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Theorethikos Revista Electrónica Universidad Francisco Gavidia editor@ufg.edu.sv EL SALVADOR 2000 Vicente Pleitez LA BIOLOGÍA DEL SIGLO XXI: ¿SÓLO BIOLOGÍA? Theorethikos, año III, número 4, octubre-diciembre Universidad Francisco Gavidia San Salvador, El Salvador. Red de Revistas Científicas de América Latina y El Caribe Ciencias Sociales y Humanidades http://redalyc.uaemex.mx mailto:editor@ufg.edu.sv http://redalyc.uaemex.mx/ Año III, No 004, Octubre - Diciembre, 2000 La Biología del Siglo XXI: ¿Sólo Biología? Vicente Pleitez Instituto de Física Teórica-UNESP Rua Pamplona 145 01405-900, São Paulo, SP Brasil La biología molecular ha tenido en los último anos un desarrollo casi sin paralelo en la historia de las ciencias naturales. Podemos por tanto preguntarnos si esa nueva ``revolución'' científica tendrá algún impacto en países como El Salvador. Parece obvio que si, dado que casi todas las tecnologías derivadas de nuevos conocimientos científicos acaban por llegar, más tarde o más temprano, a nuestro país. Creo entonces que la pregunta mas importante es: ¿Podremos participar de esta revolución? O seremos como en el caso de las revoluciones científicas anteriores: completamente pasivos, comprando el producto de las aplicaciones tecnológicas con lo que ganamos exportando café y otros productos agrícolas o, últimamente, con el dinero que envían los salvadoreños que residen en el exterior. Siempre será necesario comprar tecnología y Estados Unidos de América es quizás el país que más compra tecnología (directa o indirectamente a través de las patentes hechas en ese país por investigadores e inventores de todo el mundo) pero son también el que más la produce. Es decir, si se tiene tecnología para vender se puede recuperar parte de los recursos utilizados en su compra, o aun tener ganancias como es el caso de los países ricos. En este artículo analizaremos brevemente las características que tendrá la biología del siglo XXI. Argumentamos que aunque la biología se convirtió en una ciencia cara, en la próxima etapa podrá volverse a la ciencia en pequeña escala como era en la primera mitad del siglo XX. Por completeza en el Apéndice hacemos un breve resumen de como se llegó a esta nueva e impresionante situación a partir de los trabajos del físico-botánico Gregor Mendel (1843-1884). La nueva biología El descubrimiento de la estructura del ácido desoxirribonucleico (ADN) y del código genético puede compararse sin duda alguna, como revolución del conocimiento humano, con la revolución en las leyes de la física producida por la mecánica cuántica en las primeras 3 décadas del siglo XX. Que la vida pudiera tener un código fue propuesto en 1954 por el físico George Gamow (1904-1968) (el mismo que propuso el hoy llamado modelo cosmológico estándar o más comúnmente de Big Bang. Siguiendo con las comparaciones, la reciente finalización del Proyecto Genoma Humano (PGH), es decir el secuenciamiento de los cerca de 100 mil genes que constituyen dicho genoma, puede compararse con la comprensión y control de la energía nuclear. (Como en el caso de esta última, surgen nuevos desafíos académicos, técnicos y éticos pero no los trataremos aquí.) De esta manera no es extraño que se diga con frecuencia que, así como la física fue la ciencia por excelencia del siglo XX, la biología lo será del siglo XXI. Sin embargo, al ocupar esta posición, la biología es a su vez afectada: se convirtió en una ciencia quantitativa, el elemento clave es la información que se encuentra en los corosomas. Ya no es la biología cualitativa, y poco precisa. Podemos decir que se ha matematizado. Se percibe fácilmente que los avanzos realizados por la genómica no serían posibles sin los computadores y los secuenciadores automáticos con tubos capilares. Sin su ayuda el PGH nunca hubiera sido finalizado en un período de tiempo razonable. El hecho que lo consiguiera le ha permitido concentrar su impacto como un conocimiento nuevo. Según el inmunologista Leroy Hood de la Universidad de Seattle, dos de los principales descubrimientos del PGH fueron la invención de los secuenciadores automáticos y la de los ``chips de ADN'' que son pequeños fragmentos de ADN y que permiten mirar la información contenida en una célula normal o cancerigena [1]. El biólogo Craig Venter, de Celera Genomics, montó el segundo mayor conglomerado de computadores del mundo solamente superado por el del Departamento de Estado de los Estados Unidos para la realización de simulaciones de explosiones nucleares [1]. En la Universidad de Seattle se creó un Instituto dedicado a la genómica en el cual mitad de las personas que trabajarán en él son matemáticos, físicos, especialistas de computación y químicos [1]. De hecho, en genética se sobreponen varias ramas de la biología y de otras ciencias: como química, física, matemática, sociología, sicología y, por último pero no menos importante, medicina. Por ejemplo, vale recordar que la genética populacional fue fundada en 1908 por el matemático ingles G. H. Hardy (1877-1947) y el biólogo alemán W. Weinberg y que a lo largo del siglo XX las contribuciones de físicos y químicos fueron fundamentales y, a veces, decisivas. Este es un aspecto importante: algunas de las actividades, como argumentaremos más adelante, podrán ser realizadas por grupos pequeños de investigadores, en contrapartida serán grupos multidisciplinarios. En el genoma humano están las instrucciones para el funcionamiento del organismo. Son cerca de 100 mil genes y cada uno de ellos está formado por una secuencia de 4 bases: Adenina (A), Guanina (G), Timina (T) y Citocina (T). Combinadas son cerca de 100 mil millones en el genoma humano. Si fueran impresas serian necesarios 7500 libros de 200 páginas cada uno (y todo eso existe repetidas veces en cada célula!). La consecuencia mas inmediata es en diagnósticos precoces (lo que crea un problema ético relacionado con la discriminación de una persona marcada anticipadamente por una enfermedad [2]. Sin embargo, el conocimiento del genoma humano no nos dirá como los 100 mil genes trabajan juntos para formar organismos humanos. Entender eso es una tarea que no podrá ser llevada a cabo solamente por los biólogos. Si las bases A, G, T y C son consideradas como siendo las letras del alfabeto genético, digamos que con el secuenciamiento terminado ahora conocemos las palabras con las que está escrito el libro de la vida. Ahora tenemos que leerlo! Esta segunda parte usualmente de genoma funcional. Será necesario entender no como funciona solo un gene o una proteína mas un sistema de genes o proteínas. La ciencia se hace cada vez más holista, trata de sistemas completos en vez de sus componentes. Con el genoma humano completado, se tendrá que estudiar cómo las diferentes partes del mismo interaccionan entre si para hacer funcionar al organismo. Para eso será necesario no sólo programas más sofisticados y computadores más rápidos, sino también será necesario desarrollar nuevos conceptos de modelaje estadísticos. Por ejemplo, para encontrar la información biológica en la secuencia de genes es necesario usar las ideas de la teoría de probabilidades y de la estadística. La razón por la cual la teoría de probabilidades es necesaria en genómica es que la secuencia de un genoma es el producto de millones de años de evolución y esta última tiene una gran componente de aleatoriedad. En particular esta característica se manifiesta aun más cuando comparamos genomas de organismos diferentes. De hecho, en ultima instancia será necesario secuenciar la biosfera completa para poder utilizar todos los recursos de la genómica en medicina o agropecuaria. Para esa enorme tarea serán necesarios también nuevos métodos teóricos y experimentales para entendercomo funciona la interacción entre moléculas. Tarea de químicos. Claro que eso también incluye nuevos entrenamientos para esos profesionales. Los físicos, por ejemplo, deben aprender mas química orgánica y bioquímica. (La primera también para poder tratar problemas de otra naturaleza como la del medio ambiente.) Será también necesaria una participación global en tal empresa. Cualquier país, pequeño o grande, no puede quedarse esperando a que se obtengan resultados para poder comprarlos. En un dado momento podría ser imposible comprarlos! Hasta el presente tener participación en la aventura científica fue considerado un lujo que países pobres no podían comprar. Se compraban solo sus aplicaciones, aun así parcialmente y de siempre atrasadas. Uno de los motivos es que realmente es caro hacer ciencia en gran escala. De hecho en el siglo XX la ciencia, representada por la física y la química, se hizo ``cara y grande''. En física y química cada vez más se pasaron a usar los métodos industriales de producción en masa con cientos de personas trabajando en cada proyecto. La actividad ``artesanal'' representada por los ``talleres'' y academias europeas, importantes hasta el comienzo del siglo XX, no tuvieron más espacio [3]. Por otro lado, en la primera mitad del siglo XX la biología fue ciencia de pequeña escala. El laboratorio de Morgan podría haber estado en cualquier ``país de banana'' ya que la mayoría de sus aparatos eran botes de vidrio conteniendo miles de moscas de la fruta, la famosa Drosófila (además porque esa mosca, tan omnipresente en los laboratorios de genética a partir de Morgan, es alimentada con banana). Aun en la época de Watson y Crick (en los años cincuenta) el laboratorio de biología molecular era sencillo y hasta era menospreciado por el físico Lord Rutherford, quién en ese entonces era el director del Laboratorio Cavendish de Cambridge. Posteriormente, con los proyectos genoma, la biología se ha convertido en ciencia ``cara y grande''. Pero el secuenciamiento de un genoma es solo el primer paso. Y como mencionado arriba, es necesario entender el funcionamiento del genoma y eso podría hacerse, por lo menos en una cierta etapa, por grupos pequeños, bien preparados y creativos en las diferentes áreas del conocimiento. Así, después de una fase donde la manera de producción industrial domina el quehacer científico, en algunas áreas, parece que entraremos en otra era: la post-industrial en la cual grupos pequeños serán determinantes: a la manera de la Estación Zoológica de Nápoles fundada por el biólogo alemán Anton Dohrn, el Instituto Louis Pasteur de Paris, principalmente de 1885 hasta 1933; el grupo de físicos alrededor de Enrico Fermi de 1929-1934 y así otros ejemplos de grupos pequeños pero creativos [3]. Freeman Dyson recomienda áreas que tengan un carácter artesanal como escogitación del desarrollo. En la actualidad dos de ellas lo son manifiestamente: la informática y la biotecnología [4]. En estas dos áreas se pueden realizar grandes descubrimientos trabajando en grupos pequeños. En informática sólo la industria de hardware (computadores) es ya de gran escala, la de software (programas) no lo es. Además, aunque crear programas continua siendo realizado de manera artesanal, y es una actividad que ser estimulada, actualmente es más interesante la utilización creativa de los programas ya existentes. Una característica que nunca será demasiado enfatizar es la impredecibilidad de los resultados de la investigación científica. El transistor no se inventó para que pudiéramos tener la internet; la espectroscopia de masa de alta resolución y la isotópica no fueron inventadas para que pudieran ser usadas en las pruebas anti- dopping en las olimpíadas de Sidney. Sin embargo, todas las aplicaciones antes mencionadas no serían posibles sin los descubrimientos fundamentales realizados con objetivos bien diferentes. El fin último de la ciencia es conocer el mundo, sin embargo los conocimientos adquiridos hasta la fecha tienen un número tan grande de aplicaciones que podría parecer que no es necesario que hayan más descubrimientos fundamentales para mantenernos ocupados, las próximas décadas o siglos, con descubrir las dichas aplicaciones. De ahí el énfasis en la investigación induzida. Pero esa manera de pensar no lleva en cuenta que nuevos descubrimientos impredecibles, podrán hacer que algunas de las aplicaciones que son actualmente posibles puedan ser realizadas de manera más barata y eficiente por nuevos cuadros conceptuales y otras que no son factibles con los conocimientos actuales pueden volverse realizables con los nuevos conocimientos. La investigación espontánea, dirigida por la simple curiosidad continuará a traernos sorpresas. Y más aun, en las áreas de la informática y biotecnología se podrían llevar a cabo con laboratorios casi caseros. En ambos casos serán necesarios computadores que ya son usados en casi todos las actividades aun en países como El Salvador. La mayoría de los proyectos podrían ser induzidos, aunque algunos pudrían ser de tipo espontáneo. Un elemento clave es sin duda la internet. Creada por los físicos del CERN por otros motivos que no eran los que ahora conocemos, es una manera de obtener información actualizada de las más diversas áreas del conocimiento. Por ejemplo, los resultados de los diferentes proyectos genomas están disponibles en internet [5]. Es decir, no es la falta de información, que siempre fue un factor en contra de los países periféricos, la que nos mantendrá atrasados: sino la falta de formación. El gobierno, sus órganos de financiamiento y las universidades deben comprender eso. En biotecnología se podría montar grupos para estudiar cual es el organismo, bacteria o virus, cuyo genoma interesa a nuestra agricultura o a la salud pública. Una vez identificado ese organismo, como los datos de los diversos genomas son de dominio público (aun se está discutiendo lo que será posible patentar) se formarían grupos de investigación para estudiar el respectivo genoma. Si no existiera en la base de datos, se estudiaría la posibilidad de que algún laboratorio pueda hacer el secuenciamiento. En este último caso tendría necesariamente que existir un grupo de biólogos, químicos, físicos y matemáticos salvadoreños los cuales acompañarían el desarrollo del proceso. Posteriormente ese grupo se dedicaría al estudio funcional de dicho genoma. De repente podríamos estar vendiendo bio-programas o patenteando el funcionamiento de determinados genes! Podemos decir que la genética moderna nació en 1900, aunque el termino fue acuñado por W. Bateson (1861-1926) en 1906, con el redescubrimiento de las leyes de Mendel por Carrens, von Seysenegg y De Vries (ver Apéndice). En 1900 también fue descubierto el quantum de luz por Max Planck. Poco mas de un siglo nos separan de esos acontecimientos. Aunque se sabe como producir bienes materiales no se sabe como producir ideas. Aun intrigan a la ciencia la invención, sus propios descubrimientos y la creación artística. Por eso creo que la aventura científica está solo comenzando y además que en biotecnología e informática se está volviendo al esquema de grupos pequeños, como en Europa antes de que el ``scientific management'' de Ford y otros ganaran su lugar en la producción industrial y llevaron a una especialización de tareas. Ese esquema fue útil en áreas como la física de aceleradores y en los vuelos espaciales y mas recientemente en los proyectos genoma. Pero en el futuro cercano, repito, podría volverse a las tradiciones de los talleres renacentistas y de las academias. La perspectiva post-PGH es un tema de gran actualidad y urgencia ,no podemos evadirlo [6]. En Brasil se ha desarrollado el primer proyecto genoma de América Latina [7]. Lo interesante es que es una institución virtual. Los investigadores continúana trabajar en su respectiva institución (más de 30 entre universidades y laboratorios particulares), los datos se recogen y analizan vía internet. No fue necesario construir un edificio, aunque quizás en el futuro si sea necesario hacerlo. Cada país en América Latina podría seguir, según sus propias limitaciones económicas, este camino. El Proyecto Genoma Humano se volvió caro debido al tiempo en que fue necesario realizarlo. Las técnicas empleadas normalmente son más baratas y pueden llevarse a cabo a diferentes escalas de inversión. Creo que Francis Bacon tenía razón cuando dijo: ``ninguna acción de buen gobierno es más valiosa que el enriquecimiento del mundo con conocimiento confiable y fértil'' [8]. Pero en 1900, año de la genética y del quantum, en estos tristes trópicos alguien le daba tres tiros a la desdichada Rosita Alvires! Apéndice Breve reseña histórica [9-12] Gregor Mendel (1843-1884) descubre en 1865 las leyes matemáticas de la herencia. Es decir, como los caracteres hereditarios como el color de los ojos, se transmiten de una generación a otra. Mendel estudió física en Viena antes de dedicarse a ese tipo de experimentos. Según él, debía haber unidades de la herencia que llamó ``factores''---que más tarde serían identificados con los genes-- -que se encuentran emparejados y que se dividen en los descendientes. En 1892 el alemán Walter Flemming (1843-1905) fue el primero en observar y describir sistemáticamente el comportamiento de los cromosomas durante la división celular (mitosis) fundando con eso la ciencia de la citogenética. En 1900 el alemán C. E. Correns (1864-1933), el austriaco E. T. von Seysenegg (1871-1962) y el holandés Hugo de Vries (1848-1935) redescubrieron, independientemente, las leyes de Mendel que habían estado sin ser notadas por la comunidad de botánicos hasta ese momento. De Vries fue quién acuño el término: mutaciones para denotar a las variaciones espontáneas y aleatorias de las especies. Reconoció que esas variaciones serían diferentes de las de la selección natural de Charles Darwin (1809-1882) y que permitirían el estudio experimental de la teoría de la evolución. En 1903 el americano W. Sutton (1877-1916) aplica la primera y la segunda ley de Mendel al comportamiento de los cromosomas durante la meosis (proceso de división de las células sexuales). Sutton dio la primera evidencia de que los cromosomas son los portadores de las unidades de la herencia (genes) y que ocurren en pares. Es decir, identificó los cromosomas a los ``factores'' de Mendel. En el año de 1908 el inglés A. E. Garrod estableció los cimientos de la bioquímica genética, estudiando algunas enfermedades hereditarias llegó a la conclusión que se debían a la falta de ciertas enzimas normalmente fabricadas por el organismo. En 1909 T. H. Morgan (1866-1945) determinó el papel de los cromosomas en la herencia provocando mutaciones artificiales en la mosca Drosófila. Esta fue la primera vez que experimentos genéticos eran realizados con animales y no con plantas. El grupo de Morgan demostró que i) los ``factores'' de Mendel formaban parte de los cromosomas, fundando con esto la teoría cromosómica de la herencia; ii) una situación en que la segunda ley de Mendel era evadida: ciertos pares de caracteres permanecen juntos en generaciones sucesivas, se dice que están ligados. Lo normal es el entrecruzamiento o recombinación cuando hay intercambio de porciones de cromosomas y sí vale la segunda ley de Mendel. H. J. Muller (1890-1967) estableció que los genes están alineados en los cromosomas y que hay una correspondencia entre la frecuencia del entrecruzamiento y la longitud de los cromosomas. Después de los trabajos de Muller con mutaciones se aceptó que los genes tienen una existencia física que puede cambiarse por factores externos y pueden ser heredados. La variación en la evolución es a través de mutaciones aunque, como demostró Muller, en el hombre no son las radiaciones las que inducen las mutaciones. (Morgan ganó el premio Nóbel de Medicina y Fisiología en 1933. Muller lo recibiría en 1947). En 1913 el ayudante de Morgan, A. H. Sturtevant (1871-1970), desarrolló una técnica para la localización de los genes de la Drosófila. En aquel año el danés W. L. Johannsen (1857-1927) acuño los términos gen, genotipo (conjunto de la información genética), fenotipo (características visuales de un individuo). Los trabajos de Johannsen con nuestro apreciado frijol (Phaseolus Vulgaris) dieron soporte a la teoría de las mutaciones de De Vries. El americano E. M. East (1879-1938) y el sueco H. Nielsson-Ehle (1873-1940) descubren, en experiencias con maíz, que es posible que más de un gene puede intervenir en la formación de un carácter determinado. Estos experimentos demostraron la universalidad de las leyes de Mendel poniendo punto final a la controversia entre mendelianos como Bateson y biometristas como Francis Galton (1822-1911). Este último aplicaba las leyes de la estadística, técnica recién elaboradas, a las características cuantitativas como la altura (las leyes de Mendel serian válidas para las características cualitativas) las cuales serían, según los biometristas, importantes para la evolución de las especies. Galton fue quién acuño el nombre eugenia! . En 1941 los bioquímicos americanos G. W. Beadle (1903-1989), E. L. Tatum (1909-1975) establecieron la relación entre los genes y las enzimas: ``un gene una enzima''. Ahora sabemos que no es bien eso, hay enzimas que son producidas por la acción de varios genes y un gene puede colaborar para la fabricación de varias enzimas. De cualquier forma los trabajos de Beadle y Tatum fundarían lo que Garrod había entre visto, la genética bioquímica o genética molecular: todos los procesos bioquímicos en todos los organismos son, en última instancia, controlados por los genes. Con J. Lederberg (1925-~), Tatum descubrió el mecanismo de la recombinación de genes en bacterias (E. coli). Lederberg y N. Zinder (1928-), estudiando los virus que infectan bacterias (bacteriofagos o simplemente fagos), descubrieron el fenómeno de transducción genética. Este es un proceso de recombinación genética en bacterias, los genes de una célula huésped de la bacteria son incorporados en el genoma del bacteriófago y luego son llevados a otra célula huésped donde el virus inicia otro ciclo de infección. Garrod, Tatum e Lederberg ganaron el Premio Nóbel en 1958. En 1942 Dorothy Crowfoot Hodgkin, trabajando en el legendario Laboratorio Cavendish, determinó mediante estudios de rayos-X la estructura molecular de la penicilina y por eso ganaría el Premio Nóbel de química en 1964. Desde el punto de vista químico, el ácido desoxirribonucleico (ADN) era conocido desde 1868 cuando fue sintetizado por el suizo Friedrich Miescher, pero solo fue en 1944 que O. T. Avery (1877-1955), C. MacLeod y M. MacCarthy (1911-) logrando la transferencia de propiedades hereditárias de una bacteria para otra demostrando así que el material genético está compuesto de ADN. había comenzado la biología molecular, una especie de síntesis entre bioquímica y genética y un poco más. En 1944 el físico E. Schrodinger (1867-1961) reconoce que los genes pueden ser un tipo de quasi-cristales. Seria otro físico Max Delbruck (1906-1981), premio Nóbel de Fisiología y Medicina de 1969, quien trazó las grandes líneas de la transmisión genética. A finales de los años 40 Erwin Chargaff descubre la relación uno-a-uno entre la adenina y la timina (A-T) y entre la citosina y la guanina (C-G). Otros físicos, el neozelandés Maurice Wilkins (1916-) y el químico Max Perutz (1914-) extienden la técnica de difractometria de rayos-X, desarrollada por los físicos William Bragg (1862-1942) y Max von Laue (1879-1960) para el estudio de la estructura cristalina, al estudio de la estructura de las proteinas. Esas técnica habíansido usadas para moléculas grandes como el virus del tabaco por el física J. D. Bernal (1901-1971) quién implemento la área de cristalografía de proteínas en el laboratorio Cavendish. En 1952 la bióloga Martha Chase y el químico Alfred Hershey (1908-1997) demuestran que el ADN, y no las proteínas, es la molécula de la herencia. (Delbruck, Hershey y el italiano Salvador Luria (1912-1991) ganaron el Premio Nóbel de Medicina y Fisiología de 1969.) Estaba preparado el camino para que en 1953 el físico Francis Crick y el biólogo James Watson descubrieran la estructura de la doble hélice del ADN. Ellos notaron que la adenina solo se combina con la timina (enlaces A-T) y la guanina solo con la citosina (enlaces C-G). En 1961 Crick estableció que cada grupo de tres bases o triplete (codones) sobre cada uno de los hilos del ADN codifica a los 20 aminoácidos que normalmente se encuentran en una proteína. Por otro lado, Watson determinó el papel del ácido ribonucleico (ARN) en la síntesis de las proteínas. en 1968 los citoquímicos suecos T. O. Caspersson (1910-) y L. Zech inventaron un proceso de identificación de cromosomas permitiendo que el mapeamiento de genes fuera realidad. Ellos observaron que los genes tienen diferentes proporciones de los cuatro nucleotideos básicos A,T, G y C y que un producto químico que tenía afinidad con la base G y colorearon los cromosomas con ella. De esa forma Caspersson consiguió identificar lso cromosomas humanos individuales. Posteriormente fueron desarrollados otros colorantes afines con las otras bases. En 1969 L. Eron, J. Shapiro y J. Beckwith aislaron por primera vez un único gene, el de la lactosa de la omnipresente E. Coli. En 1971 el hindú Har Gobind Khorana (1922-) sintetizó por primera vez en gene del aminoácido alanina y que está constituido por 77 pares de bases. Khorana, M. W. Nirenberg (1927-) y R. W. Holley (1922-1993) recibieron el Premio Nóbel de Medicina y Fisiología de 1968. En 1972 Paul Berg y colaboradores producen la primera molécula de ADN recombinante. Podemos decir que la ingeniería genética moderna comienza cuando Stanley Cohen, Herbert Boyer y colaboradores insieren un gene de un sapo en una bacteria. En 1986 se anuncia The Human Genoma Initiative, después llamado The Human Genoma Project que pretende colocar el catálogo completo de los genes humanos. En 1988 se crea el National Center for Genoma Research. En 1995 el Institute for Genomics Research da a conocer el primer secuenciamiento completo del genoma de un organismo: la bacteria Haemophilus influenzae. En 2000 se anuncia el primer ``borrador'' del genoma humano. Bibliografía [1] M. Teixeira, NOTICIAS/FAPES, Cuadernos Especiales, vols. 43 y 44 (1999). [2] T. Wilkie, Projeto Genoma Humano, Jorge Zahar Editor, Río de Janeiro, 1994. [3] E. De Masi, A Emoção é a Regra, José Olympio, Río de Janeiro, 1999. [4] F. Dyson, El Sol, el Genoma e Internet, Debate, Barcelona, 2000. [5] www.sanger.ac.uk y www.genome.wustl.edu/gsc . [6] C. Ezzell, Scientific American 283(1), 52 (2000). [7] www.fapesp.br , www.genome.ad.jp y www.tigr.org/cet . [8] Citado en C. H. de Brito Cruz, PESQUISA/FAPESP 55, 5 (2000). http://www.sanger.ac.uk/ http://www.genome.wustl.edu/gsc http://www.fapesp.br/ http://www.genome.ad.jp/ http://www.tigr.org/cet [9] Fue consultado la Encyclopaedia Britannica Online; y la página en Internet del Museo electronico de la Fundación Nóbel www.nobel.se/index.html . [10] G. Messadié, Los Grandes Descubrimientos de la Ciencia, Alianza Editorial, Madrid, 1995. [11] A. Barahona y D. Piñero, Genética: La continuidad de la vida, Fondo de Cultura Económica, México, 1994. [12] E. S. Lander y R. A. Weinberg, Science {\bf287}, 1777 (2000). http://www.nobel.se/index.html Theorethikos el salvador 2000 Theorethikos, año III, número 4, octubre-diciemb Universidad Francisco Gavidia San Salvador, El Salvador. Año III, No 004, Octubre - Diciembre, 2000
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