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44 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Guía para la dosificación y el monitoreo de psicotrópicos para niños y adolescentes D r. Glenn S. Hirsch, Dr. Keith Ditkowsky Reseña educativa P s i q u i atría y Salud Integral. 2 0 0 2 ; 2(4): 4 4 - 6 3 I n t r o d u c c i ó n La cultura estadounidense da a los niños un gran valor. Por ende, los padres buscan contar con el mejor servicio de salud para asegurar el bienestar de sus hijos. Irónicamente y a pesar de lo anterior, los médicos se han visto obligados a tratar niños con medicamentos que no cuentan con indica- ciones de la Food and Drug Administration de los Estados Unidos (FDA) para uso pediátrico. El uso fuera de la etique- ta de los fármacos para tratar trastornos infantiles ha sido más la regla que la excepción, y los médicos han confiado en una literatura limitada o en la experiencia clínica para tomar importantes decisiones médicas. El tratamiento de trastornos psiquiátricos en niños no ha sido la excepción. Los medicamentos aprobados para adultos poco a poco forman parte del acervo de psiquiatras que tratan niños y adolescentes, a menudo sin los lineamientos de dosificación adecuados. Las últimas dos décadas han sido testigo de un drástico aumento en el n ú m e ro de estudios enfocados especialmente en la psicofarmacología pediátrica, pero hubo dificultades para el financiamiento de dichos trabajos. Los estudios pediátricos se vieron también obstaculizados por la falta de entendimiento de la naturaleza biológica de muchos trastornos psiquiátricos. Se han conjuntado muchos factores para comenzar a resolver estos problemas. En 1994 la FDA promulgó la Regulación de Etiquetado Pediátrico (Pediatric Labeling Regulation) que alentaba a las industrias farmacéuticas a presentar solicitudes para un cambio en el etiquetado con indicaciones pediátricas en caso de que una revisión a la literatura mostrara información suficiente como para respaldar una indicación pediátrica. La respuesta de la industria no fue muy significativa, por lo que la FDA ofreció aún más incentivos. Como parte de la Acta de Modernización de la Food and Drug Administration de 1997 (que entró en vigor en 1998), la exclusividad pediátrica podría extenderse durante 6 meses en caso de medicamentos cuyos fabricantes presentaran estudios pediátricos en cumplimiento de las normas establecidas por la Acta. Además, la Norma Pediátrica (Pediatric Rule) que entró en vigor en abril de 1999 requería que los fabricantes de productos que se utilizarían en un número importante de pacientes pediátricos o que proporcionaran un beneficio terapéutico significativo por encima de tratamientos existentes para niños, realizaran estudios que serían adecuados para proporcionar indicaciones pediátricas para la etiqueta. Además, el Instituto Nacional de Salud Mental (National Institute of Mental Health [NIMH]) fundó la red de Unidades de Investigación en Psicofarmacología Pediátrica (Research Units in Pediatric Psychopharmacology [RUPP]). La RUPP está compuesta por unidades de investigación en centros académicos en los Estados Unidos para conducir estudios para probar la eficacia y seguridad de medicamentos comúnmente utilizados por médicos para el tratamiento de niños y adolescentes pero que aún no se han probado adecuadamente. En consecuencia, el número de estudios pediátricos y resultados presentados a la FDA se ha incrementado de manera drástica. Claramente esto ha permitido que nuevas fuentes de financiamiento ayuden en el desarro l l o de ensayos farmacológicos. También ha ayudado para aliviar la resistencia que generalmente existe hacia la conducción de estudios de tratamientos para niños. A medida que aumenta la atención pública con respecto a t r a s t o rnos psiquiátricos, la resistencia hacia la investigación ha comenzado a disminuir. A medida que crece nuestro conocimiento de la psicofarmacología pediátrica, se vuelve más difícil dar un seguimiento a las opciones de tratamiento disponibles. Ya que está fuera del alcance de este reseña educativa cubrir todos los factores que hacen el tratamiento de los niños diferente al de los adultos, hemos intentado compilar una guía práctica para aquellos “en las trincheras.” Se incluyen los medicamentos de uso común entre niños y adolescentes así como los lineamientos para dosificación. El Dr. Hirsch es sub director del Centro de Estudios Infantiles de la Universidad de Nueva York, director médico en la división de Psiquiatría de Niños y Adolescentes así como profesor asistente de psiquiatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York. El Dr. Ditkowsky es director de servicios clínicos en el Centro de Estudios Infantiles de la Universidad de Nueva York así como profesor asistente clínico de psiquiatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York. Nota: Es importante que el clínico latinoamericano re c u e rde que estas dosis son sólo guías para su utilización y que debe emplear su criterio en decidir la dosis a emplear, considerando el hecho de que los niños latinoamericanos tienden, pro b a- blemente, a responder a dosis más bajas, en parte, por la menor masa corporal que en promedio poseen. Es importante mencionar que ya que muchos medicamentos no han sido sistemáticamente estudiados en niños, a menudo hay muy poca información disponible s o b re la dosis óptima. Se deben considerar varios factore s al momento de prescribir a niños, especialmente con aquellos que se encuentran antes de la pubertad. Los niños jóvenes muestran una absorción más rápida, y el metabolismo y los niveles máximos pueden ser mayores a lo que se observa en adultos, aunque los niveles de estado estable pueden ser menores. Los niños pueden re q u e r i r dosificación más frecuente así como una dosis diaria total mayor que la esperada. Hemos mencionado cuáles medicamentos psicotrópicos tienen indicaciones de la FDA específicas para niños, así como la fecha en la que se emitió dicha indicación. Cuando ha sido posible hemos anotado cuáles usos “fuera de etiqueta” tienen ensayos clínicos distribuidos aleatoriamente para darles s o p o rte. Esperamos que aquellos psiquiatras, neurólogos pediátricos y pediatras cuyos pacientes reciban medicamentos con los que ellos no estén muy familiarizados encuentren esta guía de utilidad. Esperamos que lo que se muestra a continuación facilite su práctica profesional y esperamos contar con sus sugere n c i a s para actualizaciones futuras. PSI Reseña educativa 45Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 1 Clasificación de fármacos Nombre genérico1,2 Nombre comercial Dosis (mg) Categoría de embarazo* Antipsicóticos Clorpromacina Torazina 10, 25, 50, 100, 200; jarabe 10 mg/5 mL; C supositorio 25, 100 mg Flufenacina Prolixin, Permitil 1, 2.5, 5,10; concentración 5 mg/mL C Flufenacina Proxilin Decanoato 25 mg/mL C Haloperidol Haldol 0.5, 1, 2, 5, 10, 20; concentración 2 mg/mL C Loxapina Loxitane 5, 10, 25, 50 C Mesoridacina Serentil 10, 25, 50, 100; concentración 25 mg/mL C Molindona Moban 5, 10, 25, 50, 100; concentración 20 mg/mL C Perfenacina Trilafon 2, 4, 8, 16 C Pimozida Orap 1, 2 C Tioridacina Mellaril 10, 25, 50, 100, 150, 200; concentración 30 mg/mL C Tiotixeno Navane 1,2, 5, 10, 20; concentración 5 mg/mL C Trifluoperacina Stelazine 1, 2, 5, 10; concentración 10 mg/mL C Antipsicóticos atípicos Clozapina Clozaril 25, 100 B Olanzapina Zyprexa 2.5, 5, 7.5, 10, 15 C Olanzapina Zyprexa Zydis Tableta que se disuelve en la boca 5, 10 C Quetiapina Seroquel 2.5, 5, 7.5, 10, 15 C Risperidona Risperdal 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4; 1 mg/mL C Ziprasidona Geodon 20, 40, 60, 80 C Antidepresivos tricíclicos Amitriptilina Elavil, Endep 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 D Clomipramina Anafranil 25, 50, 75 C Desipramina Norpramin 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 C Imipramina Tofranil 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 D Nortriptilina Pamelor 10, 25, 50, 75 D Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Citalopram Celexa 20, 40; 10 mg/5 mL C Fluoxetina Prozac 10, 20, 40; 20 mg/5 mL BFluvoxamina Luvox 25, 50, 100 C Paroxetina Paxil 10, 20, 30, 40; 10 mg/5 mL B Sertralina Zoloft 25, 50, 100; 20 mg/5 mL B Inhibidores de la monoamina oxidasa Fenelzina Nardil 15 C Tranilcipromina Parnate 10 C Otros antidepresivos Bupropión Wellbutrin 75, 100 B Bupropión SR Wellbutrin SR 100, 150 B Mirtazapina Remeron 15, 30, Soltab C Nefazodona Serzone 50, 100, 150, 200, 250 C Venlafaxina Effexor 25, 37.5, 50, 75, 100 C Venlafaxina XR Effexor XR 37.5, 75, 150 C Tabla 1 (continúa en la página siguiente) Antiansiedad Alprazolam Xanax 0.25, 0.5, 1, 2 D Buspirona BuSpar 5, 10, 15, 30 dosis dividida B Clonacepam Klonopin 0.5, 1, 2 D Loracepam Ativan 0.5, 1.2; 2 mg/5 ml IM D Agonistas adrenérgicos α-2 Clonidina Catapres 0.1, 0.2, 0.3 C Parche de clonidina Parche catapres TTS-1 (0.1 mg), TTS-2 (0.2 mg), TTS-3 (0.3 mg) C Guanfasina Tenex 1, 2 B Estabilizadores del estado de ánimo Ácido valproico Depakene 250; suspensión de 250 mg/5 mL D Carbamazepina Tegretol 100 masticable; 200, 100 mg/5 mL C Divalproex Depakote 125, 250, 500; 125 gotas D Gabapentina Neurontin 100, 300, 400, 600, 800; solución oral C Lamotrigina Lamictal 5, 25 masticable; 25, 100, 150, 200 C Litio Eskalith, Eskalith CR 300, 450 D Litio Lithobid 300, 450 D Topiramato Topamax 25, 100, 200; 125 gotas C Estimulantes Sales de anfetaminas Adderall 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 20, 30 C Sales de anfetaminas [SR] Adderall XR 10, 20, 30 cápsulas C Dexmetilfenidato Focalin 2.5, 5, 10 C Dextroanfetamina Dexedrine, DextroStat, 5, 10; 5, 10, 15 spansule cápsulas C Dexedrine Spansule Metilfenidato Ritalin, Methylin 5, 10, 20 C Metilfenidato Ritalin SR 20 C Metilfenidato Concerta 18, 36, 54 C Metilfenidato Metadate ER 10, 20 C Metilfenidato Metadate CD 20 C Metilfenidato [SR] Ritalin LA No ha recibido la aprobación final de FDA C Pemolina Cylert 18.75, 37.5, 75 B Hipnóticos Zolpidon Ambien 5, 10 B Interrupción del hábito de fumar Nicotina transdérmica Nicotrol, Habitrol 7, 14, 15, 21 D Antidiurético Desmopressin DDAVP 0.1, 0.2; aerosol nasal B Antagonistas opioides Naltexone ReVia 50 C Antihistamina Ciproheptadina Periactin 4; 2 mg/5 mL B Betabloqueadores Propranolol Inderal 10, 20, 40, 60, 80, 90 C *Se puede encontrar información completa sobre la categoría del embarazo al final de la guía. IM=intramuscular. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 2 Orden alfabético por nombre genérico Nombre genérico1,2 Nombre comercial Dosis [mg] Clase Ácido valproico Depakene 250; 250 mg/5 mL en suspensión Estabilizador del estado de ánimo Alprazolam Xanax 0.25, 0.5, 1, 2 Antiansiedad Amitriptilina Elavil, Endep 10, 25, 50, 75, 100, 150 Antidepresivos tricíclicos Sales de anfetaminas Adderall 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 20, 30 Estimulante Sales de anfetaminas SR Adderall XR 10, 20, 30 Estimulante Bupropión Wellbutrin 75, 100 Otros antidepresivos Bupropion SR Wellbutrin SR 100, 150 Otros antidepresivos Buspirona Buspar 5,10,15; 30 dosis dividida Antiansiedad Carbamazepina Tegretol 100 masticable; 200, 100 mg/5 mL Estabilizador del estado de ánimo Clorpromacina Torazina 10, 25, 50, 100, 200; 10 mg/5 mL jarabe; Antipsicótico 25, 100 g supositorio Hidrato de cloral Aquachloral 250, 500; 500 mg/5 mL Hipnóticos Citalopram Celexa 20, 40; 10 mg/5 mL Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Reseña educativa 46 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 1 (continuación) Tabla 2 (continúa en la página siguiente) Clomipramina Anafranil 25, 50, 75 Antidepresivos tricíclicos Clonacepam Klonopin 0.5, 1, 2 Antiansiedad Clonidina Catapres 0.1, 0.2, 0.3 Agonistas adrenérgicos α-2 Parche de clonidina Parche catapres TTS-1 (0.1 mg), TTS-2 (0.2 mg), Agonistas adrenérgicos α-2 TTS-3 (0.3 mg) Clozaril Clozapina 25, 100 Antipsicóticos atípicos Ciproheptadina Periactin 4; 2 mg/5 mL Antihistamina Desipramina Norpramin 10, 25, 50, 75, 100, 150 Antidepresivos tricíclicos Desmopressin DDAVP 0.1, 0.2; aerosol nasal Antidiurético Dexmetilfenidato Focalin 2.5, 5, 10 Estimulante Dextroanfetamina Dexedrine, DextroStat, Dexedrine Spansule 5, 10; 5, 10, 15 Spansule cápsulas Estimulante Divalproex Depakote 125, 250, 500; 125 gotas Estabilizador del estado de ánimo Fenelzina Nardil 15 Inhibidores de la monoamina oxidasa Fluoxetina Prozac 10, 20, 40; 20 mg/5 mL Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Flufenacina Prolixin, Permitil 1, 2.5, 5, 10; concentración 5 mg/mL Antipsicótico Flufenacina Prolixin Decanoato 25 mg/mL Antipsicótico Fluvoxamina Luvox 25, 50, 100 Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Gabapentina Neurontin 100, 300, 400, 600, 800; solución oral Estabilizador del estado de ánimo Guanfasina Tenex 1, 2 Agonistas adrenérgicos α-2 Haloperidol Haldol 0.5, 1, 2, 5, 10, 20; concentración 2 mg/mL Antipsicótico Imipramina Tofranil 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 Antidepresivos tricíclicos Lamotrigina Lamictal 5, 25 masticable; 25, 100, 150, 200 Estabilizador del estado de ánimo Litio Eskalith, Eskaltih CR 300, 450 Estabilizador del estado de ánimo Litio Lithobid 300, 450 Estabilizador del estado de ánimo Loracepam Ativan 0.5, 1, 2; 2 mg/mL IM Antiansiedad Loxapina Loxitane 5, 10, 25, 50 Antipsicótico Mesoridacina Serentil 10, 25, 50, 100; concentración 25 mg/mL Antipsicótico Metilfenidato Ritalin, Methylin 5, 10, 20 Estimulante Metilfenidato Concerta 18, 36, 54 Estimulante Metilfenidato Metadate ER 10, 20 Estimulante Metilfenidato Metadate CD 20 Estimulante Metilfenidato Ritalin SR 20 Estimulante Metilfenidato SR Ritalin LA No ha recibido aprobación final de FDA Estimulante Mirtazapina Remeron 15, 30; Soltab Otros antidepresivos Molindona Moban 5, 10, 25, 50, 100; 16 mg/5 mL Antipsicótico Naltexone ReVia 50 Antagonistas opioides Nefazodona Serzone 50, 100, 150, 200, 250 Otros antidepresivos Nicotina transdérmica Nicotrol, Habitrol 7, 14, 15, 21 Interrupción del hábito de fumar Nortriptilina Pamelor 10, 25, 50, 75, Antidepresivos tricíclicos Olanzapina Zyprexa 2.5, 5, 7.5, 10, 15 Antipsicóticos atípicos Paroxetina Paxil 10, 20, 30, 40; 10 mg/5 mL Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Pemolina Cylert 18.75, 37.5, 75 Estimulante Perfenacina Trilafon 2, 4, 8, 16 Antipsicótico Pimozida Orap 1, 2 Antipsicótico Propranalol Inderal 10, 20, 40, 60, 80, 90 Betabloqueadores Quetiapina Seroquel 2.5, 5, 7.5, 10, 15 Antipsicóticos atípicos Risperidona Risperdal 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4; 1 mg/mL Antipsicóticos atípicos Sertralina Zoloft 25, 50, 100; 20 mg/mL Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Tioridacina Mellaril 10, 15, 25, 50, 100, 150, 200; Antipsicótico concentración 30 mg/mL Tiotixeno Navane 1, 2, 5, 10, 20; concentración 5 mg/mL Antipsicótico Topiramato Nopamax 25, 100, 200; 15, 25 gotas Estabilizador del estado de ánimo Tranilcipromina Parnate 10 Inhibidores de la monoamina oxidasa Trifluoperacina Stelazine 1, 2, 5, 10; concentración 10 mg/mL Antipsicótico Venlafaxina Effexor 25, 37.5, 50, 75, 100 Otros antidepresivos Venlafaxina XR Effexor XR 37.5, 75, 150 Otros antidepresivos Ziprasidona Geodon 20, 40, 60, 80 Antipsicóticos atípicos Zolpidon Ambien 5, 10 Hipnóticos FDA=Food and Drug Administration; IM=intramuscular. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Reseña educativa 47Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 2 (continuación) Tabla 3 Por orden alfabético según nombre comercial M a rc a1 , 2 N o m b re genérico Dosis [mg] C l a s e A d d e r a l l Sales de anfetaminas 5, 7.5, 10, 12.5, 15, 20, 30 E s t i m u l a n t e A m b i e n Z o l p i d o n 5, 10 H i p n ó t i c o A n a f r a n i l C l o m i p r a m i n a 25, 50, 75 A n t i d e p resivo tricíclico A q u a c h l o r a l Hidrato de cloral 250, 500; 500 mg/5mL H i p n ó t i c o A t i v a n L o r a c e p a m 0.5, 1, 2; 2 mg/ mL intramuscular A n t i a n s i e d a d B u s p a r B u s p i ro n a 5, 10, 15, 30 dosis dividida A n t i a n s i e d a d C a t a p re s C l o n i d i n a 0.1, 0.2, 0.3 Agonista adre n é rgico α- 2 P a rche de catapresP a rche de clonidina TTS-1 (0.1 mg), TTS-2 (0.2 mg) Agonista adre n é rgico α- 2 TTS-3 (0.3 mg) C e l e x a C i t a l o p r a m 20, 40; 10 mg/5 mL Inhibidor selectivo de la recaptura de sero t o n i n a C l o z a p i n a C l o z a r i l 25, 100 Antipsicótico atípico C o n c e r t a M e t i l f e n i d a t o 18, 36, 54 E s t i m u l a n t e C y l e r t P e m o l i n a 18.75, 37.5, 75 E s t i m u l a n t e D D AV P D e s m o p re s s i n 0.1, 0.2; aerosol nasal A n t i d i u r é t i c o D e p a k o t e D i v a l p ro e x 125, 250, 500; 125 gotas Estabilizador del estado de ánimo D e p a k e n e Ácido valpro i c o 250; 250 mg/5 mL en suspensión Estabilizador del estado de ánimo Dexedrina D e x t roamphetmine Dextro s t a t , 5, 10; 5, 10, 15 cápsulas E s t i m u l a n t e Dexedrine Spansule E ffexor XR Venlafaxina XR 37.5, 75, 150 O t ro antidepre s i v o E ff e x o r Ve n l a f a x i n a 25, 37.5, 50, 75, 100 O t ro antidepre s i v o Elavil, Endep A m i t r i p t i l i n a 10, 25, 50, 75, 100, 150 A n t i d e p resivo tricíclico Eskalith, Eskaltih CR L i t i o 300, 450 Estabilizador del estado de ánimo G e o d o n Z i p r a s i d o n a 20, 40, 60, 80 Antipsicótico atípico H a l d o l H a l o p e r i d o l 0.5, 1, 2, 5, 10, 20; A n t i p s i c ó t i c o concentración 2 mg/mL I n d e r a l P ro p a n o l o l 10, 20, 40, 60, 80, 90 B e t a b l o q u e a d o r K l o n o p i n C l o n a c e p a m 0.5, 1, 2 A n t i a n s i e d a d L a m i c t a l L a m o t r i g i n a 5, 25 masticable; 25, 100, 150, 200 Estabilizador del estado de ánimo L i t h o b i d L i t i o 300, 450 Estabilizador del estado de ánimo L o x i t a n e L o x a p i n a 5, 10, 25, 50 A n t i p s i c ó t i c o L u v o x F l u v o x a m i n a 25, 50, 100 Inhibidor selectivo de la recaptura de sero t o n i n a Metadate CD M e t i l f e n i d a t o 2 0 E s t i m u l a n t e Metadate ER M e t i l f e n i d a t o 10, 20 E s t i m u l a n t e M e l l a r i l Ti o r i d a c i n a 10,15, 25, 50, 100, A n t i p s i c ó t i c o 150, 200; 30 mg/ mL M o b a n M o l i n d o n a 5, 10, 25, 50, 100; A n t i p s i c ó t i c o concentración 20 mg/mL N a rd i l F e n e l z i n a 1 5 Inhibidor de la monoamina oxidasa N a v a n e Ti o t i x e n o 1, 2, 5, 10, 20; A n t i p s i c ó t i c o concentración 5 mg/mL N e u ro n t i n G a b a p e n t i n a 100, 300, 400, Estabilizador del estado 600, 800; solución oral de ánimo N i c o t rol, Habitro l Nicotina transdérm i c a 7, 14, 15, 21 Interrupción del hábito de fumar N o p a m a x To p i r a m a t e 25, 100, 200; 15, 25 gotas Estabilizador del estado de ánimo N o r p r a m i n D e s i p r a m i n a 10, 25, 50, 75, 100, 150 A n t i d e p resivo tricíclico O r a p P i m o z i d a 1, 2 A n t i p s i c ó t i c o P a m e l o r N o r t r i p t i l i n a 10, 25, 50, 75, A n t i d e p resivo tricíclico P a rn a t e Tr a n i l c i p ro m i n a 1 0 Inhibidor de la monoamina oxidasa P a x i l P a ro x e t i n a 10, 20, 30, 40; 10 mg/5 mL Inhibidor selectivo de la recaptura de sero t o n i n a P e r i a c t i n C i p ro h e p t a d i n a 4; 2 mg/5 mL A n t i h i s t a m i n a P rolixin Decanoato F l u f e n a c i n a 25 mg/mL A n t i p s i c ó t i c o P rolixin, Perm i t i l F l u f e n a c i n a 1, 2.5, 5, 10; concentración 5 mg/mL A n t i p s i c ó t i c o P ro z a c F l u o x e t i n a 10, 20, 40; 20 mg/5 mL Inhibidor selectivo de la recaptura de sero t o n i n a R e m e ro n M i r t a z a p i n a 15, 30, Soltab O t ro antidepre s i v o R e Vi a N a l t e x o n e 5 0 Antagonista opioid R i s p e rd a l R i s p e r i d o n a 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4; 1 mg/mL Antipsicótico atípico Ritalin SR M e t i l f e n i d a t o 2 0 E s t i m u l a n t e Ritalin, Methylin M e t i l f e n i d a t o 5, 10, 20 E s t i m u l a n t e Reseña educativa 48 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 3 (continúa en la página siguiente) S e re n t i l M e s o r i d a c i n a 10, 25, 50, 100; A n t i p s i c ó t i c o concentración 25 mg/mL S e ro q u e l Q u e t i a p i n a 2.5, 5, 7.5, 10, 15 Antipsicótico atípico S e r z o n e N e f a z o d o n a 50, 100, 150, 200, 250 O t ro antidepre s i v o S t e l a z i n e Tr i f l u o p e r a c i n a 1, 2, 5, 10; concentración 10 mg/mL A n t i p s i c ó t i c o Te g re t o l C a r b a m a z e p i n a 100 masticable; 200, 100 mg/5 mL Estabilizador del estado de ánimo Te n e x G u a n f a s i n a 1, 2 Agonista adre n é rgico α- 2 To r a z i n a C l o r p ro m a c i n a 10, 25, 50, 100, 200; jarabe 10 mg/5 mL; A n t i p s i c ó t i c o supositorio 25, 50 g To f r a n i l I m i p r a m i n a 10, 25, 50, 75, 100, 125, 150 A n t i d e p resivo tricíclico To p a m a x To p i r a m a t o 5, 100, 200; 15, 25 gotas Estabilizador del estado de ánimo Tr i l a f o n P e rf e n a c i n a 2, 4, 8, 16 A n t i p s i c ó t i c o We l l b u t r i n B u p ro p i ó n 75, 100 O t ro antidepre s i v o Wellbutrin SR B u p ropion SR 100. 150 O t ro antidepre s i v o X a n a x A l p r a z o l a m 0.25, 0.5, 1, 2 A n t i a n s i e d a d Z o l o f t S e r t r a l i n a 25, 50, 100, 20 mg/mL Inhibidor selectivo de la recaptura de sero t o n i n a Z y p re x a O l a n z a p i n a 2.5, 5, 7.5, 10, 15 Antipsicótico atípico IM=intramuscular. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 4 Estimulantes3,4 Indicación de la Edad para la Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/Año de que se aprobó (mg/día) aprobación Sales de anfetamina (Adderall) TDAH, Narcolepsia/1996 � 3 2.5–5 mg, todos los 5 mg todos los días, 40–60 dias, dos veces al dia dos veces al día durante 3–5 días Mecanismo de acción: Amina simpatomimética no catecolamina con actividad estimulante para el sistema nerviosa central Nota: Plan C-II. Se comercializó originalmente bajo el nombre de obertrol a mediados de la década de los años 70 en los Estados Unidos. Sales de anfetamina [SR] (Adderall) TDAH, 2001 � 6 10 mg, todos los 10 mg todos los días, 30 dias durante 3–5 días Mecanismo de acción: Amina simpatomimética no catecolamina con actividad estimulante para el sistema nerviosa central Nota: Plan C-II. Dexmetilfenidato (Focalin) TDAH, 2001 � 6 2.5 mg dos veces al día 2.5 mg dos veces al día, 20 tres veces al día durante 3–5 días Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. Metilfenidato (Ritalin, Metilin) TDAH, Narcolepsia/1955 � 6 5 mg dos veces al día, 5 mg dos veces al día, 60–80 tres veces al día tres veces al día durante 3–5 días Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. Metilfenidato SR (Ritalin SR) TDAH, Narcolepsia/1982 � 6 20 mg todos los días, 20 mg durante 60–80 dos veces al día 3–5 días Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. No se puede cortar o triturar. Metilfenidato SR (Metadate ER) TDAH/1999 � 6 20 mg todos los días, 10–20 mg durante 3–5 días 60–80 dos veces al día Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. No se puede cortar o triturar. Metilfenidato (Metadate CD) Reseña educativa 49Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 3 (continuación) Tabla 4 (continúa en la página siguiente) TDAH/2001 � 6 20 mg todos los días 20 mg durante 3–5 días 20–60 Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. Es posible abrir la cápsula y esparcir el contenido en los alimentos. Metilfenidato (Concerta) TDAH, Narcolepsia/2000 � 6 18 mg todos los días 18 mg todos los 54–72días durante 3–5 días Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Desde el punto de vista post sináptico, funcionan como agonistas directos en el receptor adrenérgico. Nota: Plan C-II. No se puede cortar o triturar. Dextroanfetamina (Dexedrine, Dextrostat, Dexedrine Spansule) TDAH, Narcolepsia/1958 � 3 2.5–5 mg todos los 5 mg dos veces al día hasta 40–60 días, dos veces al día tres veces al día durante 3–5 días, spansule cápsulas todos los días Mecanismo de acción: Bloqueo de la captura de dopamina. Nota: Plan C-II. Es posible abrir la cápsula y esparcir el contenido en los alimentos. Pemolina (Cylert) TDAH, � 6 18.75–37.5 mg todos 18.75 mg durante 3–7 días 112.5 Narcolepsia/1975 los días Mecanismo de acción: La actividad farmacológica es similar a la de otros estimulantes del sistema nerviosa central conocidos; pueden actuar a través de mecanismos dopaminérgicos. Nota: Plan C-IV. Advertencia especial de caja negra sobre hepatoxicidad; no debe utilizarse como agente de primera línea. Todos los fármacos Nota sobre el mecanismo de acción de todos los medicamentos: A pesar de que conocemos numerosas acciones de agentes farmacológicos a nivel receptor, esto no quiere decir que esta es la acción terapéutica. De hecho, a menudo es la primera de una larga serie de acciones con y entre sistemas neurotransmisores. Posibles indicaciones ECA? Trastornos de conducta Si5 Trastorno del control de impulsos NEO No TDAH y TT comórbido Si6 Tratamiento inicial recomendado Seguimiento Presión arterial En dosis finales, durante seis meses Pulso En dosis finales, durante 6 meses Altura Durante 6 meses Peso Durante 3–6 meses Historial del Tic Durante 3–6 meses Escalas de medición del comportamiento Durante 3 meses Pemolina (requiere PFH, autorización por escrito) PFH dos veces por semana Efectos secundarios potenciales7,8,9 Disminución del apetito, alteraciones gastrointestinales, rebote, ansiedad, aumento de tics, desaceleración del crecimiento (contro v e r s i a l ) FDA=Food and Drug Administration; TDAH=trastorno de déficit de atención/hiperactividad; ECA=ensayos clínicos aleatorios; TT=Tratorno de Tourette; PA=presión arterial; PFH=pruebas de funcionamiento del hígado; GI=gastrointestinal. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 5 Agonistas α-210 Indicaciones de la Edad para la que Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/Año de se aprobó usual aprobación Clonidina (Catapres) Hipertensión/1979 � 12 0.025–0.05 mg todos 0.05 mg durante 3–4 días 0.3–0.5 mg/día en los días dos veces al día 3–4 dosis divididas Parche de clonidina * (Parche catapres) Hipertensión/1984 � 12 TTS-1 Aumento del tamaño del 3 mg/día parche durante 7–14 días Guanfasina (Tenex) Hipertensión/1986 � 12 0.5 mg todos los días 0.5 mg durante 3–4 días 3–5 mg/día en 2–3 dosis divididas Reseña educativa 50 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 4 (continuación) Tabla 5 (continúa en la página siguiente) Todos los fármacos Mecanismo de acción† Estimula adrenoreceptores α-2 en el tallo cerebral, resulta en la reducción del flujo del sistema nerviosa central hacia el simpático. Posibles indicaciones Trastorno del déficit de atención / hiperactividad ‡,11 Trastornos de Tourette, Tic‡,12 Trastorno de conducta agresiva Trastorno generalizado del desarollo, autismo por síntomas impulsivos/hiperactivos/ agresivos Insomnio inicial Trastorno por estrés post-traumático Tratamiento inicial recomendado Seguimiento Presión arterial, pulso Repetir durante la titulación, después durante 6 meses y cuando se retire el medicamento El medicamento debe retirarse lentamente Efectos secundarios potenciales13 Efectos sedantes, hipotensión, rebote de hipertensión Con parche catapres, debe monitorear por si hay irritación cutánea Nota: Se han reportado cuatro muertes de niños bajo tratamiento de la combinación de clonidina y metilfenidato. No hay evidencia suficiente que sugiera causalidad. *Se debe cambiar el parche cada 3–5 días. Se debe verificar que no haya irritación cutánea, cambiar el lugar de colocación. Es posible cortar el parche. †Nota: A pesar de que conocemos numerosas acciones de agentes farmacológicos a nivel receptor, esto no quiere decir necesariamente que esta sea la acción terapéu- tica. De hecho, a menudo es la primera de una larga serie de acciones con y entre sistemas neurotransmisores. ‡ Ensayos clínicos aleatorios. FDA=Food and Drug Administration. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 6 Antiansiedad10 Indicaciones de la Edad para la que Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/Año de se aprobó usual aprobación Alprazolam (Xanax) Ansiedad, trastorno de A d u l t o s 0.25 mg todos los días, 0.25 mg durante 2–3 días, 4 – 6 p á n i c o / 1 9 8 1 dos veces al día día, todos los días dosificación tres veces al dîa Mecanismo de acción: Potencia la actividad de GABA. Nota: Plan C-IV. B u s p i rona (Buspar) Tr a s t o rno de ansiedad A d u l t o s 5 mg dos veces al día 5 mg dos veces al día hasta 4 5 – 6 0 g e n e r a l i z a d a / 1 9 8 6 t res veces al día durante 4-7 días Mecanismo de acción: Agonistas parciales en el receptor sero t o n é rgico de la hidroxitriptamina-5 (5-HT1A), sin embargo, su verd a d e ro mecanismo terapéutico no está claro. Clonacepam (Klonopin) Tr a s t o rno de pánico/1975 Adultos, apro b a d o 0.25-0.5 mg todos los días 0.25-0.5 mg durante 2–3 días, 4 – 6 dosificación dos veces al día Mecanismo de acción: Potencia la actividad de GABA. Nota: Plan C-IV. Loracepam (Ativan) Ansiedad, insomnio/1977 Adultos 0.5-1 mg todos los días 5 mg durante 2–3 días, 4–6 dos veces al día dosificación tres veces al día Mecanismo de acción: Potencia la actividad de GABA. Nota: Plan C-IV. Todos los fármacos Posibles indicaciones E C A ? Clonacepam para TT, aumento de otros medicamentos anti-TOC No hay ECA en niños Loracepam para agitación aguda; Autismo, trastornos generalizados del desarro l l o Tratamiento inicial re c o m e n d a d o S e g u i m i e n t o P resión arterial, pulso P resión arterial, pulso al final de la titulación Posibles efectos secundarios Buspiron: dolores de cabeza, náusea, alteración gastrointestinal, insomnio Benzodiacepinas: sedación, dependencia, síndrome de abstinencia y ansiedad entre dosis, amnesia retrógrada FDA=Food and Drug Administration; GABA=ácido g-aminobutírico; TAG=trastorno de ansiedad generalizado; ECA=ensayo clínico aleatorio; TT=trastorno de Tourette; TOC=trastorno obsesivo-compulsivo. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Reseña educativa 51Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 5 (continuación) Tabla 7 Antidepresivos tricíclicos14 Indicación de la Edad para la que Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/Año de aprobación se aprobó Amitriptilina (Elavil, Endep) TDM/1961 � 12 25 mg todos los días Aumentar 1 mg/kg 5 mg/kg/día durante 4 días 300 mg/día (dosis dos veces al día– tres veces al día) Desipramina (Norpramin) TDM/1967 Adolescentes/ 10–25 mg todos los días Aumentar 1 mg/kg durante 5 mg/kg/día adultos 4 días (dosis dos veces al día– 300 mg/día tres veces al día) Clomipramina (Anafranil) TOC22/1989 � 10 25 mg todos los días Aumentar 0.5–1 mg/día 3-5 mg/kg/día Cada 4 días (dosificación 250 mg/día dos veces al día) Mecanismo de acción: Potente inhibición de la recaptura de serotonina (5-HT) Imipramina (Tofranil) TDM/1959 Adolescentes/ 10–25 mg todos los días Aumentar 1 mg/kg durante 5 mg/kg/día adultos 4 días (dosis dos veces al día 300 mg/día hasta tres veces al día) Enuresis � 6 10 mg todos los días Aumentar a 25mg/día después de la primera semana 2 mg/kg/día Nota: La acción sobre la enuresis aparentemente no está relacionada con su mecanismo antidepresivo.21 Nortriptilina (Pamelor) TDM/1964 Adultos 10 mg todos los días Aumentar 0.5 mg/día 3 mg/kg/día (dosificación dos veces al día) 150 mg/día Todos los fármacos Notas enel mecanismo de acción de todos ellos: La mayoría de los ATC tienen algún efecto inhibitorio sobre la recaptura de la norepinefrina y hasta cierto grado, de sero- tonina. Algunos tienen efectos leves sobre la dopamina. Los ATC de aminas secundarias, incluyendo el clorhidrato desipramina podría tener mayor actividad al bloquear la recaptura de norepinefrina. Los ATC de aminas terciarias tales como la amitriptilina podrían tener un mayor efecto en la recaptura de serotonina. Existe la hipótesis que sostiene que la acción última ocurre debido a la modulación de los sistemas mensajeros secundarios. Posibles indicaciones ECA? Trastorno de pánico — TDAH Si15,16 Trastorno de ansiedad de separación Si—positiva y negativa17 Tratamiento inicial recomendado Seguimiento Historial cardiaco e historial cardiaco familiar — ECG con franja de ritmo Después de ECG fronterizo, obtener ECG con 3 mg/kg y cada 0.5 mg/kg posteriormente; repetir cada año Electrolitos Anualmente Prueba de embarazo Cuando sea adecuado PFH Anualmente CSC, diferencial. plaquetas Anualmente Presión arterial, pulso Con cambios en la dosis y después durante 6 meses Niveles sanguíneos cuando se indique Efectos secundarios potenciales18,19,20 Disfunción sexual, diaforesis, temblor, ansiedad Anticolinérgico: boca seca, ortostasis Estreñimiento, visión borrosa, (precipitación de glaucoma de ángulo estrecho), anormalidades de conducción cardiaca, deterioro cognitivo Efectos de histamina: sedación, ortostasis, aumento de peso, deterioro cognitivo, deterioro de la coordinación FDA=Food and Drug Administration; TDM=trastorno depresivo mayor; ATC=antidepresivos tríciclicos; ECA=ensayo clínico aleatorio; TDAH=trastorno de déficit de atención/hiperactividad; ECG=Electrocardiógrafo; PFH=pruebas de funcionamiento del hígado; CSC=cuento sanguíneo completo; PA=presión arterial. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Reseña educativa 52 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 8 Inhibidores de la recaptura selectiva de serotonina23 Indicaciones de la Edad para la que se Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/Año de aprobación aprobó Citalopram (Celexa) TDM/1998 Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg Fluoxetina (Prozac) TDM, TOC, Bulimia Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg TDPM/1987 Nota: ECA positivo en TDM y TOC24,25 Fluoxetina (Sarafem) TDPM/2000 Adultos 10 mg todos los días 10 g por semana 60 mg Fluvoxamina (Luvox) TOC/1994 � 8 25 mg todos los días 25 mg durante 3-4 días 300 mg (dosificación dos veces al día) Paroxetina (Paxil) TDM/TOC, Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg trastorno de pánico, Fobia social/1992 Pánico, TOC/1996 Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg Ansiedad social/1999 Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg TAG/2001 Adultos 10 mg todos los días 10 mg por semana 60 mg Mecanismo de acción: Potente y selectiva inhibición de recaptura de serotonina neuronal Sertralina (Zoloft) TOC, TDM, TEPT/1991 Adultos 25 mg todos los días 25-50 mg cada 5-7 días 200 mg TOC26/1997 6–17 Todos los fármacos Posibles indicaciones: ECA? Autismo No TAG Si—Fluvoxamina27 Trastorno de pánico No TEPT No Bulimia No Anorexia No Trastorno de ansiedad de separación Si—Fluvoxamina27 Trastorno de ansiedad social Si—Fluvoxamina27 Mutismo selectivo No Tricotilmania No Tratamiento inicial recomendado Seguimiento: Peso Durante 6 meses Posibles efectos secundarios:28 Seguimiento: Anorexia, náusea, diarrea, ansiedad, acatisia, insomnio/sedación, disfunción sexual, hipotensión, aumento de peso, desinhibición FDA=Food and Drug Administration; TDM=trastorno depresivo mayor; TOC=trastorno obsesivo-compulsivo; TDPM=trastorno disforico premenstrual; ECA=ensayos clínicos aleatorios; TAG=trastorno de ansiedad generalizado; TEPT=trastorno por estrés post-traumático. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 9 Otros antidepresivos23 Indicación de la Edad para la Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA / Año de que se aprobó aprobación Bupropión (Wellbutrin) TDM/1985 Adultos 37.5 mg (1/2 tableta) Todos los días, tres veces al día 150 mg tres todos los días con 37.5 mg durante 3–5 días, veces al día, dosificación dos veces al 6 mg/kg/día día–tres veces al día Nota: Evitar en pacientes bulímicos o con historial convulsivo.1 Reseña educativa 53Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 9 (continúa en la página siguiente) Bupropión SR (Wellbutrin SR) TDM/1985 Adultos 50 mg (1/2 tableta) todos 50 mg durante 3-5 días, 200 mg dos los días, dos veces al día dosificación dos veces al día veces al día, 67 mg/kg/día Mecanismo de acción: Leve bloqueador de la captura neuronal de dopamina y norepinefrina. Fenelzina (Nardil) TDM/1959 Adultos 15 mg todos los días 15 mg por semana 60 mg en dosis divididas Mecanismo de acción: Ya que la monoamina oxidasa es ampliamente distribuida en todo el sistema y tiene múltiples efectos, no está claro el efecto terapéutico de los IMAO. Nota: Se requiere dieta de IMAO. Mirtazapina (Remeron) TDM/1996 Adultos 7.5 mg (1/2 tableta) 7.5 mg por semana 30-45 mg a la hora de acostarse Mecanismo de acción: Fortalece la actividad noradrenérgica y serotonérgica central; antagonista en los autoreceptores y heteroreceptores inhibitorios adrenérgicos α-2 presinápticos centrales. Nota: Se reportaron tres casos de agranulocitosis durante los ensayos clínicos previos al lanzamiento al mercado de la mirtazapina. No se han publicado estudios en niños.1 Nefazodona (Serzone) TDM/1994 Adultos 50 mg dos veces al día 50 mg durante 3-5 días 150–300 mg/dos dosificación dos veces al día veces al día Mecanismo de acción: Antagonismo de los receptores α2 de serotonina y bloqueo de la recaptura de serotonina. Nota: Se han reportado tres casos de falla hepática desde su lanzamiento al mercado.1 Tranilcipromina (Parnate) TDM/1961 Adultos 10 mg todos los días 10 mg durante 2 semanas 40-60 mg en dosis divididas Mecanismo de acción: Ya que la monoamina oxidasa es ampliamente distribuida en todo el sistema y tiene múltiples efectos, no está claro el efecto terapéutico de los IMAO. Nota: Se requiere dieta de IMAO. Venlafaxina (Effexor) TAG, TDM/1993 Adultos 37.5 mg todos los días 37.5 mg durante 3-4 días, 225 mg dosificación dos veces al día Venlafaxina XR (Effexor XR) TAG, TDM/1997 Adultos 37.5 mg todos los días 37.5 mg durante 3-4 días 225 mg Mecanismo de acción: Potente inhibidor de la recaptura de norepinefrina y serotonina neuronales y leves inhibidores de la recaptura de la dopamina. Todos los fármacos Nota sobre todos los mecanismos de acción: Como ya se ha discutido, la actividad receptora inicial no es necesariamente el efecto terapéutico, que no se conoce claramente. Posibles indicaciones ECA? Venlafaxina: TDAH, trastornos de ansiedad No Venlafaxina XR TDAH, trastornos de ansiedad No Bupropión: TDAH Sí Bupropion SR: TDAH No Nefazodona: TDM No Mirtazapina: TDM No Fenelzina: Trastorno de pánico, TOC No Tranilcipromina: Trastorno de pánico, TOC No Tratamiento inicial recomendado Seguimiento PA, pulso Repetir en dosis finales, durante 3-6 meses Enzimas hepáticas para nefazodona Anualmente CSC, plaquetas para mirtazapina Anualmente Efectos secundarios potenciales1,2 Bupropión: náusea, ansiedad, dolor de cabeza, disminución del apetito, aumento relativo de riesgo de convulsión Fenelzina/Tranilcipromina: crisis hipertensiva, hipotensión, sedación, edema periférico Mirtazapina: anticolinérgico, aumento en los lípidos, sedación, aumento de peso. Nefazadona: similar a ISRS; sedación Venlafaxina: similar a ISRS; hipertensión FDA=Food and Drug Administration; TDM=trastorno depresivo mayor; IMAO=inhibidor de la monoamina oxidasa; TAG=trastorno de ansiedad generalizado; ECA=ensayos clínicos aleatorios; TDAH=trastorno de déficit de atención/hiperactividad; TOC=trastorno obsesivo-compulsivo; PA=presión arterial; CSC=cuento sanguíneo completo; ISRS=inhibidorde la recaptura de serotonina selectiva. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Reseña educativa 54 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 9 (continuación) Tabla 10 Antipsicóticos29 Indicación de la Edad para la que Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/año de a se aprobó probación Clorpromazina (Thorazine) Esquizofrenia, � 6 meses 10–25 mg dos veces 2–50 mg durante 3 días 500 mg problemas de al día, todos los días comportamiento severos, psicosis/1954 Clase química: Fenotiazina Flufenacina (Prolixin, Permitil) Trastornos � 16 0.5–1 mg todos los días, 0.5–1 mg durante 5–7 días 10 mg psicóticos/1959 dos veces al día Clase química: Fenotiazina Flufenacina (Prolixin, Deconoate) Trastornos psicóticos/1972 Adultos 12.5 mg 12.5 mg durante 3 semanas 32 mg Clase química: Fenotiazina Haloperidol (Haldol) Psicosis, esquizofrenia, TD, � 3 0.5–1 mg todos los días, 0.5–1 mg durante 5–7 días 10 mg TDAH/1974 dos veces al día Clase química: Butirofenona Loxapina (Loxitane) Psicosis/1975 � 16 5–10 mg todos los 5–10 mg durante 5–7 días 100–200 mg días, dos veces al día Clase química: Dibenzoxacepina Mesoridacina (Serentil) Pacientes � 12 10–25 mg todos los días, 10–25 mg durante 3 días 200 mg esquizofrénicos que dos veces al día no responden a tratamientos con otros antipsicóticos/1970 Clase química: Fenotiazina Molindona (Moban) Psicosis/1974 � 12 10–25 mg todos los días 25–50 mg durante 3–5 días 225 mg Clase química: Dihidroindolona Perfenacina (Trilafon) Psicosis, náusea, vómito � 12 4 mg todos los días 4 mg durante 3–5 días 32 mg Clase química: Fenotiazina Pimocida (Orap) Supresión de tics � 12 0.5–1 mg todos los días, 1–2 mg durante 5–7 días 10 mg/día motores y fónicos dos veces al día Clase química: Difenilbutilpiperdina Tioridazina (Mellaril) Pacientes esquizofrénicos � 2 años 10–25 mg dos veces al 25–50 mg durante 3 días 800 mg que han tenido una pobre día, todos los días respuesta ante otros antipsicóticos/1961 Clase química: Fenotiazina Tiotixeno (Navane) Trastornos psicóticos/1967 � 12 1–2 mg dos veces al día, 1–2 mg dos veces al día 30–60 mg tres veces al día durante 5-7 días Clase química: Tiozanteno Trifluoperacina (Stelazine) Trastornos psicóticos/ � 6 1–5 mg todos los días 1–5 mg durante 5–7 días 15–20 mg ansiedad generalizado no psicótica después de drogas de primera línea/ 1958 Clase química: Fenotiazina Reseña educativa 55Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 10 (continúa en la página siguiente) Todos los fármacos Mecanismo de acción (todos): El mecanismo de acción de medicamentos antipsicóticos es bastante complejo. Los antipsicóticos convencionales son potentes bloqueadores del receptor (D2) de dopamina en la ruta mesolímbica de la dopamina. Posibles indicaciones: ECA? Autismo, trastorno generalizado del desarrollo Haloperidol29 Agresión Haloperidol30 Tratamiento inicial recomendado Seguimiento Historial cardiaco e historial familiar Durante la titulación, dosis final y anual ECG con franja de ritmo para la pimozida, haloperidol, tioridacina, trifluoperacina, perfenazina, flufenacina Evaluación AIMS Durante 3–6 meses CSC, diferencial, plaquetas Anualmente Electrolitos Anualmente PFH Anualmente Posibles efectos secundarios Ortostasis, hipotensión, mareo, hiperprolactinemia, disfunción sexual, aumento de peso, cambios en la conducción cardiaca, aumento de enzimas hepáticas (especialmente de baja potencia), leucopenia, desregulación de la temperatura, disminución del umbral de convulsión, disforia, síntomas extrapiramidales, trastorno cognitivo, diskinesia tardía, síndrome del neuroléptico maligno Primozida: prolonga el intervalo QTc Tioradazina: verificar la dosis para evitar cambios en la pigmentación de los ojos, prolongación QTc, ya no se recomienda como medicamento de primera línea FDA=Food and Drug Administration; TD=trastorno depresivo; TDAH=trastorno de déficit de atención/hiperactividad; ECA=ensayo clínico aleatorio; ECG=electrocardiografo; AIMS=escala de movimiento involuntario anormal; CSC=recuento sanguíneo completo; PFH=prueba de funcionamiento del hígado. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 11 Antipsicóticos atípicos29 Indicación de Edad para Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima la FDA / año a que se aprobó de aprobación Clozaril (Clozapina) Pacientes � 16 12.5 mg todos los días, 25-50 mg durante 600–900 mg esquizofrénicos dos veces al día 1–2 días graves que no responden adecuadamente al tratamiento estándar con fármacos antipsicóticos/1989 Olanzapina (Zyprexa) Trastornos psicóticos, Adultos 2.5–5 mg todos los días 2.5 mg durante 37 días 20 mg administración a corto plazo de trastorno bipolar / 1997 Nota: Varios estudios a etiqueta abierta Quetiapina (Seroquel) Trastorno psicótico/1997 Adultos 25 mg todos los días, 25–50 mg todos los días, 400 mg dos dos veces al día dos veces al día durante veces al día 1–3 días Nota: Un estudio negativo a etiqueta abierta en jóvenes autistas Risperidona (Risperdal) Psicosis de esquizofrenia, Adultos 0.25–0.5 mg todos 0.25–0.5 todos los días, 6–8 mg/día trastorno esquizoafectivo los días,dos veces dos veces al día y asociado con trastorno al día bipolar /1993 Nota: Varios estudios a etiqueta abierta y ECA positivo en agresión Ziprasidona (Geodon) Trastorno psicótico/2001 Adultos 20 mg todos los días 20 mg todos los días 80 mg dos durante 37 días veces al día Nota: Puede causar prolongación QTc, los alimentos aumentan la absorción, no se han publicado estudios en niños Reseña educativa 56 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 11 (continúa en la página siguiente) Tabla 10 (continuación) Todos los fármacos Mecanismo de acción: Además del bloqueo al receptor de la dopamina (D2) que sucede con otros antipsicóticos, los atípicos también bloquean a los receptores α2 de la serotonina. Posibles indicaciones ECA? TT Ninguna Trastornos del desarrollo generalizado Ninguna Trastorno bipolar Ninguna Agresión severa / trastorno de conducta Risperdal33 Tratamiento inicial recomendado Seguimiento: Peso Durante 3 meses el primer año Glucosa del ayuno Anualmente CSC Procedimientos especiales para la clozapina Electrolitos Anualmente Prueba de embarazo Repetir según se indique clínicamente Enzimas hepáticas, perfil de lípidos Anualmente ECG para ziprasidona Repetir en dosis finales, anualmente Monitoreo de cataratas para quetiapina Repetir cada 6 meses Examen AIMS Repetir en cada visita Posibles efectos secundarios: Síntomas extrapiramidales, diskinesia tardía (menos con los antispicóticos atípicos, mayor con risperdal que con otros atípicos), aumento de peso, somnolencia, anticolinérgico. Clozapina: agranulocitosis (es necesario seguir las reglas de monitoreo de la FDA); síndrome neuroléptico maligno, sedación, disminución del umbral de convulsión, aumento de peso, anticolinérgico. FDA=Food and Drug Administration; ECA=ensayos clínicas aleatorias; TT=trastorno de Tourette; CSC=cuento sanguíneo completo; ECG=electrocardiógrafo; AIMS=escala de movimiento involuntario anormal. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Tabla 12 Estabilizadores del estado de ánimo34 Indicación de la Edad para la que Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/ año de se aprobó aprobación Acido valproico (Depakene) Trastorno afectivo; � 2 250 mg dos veces 200 mg por semana Nivel de suero trastorno bipolar/1978 al día–tres veces al día de 50–125 Ug/mL Carbamazepina (Tegretol) No establece condición � 6 100 mg todos los días, 100–200 mg durante Monitoreo de psiquiátrica/1968 dos veces al día 57 días niveles sanguíneos, nivel máximo 12 g/mL Divalproex, (Depakote) Trastorno afectivo, Trastorno bipolar/1983 � 2 250 mg dos veces al día– 200 mg por semana Nivel de suero tres veces al día de 50–125 Ug/ml Nota: Los niños de <2 años de edad tienen un mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad fatal. Gabapentina (Neurontin) Noestablece condición � 3 100 mg dos veces al 100-300 mg durante 3 días 2,400 mg psiquiátrica/1993 día–tres veces al día Nota: No se han publicado estudios para niños con condiciones psiquiátricas. Incidencia del 1.1% de erupción severa en población pediátrica (0.3% en adultos). Lamotrigina (Lamictal) No establece condición psiquiátrica/1994 � 2 25 mg todos los días, 25 mg/por semana, 250 mg en días alternos con aumentar cada dos divalproex en semanas con divalproex concomitancia en concomitancia Nota: No se han publicado estudios para niños con condiciones psiquiátricas. Verificar la aparición de erupciones (Síndrome de Johnson). Reseña educativa 57Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 11 (continuación) Tabla 12 (continúa en la página siguiente) Litio (Eskalith, Eskalith CR) Trastorno bipolar/1970 � 2 300 mg dos 300 mg cada semana Monitoreo de veces al día niveles sanguíneos, nivel máximo 1.4 mg/L Mecanismo de acción: El litio altera la transportación del sodio en células nerviosas y musculares y efectúa un cambio hacia el metabolismo intraneuronal de las cateco- laminas, pero el mecanismo bioquímico específico de la acción del litio en la manía se desconoce. Nota: ECA en trastorno bipolar.35 Litio (Lithobid) Trastorno bipolar/1970 � 12 300 mg dos veces al día 300 mg cada semana Monitoreo de niveles sanguíneos, nivel máximo 1.4 mg/L Topiramato (Topamax) No establece � 2 25 mg1/2=1 Aumentar cada 5–9 mg/kg/día condición tab todos los días dos semanas hasta 400 mg psiquiátrica/1996 Nota: No se han publicado estudios para niños con condiciones psiquiátricas. Todos los fármacos Notas en el mecanismo de acción de todos los anticonvulsivantes: El mecanismo de acción de la mayoría de los anticonvulsivantes en trastornos psiquiátricos aún se desconoce. Aparentemente la mayoría de los anticonvulsivantes inhiben los canales de sodio sensibles al voltaje, intensifican el funcionamiento GABA o inhiben la transmisión de glutamato. Posibles indicaciones ECA? Trastorno de conducta agresiva Carbamazepina, litio, divalproex35-38 Gabapentina para fobia social No Tratamiento inicial recomendado Seguimiento: T4, TSH, T3. Diálisis T4 libre Repetir cada 6 a 12 meses Reversión T3, autoanticuerpos tiroideos Repetir cada 6 a 12 meses BUN, creatinina, acido úrico Repetir luego de la titulación para la carbamazepina ECG para carbamazepina, litio CSC, diferencial, plaquetas Electrolitos Prueba de embarazo PFH para Depakote Efectos secundarios:39,40 Carbamazepina: aturdimiento, mareo, ataxia, náusea, visión borrosa, fatiga, molestias gastrointestinales, leucopenia transitoria Divalproex: distrés gastrointestinal, dolor de cabeza, temblor, anorexia, pérdida de cabello, aumento de PFH, trombocitopenia; poco común: anemia aplástica, hepatotoxicidad (aumenta en niños <2 años de edad) Gabapentina: somnolencia, mareo, ataxia, temblor, aumento de peso, depresión Lamotrigina: fatiga, dolor de cabeza, mareo, náusea, erupción, alteración cognitiva; poco común: el síndrome de Steven-Johnson anemia aplástica Litio: molestias gastrointestinales, aumento de peso, temblor durante en reposo, polidipsia, poliuria, alteraciones cognitivas, erupciones, acné, dolor de cabeza Topiramato: fatiga, alteración cognitiva, temblor, pérdida de peso; la nefrolitiasis FDA=Food and Drug Administration; GABA=ácido g-aminobutírico; ECA=ensayos clínicos aleatorios; TSH=hormona estimulante del tiroides; BUN= nitrógeno de urea de sangre; ECG=electrocardiógrafo; CSC=cuento sanguíneo completo; PFH=prueba de funcionamiento del hígado. Tabla 13 Otros Psicotrópicos10 Indicación de la Edad para la Dosis inicial Plan de titulación Dosis máxima FDA/ año de que se aprobó aprobación Ciproheptadina (Periactin) No establece condiciones � 2 1–2 mg dos 1–2 mg por semana 2–4 mg dos– psiquiátricas, rinitis alérgica, veces al día tres veces urticaria, dermatografía, al día conjuntivitis alérgica y como tratamiento adjuntivo para la anafilaxis/1961 Mecanismo de acción: Antagonista de la serotonina y la histamina. Reseña educativa 58 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 12 (continuación) Tabla 13 (continúa en la página siguiente) Hidrato de cloral (Aquachloral) Sedación, insomnio, � infancia 50 mg/kg de Según sea necesario 1 g por cada sedación nocturna/1938 peso corporal dosis única Mecanismo de acción: Efectos depresivos centrales. Nota: Plan C-IV. Desmopressin (DDAVP) Enuresis/1978 � 6 0.2 mg por vía oral Según sea necesario 0.6 mg o por vía intranasal Mecanismo de acción: Análogo sintético de la hormona natural arginina vasopresina. Naltexone (ReVia) Dependencia del agonista Adultos 0.5–1 mg/kg/día 0.5 mg/kg durante 1–5 días 2 mg/kg/día, opioide, alcoholismo, 50 mg dependencia del alcohol y para el bloqueo de los efectos de opioides administrados de manera exógena; parte de un plan de administración adecuado para las adicciones/1984 Mecanismo de acción: Congénere sintético de oximorfona sin propiedades agonistas de opioides Nicotina transdérmica (Nicotrol, Habitrol) Abstinencia de Adultos Dependiendo del Mantener dosis durante nicotina/1991 número de cigarrillos 6–8 semanas, después consumidos diariamente; reducir o descontinuar su uso 7–21 mg Mecanismo de acción: Se une a receptores de nicotina de manera periférica y en el cerebro. Se media un efecto estimulante a través del locus ceruleus y un efecto de compensación se media a través del sistema límbico. Propranolol (Inderal) No establece condición � 6 0.5–1 mg/kg 0.5–1 mg/kg 1–5 mg/kg/día psiquiátrica/1967 dos veces al día, en dosis tres veces al día divididas Mecanismo de acción: Agente bloqueador receptor b adrenérgico no selectivo, compite con el receptor b -adrenérgico que estimula agentes para los sitios receptores disponibles. Zolpidon (Ambien) Insomnio, tratamiento Adultos 5 mg Según sea necesario 10 mg del insomnio de corto plazo/1993 Mecanismo de acción: Interactúa con GABA-BZ receptor in vitro, une el receptor o-1 preferentemente. Nota: Plan C-IV. Todos los fármacos Posibles indicaciones: Ciproheptadina: anorexia, estimulación del apetito Naltrexona: hiperactividaden autismo, comportamiento autodañino41 Parche de nicotina: TT Propranolol: agresión en pacientes con disfunción cerebral orgánica, ansiedad de desempeño Tratamiento inicial recomendado Seguimiento: Presión arterial, pulso Presión arterial, pulso durante la titulación durante tres meses para propanolol Enzimas hepáticas Anualmente Efectos secundarios: Ciproheptadina: boca seca, estreñimiento, náusea, distrés gastrointestinal, fatiga, retención urinaria, aumento de peso Hidrato de cloral: sedación, molestias gastrointestinales, deterioro cognitivo, ataxia, dependencia Desmopressin: presión arterial elevada, rinitis, molestias gastrointestinales, dolor de cabeza Naltrexona: insomnio, ansiedad, dolor de cabeza, abstinencia de opiáceos, anorexia, escalofríos Nicotina transdérmica: dolor de cabeza, erupciones, insomnio, prurito Propanolol: fatiga, distrés gastrointestinal, insomnio, broncoespasmo Zolpidem: dolor de cabeza, mialgia, náusea, mareo FDA-Food and Drug Administration; GABA-BZ=ácido aminobutírico g-benzodiacepina; TT=trastorno de Tourette. Hirsch GS. Ditkowsky K. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 2. Núm 4. 2002. Reseña educativa 59Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Tabla 13 (continuación) Apéndice Lista de verificación antes de la prescripción de medicamentos 1. Tratamiento del diagnóstico completo 2. Autorización adecuada 3. Elección de síntomas objetivos 4. Parámetros de resultados adecuados 5. Monitoreo de efectos secundarios 6. Cumplimiento del monitoreo Parámetros electrocardiógrafos: 20 PR � 200 ms duración QRS � 120 ms QTc � 460 ms Síndrome de cesación de serotonina 1. Surge 1–3 días después de la cesación del medicamento 2. Más común en ISRS con vida media corta 3. Síntomas gastrointestinales 4. Síntomas similares a los de la gripe 5. Mareo 6. Alteraciones del sueño 7. Ansiedad 8. Lagrimeo 9. Irritabilidad y agitaciónISRS=inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Signos de NMS 1. Fiebre 2. Rigidez 3. Conciencia alterada 4. Inestabilidad autonómica 5. Creatina fosfocinasa elevado NMS=síndrome neuraléptico maligno Signos de síndrome de serotonina tóxico [Central]42 1. Síntomas gastrointestinales 2. Sudoración 3. Fiebre 4. Taquicardia 5. Hipertensión 6. Mioclono 7. Aumento de la actividad motora 8. Irritabilidad Reseña educativa 60 Psiquiatría y Salud Integral, julio/agosto de 2002 Categorías de embarazo de la FDA A. Estudios controlados en mujeres embarazadas no han podido demostrar un riesgo del feto en el primer trimestre sin evidencia de riesgo en trimestres posteriores. La posibilidad de daño fetal es aparentemente remota B. Tampoco estudios de reproducción animal han demostrados la existencia de riesgo fetal, pero no hay estudios controlados en mujeres embarazadas, o los estudios de reproducción animal demostraron un efecto adverso (distinto a la disminución de la fertilidad) que no se confirmó en estudios controlados en mujeres durante el primer trimestre y no hay evidencia de riesgo en trimestres posteriores. C. Los estudios realizados en animales han revelado efectos adversos en el feto (efectos teratogénicos o embrionarios u otros) y no existen estudios controlados en mujeres, o los estudios en mujeres y animales no están disponibles. Se deberá suministrar los medicamentos sólo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial al que se expone el feto. D. Existe evidencia positiva de riesgo fetal en humanos, pero los beneficios para tratar enfermedades graves en mujeres embarazadas podrían ser aceptables a pesar del riesgo (por ejemplo, si el medicamento se requiere para tratar una situación de vida o muerte o por una enfermedad grave para la que no es posible utilizar medicamentos más seguros o éstos resultan inefectivos). E. Estudios realizados en animales o seres humanos han demostrado anormalidades fetales o existe evidencia de riesgo fetal basada en la experiencia o ambos, y el riesgo del uso del medicamento en mujeres embarazadas claramente excede cualquier beneficio posible. El fármaco está contraindicado en mujeres que están embarazadas o que tengan la posibilidad de estarlo. Recursos en Internet Tabla sobre interacciones medicamentosas del citocromo P450 www.drug-interactions.com Tabla de estatura y peso: niñas http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/set1clinical/CJ41C022.pdf Tabla de estatura y peso: niños http://www.cdc.gov/nchs/about/major/nhanes/growthcharts/set1clinical/CJ41C021.pdf Referencias 1. Physicians Desk Refere n c e. 53rd ed. Montvale, NJ: Medical Economics Co.; 2001. 2. M o s b y ’s GenRx 2001. Mosby, Inc. St. Louis, MI; 2001. 3. G reenhill LL, Halperin JM, Abikoff H. Stimulant medications. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1999;38:503-512. Review. 4. 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