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TITULO CANCER DE PROSTATA AUTOR Nombres y Apellidos Código de Estudiante Almeida Lima Ana Paula 33383 Alves Pedra Laryssa Ketlen 34153 Arruda Resende Felipe de Paula 31649 Araújo do Nascimento Allan José 31871 Conceição da Silva Vera 33579 Martins Diniz Coelho Louize 36371 Silva Miranda Breno 31347 FECHA 04/07/2020 Carrera Medicina Asignatura Cirugía IV – Urología Docente Raul Mora Miranda Grupo D Período Académico Noveno Semestre Subsede Santa Cruz de la Sierra Copyright © (2020) por (Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda). Todos los derechos reservados. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 2 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina RESUMEN A nivel mundial, el cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuente en los hombres, aunque la etiología sigue siendo desconocida. Estudios recientes sugieren que los hombres que toman ácido acetil salicílico (AAS) diariamente, podrían presentar un menor riesgo de padecer y/o morir a causa de cáncer de próstata. El objetivo del presente trabajo pretende describir las características de hombres que comienzan la terapia de AAS y una cohorte de comparación, así como, estimar la tasa de incidencia de cáncer de próstata en ambas poblaciones e identificar los factores asociados a su desarrollo. Palabras clave: Incidencia, cáncer de próstata, factores de riesgo, acido acetil salicílico ABSTRACT Background: Worldwide prostate cancer is the second most frequent cancer among men although a complete knowledge on the etiology remains unknown. Prior research has shown how low dose aspirin reduce the risk of prostate cancer onset and improve survival rates among those diagnosed with prostate cancer. To characterize a cohort of men initiating low dose ASA treatment as well as a comparison cohort free of ASA. To calculate the incidence rate of prostate cancer in both population and to identify risk factors associated with breast cancer. Key words: Prostate cancer, incidence, risk factors, low dose acetylsalicylic acid. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 3 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Tabla De Contenidos Capítulo 1. Introducción ................................................................................................... 4 1.1 Objetivos ........................................................................................................... 5 1.2 Justificación ...................................................................................................... 5 Capítulo 2. Marco Teórico................................................................................................ 7 2.1 Definición ......................................................................................................... 7 2.2 Causas ................................................................................................................ 9 2.3 Sintomas ......................................................................................................... 12 2.4 Diagnóstico ..................................................................................................... 13 2.5 Tipos ................................................................................................................ 13 2.6 Tratamiento ...................................................................................................... 14 2.8 Prevención ....................................................................................................... 15 2.8 Pronóstico ........................................................................................................ 15 Capítulo 3. Conclusiones ................................................................................................ 17 Referencias ................................................................................................................ 18 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22306 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22308 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22310 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22311 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22312 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22313 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22314 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22315 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22316 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22316 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22321 file:///C:/Users/lara_/OneDrive/Área%20de%20Trabalho/MISS/MONOGRAFIA%20-%20ANOMALÍAS%20CARDÍACAS%2001.07.docx%23_Toc22322 Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 4 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina CAPITULO I 1. INTRODUCCIÓN El cáncer de próstata es una patología sexual que afecta a la próstata, glándula sexual masculina. A diferencia de otro tipo de cáncer, se caracteriza por evolucionar de forma muy lenta. Es extremadamente frecuente, aun cuando su causa exacta es todavía desconocida. Aunque a nivel mundial es el segundo cáncer más diagnosticado en los hombres, hace unos años, el primero en número de diagnósticos. Su incidencia aumenta con la edad. Un 90% de casos se diagnostican en mayores de 65 años. La etiología es poco conocida relacionándose con exposiciones ambientales, estilos de vida, antecedentes familiares y factores genéticos. El cáncer de próstata es un importante problema de salud pública con altos costes sociales y una considerable carga individual para el paciente. La incidencia del cáncer de próstata parece aumentar en la mayoría de los países debido a la mejoría y al uso de las pruebas diagnósticas, particularmente la determinación del antígeno prostático específico, a un envejecimiento de la población y, probablemente, a un aumento real de la incidencia. Los principales síntomas pueden tardar mucho tiempo, incluso años, en manifestarse. En las fases iniciales puede ser asintomático o acompañarse de síntomas obstructivos leves como son la incontinencia urinaria, la disminución del calibre o la interrupción del chorro de orina, el aumento de la frecuencia de la micción, sobre todo durante la noche, las dificultades para orinar o la sensación de escozor durante la micción. En fases más avanzadas se acompañan de síntomas obstructivos claros, además puede haber hematuria o signos de infección. También puede generar un dolor frecuente en la zona lumbar y dificultades en las relaciones sexuales. Generalmente, el cáncer de próstata crece lentamente y muchos hombres con la enfermedad nunca experimentaránproblemas derivados de ella y morirán sin que el cáncer alcance significado clínico. El cáncer de próstata aumenta a partir de los 40 años, llegando a su pico máximo a los 80 años. El 80% de los casos se diagnostican en hombres de más de 65 años, siendo la edad media del diagnóstico 72 años. La mayor parte de los cánceres se dan como enfermedad histológica oculta o latente. Según estimaciones realizadas, de 95 hombres con cáncer de próstata sólo uno tendrá manifestaciones clínicas, y uno de 323 morirá de la enfermedad. Para un hombre de 50 años el riesgo de desarrollar cáncer de próstata a lo largo de su vida es del 42%, sin embargo, el de tener sintomatología clínica es del 9,5% y el de morir por esta causa del 2,9%. La supervivencia específica del cáncer de próstata confinado al órgano, no tratado es del 93,8% a los cinco años. Los países que más alta tasa de mortalidad por cáncer de próstata presentan son: Suiza, Escandinavia y Estados, siendo Japón, junto a los países asiáticos, el país con la tasa de mortalidad más baja. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 5 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina 1.1 Objetivos Objetivo general: Informar a la población masculina sobre una enfermedad que tiene alta incidencia en la población mundial, el cáncer de próstata. Objetivos específicos: 1- Informar que es el cáncer de próstata, y su alta incidencia en los hombres. 2- Informar como detectar un cáncer de próstata de acuerdo a los síntomas. 3- Conocer que debe hacer para comprobar un f posible cáncer de próstata. 4- Informar los posibles tratamientos más adecuado a esta enfermedad. 1.2 Justificación La próstata es una glándula que se encuentra presente sólo en los hombres. Se encuentra delante del recto y debajo de la vejiga. El tamaño de la próstata varía con la edad. En los hombres más jóvenes, la próstata es del tamaño aproximado de una nuez. Sin embargo, puede ser mucho más grande en hombres de más edad. La función de la próstata consiste en producir cierta cantidad del líquido que protege y nutre a los espermatozoides presentes en el semen. Esto causa que el semen sea más líquido. Justo detrás de la próstata se encuentran las glándulas llamadas vesículas seminales, las cuales producen el mayor volumen de líquido para el semen. La uretra, que es el conducto que transporta la orina y el semen fuera del cuerpo a través del pene, pasa por el centro de la próstata. La próstata comienza a desarrollarse antes del nacimiento, y su crecimiento se acelera durante la pubertad ya que es promovido por hormonas llamadas andrógenos que hay en el cuerpo. El andrógeno principal, la testosterona, se produce en los testículos. La enzima 5-alfa reductasa transforma la testosterona en dihidrotestosterona que es la hormona principal que le envía una señal a la próstata para que crezca. Mientras las hormonas masculinas estén presentes, por lo general el tamaño de la próstata permanece casi igual o crece lentamente en los adultos. A medida que el hombre envejece, la parte interior de la próstata a menudo sigue creciendo, lo que puede causar una condición común llamada hiperplasia prostática. Cuando se presenta esta afección, el tejido de la próstata puede presionar la uretra, lo que causa problemas al pasar la orina. Esta condición no es cáncer ni se convierte en cáncer, aunque puede ser un problema de salud grave para algunos hombres. Si se requiere tratamiento, a menudo se pueden usar medicinas para reducir el tamaño de la próstata o para relajar los músculos que se encuentran en ésta, lo que usualmente ayuda a que la orina fluya. Si las medicinas no son útiles, puede que sea necesario emplear algún tipo de cirugía, tal como una resección transuretral de la próstata. En la próstata se encuentran varios tipos de células, pero casi todos los casos de cáncer de próstata se desarrollan a partir de las células glandulares. Las células glandulares producen el líquido de la próstata que se agrega al semen. El término médico para un cáncer que comienza en las células glandulares es adenocarcinoma. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 6 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Otros tipos de cáncer también pueden comenzar en la glándula prostática, incluyendo sarcomas, carcinomas de células pequeñas, y carcinomas de células de transición. Pero estos tipos de cáncer de próstata no son frecuentes. Algunos cánceres de próstata pueden crecer y propagarse rápidamente, pero la mayoría crece lentamente. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 7 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina CAPÍTULO 2. MARCO TEÓRICO 2.1. Definición: La próstata es una glándula del tamaño de una nuez que se encuentra detrás de la base del pene del hombre, delante del recto y debajo de la vejiga. Rodea la uretra, un conducto parecido a un tubo que transporta orina y semen a través del pene. La función principal de la próstata es producir líquido seminal, el líquido en el semen que protege, mantiene y ayuda a transportar el esperma. A medida que los hombres envejecen, la próstata se sigue agrandando a lo largo del tiempo. Esto puede provocar una afección llamada hipertrofia prostática benigna (benign prostatic hypertrophy, BPH), que se produce cuando la uretra se bloquea. La BPH es una afección frecuente asociada con el envejecimiento y puede causar síntomas similares a los del cáncer de próstata. La BPH no se ha asociado con un mayor riesgo de tener cáncer de próstata. La próstata está rodeada por sangre y vasos linfáticos: o Los vasos sanguíneos forman parte del sistema circulatorio. Ellos brindan oxígeno y nutrientes y retiran los desperdicios de las células de la próstata. o Los vasos linfáticos forman parte de una larga red conocida como el sistema linfático. Estos vasos recolectan y cargan fluido y células de los tejidos del cuerpo. Los vasos linfáticos pequeños se fusionan con los grandes, así como los arroyos se fusionan a los ríos. Los vasos grandes se vacían en racimos parecidos a las uvas de tejido linfático llamados ganglios linfáticos. Los vasos linfáticos de la próstata llevan fluido linfático a una masa de ganglios linfáticos localizada en la región pélvica. El cáncer de próstata es un tumor maligno muy frecuente que aparece generalmente a partir de los 40 años. Consiste en el desarrollo de células indiferenciadas (malignas) dentro de la próstata, más frecuentemente detectadas en la región posterior cerca del recto pero que pueden localizarse en cualquier lugar de la próstata e incluso fuera de ella (metástasis), como en huesos y ganglios linfáticos. Las manifestaciones del cáncer de próstata son más evidentes a medida que el cáncer avanza, y en sus etapas iniciales es totalmente asintomático. En la próstata se encuentran varios tipos de células, pero casi todos los casos de cáncer de próstata se desarrollan a partir de las células glandulares (adenocarcinoma). Otros tipos de cáncer también pueden comenzar en la glándula prostática, incluyendo sarcomas, carcinomas de células pequeñas, y carcinomas de células de transición, pero estos tipos no son frecuentes. Algunos cánceres de próstata pueden crecer y propagarse rápidamente, pero la mayoría crece lentamente. De hecho, los estudios realizados en algunas autopsias muestran que muchos hombres de edad avanzada (e incluso algunos hombres más jóvenes) que murieron de otras enfermedades también tenían cáncerde próstata que nunca les afectó durante sus vidas. Existen muchos factores que aumentan o reducen el riesgo de desarrollar cáncer de próstata: Tabaquismo: La exposición activa y pasiva al humo de la combustión del tabaco se considera agente cancerígeno seguro para numerosos cánceres humanos. A pesar de ello, ha tardado en establecerse su asociación causal con el cáncer de próstata. Se ha documentado un riesgo 2-3 veces mayor en fumadores de más de un paquete al día, Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 8 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina comparados con los no fumadores. Respecto a la mortalidad, la asociación ha sido documentada de forma más consistente y se ha establecido una relación directa entre tabaquismo y mayor letalidad por cáncer de próstata. Los enfermos fumadores duplican el riesgo de morir por esta enfermedad con respecto a los no fumadores. La asociación causal con el cáncer de próstata es admisible biológicamente porque las sustancias cancerígenas del humo del tabaco actúan por vía directa produciendo mutaciones en el ADN, y por vía indirecta generando alteraciones en el metabolismo hormonal. Factores infecciosos e inflamatorios prostáticos: Potencialmente, los agentes infecciosos pueden incluir en la carcinogénesis a través de los siguientes mecanismos: a) incorporación de oncogenes víricos en el genoma del portador; b) inhibición de los genes supresores tumorales; c) estimulación de señales proliferativas; d) mediante la supresión del sistema de vigilancia inmunológica. Aunque la prostatitis crónica generada por las enfermedades de transmisión sexual se asocia con mayor riesgo de cáncer de próstata y con peor resultado en el tratamiento, hasta la fecha ningún agente infeccioso específico se ha relacionado convincentemente como agente causal de la enfermedad. El virus del papiloma humano ha recibido mayor atención por su relación con los cánceres genitourinarios, pero es controvertida su contribución real al cáncer de próstata. Mientras que algunos autores no han encontrado ninguna asociación, otros han implicado al tipo 16, que corresponde a la variedad más ligada a cánceres anogenitales. La infección por Trichomona vaginalis ocasiona la adhesión del protozoo a las células epiteliales disminuyendo la expresión de genes antiapoptóticos; también altera la producción de interleucina 6 y proteínas favorecedoras de la quimiotaxis de monocitos. También se ha documentado que los seropositivos tienen un incremento estadísticamente significativo hasta del 43% de cáncer de próstata. Cadmio: Toxicológicamente se ha encontrado mayor concentración tisular de cadmio en el cáncer de próstata en comparación con la hipertrofia prostática benigna, con mayores cantidades en los cánceres de mayor grado histológico. El efecto potencialmente cancerígeno del cadmio puede ser modificado por el zinc, ya que ambos tienen efectos antagónicos en la próstata. El tejido neoplásico tiene una relación más baja de zinc/ cadmio que la próstata normal, sugiriendo que: a) un elevado contenido prostático de zinc puede proteger contra la carcinogénesis; b) el cadmio puede actuar como débil carcinógeno prostático, que se potencia con la deficiencia de zinc; c) la incapacidad de la próstata en mantener una homeostasis adecuada del zinc, puede favorecer la carcinogénesis inducida por cadmio. Herbicidas: Son compuestos químicos activos empleados contra las plagas de origen vegetal. Se ha encontrado un riesgo dos veces mayor de padecer cáncer de próstata en los expuestos y así como mayor probabilidad de presentar enfermedad metastásica entre los mismos. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 9 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Pesticidas: Constituyen los compuestos químicos dirigidos contra las plagas de origen animal. Las dificultades para interpretar los riesgos asociados al cáncer de próstata radican en la existencia de centenares de principios activos diferentes, así como en sus exposiciones crónicas y múltiples a bajas dosis por vías directas, y sobre todo indirectas, a través de los alimentos, agua, aire y medio ambiente. Vasectomía: Algunos autores encuentran riesgos incrementados del 40, 60 y 70% con la vasectomía, pero otros obtienen menores riesgos de desarrollar cáncer de próstata entre hombres con vasectomía. En estos últimos sí que existe mayor riesgo entre los que se realizaron la vasectomía antes de los 20 años previos al estudio y los que se la realizaron por debajo de los 35-40 años de edad. Factores socioeconómicos: Todos los factores sociales, incluyendo los económicos, estilos de vida y el nivel académico, per se, no parecen influir directamente en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata. Ahora bien, intervienen indirectamente condicionando la influencia de los factores dietéticos, de las exposiciones laborales y de acceso a los sistemas sanitarios, tanto para la detección precoz como para los tratamientos adecuados, e indudablemente incluyen en la incidencia y mortalidad de esta enfermedad. Actividad sexual y del estado marital: Han sido extensamente estudiados en el desarrollo del cáncer de próstata. Probablemente su hipotética relación estaría condicionada a la influencia de los factores hormonales, infecciosos y culturales inherentes. Se ha encontrado mayor riesgo de cáncer de próstata en hombres con numerosas parejas sexuales e inicio precoz de la actividad sexual, otros autores documentan un riesgo menor con alta actividad sexual e inicio precoz de la misma. El estado matrimonial no está asociado a un incremento de riesgo en la mortalidad de la enfermedad, pero algunos autores encuentran mayor riesgo entre casados jóvenes respecto a los de épocas adultas, así como mayor riesgo entre casados comparativamente con solteros. Quimio prevención: La administración de fármacos para reducir el riesgo de cáncer de próstata es un tema muy estudiado y de gran interés. La quimio prevención debe ser segura, mantener la calidad de vida, disminuir la incidencia, impacto y gravedad de la enfermedad y ser económicamente factible. Entre los fármacos que en ensayos clínicos han demostrado mayor evidencia científica destacan los inhibidores de la enzima 5- reductasa, que convierte la testosterona en dihidrotestosterona y de la que existen dos isoformas, tipo 1 y tipo 2. Se ha documentado de forma inesperada un aumento en la incidencia de cáncer prostático de alto grado en hombres que usaron finasterida durante 7 años en comparación con placebo. Radiaciones electromagnéticas: La asociación entre la radiación ionizante y el cáncer de próstata, aunque presenta mayores riesgos relativos que los esperados en controles no expuestos, no demuestra incrementos estadísticamente significativos. La exposición a la radiación solar ultravioleta está inversamente asociada, tanto a la incidencia como a la mortalidad del cáncer de próstata. La explicación biológica de este hecho está basada en la síntesis y en las acciones de la vitamina D 2.2 CAUSAS Se desconoce la causa exacta del cáncer de próstata, pero se han identificado varios factores de riesgo. Sin embargo, han encontrado algunos factores de riesgo y han logrado avanzar en el entendimiento de cómo estos factores pudieran causar que las células de la glándula prostática se conviertan en células cancerosas. En términos generales, el cáncer de próstata es causado por cambios en el ADN de una célula normal de la próstata. El ADN es el químico en nuestras células que conforma nuestros genes, y que controla cómo funcionan nuestras células. Por lo general, nos Título: CANCER DE PROSTATAAutores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 10 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina asemejamos a nuestros padres porque de ellos proviene nuestro ADN. Sin embargo, el ADN afecta algo más que solo nuestra apariencia. El cáncer puede ser causado por mutaciones en el ADN (u otros tipos de cambios) que mantienen activados a los oncogenes, o que desactivan los genes supresores de tumores. Estos tipos de cambios genéticos pueden propiciar que las células crezcan fuera de control. Los cambios en el ADN pueden ser heredados de uno de los padres o pueden ser adquiridos durante la vida de una persona. 1. Factores Genéticos Aunque existen indicios que involucran a los factores genéticos en la causa del cáncer prostático, es difícil separar estos factores de los factores ambientales. Estudios genéticos han mostrado que existe un gen específico del cromosoma 1 o gen HPC-1 que aumenta la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata. Algunas mutaciones genéticas pueden ser transmitidas de una generación a otra (hereditarias), y se encuentran en todas las células del cuerpo. Se cree que los cambios genéticos heredados desempeñan un papel en aproximadamente el 10% de los cánceres de próstata. El cáncer causado por genes hereditarios se denomina cáncer hereditario. Sí es posible heredar genes disfuncionales que llevan al desarrollo de una forma familiar de un tipo de cáncer particular. Individuos con un historial familiar de cáncer de próstata están por lo tanto en un riesgo mayor de desarrollar la enfermedad. El grado de riesgo depende del tipo de pariente afectado. El riesgo es mayor si un miembro de la familia inmediato ha sido diagnosticado con cáncer de próstata. Mientras más estrechamente relacionados esté un individuo relacionado con alguien que tiene cáncer de próstata más probable es que compartan los mismos genes que predisponen al individuo afectado. Estudios han relacionado varios genes que aumentan la suceptibilidad al cáncer de próstata en diferentes ubicaciones dentro del genoma. El mecanismo por el cual estos genes conllevan al cáncer es, sin embargo, poco conocido. Dichas diferencias pueden deberse a una combinación de factores genéticos, medioambientales y/o sociales. Varios genes mutados heredados han sido vinculados al cáncer de próstata hereditario, incluyendo: o BRCA1 y BRCA2: estos genes supresores de tumores normalmente ayudan a reparar errores en el ADN de una célula (o provocan que la célula muera si el error no se puede corregir). Las mutaciones hereditarias en estos genes causan más comúnmente cáncer de seno y de ovario en las mujeres. Sin embargo, los cambios en estos genes (especialmente BRCA2) también son responsables de un pequeño número de cánceres de próstata. o CHEK2, ATM, PALB2, y RAD51D: las mutaciones en estos otros genes de la reparación del ADN también podrían ser responsables de algunos cánceres de próstata hereditarios. o Genes de reparación de discordancias de ADN (como MSH2, MSH6, MLH1, y PMS2): estos genes normalmente ayudan a corregir errores (discordancias) en el ADN que se pueden cometer cuando una célula se está preparando para dividirse en dos nuevas células. (Las células deben hacer una copia nueva de su ADN cada vez que se dividen). Los hombres con mutaciones hereditarias en uno de estos genes tienen una condición conocida como síndrome de Lynch (también conocida Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 11 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis [HNPCC]), y tienen un mayor riesgo de padecer cáncer colorrectal, próstata y otros tipos de cáncer. o RNASEL (anteriormente HPC1): la función normal de este gen supresor de tumores consiste en ayudar a las células a morir cuando algo anda mal en su interior. Las mutaciones hereditarias en este gen podrían permitir que las células anormales vivan más tiempo de lo que deberían, lo que puede dar lugar a un mayor riesgo de cáncer de próstata. o HOXB13: este gen es importante en el desarrollo de la glándula prostática. Las mutaciones en este gen han sido vinculadas al comienzo temprano del cáncer de próstata (cáncer de próstata diagnosticado a una edad temprana) que tiende a darse en algunas familias. Afortunadamente, esta mutación es poco común. Otras mutaciones genéticas hereditarias pueden ser responsables de algunos tipos de cáncer de próstata hereditarios, y se están realizando investigaciones para encontrar estos genes. 2. Mutaciones Genéticas Adquiridas Algunos genes mutan durante la vida de una persona, y la mutación no es trasmitida a los hijos. Estos cambios se detectan solamente en las células que provienen de la célula original que mutó. A estas se les denominan mutaciones adquiridas. La mayoría de las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer de próstata no parecen ser hereditarias, sino que se forman durante el transcurso de la vida de un hombre. Cada vez que una célula se prepara para dividirse en dos nuevas células debe copiar su ADN. Este proceso no es perfecto y algunas veces ocurren errores, lo que deja al ADN con defectos en la célula nueva. No está claro con qué frecuencia estos cambios del ADN se deben a eventos aleatorios, ni con qué frecuencia son influenciados por otros factores (como alimentación, niveles hormonales, etc.). En general, entre más rápido las células de la próstata crezcan y se dividan, mayores serán las probabilidades de que ocurran las mutaciones. Por lo tanto, cualquier cosa que acelere este proceso puede hacer que el cáncer de próstata sea más probable. Por ejemplo, los andrógenos (hormonas masculinas), como la testosterona, promueven el crecimiento celular prostático. Tener niveles más altos de andrógenos puede contribuir al riesgo de cáncer de próstata en algunos hombres. Algunas investigaciones han descubierto que los hombres que presentan altos niveles de otra hormona, el factor de crecimiento análogo a la insulina -1 (IGF1), tienen más probabilidades de padecer cáncer de próstata. Sin embargo, otros estudios no han encontrado tal asociación. Se necesita más investigación para comprender estos hallazgos. Como se indicó en Factores de riesgo para el cáncer de próstata, algunos estudios han revelado que la inflamación en la próstata puede estar relacionada con el cáncer de próstata. Una teoría consiste en que la inflamación puede ocasionar daño del ADN de la célula, lo que pudiera contribuir a que una célula normal se convierta en cancerosa. Aún se necesita investigar más al respecto. La exposición a la radiación o a las sustancias químicas cancerígenas puede causar mutaciones en el ADN de muchos órganos, pero hasta el momento no se ha demostrado que estos factores sean causas importantes de mutaciones en las células de la próstata. 3. Factores de la Dieta Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 12 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Es muy dificil identificar artículos en una dieta que causen un cáncer en particular. Los estudios indican que muchos factores en la dieta influencian el cáncer de próstata. Se ha sugerido que una dieta rica en productos lácteos y carne puede estar asociada a un riesgo mayor, mientras que una dieta rica en pescado y productos basados en tomate puede estar asociada a un reisgo menor de desarrollar cáncer de próstata. 4. Agentes infecciosos Se ha considerado que los agentes infecciosos transmitidos por vía sexual podrían causar cáncer prostático, sin embargo, los estudios epidemiológicos, virológicos e inmunológicos han brindadoresultados contradictorios. Los estudios epidemiológicos han sugerido un aumento en el riesgo de cáncer prostático asociado con un mayor número de compañeros sexuales, una historia previa de enfermedad de transmisión sexual, frecuencia del acto sexual, relación con prostitutas y edad temprana de comienzo de la actividad sexual. En contraste, otros estudios han sugerido que existe un mayor riesgo de cáncer prostático asociado con la represión de la actividad sexual, como un comienzo en edad más tardía, un pico más temprano y una cesación prematura de la actividad sexual. Por otra parte, algunos trabajos han mostrado un mayor riesgo entre los pacientes que nunca estuvieron casados y un riesgo aún mayor entre aquellos que tuvieron niños, pero otros estudios no han mostrado una correlación significativa con el estado marital o con el número de hijos. De forma similar, los estudios de potenciales agentes infecciosos no han brindado resultados concluyentes, como tampoco proporcionan pruebas concretas para una causa infecciosa de cáncer prostático. 2.3 SINTOMAS Son tumores que generalmente evolucionan lentamente y normalmente la sintomatología va a presentarse en etapas más avanzadas del proceso. Por otra parte, dado que el cáncer de próstata se presenta con más frecuencia a partir de los 50 años, edad en la que también aumenta la incidencia de la Hipertrofia Benigna de Próstata, los síntomas de ambas patologías, pueden superponerse. o Síntomas Locales Algunos de los síntomas del Tracto Urinario Inferior que pueden aparecer son los siguientes. 1. Urgencia miccional: imperiosidad miccional que puede ir acompañada incluso de pérdida involuntaria de la orina, (urgencia-incontinencia). 2. Aumento de la frecuencia de orinar, tanto por el día como por la noche (nicturia). 3. Disuria: dolor y escozor durante la micción (micción dolorosa). 4. Retardo en el inicio de la micción y disminución de la fuerza del chorro miccional o intermitencia del mismo. 5. En ocasiones la uretra se obstruye por el tumor y aparece retención urinaria (obstrucción). 6. Goteo posmiccional. 7. Sensación de vaciamiento incompleto de la vejiga. 8. Hematuria (sangre en la orina). 9. Hemospermia (sangre en el semen) o Síntomas Generales Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 13 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Existen algunos síntomas generales del cáncer de próstata que suelen aparecer en las fases más avanzadas de la enfermedad, como son la pérdida de peso o apetito, dolor óseo localizado, anemia, edemas (hinchazón) en los miembros inferiores e insuficiencia renal que suelen aparecer en los estadios avanzados de la enfermedad. 2.4 DIAGNÓSTICO A pesar de la evolución lenta de la enfermedad y de la manifestación tardía de sus síntomas, el cáncer de próstata puede diagnosticarse mediante pruebas médicas. A través de un examen digital (palpamiento en la zona afectada) o un análisis de sangre especial, se puede llegar a detectar la enfermedad antes de que los síntomas se presenten. Tras una revisión física general, el urólogo hará preguntas sobre los síntomas y antecedentes médicos, y procederá a realizar algunos de los siguientes exámenes: 1. Examen Rectal Digital (TACTO RECTAL): En esta prueba, mediante un guante lubricado, el médico inserta un dedo en el recto del paciente para detectar la existencia de alguna área irregular dura (hinchazón o protuberancia), que podría ser indicio de cáncer. A pesar de ser incómoda, se trata de una prueba rápida e indolora. 2. Análisis de sangre o prueba de determinación del antígeno prostático específico: Esta prueba de gran utilidad en los llamados "cánceres silenciosos" consiste en la extracción de sangre para detectar la existencia de una sustancia producida por la próstata llamada antígeno prostático específico (PSA). 3. Examen De Orina: Con una muestra de orina, el médico puede determinar si ésta tiene sangre o señales de alguna anomalía, como podría ser una infección, hiperplasia (agrandamiento) de próstata o marcadores tumorales. 4. Ecografía Transrectal (TRUS): Uso de ondas sonoras para crear una imagen de la próstata en una pantalla de vídeo en la que se podrán detectar pequeños tumores. La colocación de la sonda en el recto puede ser incómoda, pero no dolorosa. La prueba se efectúa en la consulta médica y su duración oscila entre 10 y 20 minutos. La ecografía transrectal es un método seguro pero caro, con una sensibilidad (probabilidad de diagnosticar la enfermedad cuando ésta realmente existe) alta del 97 por ciento y una especificidad (probabilidad de dar resultado negativo cuando no existe la enfermedad) más baja, 82 por ciento. Presenta una tasa elevada de falsos positivos (individuos diagnosticados como enfermos cuando en realidad son sanos) debido a la similitud ecográfica del cáncer y las inflamaciones benignas de la próstata. 5. Biopsia De Próstata: El diagnóstico del cáncer de próstata solo puede confirmarse tomando una muestra de tejido (biopsia). La biopsia consiste en la inserción de una aguja en la próstata con la intención de extraer parte de su tejido celular y analizarlo. Este análisis permite confirmar o descartar la existencia de la enfermedad, aunque, según algunos estudios, también puede dar origen a complicaciones. 2.5 TIPOS El cáncer de próstata se presenta en el 95 por ciento de los casos en el tejido glandular, lo que se denomina adenocarcinomas. El cinco por ciento restante es el cáncer neuroendocrino, que se origina en las células pequeñas de la próstata. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 14 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Este tumor maligno puede crecer de tres maneras: o Crecimiento Local: se produce por crecimiento tumoral e invasión de la cápsula prostática. Después el tumor puede romperla y crecer invadiendo los tejidos y órganos periprostáticos. La invasión de la vejiga o el recto es tardía en el tiempo. o Diseminación Linfática: existe una clara relación entre el tamaño del tumor primitivo y la probabilidad de afectación ganglionar. o Diseminación Hematógena: esta diseminación se realiza a través de los vasos sanguíneos, preferentemente hacia el hueso. 2.6 TRATAMIENTOS Este tipo de cáncer se desarrolla de forma muy lenta, provocando que, en muchas ocasiones, el tratamiento tenga que efectuarse durante un largo plazo de tiempo. Se debe destacar, sin embargo, que, si el cáncer se detecta en su primera fase, cuando todavía se encuentra dentro de la próstata, el paciente puede tener una larga expectativa de vida. Se recomienda asistir a un profesional médico en cuanto se detecte alguna anomalía especialmente a la hora de orinar; de esta forma, el médico puede detectar rápidamente la causa que está originando el malestar. También se recomienda visitar el urólogo de forma regular una vez se cumplen los 50 años. El tratamiento de la próstata depende básicamente del estado evolutivo de la enfermedad. Datos como el grado, la etapa del cáncer o la edad y el estado de salud del paciente son muy importantes para decidir el tratamiento a seguir. Actualmente hay cuatro formas de proceder para reducir y/o extraer el cáncer de próstata: 1. Cirugía Procedimiento que consiste en la extracción de la glándula prostática entera y los tejidos ubicados a su alrededor. Algunas veces se extraen también los ganglios linfáticos del área pélvica (parte inferior del abdomen, localizada entre los huesos de la cadera). Este tipo de intervención, conocida con el nombre de prostatectomía radical, se puede llevar a cabo mediante dos tipos de procedimientos: o Prostatectomía retropúbica: La extracciónse efectúa a través de una incisión en el abdomen. o Prostatectomía perineal: La intervención se lleva a cabo mediante una incisión en el área comprendida entre el escroto y el ano. 2. Radioterapia Este tratamiento se puede combinar con el de la cirugía, ya sea para preparar la zona afectada para la extracción del tejido afectado o para intentar limpiar la zona después de la intervención quirúrgica. En este caso, se puede proceder de dos formas diferentes: o Tratamiento interno (mediante la inserción cerca del tumor de un pequeño contenedor de material radiactivo). Se trata de un implante que puede ser temporal o permanente, y que al ser extraído no deja ningún tipo de rastro radiactivo dentro del cuerpo. o Tratamiento externo (aplicación de las radiaciones a través de máquinas externas). Este procedimiento, que tiene una duración de 6 semanas (5 días a la semana), consiste en la orientación de las radiaciones hacia el área pélvica. 3. Terapia hormonal Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 15 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina La evolución del tumor está vinculada a la acción de la testosterona, una hormona sexual masculina. El tratamiento hormonal tiene como objetivo reducir los niveles de testosterona en el organismo o bien bloquear los efectos de esta hormona sobre la próstata. 4. Seguimiento y revisiones Después de someterse a tratamiento, el especialista va a controlar el resultado de éste mediante revisiones y pruebas que valoran su eficacia. Dicho seguimiento tendrá pequeñas variaciones según la terapia realizada en cada caso. Para la observación y vigilancia del cáncer deben llevarse a cabo determinaciones del PSA periódicamente y biopsias en algunos pacientes. En caso de aparecer síntomas, signos de progresión o avance del cáncer puede reconsiderarse esta actitud y aplicar el tratamiento más adecuado de acuerdo con las características de la enfermedad. En los enfermos sometidos a tratamientos locales (cirugía o radioterapia) como tratamiento definitivo, el descenso del PSA en la sangre indicará la buena respuesta a éste. Las revisiones periódicas (suelen ser cada seis meses) se llevan a cabo en estos casos con análisis del PSA y tacto rectal. Cuando el tratamiento empleado es el bloqueo de andrógenos (hormonal) se pueden realizar las visitas cada tres o seis meses, según el estado del paciente, ya que muchos son enfermos en estadios avanzados. Se determinará el valor de PSA, cuyo descenso muestra una buena respuesta. 2.7 PREVENCIÓN El hecho de que el cáncer de próstata tarde años en manifestarse es el motivo por el cual es muy importante que las personas que tienen posibilidades de contraer la enfermedad se sometan a exámenes médicos de forma frecuente. Es importante recordar el hecho que el hombre tiene mayores posibilidades de padecer la enfermedad a medida que envejece. No está científicamente demostrada la relación entre el consumo de determinados alimentos y la reducción del riesgo de sufrir cáncer de próstata. Los licopenos, sustancias antioxidantes presentes en los tomates y las sandías, o las isoflavonas que se encuentran en la soja han sido objeto de estudio en la prevención de este tipo de tumor; sin embargo, los resultados no han sido concluyentes, como recoge la Sociedad Española de Oncología Médica. Tampoco existe en la actualidad ningún medicamento preventivo. En un estudio que se realizó en hombres con alto riesgo de desarrollar cáncer de próstata, la administración del fármaco finasterida (indicado para el tratamiento y control de la hiperplasia benigna de próstata sintomática) consiguió reducir un 25 por ciento el riesgo de cáncer de próstata comparado con un placebo. Sin embargo, los efectos secundarios provocados en estos pacientes, tales como descenso del apetito sexual, impotencia y presencia de una mayor tasa de tumores de alto grado (que tienen peor pronóstico), desaconsejan el uso de este fármaco hoy en día como agente de prevención. 2.8 PRONÓSTICO La probabilidad de supervivencia tras sufrir un cáncer de próstata es muy elevada, cercana al cien por cien en los cinco años posteriores al momento del diagnóstico. La tasa de supervivencia para los 10 años posteriores es del 99 por ciento, mientras que para los 15 años posteriores es del 94 por ciento. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 16 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina Los únicos casos en los que la tasa de supervivencia es baja es cuando el cáncer se disemina, y se extiende a otros huesos y órganos. En estos casos, la tasa de supervivencia es del 28 por ciento. ➢ EFECTOS SECUNDARIOS A pesar de la dificultad existente para predecir con exactitud los efectos secundarios del tratamiento del cáncer de próstata, se pueden conocer algunos efectos constantes según el tipo de tratamiento utilizado. 1. Cirugía El tratamiento quirúrgico puede provocar malestar los primeros días después de la operación. Otro síntoma común en este tipo de intervenciones es la sensación de cansancio y debilidad. La impotencia y la incontinencia urinaria son, sin duda, los efectos secundarios más molestos para el paciente. No obstante, la impotencia postoperatoria se puede tratar con medicamentos, inyecciones intracavernosas, bombas de vacío o la colocación de una prótesis de pene. La incontinencia también puede tratarse con rehabilitación y fármacos que ayudan a controlar mejor la orina, aunque en ocasiones es preciso implantar un esfínter urinario artificial alrededor de la uretra (con muy buenos resultados). 2. Radioterapia Los efectos secundarios tardíos de la radioterapia externa con las técnicas modernas son menos frecuentes que hace años. Pueden aparecer a nivel urinario, digestivo o sexual. Aunque es poco frecuente, a nivel urinario, el paciente puede experimentar un deseo frecuente de orinar o dificultades para la micción. Más raramente, la sangre puede estar presente en la orina, y la incontinencia es excepcional. En caso de aparecer, el paciente debe consultar a su médico. A nivel digestivo, el paciente puede padecer estreñimiento y, ocasionalmente, sufrir episodios de hemorragias como consecuencia de la irritación del recto por la radioterapia. A nivel sexual, la impotencia puede aparecer meses después, o incluso años, hasta en el 50 al 60 por ciento de los pacientes. A nivel genital, las secuelas de la radioterapia son bastante raras con las nuevas técnicas. 3. Terapia hormonal La pérdida de apetito sexual, la impotencia o los aumentos súbitos de temperatura son síntomas comunes de este tratamiento. Algunos métodos de esta terapia pueden causar alteraciones físicas superiores. 4. Terapia biológica Algunos de sus efectos secundarios son la fiebre, dolor en los músculos, debilidad corporal, pérdida de apetito, náuseas, vómitos o diarrea. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 17 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina CAPITULO III CONCLUSIÓN El cáncer de próstata representa el prototipo ideal del lento proceso de la carcinogénesis y la necesaria coexistencia de factores de riesgo constitucionales con los ambientales para desarrollar la enfermedad. El hecho de que sean necesarios múltiples factores determina que, cuando analizamos un factor aislado, obtenemos la mayoría de las veces resultados contradictorios o incrementos del riesgo sin significado estadístico. El ejemplo más tangible lo vemos con la exposición al humo del tabaco, puesto que numerosos estudios publicados con resultados disparesprecisarían realizar metaanálisis sobre una extensísima casuística de enfermos para poder determinar convincentemente su protagonismo causal. Lo mismo sucede con la exposición profesional a pesticidas que, para obtener datos estadísticamente significativos, han precisado grandes casuísticas. Aun con todo, únicamente su relación ha podido documentarse en los mayores de 50 años con antecedentes familiares de cáncer prostático. Todo varón debe tomar una decisión sobre si deben o no hacerse las pruebas de detección temprana para el cáncer de próstata. La decisión se debe tomar después de recibir la información con respecto a las incertidumbres, los riegos y los beneficios potenciales de las pruebas de detección. Para los hombres con riesgo promedio de cáncer de próstata y que se espera vivan al menos 10 años más, las pruebas de detección deben surgir cuando cumplan 50 años. Este proceso información debe comenzar a la edad de 45 años en los hombres que están en alto riesgo de cáncer de próstata. Entre estos hombres se encuentran los de raza negra y aquéllos cuyos parientes de primer grado (padre, hermano, o hijo) recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata a una edad temprana (menores de 65 años). Los hombres con un riesgo aún mayor (aquellos con más de un pariente de primer grado que ha tenido cáncer de próstata a una edad temprana) deben recibir esta información por parte del profesional de la salud que lo atiende al cumplir los 40 años de edad. Después de recibir esta información, aquellos hombres que quieran hacerse las pruebas de detección deben someterse a la prueba sanguínea del antígeno prostático específico. El examen digital del recto también se puede hacer como parte de las pruebas de detección. Si después de ser informado, el paciente no puede decidir si las pruebas son adecuadas para él, la decisión de usar las pruebas de detección puede tomarla el médico, quien debe tomar en cuenta las preferencias y los valores del paciente, así como su condición general de salud. Asumiendo que no se encuentra cáncer de próstata como resultado de las pruebas de detección, el periodo de tiempo entre futuras pruebas depende de los resultados de la prueba sanguínea del antígeno prostático. Título: CANCER DE PROSTATA Autores: Almeida Lima, Alves Pedra, Arruda Resende, Araújo do Nascimento, Conceição da Silva, Martins Diniz, Silva Miranda. 18 Asignatura: Cirugía IV – Urología Carrera: Medicina REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA 1. Martínez de Aragón MV, Llacer A. Mortalidad en España en 1996. Semergen 2000;26:458-65. 2. Brime B, Frutos P, Ballesteros MP, Frances MC. Sociofarmacia. La oraganización de la lucha contra el cáncer. Offarm 2000;19(10):128-41. 3. 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