FALTA DE SENSIBILIDAD A LA INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO

Vista previa del material en texto

FALTA DE SENSIBILIDAD A LA INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO: GENES SUPRESORES DE TUMORES
Los productos de los genes supresores de tumores frenan la proliferación celular, anomalías de estos genes determinan un fallo en la inhibición de crecimiento (ocurre un rasgo fundamental de la carcinogenia). Las proteínas supresoras de tumores crean una red de puntos de regulación que impide el crecimiento descontrolado. Supresores de tumores, como RB (Gen de la retinoblastoma) y p53, son parte de una red reguladora que reconoce el estrés genotóxico y responde suprimiendo la proliferación. Otro grupo de genes supresores tumorales interviene en la diferenciación celular, haciendo que la célula entre en una reserva posmitótica diferenciada sin capacidad de replicación. Las proteínas productos de los genes supresores de tumores pueden actuar como factores de transcripción, inhibidores del ciclo celular.
ALTERACIONES METABÓLICAS PROMOTORAS DEL CRESCIMIENTO: EFECTO WARBURG
 El efecto Warburg podría ser simplemente la consecuencia de un daño en las mitocondrias debido al cáncer, o una adaptación al ambiente bajo en oxígeno que existe dentro del tumor, o el resultado de que los genes cancerosos apagan las mitocondrias debido al rol que desempeñan estas en el programa de apoptosis y que de otra forma terminaría por matar a las células cancerosas. Podría tratarse también de un efecto asociado a la proliferación celular. Partiendo del punto de que la glicólisis provee la mayor parte de los bloques de construcción requeridos para la proliferación celular, se ha propuesto que tanto las células cancerosas (como las células normales), necesitan activar la vía de glicólisis láctica, aún en presencia de oxígeno, para proliferar. La evidencia atribuye una parte de la alta tasa de glicólisis aeróbica a una sobreexpresión de un tipo de hexoquinasa unida a la mitocondria​ que sería la principal responsable de la alta actividad glicolítica. 
EVASIÓN DE LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA (APOPTOSIS) 
La apoptosis se puede iniciar por las vías intrínsecas o extrínsecas, como resultado en ambos casos de la activación de una cascada proteolítica de caspasas que destruye la célula. Se detectan anomalías de ambas vías en las células cancerosas, pero las más frecuentes parecen ser las lesiones que incapacitan la vía intrínseca (mitocondrial), pudiendo o seu Gen antiapoptosico BCL2 se sobreexpresa por una translocación en más del 85% de los linfomas foliculares de linfocito B. 
La esencia del efecto Warburg radica en: ¿por qué le resulta beneficioso a una célula cancerosa depender de una
glucólisis aparentemente ineficaz (que genera dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa) en lugar de la
fosforilación oxidativa (que genera hasta 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa)?. Conviene admitir que las
células sanas con un crecimiento rápido, como las de los tejidos embrionarios, también dependen de la fermentación
aeróbica. Así pues, el «metabolismo Warburg» no es específico del cáncer, sino que es una propiedad general de las
células en fase de crecimiento, que se establece de una manera «fija» entre las células cancerosas.
La glucólisis aeróbica proporciona a las células tumorales, los productos intermediarios del metabolismo necesarios para
sintetizar los componentes celulares, mientras que no ocurre lo mismo con la fosforilación oxidativa mitocondrial. El
motivo por el que las células en fase de crecimiento dependen de la glucólisis aeróbica se entiende si se sabe que tienen
un requerimiento biosintético estricto; debe duplicar cada uno de sus componentes celulares (ADN, ARN, proteínas,
lípidos y orgánulos) antes de dividirse y dar dos células hijas. Las células que no crecen de forma activa necesitan
obtener productos intermediarios del metabolismo, fuera de la fosforilación oxidativa, para sintetizar las macromoléculas
que necesitan para el sustento celular.
La esencia del efecto Warburg radica en: ¿por qué le resulta beneficioso a una célula cancerosa depender de una
glucólisis aparentemente ineficaz (que genera dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa) en lugar de la
fosforilación oxidativa (que genera hasta 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa)?. Conviene admitir que las
células sanas con un crecimiento rápido, como las de los tejidos embrionarios, también dependen de la fermentación
aeróbica. Así pues, el «metabolismo Warburg» no es específico del cáncer, sino que es una propiedad general de las
células en fase de crecimiento, que se establece de una manera «fija» entre las células cancerosas.
La glucólisis aeróbica proporciona a las células tumorales, los productos intermediarios del metabolismo necesarios para
sintetizar los componentes celulares, mientras que no ocurre lo mismo con la fosforilación oxidativa mitocondrial. El
motivo por el que las células en fase de crecimiento dependen de la glucólisis aeróbica se entiende si se sabe que tienen
un requerimiento biosintético estricto; debe duplicar cada uno de sus componentes celulares (ADN, ARN, proteínas,
lípidos y orgánulos) antes de dividirse y dar dos células hijas. Las células que no crecen de forma activa necesitan
obtener productos intermediarios del metabolismo, fuera de la fosforilación oxidativa, para sintetizar las macromoléculas
que necesitan para el sustento celular.
La esencia del efecto Warburg radica en: ¿por qué le resulta beneficioso a una célula cancerosa depender de una
glucólisis aparentemente ineficaz (que genera dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa) en lugar de la
fosforilación oxidativa (que genera hasta 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa)?. Conviene admitir que las
células sanas con un crecimiento rápido, como las de los tejidos embrionarios, también dependen de la fermentación
aeróbica. Así pues, el «metabolismo Warburg» no es específico del cáncer, sino que es una propiedad general de las
células en fase de crecimiento, que se establece de una manera «fija» entre las células cancerosas.
La glucólisis aeróbica proporciona a las células tumorales, los productos intermediarios del metabolismo necesarios para
sintetizar los componentes celulares, mientras que no ocurre lo mismo con la fosforilación oxidativa mitocondrial. El
motivo por el que las células en fase de crecimiento dependen de la glucólisis aeróbica se entiende si se sabe que tienen
un requerimiento biosintético estricto; debe duplicar cada uno de sus componentes celulares (ADN, ARN, proteínas,
lípidos y orgánulos) antes de dividirse y dar dos células hijas. Las células que no crecen de forma activa necesitan
obtener productos intermediarios del metabolismo, fuera de la fosforilación oxidativa, para sintetizar las macromoléculas
que necesitan para el sustento celular.
La esencia del efecto Warburg radica en: ¿por qué le resulta beneficioso a una célula cancerosa depender de una
glucólisis aparentemente ineficaz (que genera dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa) en lugar de la
fosforilación oxidativa (que genera hasta 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa)?. Conviene admitir que las
células sanas con un crecimiento rápido, como las de los tejidos embrionarios, también dependen de la fermentación
aeróbica. Así pues, el «metabolismo Warburg» no es específico del cáncer, sino que es una propiedad general de las
células en fase de crecimiento, que se establece de una manera «fija» entre las células cancerosas.
La glucólisis aeróbica proporciona a las células tumorales, los productos intermediarios del metabolismo necesarios para
sintetizar los componentes celulares, mientras que no ocurre lo mismo con la fosforilación oxidativa mitocondrial. El
motivo por el que las células en fase de crecimiento dependen de la glucólisis aeróbica se entiende si se sabe que tienen
un requerimiento biosintético estricto; debe duplicar cada uno de sus componentes celulares (ADN, ARN, proteínas,
lípidos y orgánulos) antes de dividirse y dar dos células hijas. Las células que no crecen de forma activa necesitan
obtenerproductos intermediarios del metabolismo, fuera de la fosforilación oxidativa, para sintetizar las macromoléculas
que necesitan para el sustento celular.