farmacoquimica 02 propiedades

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FARMACOQUÍMICA I
Mgr. Alonso Alcázar Rojas
(tema 2)
PROPIEDADES 
FISICO-QUIMICAS 
DE LOS FARMACOS Y 
ACTIVIDAD BIOLOGICA
INTRODUCCIÓN
Fármaco interactúan con estructuras 
biológicas
↓
Efecto
• lipoproteínas/enzimas
• membranas
• ácidos nucleicos
EFECTO DEL FARMACO
• Efecto del FÁRMACO ocurre por el 
transporte del Fármaco del sitio de 
aplicación al sitio de acción y este 
depende de:
• Las propiedades fisicoquímicas del sitio 
de acción y de la naturaleza del fármaco
Naturaleza de la Membrana 
Biológica
• Desde el punto de vista químico
• Las membranas biológicas están constituidas por 
fosfolípidos (esteres del glicerol en los que los 
grupos –OH están esterificados con ácidos 
grasos y el grupo restante con un H3PO4 que 
contiene un aminoalcohol (colina, etanolamina)
COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA 
MEMBRANA
Desde un punto de vista termodinámico:
La asociación más entre las 
moléculas de fosfoglicéridos
en las membranas 
biológicas es la de una 
doble capa en la que las 
zonas polares quedas 
orientadas hacia el exterior 
y el interior de dicha bicapa, 
mientras que las colas 
hidrófobas ocupan la parte 
central.
Esquema de la Fosfatidilcolina:
micela lipidica
• una bicapa fosfolipídica actúa como una 
barrera selectivamente permeable
Efectos del pH sobre absorción de un ácido o 
base débil
protonadas
no protonadaslog =pKa -pH
ácidos débiles (HA) donan un protón(H+) para formar aniones (A-), mientras que las 
bases débiles (B) aceptan protones para formar cationes (HB+)
solo la forma no ionizada penetra 
la membranas celulares
El pKa de un ácido o base débil es el pH en el cual
hay igual cantidad de formas protonadas y no
protonadas, Para determinar la tasa de las 2 formas
se puede usar la ecuación de Henderson-
Hasselbalch:
Ej: Los aminoácidos son un ácido débil (HA) con un pKa de 3: log[HA]/[A-]= 3-
pH. A un pH de 2: log[HA]/[A-]= 3-2=1 10/1
Así la absorción de ácidos y bases depende de su constante 
de disociación (pKa) y del pH del medio, los cuales están 
relacionados según la ecuación de Henderson – Hasselbach
pH = pKa + log (RCOO-)
(RCOOH)
MECANISMOS DE TRANSPORTE QUE INCIDEN 
EN LOS 
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
Moléculas pequeñas:
 Difusión pasiva
 Difusión facilitada
 Transporte activo
Moléculas grandes:
 Pinocitosis
 Exocitosis
MECANISMOS DE TRANSPORTE QUE INCIDEN 
EN LOS 
PROCESOS FARMACOCINÉTICOS
Factores que inciden en la velocidad de difusión:
 Tamaño
 Liposolubilidad
 Grado de ionización
Membrana celular
Transporte pasivo
Transporte mediado en la membrana
Efecto del pH y electrolitos
Factores físicoquímicos en el 
transporte de las drogas a través de 
membrana biológica
Modelos Fisicoquímicos que explican el 
transporte a través de membranas
La Filtración: Proceso de transporte de 
moléculas pequeñas. Ejemplos: agua, iones, 
moléculas hidrosolubles de pequeño 
volumen.
Función: regula el paso de sustancias a 
través de los poros de la membrana: 
Fármacos de PM = 250 y 500 UMA son 
filtrados.
Fármacos de PM ≥ 1000 UMA son 
condicionados
Fármacos de PM ≥ 1000 UMA son de 
carácter macromolecular

Qué tipo de disolución origina en los fluidos 
biológicos
Disoluciones Coloidales
Ejemplos: expansores del plasma: 
polivinilpirrolidona (PM aprox. 3000), 
dextranos, polisacáridos (procedentes de 
la hidrólisis parcial del almidón)
¿Cómo atraviesan los fármacos las 
membranas biológicas?
Difusión pasiva o simple
Difusión facilitada
Transporte activo
DIFUSION PASIVA
• Proceso por el que una sustancia se 
difunde en función de su diferente 
concentración a ambos lados de la 
membrana. El proceso cesa cuando las 
concentraciones a ambos lados de la 
membrana se igualan.
• Ejemplo: el paracetamol.
DIFUSION PASIVA
• La velocidad de este proceso de difusión 
pasiva viene gobernada por la ley de 
FicK, según la cual dicha velocidad es 
directamente proporcional a la diferencia 
de concentración a ambos lados de la 
membrana.
• -dC/dt = velocidad de difusión a través de la 
membrana.
• K = constante de difusión.
• A = Área de difusión.
• C1 y C2 = concentraciones a uno y otro lado de la 
membrana.
• D = espesor de la membrana.
DIFUSION PASIVA
K depende de una serie de propiedades físicoquímicas: 
solubilidad del fármaco en agua, constante de ionización del 
fármaco, solubilidad en lípidos, magnitud molecular, sus 
características estéreas, así como las características propias 
de la membrana.
DIFUSION FACILITADA
• Las sustancias se absorben a favor de una 
gradiente de concentración. La característica 
fundamental del proceso es la existencia de 
moléculas transportadoras que se combinan con 
el sustrato mediante la formación de enlaces o 
interacciones específicas permitiendo el paso 
del mismo a través de la membrana. 
• Ejemplo: Glucosa, no atraviesa por libre difusión 
porque es un compuesto muy polar y necesita 
de un transportador.
TRANSPORTE ACTIVO
• Común con la difusión facilitada utiliza 
moléculas transportadoras.
• Diferencia del proceso anterior, el paso de 
solutos tiene lugar en contra de un 
gradiente de concentración o de potencial; 
es, por lo tanto un proceso que lleva 
asociados un gasto de energía.
• Ejemplo: Yodo en la glándula tiroidea.
• Tanto la difusión facilitada como el 
transporte activo son procesos saturables, 
es decir se alcanza una velocidad máxima 
que es independiente de la concentración 
del sustrato.
SOLUBILIDAD DEL FARMACO EN 
EL ORGANISMO
Droga en solución  interactuar con receptores
Droga grado de solubilidad en ambos 
compartimentos acuosos y lipídicos.
Solubilidad esta en función de:
• Ionización
• Estructura molecular
• Peso molecular
• Estereoquímica
• Estructura electrónica
Solubilidad en Lípidos: 
Coeficiente de Reparto
Sistema semejante al sistema 
biológico:
COEFICIENTE DE PARTICIÓN (P)
P es generalmente expresado como “log P” para 
compuestos, y en términos “π” para grupos de 
substituyentes de un compuesto.
π es obtenido a través de log P.
π= log Px – log PH
Px = P para el compuesto sustituido.
PH = P para el compuesto original.
VALORES REPRESENTATIVOS DE π
SIGNIFICADO DE P
• VALORES DE P>1: compuesto es más soluble 
en lípidos que en agua (lipófilo o hidrófilo).
• Valores de P<1: compuesto de mayor 
solubilidad en agua que lípido (hidrosoluble).
A tener en cuenta el grado de ionización (α)
para efectuar la corrección de P de acuerdo a
la ecuación:
En los compuestos que se ionizan: 
HIDROSOLUBILIDAD
• Características del agua:
• Tercer compuesto más abundante en el 
universo (después de H2 y CO).
• La sustancia más abundante en la tierra y 
en el cuerpo humano.
• Se han planteado diferentes modelos para 
explicar las características del agua. El 
más discutido fue la estructura 
icosaedrica.
• Explica muchas de las características «anómalas» 
del agua, incluyendo su Temperatura, densidad, 
presión y viscosidad
• Esta estructura icosahedrica acomoda la 
presencia de pentámeros y octámeros
cíclicos, explicaría:
• Las características de solvatación y de 
hidratación de iones, de moléculas 
hidrófobas, de carbohidratos y 
macromoléculas
• Ejemplo: la testosterona: 
insoluble en agua pero 
soluble en alcohol, éter u 
otros solventes orgánicos.
• Inyectado en el cuerpo, los 
compuestos insolubles 
como la testosterona son 
diluidos por el volumen 
grande del cuerpo que 
permite que la testosterona 
entre en solución.
Testosterona
• La solubilidad de una droga / solvente esta 
dado por la cantidad de soluto disuelto en un 
volumen específico o masa de solución o 
solvente.
• Las unidades comúnmente usadas son:
– Solubilidad: Nº de g de soluto disuelto en 100g 
de solvente (% w/w). La masa (% w/v) y volumen 
(% v/v) de soluto en 1000ml de solución. 
– Molaridad
– Molalidad
PREDICCION DE LA 
SOLUBILIDAD EN AGUA
Método empírico Método analítico
Solubilidad en agua
↓
Compuestos iónicos
Compuestos polares
Solubilidad en agua
Polaridad & solubilidad
• Iónico (Na+/Cl-): másiónico o polar, 
más soluble
COO-, NH4+, 
Cl-(CH3)N+HCOO-,
-OOCCH2CH2COO-, 
Na2O3P-
(ácidos débiles / bases)
Ejemplos de aniones y cationes usados 
para formar sales de drogas
• Aniones:
– Etanoato
– Citrato
– Lactato
– Tartrato
– Cloruros
– Sulfatos
• Cationes:
– Ión Sodio
– Ión Calcio
– Ión Zinc
– Ión dietanolamina
– N-metilglucamina
– Aminoetanol
Solubilidad en Agua
• Polaridad y Solubilidad
• Iónico (Na+ /Cl-): más iónico, más soluble.
• A mayor tamaño molecular, menor solubilidad
Solubilidad en Agua
• Los ácidos y bases que forman puente de 
H2 con el H2O deberían formar sales que 
son más solubles en agua que las sales 
de ácidos y bases que no forman puente 
de H2; sin embargo estas drogas 
demasiado soluble no se disuelve en 
lípidos, resulta que su actividad podría ser 
reducida o en algunos casos 
incrementada.
• Ejemplo: el estearato de eritromicina se 
disocia en el intestino para liberar el 
antibiótico eritromicina, el cuál es 
absorbido como base libre.
• Sales con baja solubilidad en 
agua pueden ser usados como 
drogas de deposito (“depot”). 
Ejemplo: la penicilina G 
procaina tiene una solubilidad 
de 0,5g en 100g de agua, 
cuando esta sal es administrada 
en suspensión IM ésta actúa 
como deposito debido a la baja 
liberación de la penicilina.
• La formación de sales es usado también 
para cambiar el sabor de las drogas, por 
ejemplo: el hidrocloruro de clorpromacina
(antipsicótico) es soluble en agua pero 
tiene un sabor amargo, (no es aceptable 
por le paciente) sin embargo la sal de 
embonato que es insoluble en agua es 
casi insípido ( alternativa útil, permite 
administrarlo oralmente).
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de sales Na
de ácidos orgánicos
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de sales Na
de ácidos orgánicos
RCOO-Na+ Solubilidad(g/100g H2O)
C6H5 55,5
CH3 125,0
CH3CH2 100,0
CH3(CH2)16 10,0
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de sales Na
de ácidos orgánicos
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de alcoholes 
comunes.
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de aminas.
Método Empírico
• Propiedades de Solubilidad de Fenoles
ArOH Solubilidad(g/100g H2O)
Ciclohexano
l 3,6
Fenol 9,3
p-Cresol 2,3
m-
Clorofenol 2,6
Catecol 45,0
Bases del Método Empírico
• Para compuestos monofuncionales (un 
solo GF) de 5 o 7 C (capaz de formar un 
pte de H), podrá ocasionar en solución el 
aumento de la solubilidad en 1%.
• Pero los fármacos no son 
monofuncionales
• Una simple suma de «solubilidad-agua» 
potenciaría pero no podría dar exactas 
predicciones.
Método Empírico: Potencial 
disolvente de algunos GF
Grupo Funcional 
(GF) Fórmula Disuelve
amonio (=N+=) 6 carbonos
carboxilato -COO- 6 carbonos
alcohol, fenol -OH 3-4 carbonos
aminas -NH2 3 carbonos
acidos carboxílicos -COOH 3 carbonos
ésteres -COOR 3 carbonos
amida -CO-NH- 2-3 carbonos
éter R-O-R' 2 carbonos
aldehído -CHO 2 carbonos
cetona R-CO-R' 2 carbonos
úrea =N-CO-N= 2 carbonos
carbamato RO-CO-N= 2 carbonos
Método Empírico
• Predicción de la solubilidad en agua en 
base al «potencial disolvente» de los 
grupos funcionales
Morfina (C17H19NO3)
2 grupos OH 6 – 8 carbonos
1 grupo NH2 3 carbonos
1 grupo éter 2 carbonos
Disueltos 11 – 13 carbonos
(insoluble en agua en su forma 
no protonada)
Método Empírico
Ouabaína (C29H44O12)
8 grupos OH 24 – 32 carbonos
2 grupos éter 4 carbonos
1 grupo éster 3 carbonos
Disueltos 31 – 39 carbonos
(soluble en agua)
Método Empírico
• Sin embargo estas reglas empíricas 
deben aplicarse con precaución. Un 
ejemplo de ello lo encontramos en las 
propiedades de solubilidad del aminoácido 
tirosina (C9H11NO3)
• Predicción: 17-20 C 
debería ser soluble en 
solución.
• Solo 9 C presentes, 
debería ser >1% soluble.
• Resultados 
Experimentales: 0,045% 
solubilidad
TIROSINA
COOH 5-6 C
OH 6-7 C
NH2 6-7 C
• Fuerza en los enlaces 
intramoleculares entre los 
grupos carboxilato y amina, 
ambos ionizados.
• La gran estabilidad de la 
estructura cristalina iónica.
• Modificando el pH incrementa la 
solubilidad
Grupos polifuncionales que forman enlaces 
intra- e inter-molecular compensan
GRUPO Mono Poli
ROH 5-6 C 3-4 C
ArOH 6-7 C 3-4 C
Estructura de la tirosina en función del pH del 
medio 
• Bloquear uno de los dos grupos iónicos, 
por protonación (en medio H+) o 
desprotonación (en medio –OH), para que 
se observe la solubilidad esperada.
NH3
COOH
HO
pH<7
soluble
NH3
COO
HO
insoluble
pH>7
NH2
COO
HO
soluble
Miembro representativo de la clase de “tiazidas” diuréticos.
Muestra la estructura del núcleo
Se usa como terapia en edemas asociado con fallas cardiacas 
congestivas, cirrosis hepática y terapia esteroidal. También es 
útil en edemas debido a problemas renales como síndrome 
nefrítico, glomérulo nefritis aguda y falla renal crónica.
(droga muy potente como antihipertensivo)
¿Cómo se puede incrementar la duración de acción?
(¿incrementando o disminuyendo solubilidad?)
Nombre Genérico
(Nombre de Marca) Estructura Química
Potencia 
Oral
Relativa
Natriuretica
en 
Humanos
50% inhib
de 
anhidrasa
carbonica
in vivo
Duración 
de
la acción
(horas)
3,4-dihidro-1,2,4-
benzotiadiazinas
Hidroclorotiazida
(Diuril, Oretic)
1,4 2 x 10-5 8-12
Método Analítico
• El log P es una medida de la solubilidad 
de la totalidad de la droga y se mide por:
• Si log P es >1 el compuesto es insoluble.
• Si log P es <1 el compuesto es soluble en 
agua.
• π es el log P de los fragmentos 
Método Analítico
• Valor de π para fragmentos orgánicos
Fragmento Valor π
C (alifático) +0,5
fenil +2,0
Cl +0,5
O2NO (nitrato) +0,2
S 0,0
OCO, OCN −0,7
O, N −1,0
O2N (alifático) −0,85
O2N (aromático) −0,28
Método Analítico
• Tabla es solo una breve compilación.
• Valores π son aproximaciones.
• Valores π depende de los fragmentos 
aromáticos o alifáticos.
• Valores π son obtenidos bajo condiciones no 
ionizantes.
• Puentes de H2 intramolecular debería ser 
considerado.
• Valores para heterociclos puede ser 
estimado.
Método Analítico
6 CARBONOS +0,5 +3,0
1 FENIL +2,0 +2,0
2 N -1,0 -2,0
1 O=C-O -0,7 -0,7
+2,3
Método Analítico
5 CARBONOS +0,5 +2,5
2 FENIL +2,0 +4,0
1 CLORO +0,5 +0,5
2 N -1,0 -2,0
1 S 0,0 0,0
+5,0
Método Analítico
9 CARBONOS +0,5 +4,5
1 O -1,0 -1,0
2 OCN -0,7 -1,4
+2,1
Método Analítico
7 CARBONOS +0,5 +3,5
1 FENIL +2,0 +2,0
1 O -1,0 -1,0
3 OCN, OCO -0,7 -2,1
1 S 0,0 0,0
+2,4
Método Analítico
3 CARBONOS +0,5 +1,5
3 O -1,0 -3,0
-1,5
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• En un fármaco: la solubilidad en medio 
acuoso y las membranas lipídicas juegan 
un rol importante:
– En la absorción
– Transporte a los sitios de acción.
Puentes de H2 e interacciones hidrofóbicas 
del agua influencian en las conformaciones 
de las macromoléculas biológicas las cuales 
afectan el comportamiento biológico.
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• En la materia viviente el agua actúa:
– Solvente inerte.
– Medio dispersante para soluciones coloidales.
– Reactivo :Nu– en numerosas reacciones 
biológicas.
• La actividad metabólica solamente puede 
ocurrir cuando al menos el 65% de la 
célula tiene agua.
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• A efectos prácticos se considera un 
compuesto “soluble en agua” cuando 
puede alcanzarse concentraciones del 3 –
5% a pH neutro.
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• Una absorción pobre debido a una baja 
solubilidad en agua; puede ser usado en 
unas instancias para liberar la droga en el 
sitio requerido de acción. Ejm Pirantel
embonato.
OH
COOH
CH2
OH
COOH
H3C
N
N
S
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• La hidrólisis por agua es una de las 
principales rutas del metabolismo de las 
drogas. Por ejemplo Fármacos que 
contiene grupo éster, amida y otros grupos 
hidrolizables.
• Ejemplo: lidocaína.CH3
H
N
O
C N
CH3
CH3
CH3
H2O
Hidrólisis
CH3
NH2
CH3
Importancia de la 
Hidrosolubilidad
• OJO: la presencia de una alta concentración 
de Cl- en el estómago reduce la solubilidadde las drogas, que tienen sales de cloruro 
soluble por el efecto del ión común 
(presencia de un ión idéntico que proviene de 
diferente fuente).
• Las sales insolubles en agua se disocian en 
el intestino para liberar el componente 
acidico o básico, esta propiedad es usada 
para distribuir la droga.
Incorporación de grupos que 
permitan solubilizar las drogas en 
agua
• El tipo de grupo que se introduce.
• Si la incorporación de grupos es reversible 
o irreversible.
• La posición donde ingresa.
• Los métodos de introducción de grupos.
Tipos de grupo
• Incorporación de grupos polares dentro de la 
estructura de un compuesto, origina una 
mayor solubilidad en agua.
• Compuestos que son iónicos o que son 
capaces de formar fuerzas intermoleculares 
de atracción con el agua incrementan su 
solubilidad, por ejm: la incorporación de una 
parte polar como un –OH, –NH2, –CONH2, –
COOH, –SO3H, –OPO3H, forman hidratos 
estables con el agua.
Tipos de grupo
• La introducción de grupos ácidos y 
básicos es útil ya que puede ser usados 
para formar sales.
• La formación de “zwiteriones” por la 
incorporación de un grupo ácido de una 
droga básica o viceversa puede reducir la 
solubilidad en agua.
Tipos de grupo
• La incorporación de grupos débilmente 
polares como –COOR, –ArX, –RX, no 
tiene significancia en la mejora de la 
solubilidad en agua pero si aumenta la 
solubilidad en lípidos.
• En todos los casos el grado de solubilidad 
obtenido por incorporación no puede ser 
predicho con precisión porque depende de 
otros factores.
Grupos reversibles e 
irreversibles
• El tipo de grupo seleccionado depende del 
grado de permanencia requerido.
• Los grupos que se encuentran directamente 
unido al esqueleto del carbono son menos 
reactivos: C–C, C–O y C–N, por ende son 
grupos irreversibles.
• Los grupos éster, amida, fosfato, sulfato y 
glucósidos son más fáciles de metabolizarse, 
por ende son transferidos del punto de 
administración al sitio de acción.
Grupos reversibles e 
irreversibles
• Estos tipos de compuestos pueden actuar 
como pro–drogas.
• La velocidad de pérdida de estos grupos 
solubilizantes dependen de la naturaleza 
de la ruta transferida y esto podría afectar 
la actividad de la droga.
La posición del grupo 
solubilizante
• La posición de un nuevo grupo depende 
de la reactividad de las áreas de la 
estructura.
• Por ejemplo: Una estructura que contiene 
un anillo aromático sufre reacciones de 
S.E.A., mientras que un grupo –CHO, es 
susceptible de oxidación, reducción, 
adición nucleofílica y condensación.
La posición del grupo 
solubilizante
• Para preservar el tipo de actividad que tiene 
la droga, el grupo solubilizante incorporado 
no debe alterar la interacción droga –
receptor.
• La incorporación de residuos acidicos
conducen a estructuras con cambio en el tipo 
de actividad, ejm.: podrían exhibir 
propiedades hemolíticas; la incorporación de 
grupos acidicos aromáticos origina 
actividades antiinflamatorias.
La posición del grupo 
solubilizante
• La incorporación de grupos básicos 
solubilizantes ocasiona una tendencia a 
cambiar el modo de acción porque las bases 
(aminas) frecuentemente interfieren con 
neurotransmisores y procesos biológicos.
• La incorporación de grupos básicos con 
drogas que tiene grupos ácidos da origen a 
la formación de un “zwitterion” en solución 
con una posible reducción en la solubilidad.
Los métodos de introducción de 
grupos
• Los grupos que permiten solubilizar en 
agua pueden ser introducidos en cualquier 
paso de la síntesis de la droga.
• Muchos métodos implica el uso de grupos 
protectores que permite que las drogas 
sean solubles en agua.
• N–alquilación, N–acilaciones, O–
alquilaciones y O–acilaciones de ROH, 
ArOH y RNH2 son frecuentemente usadas 
para introducir todo tipo de grupos 
solubilizantes en la estructura.
Incorporación de – COOH por alquilación 
Incorporación de – COOH por alquilación 
Incorporación de – SO3H por alquilación 
Incorporación de – SO3H por alquilación 
Incorporación de grupos básicos: 
N–alquilación
	Número de diapositiva 1
	INTRODUCCIÓN
	EFECTO DEL FARMACO
	Naturaleza de la Membrana Biológica
	Número de diapositiva 5
	COMPOSICIÓN QUÍMICA DE LA MEMBRANA
	Número de diapositiva 7
	Número de diapositiva 8
	Número de diapositiva 9
	Efectos del pH sobre absorción de un ácido o base débil
	Número de diapositiva 11
	Número de diapositiva 12
	Número de diapositiva 13
	Número de diapositiva 14
	Número de diapositiva 15
	Número de diapositiva 16
	¿Cómo atraviesan los fármacos las membranas biológicas?
	Número de diapositiva 18
	DIFUSION PASIVA
	DIFUSION PASIVA
	DIFUSION PASIVA
	DIFUSION FACILITADA
	TRANSPORTE ACTIVO
	Número de diapositiva 24
	SOLUBILIDAD DEL FARMACO EN EL ORGANISMO
	Solubilidad en Lípidos: �Coeficiente de Reparto
	Sistema semejante al sistema biológico:
	COEFICIENTE DE PARTICIÓN (P)
	VALORES REPRESENTATIVOS DE 
	SIGNIFICADO DE P
	A tener en cuenta el grado de ionización (α) para efectuar la corrección de P de acuerdo a la ecuación: 
	HIDROSOLUBILIDAD
	Número de diapositiva 33
	Número de diapositiva 34
	Número de diapositiva 35
	Número de diapositiva 36
	Número de diapositiva 37
	PREDICCION DE LA SOLUBILIDAD EN AGUA
	Solubilidad en agua�Polaridad & solubilidad
	Ejemplos de aniones y cationes usados para formar sales de drogas
	Solubilidad en Agua
	Solubilidad en Agua
	Número de diapositiva 43
	Número de diapositiva 44
	Método Empírico
	Método Empírico
	Método Empírico
	Método Empírico
	Método Empírico
	Método Empírico
	Bases del Método Empírico
	Método Empírico: Potencial disolvente de algunos GF
	Método Empírico
	Método Empírico
	Método Empírico
	Número de diapositiva 56
	Número de diapositiva 57
	Estructura de la tirosina en función del pH del medio 
	Número de diapositiva 59
	Número de diapositiva 60
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Método Analítico
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Importancia de la Hidrosolubilidad
	Incorporación de grupos que permitan solubilizar las drogas en agua
	Tipos de grupo
	Tipos de grupo
	Tipos de grupo
	Grupos reversibles e irreversibles
	Grupos reversibles e irreversibles
	La posición del grupo solubilizante
	La posición del grupo solubilizante
	La posición del grupo solubilizante
	Los métodos de introducción de grupos
	Incorporación de – COOH por alquilación 
	Número de diapositiva 86
	Incorporación de – COOH por alquilación 
	Incorporación de – SO3H por alquilación 
	Incorporación de – SO3H por alquilación 
	Incorporación de grupos básicos: �N–alquilación
	Número de diapositiva 91