NEOPLASIAS PARTE 1 CONCEPTOS GENERALES Y NOMENCLATURA

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ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGÍA HUMANA DR VELLER 
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NEOPLASIAS 
GENERALIDADES 
PRIMERA PARTE 
 
"SI CAMBIAS LA FORMA DE VER AL ESTUDIO DE LA MEDICINA CAMBIARAS SU FORMA DE 
ENTENDERLA, EN ESE MOMENTO CAMBIARAS LA FORMA DE EXPLORAR SU UNIVERSO” 
STUDY SMART NOT HARD 
 DR VELLER 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGÍA HUMANA DR VELLER 
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ESTE MATERIAL FUE HECHO PARA AUXILIAR AL ESTUDIO DE LA MEDICINA Y NO 
BUSCA REMPLAZAR LOS MATERIALES DE CADA FACULTAD O SERVICIO. 
" NO MEMORICES LOS CONCEPTOS! RAZÓNALOS! " 
 
 
EN ESTAS HOJAS SE ENCUENTRA RESUMIDO LO QUE CREO MÁS IMPORTANTE PARA LA PRACTICA 
CLINICA Y PARA LOS EXAMENES EN CONCURSOS. PRESTA ATENCION A LOS “DETALLES”, PORQUE 
ES ESTO LO QUE VA HACER LA DIFERENCIA EN TU CONOCIMIENTO. LEELO Y USALO JUNTO CON EL 
VIDEO EXPLICATIVO PARA ACLARAR DUDAS. CUALQUIER COSA RECUERDA QUE SIEMPRE PUEDES 
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BIBLIOGRAFIA UTILIZADA: -Robbins Basic Pathology (9th Edition) 
 -Rubin Patología, Fundamentos Clinicopatológicos en Medicina, 6ta 
 edición 
 -2015-Harrison's Principles of Internal Medicine-19th Edition 
 
 
Como organizaremos este tema tan importante? 
 
En esta primera parte estudiaremos su 1) Definición 
 2) Conceptos generales (nomenclatura, clasificación, 
 términos utilizados, benigno Vs maligno) 
 
En la segunda parte estudiaremos: oncogénesis: como una célula normal se "transforma" en 
neoplásica y también desarrollaremos las características de las neoplasias malignas: veremos en 
detalle el concepto de infiltración y metástasis. 
 
En la tercera parte estudiaremos: generalidades de la clínica, conceptos semiológicos, síndromes 
paraneoplásicos, diagnóstico, marcadores tumorales, importancia de la inmunohistoquimica, y 
generalidades del tratamiento. 
 
 
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ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGÍA HUMANA DR VELLER 
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PORQUE ES IMPORTANTE ESTUDIAR NEOPLASIAS? 
Porque MATAN, y mucho. Las patologías pueden ser: congénitas, hemodinámicas, infecciosas, 
autoinmunes, metabólicas, traumáticas, NEOPLASICAS, etc. Las neoplasias matan más que las 
infecciones, más que los accidentes, más que las patologías congénitas. Son superadas solamente por 
las enfermedades cardiovasculares. 
Primero recordemos rápidamente lo básico del capítulo de adaptación celular: 
-Hiperplasia es el aumento del número de células en un tejido. Es importante entender que estas son 
proliferaciones celulares iniciadas por un estímulo y controladas por el organismo. Si el estímulo 
desaparece, la hiperplasia se detiene. Son las proliferaciones más frecuentes, las mismas pueden ser 
patológicas (proliferación de fibroblastos en respuesta a la injuria tisular), o fisiológicas, (útero gravídico, 
hiperplasia compensadora cuando se extirpa parte del hígado, hiperplasia durante el desarrollo 
embrionario etc.) 
-Metaplasia: Es el cambio de una célula adulta que normalmente se encuentra en el tejido, por otra 
célula adulta q no se encuentra normalmente en ese tejido. La mayoría son patológicas, generalmente 
ocurren en los epitelios debido a "irritación crónica" provocado por inflamación o trauma crónico. Las 
nuevas células del epitelio son más resistentes para evitar el daño provocado por esta noxa. Por 
ejemplo la metaplasia escamosa del epitelio bronquial, que ocurre en respuesta al tabaquismo crónico. 
Si el paciente para de fumar la metaplasia desaparece y el epitelio vuelve a la normalidad, pero si 
continua fumando puede evolucionar a displasia, y luego ésta a neoplasia maligna (carcinoma 
epidermoide de pulmón), La metaplasia también puede ocurrir en tejidos conectivos. 
-Displasia: Es una alteración de la forma, el tamaño y la maduración de las células, lo cual provoca un 
desorden de la histoarquitectura epitelial. Se da solamente en los epitelios, ya sea de revestimiento, o 
glandular. Se produce como respuesta a una irritación o inflamación crónica. Dejada a su libre evolución, 
la displasia puede evolucionar a CANCER pero si la noxa desaparece el epitelio regresa a la normalidad. 
Microscópicamente observamos hipercromía celular, núcleos más grandes, pérdida de la arquitectura 
del epitelio, aumento del número de mitosis. Las mitosis aparecen más allá de la capa basal del epitelio, 
etc. Se las clasifica según el grosor del epitelio afectado, siendo leve cuando afecta al tercio inferior, 
moderada cuando afecta al inferior y medio, y severa o grave cuando la totalidad del epitelio está 
afectado. Estos cambios displasicos severos que afectan la totalidad del epitelio se consideran en la 
práctica como carcinoma in situ. 
 
La hiperplasia y la metaplasia son generalmente reversibles. Si el estímulo que las está provocando 
desaparece la lesión regresa con "restituto ad integrum" -el epitelio se normaliza-, por el contrario si el 
agente agresor persiste la célula se puede transformar en neoplásica. Una vez transformada en 
neoplásica se considera que es "irreversible" y continuara creciendo a pesar de eliminar el estímulo 
inicial. Lo mismo ocurre generalmente con la displasia leve. Ahora, debemos entender unos detalles 
sobre la displasia moderada y sobre todo la severa. En la práctica muchos patólogos consideran que 
cuando los cambios displasicos afectan la TOTALIDAD DEL EPITELIO (displasia severa) es un carcinoma in 
situ. 
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Veamos esto con más detalle. 
 
Una displasia severa tiene cambios displasicos en los tres tercios del epitelio, pero teóricamente unas 
pocas camadas celulares en los estratos superficiales están "respetadas"; en cambio en el carcinoma in 
situ están afectadas incluso estas últimas camadas. También se considera que la atipia celular es "más 
marcada" en el carcinoma in situ, con mayor número de mitosis, sobre todo mitosis atípicas. Ahora, esto 
es observador dependiente… en los mismos cortes histopatológicos algunos patólogos "ponen el sello" 
que es un carcinoma y otros "ponen el sello" que es una displasia severa, o sea, es difícil diferenciarlas… 
Pero sea una displasia severa o un carcinoma in situ el tratamiento es EL MISMO, ya que 
estadísticamente estas lesiones evolucionan a cáncer invasor con el tiempo. Por más que teóricamente 
la displasia sea una lesión premaligna y el carcinoma in situ sea ya un cáncer, no va cambiar nuestra 
conducta por como llamemos a la lesión. Entonces los patólogos ya no se estresan intentando decir si es 
una displasia severa o un carcinoma in situ, ahora se las agrupa a ambas lesiones en una sola (debido a 
que el tratamiento es el mismo). En cuello de útero por ejemplo, se agrupa a la displasia severa y al 
carcinoma in situ juntas y se informa la lesión como "HSIL" (lesión intraepitelial escamosa de alto grado) 
(y también la displasia moderada debido a que también tiene riesgo de evolucionar a cáncer). Dicho de 
otra forma, al cirujano no le interesa saber si es una displasia severa o Ca in situ, ya que si el ve en el 
informe de la biopsia "HSIL" (o como se llame dependiendo del órgano) la va a remover 
quirúrgicamente. La displasia leve en cambio se comporta de manera mucho más benigna y 
generalmente regresa por si sola (el epitelio se normaliza si se retira la noxa). 
Resumiendo, la diferencia entre ambas es solo teórica (más detalles en el video de neoplasias del canal 
de youtube) http://www.youtube.com/channel/UCSwXe2WReWhNdjKRTh92b9g?sub_confirmation=1NEOPLASIAS: DEFINICIÓN Y CONCEPTOS GENERALES. 
Nota: NO tomar lo que discutiremos a continuación como ABSOLUTO, ya que para cada afirmación 
existe una excepción. Neoplasias es un tema complejo, que aún no lo entendemos en su totalidad. 
-La rama de la medicina que estudia las neoplasias se llama oncología. 
-DEFINICIÓN: 
Neoplasia literalmente quiere decir "nuevo crecimiento". La podemos definir como un tipo de 
proliferación celular anómala, (o patológica) descontrolada, sin causa y función. O sea, no es reactiva 
(no responde a nada) y por lo tanto no tiene función alguna, "no sirve para nada". Es descontrolada 
porque se escapa de los mecanismos de control del cuerpo que intentan detener su crecimiento. Es 
irreversible. 
 
Veamos algunos conceptos para que quede mas claro! 
Una neoplasia por definición, técnicamente hablando NO es un tejido, ya que estas células no se 
agrupan entre sí de manera ordenada para cumplir una determinada función (según los libros de 
histología, tejido es un conjunto de células ordenadas, agrupadas entre sí para cumplir una determinada 
función); por el contrario una neoplasia es un conjunto de células anormales, separadas unas de otras 
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que derivan de una sola célula madre (por eso se dice que es una proliferación clonal) y crecen de 
manera "anárquica", no se agrupan de manera ordenada y no cumplen función alguna. Cuando 
proliferan "imitan" a la célula que las dio origen, "imitando" tejidos. Por ejemplo, las células musculares 
cardiacas proliferan y se agrupan para "bombear sangre"; pero una neoplasia que deriva de células 
cardiacas no sirven para cumplir esta función. Estas células compiten con las demás por los sustratos 
metabólicos, y tienen crecimiento autónomo e ilimitado. 
 
Nota: muchas veces los médicos utilizamos el término "tejido" neoplásico, pero sepamos que 
técnicamente hablando esto no es correcto. Sin embargo el término se utiliza mucho. 
 
Algunos patólogos utilizan un término para explicar el concepto de neoplasia diciendo que éstas NO son 
"proliferaciones reactivas". Las proliferaciones reactivas son todas aquellas que ocurren en respuesta a 
algo para cumplir una determinada función (hiperplasia y metaplasia principalmente). Veamos un 
ejemplo: ante la llegada de un microorganismo a las amígdalas se produce una proliferación reactiva 
(hiperplasia) de los leucocitos cuya función es destruir al germen. Una vez que el germen es eliminado la 
proliferación finaliza y todo regresa a la normalidad. (Causa de la proliferación: llegada de la bacteria, 
Función: controlar la infección. Controladas y autolimitadas: eliminado el estímulo, la hiperplasia se 
detiene y regresa a la normalidad) NUEVAMENTE: LAS NEOPLASIAS SON PROLIFERACIONES 
PATOLOGICAS, DESCONTROLADAS, SIN CAUSA NI FUNCIÓN. 
 
Cuando las células neoplásicas proliferan muchas veces forman grandes "tumores". Ahora, TUMOR Y 
NEOPLASIAS SON SINONIMOS? No!... aunque entre médicos debido a la costumbre se utiliza el término 
"tumor" para referirse a una neoplasia, hay que saber que no son sinónimos. 
-Tumor es un término clínico semiológico para referirse a cualquier masa visible o palpable. Es un signo 
clínico. No todo tumor es una neoplasia, recordar el tumor de la Tétrada de Celso por ejemplo 
provocado por patologías inflamatorias (calor, rubor, TUMOR debido al edema, y dolor). Un "tofo 
gotoso" sobre la superficie cutánea también es un tumor, y así hay muchos otros ejemplos. 
-CLASIFICACIÓN GENERAL Y NOMENCLATURA: 
-Según del sitio de donde deriven pueden ser primarias (derivan del tejido en donde se la enontró) o 
secundarias (la neoplasia no deriva del tejido donde se la encontró, proviene de otro órgano, es una 
"metástasis"). 
-Se las clasifica también en benignas (neoplasia benigna) o malignas (cáncer), según criterios que 
veremos más adelante. 
 
Como se subclasifican las neoplasias benignas? 
Esta clasificación tiene sus detalles, pero generalmente basta entender el tipo de célula que le dio origen 
y agregar el sufijo "oma". 
-Cuando la neoplasia deriva del epitelio de revestimiento se la denomina "epitelioma". Cuando la 
neoplasia crece y forma patrones "papilares" macro o microscópicos se la llama papiloma (un patrón 
papilar quiere decir que tiene un eje de tejido conectivo, rodeado por epitelio. Se lo ve tanto micro 
como macroscópicamente como si fueran "dedos" o "digitiforme" -ver Fig 1-). 
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 Si deriva de una célula glandular o en su crecimiento imita a las glándulas: adenoma. Por ejemplo, una 
neoplasia que deriva de células epiteliales que reviste los túbulos renales si en su crecimiento forma 
patrones glandulares se lo llama también adenoma. Entonces, un adenoma es una neoplasia benigna 
que deriva de una célula glandular, pero también se dice adenoma cuando deriva de una célula epitelial 
no glandular pero forma patrones glandulares. 
Si la neoplasia benigna deriva del tejido mesenquimatoso (conectivo): lipoma (neoplasia benigna del 
tejido graso), fibroma (tejido conectivo propiamente dicho), leiomioma (tejido muscular liso), 
rabdomioma (tejido muscular estriado), etc. 
 
NOTA IMPORTANTISIMA: hay excepciones a esta nomenclatura. Algunas neoplasias que terminan en 
"oma" como melanoma, seminoma, hepatoma o linfoma son siempre malignas! 
 
 
 
 
 
 
Fig1: patrón papilar se refiere a un patrón 
ramificado, histológicamente se lo observa como 
células epiteliales rodeando tabiques de tejido 
conectivo. Parecen proyecciones con forma de dedos 
("digitiforme") 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como se subclasifican las neoplasias malignas (Cáncer)? 
Si la neoplasia deriva del tejido epitelial se denomina Carcinoma. Si éste esta está contenido por la 
membrana basal se denomina Carcinoma in situ (no invasor, la MB lo contiene, no infiltra). 
 
PREGUNTA: Los carcinomas in situ hacen metástasis? NO! para que una neoplasia haga metástasis 
necesita alcanzar vasos sanguíneos o linfáticos, los cuales están más allá de la membrana basal 
(explicado en detalle más adelante). 
 
Es triste pensar que un carcinoma in situ es potencialmente curable, pero generalmente 
ASINTOMATICO. Lo que hace el medico es ir hasta donde están los pacientes que no tienen queja 
alguna, y ofrecerles exámenes de restreamento o Screening como el Papanicolaou, y así detectar estas 
lesiones de manera precoz, y literalmente "curarlas". Ya veremos esto con más detalles cuando veamos 
la parte de clínica de las neoplasias. 
 
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-Siguiendo con la nomenclatura, si un carcinoma deriva del epitelio glandular o cuando crece "imita" a 
las glándulas, se lo llama adenocarcinoma. Se utiliza el término "imita" ya que como dijimos 
anteriormente no forman verdaderos tejidos, solo los imitan. 
NOTA: se dice "adenocarcinoma" a la neoplasia maligna que deriva de células epiteliales glandulares, o 
de células epiteliales que cuando crecen imitan el patrón glandular. Si el carcinoma imita al epitelio 
plano estratificado se lo denomina "carcinoma escamoso" o "carcinoma epidermoide" por parecerse a la 
epidermis. 
-Si la neoplasia deriva del tejido mesenquimatoso "solido" se llamara sarcoma. A los sarcomas se los 
nombra dependiendo del tejido que deriven agregando el sufijo "sarcoma". Ejemplo Liposarcoma 
(cáncer del tejido graso), Rabdomiosarcoma (cáncer del tejido muscular estriado), Leiomiosarcoma 
(cáncer del tejido muscular liso), etc. 
-Cuando las neoplasias malignas derivan de células mesénquimatosas de la sangre los llama linfomas o 
leucemias (leucemias/linfomas exceden los límites de este material, será visto en detalle en el bloque de 
hemato. Les sugiero fuertemente centrarse en los otros conceptos y dejar este para más adelante 
debido a su complejidad). 
 
NOTA: recordar que el "mesénquima"es el tejido conectivo embrionario que da origen a los tejidos 
conectivos (tejido conectivo propiamente dicho, y los tejidos conectivos "especialiados" como musculo, 
tejido graso, cartílago, hematopoyético, etc) 
 
Entonces: 
Carcinoma: cáncer que deriva de células epiteliales de revestimiento o glandular. 
Sarcoma: Cáncer que deriva de células mesénquimatosas. 
"Tumores" especiales: cuando las neoplasias se desarrollan, sean benignas o malignas generalmente 
imitan en alguna medida a la célula q le dio origen. O sea, la célula "recuerda" al patólogo a algún tipo 
de célula o tejido. Los patólogos llaman "Tumores simples" a aquellas neoplasias que en su crecimiento 
imitan a una sola célula. Por ejemplo el Lipoma o el liposarcoma (imita a los adipocitos solamente). Estos 
tumores derivan de células MADURAS. 
Por otro lado, en otras ocasiones las células neoplásicas van proliferando y en su crecimiento imitan a 
varios tipos celulares. Estos son los llamados "tumores mixtos". Ej.: tumor de Wilms, una neoplasia 
maligna renal que contiene células que imitan musculo liso, epitelios, cartílagos, células tubulares, etc. 
Otro ejemplo es el tumor mixto de glándulas salivares llamado "adenoma pleomorfico" en el cual 
histológicamente se observan células epiteliales junto células que imitan al cartílago y hueso. Este tipo 
de neoplasias mixtas derivan de células más inmaduras que los tumores simples. 
 Los "Teratomas" son tumores mixtos especiales que derivan de células totipotenciales, cuando crecen 
se diferencian a células de cualquiera de las capas embrionarias, generalmente de las tres (mesodermo, 
ectodermo, endodermo). Derivan de células totipotenciales, generalmente de testículo u ovario 
(llamadas células germinales), o células totipotenciales anormalmente secuestradas en restos 
embrionarios de la línea media del cuerpo (embriológicamente estas células descienden por la línea 
media del cuerpo hasta ubicarse en las gonadas). En los teratomas encontramos células que imitan 
epitelio, hueso, grasa, nervios y otros tejidos, todo en el "mismo corte histológico". Noten que en los 
teratomas, las células que dan origen a la neoplasia son mucho más inmaduras aún. Cuál es la 
importancia de entender esto del grado de maduración celular? Bueno, cuanto más inmadura sea la 
célula que da origen a la neoplasia, mayor será su capacidad de diferenciarse en otros tipos celulares. De 
esta forma entendemos que cuando una neoplasia deriva de una célula madura como un adipocito por 
ejemplo, dará lugar a tumores simples, pero cuando derive de células totipotenciales dará lugar a 
teratomas. 
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Atención! 
Cuando el teratoma en su crecimiento "imita" a células MADURAS, se lo llama teratoma benigno. 
Cuando el teratoma imita a células "inmaduras" se lo llama maligno. 
Con este último enunciado me gustaría que entendamos lo siguiente. Cuanto más INMADURA o 
PRIMITIVA sea la célula que la neoplasia imite, más agresivo va ser el comportamiento, ya que al igual 
que las células del embrión estas células neoplásicas inmaduras crecen muy velozmente, destruyendo 
todo a su alrededor. Por eso el teratoma que imita células inmaduras se los llama teratoma maligno. 
 
Términos especiales que pueden confundir: 
Pólipo: es cualquier masa o tumor que crece desde una mucosa y se proyecta sobre la luz de una visera 
hueca. Esas tumoraciones pueden o no ser neoplásicas. Si es neoplásico y es maligno se lo llama cáncer 
polipoide. Cuando el pólipo tiene una base ancha sin "cuello" o "tallo" se lo llama SESIL. En cambio, si el 
pólipo tiene un cuello o tallo fino del cual "cuelga" se lo llama pediculado (ver Fig.2) 
Entonces, cualquier "tumor" que surja de la mucosa y se proyecte hacia la luz de una visera hueca es un 
pólipo. Su análisis posterior determinara si este es provocado por inflamación de la mucosa, por 
hamartoma, o si es un adenoma, un adenocarcinoma, etc. 
 
 
 
Fig2: diferencia entre pólipo sésil y 
pediculado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Lesiones q pueden confundir con neoplasias, pero no lo son: 
Hamartoma: es una masa q se forma por crecimiento excesivo de los componentes normales de un 
órgano. En esa masa hay células maduras normales, pero que crecen desorganizadamente. Pueden estar 
compuestos por hepatocitos, células de ductos biliares, células endoteliales, condrocitos, o muchos 
otros tipos celulares. Se los puede encontrar en hígado, vesícula biliar, pulmón, u otros órganos. Se 
consideran anomalías del desarrollo (nota: actualmente se sugiere que "podrían" ser neoplasias, pero 
todavía las bibliografías no los consideran formalmente como tal) NO SON CONGENITOS. 
Coristoma: son restos ectópicos de tejido no trasformado: para hacerlo más fácil: tejido normal, fuera 
de lugar, o tejido normal en un sitio anormal. Ej.: glándulas gástricas en divertículo de Meckel. Otro 
ejemplo de coristoma: células pancreáticas formando tejidos pancreáticos en la submucosa gástrica, 
duodeno o intestino. El coristoma es CONGENITO. 
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Resumiendo: coristoma y hamartoma según la bibliografía NO SON NEOPLASIAS. Ambos son formados 
por células maduras normales, la diferencia está en que el hamartoma se forma en el mismo órgano 
donde se lo encuentra, y el coristoma está en otro órgano al que no pertenecen esas células. 
 
Que es la desmoplasia? Es la proliferación excesiva del estroma adyacente a las células neoplásicas. 
Entendamos el siguiente concepto: cuando vemos un corte histopatológico de una neoplasia, la parte 
"neoplásica" propiamente dicha son las células que crecen descontroladamente (parénquima). Ahora, 
estas células liberan sustancias químicas que hacen que los fibroblastos y demás células del tejido 
conectivo comiencen a aumentar la síntesis de matriz extracelular, colágeno. Entonces el "estroma" de 
la neoplasia comienza a aumentar en exceso. Esto ocurre por ejemplo en algunos tipos de 
adenocarcinoma de próstata, o de mama entre otros. El medico cuando palpa una neoplasia con tejido 
desmoplásico siente una consistencia "DURO PETREA" (semiológicamente seria como palparse el 
mentón). El patólogo cuando corta la neoplasia para preparar los cortes histológicos siente ésta 
consistencia y lo llama "escirro", ya que impresiona que está cortando un pedazo de cuero muy duro 
debido a que es muy fibrosa. 
Siguiendo con los conceptos generales, veamos la anatomía patológica de las neoplasias: 
 
-Características Macroscópicas 
Las neoplasias benignas crecen de manera "expansiva", SIN infiltrar los tejidos adyacentes. Cuando van 
creciendo van comprimiendo las células vecinas atrofiándolas. Cuando observamos macroscópicamente 
una neoplasia benigna vemos que existe un límite neto, fácilmente observable, entre el tejido normal y 
el neoplásico. Este límite se llama "plano de clivaje", y a partir de él se la podría extirpar. 
Este límite es sugestivo (no patognomónico) de una neoplasia benigna. Algunas neoplasias malignas 
pueden parecer a simple vista que tienen este límite, pero luego su observación microscópica revela 
células infiltrando tejidos vecinos. Es por esto que el cirujano cuando retira la pieza neoplásica lo hace 
con un "margen de seguridad" de algunos centímetros (dependiendo del caso), para que luego el 
patólogo observe al microscopio los bordes asegurándose que no haya infiltración o invasión, o sea que 
los márgenes estén "limpios". 
En cambio cuando el límite es poco definido, no netamente delimitado, (o sea, si la neoplasia emite 
tabiques q se meten en el tejido normal vecino), se dice q la neoplasia infiltró. El límite no se ve ni se 
siente claramente. Aquí el límite es irregular. Esto se observa en el Cáncer. (Cáncer quiere decir 
cangrejo, se agarra, se prende como con las patas un cangrejo y se adhiere al tejido vecino). 
Entendamos estos conceptos con ejemplos prácticos. Imaginémonos palpando un"nódulo mamario"; si 
sentimos claramente el contorno del nódulo y lo podemos diferenciar del tejido adyacente 
PROBABLEMENTE sea benigno. Pero si al palpar NO podemos delimitar sus bordes, y si cuando 
movilizamos el nódulo vemos que la piel de la mama se retrae, esto nos indica invasión o infiltración, 
nos indica que "las patas del cangrejo" se están prendiendo del tejido adyacente: esto es sugestivo de 
infiltración (veremos esto con mucho más detalle en la parte de clínica de las neoplasias) 
Macroscópicamente puede haber áreas de hemorragia y necrosis, y esto se observa generalmente en las 
neoplasias malignas. Esto ocurre porque las células neoplásicas malignas proliferan tan rápidamente que 
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no les alcanza el tiempo para formar suficientes vasos sanguíneos para nutrirse, produciendo necrosis 
isquémica. 
 
Las neoplasias benignas son generalmente encapsuladas, con plano de clivaje y crecimiento expansivo. 
Las neoplasias malignas son generalmente infiltrativas, sin plano de clivaje. 
 
Dejemos algo claro: en términos generales el aspecto macroscópico de una neoplasia no indica 100% si 
es benigno o maligno, pero si podemos tener una "alta sospecha". La palabra final la tiene el patólogo 
con el análisis microscópico. 
 
-Microscópicamente: 
 Histológicamente las neoplasias pueden ser: Bien diferenciadas: las células neoplásicas se parecen 
mucho a las células que le dieron origen. En estas hay menos atipia celular. El pronóstico generalmente 
es mejor. Las neoplasias benignas son bien diferenciadas, pero las neoplasias malignas pueden serlo 
Moderadamente diferenciadas: en estas hay zonas bien diferenciadas y otras menos. Las células se 
parecen "más o menos" a las células q le dieron origen. Es típico de las neoplasias malignas. 
Poco diferenciada: la célula se parece poco a la célula q le dio origen. Típico de malignidad. 
 
Nota: cuando la célula neoplásica "se parece" a la que le dio origen, la imita tanto estructural como 
funcionalmente. O sea, conserva tanto el aspecto como la función celular. Veamos un ejemplo típico: el 
carcinoma epidermoide deriva de células de los epitelios planos estratificados productores de 
queratina, y por lo tanto esta neoplasia si es bien diferenciada va a producir queratina. Mientras más 
queratina produzca la célula transformada, mejor diferenciada será la neoplasia. Aparecen las PERLAS 
CORNEAS al microscopio. Es tan bien diferenciada que hasta conserva la maquinaria que sintetiza 
queratina. 
 
Ahora, que es una neoplasia ANAPLASICA? en este caso las células de la neoplasia NO SE PARECEN en 
NADA a la célula q le dio origen. Es un grado de INDIFERENCIACION. (Las células son tan indiferenciadas 
q ya no se puede decir de que célula proviene, NO SE PUEDE DIFERENCIAR) es mucho más grave, ya que 
muchas veces muestran aspecto y función de células primitivas (embrionarias) por lo tanto crecen muy 
rápidamente, y al ser MALIGNAS infiltran, destruyen y metastatizan rápidamente. Son células bizarras, 
con aumento de la relación núcleo citoplasma (1:1 cuando lo normal es 1:4 o 1:6). Tienen formas y 
tamaños distintos (pleomorfismo celular). La cromatina es grosera y el nucléolo prominente. Las mitosis 
son numerosas (indicando rápida proliferación), atípicas, con múltiples puntas (tripolares, 
cuadripolares). 
 
Para que esto quede más claro, respondamos algunas preguntas muy preguntas durante la cursada de 
patología: 
 
---Que es la diferenciación o el grado de diferenciación?? Es el grado en q la célula neoplásica se parece 
a la célula q le dio origen. (Mientras menos se parece, menos diferenciada es la neoplasia. Cuando NO 
SE PARECE EN NADA: anaplásica.) 
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---Que es una célula atípica (atipia celular)?? Es una célula q en su morfología, se aleja de la célula 
normal q le dio origen. Generalmente estas células atípicas muestran: Macrocariosis, limites irregulares, 
basofilia marcada, Cromatina laxa “en granulo de pimienta” o “grumo grueso”, nucléolo prominente. 
Muestran una alteración en la relación núcleo-citoplasma (lo normal es de 1-4, las celulas atípicas 
pueden tener 1:3, 1:2 y hasta 1:1) 
Hay alteración en la relación célula-célula, no hay isocitosis (células iguales) ni isocariosis (núcleos 
iguales). Hay ANISOCITOSIS y ANISOCARIOSIS. 
 
Pregunta: todas las neoplasias bien diferenciadas son BENIGNAS? 
NO!. Las neoplasias benignas son BIEN diferenciadas, pero podemos encontrar neoplasias MALIGNAS 
bien, moderada, pobremente diferenciadas y anaplasicas. Si te quedaron dudas respondiendo esta 
pregunta, vuelve a leer desde el enunciado "microscópicamente" en la página anterior. 
 
Que es una lesión PREMALIGNA? 
- son lesiones q dejadas a su libre evolución, pueden terminan en cáncer: ejemplos: metaplasia 
escamosa y displasia del epitelio bronquial en fumadores, o la displasia del epitelio de la piel que se 
llama queratosis solar, displasia de cuello uterino provocado por el HPV, hiperplasia endometrial y 
displasia endometrial visto en pacientes con estimulo estrogénico sin oposición de progesterona (por 
eso hay que tener precaución al usar terapia de remplazo hormonal en mujeres posmenopáusicas), 
adenoma velloso de colon (50% de riesgo de trasformación en cáncer colorectal), leucopasia oral, vulvar 
o de pene. 
 Estas lesiones se desarrollan en tejidos crónicamente lesionados o inflamados. Las neoplasias no de 
desarrollan "de la noche a la mañana", o sea, no quiere decir que porque una vez uno se queme con el 
sol va tener cáncer de piel, o porque una vez se fume va tener cáncer de pulmón. La oncogénesis es un 
poco más compleja como veremos en "oncogénesis". 
 
Pregunta: La mayoría de las lesiones premalignas evolucionan a CANCER?: FALSO! Si bien el adenoma 
velloso de colon evoluciona con frecuencia, la mayoría de las lesiones premalignas no lo hacen, pero la 
importancia de reconocerlas es que podemos extirparlas a tiempo, evitando que se transformen. 
 
Entendamos para finalizar esta primer parte de conceptos generales cual es la diferencia entre una 
neoplasia BENIGNA y MALIGNA. Esto es preguntado MUCHAS VECES como "criterios de MALIGNIDAD". 
Empecemos diciendo que la palabra final la tiene el PATOLOGO!. Veamos mejor esto… 
 
1) Con respecto al ASPECTO MACROSCOPICO 
Macroscópicamente podemos distinguir entre benignidad y malignidad? La respuesta es NO! 
Sabemos que las neoplasias benignas generalmente crecen de manera encapsuladas, sin infiltrar, con 
plano de clivaje, de forma "expansiva" como expusimos anteriormente (hay excepciones como el 
leiomioma de útero que no desarrolla una capsula de tejido que lo contiene, sino que está rodeado por 
células miometriales comprimidas y atrofiadas, pero de igual modo el leiomioma NO infiltra). Pero 
recuerden que una neoplasia maligna puede "parecer" benigna macroscópicamente. Del mismo modo, 
muchas veces una "tumoración" o "masa" observada macroscópicamente, con bordes difusos, 
ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGÍA HUMANA DR VELLER 
12 
 
infiltrantes, de consistencia dura a la palpación podría tratarse de una "cicatriz", en la mama por 
ejemplo, confundiendo muchas veces con malignidad. 
Como sugiero responder a un profesor esta pregunta?: macroscópicamente podemos SOSPECHAR de 
benignidad o malignidad, pero el análisis histopatológico confirmara esto. 
 
2) Con respecto a la VELOCIDAD DE CRECIMIENTO, podemos diferenciarlas? La respuesta en NO! 
En general las neoplasias malignas crecen velozmente y las benignas crecen lentamente. Pero esto no es 
regla, pudiendo ocurrir lo contrario. 
 
3) Con respecto a la MICROSCOPIA, podemos diferenciarlas? La respuesta es SI!, pero tengamos cuidado 
con los conceptos. 
Según la bibliografía consultada la evidencia microscópica de perdida de la diferenciación (anaplasia), 
infiltración local o metástasispone el SELLO ("hallmark") de malignidad. Entre estos tres la bibliografía 
considera a la metástasis como el criterio MAS IMPORTANTE para hablar de malignidad seguido de la 
infiltración. 
ESTOS SON LOS FAMOSOS CRITERIOS DE MALIGNIDAD. 
ACA TENER EN CUENTA LO QUE CONSIDERAN EN LA FACULTAD O SERVICIO EN QUE TE ENCUENTRES. 
ESTO ANTERIORMENTE EXPUESTO SE ENCUENTRA EN LA BIBLIOGRAFIA INTERNACIONAL. 
 
Concepto importante: no confundir criterios histológicos de malignidad con COMPORTAMIENTO 
BIOLÓGICO. El comportamiento de la neoplasia se refiere valga la redundancia a como ésta se 
comporta, o sea, de si tiene o no la habilidad de destruir y MATAR al individuo. Esto no depende 
solamente de la neoplasia, depende también de donde ésta se encuentre. Veamos con ejemplos así esto 
queda más simple: las neoplasias malignas son generalmente destructivas, infiltrantes, metastatizan; es 
por eso que tienen la habilidad de matar. Su comportamiento es maligno. Pero los carcinomas 
basocelulares de piel pueden destruir localmente el tejido, pero muy raramente dan metástasis, por lo 
tanto muy raramente "matan" al individuo. Su comportamiento biológico es relativamente "benigno" en 
comparación con el melanoma de piel, el cual metastatiza rápidamente. 
Por otro lado, una neoplasia benigna como un leiomioma de útero puede doler, causar sangrado 
menstrual excesivo, etc., pero es muy raro que produzca problemas mayores. Su comportamiento es 
benigno. Ahora, pongamos una neoplasia benigna "X" en cerebro, donde el cráneo limita la expansión 
de la neoplasia. En este caso por más benigna que sea histológicamente puede matar fácilmente al 
individuo debido a hipertensión endocraneana entre otras complicaciones. En este caso su 
comportamiento biológico es maligno. 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANATOMIA PATOLOGICA Y FISIOPATOLOGÍA HUMANA DR VELLER 
13 
 
COMPARANDO NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS 
 
 Benigna Maligna 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Todas las otras características como velocidad de crecimiento acelerado, aspecto macroscópico bizarro, 
bordes difusos, presencia de hemorragias, necrosis, atipia celular, recidiva después de extirpar etc., son 
signos ASOCIADOS a malignidad, pero recordar que los más importantes son METATASIS E 
INFILTRACIÓN LOCAL (sellos de malignidad según la bibliografía) 
 
 
Hasta acá hablamos de conceptos básicos de neoplasias, importantísimo para entender todo lo que 
sigue. 
EN LA PARTE DOS HABLAREMOS DE ONCOGENESIS, INFILTRACION Y METASTASIS Y EN LA 
PARTE TRES VEREMOS LAS GENERALIDADES DE LA CLÍNICA, CONCEPTOS SEMIOLÓGICOS, 
SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS, DIAGNÓSTICO, MARCADORES TUMORALES, IMPORTANCIA DE LA 
INMUNOHISTOQUIMICA, Y GENERALIDADES DEL TRATAMIENTO. 
 
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 Células maduras 
 Células diferenciadas 
 Mitosis pocas o ninguna 
 Polaridad y arquitectura celular 
conservada 
 Crecimiento expansivo 
 Cápsula 
 Límites netos 
 No dan metástasis 
 No recidivan 
 No agresivos 
 Células atípicas 
 Células indiferenciadas 
 Mitosis numerosas, atípicas 
 Pérdida de la polaridad y arquitectura 
celular 
 Crecimiento infiltrante 
 Límites irregulares 
 Metastásicos 
 Recidivantes 
 Agresivos 
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