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Metabolismo de carbohidratos Dr. José Manuel Narvaéz Mastache Durango, Dgo., a 5 de julio de 2022 Santander Live Bioquímica II. 1 Contenido Carbohidratos Generalidades Vía de utilización de la glucosa: Glucólisis. Vía de aporte de la glucosa: Glucogenolisis, Gluconeogènesis. Importancia de la glucosa como combustible Fuentes de la glucosa en la dieta Criterios clave de glucólisis Glucolisis Localización Tisular Reacciones de la glucólisis ETAPA I: Inversión de la energía ETAPA II: Generación de energía Ciclo de krebs Cadena transportadora de electrones 2 Son propiedades del agua: Gran capacidad disolvente Alta tensión superficial Capilaridad Alto calor específico Alto calor de vaporización Punto de ebullición: 100 ºC Punto de congelación: 0 ºC Densidad máxima a 4ºC Capacidad de disociación Son funciones de las sales minerales: Participar en la contracción muscular (Ca2+ ) Participar en el impulso nervioso (Na+ y K+) Participar en la regulación de la presión sanguínea (Na+) Transportar oxígeno (Fe2+) Formar parte de la clorofila (Mg2+) Biomoléculas Biomoléculas inorgánicas: moléculas que no presentan carbono en su estructura. Biomoléculas orgánicas: moléculas que presentan carbono en su estructura. Sales minerales Agua Proteínas Ácidos nucleicos Lípidos Carbohidratos 1. Bioelementos y biomoléculas 2. Carbohidratos CARBOHIDRATOS Elementos principales C, H, O Características Son la fuente más abundante y económica de energía alimentaria de nuestra dieta. Fuentes Están presentes tanto en los alimentos de origen animal (leche y sus derivados), como en los de origen vegetal (legumbres, cereales, harinas, verduras y frutas). Molécula básica Monosacárido Tipo de enlace Glucosídico Los carbohidratos también se conocen como glúcidos o hidratos de carbono. Hexosas: 6 carbonos en su estructura 2.1 Monosacáridos 2. Carbohidratos 2.1 Monosacáridos 2. Carbohidratos Pentosas: 5 carbonos en su estructura Unión de dos monosacáridos a través de enlace glucosídico. 2.2 Disacáridos 2. Carbohidratos CH2OH OH OH OH HO H H H H O H SÍNTESIS POR CONDENSACIÓN HOCH2 HO OH HO H H O H CH2OH HOCH2 HO OH H H O H CH2OH O O H H CH2OH OH OH HO H H H H O H glucosa fructosa sacarosa 2.2 Disacáridos 2. Carbohidratos Sacarosa: Maltosa: Almidón: Polímero vegetal de glucosas alfa, cuya función es reservar energía para la planta. Presente en semillas como el trigo y tubérculos como la papa. 2.3 Polisacáridos 2. Carbohidratos Unión de varios monosacáridos Celulosa: Polímero vegetal de glucosas beta, cuya función es estructural. Presente en las paredes vegetales. 2.3 Polisacáridos 2. Carbohidratos Unión de varios monosacáridos Glucógeno: Polímero animal de glucosas alfa, cuya función es la reserva energética. Presente en músculos y en hígado. 2.3 Polisacáridos 2. Carbohidratos Unión de varios monosacáridos Quitina: Polímero de glucosas beta modificadas cuya función es estructural. Presente en la pared celular de hongos y en el exoesqueleto de artrópodos. 2.3 Polisacáridos 2. Carbohidratos Unión de varios monosacáridos Fuentes de la glucosa en la dieta Cereales Lácteos 6 13 Frutas Granos Fibras Glucosa Importancia de la glucosa como combustible 5 14 Carbohidrato mas elemental y esencial para la vida Principal combustible del cerebro Modo principal de obtener energía para realizar actividades como correr, pensar, etc. Combustible de muchas células en el organismo SALIVA: Amilasa salival JUGO PANCREÁTICO: Amilasa pancreática DIGESTIÓN DE CARBOHIDRATOS DIGESTIÓN DE CARBOHIDRATOS ENZIMAS DE MUCOSA INTESTINAL DISACARIDASAS SACARASA-ISOMALTASA LACTASA-FLORIZINA MALTASA-GLUCOAMILASA TREHALASA ABSORCIÓN:HIDRATOS DE CARBONO GLUCOSA Y GALACTOSA LOS CARBOHIDRATOS SON MUY HIDROFÍLICOS FRUCTOSA Transporte de glucosa Transporte activo secundario (Na/glucosa) Difusión facilitada Difusión facilitada Función Sitios GLUT 1 Captación basal de glucosa Placenta, BHE, Encéfalo, eritrocitos, riñón GLUT 2 Sensor de Cel. β Enterocitos y tubulos Cel. β Hígado Enterocito Riñón GLUT 3 Captación basal de glucosa Encéfalo, placenta, riñones GLUT 4 (x10) Estimulado por insulina Cardiomiocito Rabdomiocito Adipocito y otros GLUT 5 Transporte fructosa Yeyuno, Vesícula seminal GLUT 6 GLUT 7 Transporta glucosa-6-fosfato en RER Hígado Nivel tejido y órgano Murray. R. «HARPER. Bioquímica ilustrada». 28ª ed. McGrawHill. 2009. China. Nivel subcelular Glucólisis Gluconeogénesis Ciclo Krebs B-OX Cetogénesis Vía pentosas fosfato Lipogénesis Esterificación Lipólisis Proteogénesis Glucogénesis Glucogenólisis Transaminación Murray. R. «HARPER. Bioquímica ilustrada». 28ª ed. McGrawHill. 2009. China. Criterios clave de la glucolisis Localización La glucólisis tiene lugar en todas las células del organismo, pero en los hematíes es la única vía para producir energía. Zona La glucólisis se produce en el citosol celular. El piruvato formado puede trasladarse a la mitocondria para sumarse al ciclo del ATC Secuencia de acontecimientos La glucólisis tiene 10 reacciones Pasos claves Reacción de la hexocinasa Reacción de la fosfofructocinasa Piruvato cinasa Efecto de la inhibición del ciclo Aumento en intermediario que se producen antes del lugar de la inhibición Disminución de intermedios formados tras el bloqueo Propósito de la vía Oxidación de la glucosa (sustrato) a piruvato (producto) con generación de energía en forma de ATP y NADH 7 26 Glicolisis Localización Tisular CITOSOL TODOS LOS SERES VIVIENTES, METABOLIZAN LA GLUCOSA 8 28 En condiciones anaeróbias (deficiencia de oxígeno), el PIRUVATO que se obtiene de la glucólisis no ingresa a la mitocondria sino que permanece en el citoplasma, donde se reduce a LACTATO. Cuando se realiza ejercicio físico intenso, el oxígeno almacenado en las células musculares se agota rápidamente, por lo que se acumula lactato, el cual hace que los músculos se fatiguen y se hinchen. Después del ejercicio, una persona respira con rapidez para reponer el déficit de oxígeno en que se incurre durante el ejercicio. La mayor parte del lactato producido se transporta al hígado donde se utiliza como sustrato GLUCONEOGÉNICO (para sintetizar glucosa). Las coenzimas son moléculas orgánicas pequeñas que trabajan junto con algunas enzimas y sirven para transportar grupos moleculares pequeños o electrones. Muchas coenzimas provienen de vitaminas, cómo es el caso de la Coenzima A, la cual proviene de la vitamina B5 o ácido pantoténico. La coenzima A se encarga específicamente de transportar grupos ACILO. El tamaño de este grupo acilo puede variar entre un grupo acetilo (2 carbonos) hasta ácidos grasos de cadena larga. El transporte de grupos acilo es un proceso muy importante en el metabolismo humano, tanto en vías anabólicas como catabólicas. Ciclo de krebs Producción de energia por molécula de glucosa 45 Glucólisis: entradas y salidas 55 Ciclo de krebs: entradas y salidas 56 Fermentación: Entradas y salidas 57 M en C Margarita Velazquez 60 Glicemia Medida de concentración de glucosa libre en sangre, suero o plasma sanguíneo. 24 Estado absortivo. Corresponden a los momentos de ingesta. Síntesis de moléculas complejas. 0 – 4 horas después de comer. Estado postabsortivo. Corresponde a los intervalos de ayuno entre las comidas Reacciones catabólicas. 4 a 6 horas después de comer. 61 Glicemia Basal Cantidad presente por la mañana Glicemia Postprandrial Cantidad después de la ingestión de alimentos Valores Normales de la Glicemia 25 Valores de glucemia basal (en ayunas) considerados normales Normoglucemia o Glicemia normal Entre 65-70 y 110 mg/dl. HiperglucemiaSuperior a 110 mg/dl. Hipoglucemia Inferior a 65 mg/dl. Valores de glucemia postprandrial considerados normales Dos horas después de las comidas la glucemia debe ser inferior a 140 mg/dl. En personas con diabetes, se aceptan unos niveles discretamente superiores: - En ayunas, hasta 140 mg/dl. - Dos horas después de las comidas, hasta 180 mg/dl. 62 Glucosuria Proceso en el que la glucosa (azúcar) se excreta por la orina 26 Rango normal de glucosa en la orina: (0 - 0.8 mmol/l) (0 - 15 mg/dL). Se puede excretar glucosa por la orina a pesar de que su concentración en la sangre sea normal La presencia de la glucosa en la orina se detecta en un análisis de orina rutinario 63 Diabetes Síndrome caracterizado por la alteración del metabolismo de los carbohidratos. Por la falta de la secreción de la insulina Por disminución de la sensibilidad de los tejidos a esta hormona 27 Diabetes tipo I: diabetes mellitus dependente de insulina (IDDM) Incapacidad para producir suficiente insulina Diabetes tipo II: Diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM) Se produce insulina, pero alguna característica del sistema de respuesta es defectuosa 64 Prueba de Tolerancia a la glucosa Método de diagnóstico para la diabetes y la hipoglucemia reactiva, sirve para verificar la forma en que el cuerpo metaboliza o descompone el azúcar de la sangre 28 Curva de tolerancia a la glucosa 65 Hemoglobina Glicosilada Examen de laboratorio que muestra el nivel promedio de azúcar (glucosa) en la sangre durante los últimos tres meses 29 Resultados normales Normal (no hay diabetes): menos de 5.7% Prediabetes: 5.7 a 6.4% Diabetes: 6.5% o más 66 Fuentes bibliográficas 30 Blanco, A. (2006). Química Biológica - 8va Edición. Buenos Aires : El Ateneo. David L. Nelson, M. M. (2007). Lehninger - Principios de Bioquímica, 5ta Edición. New York, Basingstoke: Omega. INSTITUTO TECNOLOGICO DE VILLA HERMOSA. (30 de 09 de 2009). Estereoisómeria. Recuperado el 08 de 09 de 2014, de organicatecnologico.blogspot.com Mathews, C., Van Holde, K., & Ahern, K. (2002). Bioquímica - 3a Edición . Madrid: Pearson Educación, S.A. Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2007). Lehninger - Principios de Bioquímica, 5ta Edición. . Barcelona: Omega. Robert K, M., Bender, D. A., & Botham, K. M. (2010). Harper - Bioquímica Ilustrada - 28a Edición. McGRAW-HILL. Voet, D., Voet, J. G., & Pratt, C. W. (2007). Fundamentos de Bioquímica. Editorial Médica Panamericana. 67 GRACIAS Glicolisis Etapa I Se invierte energía en forma de ATP La Glucosa es fosforilada por una molécula de ATP por la enzima hexocinasa (que es una transferasa) quedando la molécula glucosa 6-fosfato. Esta reacción es irreversible. 1. FOSFORILACION DE LA GLUCOSA . ΔGI0 = -16,7 kJ/mol 9 69 Glicolisis Etapa I Se invierte energía en forma de ATP La glucosa 6-fosfato cambia de forma, es decir sufre una isomerización, gracias a la enzima fosfoglucosa isomerasa, la molécula se convierte en fructosa 6-fosfato. Es una reacción reversible. 2. ISOMERIZACION DE LA GLUCOSA 6- FOSFATO ΔGI0 = 1,7 kJ/mol 10 70 Glicolisis Etapa I Se invierte energía en forma de ATP La fructosa 6-fosfato es fosforilada por la enzima fosfofructocinasa (Es una liasa), pasando a ser fructosa 1,6-bifosfato. Esta reacción es irreversible. 3. FOSFORILACION DE LA GLUCOSA 6- FOSFATO A FRUCTOSA 1,6- BIFOSFATO ΔGI0 = -2,9 kJ/mol 11 71 Glicolisis Etapa I Se invierte energía en forma de ATP La fructosa 1,6-bifosfato es rota en 2 moléculas por la enzima aldolasa, quedando dos moléculas de 6 carbonos, la Dihidroxiacetona fosfato y el gliceraldheido 3-fosfato. Esta es una reacción reversible. 4. ROTURA DE LA FRUCTOSA 1-6 BIFOSFATO . ΔGI0 = 23,8 kJ/mol 12 72 Glicolisis Etapa I Se invierte energía en forma de ATP La Dihidroxiacetona fosfato cambia su estructura gracias a una enzima isomerasa, que la vuelve gliceraldheido 3-fosfato. Reacción reversible 5. INTERCONVERSION DE LAS TRIOSAS FOSFATO . ΔGI0 = 7,5 kJ/mol 13 73 Glicolisis Localización Tisular CITOSOL TODOS LOS SERES VIVIENTES, METABOLIZAN LA GLUCOSA 14 74 Glicolisis Etapa II Generación de energía El Gliceraldehido 3-fosfato adquiere otro grupo fosfato por la enzima triosa fosfato deshidrogenasa, quedando la molécula 1,3 Bifosfatoglicerato. Reacción reversible. Reacción de oxido-reducción. Se genera un NADH. 6. OXIDACION DEL GLICERALDEHIDO 3- FOSFATO A 1,3- BIFOSFOGLICERATO ΔGI0 = 6,3 kJ/mol 15 75 Glicolisis Etapa II Generación de energía Entra ADP y roba un grupo fosfato a la 1,3-bifosfatoglicerato, actúa la enzima fosfoglicerocinasa para formar 3-fosfatoglicerato, formando la primera molécula de ATP. Reacción Reversible. 7. TRANSFERENCIA DE FOSFORILO DESDE EL 1,3- BIFOSFOGLICERATO AL ADP ΔGI0 = ? 16 76 Glicolisis Etapa II Generación de energía Isomerización. El grupo fosfato de la 3-fosfatoglicerato es reacomodado gracias a la enzima Fosfogliceromutasa, quedándonos entonces 2-fosfoglicerato. Reacción reversible. 8. CONVERSION DE 3- FOSFOGLICERATO EN 2- FOSFOGLICERATO ΔGI0 = 4,4 kJ/mol 17 77 Glicolisis Etapa II Generación de energía Sale una molécula de agua y se forma otro doble enlace, 2-fosfoglicerato pasa, gracias a la enzima Enolasa, a Fosfoenolpiruvato. Reacción reversible. 9. DESHIDRATACION DEL 2- FOSFOGLICERATO A FOSFOENOLPIRUVATO ΔGI0 = 7,5 kJ/mol 18 78 Glicolisis Etapa II Generación de energía Entra otra vez ADP y se lleva el grupo fosfato restante. La enzima Piruvatocinasa pasa la molécula Fosfoenolpiruvato a Piruvato. Se genera la segunda molécula de ATP. Esta reacción es irreversible. 10 . TRANSFERENCIA DE FOSFORILO DESDE EL FOSFOENOLPIRUVATO AL ADP ΔGI0 = -31,4 kJ/mol 19 79 Destinos del piruvato Se oxida perdiendo el grupo carboxilo en forma de CO2 Los electrones de la oxidación pasan al O2, formando H2O en la mitocondria La energía de transferencia de estas reacciones impulsa a la síntesis de ATP en la mitocondria EN CONDICIONES AEROBICAS 21 El piruvato formado en la glucólisis puede continuar siendo metabolizado siguiendo una de las 3 rutas catabólicas distintas.. Reducción del piruvato a lactato Cuando hay hipoxia en el músculo, el piruvato es aceptor de electrones de NADH, para generar NAD+ necesario para continuar con el ciclo de glucólisis. Fermentación láctica. EN CONDICIONES ANAEROBICAS Glucosa 2NAD+ 2NADH 2Piruvato 2lactato 80 GLUCOSA + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi → 2PIRUVATO + 2NADH + 2H+ + 2ATP + 2H2O Balance Energético global GLUCOSA + 2ATP + 2NAD+ + 4ADP + 2Pi → 2PIRUVATO + 2ADP + 2NADH + 2H+ + 4ATP + 2H2O ECUACION CON TODAS LAS ENTRADAS DE ATP, NAD+, ADP, Pi ΔGI0 = ? 20 OBTENEMOS LA ECUACION GLOBAL DE LA GLUCOLISIS NOTA: Por cada molécula de Gliceraldehido 3-fosfato se generan 2ATP y 1 NADH, como son dos moléculas de Gliceraldehido 3-fosfato, en total se general 4ATP y 2NADH, como se ocuparon 2ATP en la fase 1, el rendimiento total de la glucolisis es de 2ATP y 2NADH 82 image2.jpeg image6.png image7.png image8.jpeg image9.png image10.jpeg image11.jpeg image12.jpeg image13.png image14.png image15.png image16.jpeg image17.jpeg image18.jpeg image19.png image20.jpeg image21.jpeg image22.jpeg image23.jpeg image24.jpeg image25.png image26.gif image27.png image28.png image29.png image30.png image31.png image32.jpeg image33.png image34.png image35.png image36.jpeg image37.jpeg image38.png image39.png image40.png image41.png image42.png image43.png image44.png image45.png image46.png image47.png image48.png image49.png image50.jpeg image51.png image52.png image53.png image54.png image55.jpeg image56.png image57.jpeg image58.png image59.png image60.png image61.png image62.png image63.png image64.png image65.png image66.gif image67.jpeg image68.jpeg image69.jpeg image70.png image71.png image72.png image75.jpeg image76.jpeg image77.jpeg image73.jpeg image74.png image78.jpeg image79.gif image80.jpeg image81.gif image82.png image83.jpegimage84.jpeg image85.gif image4.jpeg image5.jpeg image86.png image87.jpeg image88.jpeg image89.jpeg image90.jpeg image91.jpeg image92.jpeg image93.jpeg image94.jpeg image95.jpeg image96.jpeg image97.png image1.png
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