Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� ��������� �� �������� ��������� �� � �� ������ �� � ���� � � �� �������������� � ����� � �� � �������� �������� �� ���������������� � ����� ��� ��������������������������� � ����� 7� � �������� � ��� ����� *! ��)� ��� *!�������� �� ����9� ��������:�/�����+!�5� ����,������ J����������� ��� �� �� � �Q!� ���4��!�!"G� JJ� ���������� ��� �� �� � �Q!� ��� 1��� !���� !�!"G� � JJJ� 0�#� ��$���!� ��� 4��!�!"G� ��������!� ����!���� ��� ����������F������ .� ��� ���D�� ������! � K� � E� ��� ���������������� ��� ������!�� ��������� � �������� ������� ��� �� ��� �� � � ��������� �������������� ��� ��� � ����� �� �� ����� �������� � � ����������� ������ ����� ����� �� � ���� � � ����������� � ���� ����� � �������� ���� �������� ������������ ���� ���� �������� ���� ����������� ��� �������� � ���� ���� �� ������ ��������� ���� �������� ��� +;5� ���������� ����� ����� ����� ���� �� ����� ����� ��� �� ����� ������� ��� �� ��������� � ��( ����� �������� ��������� ���� �������� � � �������� ���� ����� ����������� �������� � � ���������� ������ ����� � ����� ���� ���� ��� �������� ������� � ����� ���� ����� �������� ��� +;5� ���� ��� � ������ ��� ������ ���������� ����� ������ ��� ���� �������� ���� ��� � � ����� � ����� ����� �������� ��� ��� ����������� ��� ���� ��� ��� �� ��� �� ��� � � �������� � ����� ��� � ��� � ����� ���� ���� ��� ������ E� ���� � ������� ���� ���� ������� ���� ��� �������� �� ���� ������� � � ���� ���� � ���������� ����� ��������� �� ��� ���� ��� ��( ���� � �� ��� ����� �������������� ��� ������ �� ���� �����������5���� ��� ��������������������������������� �� +;5� ������������ ���� ������ � ���� ������ ��� �� ��� � � +;5 ���� ���� ������ � � ���� � ��������� ������ ���� ��� � ������� ����� � �������� ���� ��� ���������� ��� ���� ��� �� ������������ � ��� ���� ��� �������� ��� ���� ������ ��� ����� ��� ���� � ���� ������� 5�� ��� � ��������� ����� � ������ � �������� ���� ��� � ����� ����� � ����� ������ ��� ����������� )������� � � ���� ���������� ���� ����� ���� ���� ����� ���� �"' � �� �� � ���� >��� ����� � ���� ��� ���������� �� ������ � �������� ����� ����� ��� ���������� � ����� ����� ��� ������ ���� ��������� � � ���� ��������� ����� �������� ��������� ���� � ����� ��������� ��������� ��� ���� ���� ���������� ����� �������� ��� ����� ���� ������������ ����� ������������� ���� ������������ � ������� # � $������ �������� ;���������� ������� B���������� M����� � �� �������� � ����� ������� ��� �9����� � � ��� �� ��� ��� � �� ������� � ��� ������������ ��� �� � ��������!�� ���!� ��� �� �@������ �� �9������ ��� ���������������������� ���#� �������� ������� ���� �� ������,�� �� � � ���@������ +��� ����� ���� ���������� � �� � ��� �� ��� � � ��7���� � ����� ��� ��/�:����� ���9� ������� � ��� ����� �� � �� ���� � ��� ���������� -���� ���� � ���� ��� �9����� ��� �� ��� ����� ������������� � ����@������ ����� ������ � ��� �� � ����!�� �� ���� � ��7���� ��� ������ ���� ������ �� ����� � �#� �� �� �� � �� @�� �� � �� ���� ��� �������� �������#� ���� ���� ���� ���,�@�� � �� � ����� ��� �� /�:� �� ������ ��� �� ���� � ��7����� +����� �7�� �� ��� �� ����� �� �� �� ������ ������ � �� �������������� ������ ��������� ��������!�� ��� ��� ����� � � ����������� � �����#� ���� �� ��� ���� ������� ��� �����!�� �������� ������,��� #����������������������!���������� �� ������������� �� �� �����,� �� ��������#���������� �����!����������������� ������� ������� �� ��9���� ����� � ����������������@�������� ,���#����������������� ����� ���,���� ��������������� ����� �� �����!�� ��/�:#���������������,9���������� � ��� ������,���� �������!�� �� �� ��������������������� ���� �� ���-��� ��� ����� ������� ����������� �9 ������ �� ��� ��������������� � ��� ���� �@������ � �!� � ��� ���� �@������ ��� �������:������� �� � � �����!�� �#� ������ ������ ���� �� ��� ���� ��������� ���#� � �� �� ���� � ����� ������9��� ���������� �������9������ �� �� � �����#� �������� ���� %*#� ��������H��#����� �� ������������ �������� ���� ������������� ��������������������!�� ������ � 9�� �� ��� ��� �� ��7��� �� �� ��� � ��7������������7��� � ���� ����� � �� � ��� � ����������� ������ �� ��� �� � ���������� � ������������������� �������������� ����� ���������������������� ��������� ����� �� � ����9����� ����� ��� ������� �9������ �@������ �� �9������� F�� ������ Q������� ��� ���� ����� ���� =*7�K&L''=M* ���!$�!������ ����� ��������� ��� ������!� ���!�"� ������!!�"����!������ ���� ���!� ����#��( �!��������� #��( �!��)�-������ � ���������!(������� ��������)���� ���!���������� ��� �!���� ����#��� ���� ���� � � ���)��� ������!�"���� ���!�!� �!�������� 0 �� �!���� ������ �������� �� �� ������������ �������&*4���� ������������! � ��� �� � �!� ����� 0��� � �!� ������� ����������� � ������ ���� �$ �� ���5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� �����������!�"�� ��� �� ��� �� ����#���!�"����#� �� ��)� � ��!��������� � ������� ������� ���� �� ����� ! �� � � ��� �� ��������� �� �� 0 �� �! #�������� ����>7?�� � ��������-��. ���#��� � ���� �%������� �����#�������6�� �%��� >8)�-���� ������ �������� ����� ���� ���"�� ����.���� ����#�� �� ���������!���!�������6��!����� �� ����! � ���� ��!��!� ��� )�� � ���������� ���� �� ���8 ��!������� ���������! ����! �� ����� �!�!����� � �� �������'���� �� ���� �!!�"�� � �� ��� ��! ����� ��"�� ��>7?���!���>&?���� ��!����������� �%�����!� ��� ���� ��>7?����6>4?8��0����� �%����>� ���� ! �� �� �! #����� ������� ����)�����! ������� ���(� ��� �����!�!�"�� �� �� � �!� ������� ������-����� �� ����������"��>7?� �����! ��� � � ��>7?���)������� ������� � ���!�"���� � �#� �� ���������� ������! ���� ���#��� � $��#��� �� ���� � �! #�����! ���� � ����#��� ���� ����!���!� ������6���4��)����4��)�� ���) � ���)�� �)�1��)� ��)�!� �!)�0� �!)�*� �!)����)��F�) PKU��)�0� ��+)��� ��)�7����)���4)�?�U�)��4��)��� � � ��G7 #��)��� ��G7 #��8���� ��#�����! � ������ ���� ��� ��� ��� �����!� ������-�����#�����������"�� �� &*4��������� ���!!� ������ �%����� �%����0���:���� ��"�� ���� ��#������� $���#��� ����������� � ���� ������.����� ���� ������!�"�G ������!��!�"�� 0��������� �"��!����������� ��!��� ��� ��#�������� ���� ���� �� � ���� ��� ��#���� �� ��� ����1 � � /�� � �������������� �#�!�"��� ��������� �� ���� � ���� ����������� �$ �! �������$������!� #��( �! � � �� ������! ���� �� ���� �� � � �"� ���!�"�� �� !� � ���;-�C����!� ��!(����� �����!��� ���0�� ����� �#�!� ������ ����� � � ��� ���(� � �� ���� ���!�"�)�� �� ���!�"�� � � �!�"�� �����#�� ����� � ���� ��� ���� �� ���#����������� ��!�� �� ���� �� � ���� ����� �$ �! )�����(� � �� ������ �� �����#��� ����� ������ $��! ����� ���������!(������ ��� � � ��� ��� � �� ���-������ �� ����� ������ ��-��������� ����� ����� ���� � ������ ���0���(� � �� �����!�"� ���#����������� !����� � �� �� �� ��!$�!��)�! ��� �� � �)���"� � �)�!(��������-��.��� ����� "������� #������� ���������� � � �( �!����0���� �%���! �� ��!� ��� ���� ��#�����������#��� �� ����!���!� ����� �������! � �����! ���!�"�� ���� ����� �! #(������� � � �� �� �! �� �� �%��! �� �� � �� ������ � ����� &*45������ �������)���������� ��� �C+����� �� ��� ������4� ���#����,;���������#�� �#��������� �� �� � ���) ����(� � �� ��������!�"������ ���!�������� ����� �� � � !$�!��� ��! � �)� � �)���� "����!����� <�� � $� ����%� � �� ��!$�!����� ������0��@��� ���) �-�� !����� �� �������� ���������� �� ���� ���� �� ����)�! ���(� � �� ��������!�"�� ��������� ���� �� ����!(�����)���#�� �� ������(� � �� �����#�� ����� !�������� ��������� �������� �������!(������ ���� �! � %�� ��"� ��������!(������ � �������4������� � ��!��" � )��� ��� � �!� ������� �������� ����� � �� !�"�)�� �!�"�� � ���!�"������ ��� � �!� ������ ������� ���� � #%��!��������� �!��� ������ ����� � �!�"�� � ��� �� ����J��� �� �! #����)���!���������)� �!) � ����!�� �)���� ��!������� �������� �� $��� ���� �) ��� ��������! ��� ��� �� � �!� ������� ������-�� ��������������� � �!�"�� ��� �� $!� ������ �!� ��� !�% �!��� �������� �%���� ��� ��!���� ��� � ��-���� ���������*4��� �!%�� � ����6�� � �����8)����#�"� ����� ������!�"��-����� �� �!!�"�� ��� � �������������� � � ������� � �!� !�"�� �� �! #������������� �� � � ���#�� ��!������ �����(��� ��4�� �� � �� � ���� �����"�-������&*4 ������ �� � ������ �� �� ����%�� ��� �1� �� � �� ���)���-��������� �� ����� ������� ����� ����� �� �!�"�� ���#���� �%���� �!�������� ����D!(����� ����! E��0��� � #%�� ��� �! #(�������)���� �! #(� !������������� ����!� �������BA�� ��2 ��������! ���� ����1 ������������� ������! �� ��� ��������#�����!) ���� ������� �� � ������ �� �<� �� ���� �!������ �� �� �! #����������� � ��!����� ���4 � $�)���� �� � �"�-���� �� �! #�����!����������! ��� ���:�� �� ! ��� �! #�������-������ � �!�"�� ��:�����"� �� � ���! � �!������� ����� � �!�"�� ���#������ � �� �! #�������� ������� ��� � �� ���!��� �! � ������!�"��!������� ���#��� � $����-��. � �� �! #������� $�� � � � ��������#��� � ����! ���� ��!��!� ��� �����!���� !����)�-����� �!�������! �� ��!��!� ��� � ����� � � ���-�� ���6������#���������#�(��?&>@8<��� G/��#�)��� � �! �� ����! �� ��!��!� ��� � ����#� #(�����<����� �� ���-����� �!�� � ����! ���� ��!��!� ��� ��0 � ��!�� ���� ����! ���� ��!��!� ��� �� � ��� ���!��� ��� ���� � �! #���������!������������)�������)� � ) !�� �)�F� )� �F)��� ���������������� ��! ���� ���� ��#�� ���������!������� �� ��� ���� ��! �������������"� ����#�� �)� ���� � �������� ��� ��!� ��% �! � ���� � �����)�� ��!������������ �� �%�� ��� ��#���� � ������!������ �� �� �����-���!� ��������� ���������� !��� �����#��� �� ��� ���!�������� �%�������! ��0� �! ���!�"�� �! #(��!��������������! ���!�"��! �� � � �� ��� �����!�� ����������!��� ����#�� � �������� #��� � ����.�����!�"�� ����� � ������!�� ��������!�������3!�� )���� �!��������#��� � �� �! #�� ���� ���� �! ���� ����.�����-����� $�! �� � �� �� � �� ����!������� !� ���� $ �!��� 6���)� ���)� �#�)� =!F) ��!)����)� �����)� ������ ��8����� �%������� ���� >7?�6P�)�/�)�*����)�#�����#����8��4��-�����#����� � ����!�������� �� �� �����!���������������)���� �� �%� � �� �� ����!���������! ��� ���� � #%�������� � ��� �!� ��% �! ��0���! ���!�"�� �! #(��!������!����� ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� � ������!(����� � �������0�����! ���!�"����� �� !�� ������� ���(�� ������(� � ��!� �" �!�� � � �!�"�� ���#����!������������#�����#��� �� ����� ��� � !��������� #�� � ��6�� � ���8��0���� �%����!��� ���!� ��������� � ������!������� ����� � ! � ���) �� � �#�� ������ �� �����!(������� ��� ���)������� ���� ������ � ����������!�� �� ��������� �� ����� !(���������! � ������ ��� �! ����������� ����� � �� !�"�� ���#��)���� ���� � ������! ���!�"�� ���� � �� ! #����� �����(� � �� ��������!�"�� ��� ��#����������� � ���� �� � ������ '='0K�'�0L04� ����� ����� ��� ���!� �� �����"��!���������� ����� ! �!�!� �!��������'� ��!�!� �!�������! ���� �����!�� � ������ � ��� ������� ��! � �� ����#��� ��)� �� �� �� ���>��6���!��� �#����8)�2�6�%� ����� ��&*48)�>� 6���!��� �#����8�����6 � ���G �� ���8��0���%� ���� ���&*4� !����������������2)����������!�"�� ��!� � � ����� �����"��!������� !�����������������)������ ������>�����)�� �� ��!��!� ��� ��0���!(������ � %� ������-����!�� ���-���� ��� $���! ��� �� �����!��!�� ��� ����� ��������������>+)������ � � �� ��!��� � 0 �� ��! ���� -��� ����� ��� ���� �� ��>+� �� �� �� #����"����>��� ��!��!����������� � �� ������������ !���!��� ���!��!� ��� ��� ���!�!� �!���������#������� ����!�!�"�� �������� �� �!�"��#��( �!���0 ����� �� ����� ��!!�"��� ������ ����������!�!� �!������� ���� ��� ��!������������#��� ��� ����!�!�"�� ���&*4������ � ���� � ��������������� ��� � �!�"��#��( �!��-���!� ��!(�������1����!�����4�� ���-�������!(������� � ����� � � ��������������� ����� ��!!�"����-������� ����! ���� ��!��!� ��� �� �� ���� �������!%��! ���? � ��� �������� � ������ � � ��� ��!!�"�)������ #����"�������! ������ ���� ���� �� ��� ��� ���&��� ���-������!(�������� ���� ��� �� � ���� ���� % �� ���: ��!��������� ���� ����������>�) �� ����������! ��� ��� �������� ���� ��� ���������� #���!�"�� ���!��!� ��� ��� � ���������� ��� ����� ��� ��� 0 ���� � � ��#��( �! ��� �� ���!�� �����#���!�% �! ) ! !�)�-���! � � �������� #����"�� ���!�!� �!���������� �� �! �#��( �! � ��! !����#������� �����!�"�� ���� �����2�������� ��#���! ���!�������� ����!����������� ��G �� ����� ��;CF&��6�;C����8��4! ��� �� �����! � � !������� ��� "� # �� ��! !����� ����� � ��!������ ���� ��� ��� ��!�!������6! F�8��� 0 ���� � � ���� -�% �! �� ��� ����-�������� �%� ���! !���� $������� �������������! �� �� ����� ���(� ���!�!� �!�������! ���! ��� � � �!���� �)�� �!����� � ���!��-�����! �����:"#�� ����#���������! ��� � ��2� ������ � �� � ������!������� �!���� ��� � ������ !� �����5������� � ����� ���!�!� ����! ����� �� � ��� �� ����!�"���0���!�!������� ����� � ��� ��� �� ��� ������� ���������� �� �� ��� �������� � �� ���� ������ ����� � �����4�����!� ����� �� ���!�� �� ��!�!��� ����64����8)��! ��� �� �����! � !���������� ������ � #����� ��!�!��������� � %��� �)�(� ���� ��!������!�� ���� �������!���!���� "� #����� �������� � �� � ���!�!� �!�������������!���� ������������!�"���2 �� �� �� � ������ ��!���������!� �����5�����-����! 3����� >�G��6!�!�������������8���������-����! 3������>�G2 6!�!������')�&����8����� �0��!�!�����4��������:!��!�"�) ���-����� $������� �� ����������2��������� 0���������� ����� ��#����������� ���� �� � ���) � ���!� ����������#���!�"�� ���!�!� �!�������������� �) ������������!�"�� ����� �������� #����"�� ���!�!� �!���� ��������� ��������! ������! ���!�"�� ��!�!�����G!������� � ! F��0��� ��������!��������� �%���������� ���� ��!���� ��� ��! F�� �����)���B�����A��� ����� ���� �! ��#��(� �! �� � ���������!��!� ��� ���������!��� ����! ���� � !��!� ��� )�� ����#��� ������#� �� �� ���!��!� ��� ! ������! �� ��!��!� ��� � ����� � �� ���� �� �� � �#�� ���-��� �.������&*4��� �!��� �����:�����"�� � �,;<���� �����!�� ������!(���������� � ����� �!��� �� ����� �%���������� ����!�!�����G! F��� ���� �� �� ���� ,-!* 0���!�!��������� ����!����������������#�������� �� ��������� �#�� �!�"�������!������������������ ���� �� ���2 �� �#�� � �������� � �� �������� ������ !�"�� �� � ���������������'��� �����!�!�������� $� � � ������������ ������� � ������ ��� ���-���� ������ ��� �#�� ��� 0��!�!�����4������� � ���� ���� ����������2������ �� #�� � �� ���� ����� � �����)�� ! ��� ��� ����� ��� ��!!�"�� �����!�!��������0�� � �!�"��������!�!�����4 �������������� #����"�� ����������2������0��!�!���� 4)���� �� �����)������ !���! ���� �%������#��� ��� ���!��!� ��� �!������)�! ������ �! � ���#��� �� �� �� ���� ��6��8)������! �� �� ����!���!�"����@�� ��� �! �� �%�����4� ���� �� �������P�� ����� � �� �� ������������ ����� "� # � ��!�!�����4��� ���� ����)���#����� ����������!�% �! �������! � � � ���!�!� �!������������!��� � ��� ���� �� �� ���� ,.!� 0���!�!������>�G2����!������!���! �')�&����)��� �:�����������!%��!� �� �� ���� �� ��� �����>����2� 0���!�!��������� ���� !�� ���! ��! F������! ���1 ��! F�� � ��(�����! �����! �� ������ �%������#�� ���5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� �� ����!���������! ��������@��0���!�!������&��� �� !����! ��! F���)�C���,<����! ���1 �!�!�����&�! FC � �� ���������!%��!� �� ������� �! � ���#�����<�� � ! ���1 ��!�!�����&����&;�! F������� !����! �������� %#�� ���!����� ���� ������!�"��!�������6?'*48������ �����#����������1� �����!���� ������ �� $��� � � ��� ��� ���!�!� �!������� �������� �� �������� �� 0��! ���!�!�"���� ��!����������!�% �!���������� �� ���� �� �� ��� ���� ��� ������!��!�"�� ��� �� �1� �) ��%�! ��������������������� ( �!�������� �������� ��!!� ������� ���! ���1����%��� ����.�����!�"��� � ���#������� ����#��� ���� ����! ���� ��!��!� ��� ) (� ����� ������������������� ������!�"��!�������� � �%���� �� ����� ���#� ��������� �!������������� ������ ���� ������!(����������! �����!%��!����0���� ���!!�"� �������! �� ��!��!� ��� �! �������!�� ��� ����� ���"������!%��!�)��! �������!��!� �� ������ ���� -�%� �! ���� ��!����������0��� �(!�����-�����#�������� ���������� ���� ����� � �����#�� �� ����1�� �� /��������� �� ��� �������� �� �������� �� �� ����!�� ���� ���������� �� ��� �)�! �� � ��#�� �� �����"���: ��!������)� ���� � �����)��� � ����!������ �� �� ������� ��!��� :�� � �� ������0� �! ���!�"�� �����!�� ����� ����!� ���� �� �� �!�� ��� �5�� ��!� �� ��! �� � �!� ������������ ��� �: ��� � �����!�� ����� �� � �����!�"���� ��# ���� ��!�"�� ��� ��!�� �� �� �!� �� � �� ��� ��#�� � � ���"���� �� �������� ����� ��� ��� ���� � �� �� ��� �������������� ���� �������!����������! �� � !��!� ��� � ����� � �� �������67>@α8)���! � ��!��!� ��� ��� ���������>@� �����"����������� ��)���! �� ��!��!� ��� � ����� � ���!�V��� � �)�� �����#���������� �!����������� ����� �%� ���� ! ��� ��� �� ��� � ��� �� ��!���!��)� ��% ! � �� �� ����� � � � �� ��� ��!�� �� ����>@� � ���! �� � #(��! �����!(������! ��������� ���� �>@��P���!�� � ���!�� ���� ����>@)� ���#��� ��! �������)��)�;���C������ �� �������� ����� ��� ��� ���� � �� ������� ���� ����������P��������� �� �� ��! � !� � ���� ���� ����)� � ��(����� � ����! ���� ��!��� !� ��� � �����"���� �������������&��� ���-�� (� ����� ������������� ����� �%������� ��!������ �! ��� � ��� �"#�!�<�(� ����!���������@>@��!% �! 6@>@�8)�@>@��$��! �6@>@�8)��� ���6@>@;8)��� G /2;�6@>@C8)�@>@,)�@>@A)���! �� ��!��!� ��� � � -���� �� !� ��6@>@B8)���! �� ��!��!� ��� ���� �!� �� ���� �"#�� ��6@>@�8�����! ���! ��� � �������� �� �� � ��� � �� �0� ���� ��� � � ��� ������ !� ������������ � � ���� � ��� � #������� ���� �� �������� ����������� �� � �� �������� �#����������� ���� ���������� �� �� ��� � ��� �� � ��� �����B���� ����� ���8��� ��C�� �� ���D�� �� ������� �� �A1-6�!���� ��� ������ ����� �� �����������-� ������ G2 S G1 M P33 (cdk2) ciclina A Control G2 p34 (cdc2) Ciclinas A y B MAP cinasas Mitosis / Meiosis P34 (cdc2) ciclina B MAP cinasas Punto de restricción Control G1 p33 (cdk2), p34 (cdk4), p33 (cdk5) Ciclinas E y D A MPF p34(cdc2) G1 G1/S S G2 G2/M M G1 Punto de Restricción Punto de Restricción B Replicación de DNA ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%��� #�����6@>@�8��0 ��@>@��� �� � #(��! ���������� !(������ ����-�� � ���)����� �! (� �!���� �� ��#������ (� �! )������� ����:�����"����� � !��� ���� ����� � �!�"�� ���#����4�#�� ��@>@ �� �������������������!������� ���)��� �!����� ������!��!�"�� ��� �� !� ���� ��!(���������� ���� ������������� ������������� ������!��!�"�� ������!(� ������ ��!�������� �� ��� ��� ��� ���� � �� �� �� ��� ��������� 7� ��(����� � ����� � ����� ����� � �� ���� 7������! ��� � � ����#�����!�"�� ������!(��������� �$ �!��)���� � "#�� ������� �� ���� !� �)�!(����� �������� ��������)��� ������������#�������� ����� �����?���!������� (� �! ���� ����! ����-����� ���!� 3��������� �������"�� ������!(�������� ��������� ���!�������� �� �������� ����� ��� ��� ���� � ����������� ������������� ���� 0����������������� ��!�������� ��#���!�"�� ������������� �������"��!��)�! ���!�� ���� ��#��! ��)���� #(�����)� ����� � �� � � ������� �� $!� �<� � ��(���� � ��������%� ���� ���&*4������!��!� ��� �!��������0������!� ��� ��� ��=>@�=���==)������! � !��� ��! ���! ��� �(��! ��-����� ���! 3���! ������ � ��� ��!��!�� ��� �������� � �������� �1� ���-���( �! )�� ��� -����� ��� � �� �������� ������ � � ����� 0��� � � ����'����� (� �!�����=>@� �� �=����� ��! ���� � ���� �� ����� �� ����!�!�"������ (� �! ���=>@� �� �==��0 ������!����������! ���� �"#�! �� � � ��=>@�� ������� � ���!�"�� ����������!�!�"��!���� �����0 ����!�� ���������=>@� �� �=�� ������! ���� � � �� �� ����!�����)����! � ��� ��! ��� ����!��� ���� ��� =>@� �� � ==)� ��� !���� !���!�� �� �� � �! ��� � ��� !� " ��� �������������� �� ���������! �� ��!��!�� ��� ��������6*>@8)����!������� ��������������� ���!����� ������!��!�"�� ���������� ������ �$ �� !��������� ������� ������ � ������� � ������(��! �� �������������� ����� �� ��� �� ��� ��� � ����� ���� ���� ! ���(�#�!��� !����������� 0�� ��#�� � ���� � �������������! ������ �"��! � ����� � �� !����� ��4 �������� � ��������������! ���� � ����� � ��� �� �� �� ������� ����� �� �� ����!���� ���6 �F8)������ �! � ���� � �! #(��! ���! ���� � � ���� ����!������ �� �� �������! �� �� ������ �� � ����B,��� #� �������� ����� ��� ��� ���� � �� ��$� � ����%� ����&'���������� � ��� ������!���� ���� � "#�� �� ������!(������ ��� �1� �! ��! �� < ! ���� ����� ��!� �����64����8��0���!(������ �� �1� �! ��! �� ���#����� ������#������������� � �� �������! �� � "#�� ���0 ����!�� ����α���β� �� ?&>@�����! ������ �� � �����!�"������?&>@��� �:������� ������ �� � ������ �� ��! � � � � ���! �)� ���� �)� ��# �� � #�� �)�� !������ ��! �� ��!��!� ��� � ����� � ����� ��� ����� !�����6J�>@8������������ � "#�� �� �� �� ����� !(�������� �������� ��� ����-��. ����#��� ������ � �)�� � $�� ��-����� ����������#� #(�����<�!�� ��!�� �����! �� �������� ���� �)�����!(��������� �� ������� �����!"����)�� ��-���� �� !� �� �����!(����� �����! � ����������������������! �� ��!��!� ��� ���!�� ��� �6?>@8���� � � �� �� � ���� ���� ���� �������!���!�������� ���������� ��J�>@���?&>@� * �������� � ��� ��� �� ����!�"��� �� �� ����)�� � � �-�������� ������-���@� ���#����� �����! ���� �"� #�! �� ��J�>@GJ?@��������� ��� �!������� (� ��� �� �� ��� ���� � ���������������� ��� ���)� ���������!��!� ��� )��������������!������� ������!��!�"�� ������!(�������� � � �( �!���� � ��#��� ��� �� ����� ��� ���(� � ��6��� :� � �� �� ����8)��� ���� ��!�������� $�������� �����!����) ��! ������ � ���� ��� ��! � ������������� � � �� �� ����0����.�����!�"�� ����� �� �%�� ���� ��� �(!�� ���������#����� �� �� �� �� ������������ ����� � ��!�� ����������� � � �� ���)����-��������! � ��!��!� ��� � �� �!�"��# ���������! �� ��!(����� � ����������!�� ������ ����!������ �� �� ����� �����! ���� � ���� �� ��! � �������6'2@��8)� � � ��(�������� � ���! ���� � ���� �� �� �!�"��# � 6��'2@8)������� � ����� �� �!�"��# ���� � !� � �! ��� �)���%�! ����� ���� ���� ����!(������ �� ���-�� � ���)���#��������� ������!�"���� ������!��� !�"�� ��� �����!��� ���� ����# !� �� � ��!������ �������-������������������������!��� �� � !� ��� �!�"��# �� � �� ��������!�� �� ���'2@������! � ���!� �� ������� � �! #(���&+��������! ��� ��� �� �� � ������� ����� ��� ����!�� ���� ���?&>@) ���-���� ���� ���������������!���!������ ������0� �:�����"�� ���� ����!�� ���� $��� � � ����� �� � � !� �)� �!�"��# ���������� #��� ������� �� �! � #(����� �� ���#����������! ��� �� �� � �!� ��� �� � � ��� ��� ��: ��!�������-����� �!���! �� �� � ��� �� ������! ��� � � ���� ����!������ �� �� ��� �����������! �� ��!(������ � ���62'@8)���� �!������ ��� ���� #(�����)��� � � ��������#� � � ������ ����� �! � ����� � �! #(��!�F� ���������!�� �� � 2'@)� �� �� � ������� ����� �����!�� �� ��?&>@) ���!��� �� ����! � !� �! ����#��� ����� � �� � ��������� ������! ������� � 2�d40�2�&��7�4*2&L''=M* 6&��0K2���'�?7K��2�7=�K2=*�'=*4248 ���! � !� ��� � �����!��!� �� ������ ���� -�%� �! ���! ��� ��� ������� � ���!�"�� ����!�� ���� �� ����5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� � ����!������ �� �� "� ��� � �� 3� � �� �. �� �� � � �� � �!� ������ ��!��� ������ � � ��!��� ���� �� �%��� ����.�����!�"��������!$�!�������?&>@������ ! ��� �� ���������� �� ���!�!�"�� ��� ��! � � ��� ��� ���� ����� � ����'��� ��� �(!���������� � !�����%��!��� ���G ����� �� ������� �������!�� ��!�� �����?&>@��0���! � !� ������ ����� �� �� � � �� �������'�6?0'�γ8)�!������ ��� ��� � ����� �� ��; 6?=�;/8)��������)��� �%����! ��� ��� ��>7?��� 6>4?8��� �� ����!�������� ���7 ���(� ���! ��� �� � � #%��! ����!����������#� ��������;)�� ��� �-�� ������ ���2P������� �! � ����� � �! #(��+� ��� ����!� ����%��!� �� ��! �������!�� ����! ����� �� ��� ���� �� ���� �)����-����� ��3� � ��!���!�� ��� �� � ��� ��2P�����;��?0'�γ)��� $� ��� ��!�� ���� �� #�����!�"�� �� ����#�� �� ����1�� ��� � � ��� ��)� ��� ��� � ���� �� ���� ��!��#��!�� ��������� �� !�����������!�"�� ��!��!� ��� ��!��������������#�� �! ������ �%��!�������'�6?/'8��0 ����#�� �� ��� ��1�� �������!����$�� � �� ����� ����!(������ ��� ��(�� ������� � ���!�"��� ����! ���� ��!��!� ��� �����! ����?&>@�������!�� �� ����� �� ������ �%� ��������! �����!� ���! ����������� � � �����!�� � !����������!%��! �������� �!������� �� ����!�"�� �� �� � ����� ���?0'�γ� ?=�;/�� �� ������������� ��� �� �������� ��!����� ��� !�"�� ��?=������#������ !�������%��!� �� ��! �������� �� ����!��������! ��� ����0�������� � � ���� �%�� 6�,F&�8�! � ����� �� ��� ��2P����2P;������ �� � ������ �� ���� �)�-���� ���%� �� ��!���!�� ���! ���� � �?=�;/����� ��� �!� ��% �! ������ !���! ����� �� �%��� ����+�F&�)�-��������� �� �����! ���1 ���� �� % �� �! ������� �%��� ���,F&�� >4?� �����%� � ������!�"��! ��������!�"�� ����� �� �%���������� ���! ���!�������)�-���������! � � ��� ��!�% �! ���������%��� ����.�����!�"�� � #(��!�� �� ��!��������� ��� ���-��� ������� �! #(��!� �� � �! ��� � �� �!���%� ����� ��&*4��0��� � �!� ��� -���!����������! ���!�"�� �! #(��!�� �� ����������� ����!� ���!�"�� �� �������>7?<�>4?��� � ������ �! ��� � �>7?���� ������� ����� ���������! 3�� �� ������ � �!� ���� �! #(��!������ ����� -���� �� �������� � ��>4?���������#��� ����#� �� � ���� ���!�"�� �� ��)� � ��(����� �!�������! ���1 �� �� ����! �������! ������������!� ���� ����.�����!�"�< � ��� � �� )����� � �!� ����-��� �.��������� ���!� !� ���� �������! ��>4?� � ��(���� -������������� !� ������ �"#�!��� �� ��� 0�������� � � ������ ����!�� ����!��������������� ���! ����! ����� �� ��! � !� �)� ������� ��!� �� �� �<������!�� ��!������ ��?&>@��� ���! 3��! � ?0'�γ)�?=�;/���>4?)� ��� ����-��������!�� �� � '2@��� ����� %�� ������� � �� ��?0'�γ� �>4?<��� ��!�� �� ���>@����������� �������!��� ������������ �� � ����!�"�� �� �� �����>4?<�� ����!�� ���� ��@>@���� �!���� �� ����!�"�� �� �� ����� ������ �� �! � !� ! ���+)�� �!����� ����� #���! �����#3�� � ���!��� ���0�����.����� �����!�� �� ���������������������� !�� �3��!� �� ���� ���(�� ������� �%���=�2��� 0����� �%���� ����.�����!�"��6� !����� ���� �� �� ��1 � �����!�� ���������%�� �� ���� �!!�"�� ����.���� � #(��!��8������� ���!������!������ ��#��� �5��� �� �=�! �����!�"������ $ �!�)���!������� �)�?0'�γ) >4?)�� ��� ���� �� �� ����� ��?�?�'������ �! #(� �������� �� �==)�� ���� �%����-����������! �� ��� � ���� ������� � �����#��� ���� �������� �%��� ����.�����!�"�)����-���!���!��� ���! ��� � �!� ��% �� !���=�!��������������� � ���,� ��?=�;/���&� .����.� ���� �� ���/G>���G42P<� ��.� �� ���� � �� #����� � ����� � �!�"��� �� �� 0���!������� ���� �%�����! ��� ���� �� � ��� 6�4?8�� ��#� ��� ������������%��� �� ���� �!!�"�� � ��.������0����4?���� ���#��� ��������!� �! ��� � �%���� ��C��C,�F&��-���������$�� � �� ��� �� ����� ���������� � �� �� �� �������#���� ���� �� � ��� ����! �� ��!��!� ��� �!������� �! ������ � � � ��� ����� � �!�"��� �� �! #�����-���! ���!������� !������ �� �� ������0����4?������� � ���#�� ��� � �!��� � ! �� ��� ��� �� 5� !������� �� ��7� 6!����� �� ����� �����!�� �� ����>@8)�!������� ���4?�� 6!������ ������� �%��� �� ��������$��!�8���!������� � �2/�6!������!������ ������� �%���2A���� � ��8��4 ���(� ����������! � !��! ���/��6!���������#���� ���� ����.������: ��!��������8� 0���!���! ��%� �!��� $��� � � �� ����������%�� � �����.�����!�"�� ����! ���� ��!��!� ��� ��� ���(� ���4?� !������� � ������� �� ���� !�����)� -���$�� �� ���� � $�� � ���� ���� ����!� ��������!��!� �� � ��.������������! ���!�"�� �� ������)����!�������� � � ���! �� ��� ���! ���! �������!������ �� ����G������ ������6�� �! � ����� � �! #(�� �+8��0���� � �� �! ��� ��� �! #(��!� �� �� ����������� ��� �� ���� !� ���� � � �!� ���������� ��� � �� ������������� � �� ���!� �������� �� � ���������� �! � ��� �! � #(�� �+���!�� �� ������! ��� � � ��!������ �� �� ��� ��G��������0��!������ �������������! ��� �� ���! � � ���!������ ���4?<���#���� ����� �� ����!�"�� �����!�� ����� ���4?)� !����� ��� ���!���!�"�� #��( �!�� �� �� �! � ����� � �! #(��0��)������! �� �� ����� !���!�"���A����� �<� � ��(��� �� ��������2/������� -��������� �� �����!������������� �%���2A���� � � ��)� ��� �� �! � ��� �� � �! #(�� ���� �� ��� �� �%�����!����� ���#�� ��2�@� � ��(����� ������ ��������! �� 2��������!� � ������������� �#�!� ���������! � � !�������! ��:� ������ ���������.������� -�% �!���-�� ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%��� ��������� ���� �� �� �����!�� �������1������ ���� �3!�� �!������)������ �� ��������! ���!�"�� ����!���� !� ���� ��#���������!%��! ����������! ���!�"�� �� � �� �� ����! ���� ����!���!� ��������!�����5�0����+��� � ����� ��� ������ �)�� �� ���!� �����!��� �� ��! �! #���������������� � ��� � �� ����#� ���������%�� ����.�����!�"�� � #(��!���������+���� ��#�������� �!� �� � ����� �� ��� ������� ���������� � � � ��! ���� ��!��!� ��� �������� �� �� ��!��������<��� �:�����"�� ��� �� � ��(������� �!� ��� ������� � �� ��!�"�� ����! ���� ��!��!� ��� ���������!�"�����!�%� �!������������ ������!�"��!�������� � ��� ��������#�����������-�� � ������ ������ �� $� � � � �� ���-��� !������! ��� ����! ���� ��!��!�� ��� )�������!�� ���������!��!� �� ����.����� ' ��� ���� ����!��!� �� ������ ��-������������� �� ������!�"��!��������� �!� ��� �������! �� ��!��!�� ��� )������� � ��� �-��� $�� ��� �����!��%����� ����� ���!!�"�����!������ ��������! �� ��!��!� ��� �� �����!�� ���������������!��� �����!(����� � ���)�� � � � � ���� �# ��� �������!%��! ��6! � ���� ���� � �� � ���"�)������!�� �� ������! �� ��!��!� ��� 8)��� �!� !�"�� ���� �!���� �� � !� ������-������ ����!����� ���!�"�� �����! �� ��!��!� ��� � ������!�� �������� ��!� �-������ ������� ��!�������������! �� ��� �� ��� ��������! ����! � ������!$�!��� >�*�2�2L?��2K��2�&��7L�K��2 ���! �!�� � ��� ��#����������� ���� �� � ��� 6>278)��� ������ ���:���� �� ��#��( �! �����!(����� � $ �!��)� � ���������� ���!�"���� ���!(������!��� !�� ������!(������� � ����)������ � � ��#(��!�)�� -�����#�����-������������!��� ���� � ����� ��#���� ������!(������� � ���������� ���� �����!���!��� � ����� ��� ��� � ��!���� � ��#(��! � �� ���� !(����� !��!�� �����' ���������!�������� �!� � #%��#��( �!�) ������ �� ������������������� ���� �!� !���������-�� ! � ��%���!� � ����� �� ��� � ����� ����� �� ��!(������!��!�� ���)������ �� �����%��� �� ��� � �! �� �� � ���' ���� ���:���� �� ��������� �� �! � ����� ��!� � ���� � � ���� ��>27�6'��� � ��8� �� ���� ������!����� ���� � � ��� ���� � � ����� �� � �"#�! ��������� ��� ��/�� � �������� �� ���� � ��)�-������ � ��"�-������%������ !���#��( �! �-�� $�� �� �� ���� ��� � �#���1���0 ����!��� ���! � ������ �!�"�� � ��������! �� � �������� ���������� �� ���������! ����#��( �!�� ���! � ��� ���� ��#���� ������� �� � ����' �� �� �����!���!���6�,98)���� � �!� �������#��� ������� �� � ������ �� � ��� �����!������� � ��� � ������� ������� ���0 ����� !��� ���! �� � ������� �����3��! ����� ��� ������ � ��� � ����� ������� ���� ��1���&�� ������������ !��� �� 6���� ��� ;+)+++� ���� ���8� �� � �!� ��� �� ���� ��� ��� !������������ �� �#��)� �� ������ ����#���1��������� �� ����!$�!����? ���� ��� � �� �� �������! �!�� � ��-������#���� � �� �� ������ ������ ��� ����� �� � �� !$�!��� � ��� !��!���� � � � ������-���� ����! ����� ��#����� ������� �� ��� � �������� ��� ��#������!$�!����������� � ����� �� � ����� ����� �� ���� �)��������� � �!�"������� � ��������� $ �!�)� ��� ����-���������� � ����� � �$ �!�� !������ �� � �!� ����� $ �!���6@�#����;8� ������� 6��8 ����������� ������ ���� � C���&� � �������8�� ��������8��� ��53E�� 6� ����� ������������� ��53E���� ��&����!�� � ���������������������������� ��#����� '�������� � ����� ������ ����� ���&� ��� �� ����������� �� !��� � �� ��� �6�5� ������!��<� ������ �C � C C�� C� � PPRas SHC GRB2 GAP RAF Ssc MAPK-K MAPK Rsk S PI-3K/P85 IRS -1 PLC� NÚCLEO Jun Fos SFR Myc p62TCF TRANSCRIPCIÓN Ptdlnd(4,5)p2 InsP3 DAG ����5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� 0���:�� ��!��� ��� ��>27������� � � ���� �1 � �� �� � ��� � �������� ��� ��!�"��#��( �!�����!$�� !��)���� �� �!������� � �1� �����!%��!� �� ���� !�� ! ����#�� ��#������� � ������������� �! �)���% ! �������� �!����� � ���������� ��%���!��� %��� !��� ��!��� ��!$�!������0���:�� ��!��� ��� ��>27��� � � �� �! #���������� � ��� ����!�� $�� ���+��. ��� �! ��� �� �������! � !���������� ������!������ �� � � ��6'�� � ��8� 0��� � �!� ����-����! �������� ���� � �! #���� ��!��� �! #�������� ������� ���������#����� ��! ���� ���� ����� ���! � �� ������� �! ��� ��! � ������#�� �������� �@�����7���������� ��������������N�5� 5� �� /�� ��� ������������� N�5 H����������� � %8�%! �� 5� ������<�� � %%�%8���%%�%+ F3�+ N��������� �� ���� �� � %'�%8���4�%# �+8 /��������� � � %8�%!"�%'�%8" ��%��$: /��������� ���������B�����������*�� %8�%!���%'�%8"�8� ��%��$: /����������������� +�2%"�%'�%8"�%$�2% �5�%�6��%��$:%���� A���� ���� � %�"�%!�"�%' A���������� A���������� � %�"�%!�"�%' A���������� ��� �� � %�"�%!�"�%'"�22 A���������� ������ � %"�(�"�'"�%#"�%4 A���������� @���� ��� ������� +� A���������� /������ ������B������������� 8�"�8� A���������� �������� �����������+:��/��� ����������� ��� �� 8������������ �%� ����� ������� � ��' � � �����!� 8������ �� ����� � ��!�� ��� ����! � �� ���������� �!�"����#��� �� �����#�����! � �!� �������� ����� �!!�"�� ����� � �! ��� ��! �� � �������� � ��!�� ������� �! #��( �! ��� ��� �#�����������!�"�)������ �� ��� ����! � �������.�����!�"�� �������.����� � ������� ����� ������!�"�� �!��!� ��� �!���������� �� �� � � � �!� ����� �� ���� ��������������� ������� ���� � ���������!!�"���� ��������� ��#������������!� ���� !�"�� �� � �!� ��������� ��� !�������! � ��� �)�� � �� �! �� ��� ��>27��! 3��� ����#����� � ������ � ���������� ������!�"��!������)��������������!��� � ��.�����!� ������ � ����)������ ��! � �: �� ��>27 X X XRb Rb Rb Rb Rb Rb Normal 1/30,000 Tumor único Presentación tardía Forma hereditaria 95% tumores múltiples y bilaterales Presentación temprana Retinoblastos neoplásicos Reducción de homocigocidad ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%�� >�*�&�0 ��7=*K�0427K�4�I�2L�?�K7�]*4 ���#���1������ ������++�F�� ��4&*�������!� � � ���;���� ���C����� $�� � � � ���B��: ���)������ � �%����� $�� !����� ���������3!�� �!�������������� ���+ ����+�F&����� ���� �%��������!��� ����������!(����� ������ � )���������>+� �>�)�� � �� ����! ���1 ! �������! �� �� ���!���!�"����� � ���@)�(� ����#�� �������! ���!�"�� ����!���!� ���� ������ ��#���������� ������!��������)����!���������������#�������� ���-�� ��� � �������!��" � ����� �� ����������&*4��'��� ���! ���1 �1�&"2������:� ���������� �%�����4� �� � �� �����)������@���������� ����� �� ������������ � ������ ����!������&*4����! �����#����������-�� ���!(������� �������������2� ���!�!� ��1�� � ��(����#��� ������ �%���� ���! ���� �� ����!���!�"�� ����� ��� �� �������0��� � �!� ������������ � � �����"�� � 1�)��������������! �� �� ����!���!�"����� �� ������ #����������! ��� � ���������!�!� �!��������0 ���� �!� ��-����������� �! #��������������! 3������(� �� ���1��6! �� �� ������� � �-�����@8���������� �� � ��! ���� �� ����!���!�"���� >�*�$/3�I�2L�?�K7�]*4 ���#����/3������ �� ������ ������+�F�� ��&*4� �� B��;��)��� $�! ���� � ������: ����-����� �!�� 4�* � �������),�F��������:����������!���� ��� �� �� � ��!��������� ��� �� �1� �� ���!���� ��0���� �%��� �� #����/3��� $�� � � ��� ��;�;����� � �� ��� �� $!� � ���������� �� �� �%�����!������&���!��� �! �������� !���!��� ��� �� $!� ��������! � !��� ���� ��� �� ��� � ������!� �����5�������� � � ��� �� $!� ��)�-�� � ����#��� ������#� �� �� ������� ������!�"��!������ ������(� � �� � � �!�"�� ��������� �� �� ��! ������� ���!�"�� ��� � )�� ��� �-���� � ������ �� ������� �� � � ����������! �����������!�"�� ���#��� &��� ���-������ � �!�"�� ����� �! #(���! 3�� � � ���� �������! � �������������� ������!�"� �� � ��)����� ! ��� ������-�������� �-������� �� �� � �!�"����� ��� ���������� � �� �� ���� (� �� ) #������ �� ������ ��� ���� ��� ��������� !�����!�� � ����! � �� ����������%����#�� ������2���� ���# ) �����#�� ��!�� ������ � �!� ���� ��� ��>27���� �� � � ����� ����������� �� ������ � � ���� �� !�# �� � ���� ��� � ��! �� � �!� ����#�� ����������1�����/3 ��!���� � �� �� ������� � ��!�� �)������������ ��� � ��!�"���� �������!$�!��)�-���! �����!���!��� ���� ������������!���� ����#3�� �� �!������� � �1� ��4�%) � ����!��� ���-������� ������� � �!�"�� ��1������ !��� � �� ��6�,98� ����� ������� �� ���� ������� �� �� � �����!��� )������ ��� � � ���������� �����# �� ����� �����������! �� � � #(��! ��0����� ��� ��� !�"��#��( �!���������� ����� �� � ��!$�!���� ������ !�� 1�����/3������ �����������������!���� ����� �� �!���� ���� � �1� �� ���� ������� � � ����� �� ���� ����� �����:�����"����� ���#� ������� �1� � ���� ��� ���� � �%���)����-���� ������� ������� � �! � ������ � � �� �1� �� ���!���� <������ ���# )�����(� � �� ������ !�"�� ��� � ��#����� �����������! � ������ �����!� � �1� ��4�#�� �� �1� �� ���� ���� �� �� �� ���� � >27��������#���������� ������!�"��!������)�! �� ����� �� ���� �<� ��� ����-��� � �� �1� ����� ���� ������ ��� ��>27�! �� � �#�� �������! � ��� ������� ��� ����!�"��!��������� � ���6�� ���� �������! ����#�� � �! #�����! ����� �&����������!� � ��@��� ����� ��������!� ��� ��� � ��!�"��!�8� �������� ������������������������ �������N�5� ����������� �����;���� ���� N�5 A� ������� ����������� 1�� ��� �������������������������������������������� O����������������� ����� N����������� ������"������ �B��������� ������"������ ��� ������ ������ ��� �� ���������� )�������� ����������� A� O�������� �������������� =���������������B������0���� �� ���� �� ��=������� @�� ���������� ����� �0 �0 ������������������� )����� ��������������.���������� 3� ����������"����������� @�� �� ��=������� ���������� ������� �������������������.���� �������� ���������� ��� �����������������.��� � ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� ! � ��������� � �� ���������-���� ��� �� ���� ��� ��!�� �����<������#�� � ��� ����������� ������� ������ ��!���!��������!%��!��� ��&*4� ���/3������ ��� !��� :�� � �� ����)�-���! � ��������� � ��-���� ��� �� � ���� ��� ���! ��� � � ��! F)���!� ���� ����/3 ���������! ��� � �!������������!�!� �!������� 0��� � �!� ���� ���/3�������� � �! � �������� � !��!�� ���6�� )�!����� )�! � �)���"��# )��� " �# ) �%#� )���� "�)� ���� ��)� ���� �����"� � �8��0� �� �%�� ��������!���6�B98���� � �!�"��! ���� ���� �(� � �� ���� �!!�"�� ������� �%���6 � �!�"����� ��� � 8��0��� � �!� ����� $ �!��� ���/3������!���� �������,+�A+9� ��� ��!$�!������� �� ���� � ��(���� ��� �����! � ������� � �!� ����#�� ������� ����#�� ������ �����)�! ��������%� � �� ��0��@��� ���� �� ����!��� ��)�� � $�)� ����������� �����# � �� �� ���� �������#�� ����� ����������� ����# � ������� �� ������ �� � ��� ��#������/3� � � ���������� � �! ��#��( �! ������� ��� ���� � �� �������� �5��� ��� �� ������ ������(� � �� ��������!�"������������� �����"�� ���!��!���� �!������<������#�� �! ���� � ���#����!��� ���������������!�"��������� ������ !��!� ��� � � ��������� ��!�� ������ �� ������ �� � �����!�"��!��������0���� �� � ��� ������� �%�� ������ ��� ���/3�����"� � ���+� ��� �)� ��� ����-�� ��� �������� �%���� � � ������ ��� ���)�� �!������� ��� �����! �!�� ��!� ���� �!� � �� ���� ���� �%� �����/3����!(������ ����� � � �������� �1� � � � ���������/3��! 3��! ������! �� �� ����!���!�"�� ����! ��� �� ����!���!� ���)������ � ��� � � ��� � ����� �%����,;� ����������� � ��� �!� �� ���������� � � ������������ ���&*4��P��� ���� �� �!���� � ��������! ��������#��������� �� �� � �����/3��� !$�!��)������� ������ $��! 3�����!$�!������� �� � ������ �� � �!�"�<������#�� ������ ������%�� ���� � �! �� �! #(��! ���������)� �����! ������ �%����A ���J?P��A� �������!$�!���!����!�������� ��!�����%� ���� ��� �����!�!�"�� ���#��� �)�-������ ������ ������� �����! ����� �� �����!��� � �� ������� ��!�� ����!��� � �!���� )�-�������� ����������� �! ���!�"�� ��������!�"�� ���/3�� ��� !�����!�"���� ��� !� ��$� �!�� ������� �%����/3� ����� %#�� �2JC+�7������������/3� �� ������� ���� �� -������������� � �����������������!���!��������� !%��!��� ��&*4<������ �%������� ���� �� ����������� �� �%���� ��� �� �A� ��� ������ �� ����� �� �� �� 6J?P8)��� -�������������� � � ���/3�������� � ���� ����:�����"�� ��#�������#��� ��� ��(� ���� K*'K>�*�2 ���!$�!��������� �� � ���-�������� �� ��!� �� � #��( �! ��������!(������ �� � �!� ����� -���� ���� ���(�� ��� �� � ���� 3� ������#����� �� �� � �!� � �������#�����!�����-������ ��� ������!$�!���������� !%��! ���? �� � ��� )������!��� ������� � � #%����� ��!!� ��� ��� !$�!��)� ��� ��� -��� ��#�� �� ����� � �������� �!��� ����� � �!�"��������! ��� ���!� � �� �������!(������0 ���� � � �� �� �! #(��������� ������#������-��������� �� � ���#� ���� �������� �� !� �� ���� � ����� ������ �����#�������� �!������ ��-��� �����#�������� ������� ���� � � ��� ����� �����0�� ����� � �!�"������� �� ������! ���!�"�� � �!�"�� ��#�������#��� ����!�����-���! ���!�� �� �! ��! �����! ����� %��! ��� ��� �������!��!�� ��� ��� ������!��!�"��!���������� ��#�����!������ ���� ������������� �������� ���� �!��� � �� ������� ��� �� � ���#� ����! � !���! � �! #����)� ���� ����-�������� � ���� � ����� �� ��� ��� ���� ��! � � !� ���! ��� � �! #������0 �� � ������ �� � ����� ����� �����! ������ � � ����� ���� ���"� ������ �� �����#����� � ������! ���!�"�� ��#��������� !� ��� �� ���� �������-��������!��� ����������#�� � ����� ���� ��� �� ��0��� � �!� ����� �� ���� 3��! � �!���� �������! �������� �� �! #����)��� ��#�� ��!�� ��! ������ � �! #(��������,�,)��� �� �%��� ������"������! ��� ��������� �� �%�� ��� � !�� �)���� ����� � �!�"����� ���� ��� �� �������:� �� ��!�"�� ����� � �! #(����!������� �!�"�� �� �� ����������607�8���������� � � ���� ����: �� ��!�"� ��� ���� ���:�����"�� � ����(� � �� �� �����#���!�"� ���!���!� ���� ������� �%��)�� �!������!�� �� ���� �� �! ��� �%��! � ���#��)� !��� ��� �!� �� � �������� ��! ���� ��:�����"�)�! ������������ �� ��� �� � ������� ��� �)�� �-���� ���!����� �! #���!�� � ��0 ���� � ��������� ����� �!�����#�� �� � ��� ! ���������#���� ��!���6 ����8���! ��� ! �� � ���< � �! � ���� ���!� ��! �� � �������� ����� � �� �� -��� �������� ��!����! � ���6�� ����8������ ������ �!��� 3� ������ � ���� 0 ��������! � !� ����� ����� �� �-���! � ��� ������������ � �!�"�� �� � ����� ��� ! ��6'�� � ;8)�� ��� �-������� � � #%�������� ���!$�!���� ������ � � �� �������� �� �%�� ��� �� � ������ �� �� '��� �� �� �! #����������������� ��!���! ����� ���� ��!��� ��������� ������!� ���)�! �-�����#�� �� �! � #�������� ��� ����� � ��� �$!�� �� �� !(������*=P ;7;)� ��� ����-��� � ��� ��0����� ��� � ��� $��� � � � �� ��� �� !������ ��� ��� �� � ���!� � � �� �� ����� � �!�"�� �� �"#�!��������� � �����!�"�� � ����!(�������0 �� �! #�����! ��������!)��������� �� �� �%��� � ��� ���� �� �������7)� �� �� �� �������� ����� ��)����! ��� ����� �! #�����-����� �!��� ����� � � �!�"�� �� �"#�!���0 �� �! #������� ��)��� ���� ����� %#�� � ���� �� ��7)�� ��#������� � ������ �� ����!���!� � � ����� � �� �� ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%��� ��!� �� �� � �� �! #����� ��� ��!��� ���� ��� �� � ������ �������!� � ��!���������! ���!������ ��� ������������%��� �� ���� �!!�"�� ����.������K � #���� #��� � �� (� �� ! ���!�� �� �%���� ��!������) ! �� ���� ���+������� � ��?�� ����! �������! ��� ������#���!�"�� ���!�!� �!������)��������� ������%�� � � �������� ��!�� ������ ������!��!�"�)��� � ���� �� � ���!�"�� ���!�!� �!������� 0���! ���!�"�� ��� �� �! #�������� � ������ �� � �� ���������!���!� � �� ����#�� �� �1� �<����� ���� ��!�!�"�� ��� #���*� �!� !����� ! 3� �� �� ����� ���� ���� ����������!$�!������ ���� ��!(����� ��-��.��)���� �����: �� � � �� ����� ���� � �� �� �����"�� �� ��� �� ���0�� ���� !�!�"���!������!��� ��� ������ $������� �����������!� ��� ��� � ��!�"��� !���������� �!������������ ������� � � ���������� ���� �������#��� ��������!��� ��� � � ��������� � �!�� �1�� ��� ��!$�!����� ���$�!����)�! � ���! ���� ����� ��������!�������!���������� �$#�! )��� � $ �! �� � ��� ��0������� ���� ��� ������!������� ��! � !�� ���0�� ����� � �!�"�� ���#�����-������ �������� � ������!�"����! � � �� �)�������"���� �1� ��� ��!�� �� ����� ����� �� � �� � $� ����<���������!��� ��� �3� �� )�� ���� �� ����! ����� �������� � ������#� � '��� �� �! #�����! � ������ ���! � ���������� � � ����� �� �� 0�� � �� ���!�"�� �� ����� ����%��� ��!������ ��-���� ����������� �� ��� ��� � ����� ����� � �� !�"�� ���#������!��!������������ ����� �� � �� ������� ����!%��!������! ������ 4*>=K>O*�2=2 0��!���!� � � ����� � ��������� �!�������� ����� ��!�"�� ����� �����#�%�� ����������(��� � ������� ���! �� � � �� ��������!��!� ��� � � ��������� �� ���� �� � �� � $� ������0���! ��� � ���#� #(��!���� � ���������:�����"���$�� �� ������!(������ � ������� ��!�� �� ���������# � �� � $� ������0�� ������!�"� ��-������!��!� ��� � � ���� ���� �� ������� �!� !�"�� ���� ���!�������!�"�)���� ��#��"�������!��� �� � ��A+)�!��� �����!(������ � ������������� !��� �� �� � � ��"�#�� �������� � ������� ������������!�� ! ��� �� ����#� #(������������ !�� ��! �������� ��!� !�"�� ���!��!� ��� )�! �� � ������-��. �� �� ��� ����� ���'��� ���� � ������ �������� ������� "�� �� ��#��)�(� ��! ����������� ���!������������ !��!%�� $�� ���)+++���!���-���������"�#�� ������ � �����B�)��� ���@ �F ����� ��� �������" ����� ��-�� ��������-������ � ���:�� �)�!� ����!�� �� ������ � ���!�"��!�������������!� � �� ������� �� � ��!�� ������������ �<��:�� ����� ��!����� ���! ��-����� �� �� �����" ����5 e ���!��!� ��� � � ������� ��� !"���������!���� ���! ��1 ���� ����� ������� � �� �������� � ����� ����<� ����(�� ��������!�������!�"�������� ���� !��!� ��� ��:� ���!�������$�� � e 0 �� � ���������� � ������������ ��!� � � � ���!$ ������ ��� �� ��� 1 � ���! ��1 ���� ���!�� �������)� ����!������� �� ! ����� � �. � �� � � 6 �� �� ���� �8��&����(�� ���� �!����� ���!�� ������!�"�� �������)���� � ����� ��!��!����A)+++ ��!������ � �. � ��#�������� ���� ����� e ���!��!� ��� � � ������������ ���% �� � ���! � ��1 � ��� ��������� � �� �� ��+�,� ���� ����# ���++� %��<���������-������ � �����#��������� �� ��)�! ����������� ���!�������!�"������� ����� �������� ����!�� �� ������ � �. ���)+++���� !��� e 0 �� � ����� ���� � �������� � ������! �� �� ��� � ��� ������ ��� ��!!�"�� ��� ��� !��!� ��� ��� ���� � �� ����!������)� ��� � !��!��� �$�� �� �� �������������!������� �� e 0��� � $� ����� ���!$�!��� �� ���� �6����� �� � �8�������� �� )� �����-��. ��! ������� �� �������� �?������� �������=� ����� O� ���������� 5��� 5� �� D����������� ?��������=���������I D������������ � D���������� )������;I��� @�� � ��I��T���"��� �����������"�D�� T��" ������� ������ ��0� ��� O���������?��������=���������/ D������������ � ������ ������ %("�%$"�88"�84 /��������� ������"����0����B��������������� +"�$"�%' /������������� ����� ������ IU"� C/ 5� �������������"��������� �� H��������� D5@?;% @�� � �M����� �������B������5����������� D5@?;2 @���� �������B������������� ����5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� ���)����� �� ��!��!��� $�����$� ���� ��� ! �� �� �% � � �)���� �� ����(�� �����!����������� 0����� ��!��� ���! ��-����� ������ �� �����" ���� �� $����� ������ ����#���� ������ �5 �� L�������� �� �������#� #(�����)���$� # ���� ( �! ���� �#�����64>���CB+8)��������� ��!��� �� � ���!��!� ��� � � ��������� ������!(�������� �� ���������������������� �� �� ��� ��! �� ��!��!� ��� � �� ���� ���� ���$��! 6�@>@8���� � "#�� ����������!(�������� ������� ���!��������� ������� ��� � �����#� #(��!��<��� �� �!� �� ������!(�������� ����������(� ��� � � ��(�� ��������!�� ����������� ����! ���0 ���� �� � ���:���� �� �����-����� !���� �����&*4� � �@>@��� �� ������� ���� ��� � ����� ���� "�) � ��� ��-����� ������ ���� ������ �� � ��#(� ��! �)� � � �� � � ����#��� ����� �� ������0� ��#� #(������ ���� � �� �� � �� ��� ������!�"�� � �@>@� ��� �� ����� ��������!�"�������� ������ ��������� ���� �!���� ������!%��! ��! ���� �!!�"� �� $ �!�� ��� ����� ���!�������!�"�� �� � �� �� � ���� ;� ��� � ��:���� �� )������! �� ��!��!� ��� � �� ���� � ����� ��� ����!�����6J�>@8)�����(� � ��#� #(��! )� ������� ������ �� ���� �!���� �< �� ���� �!���� ������ ���� �� ����� ����! � � ������ �! ���� ���J�>@������!��!� ��� � �������������� ���� $�� ���+9� 0�����" ����� ��-������!��!� ��� � � ������� �� ��� ��� �� ����#� #(�����)����! ���� �� ��! ����� �� �����!�"�� ��-��������#� #(�����������!������)���� � �����!��� �������! � ���������!��!� ��� � � ���� 4��-�����������!��� ����#� #(��������� ���� � ����� !��!� ��� � � ���)������� ���!�"�� ����#� #(����� ������ � ����� � �)���� �� �#���� ���)�����:���� ��"�� � ����� 4*>=K>O*�2=2�I���7\2742=2 ���������!� � �����!��!� �� ������ � $� ����)������� #� #(��������!��� ������:�����"�� ��� � ����� ��� �� �� � �!� ������ ��!�� �� � ���$���� ���������!�� ���!�����-������ � ��-������ � ����!���� �� � � � ���!��!���!�"��������:�����"�� ��� ���� ��� � �� $� ��! ��6@�#����C8� ��� ���� ��!� $�� � �� �� ��+�BA� � ���� � ��� � � )������������ �!�� � $� ����)� ��� ����-�� � �� �� ���� ���� � ���������� ��!���� � �� $��� ! ����� ������ ������ !�������#� #(������������ ��� ��)� ��%� ! � �� �� ���!�������!�"�� � ����� 0� �� ���!�������!�"����� � ������ �� ���! ��� ��� �������� �� � ���! ���� �!���� ��-���� �� ���!������ ��!%��!� �� ��!(�������� �������)� �����! ������ %� #�� �����!� �� �! �������! ��J===���� �� ( ���� ����� ! �����!�"�� ���! �� �� ��� ��� �� �� ���� � �!� ���!�����������! � ����� �"#�! � �����!$�!�� �� � ������� ������� !�����!��� �� � $� ����� 0��� � $� �������#��#�� ������$ �! �� � ��(�� �� ��� ��� �� �����#� #(������ ��� � ����� ��� )� �� �� ���!�������!�"���� ���)���� ����!�� �� ���������� ��"����������1 � �������� ��� � ����!���� ��#��#�� � ����$ �! ����#� ������ 0�� �� �%�� ��� �� � ������!��������! ��� � ���� #� #(��!�)��:�� ����������� � � ������ �������� ���!�� ������!�"��� ������ �����# ���0���� ���!�������!�"� � ������!��� �������#��� � ��!(������ �� � � �� � ��!� ������!��������� �� ���#� #(��! �������� #�� ��!�� ���� ��!� �� ���� �� !�������� ��� ��-�� ��� � ���� (�! ��� � �� �� ����� ��� �6� ���� ����� ��$��!��� ��������� ���8� ���� ���$��� ��� e ��� �� ���������������&���� ���� ������)�����!� ��� � ���#� #(��!����� %�� �� ������ �)���� �� ����� ���!����-��. )����!��!� ��� �!��������� ��� ������ �� � � �� ���1���������. �<������ ���� # )������ ������!�"��!�������6 � � ��! �����%� �!� �� � � ���8���� ����� ��! ������� �����#���� �� �����!������� <��������)����#�����!�"�� ��!(��� ���� � ������ ������� �� $� �����!�� �� � �� �� ��� �� ��!(������ � �������0�� �� �%�� ����� �� ��������������!�������� �� ��%!����� �� � �! �� �� �� ��-��������!��� �����������������!��)�! ����������)� �! ��� ���)�!����:� ���1�#�� e ������� *� ������L� � ��� �� �!���� ��� ��� � !���������� �!� � $� �������� ������ ���!������ �� ���� ������ ���. ��6� ���1� �� )����!$�!��� � � �� ���� "�8)����-������ ����!������������� ������!������0���� ���!�������!�"����� ����� � �� ����:�����"���$�� ���������!�!�"�� ������ � $� ����� ���� $��� ��� 0 �� � ������ �� ��-������� � ������� ���� !�������!�"���� ���������������� ��!��!� ��� ��$��� )��� ������!�!�"�� �����������"������!�� �� ������ � ��!���� � �� $��! � e +��� �$��������,���-�������������� ���� � ������� ��� �� � �.��/01 ���)� � ������0�� !(�������� ������������������! ���� ��!��!� ��� 6?&>@)�=>@)�!� !����)�>��'2@8�-����� � ������ ����!(������ � ������6���! �����!��� 8� ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%��� e +��� �$��������,���-�� ��� �������� � ���� 1����� �0� ����� %� � ���� � �� ������ %� � �� �������������� �������� �� ������� 1��1�������0�����#��������� ����)����� � ��� �� � ������ �� ��� ������)���� ����#����!���������� ���!��� ����� � �����!������� ���� �����1�#�) ��� "�� �!����:��7� ��(����� �������� ������ � � ���� �� � ����!��������������� ���� ��� ���#�� ����#�� �� � ����! ���� ����� �� e +�� � �$��������,���-�� � � ���1���� �� �� ���1����� ����������4�%)���� � ����� ��! � �� ����$�����! �� ���� � � �!� ���!������� ������1�� *��������� ����� ����� �� � ����0 ���� 2 3 1��� �� ������ �$�������!� �� ���!��������� �� � ���#� #(��! ���� � �� �� ����������!���� ������ #��� ����� �� �� ������#� �� ���0 ����#��� ����� � �� �� ����� ��!� ����������!�� � �C������@>@����� J?@GJ�>@�� ��� ���(� � ����#� #(��! ���� � �� � $���: ���� �� ������ �� � ������ �� �� ����@>@����������� �� � "#�� �6���� ���� �)�!(��� ������ ����������!(��������� �������8���-�� � $!� �! ����������!(�������� �����������!���������� ��!��� ���! ��!$�!�������@>@������� �� ������� ��!������ � �����: ��!�������� ��! ��#������� ���� ���������� ����� ��� ��� � �)���� ���!�������� ����������� � ���� ����!��� ��)�!��� �� � ��� �� �� ��� ����� � ��� ��� ��� 0 �� ������� !��!���� ��� ����� �� �� �@>@� ����� ��� ! ���� !���!�������� ������!�"���!����� �� ��!(�������� � ������������� ����� �� � �� � $� ����� 0���:�����"�� ��J?@GJ�>@��� ��������!�� ���) �����#��� ��� �����������!��� ����� :����0���$���� ����-�� ��������!�������� �� ����������������� !����� ���!��!� ��� � � ����6! ������ � � � ���! �����"�����!����8����� ���� ���:���!���� � ���� ��!%!��! �� �������#� #(�����������*4 � �� J?@GJ�>@������ �!� ��������!(��������� ��������� ���� ���� ��� �������! �� ��!��!� ��� � ����� �� �� ��β�67>@�β8)�� �-����:���!��-�������!!�"����� #� #(��!�� ���7>7�β���� � �� �����#������� ��� � ���J�>@� 2 3 1��� �� ��� 1� �$����0���! ��� � ���#� #(� ��!�� ����� � ��� ������� ���:���!��� ����"� � �������!�� �� ��������:�����"�)��:� � �!�"�� ������!�"�� ����! ������#� #(��! �<�� �� � ��� ����� �� �� �� ���!��!� ��� � ��� ����� ��!������ ���� ������ �������������#��������� � � ����#�� ������ ��#� �� �� -��� ��� ! � �!� ���� � � ���� ����� �������� ��� ����!����� ������� � ���!�"�� 4�#�� �� ��� �� �!���� ����������������!�"�� � ��#� #(������� �5���� ��# ��!$�� �����!%��! ����1 ���� � ��!����� ����� � ��������������� 6�Q40'4�β�)C�>�!*4!�α�)CR�8<����! � �! �!��!�� ! �� ��� !(����� �� ��� ������!�"�� �� �� �����"��β 6=@*�β8�� ������ ���� �������#�� �� �1� ����� �� �������� �6�� ���� ����� ��� ����������8� � ���� �� ��� ���������� �� ��������� �������� �O���������� �� B���������� ������� O�������������� ����� ����� �������� �ONO %$### �ONO %(!## 3� �� ����� %!%## 5NOα ++## 5NOβ 2+### 5AOα, %'### ?)NO !+### ��NO !+### /�O %'### �NO 2+### >@�$,, !#### DNO 42### ,�5AOα9� �������������������� ������� ���,,�>@;$9��������������$�Normal Hiperplasia Displasia Microinvasión Angiogénesis Expansión de la población tumoral Entrada a la circulación Salida Crecimiento limitado al órgano blanco Latente Expansión y metástasis detectables Angiogénesis ����5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%� � �������!��� �������=@*�α)���! �� ����� � � ���-�� ���C)� � � �� � ���)������� ���� � ���� ���� �� � �� �� �������)�������# �� � ���� ��!� ���� ���A�F&�)� � ���� � ! � �� ������#�� �� � � � �� �� �� ���! � �� �� ��������� �� ��� ���� � �� � ����0 ���� 0�� � �� ���!�"�� ������� ���� � � �������#� #(� ������ ����� � ����� ����� �������� �!����������# �� � $� ����� ���!�����!����0��� (!��!���� ����� �� � �� ��� � �!�"�� ���� �!���� ���� ����! ��J===� � �� ��'&;�� 0�� � �!�"�� ���(� � ����#� #(��! �������!��� �� ! ��!$�!������ ������3 �������� � �� �����������!�!�� ��� �� � ��� �������� ����� �!�%��! � ����� � �!�"�� �� �@>@�������#��)����������"������!��� ���! ��!$�!�� �����)���! � �$� ����@>@��� � �� �� ���� ��? �� ��� � �� ������ ����"���� � �!�"�� ���� ����! ���� ��������%-�� �!���� ���-�% � ������!��� ���! �� � � �� �� �� � ����6 � �)��� ��#� ��)�!���������) � !�8����!��� � �� �����������! � �� ����������(��� ! �� �� ������� �� �� � �� �� �� ����� �� �� J?@G J�>@���=0��������!��� ���! ��!$�!��� 0�� ��������� ���#� #(��!��� ���"������������ �� �� �� �� ������)��! ��� �� �����! � !������� � ������ ���� ����#� #(�����5�?@C)���$� # � ���� �#�� �����4>���CB+�67*?�CB+8)�'4=)���������� �� �� � �� � �� �������� ���C)� ��� ��� � #��!�� � ����� � &2C�,�)����! ���1 � ���� � ! � �� ���������!���� ���6�� �!���� � � !� ����! � ���J�>@8��� �� 'K*'0L2=K*�2 0��� � �!� ���� ���&*4���� ����������� � ����� ���� �$ �!����������� �������� �������!(������ �"� ��������!(�������� ��$��!����4������� ����!��" � ) ���� � �!� ������� �������� ����� � �!�"�)�� �!�"�� ���!�"����(� ����� �����������!� �� ��� �!���������� �!��� ���� ����� � �!�"����������! ���� � ������! � � !��� 3� ������ �! #����)���!����� ����)� �!)�� � ��!�� �)�� ��!��������� ��������! ��� ��� �� � �!� � ������� ������-������������������ � �!�"�� ��� �� $� !� ������ �!� ����!�% �!��� �������� �%���� 0 ��3� � ���. �������� � �� �# �� ������� �� ������! � !� ��� � ����#�� ��6-���$��"� �� ��-������ ������ ��������� �� ����!����#8� �!���� ��!������ ����-������������� ����� �� � ���!$�!������ ������ � � ���� �� �� ! � !� ��� � ����"� ���� �� !� �� � �������� ��!���� ��� � ���#�� ����� ��� ��$��! � ���! �� ��! 5��� ���#� #(��! �)��� �!���� ���� � -��� ���� ����!�� ���)������� ���� ���%�������!%��� !���6��������� ����������)� 7 �)��'�G4�0)�� !�8�! � � ��-�������� ��� ���������� ��� ���. ���+T������:�� � ����������� �������������� ��� �� � ��� � ���!$�� !������� ��� �� ���� ��(� !�����! � !��! ���� �� �� � ��� � ���#� ��������� ���!� ���� ��!������ 6 ��#� � ���! � � ������� ��!��!��8������� �� ������ � � � �������� � � ��-�������� ��� �!��������! � !�� ��� � ���� ���#�� ����������� ��!����������� �1�� ��(� �)��������� � �� ����! ����!� ���� ����������� ������"��$� �@�� 0��� ��A� C<�� /�$#�!�� 1��� ��� �� � ����� ��� /@�)� �A#�! ��"� ����� � .� �.���$����� �!��,!�,������!� � 1�� ����� *==5(� *')� &'%*,5== * 6��9!���� �:�9!���������:� ���� ��� �� � �!��� !�� !A."��� ������� ���0�����$�"�� ���� ����� � ��������� �� ������� "� �.��� *==5( *;;)� '+,-; ' 0�.� 3 � ����#�!��.� ���� $���"����.)� ��� ���!����� �O����!� � � ����� $��. �� *==5(� -+)� *5-,% 5 ��������� 0 � @��� � ����! $��"� "���� !�� ������ ��$! � �� ���� � $� �. �� "� �� %+;(� *5)� - ', - - /����!���/���8����!���1� � ��!���� �! � ���� ���������� !�� �$, .!���� ����� �)� �##������!�� �!� ����! ����!$� � $� �� ����� %��� ,��� =,%� %+&(� +-)� *5-',+ ; 1�����!�� �< � /�$��� #�#���!$��� ��,���!������� ����� ���� ���9 ����� � ��� �� ��������� �#���$�!�!"���� ���������� ���� $!������ � ����, �. � ,����� 1�� �� *==5(� ' )� +55,-5 + ����� 86 � ��$���� �� ��� 5=� ���� ��$��� ������� � �� ������� ��� *==5(� %=)� *=; ,5 & ������$�� ����K���"�7��������$������ ��� �� �� �, ��������� $�, ������ !�� !��!"������.� ��� ��$��� ����!�� ��� " !�#�� �� ���� � ����� - � ���� �� �� ����� �� *==5(� *+')� *5-,&& % �9�������� 8!����� � /3 � <�,� ��$���� �.�� !$�� ���� ���� !��� !� ���� #-'� ��$! � ��## ���! � "���� ��� ����� � �����#�� ����. � ���� 1������ ����� �� %%&(� 5 )� +*,%% = 6!������ 8/�� 3 ����� � � 3-'� ���� # !"�!���)� ��2� ����"���� ��� �� ��� � �!$#��A��. � ����� *==-(� *=)� +, = ���� �� � ���,*, ������� "����� ��� �.$#�!��� ��!#����� � ���� �� �� ��� �� *==5(� &=)� *=-,% * �9"��� ��� �!�����"� 0��� ��2� ��� �� � ���� ������� �#�����"� !� ���,*, ������� "����)� ������!���� �!���O������� ���� #!�������� ���, �#������ �##������!�� ������� �� ����� ,��� *==5(� ; )� * &%,%% ' /� �2���� </��8�������� ������ �.���� �!�� !�� ���� ����� � ,������ %%5(� *;;)� &* ,& 5 ������ ��� ��"�� � �� 0 � ���#����,# !$!���"� �!$#��A,��#��, ����� # !��!�.���� !�� ����� �.���� �"����! �� ���� "��!$��� ����� ���, �.� !�� ����� � ����� �1�� ����� *==-(� *5)� , = - �� ��!�� �<�� �$!�� � � ���!���)� ����,�.���� �!�� !��� �������� ��� ���� ������� �� �������"� �� *==5(� -)� %&',%+ ; 3! �� � <���0!�!"����0� ��.������ � �����08 )� ������ � �!����, :���!�� ���� �#�� ��$� �"����! � � $� �� ����� ������ ���� *=='(� -) ''-,5+ + ��"�� � � �.����� �� $�9��� ��� ��� .� ���!� ���� ����� �.��� ��� � ���� *==5(� ;)� ;=+,& & 1�����������0����� �� �������.����# !" ����!��2���!����.������V �08*)� ��9��"� �!2�� ���� 2����� !�� �!"$� � ������� ����� *=='( 5)� ;=,* % 7��$���� ��� �� �������� �� ��� /�� ��� �� � �,� ���� �,�.#�� �.����� ���$� 9� �� �! � ����� � ���"�!���� ���� # !"�!��� � �! ���� �� �� � ������ *=='(� ')� ; +,'' *= 6����$���� �8�� 8�$� � � � #* ,���������� 9������ )� ��� �$� "��" ��� �#������ �� "�� �������� -����� ���� *==5(� %)� ++,&& * 3�"��!�� ��!�� !�� !��0��� �.�������� ����$��!���� .� ���� �9#*, #*+,��9 V*� �A�� �� �� ����� *==5(� 5)� 5 5,; ��5 �E-���� E�� ��� ���+� � �������� � ��� �,��� � ���� ������� ��������� ��� ����� ���%��� ** ���.��� �.���� ��� ���!�#�� 8< � # ;� ���� ���)� ��������!�� !� �����"�� # !������ ��� !��� �"� � �� ����� �� ���� *==5(� 5)� *'+,5= *' �2���!��� �����,�.���� �� "����� ��� �#��� �������� *==5(� -)� *+,'; *5 �� �.� �� � ���.����"� ���� ����� �.���)� �.������ �������� � ���� *==5(� ;)� ** ,'5 *- �!���� �6�� � !��� �� � 4��!"����� �� ��������� !�� #�������,�� ���� " !2��� ����! � ���#�! � ������� �� ����� ,��� *==5(� ; )� *% *,*' *; 3!$� ���:� �1�� 1 ������ �� � @��� �#��� $��� " !2��� ����! � �, ��#�! � ��"�����"� ���2! 9� ��� ����� ���� ���9� �� ���!"������ ���� �$#������!��� �! � �� "����� ��� �#. � ,����� 1�� �� *==5(� ' ) +'5,5' *+ 1� �!�� �� � �#��� $��� " !2��� ����! � ���� � ���� ���� ����!��� �� �#��������,�� ����� ����� � B����� � ��� *==5(� ;+)� *=+,*+ *& ������/��3!���� � ����<�� ���/�� .�30 � �� ! ����� " !2��� ���, �! � *)� � !$� �� ! ��! .� ��������� �!� ��������� �##������!� � ���� B���� $.����� �� *==5(� *)� '',5' *% ����9!���� /�� ��9�$� �� @ � /�#��!�.��� " !2��� ����! )� � !$ ���"�!���� �!� ��������� �##������!�� � ����� �.��� %���� *=='(� '*+) ,*' '= ���9���� 3��� ������� �� � ��������� �! � �� ���9� ��2���� �1�,�� ��� ����� � ���� �� ��� ���� �� *==5(� - >��##�� ?)� +,** ' �!�������� ��� ������� � � � ���,�� ����� ��� !� !#���� ����! � ����, ����!�� !�� @ 9�� # !������ ��� !��� � !$� /�6, V"# *=,������� ����� ����� ������ �� ����� �� �� *==5(� ;)� - ,+ '* /������ �/ � 3�������,�� ����� " !2��� ����! � ��� ��� !�����!� ��� #���� �� <�.� @��� �� �� � *==5(� -)� %-,; '' ���!��� �8�� ����9� � ���� ������ �1 � �!������ � �"�����!�� !� ���� 6�1�� ��$��.,������ �� !�� ��"�!"������� ���� �.$#���"�!"�, ����� � %$��,� *==5(� *)� 5;',&= '5 ���� �"��6�� ��""�� !������"������ < ��!������ � #!�� ��.� �����, �!�������� ������ ���� ��$! ,�������� ��"�!"������ � 1�� �� ��� *===(� *)� ,5 '- �����"���� 1�� ���!��� ���� /�$#� ���� �8 � ��� ��� !� ���� ��� ���!� �A, #����!�� !�� ��$��!#!������ ���$� ����� �1�� ����� *==5(� *')� +**','* '; <�9��� ��� 3� .� 0�� ��"�� �� <�� ��� �� � �����! ����!$�,# !����,��, #������� ����,�.���� ���� ���!�� .� ���� ��$! � ��## ��! � # ; � �� ����� %%-(� '+-)� -=',; '+ <����0 ��� ��"������ �2����#-' �������������� *==5(�'-=)�*-,; '& � �"��!�� 0�� �.��� 8� � �#�����"� 0��,��$�"�� ��#!����� �!� ��, $!� � ����� ����� � "� �.��� "� .��� %���� *==5(� +=-)� ', - '% 0���� �� � @�$!� � ��"�!"�������� ������� � �!�!".� ���� �������� � �"� ������ . � �� ����� -������ *==5(� *)� *5-,-- 5= ������ ���� ���"�8��� ���"����� ��� �� � ��$�"������ � ���$���� !�� ��, #��!������� � �� ���!$�� ��� ���)� ��� ��� ���!� ����.� !�� ������"�!, "������ �2 ���� �� ����� ����� �\*==-(� )� ++ ,+ 5 ��.� �� ��� ������.� � �� � �.���$��� ��� �#.� �! � �!�! ������ ���, �� ��� ����� ������ *==-(� '-*)� 5+;,&+ 5* /� 2��:� /�� ��� �� ���� � <�� �!�!��.� ��� ��� �� � ������:�$� #���� � ��!������� ���! !� ������ ���� ����!�! ��� �! � $���������� �!, �! ������ ����� ��� ����� ������ *==5(� '-=)� *''-,5* ���� ��� �/ ����� �� � *� ���������� 0�#� ��$���!� ��� 4��!�!"G� ��������!�����!���� �������������F����� .� ��� ���D�� ������! � K� � E� 6���!� ��� C�� !"�� �! � - �!� � �����D��M6�� 5=&= � �FA��!�� 0 � �! �!� ����� D���!)� H�����]$HN�!�$��� �!$ ������� � ��� 9� ������: � ��� ())'+ %�� ��� � ��� 8� ��� �� �� � ��� ())'+
Compartir