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Cap. 75 - Introducción a la Endocrinología Mensajeros químicos: 
Autócrinos - secretados por células, en el líquido extracelular. Actuan en las mismas que los produjeron. 
Paracrinos - secretados por células, en el liq. extracelular. Actúan en células vecinas diferentes. 
H. Endocrinas - glándulas o cél. en la sangre. Actúan en células "distantes" 
H. Neuroendocrinas - neuronas, en la sangre. Actúan en células en otra ubicación. 
Neurotransmisores - liberados por terminales axonal en los empalmes sinápticos. (En el caso de las células nerviosas) 
Citocinas - péptidos liberados por células en el archivo. extracelular, funcionando como autócrinos, paracrinos o endocrinos. 
• Principales glándulas y tejidos endocrinos hipotálamo, hipófisis, pineal, tiroides, paratiroides, timo, estómago, adrenales, páncreas, tejido adiposo, riñón, intestino delgado, ovarios y testículos.
Estructura Química y Síntesis de las hormonas 
1. Proteínas y Polipéptidos (hipófisis anterior y posterior / páncreas / paratiroides, etc) Los polipéptidos con más de 100 aa son proteínas y los menos, péptidos. Se sintetizan en el extremo rugoso del R.E. Primero son proteínas más grandes (pre-pro-hormonas) que se clivan formando pro-hormonas. Se transfieren al aparato de golgi y mientras se acondicionan en las vesículas se clivan, en hormonas activas y fragmentos inactivados, por enzimas presentes en estas. Las vesículas se almacenan en el citoplasma o se ligan a la membrana y la secreción se produce cuando se funden en la membrana (exocitosis). El estímulo puede ser ↑ calcio (despolarización de la membrana) o la estimulación de un receptor que ↑ AMPc, activando proteínas quinasas que inician la secreción. 
2. Esteroides (córtex adrenal, ovarios, testículos y placenta) En la mayoría de los casos se sintetiza a partir del coleterol. Liposolubles, con 3 anillos ciclohexa y un anillo ciclopentila. Hay poco almacenamiento, pero los depósitos de ésteres de colesterol en los vacuolos se pueden movilizar rápidamente si es necesario. El colesterol viene del plasma o se sintetiza. 
3. Derivados del aminoácido tirosina (tiroides y médula adrenal) Formados por enzimas en el citoplasma. 
En la tiroides: incorporados a macromoléculas de la ptn tireoglobulina (en folículos en la tiroides). Cuando las aminas se separan, la secreción ocurre. En la sangre, se combinan co m esns plasmáticas (globulina de unión a la tiroxina), que lentamente los libera para tejidos alo. 
En la médula adrenal: 4 veces más epinefrina. Se ocupan las vesículas preformadas y se liberan por exocitosis. En el plasma están libres o conjugadas
Secreto Hormonal 
a) Control por retroalimentación:
Negativo - condiciones o productos derivados de la acción de una hormona tienden a suprimir una liberación adicional, impidiendo la hipersecreción de éste o hiperactividad del tejido objetivo. La variable es el grado de actividad en el tejido objetivo y sólo cuando alcanza un cierto nivel emite señales suficientes para reprimir la secreción (transcripción, traducción, procesamiento y liberación) 
Positivo - la acción biológica de la hormona causa secreción adicional de éste. (LH) 
Variaciones - se superponen sobre retroalimentación - cambios estacionales, etapas del desarrollo, circo circadiano (diario) y sueño. 
b) Transporte 
 Hidrosolubles (péptidos y catecolaminas) 
- disueltos en el plasma, difunden en los capilares liq. intersticial célula (permanecen poco tiempo en la sangre - degradados por enzimas) 
 Liposolubles (esteroides y de la tiroides) - ligados a ptns plasmáticos. No se difunden fácilmente por los capilares y en las células objetivo son inactivos, hasta disociarse. Se sirven como depósitos, reabasteciendo conforme están conectados a receptores o eliminados. Se quedan horas o días en la sangre. 
c) Depuración (tasa de remoción) 
La [hormonal] está influenciada por: tasa de secreción y tasa de eliminación de la sangre. Tasa de depuración metabólica = tasa de desaparición de la sangre / [hormona] en cada ml de sangre.
Las hormonas se depuran por destrucción metabólica en los tejidos, la unión con los tejidos, la excreción en la bilis por el hígado, la excreción en la orina por los riñones. Algunas veces se degradan en las células -alvo, con la endocitosis del complejo hormonal-receptor, metabolización en la célula y el reciclaje del receptor, que vuelve a la membrana.
Mecanismos de Acción
Receptores hormonales (ptns grandes) Sólo las células que poseen receptores responden a las hormonas. La conexión desencadena una cascada de reacciones en la celda. Ella tiene miles de receptores y cada uno es altamente específico para un tipo de hormona. Localización:
dentro de la membrana celular o en la superficie - hormonas proteicas, peptídicas y catecolamínicas
citoplasma celular - esteroides
núcleo de la célula - hormonas tiroideas (en asociación directa con uno o más cromosomas) 
El número de receptores no permanece constante: 
• Regulación hacia abajo (down-regulation) - disminuye la respuesta del tejido objetivo, debido a: 
I Inactivación de algunas moléculas de los receptores 
Inactivación de una parte de las moléculas de señalización de proteínas intracelulares
Secuestro temporal del receptor hacia el interior (lejos de la hormona) 
IV.Destrucción de los receptores por lisosomas, después de la interiorización 
Disminución de la producción de receptores 
• Regulación hacia arriba (up-regulat ion) 										 
- mayor sensibilidad a la hormona, ya que la estimulación de este indujo: 
Formación de receptores o moléculas de señalización intracelular mayor que el normal 
May o la disponibilidad del receptor para la interacción con la hormona
Señalización Intracelular después de la activación del receptor hormonal
a) Receptores conectados a canales iónicos 
Todas las subtancias neurotransmisoras se combinan con recept ores en la membrana postsináptica, causando cambios en la estructura del receptor, lo que cierra o abre canales para iones. Receptores en los canales, pero la mayoría lo hace indirectamente por acoplamiento con receptores ligados a la proteína G o ligados a las enzimas.
b) Receptores conectados a la proteína G (esn heterotrimétricas de conexión a GTP) 
Los miles de receptores que se acoplan a ptn G poseen 7 segmentos transmembrana, que hacen alza hacia dentro y fuera de la membrana celular. Algunas partes que hacen protusión para el citoplasma, principalmente la alza citoplasmática, se unen a la ptn G (3 partes - α, β y γ - triméricas). Las esns G se unen a los nucleótidos guanosina, es decir, en el estado inactivo la subunidad α se une al GDP. Cuando la hormona (ligante) se une al receptor, ocurren alteraciones conformacionales que hacen que la ptn G se asocie a la parte citoplasmática del recept y con que el GDP sea sustituido por el GTP. Esto hace que la subunidad alfa se disocie del complejo y se asocie a esns señalizadoras intracelulares, que alteran la actividad de canales o enzimas. Este evento se cierra con la eliminación de la hormona y el GTP se convierte en GDP. Existen organismos G inhibidores (Gi) y estimuladores (Gs).
 c) Receptores conectados a enzimas 
Algunos, cuando están activados, funcionan como enzimas o se asocian estrechamente a las enzimas que activan. Estos últimos atravesan la membrana sólo una vez y tienen 2 lugares: uno de unión a la hormona, en el exterior, otro catalítico o de unión a la enzima en el interior. Un ejemplo es el receptor de leptina (regulación del apetito y balance energético). Otro ejemplo es de la hormona que se une a un receptor transmembrana especial, activando la adenilil ciclasa. Se cataliza la formación de AMPc (segundo mensajero - causa los efectos dentro de la célula).
d) Receptores intracelulares y activación de genes 
Las hormonas liposolubles y la vitamina D atravesan la membrana para conectarse a los receptores. El complejo hormonal-recept o activado se une a una secuencia de ADN reguladora (promotora) llamada elemento de respuesta hormonal. Activa oreprime la transcripción de genes y la formación del ARNm. Luego aparecen proteínas controladoras de las funciones celulares alteradas. Los tejidos diferentes pueden tener receptores iguales, pero los genes regulados son diferentes. 
Mecanismos de Segundo Mensajero 
El único efecto que la hormona tiene sobre la célula es activar el receptor de membrana.
A) Sistema Adenilil Ciclase-AMPc Si es una ptn Gs, la adenilil ciclasa (ligada a la membra na) cataliza la conversión de ATP en AMPc, activando la proteína quinasa dependiente de AMPc, que fosforila proteínas específicas en la célula, lo que desencadena cascada de enzimas y sus reacciones bioquímicas. La importancia es que poca cantidad de hormona y algunas moléculas activadas permiten iniciar una cascada poderosa. Si es una ptn Gi, la adenilil ciclasa se reducirá, inhibiendo la actividad de la célula. La acción específica depende de la naturaleza de la maquinaria intracelular (conjunto de enzimas). 
B) Sistema de los Fosfolípidos de la membrana celular Las hormonas activan receptores transmembrana que activan la fosfolipasa C (fijada las proyecciones internas de los receptores). cataliza la degradación de algunos fosfolípidos (PIP2 IP3 y DAG). El IP3 moviliza el calcio (mitocondrias y retículos) que tendrán efectos de segundo mensajero (contracción ...) El DAG activa la proteína quinasa C (PKC), que fosforila proteínas llevando a la respuesta. Además, su parte lipídica es el ácido araquidónico, precursor de las prostaglandinas y otras hormonas locales. 
C) Sistema Calcio-Calmodulina Opera en respuesta a la entrada de Ca (alteración en el P.M o por hormona interactuando con receptores que abren canales), que se une a la calmodulina (4 locales para ca). Cuando 3 ya están conectados, la calmodulina cambia la forma e inicia efectos de activación o inactivación de las proteínas quinasas. Ex. Miosina quinasa (contracción del m. Liso).
Hormonas que actúan principalmente en la maquinaria genética de la célula
a) Esteroides aumentan la síntesis proteica 
Causan síntesis de ptnque actúan como enzimas, transporte o estructura, proporcionando otras funciones:
- La hormona se difunde y se une a la proteína de receptor específica, en el citoplasma.		 	 - complejo se difunde hacia el núcleo o es transportado hacia él.							 - se une en puntos específicos en el ADN de los cromosomas, activando la transcripción de RNAm.		 - RNAm se difunde hacia el citoplasma donde ocurre la traducción en los ribosomas Ex. Aldosterona - promueve la reabsorción de sodio en los túbulos renales y la secreción de potasio en estos.
b) H. de la tiroides aumentan la transcripción genética en el núcleo 
Causan aumento de la transcripción por genes específicos en el núcleo. Se unen a las proteínas del receptor en el núcleo mismo, y controlan la función de los promotores o operadores genéticos. Las características de la función son:
- activan mecanismos genéticos para la formación de ptns intracelulares (muchas aumentan la activación metabólica).														 - una vez conectados en los receptores, por qué expresar sus funciones de control por días o semanas.