ADAPTACION CELULAR

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DR. SERGIO MARMORI APUNTES 
 
CLASE 1 
Las células son capaces de satisfacer las demandas fisiológicas manteniendo un estado de 
equilibrio llamado HOMEOSTASIA. 
Las ADAPTACIONES son respuestas funcionales y estructurales reversibles a los cambios en 
los estados fisiológicos y a ciertos estímulos patológicos, frente a los cuales se desarrollan 
estados nuevos, aunque de equilibrio alterado, en los que la célula consigue sobrevivir y 
mantener su función. 
 
ADAPTACION CELULAR 
HIPERTROFIA: Aumento del tamaño celular, pueden ser por causas patológicas o fisiológicas. El 
principal estimulo de HIPERTROFIA es por el aumento de la carga de trabajo. 
PUEDE SER FISIOLOGICA O PATOLOGICA. 
Mecanismo de Hipertrofia: 
1. Acciones Integradas de Sensores Mecánicos 
• Factores de crecimiento( TGF, Factores de Crecimiento Insulínico, Factor de Crecimiento de 
Fibroblastos) 
• Sustancias Vasoactivas (Agonistas adrenérgicos, Endotelina I y angiotensina II) 
2. Activación de Vías de Transducción de Señales: 
• Vía FosofoInositol 3 Cinasa (PI3K) / AKT - Vía más importante en Hipertrofia Fisiológica 
• Señales anterógrada de Receptores acoplados a Proteína G (inducido por agentes 
vasoactivos y factores de crecimiento) – Importante en Hipertrofia Patológica 
3. Activación de Factores de Transcripción 
• GATA 4, Factor Nuclear de Células T Activadas (NFAT), Factor Potenciador de Miocitos 2 
(MEF2) 
– Estos Factores aumentan síntesis de proteínas musculares responsables de Hipertrofia. 
 
 
Durante la Hipertrofia Muscular la Isoforma Alfa de la cadena de miosina es reemplazada por la 
Isoforma Beta. 
La Hipertrofia Cardiaca se asocia al aumento del Factor Natriurético Auricular, que es una hormona 
peptídica, que causa secreción de sal por parte del Riñón, disminuye la volemia y la presión arterial, 
por lo tanto, disminuye la carga hemodinámica. 
 
HIPERPLASIA: Aumento de número de células en un órgano o tejido. Solo ocurre en células que tienen 
la capacidad de dividirse, para poder aumentar su celularidad. Puede ser Fisiológica o Patológica. 
Hiperplasia Fisiológica: Debida a la acción de hormonas o factores de crecimiento. Ejemplo: 
Proliferación del epitelio glandular de la mama en la pubertad 
Hiperplasia Patológica: Causadas por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o factores de 
crecimiento que actúan sobre una célula diana. Ejemplo: Hiperplasia Endometrial. 
La Hiperplasia es también una respuesta característica a ciertas infecciones víricas, como el VPH. 
 
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Mecanismo de Hiperplasia: La Hiperplasia es un resultado de una proliferación de células maduras 
inducidas por factores de crecimiento y en cierto caso debida al crecimiento de nuevas células a partir 
de las células madre. 
 
ATROFIA: Reducción del tamaño de un órgano o tejido por la disminución del tamaño o numero celular. 
Puede ser fisiológica (normal durante el desarrollo) o patológica. La atrofia patológica tiene a ser por ‘ 
y puede ser local o generalizada. 
 
Falta de Actividad (Atrofia en desuso): La reducción inicial del tamaño es reversible una vez se 
reanude una actividad. 
• Pérdida de Inervación (Denervación): La afectación de los nervios da lugar a una atrofia de 
fibras musculares. 
• Disminución de Riego Sanguíneo: Conlleva a una Isquemia, por ejemplo una atrofia del cerebro 
debida a una arteriosclerosis, ocasionando una Atrofia Senil, que afecta también al corazón. 
• Nutrición Inadecuada: Desnutrición proteico-calórica pronunciada (Marasmo). La reducción de 
masa muscular (Caquexia), la caquexia afecta a pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas 
o cáncer. 
• Pérdida de Estimulación Endocrina: La pérdida de la estimulación estrogénica tras la menopausia 
determina la atrofia del Endometrio, Epitelio Vaginal y Mamas. 
• Presión: La compresión de los tejidos durante cualquier periodo de tiempo puede ser causa de 
atrofia. 
En un musculo atrófico, las células contienen menos mitocondrias y miofilamentos y una menor 
cantidad de RER. 
Mecanismo de la Atrofia: La atrofia es consecuencia de la disminución de la síntesis de proteínas y 
el aumento de la degradación de sus células. La degradación de las células se da por la Vía Ubiquitina- 
Proteosoma. 
La falta de nutrientes activan las Ubiquitinas Ligasas que unen el Péptido Ubiquitina a proteínas 
celulares y dirigen estas proteínas para que sean degradadas a Proteosomas. 
La Atrofia va acompañada de Autofagia, caracterizada por la presencia de un incremento de Vacuolas 
Autofágicas. 
 
 
METAPLASIA: Cambio del tejido epitelial por otro (epitelial o mesenquimatoso). Cambio es 
reversible. La metaplasia más frecuente es la sustitución de un epitelio cilíndrico por uno escamoso 
(Vías Respiratorio, común en fumadores). La carencia de Vitamina A (Ácido Retinoico) conduce a la 
metaplasia escamosa en las vías respiratorias. 
La metaplasia de un epitelio escamoso por uno cilíndrico (lo contrario a lo anterior dicho), se da en el 
Esófago de Barret, como consecuencia al reflujo gástrico. (Puede ocasionar Adenocarcinomas) 
La metaplasia de tejido conjuntivo consiste en la formación de cartílago, hueso o tejido adiposo 
(tejido mesenquimal) en lugares donde estos no son normales. La Miositis Osificante ocurre por una 
hemorragia muscular forma Hueso en el musculo. 
 
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Mecanismo de la Metaplasia: La Metaplasia es consecuencia de una reprogramación de las células 
Madre que existen en los tejidos normales. La diferenciación de las células madre se da por: 
• Señales Generadas por Citocinas 
• Factores de Crecimiento 
• Componentes de la Matriz Extracelular 
• Aumento o carencia de Ácido Retinoico (Vitamina A) 
 
LESION Y MUERTE CELULAR 
Las lesiones celulares se producen cuando las células son sometidas a algún tipo de agresión o estrés. 
La lesión puede evolucionar de una fase reversible para culminar en la muerte celular. 
• Lesión Celular Reversible: En fases iniciales, formas leves de lesión, los cambios funcionales y 
morfológicos son reversibles cuando el estímulo perjudicial cesa. Rasgos Fundamentales para 
una lesión Reversible: 
1. Fosforilacion Oxidativa Reducida 
2. Disminución de las reservas de energía en forma de ATP 
3. Edema celular causado por cambios en las concentraciones de iones y por el aflujo de 
Agua. 
• Muerte Celular: La lesión se vuelve Irreversible, con lo que la célula no puede recuperarse y 
muere. Tipos de muerte celular: 
1. Necrosis: Causada por afectación de las membranas celulares y pérdida de la 
homeostasia iónica. Los contenidos celulares escapan a través de la membrana plasmática 
dañada, pasando al espacio extracelular induciendo una reacción inflamatoria. La necrosis 
es la forma de muerte celular propia de numerosas lesiones frecuentes, como las 
causadas por isquemia, exposición a toxinas, infecciones y traumatismo. 
2. Apoptosis: Es una forma de muerte celular caracterizada por disolución nuclear, 
fragmentación de la célula sin pérdida completa de la integridad de la membrana y 
eliminación rápida de residuos celulares. La apoptosis es un proceso regulado por 
eso le designa como “Muerte Celular Programada” 
La Necrosis es un proceso Patológico, la Apoptosis interviene en múltiples funciones normales y no 
siempre se asocia a lesión celular. La necrosis también es regulada por vías de transmisión de señales. 
CAUSAS DE LESION CELULAR 
• Restricción de Oxigeno: La Hipoxia es carencia de oxígeno, causa lesión celular por 
respiración oxidativa aeróbica. Causas de Hipoxia: Reducción de Flujo Sanguíneo 
(ISQUEMIA), Oxigenación inadecuada de Sangre (Insuficiencia Respiratoria), Disminución del 
transporte de Oxígeno. 
• Agentes Físicos: traumatismos mecánicos, temperaturas extremas (quemaduras y frío 
intenso), cambios repentinos de presión atmosférico, radiación y descargas eléctricas. 
• Sustancias Químicas y Fármacos: Glucosa o sal en concentraciones hipertónicas pueden 
producir lesión celular. Sustancias venosas como arsénico,cianuro o sales de mercurio. 
Contaminantes ambientales como herbicidas insecticidas. Sustancias de riesgo industrial u 
ocupacional como el monóxido de carbono y amianto. Drogas, alcohol y un sin número de 
 
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fármacos. 
• Agentes Infecciosos: virus microscópicos, helmintos como las tenias, rickettsias, hongos y 
formas de parásitos. 
• Reacciones Inmunológicas: reacciones lesivas a autoantígenos endógenos son responsables de 
enfermedades autoinmunitarias. 
• Alteraciones Genéticas: los defectos genéticos por carencia de proteínas funcionales, las 
alteraciones enzimáticas, acumulación de ADN dañado de proteínas mal plegadas. 
• Desequilibrios Nutricionales: carencia proteico-calórica, carencia de vitaminas específicas, 
problemas nutricionales autoimpuestos (Anorexia por ejemplo), el exceso de colesterol 
predispone a la arteriosclerosis, la obesidad predispone a diabetes o cáncer. 
 
ALTERACIONES MORFOLOGICAS EN LA LESION CELULAR 
Lesión Reversible: Hay dos rasgos de lesión celular reversible que se pueden observar al microscopio, 
el Edema y el cambio graso. 
El Edema celular se produce siempre que las células no son capaces de mantener la homeostasia de 
iones y líquidos y es consecuencia de la disfunción de las bombas iónicas dependientes de la energía en la 
membrana plasmática. El edema es la primera manifestación en casi todas las lesiones celulares. 
El Cambio Graso sobreviene en lesiones hipóxicas. Se manifiesta por aparición de vacuolas lipídicas en 
el citoplasma. 
Cambios ultraestructurales de las lesiones celulares reversibles incluyen : 
1. Alteraciones de la membrana plasmática, como presencia de bullas, borramiento y pérdida de 
las microvellosidades. 
2. Cambios mitocondriales , que incluyen edema y aparición de densidades amorfas pequeñas. 
3. Dilatación del RE con separación de los polisomas; pueden identificarse figuras de mielina 
intracitoplasmáticas. 
4. Alteraciones nucleares , como la disgregación de los elementos fibrilares y granulares. 
Necrosis: las células necróticas no mantiene la integridad de la membrana y su contenido se 
extravasa produciendo inflamación. Las enzimas que digieren una célula necrótica son los lisosomas. 
Las células necróticas presentan un aumento en su eosinofilia en tinciones de HyE. 
Los cambios nucleares se ajustan a tres patrones posibles, derivados de la fragmentación del ADN. 
• CARIÓLISIS: La Basofilia de la cromatina puede disiparse 
• PICNOSIS: Retracción Nuclear y aumento de la Basofilia 
• CARIORREXIS: Fragmentación 
Necrosis Coagulativa: Forma de Necrosis donde la arquitectura del tejido muerto queda preservada 
algunos días, los tejidos afectados muestran una textura firme. La Isquemia debida a obstrucción de 
un vaso puede dar lugar a necrosis Coagulativa en todos los órganos EXCEPTPO EL ENCÉFALO. Un 
área localizada de necrosis se denomina Infarto. 
Necrosis Licuefactiva: Caracterizada por digestión de células muertas, transformando el tejido en 
una masa viscosa liquida. El material necrótico PUS, es amarillento y pastoso debido a la presencia de 
leucocitos muertos. Muertes por Hipoxia en el SNC se relaciona con necrosis Licuefactiva. 
 
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Necrosis Gangrenosa: No corresponde a un patrón específico celular. Suele aplicarse a las 
extremidades, las inferiores sobre todo, cuando han perdido su irrigación. La necrosis es más 
licuefactiva por acción de enzimas degradativas en las bacterias y por los leucocitos atraídos 
produciendo una GANGRENA HÚMEDA. 
Necrosis Caseosa: Es más habitual en personas con Tuberculosis. El término caseoso se relaciona con 
el aspecto blanquesino y disgregable que adopta el área necrótica. Esta es característica de los focos 
inflamatorios conocidos como GRANULOMA. 
Necrosis Grasa: hace referencia a áreas focales de destrucción grasa. Típicamente generadas por 
lipasas pancreáticas activadas en la sustancia del páncreas y peritoneal. Esta situación se ve 
pancreatitis aguda. En el estudio histológico esta necrosis adopta la forma de focos de células en 
sombra. 
 
Necrosis Fibrinoide: necrosis observada en reacciones inmunitarias que afectan los vaso sanguíneos. 
Este patrón se suele registrar cuando se depositan complejos antígeno-anticuerpos en las paredes 
arteriales. El Síndrome de Vasculitis mediados inmunológicamente se observan estos tipos de 
necrosis. 
Acumulaciones intracelulares 
1. Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal o aumentada. Ejemplos El 
cambio graso hepático y la reabsorción de las gotas de proteínas en los túbulos renales. 
2. Una sustancia endógena anormal es un producto de un gen mutado, se acumula por defectos en 
el plegamiento y transporte de las proteínas y por incapacidad de degradar las proteínas 
anormales de forma eficiente. Ejemplos de este grupo son la acumulación de alfa 1 -antitripsina 
mutada en los hepatocitos y de diversas proteínas mutadas en los trastornos degenerativos del 
sistema nervioso central. 
3. Una sustancia endógena normal se acumula por defectos, en general hereditarios, en las enzimas 
necesarias para el metabolismo de la sustancia. Ejemplos, los defectos genéticos en las enzimas 
implicadas en el metabolismo de los lípidos y los hidratos de carbono 
4. Se deposita una sustancia exógena anormal y se acumula porque la célula no dispone de 
maquinaria enzimática para degradar la sustancia ni tiene capacidad para transportarla a otros 
sitios. La acumulación de partículas de carbón y sustancias químicas no susceptibles de ser 
metabolizadas, como el sílice, son ejemplos de este tipo de alteración. 
ESTEANOSIS (Cambio Graso): una acumulación anormal de triglicéridos dentro de las células 
parenquimatosas. Frecuente en el hígado, además en el corazón musculo y riñón. Las causas de la 
esteatosis incluyen toxinas, malnutrición proteica, diabetes mellitus, obesidad y anorexia. El 
alcoholismo y la hepatopatía es la causa principal en países desarrollado.
 
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