Antibi¢ticos inhibidores de la s°ntesis de prote°nas

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Antibióticos inhibidores de la síntesis de proteínas
Dr. Carlos J. Casal Morell
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Antibióticos inhibidores de la síntesis de proteínas.
Cloranfenicol.
Tetraciclinas.
Macrólidos.
Clindamicina.
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Cloranfenicol.
Aislado inicialmente en 1948 a partir del Streptomyces venezuelae. Actualmente se obtiene por síntesis química.
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Mecanismo de acción(1)
Se fija a subunidad 50 S tras penetrar por difusión facilitada. Impide la transpeptidación del a.a. Se una a subunidad 50S del ribosoma
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Mecanismo de resistencia.
Elaboración de acetiltransferasa que inactiva el cloranfenicol. Mediado por plásmidos.
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Actividad antibacteriana.
Cloranfenicol.
Sensibles:
Estreptococo piógenes.
Estafilococo SM
Estreptococo viridans.
Neumococo.
Enterococo
Listeria.
Espiroquetas
H influenzae
E. Coli
Klebsiella
Gonococo
Meningococo.
Salmonella
Brucella.
Ps pseudomallei
Ps mallei
V cholera
B fragilis-
C. Perfringens+
Peptococo+
Peptoestreptococo+
Prevotella-
Fusobacterium-
Mycoplasma
Clamidias
Rickettsias.
Resistentes:
Ps aeruginosa
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Farmacocinética.
Cloranfenicol.
Sufre glucuronidación hepática
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Aplicaciones terapéuticas.
Meningitis bacteriana.
Absceso cerebral.
Infecciones anaerobias.
Rickettsiosis.
Brucelosis.
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Efectos adversos.
Cloranfenicol.
Depresión médula ósea dosis dependiente 10%
Aplasia medular (hasta tres meses después)
Nauseas, vómito irritación perianal.
Síndrome del niño gris (RN). Baja glucoroniltranferasa, baja función renal.
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Interacciones medicamentosas.
Inhibe al Citocromo P-450.
Prolonga la semivida de:
		Dicumarol.
		Fenitoina.
		Warfarina.
		Clorpropamida.
		Tolbutamida.
Acortan la vida media del cloranfenicol:
	Fenobarbital.
	Rifampicina.
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Presentaciones.
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Tetraciclinas.
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Tetraciclinas.
Familia de antibióticos más antigua.
Clortetraciclina Streptomyces aurofaciens 1948.
Oxitetraciclina Streptomyces rimosus 1950.
La principal diferencia entre ellas es el comportamiento farmacocinético.
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Mecanismo de acción
Tetraciclinas (3)
Bloquea la unión entre el RNAt y el RNAm lo que impide la síntesis de proteínas. Se une a subunidad 30 S del ribosoma
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Mecanismo de resistencia.
Disminución en la capacidad de acumular el antibiótico en el interior de la célula. Es transmitido por plasmidos. Presencia de bomba de egreso.
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Actividad antibacteriana.
Tetraciclinas
Sensibles:
Estafilococo aureus SM
Estafilococo aureus RM (Minociclina)
Estreptococo
Neumococo.
Listeria monocytogenes
Espiroquetas (Treponemas Borrelias Leptoespiras)
Klebsiella
Gonococo.
H influenza.
Helicobacter pylori
Shigella.
Vibrio cholera
Campylobacter yeyuni.
Brucella
Yersinia sp
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Legionella
Rickettsias
Resistente:
Enterococo
Proteus
E coli
Enterobacter
Serratia
Salmonella
Pseudomona
Meningococo
Peptoestreptococos
Peptococos
Bacteroides
Fusobacterium-
Prevotella-
C difficile+
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Farmacocinética.
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Farmacocinética
Las tetraciclinas de acción corta e intermedia se eliminan por vía renal y hepática en forma inalterada.
Las de acción larga sufren conjugación con ácido glucurónico y eliminadas por vía hepática en un porcentaje variable.
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Reacciones adversas.
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Reacciones adversas.
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Interacciones.
No administrar con comidas.
No administrar con sales de Al Ca Mg.
Los anti-H2 disminuyen la absorción.
Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoina y barbitúricos) desminuyen vida media de tetraciclinas.
Tetraciclinas reducen el efecto de anticonceptivos y aumentan los de los anticoagulantes.
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Tetraciclinas Usos clínicos
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Presentaciones.
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Macrólidos
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Macrólidos.
Antibióticos que se caracterizan por la existencia de un anillo lactónico macrociclico al que se le unen diversos desoxiazucares. 
La eritromicina se obtiene del Streptomyces erytreus
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Macrólidos.
Eritromicina (14).
Oleandomicina (14).
Claritromicina (14).
Azitromicina (15).
Espiramicina (16).
Jasomicina (16).
Roquitamicina (16).
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Mecanismo de acción (1)
Inhiben la transpeptidación de los a.a. Se une a subunidad 50S del ribosoma.
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Mecanismos de resistencia.
Dificultad para atravesar la membrana externa. (enterobacterias)
Incapacidad del macrólido de unirse a la subunidad 50S del ribosoma. Mutación cromosómica. Estreptococo, E coli, estafilococo.
Alteraciones del ARNm-50S. Plasmidos. Estreptococo, Enterococo.
 
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Actividad antibacteriana.
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Farmacocinética.
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Biotransformación.
Eritromicina CYP-450 desmetilada y eliminada por via biliar (90%)
Claritromicina CYP-450 hidroxilación y eliminada por via biliar (65%)
Azitromicina Se elimina activo por bilis (90%)
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Efectos adversos.
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Interacciones
Los macrólidos prolongan la vida media de:
			Terfenadina.
			Teofilina.
			Carbamazepina.
Por competencia con el CYP-450
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Macrolidos Usos clínicos
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Aplicaciones terapeuticas.
Primera elección:
Alergia a la penicilina.
Legionella pneumophila
M pneumoniae.
Tosferina.
Difteria.
Campyilobacter yeyuni.
Segunda elección:
Clamidias.
M catarralis.
L. Monocytogenes
H influenzae
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Neumococo
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Neumococo
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Presentaciones
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Lincosamidas
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Lincosamidas
A este grupo pertenecen
	Lincomicina
	Clindamicina
Obtenidos inicialmente del Streptomyces lincolnensis
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Mecanismo de acción (2)
Inhibe la translocación de la síntesis de proteínas. Se une a subunidad 50S del ribosoma
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Mecanismos de resistencia.
Dificultad para atravesar la membrana externa. (enterobacterias)
Incapacidad de la clindamicina de unirse a la subunidad 50S del ribosoma. Mutación cromosómica. Estreptococo, E coli, estafilococo.
Alteraciones del ARNm-50S. Plasmidos. Estreptococo, Enterococo.
 
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Actividad antimicrobiana
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Farmacocinética.
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Reacciones adversas
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Aplicaciones terapéuticas.
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Anaerobios
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Anaerobios.
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Presentaciones.
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Indicaciones.
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Antibióticos. Riesgo embarazo
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Paso 3
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14 a 16 átomos
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EG Ectima gangrenoso
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