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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN 
 
Título 
ASPECTOS PATOLOGICOS EN EL SISTEMA INMUNE NEONATAL A CAUSA 
DE LA INFLUENCIA MICROBIOTICA GASTROINTESTINAL MATERNA 
Autor/es 
Nombres y Apellidos Código de estudiantes 
HUALLANCA VASQUEZ, Erikson 50169 
HUALLANCA VASQUEZ, Ever Nelson 50168 
 
Fecha 13/07/20 
 
Carrera MEDICINA 
Asignatura PATOLOGIA GENERAL 
Grupo J 
Docente DR. DANILO ASCENCIO SARZURI CERROGRANDE 
Periodo Académico 5TO SEMESTRE, 2020-I 
Subsede SANTA CRUZ-BOLIVIA 
Copyright © (2020) por (Ever N. Huallanca y Erikson Huallanca). Todos los derechos reservados. 
 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
RESUMEN: 
Los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal también están influenciados por la microbiota 
gastrointestinal de la madre, puesto que sus componentes microbióticos son tranferidos mediante la leche 
materna que ingiere el neonato para de ese modo colonizar su tracto digestivo y conformar la microbiota 
gastrointestinal del neonato el cual constituye uno de los primeros estímulos inmunógenicos para el desarrollo 
y actividad funcional de su sistema inmunitario que a pesar de ser completo, al momento del nacimiento y en 
las primeras semanas, es relativamente inmaduro debido al poco desarrollo de los mediadores y efectores de 
la respuesta inmunitaria. Permite, además; digerir nutrientes esenciales, generar vitaminas e incluso proteger 
al neonato de patógenos o entrenar su sistema inmune. 
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), la lactancia materna tiene relación con la disminución de 
patologías en el sistema inmune que principalmente son las enfermedades infecciosas, las alergias, la obesidad 
y la diabetes. El estudio más reciente que se tiene acerca de esta relación corresponde al año 2017 por Pannaraj 
P, Li F, Cerini C, et al., en su obra “Association Between Breast Milk Bacterial Communities and Establishment 
and Development of the Infant Gut Microbiome” publicada en JAMA Pediatrics. Tal investigación demuestra 
que durante el primer mes de vida, los niños con ingesta de leche materna diaria en un 75% o más, recibían un 
30% de bacterias de la leche materna y un 10% de bacterias de la piel areolar. Los investigadores no 
consiguieron identificar de dónde provenía el 60% restante pero confirman que la concentración microbiótica 
gastrointestinal materna influye en la concentración microbiótica gastrointestinal del neonato debido a que 
cuanta más leche materna consumían los niños, más su microbiota intestinal se parecía a la microbiota de la 
leche materna y que esta influencia puede estar relacionado con la presencia de patologías. 
La presente obra investigativa con título “Aspectos patologicos en el sistema inmune neonatal a causa de la 
influencia microbiotica gastrointestinal materna” tiene por objetivo determinar los aspectos patológicos en el 
sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica gastrointestinal materna dando a conocer los 
nociones generales que se tiene acerca de la microbiota gastrointestinal materna y del neonato, las funciones 
inmunoestimulantes de las principales bacterias gastrointestinal materna, los principales componentes 
microbióticos de la leche materna en condiciones patológicas que estimulan el desarrollo del sistema inmune 
neonatal, la diferencia microbiótica gastrointestinal en países desarrollados y en vías desarrollo, las 
características del sistema inmune innato y adaptativo del recién nacido que ingiere leche materna, el 
mecanismo de la microbiota gastrointestinal materna en la respuesta inmunológica neonatal y describe los 
principales factores por el que se altera la microbiota gastrointestinal materna y neonatal. Luego, se muestra 
los resultados y discusiones de la investigación para finalmente mentar las conclusiones en el que se afirma “los 
aspectos patológicos involucrados en el sistema inmunitario neonatal están influenciados y relacionados 
directamente con la alteración de la microbiota gastrointestinal materna y del neonato, tal relación directa 
ocurre mediante la ingesta de leche materna. Estas patologías son de diversa índole, sin embargo todas ellas 
se resume, se basa y se fundamenta en la disbiosis gastrointestinal materna y/o neonatal que da lugar a 
disfunciones patológicas principales como son: baja diversidad microbiana, sobre expresión de TLR4, defecto 
en la actividad de las células Treg., disfunción en el eje cerebro-intestino ya que la microbiota permite su 
comunicación bidireccional, menor efecto antiinflamatorio por el descenso del biturato producido por los filo 
Firmicutes, intolerancias alimentarias, disminución de enzimas digestivas, disfunción de la barrera mucosa y 
paso de toxinas al torrente sanguíneo” 
 
Palabras clave: sistema inmune neonatal, microbiota gastrointestinal materna, aspectos patológicos, 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
 
 
ABSTRACT: 
The pathological aspects in the neonatal immune system are also influenced by the mother's gastrointestinal 
microbiota, since its microbiotic components are transferred through the breast milk ingested by the newborn 
to thereby colonize her digestive tract and form the newborn's gastrointestinal microbiota. which constitutes 
one of the first immunogenic stimuli for the development and functional activity of its immune system that 
weighs to be complete, at birth and in the first weeks, it is relatively immature due to the little development of 
the mediators and effectors of the immune response. , also; digest essential nutrients, generate vitamins and 
even protect the newborn from pathogens or train his immune system. 
According to the World Health Organization (WHO), breastfeeding is related to the decrease of pathologies in 
the immune system that are mainly infectious diseases, allergies, obesity and diabetes. The most recent study 
on this relationship for the year 2017 by Pannaraj P, Li F, Cerini C, et al., In his work "Association between 
bacterial communities of breast milk and the establishment and development of the intestinal microbiome "at 
JAMA Pediatrics. Such research shows that during the first month of life, children with daily breast milk intake 
of 75% or more receive 30% of bacteria from breast milk and 10% of bacteria from areolar skin. The researchers 
were unable to identify where the remaining 60% came from but confirm that the maternal gastrointestinal 
microbiotic concentration influences the neonatal gastrointestinal microbiotic concentration due to the more 
breast milk consumed by children, the more their gut microbiota became the breast milk and that this influence 
may be related to the presence of pathologies. 
The present research work entitled "PATHOLOGICAL ASPECTS IN THE NEONATAL IMMUNE SYSTEM CAUSED BY 
MATERNAL GASTROINTESTINAL MICROBIOTIC INFLUENCE" aims to determine the pathological aspects in the 
neonatal immune system due to the general microbiotic influence of maternal the maternal and newborn 
gastrointestinal microbiota, the immunostimulatory functions of the main maternal gastrointestinal bacteria, 
the main components of breast milk under pathological conditions that stimulate the development of the 
neonatal immune system, the gastrointestinal microbiotic difference in developed and developing countries, 
characteristics of the innate and adaptive immune system of the newborn who ingests breast milk, the 
mechanism of the maternal gastrointestinal microbiota in the neonatal immune response and describes the 
main factorsby which the mat gastrointestinal microbiota is altered erna and neonatal. Then, the results and 
discussions of the research are shown to finally mention the conclusions in which it is stated “the pathological 
aspects involved in the neonatal immune system are influenced and directly related to the alteration of the 
maternal and newborn gastrointestinal microbiota, such relationship Direct occurs through the intake of breast 
milk. These pathologies are of various kinds, however all of them are summarized, based and based on maternal 
and / or neonatal gastrointestinal dysbiosis that gives rise to major pathological dysfunctions such as: low 
microbial diversity, over expression of TLR4, defect in Treg cell activity, dysfunction in the brain-intestine axis 
since the microbiota allows its bidirectional communication, less anti-inflammatory effect due to the decrease 
in biturate produced by the Firmicutes phylum, food intolerances, decrease in digestive enzymes, mucosal 
barrier dysfunction and passing toxins into the bloodstream 
 
Key words: neonatal immune system, maternal gastrointestinal microbiota, pathological aspects. 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
 
 
TABLA DE CONTENIDO 
LISTA DE FIGURAS Y TABLAS ........................................................................................................................................................ 5 
INTRODUCCION .................................................................................................................................................................................. 6 
CAITULO 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................................................................... 9 
1.1 Formulación del problema............................................................................................................................................... 9 
1.2 Objetivos: ............................................................................................................................................................................ 9 
1.2.1 Objetivo general: ..................................................................................................................................................... 9 
1.2.2 Objetivos específicos: .......................................................................................................................................... 10 
1.3 Justificación: .................................................................................................................................................................... 10 
1.4 Hipo tesis: ......................................................................................................................................................................... 12 
CAITULO 2. MARCO TEÓRICO .......................................................................................................................................... 13 
2.1 Microbiota intestinal: Aspectos generales ................................................................................................................. 13 
2.2 Análisis comparativo mundial de la microbiota intestinal en países desarrollados y en vias de desarrollo . 13 
2.3 Equilibrio entre la microbiota, la mucosa gastrointestinal y el sistema inmune ................................................. 16 
2.3.1 Principales funciones de la microbiota intestinal materna ............................................................................ 17 
2.4 Características de la leche materna, presencia de microbiota en la leche materna ......................................... 18 
2.5 Influencia de la microbiota gastrointestinal sobre el feto. ....................................................................................... 21 
2.6 Características del sistema inmune innata y adaptativa del recién nacido y la microbiota gastrointestinal 
neonatal. .......................................................................................................................................................................................... 25 
2.7 Inmunidad innata del recién nacido ............................................................................................................................ 26 
2.8 Inmunidad Adaptativa del recién nacido .................................................................................................................... 27 
2.9 Factores que influyen en la alteración de la microbiota gastrointestinal materna ............................................. 27 
CAITULO 3. METODOLOGÍA .............................................................................................................................................. 29 
3.1. Tipo de Investigación ......................................................................................................................................................... 29 
3.2. Operacionalización de variables: ...................................................................................................................................... 29 
3.2.1. Variables Dependientes ............................................................................................................................................... 29 
3.2.2. Variables Independientes............................................................................................................................................. 29 
3.3. Técnicas de Investigación .................................................................................................................................................. 32 
3.4. Cronograma de actividades por realizar ........................................................................................................................... 32 
CAITULO 4. RESULTADOS Y DISCUSIONES ................................................................................................................ 33 
CAITULO 5. CONCLUSIONES ............................................................................................................................................ 37 
REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA ..................................................................................................................................................... 42 
ANEXO ................................................................................................................................................................................................. 43 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
LISTA DE FIGURAS Y TABLAS 
 
• Figura N°01 migración de una nación no occidental hacia estados Unidos relacionada con la 
perdida de diversidad de microbios ............................................................................................. 43 
• Figura N° 02: teoría de la contaminación bacteriana del neonato ............................................... 43 
• Figura N° 03: Teoría de la migración activa bacteriana ................................................................ 44 
• Figura N° 04: Esquema de los efectos de la dieta y microbiota materna sobre el desarrollo del 
sistema inmune del neonato: ...................................................................................................... 44 
• Tabla N° 01 Especies bacterianas o detectadas mediante tecnicas moleculares en leche de 
mujeres sanas ..............................................................................................................................45 
 
 
 
 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
INTRODUCCION 
 
El feto humano se desarrolla en el ambiente estéril de la cavidad uterina y su colonización 
microbiótica gastrointestinal comienza durante su paso por el canal vaginal y el contacto 
con la flora fecal materna durante el parto, la piel materna, el medio que lo rodea y se 
continúa principalmente con la participación adicional de la leche materna que le 
proporciona al recién nacido diversos nutrientes, algunos de ellos con propiedades de 
prebióticos y antimicrobianas. La composición microbiótica de la leche materna es 
resultado influyente de la microbiota gastrointetinal de la madre, aunque se desconoce 
cabalmente este mecanismo; sí está confirmado mediante los estudios de Pannaraj P, Li 
F, Cerini C, entre otros, que la concentración microbiótica gastrointestinal materna influye 
en la concentración microbiótica gastrointestinal del neonato debido a que cuanta más 
leche materna consumen los niños, más su microbiota intestinal se parece a la microbiota 
de la leche materna y que esta influencia puede estar relacionado con la presencia de 
patologías. 
Estudio reciente a gran escala, ha estimado que el número de especies bacterianas 
individuales en el tubo digestivo varía entre 15 000 a más de 35 000.Los neonatos que 
ingieren leche materna en un 75% o más, reciben un 30% de bacterias de la leche 
materna y un 10% de bacterias de la piel areolar. Los investigadores no consiguieron 
identificar de dónde provenía el 60% restante. De esos 30% de bacterias de la leche 
materna corresponden a los del género Staphylococcus spp., Streptococcus spp., 
Lactococcus spp., Leuconostoc spp., Weisella spp., Enterococcus spp., 
Propionibacterium spp., Lactobacillus spp. y Bifidobacterium spp y de entre ellos existen 
bacterias específicas que están relacionados directamente con el desarrollo y actividad 
funcional del sistema inmune neonatal en un rango de 90% a 99 % cuya alteración 
desencadena disfunciones fisiológicas. 
Este material de investigación con título “Aspectos patológicos en el sistema inmune 
neonatal a causa de la influencia microbiótica gastrointestinal materna” tiene por objetivo 
determinar los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la 
influencia microbiótica gastrointestinal materna dando a conocer la función 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
inmunoestimulante de las principales bacterias gastrointestinal materna, los principales 
componentes microbióticos de la leche materna en condiciones patológicas que 
estimulan el desarrollo del sistema inmune neonatal, la diferencia microbiótica 
gastrointestinal en países desarrollados y en vías desarrollo, las características del 
sistema inmune innato y adaptativo del recién nacido que ingiere leche materna, el 
mecanismo de la microbiota gastrointestinal materna en la respuesta inmunológica 
neonatal y describe los principales factores por el que se altera la microbiota 
gastrointestinal materna y neonatal., para ello. Consta de cinco capítulos: el capítulo 1 
presenta la problemática de los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal 
ocasionado por la alteración microbiótica gastrointestinal materna, del cual se formula la 
interrogante de la investigación, precisa los objetivos generales y específicos, para luego 
proponer la respuesta hipotética a la interrogante planteada, materia de investigación; el 
capítulo 2 desarrolla el marco teórico de la obra. Se inicia con las nociones generales 
que se tiene acerca de la microbiota gastrointestinal materna y del neonato, se continua 
Análisis comparativo mundial de la microbiota intestinal en países desarrollados y en vías 
de desarrollo, el equilibrio entre la microbiota, la mucosa gastrointestinal y el sistema 
inmune, las características de la leche materna, presencia de microbiota en la leche 
materna, influencia de la microbiota gastrointestinal sobre el feto, Características del 
sistema inmune innata y adaptativa del recién nacido y la microbiota gastrointestinal 
neonata, inmunidad innata y adaptativa del recién nacido y los factores que influyen en 
la alteración de la microbiota gastrointestinal materna.; en el capítulo 3 se muestra el 
método de investigación empleado, el tipo al cual pertenece, la identificación de las 
variables y su operacionalización, las técnicas de investigación y el cronograma de 
actividades por realizar; en el capítulo 4 se presentan los resultados y la discusión que 
se merece. Finalmente, el capítulo 5, presenta las conclusiones del trabajo investigativo 
que afirma: “los aspectos patológicos involucrados en el sistema inmunitario neonatal 
están influenciados y relacionados directamente con la alteración de la microbiota 
gastrointestinal materna y del neonato, tal relación directa ocurre mediante la ingesta de 
leche materna. Estas patologías son de diversa índole, sin embargo todas ellas se 
resume, se basa y se fundamenta en la disbiosis gastrointestinal materna y/o neonatal 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
que da lugar a disfunciones patológicas principales como son: baja diversidad 
microbiana, sobre expresión de TLR4, defecto en la actividad de las células Treg., 
disfunción en el eje cerebro-intestino ya que la microbiota permite su comunicación 
bidireccional, menor efecto antiinflamatorio por el descenso del biturato producido por los 
filo Firmicutes, intolerancias alimentarias, disminución de enzimas digestivas, disfunción 
de la barrera mucosa y paso de toxinas al torrente sanguíneo”. 
 
 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
CAITULO 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
El sistema inmune es la parte fundamental en la supervivencia humana, participa en la 
defensa de las infecciones desarrollada por diversos microrganismos. Si bien el proceso 
resulta complicado de entender, resulta aun más importante comprender cómo un 
neonato adquiere y mejora su inmunidad por transferencia materna y qué procesos 
patológicos manifiesta. 
Durante mucho tiempo se pensó que la leche materna era estéril. Pero estudios 
posteriores han demostrado que contiene una gran cantidad de bacterias, entre ellas; 
bacterias del ácido láctico y bifidobacterias. Un bebé que tome unos 800 mililitros de 
leche al día, ingiere entre cien mil y diez millones de bacterias diariamente. En realidad 
esto es una buena noticia, ya que muchos de estos microorganismos ayudan a proteger 
al bebé de infecciones y favorecen el desarrollo de un sistema inmunitario eficiente. 
Desde hace tiempo se viene sugiriendo que la exposición de los lactantes a semejante 
diversidad bacteriana disminuye el riesgo de desarrollar una serie de enfermedades, 
tales como diarrea o enfermedades respiratorias y metabólicas. 
Aunque todavía no se han desvelado los mecanismos exactos de esta transferencia 
interna, los autores de esta obra investigativa buscan esclarecer, mediante revisión 
bibliográfica, la relación del sistema inmunológico neonatal con la microbiota 
gastrointestinal materna desde un punto de vista patológico, planteándoseasí la principal 
interrogante de investigación mencionada en el siguiente apartado. 
 
1.1 Formulación del problema 
¿Cuáles son los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa 
de la influencia microbiótica gastrointestinal materna? 
 
1.2 Objetivos: 
1.2.1 Objetivo general: 
Determinar los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa 
de la influencia microbiótica gastrointestinal materna. 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
1.2.2 Objetivos específicos: 
➢ Revisar la función inmunoestimulante de las principales bacterias 
gastrointestinal materna que, por medio de la lactancia, colonizan el 
intestino neonatal como son: Bifidobacterias, Bacteroides y Lactobacilos. 
➢ Describir los principales componentes en la microbiota de la leche materna 
en condiciones patológicas que estimulan el desarrollo del sistema inmune 
neonatal como son: Bifidobacterias, Bacteroides y Lactobacilos. 
➢ Diferenciar la microbiota gastrointestinal materna en países desarrollados 
y en vías de desarrollo y cómo estos se transmiten a la leche materna. 
➢ Identificar la características del sistema inmune innata y adaptativa del 
recién nacido que ingiere leche materna. 
➢ Interpretar el mecanismo de la miocrobiota gastrointestinal materna en la 
respuesta inmunológica neonatal innata y adaptativa. 
➢ Describir cuáles son los principales factores por el que se altera la 
microbiota gastrointestinal materna y neonatal. 
 
1.3 Justificación: 
 
El estudio científico más amplio llevado a cabo hasta la fecha que haya sacado a la luz 
la transferencia de microorganismos de la leche materna al intestino del niño, debido al 
influyente gastrointestinal de la madre, fue públicado en JAMA Pediatrics del año 2017 
por Pannaraj P, Li F, Cerini C, et al., con título “Association Between Breast Milk Bacterial 
Communities and Establishment and Development of the Infant Gut Microbiome”. La 
muestra de la investigación fue con 107 parejas compuestas de una madre y su bebé 
durante cinco años. Descubrieron así que las bacterias presentes en las heces de los 
niños se asemejaban más a las bacterias de sus madres que a las de las demás mujeres. 
Confirmaron que los microbios de la leche constituyen un mecanismo por el que la 
lactancia materna aporta sus beneficios. Comprobaron que durante el primer mes de 
vida, los niños cuya ingesta de leche diaria provenía en un 75% o más de la lactancia 
materna recibían una media del 30% de bacterias de la leche materna y alrededor del 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
10% de la piel areolar. Los investigadores no consiguieron identificar de dónde provenía 
el 60% restante pero confirman que la concentración microbiótica gastrointestinal 
materna influye en la concentración microbiótica gastrointestinal del neonato debido a 
que cuanta más leche materna consumían los niños, más su microbiota intestinal se 
parecía a la microbiota de la leche materna y que esta influencia puede estar relacionado 
con la presencia de patologías. Además demostraron que la lactancia materna es la 
fuente principal de la transferencia microbiana durante los primeros momentos de vida. 
 
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la lactancia materna exclusiva 
hasta al menos los seis meses de edad debido a que es considerado el mejor alimento 
para el recién nacido y tiene relación con la disminución de patologías en el sistema 
inmune que principalmente son las enfermedades infecciosas, las alergias, la obesidad 
y la diabetes. 
 
Múltiples investigaciones realizados por otros autores también confirman que la leche 
materna contiene diversos tipos de bacterias que pueden actuar como probióticos, lo que 
significa que ejercen un efecto antiinfeccioso, antiinflamatorio, inmunomodulador y 
metabólico sobre el bebé. Los estudios se han centrado especialmente en el asma y en 
la dermatitis atópica, y pudo demostrarse que las bacterias de la leche materna pueden 
mejorar, e incluso prevenir, estas enfermedades. El especial atractivo de estos microbios, 
en comparación con otras bacterias, es que son de origen humano y bien tolerados, 
incluso por organismos tan sumamente sensibles como los de los bebés. Las bacterias 
de la leche materna están adaptadas de un modo único a vivir en el intestino humano y 
a interactuar con nosotros desde el momento en que nacemos. 
 
A merced de encontrarse diversas fuentes bibliográficas actuales acerca de la relación 
del sistema inmune neonatal con la microbiota gastrointestinal de la madre, pero que sin 
embargo todavía no se conocen sus mecanismos fisiológicos exactos y contar con 
información acerca de la importancia que tienen los componentes microbióticos de la 
leche materna para que, mediante su ingesta, beneficie al neonato en la defensa contra 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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diversas enfermedades, esta obra investigativa busca esclarecer y difundir por medio 
metodológico de la revisión bibliográfica el conocimiento que actualmente se tiene acerca 
los aspectos patológicos más relevantes en el sistema inmune neonatal relacionadas con 
la influencia microbiótica gastrointestinal materna, con el fin de dar alcance al 
conocimiento de la comunidad estudiantil o académica en áreas de las ciencias de la 
salud de modo tal se pueda coadyuvar a la prevención de la inmunodeficiencia infantil 
mediante el uso probióticos y prebióticos en la mujer gestante y madres de los lactantes. 
Para ello; el valor teórico que logra esta obra de investigación es basándose en fuentes 
bibliográficas principales tales como las de JAMA Pediatrics; es una revista médica 
mensual revisada por pares publicada por la American Medical Association. Cubre todos 
los aspectos de la pediatría. En esta caso; la obra “Association Between Breast Milk 
Bacterial Communities and Establishment and Development of the Infant Gut 
Microbiome” publicada por Pannaraj P, Li F, Cerini C, et al. en el 2017. Otra fuente; es 
la de Carlos Castañeda Guillot. Microbiota intestinal y salud infantil. Rev Cubana Pediatr 
vol.90 no.1. Ciudad de la Habana. 2018. Disponible en SciELO (Scientific Electronic 
Library Online o Biblioteca Científica Electrónica en Línea) de la Fundación para el Apoyo 
a la Investigación del Estado de São Paulo, Brasil (Fundação de Amparo à Pesquisa do 
Estado de São Paulo — FAPESP) y del Centro Latinoamericano y del Caribe de 
Información en Ciencias de la Salud (BIREME). Las investigaciones de Borruel N. 
“Interacciones bacterianas con el sistema inmunológico intestinal: inmunomodulación”. 
The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Barcelona. 2003. The Lancet 
Gastroenterology & Hepatology publica investigaciones y revisiones originales, Se 
encuentra entre las revistas médicas generales más antiguas y conocidas del mundo. 
También se consultan textos o publicaciones de la OMS y publicaciones de SciELO, el 
cual se trata de una empresa editora de análisis de información global que asiste a 
instituciones y profesionales en el progreso de la ciencia médica. 
1.4 Hipo tesis: 
Los aspectos patológicos en el sistema inmunitario neonatal son procesos influenciados 
por la alteración de la microbiota gastrointestinal materna. 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influenciamicrobiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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CAITULO 2. MARCO TEÓRICO 
 
2.1 Microbiota intestinal: Aspectos generales 
El término microbiota hace referencia a la comunidad de microorganismos vivos 
residentes en un nicho ecológico determinado. Al conjunto formado por los 
microorganismos, sus genes y sus metabolitos se le denomina microbioma, del cual en 
adelante hay que diferenciarla. La microbiota intestinal contiene una comunidad 
microbiana abundante y diversa con un significativo impacto en la homeostasis y la 
inmunidad intestinal, y en distintos estados patológicos. Los microorganismos que 
habitan de manera constante en el intestino forman la microbiota comensal, que 
participan en el proceso de digestión y absorción de nutrientes que son ingeridos, 
incluidos vitaminas, fibras y azúcares. Contiene distintas poblaciones bacterianas: 
población comensal, autóctona o dominante de bacterias anaerobias estrictas 
(representa de 90 a 99 %); población autóctona subdominante, compuesta por bacterias 
anaerobias facultativas; y población pasajera, de tránsito en el ecosistema intestinal. La 
mitad de la población de los miembros dominantes no ha sido cultivada. 
La densidad microbiana es en general baja en el intestino delgado y abundante en la luz 
del colon, lo que determina mayor número de su localización sin adhesión molecular. Un 
desbalance del equilibrio microbiano de la microbiota intestinal normal debido a cambios 
cualitativos o cuantitativos de su composición, cambios en su funcionamiento o 
actividades metabólicas, o bien, a cambios en su distribución, así como la respuesta 
adversa del hospedero se denomina disbiosis. 
2.2 Análisis comparativo mundial de la microbiota intestinal en países 
desarrollados y en vias de desarrollo 
No se realizaron investigaciones profundas que explique la diferencia de la microbiota en 
distintos países, más aun enfatizados solo en mujeres enbarazadas. Sin embargo 
algunas investigaciones datan aspectos al cual podemos generalizar: 
Investigaciones realizadas en EE.UU. Demostraron que el conjunto de microbios que 
viven en el intestino de algunos inmigrantes del Sudeste Asiático cambia al poco tiempo 
de establecerse en el país norteamericano (EE.UU.), a causa, principalmente de la dieta 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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y el entorno, aunque el estudio fue dirigido a relacionar la obesidad con la modificación 
de la microbiota gastrointestinal encuentra algunos hallazgos de interés, cabe precisar 
que la población estudiada fueron inmigrantes que se trasladaban a EE.UU. una 
población básicamente rural (Hmong y Karen) 
En el estudio participaron 516 personas de las minorías étnicas Hmong y Karen 
(originarias de China y Birmania y actualmente también en Tailandia), que representan 
la comunidad de refugiados del Sudeste Asiático más grande de Minnesota. Se comparó 
el microbioma de los ciudadanos que viven en Tailandia con los que han migrado a 
EE.UU, incluyendo en la muestra a la primera y segunda generación de inmigrantes. Los 
investigadores también hicieron el seguimiento de 19 personas durante sus primeros seis 
meses en el nuevo hogar y analizaron los microbios intestinales de 36 estadounidenses 
nacidos en Europa, el resultado: Hmong y Karen albergan distintas composiciones 
microbianas intestinales independientemente del país de residencia, sin embargo, sus 
microbiomas convergen hacia los microbiomas europeos-americanos después de 
trasladarse a los EE. U. (ANOSIM R = 0.25, P = 0.001). curiosamente todos los grupos 
de inmigrantes de EE. UU. tuvieron una mayor variación microbiótica interindividual que 
sus contrapartes tailandesas 
Resalta también en el mismo estudio que, por lo general, las personas que viven en 
países en desarrollo tienen mayor diversidad de bacterias en el intestino que los 
ciudadanos estadounidenses y que estos se reducen luego establecerse en el país 
norteño. (véase figura 1 del anexo). 
Además, la evidencia epidemiológica ha demostrado que residir en los EE. UU. Aumenta 
el riesgo de obesidad y otras enfermedades crónicas entre los inmigrantes, en relación 
con personas de la misma etnia que continúan residiendo en su país de nacimiento, y 
algunos grupos experimentan un aumento de hasta cuatro veces en la obesidad después 
de 15 años de residencia. Respecto a si los resultados son extensibles a otros migrantes, 
aunque no se detalla que con certeza si les ocurre lo mismo a otras comunidades de 
inmigrantes, lo más probable es que ocurra lo mismo. 
Entre las principales microbiotas presentes se encontraron: 
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gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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• Faecalibacterium prausnitzii.- 75% era prevalente en residentes Tailandeses, pero 
esta disminuyó a 45% en la prevalencia, los bacteroides fueron más menores en 
los residentes tailandeses. 
• Prevotella.- 28 bacterias se redujeron a 50%, de estas el género prevoltella 
representaba más de la mitad entre los de Hmong de primera generación (hijos 
de inmigrantes). los bacteroides fueron menos prevalentes en los residentes 
tailandeses. 
• Para todos los casos de estudio las sepas de Bacterorides desplazaron al de las 
Prevotellas de generación en generación. 
• Los residentes Tailandeses en Estados Unidos tenían diferentes perfiles de cepas 
de Bacteroides, los de Prevotella solo tenían una cepa de P. copri. por el 
contrario, los individuos con sede en Tailandia transportaron hasta 4 cepas 
de Prevotella , con baja abundancia y generalmente baja cobertura genómica 
de las cepas de Bacteroides (aunque el genero bacteroides se altera 
posiblemente por la deficiencia en el análisis genómico en Tailandia). 
• Respecto a los de Hmong residentes en estados Unidos. A largo plazo, mostró un 
perfil intermedio, con una variedad de cepas de Bacteroides en varios individuos 
y múltiples cepas de Prevotella. 
Otras investigaciones apuntan a una constitución de la microbiota intestinal, la cual 
esta presentada por cuatro phylas o divisiones bacterianas: Firmicutes 
(grampositivos), Bacteriodetes (gramnegativos), Actinobacterias (grampositivos) y 
Proteobacterias (gramnegativos). Los hongos y Archaea pueden ser también 
residentes, pero su población se corresponde al 1 % del total. La mayoría de la 
microbiota corresponde a Firmicutes y Bacteroidetes, que representan entre el 90% 
y el 99 % en humanos y ratones. Se había considerado que la microbiota intestinal 
estaba constituida entre 500 y 1 000 especies de microorganismos; sin embargo, 
estudio reciente a gran escala, ha estimado que el número de especies bacterianas 
individuales en el tubo digestivo varía entre 15 000 a más de 35 000, según el método 
de clasificación. 
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2.3 Equilibrio entre la microbiota, la mucosa gastrointestinal y el sistema 
inmune 
Para conseguir la adecuada simbiosis en el sistema gastrointestinal matero en 
condiciones normales se debe tener en cuenta algunos aspectos: 
- Para prevenir reabsorber tóxicos y patógenos en el intestino hacia la circulación 
sanguínea se necesita tener las bacterias que te ayudan a fabricar buenos 
niveles de Ig A. 
- Se ha demostrado que la suplementaciónprobiótica en la madre durante la 
lactancia incrementa las concentraciones de TGF-β y mejora la maduración 
intestinal del recién nacido 
- Las citoquinas inflamatorias IL-1β, tumor necrosis factor alpha (TNF-α) y IL-18 
estan en constante actividad en el sistema gastrointestinal y una ausencia de 
bacterias producirían inflamación crónica. Gracias a los receptores TLR y NOD la 
inmunidad reconoce a los patrones moleculares asociados a microorganismos 
patógenos (PAMP) y así el sistema inmune solo ataca a los patógenos. En las 
criptas de las vellosidades del intestino delgado, la fijación de bacterias a ciertos 
receptores (NOD ) de las células de Paneth desencadena la producción de 
péptidos antimicrobianos como la lisozima. La activación bacteriana de receptores 
tipo Toll (TLR) en la membrana de células epiteliales y linfoides provoca el 
reclutamiento de fagocitos, linfocitos y células dendríticas (participantes en la 
inmunidad innata) situados en la capa subepitelial. Esta cascada de activación 
tiene lugar a través de la vía de transducción de señales NF-κB, regulada a su vez 
por ácidos grasos de cadena corta (AGCC) producidos por ciertas cepas 
bacterianas y, además, por la producción de quimiocinas y citocinas. 
- Las bacterias Bacteroides Fragilis tienen el polisacárido A (PSA) que induce los 
linfocitos T regs del colon cuando hay una inflamación después de ser 
reconocido por el TLR2 de las células dendríticas (DC) del sistema inmune 
innato 
- Los Clostridium gracias a la producción de SCFAs también aumenta los T-
reguladores en tejidos sanos e inflamados. 
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- Los LPS (lipolisacaridos) son un componente de las membrana externa de las 
bacterias gram negativas del intestino, y se logra un equilibrio de las mucosa del 
intestino si se tiene 1 kg de LPS. 
- La presencia de bacterias específicas como las bacterias filamentosas 
segmentadas (BFS), son Bacterias comensales (familia Clostridiales) 
identificadas previamente en animales vertebrados y detectadas en el hombre 
gracias al uso de técnicas moleculares. Son necesarias para la maduración de la 
barrera inmune intestinal y pulmonar. Además, inducen la producción de IgA y la 
activación de LT proinflamatorios y reguladores. Tienen un efecto protector en la 
diabetes tipo I, en la neumopatía por Staphyloccocus aureus resistente a meticilina 
(SARM) y en algunas infecciones bacterianas (por Citrobacter rodentium) y 
parasitarias (por Entamoeba histolytica). Aunque Pueden tener efectos negativos 
al favorecer el desarrollo de enfermedades autoinmunes en modelos de artritis y 
encefalopatía autoinmune 
El equilibrio logrado ha de resultar cuando la microbiota es capaz de actuar sobre 
la inmunidad y puede a su vez ser controlada por el mismo sistema inmunitario. 
2.3.1 Principales funciones de la microbiota intestinal materna 
La microbiota intestinal ha pasado de considerarse un comensal acompañante, a 
considerarse un «órgano metabólico». Se han identificado tres funciones principales: 
metabólica, trófica y de protección. 
a. Función metabolica y de nutricion.- La característica de diversidad génica de 
las comunidades microbianas que conforman la microbiota, determina un variado 
número de enzimas y vías bioquímicas, que varían según las propias condiciones 
del huésped. El proceso de fermentación de los carbohidratos representa la mayor 
fuente de energía, con la consiguiente proliferación bacteriana y producción de 
ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que pueden ser absorbidos por el 
huésped, y se establece la recuperación de energía de la dieta que favorece la 
absorción de iones (calcio, hierro y magnesio) a nivel del colon. Ocurren otras 
funciones metabólicas, como la producción de vitaminas (K, B12, biotina, ácido 
fólico y pantoténico), y la síntesis de aminoácidos a partir de amoníaco o urea. El 
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proceso de fermentación en el ciego y colon proximal es intenso, relacionado con 
la producción de AGCC, pH ácido y marcada proliferación bacteriana, mientras en 
colon distal el pH se convierte en neutro, y los procesos de putrefacción son más 
importantes, sin variación de la población bacteriana 
b. Función trofica.- El principal papel de los AGCC en la fisiología del colon es su 
actividad trófica sobre la mucosa intestinal. Los AGCC (butírico, propiónico y 
acético), estimulan las células epiteliales y su diferenciación en el intestino 
delgado y grueso. La participación de los AGCC en la prevención de determinados 
estados patológicos en el humano resulta de interés, como son, la colitis ulcerosa 
y la carcinogénesis del colon, aunque aún faltan evidencias para concluir sobre 
ese posible efecto. El ácido butírico estimula la reversión de células neoplásicas, 
a fenotipos no neoplásicos; además, las bacterias participan, de manera esencial, 
en el desarrollo del sistema inmunológico 
c. Función de protección.- La microbiota comensal, residente o autóctona, 
determina una resistencia crucial a la colonización por los microorganismos 
exógenos, que resulta relevante en la prevención de la invasión de la mucosa del 
intestino por los gérmenes patógenos. 
La resistencia a la colonización se efectúa por mecanismos de competición y por 
modificaciones de la microbiota, productos del metabolismo bacteriano, como las 
bacteriolicinas, efectos sobre el pH y producción de ácidos orgánicos entre los 
más importantes 
2.4 Características de la leche materna, presencia de microbiota en la leche 
materna 
El componente principal de protección inmunitaria transferido de la madre al niño son los 
anticuerpos que se transfieren a través de la placenta hasta el feto utilizando el FcRn 
(receptor Fc neonatal) o por la leche materna. La clase principal de inmunoglobulina 
transferida es IgA, la cual ejerce su función en las superficies mucosas, donde puede 
prevenir la entrada de patógenos. Sin embargo, también se transfieren otros factores 
importantes, incluyendo moléculas de complemento y las bacterias comensales, que 
podrían proporcionar protección frente al asma y la alergia más adelante. 
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En la microbiota de la leche materna, en mujeres sanas, se han identificado diferentes 
géneros, como Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Lactococcus spp., 
Leuconostoc spp., Weisella spp., Enterococcus spp., Propionibacterium spp., 
Lactobacillus spp. y Bifidobacterium spp. que, por medio de la lactancia, colonizan el 
intestino neonatal. (véase la tabla 1 del anexo). 
 
Por especies, destaca Staphylococcus epidermidis, tanto en distribución (se encuentra 
en prácticamente el 100% de las mujeres lactantes sanas) como en lo que respecta a su 
concentración en dicho fluido (>103 unidades formadoras de colonias [UFC]/mL). Por 
tanto, no es casualidad que en los últimos años se esté poniendo de manifiesto que la 
presencia de esta especie sea una característica diferencial de las heces de lactantes . 
Por otra parte, recientemente se ha confirmado que la concentración de lactobacilos y 
enterococos es significativamente más elevada en la microbiota de lactantes que en la 
de niños alimentados con fórmulas. El hecho de que las bacterias pertenecientes a los 
citados géneros se puedan aislarfácilmente de leche obtenida en países muy diferentes 
desde el punto de vista geofísico, socioeconómico y/o cultural, sugiere que su presencia 
no es un fenómeno aislado sino que, al contrario, se trata de un evento común. Por tanto, 
sería más justo considerar que tales bacterias no son el resultado de una mera 
contaminación de la leche, sino que realmente constituyen la microbiota natural de este 
fluido biológico. 
Los factores que influyen en la colonización de la microbiota de la leche materna, pueden 
ser extrínsecos, como área geográfica materna, ambiente bacteriano circundante, tipo 
de parto, medidas de higiene, hábitos alimentarios y tratamientos con medicamentos; los 
factores intrínsecos incluyen genética neonatal, receptores de mucosa bacteriana, pH 
intestinal y respuesta inmunitaria. 
La microbiota de la glándula mamaria está formada por bacterias benéficas que acceden 
a la glándula a través de una ruta interna. Una vez iniciada la lactancia, son transferidas 
al intestino de los niños que son amamantados. Un mecanismo que lleva a la 
conformación de la microbiota intestinal neonatal, es la modulación neuroendocrina; se 
postula una comunicación bidireccional entre el sistema nervioso entérico y el sistema 
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nervioso central, conocido como eje microbiota-intestino-cerebro. Se considera que el 
cerebro influye en la microbiota intestinal, liberando neuropéptidos y hormonas; 
asimismo, la microbiota intestinal influye en la función cerebral, el comportamiento y el 
desarrollo. Se ha encontrado que los lactobacilos de la leche materna son indispensables 
para una función adecuada de este eje; se podrían utilizar en intervenciones nutricionales 
para promover una microbiota más eficiente. 
La progesterona evita la fagocitosis por las células inmunitarias, interrumpiendo la acción 
de los receptores toll, los cuales inician la señalización inmunitaria, garantizando así la 
inactividad de citocinas proinflamatorias, como el TNFa y la interleucina (IL) 1B, sin 
afectar la acción de otras citocinas antiinflamatorias como la IL 10. La prolactina se ha 
encontrado como una posible colaboradora en este proceso; sin embargo, hay un amplio 
campo por investigar frente a las acciones de las hormonas durante la gestación. 
La leche materna tiene una microbiota característica. Se discute el origen de estas 
bacterias benéficas. En varios estudios se han encontrado dos teorías para justificar la 
presencia de bacterias en la leche materna. La primera, tradicionalmente aceptada, 
exponía que la microbiota encontrada en la leche materna era debida a contaminación 
con la piel alrededor de la glándula mamaria, con la cavidad oral del neonato asumiendo 
un paso de bacterias desde la boca del niño a la glándula mamaria y a la leche materna, 
favorecido por un flujo retrógrado entre los conductos mamarios, obtenidas desde el 
intestino materno, además de inoculación durante el paso por el canal del parto, este 
último conocido como “trasplante natural de bacterias”.(véase la figura 2 del anexo): 
 
Se encuentran argumentos en contra de esta teoría, entre las que se destaca el hecho 
de que las bifidobacterias son anaerobios estrictos; las bacterias pueden aislarse del 
calostro antes de que el niño nazca, y bacterias vivas administradas oralmente a la madre 
lactante, son encontradas en la leche materna; además, Jeurink et al. sugieren que, 
aunque algunos lactobacilos vaginales se transfieren al niño cuando nace, no colonizan 
con éxito el intestino neonatal. La secuencia de lactobacilos aislados de las heces de los 
niños, es similar a la encontrada en la leche materna de su respectiva madre. Los 
lactobacilos de leche materna no son iguales a los lactobacilos vaginales. 
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La segunda teoría, conocida como ‘migración activa’, postula una ruta entero-mamaria 
endógena. Se considera que, de alguna forma, las bacterias del intestino materno 
colonizan la glándula mamaria y, finalmente, pasarían por medio de la lactancia al 
neonato, confiriendo múltiples beneficios, previniendo enfermedades infecciosas y 
contribuyendo a la maduración del sistema inmunológico. Aún no se ha establecido 
claramente el proceso por el cual las bacterias eluden el escudo protector del huésped 
sano, evitando ser fagocitadas. 
Se postula que las bacterias propias de la microbiota intestinal se unen a las células 
dendríticas o macrófagos en el intestino materno, acceden al epitelio intestinal sin 
cambiar la estructura de la barrera epitelial, transportando estos microorganismos desde 
las placas de Peyer a los ganglios linfáticos mesentéricos; de allí, acceden a otros tejidos 
del sistema linfoide asociado a mucosas, entre las que sobresalen, la respiratoria y la 
genitourinaria, y las glándulas salivales y lacrimales, incluyendo la misma glándula 
mamaria. (véase la figura 3 del anexo). 
 
Uno de los mecanismos mencionados por Jeurink et al. es la propiedad que se le ha 
conferido a los exopolisacáridos de las bacterias de la microbiota intestinal por su 
habilidad de permanecer inmunológicamente silenciosos, para evadir la respuesta 
inmunitaria del huésped, lo cual favorece su migración activa a la glándula mamaria. 
También, se cree que el influjo hormonal durante la gestación y la lactancia contribuye a 
este proceso, recordando que durante el embarazo hay un aumento de la linfa y de la 
circulación hacia la glándula mamaria, lo que ayuda a la dilatación de los conductos 
mamarios. 
2.5 Influencia de la microbiota gastrointestinal sobre el feto. 
Durante el embarazo, la gestante experimenta unos cambios constantes metabólicos, 
endocrinos e inmunológicos que se parecen a los del síndrome metabólico. Estos 
cambios desencadenan un aumento de peso, un aumento de la glucosa en sangre, un 
desarrollo de resistencia a la insulina y alteraciones en las hormonas metabólicas. 
Asimismo, vienen acompañadas con variaciones en la microbiota. Mientras que durante 
el primer trimestre la composición de la microbiota intestinal se asemeja a la de una mujer 
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no embarazada, en el tercer trimestre disminuye la proporción de bacterias como 
Faecalibacterium (productora de butirato) y aumenta la de Bacteriodetes (estimulante de 
la liberación de citoquinas proinflamatorias). 
Un estudió observó que el transplante de heces de embarazadas en ambos periodos 
gestacionales a ratones gnotobióticos desencada un efecto fisiológico. Los ratones que 
habían recibido las heces correspondientes al último periodo de la gestación 
experimentaron los mismos cambios descritos previamente para las embarazadas. De 
estos resultados se deduce que los componentes microbianos participan activamente en 
la regulación de la inmunidad del hospedador y del metabolismo, por ejemplo, 
permitiendo que la madre aporte los nutrientes suficientes al feto en crecimiento. 
Asimismo, la microbiota intestinal materna juega un papel importante en el desarrollo 
fetal a través de diversos intermediarios bacterianos. Entre ellos, se han descrito como 
posibles el material genético, los ácidos grasos de cadena corta, los arilhidrocarburos y 
las inmunoglobulinas, que desarrollamos a continuación. Por último, se ha estudiado elempleo de probióticos durante la gestación como método de prevención de 
enfermedades alérgicas en el neonato. 
a) Material genético 
El material genético bacteriano encontrado en tejidos embrionarios podría ser suficiente 
para desencadenar la inmunomodulación fetal. Los motivos CpG del ADN bacteriano 
ejercen efectos inmunomoduladores a través del receptor tipo Toll (TLR) 9, un tipo de 
PPR. Este receptor se expresa en varios leucocitos y tiene un papel establecido en la 
estimulación del sistema inmune innato ya que desencadena, en último término, un 
aumento en la expresión de citoquinas proinflamatorias. Por tanto, es probable que la 
exposición persistente y temprana del feto al material genético bacteriano materno sirva 
como un mecanismo de programación del sistema inmune fetal. 
b) Ácidos grasos de cadena corta 
Los ácidos grasos de cadena corta son capaces de atravesar la placenta, afectando a la 
expresión epigenética y al desarrollo del sistema inmune fetal antes del parto. Estas 
sustancias están implicadas en la regulación de la inflamación mediante la diferenciación 
de los linfocitos Treg. El mecanismo implica cambios epigenéticos inducidos por butirato, 
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como la acetilación de la histona H3 en el promotor y regiones no codificantes del locus 
Foxp3. Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad de Farmacia no se hace 
responsable de la información contenida en el mismo. - 14 - El factor de transcripción 
Foxp3 favorece la producción de IL-10 y TGF-β en presencia de alérgenos, lo que 
suprime la actividad de las céulas dendríticas y otras células T y la respuesta alérgica 
consecuente. Por ello no es de extrañar que estudios en modelos murinos hayan 
demostrado que existe una asociación entre un aumento de la exposición del feto a 
ácidos de cadena corta durante la gestación y una subsiguiente disminución del 
desarrollo de asma en el neonato. Es decir, la exposción a ácidos grasos de cadena corta 
reduce la gravedad de la inflamación alérgica en la vía respiratoria en el neonato. 
c) Arilhidrocarburos 
 Para poder investigar en mayor profundidad el impacto de la microbiota materna sobre 
el feto, el grupo de Gomez de Agüero et al. (2016) realizó un estudió con un modelo de 
colonización gestacional. Emplearon una cepa modificada genéticamente de Escherichia 
coli HA107 incapaz de persistir en el intestino para poder controlar la duración de la 
colonización en el ratón gnotobiótico gestante. De este modo, al comparar ambos grupos 
observaron diferencias importantes en el sistema inmune innato. Las crías del modelo 
que había sido colonizado poseían un mayor número de células linfoides innatas de clase 
3 (ILC3s)1 y de células mononucleares que expresan CD11c2 y F4/803 . La expresión 
de unos 2000 genes, implicados tanto en la respuesta inmune como en el 
establecimiento del dúo microbiohospedador, también se vio alterada. Algunos de ellos 
codifican péptidos antimicrobianos y anticuerpos de la mucosa. Es más, la inoculación 
de las crías con una cepa benigna de E.coli mostró que las crias nacidas de los controles 
permitían la traslocación de bacterias a nódulos linfáticos mesentéricos, lo que sugiere 
que la microbiota materna sirve para preparar al neonato frente a la enorme biomasa de 
microorganismos que van a colonizar su intestino y otras superficies corporales tras el 
parto. Por otro parte, observaron que se produce un transporte de compuestos 
aromáticos microbianos al feto a través de la placenta. Estos compuestos actúan por 
medio de su receptor específico AhR que actúa como factor de transcripción 
favoreciendo el desarrollo y la homeostasis de las células inmunes como ILC3s, LTreg y 
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LTh17. Además, vieron que la inoculación de indol 3-carbinol en murinos gestantes 
gnotobióticos era suficiente para dar lugar al fenotipo inmune presente en los modelos 
de colonización gestacional. Es decir, los efectos de la microbiota materna sobre la 
educación del sistema inmune intestinal podrían estar guiados por ligandos bacterianos 
de AhR. Cabe destacar que en este estudio no identificaron bacterias en el feto ni en la 
placenta, lo que sugiere que los efectos de la microbiota intestinal se producen 
únicamente a través de los productos microbianos. 
d) Inmunoglobulinas como medio de transporte 
 Las inmunoglobulinas de la madre podrían estar implicadas en la programación inmune 
fetal a través del transporte de metabolitos microbianos. Es decir, los inmunocomplejos 
formados por las IgG/ IgA de la madre y el antígeno de los microorganismos podrían ser 
una forma más eficaz de retener los metabolitos derivados de la microbiota materna y de 
transportarlos hasta el feto, ya que son capaces de cruzar la placenta. Esta teoría 
concuerda con la presencia de metabolitos bacterianos en la fracción sérica que contiene 
a los anticuerpos y con que durante el embarazo, especialmente en el último trimestre, 
se produzca un aumento de los niveles de anticuerpos a nivel plasmático en las 
gestantes. (véase la figura 4 del anexo). 
e) Probióticos en la prevención de enfermedades 
 Actualmente se piensa que el uso de probióticos con Lactobacilli y/o Bifidobacterium 
lactis durante la gestación ayuda al desarrollo del bebé. Al parecer, estos 
microorganismos intervienen en la expresión de genes relacionados con el sistema 
inmune fetal al final del embarazo. Por ejemplo, la suplementación de la gestante con 
probióticos modula significativamente la expresión de genes relacionados con los TLR, 
tanto en la placenta como en el intestino fetal y el meconio. Además, un estudio llevado 
a cabo por Blumer et al. (2007) mostró que la suplementación ratones gestantes con 
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) disminuía la producción de citoquinas, suprimía la 
respuesta inflamatoria de las vías aéreas y peribronquios, y reducía el número de células 
caliciformes secretadoras de mucus en el neonato; pero mantenía la función de los 
pulmones inalterada. Se sospecha que estos efectos están, en parte, mediados por la 
placenta a través de un ligera respuesta proínflamatoria, la cual ha sido relacionada con 
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la disminución de episodios alérgicos como el asma. En relación con el efecto 
antiinflamatorio de LGG, sus proteínas derivadas LGG p75 y p40 poseen la misma 
actividad antiinflamatoria a nivel del intestino, por lo que podrían tener un papel en el 
mantenimiento de la homeostasis microbiana en la interfaz madre-feto. Por otro lado, la 
suplementación con probióticos durante el embarazo diminuye el riesgo del niño de 
padecer eczema. Por tanto, la fisiología inmune del feto y de la placenta podrían estar 
moduladas por intervenciones en la dieta, incluyendo el empleo de determinados 
probióticos. No obstante, es necesario seguir investigando el papel que juegan los 
microorganismos sobre el desarrollo del sistema inmune fetal, así como como los 
mecanismos y las especies implicadas. 
2.6 Características del sistema inmune innata y adaptativa del recién nacido y la 
microbiota gastrointestinal neonatal. 
Hasta hace pocos años se consideraba que, inmediatamente después del nacimiento, 
se iniciaba la colonización del aparato gastrointestinal, apartir de la cavidad oral y 
dependiente de la exposición al medio extrauterino, pero estudios recientes han 
demostrado que el desarrollo de la microbiota intestinal del recién nacido se programa 
desde la vida intraútero, nuevos estudios demostraron que los primeros contactos con la 
microbiota intestinal materna los tiene el feto a través de la placenta y el líquido amniótico 
se ha encontrado la presencia de DNA bacteriano de la microbiota materna en el líquido 
amniótico, placenta y meconio. La presencia de bacterias procedentes de la microbiota 
intestinal y cutánea de origen materno en tejidos placentarios demuestra la transferencia 
microbiológica materno-fetal 
Al nacimiento, el recién nacido cuenta con un sistema inmunitario completo, pero 
relativamente inmaduro, reflejo de la inmadurez de los mediadores y efectores de la 
respuesta inmunitaria. 
En este proceso de maduración los microorganismos comensales juegan un papel clave, 
constituyen uno de los primeros estímulos inmunógenicos que el neonato enfrenta y su 
reconocimiento corre a cargo de receptores presentes en las células del sistema 
inmunitario inespecífico, fundamentalmente: células dendríticas (CD) y macrófagos, que 
reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) expresados por las 
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bacterias, virus y hongos que componen la microbiota. Los toll like receptor (TLR) 
constituyen los receptores encargados de este reconocimiento, tras el cual se activan 
una serie de señales bioquímicas en el interior de las CD y los macrófagos que conducen 
a la tolerancia inmunitaria, la tolerancia esta debía a mediadores citocinicos como TGF-
β y la IL-10. La activación de CD y macrófagos también repercute sobre la respuesta 
humoral. 
Como resultado de la cooperación celular entre los linajes de linfocitos B y T, 
específicamente los linfocitos T cooperadores, o T Helper 17 (TH 17) y los linfocitos B, 
se promueve la diferenciación de los linfocitos B hacia células plasmáticas secretoras de 
inmunoglobulina A (IgA). Un hallazgo importante es que la producción de IgA decrece 
marcadamente en roedores sin microbiota. 
2.7 Inmunidad innata del recién nacido 
Los recién nacidos tienen poca diversidad bacteriana y poca cantidad de células 
dendríticas, linfocitos B, T4, T8 y T- Reguladores y pocos anticuerpos Ig A porque las 
placas de Peyer del intestino son pequeñitas y todavía necesita más diversidad 
bacteriana para que éstas fabriquen sustancias antimicrobianas e interactúen con las 
mucosas del intestino y el sistema inmune. 
Entre las células especializadas de la inmunidad innata, se encuentran también las 
células linfoides innatas (ILC),una población de linfocitos que no posee receptores de 
antígeno específico se dividen en tres categorías según el tipo de citocinas que secretan: 
ILC1 similares a los linfocitos T auxiliares (T helper) Th1 y que producen interferón 
gamma (IFN-γ), ILC2 similares a los Th2 (IL-5, IL-6, IL-13) e ILC3 similares a los Th17 
(IL-17, IL-22). Estudios sobre la microbiota y las ILC, actualmente en pleno desarrollo, 
muestran que la microbiota sería necesaria para el desarrollo y funciones de las ILC, en 
particular las del grupo 3 (ILC3). 
Ya sabíamos que el sistema inmunitario es inmaduro en los primeros momentos de la 
vida y que está en constante evolución a medida que va entrando en contacto 
posteriormente con antígenos. Ahora se ha descubierto un adyuvante en su 
estructuración: la microbiota intestinal, presente desde los inicios de su formación y que 
se mantiene a lo largo del tiempo 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
27 
Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
La leche materna favorece también el desarrollo de las defensas naturales y la 
maduración intestinal por su composición y sus aportes: lisozima, IgA, anticuerpos 
situados en la superficie de la mucosa intestinal, caseína kappa (cuyos productos de 
degradación pueden competir con los patógenos en los receptores de células epiteliales 
intestinales en niños amamantados), lactoferrina, cuyo producto de degradación –
lactoferricina– es un peptido antimicrobiano de accion bacteriostatica y bactericida. En 
cuanto a las fórmulas infantiles, parecen promover la multiplicación de enterococos y 
enterobacterias. 
2.8 Inmunidad Adaptativa del recién nacido 
La microbiota intestinal del recién nacido es fundamental para la activación de la 
respuesta adaptativa. A nivel de los linfocitos T (LT), induce la maduración de LT vírgenes 
que se diferencian en Th17, productores de IL-17 que estimulan la producción de 
péptidos antimicrobianos por el epitelio intestinal. También posibilita la síntesis de 
algunos LT CD4+ reguladores (Treg) que ejercen un efecto antiinflamatorio. Por último, 
contribuye al desarrollo de tejidos linfoides secundarios del intestino donde se almacenan 
los LT de reserva. En cuanto a los linfocitos B (LB), la microbiota intestinal asegura, 
mediante la acción de la IL-17, el paso de las IgA secretoras (producidas por los LB) a 
través de la mucosa intestinal con el objetivo de alcanzar la luz intestinal y neutralizar 
toxinas y bacterias nocivas. La intensa respuesta de tipo IgA junto a la respuesta 
proinflamatoria (Th17) y antiinflamatoria (Treg) de los LT crean un estado de inflamación 
fisiológico controlado por la microbiota intestinal. 
2.9 Factores que influyen en la alteración de la microbiota gastrointestinal 
materna 
La microbiota intestinal normal materna forma parte de un estado de buena salud y su 
composición no tiene por qué ser igual en todas las personas, creando una variedad 
interindividual, siendo única la microbiota intestinal de cada individuo. Los factores 
genéticos propios son determinantes en la colonización inicial, pero diversos factores 
como la dieta, enfermedades infecciosas, el alcoholismo, el tabaco, la exposición a 
sustancias tóxicas y el uso de antibióticos entre otros, establecerán variaciones 
intraindividuales en la composición de la microbiota intestinal y por tanto, en las funciones 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
que nos ofrecen a lo largo de la vida. La microbiota intestinal tiene la destreza de 
adaptarse a estos y a otros factores, cambiando su composición de manera reversible 
para resolver determinadas situaciones puntuales como el estrés. Pero si la microbiota 
intestinal está continuamente expuesta a un factor como a una dieta rica en azúcares y 
carbohidratos o al alcoholismo, provoca variaciones en su composición pudiendo ser 
irreversibles y en ocasiones, favorece el desarrollo de enfermedades. 
Los hábitos dietéticos de cada individuo establecen un perfil microbiológico característico 
en cada persona, así por ejemplo individuos africanos tienen mayor proporción de 
Bacteroidetes debido al mayor consumo de fibra y menor proporción de Firmicutes 
respecto a individuos europeos. El consumo excesivo de alimentos azucarados y 
carbohidratos procesados favorecen el desarrollo de hongos, sobre todo de Cándida spp. 
Además, el cambio en la composición de la microbiota puede verse influenciado por el 
entorno y el estilo de vida, que debido a los hábitos de mayor higienización como el uso 
abusivo de antibióticos en países desarrollados está acentuando la pérdida de diversidad 
microbiana intestinal o disbiosis. Los antibióticosactúan eliminando no solo a las 
bacterias patógenas sino también afectan a las bacterias comensales del intestino, lo 
cual debilita el sistema inmunitario, haciéndonos más vulnerables a infecciones. 
 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
CAITULO 3. METODOLOGÍA 
3.1. Tipo de Investigación 
Es una Investigación Cualitativa Descriptiva Transversal. Es cualitativo porque desarrolla 
aspectos conceptuales que caracterizan a los entes del contenido temático utilizando el 
método descriptivo, basadas en la consulta de diversas fuentes bibliográficos con el 
propósito de determinar los aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa 
de la influencia microbiótica gastrointestinal materna. Es descriptiva porque realiza la 
Revisión Bibliográfica de revistas, libros y otros textos investigación en el campo de las 
ciencias de la salud. Es transitiva porque recoge y analizar datos informativos con 
variables en un momento determinado cuya metodología no es de carácter experimental, 
en este caso; en la primera mitad del año 2020 durante el quinto semestre de los estudios 
universitarios que realizan los autores en la carrera de Medicina de la Universidad Aquino 
Bolivia con sede en Santa Cruz de la Sierra-Bolivia. 
3.2. Operacionalización de variables: 
Correlación e interrelación de las variables dependientes e independientes de la 
investigación para consolidar los resultados obtenidos. 
3.2.1. Variables Dependientes 
Influencia microbiótica gastrointestinal materna 
3.2.2. Variables Independientes 
Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal 
 
A continuación se muestra la tabla de operacionalización para cada una de las variable, 
entre las que destaca las dimensiones, los indicadores y las fuente de recolección de 
datos
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Carrera: Medicina Humana 
 
Operacionalización de la variable independiente: MICROBIOTA GASTROINTESTINAL MATERNA 
Conceptualización Dimensiones Subdimensiones Indicadores Ítems Fuente
s 
instrument
os 
Bacterias 
inmnoestimulantes 
del tracto 
gastrointestinal 
materno 
• Bifidobacterias 
• bacteriodes 
• lactobacilus 
 • %Bifidobacterias 
• %bacteriodes 
• % lactobacilus 
• Cual es la función y la proporción de 
las bacterias lactobacilus, 
bacteroides y bifidobacterias del 
tracto gastro gastrointestinal 
materna? 
• puerp
eras 
• análisis de 
laboratori
o 
Componentes de la 
microbiota de la Leche 
materna en condición 
patologica 
• componentes 
microbioticos 
• Bifidobacterias 
• bacteriodes 
• lactobacilus 
• %Bifidobacterias 
• %bacteriodes 
• % lactobacilus 
• Cual es la proporción de las bacterias 
lactobacilus, bacteroides y 
bifidobacterias presentes en la leche 
materna? 
• Puérp
eras 
• análisis de 
laboratori
o 
Microbiota 
gastrointestinal 
materna de países 
desarrollados 
• Bifidobacterias 
• bacteriodes 
• lactobacilus 
 • %Bifidobacterias 
• %bacteriodes 
• % lactobacilus 
• Cual es la proporción de las bacterias 
lactobacilus, bacteroides y 
bifidobacterias del tracto gastro 
gastrointestinal materna en países 
desarrollados? 
• Puérp
eras 
• análisis de 
laboratori
o 
Microbiota 
gastrointestinal 
materna de países en 
vías de desarrollado 
• Bifidobacterias 
• bacteriodes 
• lactobacilus 
• • %Bifidobacterias 
• %bacteriodes 
• % lactobacilus 
• Cual es la proporción de las bacterias 
lactobacilus, bacteroides y 
bifidobacterias del tracto gastro 
gastrointestinal materna en países 
en vías de desarrollo? 
• Puérp
eras 
• análisis de 
laboratori
o 
Factores que alteran la 
microbiota 
gastrointestinal 
materna 
• Factores externos 
que alterna la 
microbiota 
gastrointestinal 
materna 
 
 
 
• Factores 
genéticos 
 
 
 
 
• Enfermedades 
autoinmunitarias 
• Enfermedades 
parasitarias 
• Enfermedades virales 
• Enfermedades 
bacterianas 
 
• Cual es la proporción de los 
Principales factores que alteran la 
microbiota gastrointestinal materna? 
• Puérp
era 
• Historia 
clínica 
• Enfermedades 
autoinmunitarias 
• Principales factores genéticos que 
altean la microbiota gastrointestinal 
materna 
• puérp
era 
• Historia 
clínica 
 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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Asignatura: Patología General 
Carrera: Medicina Humana 
Operacionalización de la variable independiente: SISTEMA INMUNE NEONATAL 
Conceptualizació
n 
Dimensiones Subdimensiones Indicadores Ítems Fuentes instrumentos 
Sistema inmune 
neonatal cuando 
consume leche 
materna 
• Inmunidad innata 
neonatal 
 
 • Neutrófilos Células 
Nk 
• Monocitos 
• Sistema de 
complemento 
• Cual es la proporción de células 
del sistema mononuclear 
fagocítico del sistema inmune 
neonatal? 
• Recién 
nacido 
• Análisis de 
laboratorio 
del recién 
nacido 
• Inmunidad 
adaptativa neonatal 
• Linfocitos T 
 
 
 
• Linfocitos B 
 
• IL17 
• IL22 
 
 
• IgA 
• En que cantidad se secreta la IL17 
en el recién nacido? 
• En que cantidad se secreta la IL22? 
• En que cantidad se secreta la IgA? 
• Recién 
nacido 
• Análisis de 
laboratorio 
del recién 
nacido 
• Neonatos que 
acceden a la 
lactancia materna 
 
• Neonato 
amamantado 
con leche 
materna 
• Si 
• no 
• Consume leche materna hijo 
recién nacido? 
• puérper
a 
• historia 
clínica 
• Equilibrio 
gastrointestinal 
neonatal 
• Bifidobacterias 
• bacteriodes 
• lactobacilus 
• %Bifidobacterias 
• %bacteriodes 
• % lactobacilus 
• Cual es la proporción de las 
bacterias lactobacilus, bacteroides 
y bifidobacterias del tracto gastro 
gastrointestinal neonatal 
• Neonato
s 
• Análisis de 
laboratorio 
Respuesta del 
sistema inmune 
innato del 
neonato lactante 
• respuesta de la 
inmunidad natural 
 
 
 
 
 
• respuesta de la 
inmunidad humoral 
 
 • Neutrófilos Células 
Nk 
• Monocitos 
• Sistema de 
complemento 
• Cual es la proporción de células 
del sistema mononuclear 
fagocítico del sistema inmune 
neonatal? 
• Recién 
nacido 
• Análisis de 
laboratorio 
del recién 
nacido 
• Linfocitos T 
 
 
 
 
• Linfocitos B 
• IL17 
• IL22 
 
 
 
• IgA 
• En que cantidad se secreta la IL17? 
• En que cantidad se secreta la IL22? 
 
 
• En que cantidad se secreta la IgA? 
• Recién 
nacido 
• Análisis de 
laboratorio 
del recién 
nacido 
Título: Aspectos patológicos en el sistema inmune neonatal a causa de la influencia microbiótica 
gastrointestinal materna 
Autor/es: Ever N. Huallanca Vasquez y Erikson Huallanca Vasquez 
 
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3.3. Técnicas de Investigación 
Revisión bibliográfica de publicaciones de libros, revistas y textos científicos de la OMS, 
JAMA Pediatrics, SciELO, The Lancet Gastroenterology & Hepatology y la empresa editora 
Elsevier, mediante la selección, recopilación, estructuración, interrelación, desarrollo de la 
información y análisis de lógica inductiva para la obtención de resultados, seguidamente; la 
realización de la discusión acerca de los casos obtenidos y la presentación de las 
conclusiones del material investigativo. 
3.4. Cronograma de actividades por realizar 
Actividades planificas durante el mes de junio del 2020: 
Actividad Descripción Día 1-
16 
Día 
16-
23 
Dia 
23-
25 
Dia 
26-
30 
Dia 
30 
Recopilación, Selección 
Bibliográfica y 
Estructuración del 
marco teórico 
Implica conocer la estructura 
temática a desarrollar 
X 
Recolección de la 
información y desarrollo