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Accede a apuntes, guías, libros y más de tu carrera Marcadores Cardiacos 57 pag. Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com BIOQUÍMICA CLÍNICA I Marcadores Cardíacos Cátedra de Bioquímica Clínica I Facultad de Cs. de la Alimentación Bioquímicas y Farmacéuticas U C Cuyo – 2013 Profesor: Bioq. Bergés, Mauro O. Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM) NECROSIS DEL MIOCARDIO POR ISQUEMIA CAUSA MAS COMÚN: ATEROESCLEROSIS FACTORES DE RIESGO MAS COMUNES: HÁBITO DE FUMAR HIPERTENSION NO CONTROLADA DISLIPEMIAS DIABETES Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Aterotrombosis (enf. vascular) Enfermedad infecciosa Enfermedad pulmonar Cáncer Muerte violenta SIDA Número de muertes x 106 INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM) Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO (IAM) MANIFESTACIONES DOLOR TORÁCICO INTENSO (Angina Pectoris) NÁUSEAS DIAFORESIS (Sudoración profusa) DISNEA Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES POSTERIORES AL IAM Cambios intracelulares reversibles en los primeros 20 min.: Reducción de los gránulos de glucógeno Edema celular con Hinchamiento y distorsión del sistema tubular transverso, retículo sarcoplásmico y mitocondrias. Baja O2 – baja producción ATP – se inhibe la bomba Na+-K+ (ATPasa) – se inicia vía glucolítica en anaerobiosis (acidosis láctica) – por gradiente generado ingresa Na+ junto con H2O (edema). Luego de 60 min. Los procesos se tornan irreversibles. Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES POSTERIORES AL IAM Cambios irreversibles Alteración de la conductividad eléctrica (aparición de arritmias) Disrupción de arquitectura miofibrilar Edema mitocondrial Necrosis celular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Criterios: Episodios históricos de angina pectoris Cambios consistentes en el ECG Elevación seriada de marcadores Cardíacos DIAGNÓSTICO DE IAM Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Formas de las ondas e intervalos del ECG Las ondas del ECG se designan con las letras del alfabeto, comenzando por la letra P, que representa la despolarización auricular . El complejo QRS representa la despolarización ventricular y el complejo ST-T-U (segmento ST, onda T y onda U), la repolarización ventricular. El punto J es la unión entre el extremo final del complejo QRS y el inicio del segmento ST. Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com ECG Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Lesión células miocárdicas salen al exterior la enzimas intracelulares. La dimensión de las enzimas cardiacas guarda relación con el tamaño del infarto. Las distintas enzimas entran en circulación tras intervalos variables. Los niveles se caracterizan por un aumento gradual hasta alcanzar un pico máximo, para volver después a cifras normales. MARCADORES BIOQUÍMICOS DE DAÑO CARDÍACO Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com MARCADORES BIOQUÍMICOS DE DAÑO CARDÍACO Enzimas Proteínas Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Hay que destacar que no se puede utilizar la medida de un solo marcador cardíaco en el tiempo de presentación para descartar un IAM. Se recomienda que los estudios seriados se realicen durante un tiempo de entre 3 y 12 horas . No se debería usar una única medida para descartar el infarto de un paciente. RECOMENDACIONES Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com ENZIMAS DE LAS CÉLULAS MIOCÁRDICAS Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com AST (ASPARTATO TRANSAMINASA (GOT) CPK (CK) LDH MARCADORES BIOQUÍMICOS DE DAÑO CARDÍACO Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com MARCADORES BIOQUÍMICOS DE DAÑO CARDÍACO AST ALT LDH CPK (CK) HÍGADO 7000 3000 700 RIÑON 4500 1200 500 10 BAZO 700 150 CEREBRO 1700 CORAZÓN 8000 500 600 5000-8000 MUSC ESQ 5000 300 700 20000-30000 MUSC LISO 300-600 ERITROCIT 15 7 500 0 CANTIDADES RELATIVAS DE VARIOS ORGANOS (RELATIVAS A SUERO) Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com MARCADORES BIOQUÍMICOS DE DAÑO CARDÍACO ENZIMA INICIO NIVEL MÁXIMO NORMALI- ZACIÓN CK 3 – 6 Hs 12 – 24 Hs 3 – 5 días CKMB 2 – 4 Hs 12 – 20 Hs 48 – 72 Hs AST 8 – 12 Hs 36 – 40 Hs 4 días LDH 24 Hs 48 – 10 Hs 7 – 10 días Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com ASPARTATO TRANSAMINASA: (AST) Enzima cardiaca no específica. Con concentraciones elevadas en el hígado, corazón, músculo y riñón. Dímero: 2 subunidades idénticas Se encuentra en mitocondrias y citoplasma CATALIZA la siguiente reacción: Valor normal: 5 a 32 mU/ml Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com ASPARTATO TRANSAMINASA: (AST) ENZIMA INICIO NIVEL MÁXIMO NORMALIZA AST 8 – 12 Hs 36 – 40 Hs 4 días Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com LACTATO DESHIDROGENASA: LDH Enzima tisular de gran ubicuidad. Se encuentra en el citoplasma CATALIZA la siguiente reacción: Tetrámero: 2 subunidades C (corazón) y 2 subunidades M (músculo) 5 isoenzimas: LDH1 (CCCC) - LDH2 (CCCM) - LDH3 (CCMM) LDH4 (CMMM) - LDH5 (MMMM) Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com LACTATO DESHIDROGENASA: LDH Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com LACTATO DESHIDROGENASA: LDH Encontramos formas macromoleculares (Macro LDH). Asociadas a IgG e IgA IgG presenta carácter inhibidor de la célula Forma más útil LDH1 (45% actividad en IAM) Se utiliza la inversión del cociente LDH1/LDH2 para seguir evolución del IAM a corto plazo LDH1 se eleva, LDH2 no lo hace. LDH1/LDH2 “está Invertida” LDH1/LDH2 > 0.7 o > 1 Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com ¿Cómo es el cociente LDH1 / LDH2 en una muestra hemolizada? a) Igual a 1 b) Mayor que 1 c) Menor que 1 d) Igual al que presenta un individuo con anemia hemolítica Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com LACTATO DESHIDROGENASA: LDH Condiciones para determinar LDH Técnica fundada en reacción vista Muestra: Suero, Plasma “heparinizado” No utilizar muestras hemolizadas No enfriar suero ni congelar (solo usando NAD+ y Glutatión) Mantener a temperatura ambiente (activ x 2-3 días) Valores de referencia: 80 – 220 UI/L (25 ºC) ENZIMA INICIO NIVEL MÁXIMO NORMALIZA LDH 24 Hs 48 – 10 Hs 7 – 10 días Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Creatina quinasa: CK Presente en altas concentraciones en músculo y cerebro y corazón CATALIZA la siguiente reacción: Dímero: subunidad B (brain) – subunidad M (muscle). (PM 40000 D C/U) 3 isoenzimas (CK1 (BB), CK2 (MB), CK3 (MM)) presentes en el citosol celular. CREATINA FOSFATO + ADP CREATINA + ATP CK Ph 6.7 Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Existe una cuarta CK mitocondrialtotalmente distinta a la anteriores Pueden encontrarse isoformas macromoleculares asociadas con IgG (CK-1) e IgA (CK-3) Suelen dar falsos positivos cuando determino CK-2. Creatina quinasa: CK Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Más utilizada para diagnóstico precoz de IAM Técnicas: quimioluminiscencia polarización de fluorescencia, inmunológicos (por inhibición monoclonal de las demás CK), MAS USADA CINÉTICA. Muestra: Suero CK con actividad inestable (oxidación grupos sulfhidrilos)-(proteger de la luz) Tener en cuenta Período “lag” o de retraso para lograr linealidad constante (orden cero) Valor de referencia 10 - 70 UI/L mujeres 10 -80 UI/L hombres. Creatina quinasa: CK-2 (CK-MB) Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com CREATINA FOSFATO + ADP CREATINA + ADP CK Ph 6.7 ATP + GLUCOSA GLUCOSA 6 FOSFATO + ADP HK GLUCOSA-6-FOSFATO + NADP+ 6-FOSFOGLUCONATO + NADPH + H+GPD La técnica mas utilizada es la que recomienda la Asociación Escandinava de Química Clínica donde se utiliza la reacción reversa a pH 6,7 acoplada a otras reacciones con HK y GPD y midiendo un aumento de absorbancia a 339 nm (mido la aparición de NADPH) Creatina quinasa: CK y CK-MB Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Creatina quinasa: CK y CK-MB ENZIMA INICIO NIVEL MÁXIMO NORMALIZA CK 3 – 6 Hs 12 – 24 Hs 3 – 5 días CKMB 2 – 4 Hs 12 – 20 Hs 48 – 72 Hs Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com PROTEÍNAS DE LAS CÉLULAS MIOCÁRDICAS Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com TROPONINAS Son proteína reguladoras de la actividad Actina-Miosina Formada por 3 Subunidades: Troponina C (fijadora de Calcio) Troponina I (inhibitoria) Troponina T (Une Tropomiosina) cTnT y cTnI son isoformas presentes en músculo Cardíaco. Alta especificidad de aTnT y cTnI elimina los falsos positivos. Virtualmente ausentes en suero normal. Valores elevados por mucho tiempo Excelente indicador de IAM Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Mecanismo molecular de la contracción muscular Cuando el impulso nervioso llega a la unión neuromuscular, ésta libera una sustancia llamada Acetilcolina Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com La Acetilcolina penetra la fibra muscular, pasando a través de los Túbulos “T”, hasta llegar a la miofibrilla, momento en el cual la fibra muscular libera el Calcio que tiene almacenado Mecanismo molecular de la contracción muscular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com El Calcio liberado en la fibra muscular se distribuye entre los filamentos de la miofibrilla Mecanismo molecular de la contracción muscular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com El Calcio liberado en la fibra muscular se distribuye entre los filamentos de la miofibrilla Mecanismo molecular de la contracción muscular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Podemos ver que en el filamento de Actina se distinguen la Tropomiosina y la Troponina, mientras en el de Miosina se distingue la presencia del Adenosin-Trifosfato (un enlace de “adenosin” con tres moléculas de fosfato) o ATP. Mecanismo molecular de la contracción muscular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com La Tropomiosina cumple dos funciones complementarias: . Previene que entren en contacto la Actina y la Miosina, cuando el músculo debe estar relajado. Facilita el contacto de la Actina y la Miosina, cuando se requiere la contracción muscular. La Troponina, por su parte, tiene el potencial de enlazar su molécula a algún ión de calcio, cuando ha de producirse una contracción, dando lugar a la función de la Tropomiosina. Por lo que respecta a la molécula de ATP, ésta constituye en sí misma el reservorio para el almacenamiento de la energía necesaria para que se lleve a cabo la contracción muscular Mecanismo molecular de la contracción muscular Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com DETERMINACIÓN Primeros ensayos para detectar cTnT y cTnI fueron técnicas de ELISA, Actualmente Reemplazados Por ensayos quimio o electroquimioluminiscentes con anticuerpos monoclonales. Hoy existen técnicas inmunocromatográficas que no discriminan las diferentes troponinas (cualitativas) TROPONINAS Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Evolución temporal de los cambios bioquímicos de las enzimas cardíacas en el IAM Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com MIOGLOBINA Une O2 en los músculos (cardíaco y esquelético Su concentración se relaciona con la extensión del infarto Asociada con los valores de anhidrasa carbónica III (ACIII), la cual permanece inalterada con IAM. Mioglobina se usa solo como valor predictivo negativo (por reinfarto) Mioglobina inalterada dentro de las primeras 3-6 horas de los síntomas se condice en un 100% que la injuria no es reciente. Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com La mioglobina esta presente en músculo cardíaco y en musculo liso. Una caída puede aumentar los niveles de mioglobina. Presenta buena sensibilidad, pero no tanta especificidad. La anhidrasa carbónica ISO III, solo se encuentra en músculo esquelético y no en cardíaco. Si ambos niveles aumentan… MIOGLOBINA Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Se determina en suero mediante Técnicas de: RIA Aglutinación de partículas de látex ELISA, con Anticuerpos monoclonales Polarización de Fluorescencia Quimioluminiscencia directa. MIOGLOBINA Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com EN RESUMEN mioglobina troponina CK-MB Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com Tiempo MIOGLOBINA CK-MB CK-TOTAL AST LDH-1 LDH-TOTAL Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com IAM < 2 horas > 2 horas > 4 horas > 6 horas Myo NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO CPK-MB NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO CPK-T NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO NEGATIVO POSITIVO Tn-I NEGATIVO NEGATIVO POSITIVO POSITIVO LDH NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO MARCADORES DE IAM de 0 a 6 horas Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com IAM > 12 horas > 16 horas > 24 – 36 horas >36- 72 horas > 96 horas Myo POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO CPK-MB POSITIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO NEGATIVO CPK-T POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO NEGATIVO NEGATIVO Tn-I POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO hasta 7 a 9 días LDH NEGATIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO POSITIVO hasta 12 a 14 días MARCADORES DE IAM de 12 a 96 horas Descargado por Luz (iglesiasluz83@gmail.com) Encuentra más documentos en www.udocz.com
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