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Ortomixovirus Generalidades: Son el principal determinante de morbilidad y mortalidad causadas por enfermedad respiratoria. A veces se presentan brotes de infección como epidemias y pandemias. Poseen un reordenamiento característico con cambios antigénicos de glicoproteínas en su superficie viral. Propiedades: Existen 3 tipos inmunológicos: Influenza tipo A Antigénicamente variable Causa mayor de epidemias Se conocen en aves acuáticas, cerdos, equinos, focas. Influenza tipo B Puede mostrar cambios antigénicos A veces es causa de epidemias Influenza tipo C Es antigénicamente estable En individuos inmunocompetentes es causa de enfermedad leve Estructura y composición: Esféricas y entre 80 y 120 nm de diámetro. Genoma de RNA de cadena sencilla, sentido negativo. Los tipos 1 y 2 tienen 8 segmentos separados. El tipo C tiene 7 segmentos estables y carece del gen neuroaminidasa. Proteínas estructurales: 1. NP (nucleoproteína) + se une con el RNA viral > RNP (ribonucleoproteína): forma la nucleocápside. 2. PB1 (Componentes de la RNA transcriptasa): se unen a la RNP para transcripción y replicación del RNA 3. PB2 Componentes de la polimerasa 4. PA Componentes de la polimerasa 5. M1 (proteína de matriz): importante para la morfogénesis y M2 (proteína integral de la membrana): forma un canal iónico para la amantidina (antiviral) y facilita la pérdida de envoltura. 6. NS 1 y 2 (proteína no estructural): inhibe la traducción del ARN mensajero celular 7. HA (hemaglutinina): media la unión del virus con la célula, activada por escisión y se une con un pH ácido La Neuraminidasa y Hemaglutinina son las glucoproteínas de superficie importantes que determinan la variación antigénica de los virus tipo A y B de la influenza y la inmunidad del huésped. Replicación del vírus de la gripe: Después de unirse a receptores que contienen siálico, el virus de la gripe es fagocitadoy se funde con la membrana de la vesícula, la transcripción y la replicación del genoma se producen en el núcleo. Se sintetizan proteínas . El virus abandona la célula por gemación de la membrana plasmática. Género Influenzavirus C (cepas humanas y Descripciño n antigénica de NA y HA Tipo Huésped de origen H3N2 A H1N1 A Cerdo Hemaglutinina Cada unidad es activada por una proteasa (únicamente presentes en el tracto respiratorio). La escisión es necesaria para la infección. Replicación del vírus de la gripe: Después de unirse a receptores que contienen ácido siálico, el virus de la gripe es fagocitadoy se funde membrana de la vesícula, la transcripción y la replicación del genoma se producen en el núcleo. Se El virus abandona la célula por gemación de la Clasificación y nomeclatura: Las diferencias antigénicas son dadas por la NP y las proteínas tipo A, B y C) Género Influenzavirus A animales) y B (cepas humanas) Género Influenzavirus C (cepas humanas y cerdos) Sistema estándar de nomenclatura Huésped de origen Origen geográfico Número Hong Kong 03 Cerdo Iowa 15 Cada unidad es activada por una proteasa el tracto respiratorio). La escisión es necesaria para la Es la proteína de unión ácido siálico de los celular epitelial. Estimula la fusión de la envoltura a membrana celular. desencadena la respuesta anticuerpos neutralizantes. Clasificación y nomeclatura: Las diferencias antigénicas son dadas por la NP y las proteínas M estructurales. (Influenza Género Influenzavirus A (cepas humanas y animales) y B (cepas humanas) nomenclatura Número de cepa Año de aislamiento 68 30 Es la proteína de unión vírica que se une al ácido siálico de los receptores de la superficie Estimula la fusión de la envoltura a la celular. La hemaglutina desencadena la respuesta protectora de neutralizantes. Neuraminidasa: La glucoproteína NA forma un tetrámero y tiene actividad enzimática. La NA escinde el ácido siálico de las glucoproteínas, incluido el receptor celular. La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamien facilita la liberación del virus de las células infectadas, hasta tal punto que la NA es el objetivo de dos fármacos antivíricos: zanamivir y oseltamivir. Desviación y câmbios antigênicos La consecuencia de procesos de mutación son los responsables de la antigenicidad. Desviación antigénica (cambios menores) mutaciones puntuales en el gen, son cambios de a.a., el virión no es reconocido por el Cambios antigénicos (mayores, solo en los genes se re disponen fácilmente, es un cambio en la proteína de superficie Las variaciones se restringen al virus de la gripe A: las distintas HA se denominan H1,H2, etc. La NA del virus de la gripe A experimenta cambios antigénicos, y sus principales variantes reciben las denominaciones NI, N2, etc. Patogénesis y patología La glucoproteína NA forma un tetrámero y enzimática. La NA escinde el ácido siálico de las glucoproteínas, incluido el receptor La escisión del ácido siálico de las proteínas del virión impide el agrupamiento y facilita la liberación del virus de las células la NA es el objetivo de dos fármacos antivíricos: antigênicos: La consecuencia de procesos de mutación son antigenicidad. (cambios menores) mutaciones puntuales en el gen, son cambios no es reconocido por el SI. (mayores, solo en tipo A) genes se re disponen fácilmente, es un la proteína de superficie viral. Las variaciones se restringen al virus de la gripe A: las distintas HA se denominan H1,H2, etc. La NA del virus de la gripe A también cambios antigénicos, y sus principales variantes reciben las El virus puede provocar una infección de las vías respiratorias superior e Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón Los síntomas locales se deben las células epiteliales, incluidas las células ciliadas mucosidad El interferón y las respuestas inmunitarias mediadas por células citotóxicos naturales] importantes para la resolución inmunitaria la ¡nmunopatogenia Las personas infectadas están predispuestas a una infección bacteriana secundaria debido a la pérdida de las barreras naturales al descubierto de los puntos de células epiteliales Los anticuerpos son importantes futura protección contra la infección, específicos para epítopos concretos de las proteínas HA y NA La HA y NA del virus de la influenza puede experimentar cambios El virus puede provocar una infección de las respiratorias superior e inferior Los síntomas sistémicos se deben a la respuesta del interferón y linfocinas al virus. deben a los daños causados en epiteliales, incluidas las células ciliadas y secretoras de las respuestas inmunitarias mediadas por células (NK [linfocitos citotóxicos naturales] y linfocitos T) son importantes para la resolución inmunitaria y ¡nmunopatogenia Las personas infectadas están predispuestas a una infección bacteriana secundaria debido a la pérdida de las barreras naturales y puesta al descubierto de los puntos de unión de las Los anticuerpos son importantes para la futura protección contra la infección, y son específicos para epítopos concretos de las NA NA del virus de la influenza puede experimentar cambios antigénicos Diagnóstico de laboratório: Aislamiento del virus y serología Epidemiología; Transmisión: El virus se contagia por inhalación de pequeñas gotas respiratorias expulsadas al hablar, respirar y toser El virus se desarrolla bien en atmósferas frescas y poco húmedas (p. ej., temporada de calefacción en invierno) : se contagia porinhalación de respiratorias expulsadas al se desarrolla bien en atmósferas frescas y húmedas (p. ej., temporada de calefacción en Los niños en edad escolar lo difunden Geografía/estación: Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales; I; s pandemias son mundiales. La enfermedad es más frecuente en invierno Individuos seronegativos Adultos: «síndrome gripal» Niños: infecciones las vías respiratorias Grupos de alto riesgo: ¡nmunocomprometidos e individuos que padecen problemas respiratorios o cardíacos Métodos de control: Amantadina, rimantadina, zanamivir oseltamivir están aprobados para la o el tratamiento precoz Las vacunas muertas virus de la gripe Ay Historia de influenza: Los niños en edad escolar lo difunden ampliamente Geografía/estación: Aparece en todo el mundo: las epidemias son locales; pandemias son mundiales. La enfermedad es más seronegativos síndrome gripal» clásico Niños: infecciones asintomáticas a graves de riesgo: ancianos, individuos ¡nmunocomprometidos e individuos que padecen problemas respiratorios o cardíacos Métodos de control: rimantadina, zanamivir y están aprobados para la profilaxis precoz muertas contienen las cepas del Ay B previstas para el año. Historia de influenza:
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