Virus Respiratorios

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 Las infecciones del tracto 
respiratorio constituyen más 
del 50% de las infecciones 
agudas y 1/3 de las 
consultas pediátricas.
 Existen más de 150 virus con 
potencial patógeno.
 La afección va desde un 
resfriado benigno hasta 
neumonías mortales.
Orthomyxoviridae
(Virus de la Influenza)
Paramyxoviridae
(Virus Sincitial Respiratorio y 
Parainfluenzales)
Picornaviridae
(Rinovirus)
Adenoviridae
(Adenovirus)
V.S.R.
Parainfluenza
Adenovirus
ESTRUCTURA
 Partícula esférica de 
80-120 nm
 Genoma de ARN 
monocatenario de 8 
segmentos
 Nucleocápside de simetría 
helicoidal formada por una 
nucleoproteína (NP)
ESTRUCTURA
 Proteína de Membrana/Matriz 
(M)
 Envoltura lipídica
(doble capa)
1. Hemaglutinina (HA)
2. Neuraminidasa (NA)
ESTRUCTURA
Proteínas de la 
nucleocápside
Provee toda la maquinaria 
necesaria para la síntesis 
de RNA viral
Antígeno especifico del 
tipo de virus(A, B, C)
Proteína estructural 
Proteína no 
estructural 
Proteínas no 
estructurales 
función desconocida
Tipo A y B 
sintetizan NS1 NS2
Solo A --- M2
Solo B ----NB
Da forma y estabiliza 
la envoltura
Polimerasas
CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN
Características antigénicas 
de la Nucleoproteína (NP) 
y de la matriz de la 
envoltura (M)
Características antigénicas 
de las glicoproteínas de 
superficie: Hemaglutinina
(HA) y Neuraminidasa (NA)
Tipo A
16 
subtipos 
de HA
9 subtipos 
de NA
Tipo A
Tipo B
Tipo C
Tipo A
Tipo B
Tipo C
Rara Vez en humano
• 15 subtipos de HA y 9 
subtipos de NA 
• 135 combinaciones 
posibles: 85 descritas. 
• 3 circulan en humanos: 
H1N1, H2N2 y H3N2
Influenza
Hemaglutinina [H]
 Ayuda en la adherencia a los 
receptores celulares del 
huésped.
 Regula la fusión de la 
membrana endosómica con la 
membrana del virus.
 Cepas que infectan humanos: 
H1, 2,3
 Aglutina GR
Hemaglutinina [HA]
 Forma de bastón, representa el 25% de las 
proteínas totales del virion . 
 Proyección de la membrana lipidica.
 Virion esférico posee 400 a 600 moléculas HA.
 Distribución uniforme en el virion .
• Sintetizada por el seg 4 del RNA viral. 
•Induce la síntesis de Ac neutralizante.
Neuraminidasa [N]
 Facilita la liberación de las partículas 
virales durante la gemación.
 Evita la agregación de los vibriones por 
eliminación de las conexiones con el 
ácido siálico.
 Cepas que afectan humanos: N1 y N2.
 Principal Ag del virus, Variabilidad.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/27/Neuraminidase_Ribbon_Diagram.jpg
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/27/Neuraminidase_Ribbon_Diagram.jpg
Neuraminidasa [N]
 Glicoproteína destructora de receptores
 Proyección o espícula cabeza 
cuadrangular y vastago ( región 
hidrofóbica)
 Codificada por el segmento 6 del RNA
 Estimula la producción de Ac inhibidores 
de la neuroaminidasa
NOMENCLATURA
Se realiza en base a: 
1. Letra con el tipo de virus (A-B-C)
2. Huésped de origen
3. Sitio de origen
4. Área geográfica del 1er aislamiento
5. Año de aislamiento
6. Subtipo (antígenos de superficie)
Ej.:
A/Singapore/6/86/H1N1 
A/cerdo/Iowa/15/30/H1N1 
MODIFICACIONES ANTIGÉNICAS
Derivación antigénica (drift)
- Variaciones antigénicas puntuales .
- Son menores.
- Producen epidemias anuales.
- Variaciones dentro del subtipo
- Están localizadas geográficamente.
- No es necesario cambiar la 
numeración de H y N.
MODIFICACIONES ANTIGÉNICAS
Desplazamientos antigénicos (shift)
- Reordenamiento genético de los 8 
segmentos de ARN viral por 
coinfecciones de otros virus
- Son mayores.
- Pandemias mundiales cada 10-15 años.
- Cambios de un subtipo a otro
- Cambios en HA y NA. 
Cepa 
genéticamente 
diferente
Rearreglo génico en influenza:
Shift vs. Drift antigénico
PATOGENIA
Mecanismo de Transmisión 
Persona-persona:
Por vía aérea al ser 
transportado por núcleos 
goticulares (flügge) que 
continen el virus, producidos 
por los humanos al hablar, 
toser o estornudar.
Periodo de transmisión
1 a 4 días 
Incubación: Hasta 7 días, tos 2 sem después
Reservorio
No existe rango estricto de animalesDistribución mundial
Causa destrucción celular y 
necrosis de la capa superficial del 
epitelio sin daño en la capa 
basal se limita a esta zona
Rara vez ocurre viremia
La recuperación del tracto 
respiratorio puede tardar hasta 
un mes
Se baja la resistencia a bacterias 
patógenas 
Tipo de infección aguda autolimitante.
Periodo de incubación breve
Síntomas locales definido
PATOGENIA
Después de la inhalación:
Neuraminidasa disminuye 
la viscosidad del moco
Virus es capaz de adherirse 
a las células epiteliales
En el interior de las células 
se produce la replicación 
(4-6 h)
Destrucción celular
Infección 
bacteriana
Daño a la capa 
superficial
Capa basal
?
¿
Autolimitación
Ciclo de 
replicación del 
Virus de 
Influenza
8 segmentos de ARN(-)
PATOGENIA
 Inflamación.
 Inmunidad celular específica 
(linfocitos T citotóxicos)
 Inmunidad humoral circulante y 
en mucosas (IgA)
 SI no protege del todo una 
reinfeccion
“Enfermedad respiratoria aguda causada por los 
virus de la gripe (influenza) que afecta la porción 
superior, inferior, o ambas, del tracto 
respiratorio, y que con frecuencia se acompaña 
de síntomas generales como fiebre, cefalea, 
mialgias y debilidad.”
Harrison. Principios de Medicina Interna. Cap 180;1127-1132 (2009)
 Comienzo brusco de síntomas generales.
 Cefaleas, fiebre, escalofríos, mialgias, 
malestar general.
 Respiratorias: tos seca, estornudos, goteo 
nasal y dolor faríngeo.
 Período crítico: 24-48h
 Resolución: 3-7 días.
 Síntomas residuales: 2-4 semanas
NEUMONIAS:
a) Neumonía de la gripe Primaria
b) Neumonía Bacteriana Secundaria
c) Neumonía Viral y Bacteriana (mixta)
Empeoramiento de 
enfermedades de Base:
- ASMA
- SINUSITIS
- OTITIS MEDIA
1.Síndrome de Reyé 
2.Miocarditis/Pericarditis
3.Encefalitis
4.Síndrome de Guillain-Barré
5.Otras
 Ac – HA Son neutralizante y especifico de la cepa
 Anti NA No son neutralizante , menos protectores
Anticuerpos protectores
Anti M Anti NP (no protectores)
Ig A , Infección primaria Ig G
DIAGNÓSTICO
 Se realiza fundamentalmente por las manifestaciones clínicas.
 Hisopado de secreciones nasales.
 Técnicas de inmunofluorescencia.
 ELISA.
 Inhibición de la hemaglutinación con antisueros específicos 
del subtipo.
 Virus aislado en cultivos de tejidos o embriones.
EPIDEMIOLOGÍA
Año Subtipo Amplitud del Brote
1889-1990 H2N8 Pandemia Intensa
1900-1903 H3N8 ¿?
1918-1919 H1N1 Pandemia Muy Intensa
1933-1935 H1N1 Epidemia Ligera
1946-1947 H1N1 Epidemia Ligera
1957-1958 H2N2 Pandemia Intensa
1968-1969 H3N2 Pandemia Moderada
1977-1978 H1N1 Pandemia Intensa
1917
1957
1968
1977
1976
1986
1988
1993
1995
1997
2000
Gripe
rusa
Gripe de
Hong KongGripe
asiática
Gripe
española
La influenza en el siglo 20.
PREVENCIÓN
- Evitar el contacto directo con las personas enfermas.
- Lavarse las manos de manera frecuente. 
- Tratar de no tocarse la boca, nariz y/u ojos.
- Taparse la boca y la nariz al estornudar o toser con un 
pañuelo desechable (o en el ángulo del codo).
- Usar mascarillas, recordando que tienen un determinado 
tiempo de uso.
- Vacunación en personas de alto riesgo.
1. Grupos de alto riesgo:
a) Adultos y niños con procesos crónicos 
cardiovasculares o respiratorios
b) Enfermos de cualquier edad con procesos crónicos 
y/o residentes en instituciones cerradas.
2. Grupos de riesgo moderado:
a) Individuos sanos >65 años
b) Niños y adolescentes (de 6 meses a 18 años) que 
reciben tratamiento con ácido acetilsalicílico
c) Personal sanitario y familiares en contacto con 
pacientes de riesgo.
Grupos de Riesgo
TRATAMIENTO
 Sintomático
 Reposo en cama, líquidos abundantes.
 Antivíricos en personas de alto riesgo 
con control médico estricto: 
1. Zanamivir
2. Oseltamivir
3. Amantadina
4. Rimantadina
Inhibidores de la 
Neuraminidasa (A-B)Resistencia 
(2006-2007)
Familia Adenoviridae
Aislado 1era vez en 
1953
Mastadenovirus Aviadenovirus
Humanos Aviares 
Equinos Anfibios
Porcino 
Ovino
Géneros
7 subgéneros: A a F
 Simetría icosaedrica con 252 
capsomeros y unas fibras 
denominadas pentones.
 ADN de doble cadena, se replican 
en el núcleo de cel. Huésped.
 Existen 47 serotipos diferentes. 
 10% de Inf. Resp. Son por cepas de 
Adenovirus 
ESTRUCTURA No envuelto
65 – 80 nm
240 hexones
Determinante 
antigenico
12 fibras ubicadas 
en los vertices de 
los pentonesResiste fuera por 
no tener env
Ciclo biológico
Entra por endocitocis
Ruptura del endosoma , 
baja el pH y se libera en 
el citoplasma
Dejando proteínas en el 
citoplasma
Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el 
virus es transportado al complejo de poros 
nucleares en donde la partícula de adenovirus 
se desmonta
32 a 36 h
CAR ,CPH, CD46
Ciclo biológico
FASE TEMPRANA: Los genes de la fase inicial son 
responsables de expresar principalmente las proteínas 
reguladoras no-estructurales. 
• Alterar la expresión de las proteínas del huésped que son 
necesarias para la síntesis del ADN.
• Activar genes del virus como la ADN polimerasa 
codificada por el virus
• Evitar la muerte prematura de la célula infectada por las 
defensas inmunitarias del huésped.
E1A
E1B
Ciclo biológico
REPLICACION DEL ADN
La duplicación del ADN se realiza a partir de cadenas en forma 
semiconservativa.
• Esta mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.
FASE TARDIA se centra en la producción de proteínas estructurales 
para empaquetar el material genético producido por la replicación 
del ADN.
• Al poco tiempo de comenzada la duplicación del ADN, inicia la 
trascripción de los mensajeros tardíos.
• Los ARNm de transcripción tardía, codifican todas las proteínas 
estructurales del virus con excepción de los polipéptidos IX y IVa2
L1, L2, L3, L4, y L5
Ciclo biológico
Los polipéptidos estructurales del virus son transportados 
al núcleo donde comienza el ensamblaje.
El adenovirus se libera por ruptura de la célula infectada, 
como consecuencia de la lisis celular inducida viralmente.
Se hacen más proteínas estructurales de las necesarias y el 
exceso se acumula en el núcleo formando cuerpos de 
inclusión.
ENSAMBLAJE Y MADURACION 
Infecta y replica en varios sitios del tracto 
respiratorio, gastrointestinal, conjuntiva 
ocular, vejiga urinaria, SNC.
Son infecciones autolimitadas
Cepas asociadas con 
gastroenteritidis y cistitis 
hemorrágica en niños
Una vez producida la 
primoinfección se sigue 
liberando virus durante meses 
Neumonías, infecciones del 
tracto inferior
Liberación de virus secreciones 
respiratorias y heces Ig G + casi siempre en adulto
Diarreas en niños de 3 a 10 años 
10% de infecciones respiratoria 
en la infancia
Ac comienzan alrededor de la 
1era sem luego de la infección 
viral
Ac fijadores de complemento Ac 
neutralizante persisten por decadas
Causa viremia
Ig M y Ig G
Transmisión conjuntival manos – ojos , 
alberca
Infecciones en militares
Se transmite por vía oral- fecal
2da viremia 2 a 3 días después de la 
infección y coinciden con el inicio de 
las manifestaciones clínicas
Gotas de secreciones 
respiratorias
Enfermedad común en lactante
Causantes de enfermedades
Gastroenteritis
Cistitis
Neumonía Conjuntivitis 
• Faringitis
• Fiebre
• Rinitis, dolor de garganta
• Amigdalitis exudativa
• Conjuntivitis leve o grave
• Congestión nasal y tos
Bronconeumonías : 
manifestación mas severa 
en niños pequeños
Anemia
Leucopenia
Diagnostico
Muestra tomada en los primeros días de la infección
Tipo de muestra: 
 Aislamiento en cultivo de tejido
 Detección de Ag virales (IF) 3 a 7 días
 Aglutinación de partículas de látex
ME
 PCR
 Sonda de Hibridación
Métodos de Lab
Tratamiento
No antivirales , tratamiento paliativo y 
de mantenimiento
Prevención 
Vacuna en personal de riesgo, no en niño 
por su potencial oncogénico.
Asepsia estricta en exámenes oculares
Anticuerpos maternos protegen al lactante 
contra infecciones respiratoria graves
(Virus del resfriado común)
Picornaviridae
Enterovirus
Rhinovirus
Infec. Resp. Benignas 
del tracto superiores. 
Múltiples patologías como 
el virus de la hepatitis, o 
polio virus
 Son pequeños, de 20 a 30 nm.
 ARN de una sola cadena (+) y 
nucleocapside de simetría icosaedrica con 
32 capsomeros. 
 Desnudos.
 120 serotipos diferentes. 
 En el laboratorio se cultiva con células de 
embriones humanos. 
 Insensible al éter y otros solventes.
 Formado por 12 pentágono.
 Componentes polipeptidicos: Vp1,2,3,4 (Interna)
 Vo precursor no clivado de Vp2 y Vp4 
 Cambios de temp, humedad, contaminación no 
lo favorecen.
 No se multiplica en la mucosa intestinal.
 Son termoestable sobreviven por días en 
objetos.
Sitio primario de multiplicación en la rinofaringe
Síntomas no específicos
Contagio: Dedos inf--- objeto--- dedos 
susceptibles--- mucosa nasal u ocular
Diseminación contacto directo
Pasa de persona – persona por 
medio de secreciones 
respiratorias contaminadas, 
inhalación de pequeñas 
partículas
Distribución mundial
Fuente de infección las manos
Población susceptibles: Niños 
decrece el riesgo con la edad 
10- 40 % de inf agudas del tracto 
respiratorio
Brotes en sitios asignados
Jóvenes: Mujeres--- Hombre
Mayor edad: Hombre --- Mujeres
Grupo de riesgo familia, escuela, 
militares
Ac neutralizante aumenta en 4ta 
y 5ta sem despues de la inf y 
dura años en titulo muy bajo
Ac locales Ig A secretora no 
persiste por eso la reinfección
Fuente de infección las manos
Similar al poliovirus , produce 
ECP, nucleos desordenados 
células hinchadas 
Se desconoce si se puede 
multiplicar en el tracto 
respiratorio bajo
Ciclo biológico
VP4 se desprende
El genoma se une a ribosomas 
de la célula huésped.
El ARN viral (s) es ARNm, por lo tanto es 
inmediatamente traducido en proteína viral
El ARN viral (ARNm), forma poliribosomas
para la síntesis una poli proteína que es 
posteriormente cortada formando los 
precursores proteicos P1,2,3. 
Síntesis del ARN (s) (-) a partir del molde 
de ARN (s) (+) por la ARN polimerasa y 
formación del complejo replicativo
(el genoma se replica). 
Cuando la concentración de 
proteínas aumenta, se 
incrementa también el 
número de ARN (+) en el 
complejo replicativo
Ensamblaje Lisis de la célula infectada
Virion maduro
 Mucosa nasal 
 Faringe
 Mucosa de los senos paranasales
Aumenta la cantidad de moco y prot
 Congestión en la sub mucosa 
 Cambios Histopatológicos
 Edema
 Descamación de epitelio 
Patogenia y Patología (Virus del resfriado común)
Invade
3 días
Congestión
Estornudos
Resfriado
Escalofrió
Secreción nasal
Lagrimeo
Infecciones 
bacterianas agudas:
Otitis 
Sinusitis 
Bronquitis 
Manifestaciones Clínicas
Periodo de incubación 2 a 4 días 
aparecen
Liquido Abundante 
Analgésicos 
Antihistamínicos 
Profilaxis y Tratamiento
Virus
Parainfluenzales
Virus 
Sincitial
Respiratorio
Virus de la 
Parotiditis
Virus del 
Sarampión
Causa enfermedades respiratorias 
importantes en lactantes y niños pequeños
Transmisión 
vía aérea
Pleomorfico
150 a 300 nm
Todos se replican en 
el tracto superior
Esférico
Helicoidal 
Son mas expuestos 
a detergentes, éter, 
radiaciones
Envuelto
Produce inf
persistente
En la membrana 
interna de la env
manteniendo la 
integridad
ARN polimerasa 
cataliza la formación 
del ARN genómico
Alguna veces 
citolítico, induce 
fusión celular
Nucleocápside formada por ARN 
(s)(-) asociado a:
- Nucleoproteína (NP)
- Fosfoproteína polimerasa (P)
- Proteína de gran tamaño (L)
Envoltura contiene 
2 glucoproteínas:
- Proteína de fusión (F)
- Proteína de unión vírica (HN, H 
o G)
Proteína 
HN, H o G 
del viriónGlucolípidos
de superficie 
celular 
Fusión de envoltura a 
membrana plasmática
Transcripción
Proteínas L, 
N y NP
Asociación a 
proteínas M
Viriones
maduros salen 
por gemación
ARNm
individuales
Traducción
Molde completo 
de ARN
Características 
Generales Suelen provocar síntomas moderados 
similares a los del resfriado
Pueden provocar afecciones graves de 
vías respiratorias
4 tipos serológicos patógenos
Presentan hemaglutinina y 
neuroaminidasa
Patogenia
- Infectan las vías 
respiratorias superiores
- Se multiplica rápidamente
- Rara vez provocan viremia
Inmunidad
- Respuesta IgA protectora 
pero de corta duración
- Virus limitan el desarrollo 
de la memoria inmunitaria
- Reinfecciones habituales
Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundo
Incidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas 
respiratorias
Periodo de contagio: Anterior a los 
síntomas
Enfermedades
En adultos: Infecciones de TRS
En lactantes: Laringotraqueobronquitis
(Crup)
En niños, ancianos e 
inmunocomprometidos: Infecciones de TRI
Muestras: lavados nasales y 
secreciones respiratorias
Técnicas de inmunofluerescencia
Serología: Uso de Ac específico 
que inhiba la hemadsorción o 
hemaglutinación
PCR
Descongestionantes
nasales, antitérmicos si hay fiebre
Vacunación con virus inactivados 
es ineficaz
Diagnóstico
Tratamiento
Prevención
Resfriado común adulto – Bronquitis niño --
Neumonías graves – muerte 
Vacunación inadecuada aumenta la gravedad de la enf
Puerta de entada Nariz, ojos en 
menor grado en la boca.
Induce Ac Ig G, Ig A
Causa infecciones respiratoria en el 
tracto inferior
Transmisión secreciones 
respiratorias, inhalación gotas
Un mismo paciente puede se 
infectado por varios virus 
Guarderías, infecciones nosocomiales
aumenta con el tiempo de 
hospitalización
Pleomorfico , 120 a 300 nm, 
envuelto, proyecciones corta
Inmunidad parcial, reinfección
(gravedad menor)
Vías de inoculación Persona- persona 
fómites con autoinoculación, 
aerosoles
Características 
Generales
Formación de sincitios (Cel gigantes 
multinucleadas)
No posee hemaglutinina ni 
neuroaminidasa
2 subgrupos antigénicos (A y B)
Presenta glucoproteína G y glucoproteína
de fusión (F) en la cubierta
Es la causa principal de bronquiolitis y 
neumonía en los niños menores de 1 año
ARN (s)(-)
Glucoproteína (G)
Análogo de HA
Proteína de fusión (F)
Proteína hidrofobica (SH)
* Polimerasa viral grande (L)
* Fosfoproteína (P)
Nucleoproteína (N) estructura 
y unida al RNA viral
* Transcripción y 
replicación del ARN viral
Proteína 
G del 
virión
Glucolípidos de 
superficie celular 
(Ac sialico) 
Fusión de envoltura a 
membrana plasmática (F)
Transcripción
Proteínas L, 
N y P
Asociación a 
proteínas M
Viriones
maduros salen 
por gemación
ARNm
individuales
Traducción
Molde completo 
de ARN
Invasión vírica 
de epitelio 
respiratorio
Diseminación en 
vías respiratorias 
superiores
Afección 
progresiva de vías 
respiratorias 
medias e 
inferiores
Necrosis de 
bronquios y 
bronquiolos
Patogenia
3 días después 
signos en el 
tracto inferior
Inmunidad
Infección natural no impide 
reinfección
Gravedad de enfermedad disminuye 
con la edad y reinfecciones sucesivas
No pasa el liquido extracelular, no 
viremia
Epidemiología
El virus es ubicuo en todo el mundo
Incidencia estacional
Único anfitrión: ser humano
Transmisión: Inhalación de gotas 
respiratorias
Periodo de incubación 4 a 5 días
No común: Bacteria-virus 
Virus- Virus
Tos, fiebre alta, 
disminucion del apetito
Hipoxemia
Hipercapnia
Bronquitis
Neumonias
Rinitis • Se infectan con facilidad los lactantes 
mayores, niños y adultos
• Mortalidad aumenta en lactantes con 
cardiopatía congénita y los que 
sufren inmunodeficiencia grave
• Niños pueden quedar con secuelas 
durante años: asma, tos , bronquitis
Diagnóstico Tratamiento Prevención
 Detección 
inmunofluorescente del 
antígeno viral
 Aislamiento en cultivos 
celulares (sincicios, 
monocapas celular)
 Elisa utilidad limitada
 Presuntivo
 Oxigenación
 Apoyo ventilatorio 
cuando es necesario
 Observación en busca 
de complicaciones
 Ribavirina
 No existe vacuna
 Se ha empleado 
anticuerpo contra la 
proteína F para 
profilaxis de lactantes 
de alto riesgo