Tema 26 - Virus Entéricos

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VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
GASTROENTERITIS VIRALES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AGENTES CAUSENTES 
- Rotavirus 
- Adenovirus 
- Astrovirus 
- Norovirus/Calicivirus 
DESCRIPCIÓN 
Las gastroenteritis virales son debidas a distintos patógenos, entre ellos se han descritos distintos 
grupos de bacterias, parásitos, hongos y virus. Dentro de los virus causantes de gastroenteritis 
virales se han descrito 4 grupos de virus principales entre ellos rotavirus, calicivirus, astrovirus y 
adenovirus 
Al referirnos a esta patología bien sea epidémica o endémica, nos referimos a los siguientes 
síntomas: 
- Diarrea sin sangre (característica principal) 
- Vómitos 
- Nauseas 
- Dolor abdominal 
- Fiebre 
ETIOLOGÍA DE LAS 
GASTROENTERITIS 
- 30-40% virus 
- 20-30% bacterias y 
parásitos 
- 40% etiología desconocida 
Un estudio reciente en caracas, 
ellos describen que los parásitos 
fueron los agentes más 
frecuentemente estudiados (42%) 
seguido por bacterias (14,9%) y 
rotavirus (4,4%). 
Consiguieron que las gastroenteritis 
causadas por bacterias eran más 
frecuentes en niños entre 0-
23meses, y aquellas causadas por 
parásitos en niños mayores de 24 
meses 
Esto nos habla de la importancia de 
la vacuna contra el rotavirus que ha 
venido reduciéndose su frecuencia. 
VIRUS ASOCIADOS A GASTROENTERITIS 
Grupo principales de virus asociados a la gastroenteritis, en orden de importancia estas 
1. Rotavirus (principal agente) 
2. Calicivirus/Norovirus (principal agente) 
3. Adenovirus 
4. Astrovirus. 
5. Otros responsables= sapovirus, astrovirus, adenovirus entéricos= 10 – 20% de los episodios 
de diarrea de la comunidad 
6. Otros= : torovirus, picobirnavirus, aichivirus, kobuvirus 
7. Mas recientes= : nuevos miembro de la familia Picornaviridae (salivivirus, cosavirus, virus 
Saffold) y familia Parvoviridae (bocaviruses, tusavirus y bufavirus) 
Todos estos virus pertenecen distintas familias, como se puede ver. Todos están compuestos de un 
genoma de ARN a excepción de los Adenovirus compuestos por un material de ADNdc (doble 
cadena). Los astrovirus son los más pequeños y los adenovirus son los más grandes 
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 ROTAVIRUS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MANIFESTACIONES CLINICAS DE LAS 
GASTROENTERITIS VIRALES 
- Casos asintomáticos hasta un 50% 
- Periodo de incubación: 24-72hrs 
- Autolimitada en 2-5 días (episodios de 
diarrea) 
- Diarrea sin sangre 
No hay manera de distinguir las diarreas causadas 
entre los distintos grupos de virus implicados 
A pesar de no haber diferencia clínica entre los virus, 
se sabe que el rotavirus está implicado en un cuadro 
clínico más grave donde hay una mayor 
deshidratación 
CARACTERÍSTICAS 
- Agente etiológico viral más importante de gastroenteritis aguda en niños 
entre 6 a 24 meses de edad 
- Descrito en 1973 por Dra. Ruth Bishop en las células epiteliales de la 
mucosa duodenal de niños con gastroenteritis en Australia 
- Venezuela= descritos por el Dr. José Esparza en el año 1977= heces de 
pacientes del Hospital de Niños en Caracas 
- Rotavirus= del latín “rota” = rueda= sugerido por su morfología 
ESTRUCTURA 
Virus de simetría icosaédrica 
Presenta tres capas proteicas, desde adentro hacia fuera 
- Complejo formado por la VP1 y la VP3 con forma de decamero 
- Proteína viral VP2 (en azul) rodeada por la proteína más abundante VP6 
- Superficie= proteína VP7 (amarillo) y la proteína VP4 (forma de espícula 
que sale de la superficie viral en rojo) 
Proteínas de superficie (VP2-VP7)= interactúan con el receptor celular del 
organismo 
ORGANIZACIÓN GENÓMICA 
- El genoma viral está conformado por un ARNdc 
- A nivel de la electroforesis en gel de agarosa se puede observar 11 
segmentos de este ARNdc viral 
- Estos segmentos codifican 
• 6 proteínas virales (VP) 
• 6 proteínas No estructurales (NSP) 
CLASIFICACIÓN 
Familia Reoviridae conformada a su vez por 15 
géneros 
- 10 grupos/especies (A-I,J) descritos 
- 28 genotipos G (glicoproteína G de 
superficie)= Rotavirus grupo A (RVA) 
- 39 genotipos P (proteasa P viral)= Rotavirus 
grupo A (RVA) 
- RVA= principales agentes de gastroenteritis 
aguda en todo el mundo 
- Rotavirus= capacidad de recombinarse entre= 
forma cepas en más de 80 combinaciones 
diferentes= solo 6 (G1P[8], G2P[4], G3P [8], 
G4P [8], G9P [8] y G12P [8]) son responsables 
del 90% de las infecciones severas que 
requiere atención médica 
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REPLICACIÓN CICLO DE VIDA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CLASIFICACIÓN DE LOS 
GENOGRUPOS 
Dentro de los genogrupos, estos se 
clasifican desde la A hasta la J. 
existiendo cepas humanas y 
distintas cepas animales bien sea 
- Si: simio 
- La: lapinos 
- Po: porcinos 
- Ca: caninos 
- Eq: equinos 
- Fe: felinos 
- Bo: bovinos 
- Av: avia 
Proteínas de superficie= GP4 (de color rojo)= se divide 
gracias a la tripsina en dos secciones= dos proteínas 
virales= VP8 y la VP5 
Proteínas= se unen a células ricas en Ac. Siálico (Sialo 
receptor)= necesita de integrinas (α2 y β1) y de proteínas 
de choque térmico (hsc70)= luego empieza el proceso de 
replicación 
La penetración o internalización del rotavirus a la célula 
hospedadora va a ocurrir por entrada directa= por 
interacción mediada por los receptores de la proteína de 
superficie VP4 y VP7 
También se ha descrito una entrada o penetración a 
través de Balsas o Raft lipídico= virus se dispone en la 
superficie de membranas de fosfolípidos y esfingolípidos= 
así penetra a la célula 
Entrada endosomal= mecanismo más estudiado= entrada 
de virus por vesículas endocíticas mediadas por un 
receptor= concentraciones intracelulares de calcio= 
importantes para la penetración en las vesículas 
endocíticas tempranas y tardías= liberación del calcio 
intravesicular= permite la decapsidación o la liberación 
de ese genoma viral 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CICLO DE REPLICACION COMPLETO (FOTO DE 
AL LADO) 
1. Interacciones tempranas= células 
ricas en Ac. Siálico, integrinas 
2. Penetración por mecanismo de 
endocitosis= endocitosis activa un 
mecanismo de transcripción de 
ARNm= se traducen proteínas en 
una estructura denominada 
“Viroplasma” 
3. Viroplasma= proteínas virales (VP1, 
VP2, VP3, VP6) y no estructurales 
(NSP2, NSP5, NSP6)= se encapsidan 
en una partícula viral de doble capa 
proteica DLP 
4. Se ensamblan en esta estructura 
transitoria dentro del viroplasma 
5. Luego sale partícula de doble 
cápside DLP= interactua con 
proteína NSP4 en RE 
6. Dentro del RE= se autoensamblan 
proteínas estructurales y No 
estructurales 
7. Transita por el RE, aparato de Golgi, 
luego por vesículas exocíticas= virus 
sale= lisis de la célula huésped que 
ha infectado 
 TRANSMISIÓN DE ROTAVIRUS 
- Altamente infeccioso y estables en el medioambiente 
- Vía fecal-oral 
- Persona a persona (manos) 
- Agua, alimentos y objetos contaminados 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PATOGÉNESIS 
Existen tintos mecanismos 
1. Virus al infectar la microvellosidades 
intestinales= induce el aplanamiento de las 
cél o puntas de las microvellosidades= 
causa alteraciones enzimáticas= 
disacaridasas 
 
2. Virus en las microvellosidades 
intestinales= activa cascadas bioquímicas= 
se fosforila la fosfolipasa C (PLC)= activa 
mediadores= inositol trifosfato (IP3)= 
aumento del calcio intracitoplasmático 
(elemento clave) 
 
3. Acción directa de la proteína No 
estructural (NSP4)=única endotoxina de 
origen viral= activa sistema nervioso 
entérico (SNE)= aumento del periltaltismo 
intestinal= producción de secreción de 
solutos y producción de diarrea 
PATOGÉNESIS MECANISMO COMPLETO (FOTO DE ARRIBA) 
Virus penetra mucosas= activa las distintas cascadas de eventos bioquímicos con la 
consecuente producción de un desequilibrio hídrico-electrolítico= salida de cloruro y 
entrada de solutos= diarreas osmóticas 
También ocurre esta cascada de eventos por la acción de la NSP4 (proteína No 
estructural) y la activación del sistema nervioso entérico 
1. Rotavirus= infectan a los enterocitos maduros en las puntas del epitelio 
velloso del intestino delgado 
2. Tras la liberación de la progenie vírica replicada= se destruyen los epitelios= 
diarrea por absorción 
3. La hiperplasia de células de las criptas para reemplazar el epitelio velloso 
perdido se acompaña de una diarrea secretora 
4. Proteína No estructural NSP4= actúa como una enterotoxina 
5. SNE= también involucrado en la aparición de diarrea y vómitos 
6. Patogenia de la Gastroenteritis por Rotavirus= multifactorial, y se ha 
involucrado varios productos de genes RV (VP3, VP4, VP7, NSP1, NSP2, 
NSP3, NSP4) 
GASTROENTERITIS= EVENTO MULTIFACTORIAL= INVOLUCRA DOS MECANISMOS 
1. Malabsorción 
- Daño ocasionado al epitelio intestinal por la infección con el virus 
(isquemia vellosa) 
- Alteración de enzimas absortivas (disacaridasas) 
- Cambios funcionales en las uniones intimas entre los enterocitos 
- Acción directa de la enterotoxina viral (NSP4) 
2. Secretor 
- Aumento de la concentración intracelular de Ca++, que genera 
secreción de Cl- 
- Estimulación del SNE, con la liberación de serotonina que activa 
regiones en el cerebro asociadas a náuseas y vómitos 
EPIDEMIOLOGÍA 
Impacto global de la infección por rotavirus 
- Antes de vacunas= a nivel global ocurría 
aproximadamente más de 400mil muertes, 
2millones de hospitalizaciones, más de 
25millones de casos ambulatorios y más de 
111 episodios en la comunidad 
- Recientemente= a nivel global rotavirus 
causan 200mil muertes anuales 
principalmente en países en vía de 
desarrollo= 10% los rotavirus son 
responsables de diarrea de cualquier tipo de 
severidad y entre 35-40% causantes de 
hospitalizaciones 
Impacto de los rotavirus en Venezuela 
- Impacto de los rotavirus en niños menores 
de 5 años= responsables del 2% de todas las 
muertes, 3% de hospitalizaciones, 2% de 
todas las consultas. Traduciéndose como 
300 muertes, más de 39mil 
hospitalizaciones y 118mil episodios 
- Enfermedad por rotavirus= más frecuente 
en varones que en hembras, entre 3 a 23 
meses= más frecuentes en la clase 
socioeconómica obrera-marginal= asociada 
con vómitos, fiebre y deshidratación, algo 
característico= “marcado patrón 
gestacional” 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EPIDEMIOLOGÍA 
Marcada estacionalidad de los rotavirus 
- Existen diferencias entre distintos meses 
entre varios años 
- En negro: promedio de la infección anual 
- En verde: comienzo entre los meses de 
septiembre y octubre el aumento de la 
frecuencia de los rotavirus, llegando a más 
de un 505 de prevalencia disminuyendo a 
partir de marzo 
- Reaparece durante los meses de lluvia 
¿Qué factores pueden estar involucrados en la 
estacionalidad de los rotavirus? 
- Factores climáticos: temperatura, humedad, 
lluvias 
- Densidad poblacional/condición 
socioeconómica 
- Transmisión y supervivencia del virus. 
INMUNIDAD POR ROTAVIRUS 
- Rotavirus= confieren una inmunidad 
parcial= protección contra la enfermedad 
severa pero no contra la enfermedad leve o 
reinfecciones 
- Dos infecciones (asintomáticas o 
sintomáticas) inducen 2 tipos de protección 
• Homotípica (mismo serotipo de 
cepa de rotavirus) 
• Heterotípica (contra distintos 
serotipos de cepas de rotavirus) 
 
- Anticuerpos maternos confieren protección 
- IgA, local o humoral, se correlacionan con 
protección 
- Protección= anticuerpos neutralizantes y 
anticuerpos dirigidos contra la VP6 de tipo 
IgA 
- También hay anticuerpos contra la VP4 y 
VP7, y respuesta de linfocitos T CD8+ 
PREVENCIÓN CONTRA LA INFECCIÓN POR 
ROTAVIRUS 
Aumento de la resistencia del huésped 
- Vacunas (principalmente) 
- Lactancia materna 
- Nutrición adecuada, uso de suplementos 
con vitamina A y Zinc 
Interrupción de la transmisión de los agentes 
infecciosos 
- Saneamiento ambiental y personal 
- Control de vectores 
VACUNAS DEL ROTAVIRUS 
Proteínas y desarrollo de vacunas 
- Principales proteínas= VP7 (glicoproteína G) y VP4 (proteasa sensible P) 
- La recombinación de los serotipos G (glicoproteína VP7) y los serotipos P 
(proteína P VP4)= originan recombinantes principales 
• G1/P [8], G3/P [8], G2/P [4], G4/P [8]= utilizadas en el diseño de 
vacunas 
- Existen dos vacunas disponibles: efectivas y seguras 
• Rotateq (laboratorio Merck) 
• Rotarix (laboratorios GSK) 
- Han sido implementadas en 93 países (18 en latinoamérica) emplean alguna 
vacuna contra el rotavirus, 86 países la incluyen dentro de sus programas 
nacionales de vacunación (>45 millones de niños con acceso a vacunas) 
- Gracias a las vacunas se ha visto una disminución de la prevalencia del 
rotavirus en Latinoamérica 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
VACUNAS 
Introducción de las vacunas contra el rotavirus 
- Para abril del 2020, 107 países habían introducido vacunas contra el 
rotavirus 
- Se habla que 3/5 niños tienen acceso a la vacuna 
Diferencia en la eficacia de las vacunas de rotavirus 
- Protección contra infección severa por rotavirus 
• Países de mayor nivel socioeconómico (80-90%) 
• Países de bajo-medio nivel socioeconómico (30-50%) 
- Factores implicados 
• Malnutrición: deficiencias de zinc, avitaminosis (def. de vit. A 
y D) 
• Microbiota intestinal 
• Coinfecciones 
• Reducción del sistema inmune: enteropatía ambiental 
(anormalidades anatómicas o funcionales del intestino 
delgado), Ac. Maternos (trasplacentarios o a través de la 
leche materna), factores genéticos (grupos sanguíneos) 
ESTRATEGIAS ALTERNATIVAS 
- Partículas pseudivirales, VLP´s (2/6/7/ o 2/6/) 
expresadas en Baculovirus= distintas proteínas 
del virus expresadas en baculovirus= virus que 
infecta a insectos 
- Proteínas expresadas en vectores (papa 
transgénica) 
- Inmunización con ADN (VP6) 
- Cepas rearregladas (reassortants) adaptadas al 
frio 
- Inmunización oral de antígenos encapsulados 
CONCLUSIÓN 
- Rotavirus= principal agente etiológico de las 
diarreas= importantes en niños menores de 2 
años de edad 
- Más de 200.000mil defunciones estimadas cada 
año 
- Prevención de infección= vacuna 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
ADENOVIRUS 
 
 
 
 
 
 
 
 
AS 
 
 
 
 
 
 
 
 
ASTROVIRUS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
- Familia Adenoviridae 4 géneros 
• Aviadenovirus: virus de aves 
• Mastadenovirus: humanos, simios, porcinos, equinos, ovinos, 
caninos y rabipelados 
• Atadenovirus: rumiantes, reptiles, aves 
• Siadenovirus: aves, sapos 
- Carecen de envoltura 
- Composición= 13 ADN, 87 proteínas 
- Tamaño= 70 100 nm 
- Forma icosaédrica 
- Seis especies descritas (grupos A F) 
- 51 serotipos descritos: Los Adv 40 41 (subgrupo F)= asociados a 
gastroenteritis viral 
ADENOVIRUS ENTÉRICOS (AD. 40/41) 
- Causa diarrea en los primeros 6 meses de vida 
- Período de incubación: 7 días 
- Síntomas fiebre, vómitos y diarrea de duración 
comparada con la infección por rotavirus (hasta 
14 días), pero cuadro menos severo 
- Responsables del 5 de las hospitalizaciones por 
gastroenteritis 
- No estacional 
- Difícil crecimiento en líneas celulares humanas 
CARACTERÍSTICAS 
- Familia Astroviridae- Virus icosaédricos, sin envoltura 
- Forma de estrella de 5 o 6 puntas, o superficie con espículas 
- Distribución mundial, prevalencia 2-10% 
- Patrón estacional= alta incidencia en invierno 
- Clínica similar a rotavirus= menos severa 
- Afecta a niños, ancianos y pacientes inmunosuprimidos 
- Periodo de incubación 3-4 días 
- Ocho (8) serotipos descritos, predominio de Ast 1 
EPIDEMIOLOGÍA DE ASTROVIRUS 
- Produce infecciones en humanos en todo el 
mundo 
- Afecta principalmente niños de 2 años de 
edad 
- Responsable de brotes de gastroenteritis en 
colegios, escuelas militares, geriátricos, 
guarderías y personas inmunosuprimidos 
- Prevalencia entre 29 en países desarrollados, 
hasta el 26 en los países en vías de desarrollo 
VIRUS ENTÉRICOS BR. ISABELLA CARNIGLIA 
CALICIVIRUS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
CARACTERÍSTICAS 
- Familia Caliciviridae 
- Virus Norwalk= primer virus entérico descrito (Kapikian et al.,1972) 
- Genoma ARNsc (+), 7,5 kb aprox 
- Virus iscosaédricos, tamaño 27 - 32 nm 
- No cultivables 
- Alta variabilidad genética 
- Cuatro géneros= Norovirus, Sapovirus, Vesivirus, Lagovirus 
- Causan entre el 80 y el 95% de los brotes de diarrea no bacteriana en todo 
el mundo 
IMPACTO DE LA GASTROENTERITIS POR NOROVIRUS 
- Norovirus afecta a 21 millones de personas 
cada año en USA 
- Responsable de 200 000 muertes anuales en 
niños 5 años en países en vías de desarrollo 
- Norovirus es la principal causa de 
gastroenteritis aguda en la comunidad en 
USA) y en personas que acuden a los servicios 
de emergencia (clínica ambulatoria) 
- Estimaciones anuales de infección por 
norovirus 71.000 hospitalizaciones en USA 
100 000 en epidemias) 
- 18 500 a 37 000 hospitalizaciones al año en 
niños 5 a En USA 
- 30 000 a 60 000 hospitalizaciones al año en 
adultos 65 a En USA 
- Costos anuales directos por hospitalización 
debido a infección por NoV 493 M y 10 000 
millones en gastos indirectos 
- Los NoV se asocian a más de 5 millones 58 de 
casos de intoxicación alimentaria anualmente, 
lo que genera 14 600 hospitalizaciones