Tema30_Integracion_metabolismo

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Tema 30
Tema 30. Integración del metabolismo y nutrición
Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes 
órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal 
del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del 
organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición y 
reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. 
Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes 
esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético: 
diabetes, alcoholismo y obesidad.
BIOQUÍMICA-1º de Medicina 
Departamento de Biología Molecular
Javier León
2
Tema 30
Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos
Tejido Principales combustibles
Hígado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2)
Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos
No utiliza cuerpos cetónicos (CC)
Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC
Tejido adip. Utliza AG como combustible 
Recoge AG (sintetizados en hígado) para síntesis de TAG
Necesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfato TAG
Músculo Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC
Utiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas.
(Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa
Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 . 
No sintetiza ni usa glucógeno
En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC
No puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica)
Riñón Utiliza glucosa, AG y CC.
Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina. 
Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas 
Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos 
también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana
Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia
F
3
Tema 30
Acetil-CoA
CO2+ATP
CC
Colesterol
AG (+Albumin)
Colesterol (LDL)
Sales biliares
AG
TAG + PL
TAG
(quilomicrones)
TAG (VLDL)
CC (Cuerpos cetónicos)
GLUCOSA
Glucógeno
GLUCOSA
CO2+ATP
Acetil-CoA
AG: ácidos grasos
TAG: triacilgliceroles
PL: fosfolípidos
GG: glucógeno
CC: cuerpos cetónicps
αCG: alfa-cetoglutarato
AG
TAG (VLDL)
Acetil-CoA
TAG
C. Krebs
NADPH + R-5-P
Ruta PP
AMINOACIDOS Urea
AMINOACIDOS
Proteínas NucleótidosHemo
C. Krebs y
Gluconeog.
Acetil-CoA
PIR
OAA
αCG
Suc-CoA
Glucosa
AG
CC
Colesterol
4
Tema 30
La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es 
tóxica 
La glucemia se mantiene en estrechos límites:
80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial)
En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante:
1. La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado
2. La liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos 
grasos por parte del músculo e hígado ....
......lo que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos:
1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores
2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad
3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores
La mayoría de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION 
INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula
5
Tema 30
AMP Quinasa (AMPK): sensor de la carga energética en la célula
AMP
+
AMPK
Entrada de glucosa en músculo (GLUT4)
Glucolisis en músculo 
Oxidación AG en músculo
Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado
Gluconeogénesis en hígado
ATP
α
catalítica β
reg.
γ
reg.
α
catalítica β
reg.
γ
reg.
AMPK activable
por AMP
AMPK inactiva
AMP
ATP
α
catalítica β
reg.
γ
reg.
AMP
AMPK activa
AMPKK
ATP ADP + Pi
ATP ATP
PP
P-AcetilCoA Carboxilasa
(inactiva)
Etc.
P-Glucógeno sintasa
(inactiva)
ATPATP
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Tema 30
-S-S- -S-S-
-
S-
S-
P
P
P
P
IRS1
Insulina
β
βα α
PKB
GLUT4
Glucosa
Glucosa
P
Prot. 
Adaptad
ora
RAS
MAPK
P
P
Regulad.
PI3K
Catalitica
Otras
Insulin Receptor Substrate 1
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
Tyr
GLUT4
Traslocac
ión a 
membran
a
plasmátic
a
Nombre Distribución Km (mM) Propiedades 
GLUT1 Todos los tejidos 1 Transporte basal de glucosa
GLUT2 Hígado y células β páncreas 15-20 Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa)
GLUT3 Cerebro, condrocitos 1 Alta afinidad (siempre saturado)
GLUT4 Músculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina 
GLUT5 Intestino delgado, hígado. Co-transportador/Na2+ : absorción de glucosa y fructosa
(GLUT 1-4: difusión facilitada. Hay al menos 12 transportadores.)
Transportadores de glucosa
RecordatorioTema 16
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Tema 30
Efectos de la insulina
Glucógeno
Glucosa
HIGADO
Acetil-CoA
1. Más captación de glucosa (GLUT4) 
2. Más síntesis y menos degradación de glucógeno
3. Más glucolisis hasta acetil-CoA y síntesis de 
ácidos grasos (AG)
4. Más síntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos 
lipolisis
Glucosa
2
3
3
AG
TAG
Glucosa
CO2Glucógeno
1 MÚSCULO
GLUT 4
GLUT2
VLDL
AG
TAG
ADIPOSO
1
4
GLUT 4
glicerol
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Tema 30
Efectos del glucagón
Glucógeno
Glucosa
HIGADO
OAA
1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno en 
hígado
2. Menos glucolisis en hígado
3. Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA 
y glicerol
4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo
5. No efectos en músculo (no receptor)
1
3
3 Aminoácidos
Glucosa
MÚSCULO
(no receptor)
5
AG
TAG
4
ADIPOSO
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Tema 30
Efectos de la adrenalina
Glucógeno
Glucosa
HIGADO 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno
2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo
3. Más gluconeogénesis en hígado
4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo
5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de 
Insulina
1
3
Glucosa
Piruvato
Lactato
2 MÚSCULO
1
Glucógeno
Piruvato
Lactato
Glucosa
Glicerol
TAG
ADIPOSO
AG
4
PÁNCREAS
GLUCAGON
INSULINA
5
10
Tema 30
Capacidades metabólicas de los tejidos
Ruta Higado T. adiposo Músculo Cerebro Riñón
Glucolisis a Pir ++ + ++ ++ ++
AcetilCoA CO2 ++ + + + ++
Glucolisis Lact + + +++1 - +
Oxidación AG ++ - ++ - +
Síntesis CC ++ - - - -
Oxidación CC - + ++ ++2 +
Síntesis y degr. GG ++ - ++ - +
Gluconeogénesis ++ - - - +
Ciclo urea ++ - - - -
Sintesis AG ++ + - - -
CC: cuerpos cetónicos
GG: glucógeno
AG: ácidos grasos
1En ejercicio
2En ayuno prolongado
Tabla 3.1.
“Bioquímica básica de Marks. Un enfoque 
clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. 
McGraw-Hill. Interamericana. 2006.
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Tema 30
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
HIGADO
Glucógeno
GG fosforilasa
G1P
UDP-glucosa
GG Sintasa
GK/HK
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
F6P
FBPPFK1
F1,6BP
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
Pentosas fosfatoG6P DH
LactatoLDH
OAA
PEPCK
Pyr carboxilasa
Glicerol3P Glicerol
Glicerol 
quinasa
GAD3P DHAP
Ala
Amino
Transf.
Pyr DHAcetil CoA
PEP
Piruvato
PK
Alanina
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Tema 30
GPT
Glicerol3P Glicerol
Glicerol 
quinasa
Pentosas fosfato
Citrato
ATP
Pyr DHAcetil CoA
DHAP
PEP
Piruvato
PK
Alanina
Lactato
OAA
LDH
PEPCK
Pyr carboxilasa
Transportador
GLUT2, Km=20 mM
G6-Pasa
G6-P
Glucosa
Glucosa
ADP 
AMP
Fructosa 2,6 BP
AMP
F6P
FBPPFK1
F1,6BP
GAD3P
G6P DH
GlucoK / HK
ATP
Acetil-CoA
AG
Glucógeno
GG fosforilasa
G1P
UDP-glucosa
GG Sintasa
Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático
HIGADO
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Tema 30
Glucosa
Glucosa
G6-P
G6-Pasa
F6P
FBP1PFK1
F1,6BP
GAD3P DHAP
PEP
Pir K
Alanina
Lactato
OAA
Glicerol3P Glicerol
LDH
Glicerol K
PEPCK
Pir carboxilasa
PiruvatoAcetil CoA Pir DHGG fosforilasa
UDP-glucosa
Glucógeno
GG sintasa
Pentosas fosfatoG6P DHG1P
Regulación HORMONAL del metabolismo glucídico
INHIBICION
ACTIVACIÓN
Glucagón cAMP PKA enzimas-diana
Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana
AG
Transportador
GLUT2 + GLUT4
Insulina
Adrenalina
Insulina
InsulinaGlucagon
Insulina
Glucagón
Glucagón
Insulina
F2,6BP
Glucagón
FBP2 
F6P
GlucoK / HK
( hígado)
Insulina 
( músculo y tejido adiposo)
InsulinaAdrenalina
Glucagón
GPT
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Tema 30
Efectos del GLUCAGÓN sobre el metabolismo energético
EFECTO ENZIMAS DIANA
Degradación de glucógeno (hígado) + Glucógeno fosforilasa
Síntesis de glucógeno (hígado) - Glucógeno sintasa
Glucolisis hasta AcetilCoA (hígado) - Fosfofructoquinasa-1
Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa
Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
(no efectos en músculo pues no tiene receptores de glucagon)
EFECTO ENZIMAS DIANA 
Entrada de glucosa (músculo) + Transportador glucosa GLUT4
Entrada de glucosa (hígado) + Glucoquinasa
Síntesis de glucógeno (hígado, músculo) + Glucógeno sintasa
Degradación de glucógeno (hígado, músculo) - Glucógeno fosforilasa
Glucolisis hasta acetilCoA (hígado, músculo) + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH
Síntesis de acidos arasos (hígado) + Acetil-CoA carboxil masa
Sintesis de TAG (tejido adiposo) + Lipoproteina lipasa
Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energético
Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energético
EFECTO ENZIMAS DIANA
Degradación de glucógeno (hígado y músculo) + Glucógeno fosforilasa
Síntesis de glucógeno (hígado y músculo) - Glucógeno sintasa
Glucolisis hasta piruvato (músculo) + Fosfofructoquinasa-1
Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa 
Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa
Secreción de glucagón
Secreción de insulina
(+ Efectos fisiológicos: frecuencia cardiaca, presión sanguínea, broncodilatación)
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Tema 30
PFK-1 FBP-1
Fructosa-2,6-BP
Fructosa-6-P
PFK-2FBP-2
+ -
GLUCOLISIS
F-6-P
F-1,6-BP F-1,6-BP
F-6-P
FBP-2 PFK-2
FBP-2 PFK-2
ATP
PKA
OH
P P
AMPK
+
+
GLUCONEO-
GENESIS
GLUCAGON PKA
W
GLUCONEOGENESIS
GLUCOLISIS
AMP
+
16
Tema 30
Aminoácidos
Regulación hormonal del metabolismo de aminoácidos
Proteínas Aminoácidos
Cortisol
T3 Insulina
Insulina
Testosterona
Regulación hormonal
+ -
+
Acetil CoA Piruvato/ Intermediarios C. KrebsCiclo Krebs
(CO2)
Cetogénesis Lipogénesis Gluconeogénesis
Aminoácidos
α-cetoácidos
α- cetoglutarato
Glutamato + NH3 Urea
PROTEiNAS N-Acetil-
glutamato
+
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Tema 30
Acidos
grasos
Acil-CoA
CO2
+ ATP
Cuerpos cetónicos
Acetil -CoA
TAG
(VLDL)
TAG
(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
Acetoacetil-CoA
HMGCoA
AcetilCoA
carboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Citrato
Regulación ALOSTERICA del metabolismo de AG
HEPATOCITO
Acil CoATAG
(Solamente 
en hígado)
Glicerol-3-P
Acetil-CoA
Acidos
grasos Malonil-CoA
Citrato 
liasa
Oxidación AG C. Krebs
C. Krebs
+ Fosf.Ox
Tema 22
Malonil-CoA
Cuerpos 
cetónicos
CPTI
18
Tema 30
Acil CoA
Acil-CoA Cuerpos cetónicos
Acetil-CoA
TAG
TAG
(VLDL)
(Solamente 
en hígado)
Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
AcCoA
carboxilasa
Acetoacetil-CoA Colesterol
Lipasa (LSH)
Citrato
HEPATOCITO
Cuerpos 
cetónicos
GlucagónInsulina
Glicerol-3-P
TAG
(Quilomicrones
y VLDL)
Lipoprotein
lipasa
Acetil CoA
Glucagón
Acidos
grasos
Malonil-CoA
Citrato 
liasa
Oxidación
AG C. Krebs
C. Krebs
+ Fosf.Ox
CO2
+ ATP
Regulación HORMONAL del metabolismo de AG
Insulina
19
Tema 30
De la energía que comemos:
• 50% se pierde en forma de calor
• 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio)
• 25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40%
• Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo
• El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora
•La energía que necesitamos al día:
•100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% según se haga vida sedentaria o 
activa. 
• Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal)
•2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados
Valores calóricos
Proteína 4 kcal/g
Grasa 9 kcal/g
Glúcido 4 kcal/g
Alcohol 7 kcal/g
Distribución de combustibles en una persona de 70 kg 
tras ayuno nocturno
- “Bioquímica básica de Marks. Un 
enfoque clínico”. Smith C., Marks 
A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-
Hill. Interamericana. 2006.
20
Tema 30
INTESTINO
SANGRE
Insulina
PANCREAS
Glucosa
Piruvato
Acetil-CoA
GG
TAG VLDL
Glucosa
AA
Glucosa
AA Urea
Urea
Prots.
HÍGADO
Metabolismo hepático en almentación
ATP
CO2
TAG
LINFA
(quilomicrones)
AG
F
21
Tema 30
80 -
100 -
120 -
Glucosa
mg/dL
0 1 2 3 12 Horas
Las primeras horas tras una comida
Estado basal = Estado pos-absorcional
(Niveles de Insulina ya bajos, Glucagón empieza a subir)
El 75% de la glucosa endógena procede del GG y el 25% 
de gluconeogénesis (que va en aumento). La mitad de 
ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo
Niveles altos de Insulina
La glucosa se convierte en GG y AG
Gluc. exógena
Gluc. del GG
Cambios metabólicos en el ciclo alimentación-postpandrio
• Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol
• La insulina señaliza “abundancia de combustible” almacenamiento de energia en forma de glucógenos y grasas y 
síntesis de proteínas
• El glucagón señaliza “hace falta glucosa” degradación de glucógeno y de TAG
• Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular producir 
combustibles ≠ glucosa y adaptar los órganos a usarlos.
22
Tema 30
Glucagon
PANCREAS
Glucosa
GG
AA
αCA
Urea
Urea
Prots.
HÍGADO
Metabolismo hepático en ayuno
ATP
CO2
TEJ.
ADIPOSO
Piruvato
Acetil-CoA
TAG
AG
CC
CC
CEREBRO
Y 
Otros tejidos
F
Ayuno pernocta
Ayuno prolongado
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Tema 30
Uso de los cuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos
D-β-hidroxibutirato
Acetilacetato
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
CICLO
KREBS
β-hidroxibutirato DH
NAD+
NADH + H+
Succinil-CoA
Succinato
β-cetoacetil-CoA transferasa
Tiolasa
CoA
Acetil-CoA
AUSENTE EN 
HEPATOCITOS
Recordatorio
Tema 22
CH3—CH—CH2—COO
-
OH
CH3—C—CH2—COO
-
O
(Los eritrocitos no 
pueden usar CC al no 
tener mitocondrias)
24
Tema 30
Cambios metabólicos en alimentación inanición
Gluconeogénesis a 
partir de Lact, PIR
Oxidación AG
Gluconeogénesis a 
partir de AA*.
Oxidación de AG 
(continua)
El musc. se adapta 
a AG
12 h de ayuno: (4-12 
h tras comida)
Glucogenolisis
Síntesis de cuerpos cetónicos a 
partir de AG y AA* (ya no queda 
OAA para oxidar el Ac-CoA). 
AG combustible en musc.
CC pasan a ser combustible 
importante en cerebro (1/3 del 
total a los 4 dias)
(Berg, Tymozzko & Stryer: 
Biochemistry, 5 ed. Freeman
and Co.)
N
iv
el
es
 p
la
sm
át
ic
os
 (
m
M
) 6 -
5 -
3 -
4 -
2 -
1 -
0.5 1 2 4 6 8
Cuerpos cetónicos (suben x20-40)
Acidos grasos (suben x10)
Días
Glucosa (baja 1/3)
7 -
↓ Insulina
↑ Glucagon
(a las 2-4 h tras 
la comida)
↑ Cortisol
(degradación 
de proteínas)
25
Tema 30
Cambios metabólicos en el ejercicio
-Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo
-El cuerpo contiene 250 g de ATP
-Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP
Fosfocreatina
Glucolisis anaerobia (de glucógeno)
segundos
Glucolisis aerobia (del glucógeno)
Glucolisis aerobia (del glucógeno, grasas)
minutos
horas
CU
ES
TIO
NE
S
26
Tema 30
Patología del metabolismo energético: Diabetes
Diabetes:
¡Demasiada glucosa es tóxica!:
• Hiperglucemia continuada neuropatías, retinopatías, nefropatías
• Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!)
• Producción de sorbitol
• Produccion de ROS
Cetoamina
estable
Hb A1c
Base de Schiff inestable
pre-Hb A1c
GlucosaHb A
GU
IO
N D
E P
RA
CT
IC
AS
27Tema 30
1. Diabetes Tipo I
• Dependiente de insulina, juvenil
• 10-20% de las diabetes, 1/3000
• No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta
• Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos)
• Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia
• Test de tolerancia a la glucosa
• Elevada síntesis de C. cetónicos en hígado a partir de AG y AA Acetil-CoA 
que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la 
hiperglucemia y acetona en orina y aliento
• Retinopatía, nefropatía, neuropatía (complicaciones microvasculares)
Test de tolerancia a la glucosa: 
75 g tras 10-16 h ayunas
Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2
28
Tema 30
Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado
Β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
Acetoacetil-CoA
Acetil-CoA
HMG-CoA liasaAcetil-CoA
CoA-SH
H2O + Acetil-CoA
HMG-CoA sintasa
Tiolasa
CoA-SH
Acetil-CoA
AG
Acetoacetato
D-β-hidroximetilbutirato
NADH + H+
NAD+
Hidroxibutirato DH
AA
Acetoacetato
D-β-hidroximetilbutirato
Acetona
Espontáneo
CH3 − CHOH − CH2 − COO
-
CH3 − CO − CH2 − COO
-
CH3 − CO − CH3
↓pH sangre
29
Tema 30
2. Diabetes Tipo II
• No dependiente de insulina, adultos y ancianos
• 80-90% de las diabetes
• Producción limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos
• Aumento de morbilidad del 100% en últimos 20 años
• Factores genéticos más importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que 
confieren susceptibilidad 
Diabetes Tipo 1 Tipo 2
Síntomas Poliuria, polidipsia Igual pero menos severo
Edad: Jovenes (<25 a) >35 a
Factores autoinmunes: Si No
Cetosis Frecuente Rara
Obesidad Rara Frecuente
Factores genéticos de riesgo Existen (50% gemelos ) Más importantes (100% gemelos)
30
Tema 30
• 20-30% de la población en países industrializados
• 50% adultos sobrepeso
• Frecuentemente acompañada con cierto grado de resistencia a la insulina
Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2
<18 Malnutrición
• 20-25: Ideal
• 26-30 Sobrepeso
• >30 Obesidad
3. Obesidad
No
 ha
ce 
falt
a a
pre
nde
rlo
Algunos contenidos calóricos (kcal por 100 g o 100 ml)
Colacao 360 Mermelada 200
Kellogs 350 Pan Bimbo 230 (90/ rebanada)
Leche entera 75 Leche desn Omega3 53
Yogurt entero 110 Yogur desnatado 85
Azúcar 400 Harina (pan) 250
Mantequilla 700 Margarina 600
Mayonesa 700 Aceite oliva virgen 850
Huevos 162 Pasta 350
Pescados 100-160 Carnes 150-250
Queso 200-300 Jamón 380
Verduras ~30 Legumbres ~350
Arroz 350 Frutas (excepto plátano) 40-60
Patatas fritas 540 Frutos secos 500-600
Cerveza 50 CocaCola, Fanta 50 (160/lata)
Vino 70 Coñac 250
31
Tema 30
HIPOTÁLAMO
Leptina Insulina Grelina
TEJ. ADIPOSO 
PANCREAS
ESTOMAGO
Inhibición del apetito
Termogénesis
Regulación hormonal del apetito
Leptina
Producción de Horm Crec.
Estímulo del apetito
Inhibición del apetito
Ob/Ob Silvestre
32
Tema 30
CH3-CH2OH
Etanol
CH3-CHO
Acetaldehído
CH3-COO
-
Acetato
NADH
NADH
Alcohol DH
(citosol)
Aldehido DH
(mitoc.)
4. Alcoholismo
Etanol Exceso de NADH inhibición de gluconeogénesis y de oxidación de AG
Rendimiento energético del etanol: 7 kcal/g
tóxico
HS-CoA
Acil-CoA sintasa
(Tioquinasa)
(mitoc.)
CH3-CO-CoA
Acetil-CoA
AMP + PPi
Tema 22 CICLO
DE
KREBS-
-
Lactato
Piruvato
Lactato DH
NADH
C. cetónicos Ceotoacidosis
Acidosis láctica
33
Tema 30
Kwashiorkor 
•Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías 
pero pobre en proteínas: 
•Síntomas:
•Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso, 
inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad, 
dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del 
cabello, bajo coef. de inteligencia
5. Inanición
• Inanición o marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas
• No hay grasa subcutánea ni hígado graso
• Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa)
• Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la 
talla: el índice creatinina-talla
• Anorexia
• Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de 
proteína
Reco
rdato
rio
Tem
a 25
The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of 
ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”.
34
Tema 30
6. Cancer
• Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato
• Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg) 
• Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores 
• Causas poco claras, pero: 
1) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno
2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas; 
3) Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB traslocacion de GLUT4
4) La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis
(Mérida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006)
Célula normal Célula tumoral
Otto Warburg (1883-1970)
P. Nobel de Medicina, 1931
“"for his discovery of the nature 
and mode of action of the 
respiratory enzyme"