MACROLIDOS FARMACO 2 NUEVO

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MACROLIDOS
HISTORIA
A partir de la especie Streptomyces se obtuvieron otros macrólidos. La Eritromicina -1952, Manuel Alexander McGuire, cepa del Streptomyces erythrerus
ORIGEN Y ESTRUCTURA QUIMICA 
Los macrolidos poseen un anillo lactónico macrocíclico al que se unen diversos desoxiazúcares y se clasifican atendiendo al número de miembros de la molécula
14 miembros: Eritromicina, claritromicina, oleandomicina, roxitromicina, Diritromicina y fluoritomicina
15 miembros: azitromicina.
16 miembros: espiramicina, diacetilmidecamicina y roquitamicina
OBJETIVO
 A) mejorar la actividad antimicrobiana de la Eritromicina 
B) mejorar al absorción oral al obtener productos mas estables en medio acido 
C) prolongar la semi vida y por lo tanto aumentar el intervalo de dosis 
D) disminuir los efectos adversos especial de tipo gastrointestinal 
E) reducir el numero y la importancia de las interacciones farmacologicas 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Los antibióticos macrólidos son fármacos bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteínica al unirse de manera reversible a las subunidades ribosómicas 50S de microorganismos sensibles
 La Eritromicina no inhibe en sí la formación de enlaces peptídicos, sino más bien la de la fase de translocación, gracias a la cual una molécula recién sintetizada de peptidil tRNA se desplaza del sitio aceptor en el ribosoma al sitio donante peptidilo.
 Las bacterias Gram positivas acumulan unas 100 veces más Eritromicina que las gramnegativos.
RESISTENCIA BACTERIANA
Se debe a diferentes mecanismos:
Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana
Disminución de la afinidad del antibiótico con el ARN mediado por plásmidos
Producción de enzimas como Esterasas que inactiven al macrolidos (ubicadas en el espacio periplasmico)
Producción de metilasa que modifican el sitio de unión del macrolidos
Resistencia natural que modifican la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico
Mutación 
ESPECTRO DE ACCION 
 La primera generación suelen ser bacteriostáticos pero en dosis altas y en bacterias en crecimiento adquieren un carácter bactericida.
 La segunda generación aun en concentraciones terapéuticas son bactericidas.
PRIMERA GENERACIÓN:
 Eritromicina (Streptomyces erytreus)
 Oleandomicina (Streptomyces antibioticus)
 Carbanicina
 Espiramícina (Streptomyces ambofaciens)
 Josamicina
 Miocamicina
SENSIBLES A ERITROMICINA:
• Neumococo
• Listeria actinomices
• Clostridium tetani y perfringes
• Chlamydia trachomatis
• Mycoplasma pneumoniae
• Ureaplasma urelyticum
• Estafilococos son sensibles pero desarrollan resistencia con facilidad.
SEGUNDA GENERACION
Azitromicina
Dititromicin
Claritromicina
Rokitamicina
Roxitromicina
Son sensibles a los macrolidos de la segunda generación: 
H. influenza 
Chorinebacterium diphteriae 
Mycoplasma neumoniae 
Chlamydia tracomatis 
Neisseria gonorrheae 
Moraxella catarralis 
Útil para tratamiento por diarreas por campylobacter
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis.
Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina
Infecciones intestinales por Campylobacter.
Úlceras pépticas por (Helicobacter pylori)
Infecciones de transmisión sexual
CETOLIDOS
Los cetólidos son un nuevo grupo de antibióticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. Se usan para tratar infecciones del tracto respiratorio causados por bacterias resistentes a los macrólidos.
Telitromicina (Ketek)
Cetromicina
TETRACICLINAS 
LINCOSAMIDAS