocefálico, tórax asimétrico, atrofia glútea y múlti-
ples linfangiomas de la pared toracoabdominal. En el contexto 
de un síndrome diarreico crónico se realiza una colonoscopia 
que evidencia múltiples pólipos sésiles. A los dos años de vida 
consulta al Servicio de Cardiología por disnea de esfuerzo, 
donde se evidencian, mediante un ecocardiograma, insuficien-
cia valvular bilateral y disfunción ventricular moderada. Entre 
el año 2004 y 2005 se realiza una rectoplastia por prolapso 
rectal y una salpingooforectomía por ovarios poliquísticos. 
Al examen físico destacan una asimetría importante, con 
aumento de volumen del hemicuerpo izquierdo (Figura 1), lin-
fangiomatosis extensa de la pared toracoabdominal, angioque-
ratomas en la línea media de la zona sacra (Figura 2) y un nevo 
de tejido conectivo en la planta del pie izquierdo (Figura 3). 
Dentro de los estudios con imágenes se realiza una tomo-
grafía axial computarizada de abdomen y pelvis que muestra 
lipomatosis extensa del hemicuerpo izquierdo y otras zonas 
de lipohipoplasia. La angiotomografía axial computarizada 
revela una inusual malformación vascular, que consiste en una 
duplicación de la vena ácigos a nivel de T9 y un extenso ovillo 
vascular que recibe colaterales dependientes de la aorta y de 
otros vasos anómalos (Figura 4). 
Figura 1. Foto clínica. Se observa una asimetría importante, con aumento de 
volumen del hemicuerpo izquierdo debido a una lipomatosis extensa. 
Figura 2. Foto clínica. Múltiples linfangiomas y angioqueratomas en el tórax.
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INTRODUCCIÓN
El síndrome Proteus es un raro desorden hamartoma-
toso caracterizado por un crecimiento posnatal despropor-
cionado, predisposición al desarrollo de tumores y diversas 
manifestaciones dermatológicas.(1) Originalmente fue descrito 
por Cohen y Hayden,(2) pero el término fue acuñado cientí-
ficamente en 1983 por Wiedemann(3) para describir cuatro 
niños con malformaciones hamartomatosas congénitas, por 
el dios griego “Proteus”, es decir, polimorfo, en virtud de las 
variables manifestaciones de la afección. Actualmente existen 
200 casos publicados en el mundo, lo que sugiere una pre-
valencia de menos de 1:1.000.000 de recién nacidos vivos.(4) 
Es ligeramente más frecuente en hombres, con una relación 
Figura 4. Angiotomografía axial computarizada. Se obser-
van las malformaciones vasculares. Hay una duplicación 
de la vena ázigos y un extenso ovillo vascular. 
Figura 3. Foto clínica. Nevo de tejido conectivo en la planta del pie izquierdo.
hombre-mujer de 1,9:1.(5) En Chile existe una publicación con 
dos casos de síndrome Proteus, uno con alteraciones muy 
características y otro con manifestaciones externas discretas, 
con gran compromiso pulmonar.(6)
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El diagnóstico del síndrome Proteus se basa en los hallaz-
gos clínicos, radiológicos y evolutivos. Sobre la base de esto, 
en 1998 en Estados Unidos el National Institute of Health 
estableció unos criterios diagnósticos.(7) Éstos se dividieron en 
criterios generales y específicos. El criterio general es man-
datorio para el diagnóstico e incluye el mosaicismo somático 
y la distribución de lesiones de curso progresivo y presenta-
ción esporádica. Los criterios específicos se subdividen en tres 
grupos: a) nevos del tejido conectivo, b) nevos epidérmicos, 
crecimiento desproporcionado y tumores específicos, y c) 
alteración del tejido adiposo, malformaciones vasculares y un 
fenotipo facial característico. 
Al nacimiento se puede manifestar como asimetría de 
extremidades, microdactilia, macrodactilia y macrocefalia.(8) 
Luego comienza un crecimiento desproporcionado y asimé-
trico que involucra tanto a huesos como a tejidos blandos.(5) 
La manifestación cutánea más característica son los nevos 
cerebriformes de tejido conjuntivo en la planta de los pies 
o en la palma de las manos. Se considera como un signo 
patognomónico del síndrome Proteus, pero no obligatorio 
para el diagnóstico.(9-11) Esta y otras lesiones aparecen des-
pués de los dos años de vida, lo que dificulta un diagnóstico 
precoz.(10) Otras malformaciones cutáneas incluyen los nevos 
epidérmicos, malformaciones vasculares, lipomas, lipohipopla-
sia parcial e hipertricosis de una extremidad o localizada en 
un segmento. Asimetría craniofacial con dolicocefalia, pabellón 
auricular asimétrico, fisura palpebral hacia abajo, narinas ante-
vertidas y puente nasal bajo.(11) 
Dentro de las anormalidades extracutáneas está el cre-
cimiento esquelético o defectos óseos que incluyen creci-
miento asimétrico y desfigurante de extremidades, manos y 
pies, hiperostosis del cráneo, calcificación anormal de tejido 
conectivo, bordes óseos anormales, invasión ósea del espacio 
articular que lleva a inmovilidad de la articulación afectada. 
La escoliosis se asocia al crecimiento vertebral desproporcio-
nado.(12) Crecimiento de bazo y timo, tumores, quistes pulmo-
nares, malformaciones vasculares y alteraciones urológicas.(5) 
Se demostró que los pacientes que presentan mayor 
número de anormalidades cutáneas tienden a presentar 
mayor número de anormalidades extracutáneas.(11) Reciente-
mente se reportaron dos nuevas asociaciones con síndrome 
Proteus: un paciente con múltiples hemangiomas de colon(13) 
y otro caso con agenesia del recto abdominal.(14) 
Se describía que el crecimiento tisular aumentaba pro-
gresivamente hasta la adolescencia y luego se estabilizaba. Este 
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año se reportó un caso de comienzo tardío con aparición de 
síntomas después de los 15 años.(15) 
ETIOPATOGENIA
Se desconoce la etiología exacta del síndrome Pro-
teus. La hipótesis aceptada actualmente es la presencia de un 
mosaicismo somático de un gen dominante, que en estado no 
mosaico es letal.(5) Se ha especulado con la posible mutación de 
un gen supresor de tumores (PTEN), situado en 10 q23-3, que 
codifica una fosfatasa relacionada con el control de la apoptosis 
y la progresión en el ciclo celular.(16) A este gen se le relaciona 
con otros trastornos hamartomatosos, como el síndrome de 
Bannayan-Riley-Ruvalcaba y síndrome de Cowden.(16) 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
El síndrome Proteus presenta una extrema variabilidad 
de manifestaciones clinicas.(17) Muchas de las anormalidades 
de este síndrome están presentes en otros síndromes, lo que 
lleva muchas veces a un diagnóstico erróneo.(11) En el diag-
nóstico diferencial hay que incluir varios síndromes, como el 
de Klippel-Trénaunay, Parkes-Weber, Mafucci, enfermedad de 
Ollier, neurofibromatosis tipo 1, síndrome del nevo epidér-
mico, Bannayan-Riley-Ruvalcaba, lipomatosis simétrica y lipo-
matosis encefalocutánea.(7) 
MANEJO
El manejo de estos pacientes debe ser multidisciplinario. 
Las normas de seguimiento consisten en fotografías clínicas 
y radiografías óseas seriadas, resonancia nuclear magnética 
de las áreas afectadas, como tórax o abdomen, evaluación 
dermatológica y biopsia si fuese necesario, evaluación orto-
pédica, evaluación y seguimiento por genética y control 
periódico por Pediatría. Además, es necesaria la evaluación 
por Hematología, Oftalmología y Neurología.(7)La tomogra-
fía axial computarizada de alta resolución puede ser útil para 
evaluar lesiones quísticas pulmonares; la resonancia nuclear 
magnética de abdomen es fundamental para descartar lipo-
mas intraabdominales, que tienen un comportamiento muy 
agresivo. Las radiografías óseas son necesarias para descar-
tar megaespondilodisplasia, asimetría de cuerpos vertebrales 
y otras anomalías óseas. Una resonancia nuclear magnética 
cerebral es importante para descartar alteraciones en el sis-
tema nervioso central que se puedan asociar a convulsiones 
o a retardo mental.(18) 
El tratamiento es limitado y su objetivo es mejorar la fun-
cionalidad de los pacientes, por lo que va enfocado al manejo 
de los síntomas y debe ser específico para cada órgano. Todos 
los pacientes requieren apoyo psicológico y manejo quirúr-
gico, que en la mayoría de los casos es paliativo. 
COMENTARIO FINAL
El síndrome Proteus es un raro desorden congénito. 
Nuestra paciente cumple con los criterios clínicos descritos 
en la literatura e ilustra la gran variabilidad fenotípica de este 
síndrome y su evolutividad temporal. La malformación vascu-
lar compleja, duplicación de la vena ácigos, no ha sido descrita 
anteriormente y demuestra el polimorfismo de esta afección. 
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