inmunologia roitt 5a edicion 2000

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INMUNOLOGIA
QUINTA EDICION
ROITT " BROSTOFF " MALE
http://labibliotecamedica.blogspot.com
http://labibliotecamedica.blogspot.com
La quinta edicicin dc himunolnzfia sc ha actualizado signi-
ficatiyamente a pesar dc que solo hail tranSCttrrid() dos arias
desde la edicion anterior . Se hail reyisadcr y amphado los
capitulos dc la edicicin anterior para adaptarlos a Icrs pcr-
manentes cambios cn csta matcria . Sc hail rcorganizado
asimisnto todos Icrs capitulos sabre las respucstas inntu-
nitarios mcdiadas por cclulas N , pcrr anticuerpos a etectos
dc incluir los conccptos actuates sabre las respucstas
THI/TI12 . Entre otras incorporaciones, cabc Llestacar ]as
nucyas sccciones sobrc las citocinas, las cclulas ascsinas
naturales y los mecanismos dc senalizaci(in intracclular en
los linfocitos B N, T.
Sc hail rcorganizado los capitulos para ajustarlos a Irrs
modernos carnbios N, se ha cubierto con mayor antptitud Cl
terra de las inniunodeticicncias, clue en esta edici<'rtt se
aborda en dos capitulos : uncr dedicado a ]as inmunudefi-
cicincias printarias y otr<s a las sccundarias .
Sc Iran rcyisadu amplialrtcnic Icrs apcndiccs y glosarios,
y se ha duplicado cl tamanu dc la tabla de las citocinas, que
actualmcntc alcanza IL-18.
linfocito
celula
presentadora
de antigenos
niacrofago
celula dendritica
celula asesina
natural
<== se convierte en
Los editores dc csta obra hail recibidt> cl magnifico respal
(to del equipo dc Publicacion, edicicin y (fiscnu dirigido por
Dianne Zack, Louisc Crosye, Pete Wilder, Linda Herrrcll y
Iconos que se utilizan de forma habitual en todo el libro
celula plasmatica
	
(IM)
eritrocito 69y4,;i
4- estimula ;'promueve
Prologo
Se lean discirado una serie dc iconos claye para facilitar
la utilizacion dc la obra . At inicio de each capitulu sc resu-
mes los concel)tos fitndamcntales que se abordan en el
mismo y al final se introduces una serie dc preguntas que
deben scryir de base para un analisis en protundidad del
tenia cn cucstion . Se emplcan -epigrafes tclegraficos» a to
largo dc todcr cl to%t0, en los cuales se recogen los con-
ceptos fitndantcntalcs que se abordan coil cietallc cn el
tCxtO.
	
.
Sin embargo, hemos mantenido una dc las caracteris-
ticas mas importantes dc esta obra, segun nuestro criterio :
una clara descril,ci(')n dc lens principios cicntificos clue sub-
yaccn en la inmunerlogia clinica, integrandolos con la liis-
tcrlcrgia, la patolo 'gia y- coil ejcniplos clinicos .
il)cscamos a nucstros lectures bucna suerte en Cl estu-
di<r dc csta matcria'.
inhibe ;'destruye
Ivan INI. Roitt
Jonathan Brustuff
David K. Male
Cathryn Waters, bajo la direccion sicntpre marayillosa dc
1~iona 1-crlck' .
neutrofilo "" antigeno molecula CPH
de clase I
eosinofilo antigeno
procesado molecula CPH
de clase II
basofilo bacterial r CD8
virus
megacariocito plaquetas r CD4
mastocito r receptor deanticuerpos las cclulas T
celula de receptor
Langerhans complemento Y de Fc
cclulas carbohidratos %.j capilar
interdigitantes
Colaboradores
Dr. Frances R . Balkwill
Biological Therapies Laboratory
Imperial Cancer Research Fund
Londres, R . U .
Professor Ross St . C . Barnetson
Department of Dermatology
University of Sydney
NSW 2050, Australia
Professor Peter C . L . Beverley
Edward Genner Institute for Vaccine
Research
Compton
Berkshire, R . U .
Dr . Janette E . Bradley
Department of Biological Sciences
Salford University
Manchester, R . U .
Associate Professor Warwick
J . Britton
Department of Medicine
Royal Prince Alfred Hospital
Camperdown
NSW 2050, Australia
Professor Jonathan Brostoff
Department of Immunology
University College London Medical
School
Londres, R . U .
Dr. Ranjit K . Chandra
Janeway Child Health Centre
St . John's Newfoundland
Canada
Dr. Anne Cooke
Immunology Division
Department of Pathology
University of Cambridge
Cambridge, R . U .
Professor Marc Feldmann
Kennedy Institute of Rheumatology
Hammersmith
Londres, R . U .
Dr. David Gawkrodger
Department of Dermatology
University of Sheffield
Royal Hallamshire Hospital
Sheffield, R . U .
Professor Carlo Enrico Grossi
Department of Immunology
University of Genoa and National
Institute for Cancer Research
Genova, Italia
Dr. Tony Hall
Thallia Pharmaceuticals
69132 Lyon
Cedex, Francia
Professor Frank C . Hay
Division of Immunology
St . George's Hospital Medical School
Londres, R . U .
Dr. John Horton
Department of Biological Sciences
University of Durham
Durham, R . U .
Professor Ian V. Hutchinson
School of Biological Sciences
University of Manchester
Manchester, R . U .
Dr . C . M . Lockwood
Departament of Medicine
School of Clinical Medicine
Cambridge, R . U .
Professor Peter M . Lydyard
Department of Immunology
University College London Medical
School
Londres, R . U .
Dr. David K. Male
Department of Neuropathology
Institute of Psychiatry
Londres, R . U .
Professor Tony Nash
Department of Veterinary Pathology
University of Edinburgh
Edimburgo, R . U .
Dr. Michael J . Owen
Lymphocyte Molecular Biology
Laboratory
Imperial Cancer Research Fund
Londres, R . U .
Professor John H . L. Playfair
Department of Immunology
Middlesex Hospital Medical School
Londres, R . U .
Professor Norman Ratcliffe
School of Biological Science
University College of Swansea
Swansea, R . U .
Professor Ivan M. Roitt
Institute of Biomedical Science
University College London Medical
School
Londres, R . U .
Professor Fred S. Rosen
Department of Pediatrics
Division of Immunology
Harvard Medical School
Boston, EE.UU .
Professor Graham Rook
Department of Bacteriology
University College Lonclon Medical
School
Londres, R . U .
Professor Michael Steward
Department of Clinical Sciences
London School of Hygiene and Tropical
Medicine
Londres, R . U .
Dr. Janice Taverne
Department of Immunology
University College London Medical
School
Londres, R . U .
Professor Malcolm W. Turner
Immunobiology Unit
Institute of Child Health
University of London
Londres, R . U .
Professor Mark J . Walport
Division of Medicine
Imperial College School of Medicine
Hammersmith Campus
Londres, R . U .
Dr. Olwyn M. R . Westwood
School of Life Sciences
Roehampton Institute London
Londres, R . U .
Professor Ian Weller
Department of Sexually Transmitted
Diseases
University College London Medical
School
Londres, R . U .
Professor D . C . Wraith
Department of Pathology and
Microbiology
School of Medical Sciences
University of Bristol, R . U .
Introduction al sistema inmunitario
" Ell sistema inmunitario ha evolucionado pare
protegernos frente a los agentes patogenos . Algunos de
estos, coma los virus, infectan a celulas individuales ; otros,
entre los gtte se encuentran muchas bacterias, se multiplican
extracelularmente en el interior de los tejidos o en las
cavidades corporales .
" Entre las celulas qua median las respuestas
inmunitarias se encuentran los linfocitos y los
fagocitos . Los linfocitos reconocen los antigenos presentes
en los agentes patogenos . Los fagocitos ingieren los agentes
patogenos y los degradan .
" La respuesta inmunitaria consta de doe faces . En la
primera fase, el antigeno active a los linfocitos que to
reconocen espectficamente ; en la fase efectora, dichos
linfocitos se encargan de organizar una respuesta inmunitaria,
tras la que queda eliminada la fuente de antigenos .
" Especificidad y memoria . Son dos caracteristicas
principales de las respuestas inmunitarias adaptativas. La
respuesta del sistema inmunitario frente a un antigeno
determinado es mas eficaz si ha existido al menos una
exposition previa a dicho antigeno .
\ucstro entorno ContiCnC una cnormc \- aricdad tic agentes in-
tccciosos I : \ irus, bacterias, liongos, protozoos y parasitos pluricc-
lularcsl . Todos cllos Iwcdcn prmocar cntcrmcdadcs v, si sc mul-
tiplican sin ctnau-crl, pucdcn crrnducir a la nutcrte del or ;̀anisim)
Ittresped . La inasrwia do las inieccioncs que ctmtracn los indjti
duos nornaalcs son do corta duracitin y apenas titian sccuclas .
Esto se fiche a la action dcl sistema I'llnntrutario, que combatC a
dichos agentesintccciosos .
Como I()s inicrororganismos se prcscntan do t6rinas naun di
tcrsas, es neces.aria una Bran saricdad tic respuestas innnuaitarias
pare podcr cnti- cntarsc a tt)LIOS ell()" . En primer lugar, sc cncucn-
tran las tictcnsas extcrnaS dcl organisnao, que constitus en cficaces
barreras trentc a la nia\oria do Itrs 01-g :ulisnaos, nnn poctrs do hws
cuales consigucn atratcsar la picl intacta 1 .1 i . Sin cinbargca,
muchas tie cllos eonsigucn aicccicr al organismo a trat -es tic los
cpitchos gastrointestinal o urogenital . Otros son capaccs tic jn
fcctar la nasotaringe
	
los pulntones . Algunos, comb los que hro-
vocan el paludisino o la hepatitis B, solo pucdcn intcctar cl orga-
nisino si penctran directamentc en cl torrents circulattrrio .
La cficacia do la respuesta inrnunitaria ticpende en Bran nae-
dida del lugar ell dontic sc hay a producido la intcccitin V ticl tipo
tic agcntc hatogeno inahlicatio . La hrinacra Bran ditercncia cs la
que exists entrc los patogenos que imadcn las celulas del Irttcshetl
y los que no son capaces do haccrlo . - Redoes Iris virus c algunas
bacterias a. protozoos sc rehroduccn en Cl interior tic las celulas dcl
hucsped, por to que cl sistema innrtinitario tithe reconocen v dcs-
truir dichos celulas intectadas para erradicar la intcccitin . JIUCIaas
bacterias y ttxios los parasitos superitrres \iten en los tejidos, en
los liquidos corporalcs o en otros cspacios cxtracclularcs, por to
que las respuestas trente a cstos hato,cnos son considerabIcnicn-
te ditcrentcs . Sin embargo, a to largo del CUt-SO tic una intcccitin,
los p:tttigcnos intracclularcs ncccsitan atrasrsar la sangrc \ los li-
quidos tisularcs para Ilcgar hasty sue celulas diana . En csc ino
inento pucdcn set- atacados por los elenicntos del sistema innnt
nitario que normalincnte sc ocupan do los parasites extracclulares
i ._fin. 1 .2i .
En cstc capitulo sc cxplican los cicnacntos bdsicos del sistc-
rna inniunitanor a de I:is respuestas inmunitarias, que sc estudiaran
con rnds profundidad en los capitulos 2-20 . El sistema ininunita-
no puctic prescmar dhrrSas anornalias, que Conduces a la apari-
" Los NOocitos ejercen If unciones especializadas . Las
celulas B sintetizan anticuerpos ; las celulas T citotoxicas
destruyen las celulas infectadas par virus ; las celulas T
colaboradoras coordinan las respuestas inmunitarias
mediante interacciones directas con otras celulas o mediante
la liberation de citocinas, que inducen la sintesis de
anticuerpos por parte tie las celUlas B .
" Los antigenos son molecules que son reconocidas por
los receptores de los linfocitos. Los linfocitos B SUelen
reconocen molecules de antigeno intactas, mientras que los T
reconocen fragmentos de antigeno en la superficie de otras
celUlas .
" Para que se produzca ell proceso de selection clonal as
necesario que determinados linfocitos reconozcan ell
antigeno. Una vez reconocido, se produce la expansion
clonal y la diferenciacion de las celulas efectoras y de
memoria .
" Ell sistema inmunitario puede presenter anomalies .
Estas pueden dar lugar a inmunodeficiencia, hipersensibilidad
o enfermedades autoinmunitarias .
citin do rcaccioncs inmunopatol6gicas, a, clue se estudiaran en la
segunda harts tic cstc lihro . Sin embargo, has riot hater hint-apic
cn que la fitncjtin principal del sistema ininunitario cs eliminar
los :mcntcs intccciosos \ rcducir al minima los danos causados
por h s injsnuas .
INMUNIDAD ADAPTATIVA E INNATA
La prinicra fast do cualquicr respuesta inniunitaria consists en cl
reconocjmicnto del patcigeno o del material cxtr.aiao, pare poder
iniciar dcshucs una reaction dcstinada a climinarlo . :A grandcs ras
gas, las respuestas inmunitarias sc huctien tiit idir en dos catego-
rias : las respuestas inmunitarias innatas ~o no adahtatitasl s . las
lisozima de
las lagrimas
y otras secreciones
comensales
piel
barrera fisica,
acidos grasos,
comensales
bajo pH
y comensales
de la vagina
Defensas externas
elimination de
particulas par peso
rapido del afire par
los cornetes nasales
bronquios
secreciones
mucosas, cilios
acido
cambia brusco de pH
intestino
comensales
arrastre de los
microorganismos
con el flujo de orina
Fig . 1 .1 . La mayoria de los agentes infecciosos a los clue se ve
expuesto un individuo no consiguen penetrar en su organismo,
sino clue son detenidos por una serie de barreras bioquimicas y
fisicas . El cuerpo humane tolera diversos organismos
comensales, clue compiten eficazmente con numerosos patogenos
potenciales .
Introduccidn al sistema inmunitario
Pat6genos intracelulares y extracelulares
vaso sanguineo
bacteria
fagocitada
bacterias
tisulares
tejidos corporales
parasitos
sarHrll " -ieus
parasitos
intracelulares
superficies mucosas
celula infectada 9 e s
	
I 0
00,por virus
	
, 0--W--
bacterias sobs %
el epitelio
rcspuestas inmunitarias adaptatit as . La dif%rcncia nuis importan-
te quc cxistc cntrc amhos tipos tic respuesta cs quc Las reshucs-
tas inmunitarias adaptativas prescntan tma alta especificidad con
rcspecto a un detcrtninado pattigcno . Aticnaas, ]as rcspuestas in-
natas no se modifican teas ht csposicitm repctida a un determi-
n;tdo agcntc inteccioso, iientras que la intensidad do las rcs-
puestas adaptatisas aunacnta al it aumcntando en ntintcro tic
cxpo~siciones al mismo agcntc pattigcno: el sistema inntunitario
adaptatiso "" recucrda ,, al agcntc infeccioso, y es capaz de impedir
quc pro\ogtte una cnfcrntcdad . Por ejemplo, en cl trio do cn-
tcrnicdades como el sarampi6n \' la diferia, so: produccn res-
puest ;ts adaptatjsas yuc intiucen una inmunidad trente a la cn-
fcrmcdad que persists durantc el rcsto tic la \ ida dcl individuo .
Por tanto, las dos caracteristicas principales tie las rcspuestas in-
numitarias adaptatjsas son la especificidad y la mcmoria .
Las celulas yuc participan principaltnente en las rcspuestas
inmunitarias son los ICLICOClt0S, true los quo: se distinguen diti-
rcntcs tipos .
Fagocitos y respuestas inmunitarias innatas. Un grupo im-
portanto tic Icucociros son las celulas tagociticas, cntre Las yuc SC
cncucntran los naonocito, . Itis macr6fagou y los politnortimtt-
dcarcs ncutr6filos . Estas celulas SC corer a Ios nticroorganismos,
los ingicrcn Y los dcstrutcn . (,omo Ios sistenms tic reconoci-
micnto title utilizan son primitjtos y carcntes tie espocificidad, y
ICS I)ermitcn unirse a una amplia variedad tie productos micro-
bianos, estos ICUCOCitOS stm mcdiadores tic reshucstas inmunita-
rias innatas . Su minion CS tin- ntar una printrra linca tic detensa
f- cntc t la jnt ctjcin .
Linfocitos y respuestas inmunitarias adaptativas . (>tro
grupo inipolrtantc do ICttto>citos nom Ion linfocitos . I .a participa
chin tie cstas celulas es cscncial en todas las rcspuestas inmunita-
rias adaptati%as, ya quc reconocer tic turma espccifica patoigenos
indn idualcs, indcpcndicntemente de quc cstos se tocaliccn cn cl
interior tie las celulas dcl hucspcd o cn cl exterior tie las mismas,
cavidades corporales
Fig . 1 .2 . El sistema inmunitario debe
reconocer los agentes patdgenos y
reaccionar frente a ellos en muchos lugares
diferentes . Por ejemplo, los virus necesitan
invadir las celulas para poder reproducirse,
mientras quc los protozoos como
Plasmodium spp . (paludismo) y
Trypanosoma cruzi (enfermedad de
Chagas), y las bacterias como Salmonella
typhi, atraviesan por fases intracelulares .
Algunos protozoos parasitos (p . ej ., los
tripanosomas africanos) viven en la sangre,
mientras que muchos de los grandes
parasitos pluricelulares se alojan en tejidos
u organos (p. ej ., las tenias) . Mochas
bacterias colonizan las superficies
epiteliales, y pueden invadir al huesped y
reproducirse en sus tejidos .
cn los Ijyuidos tisularcs o cn la Sangre . Lxisten diNcrsos tipos de
lintbcitos, pero todas cllos se pueden encuadrar dentro tic dos ca-
tcgorias hasicas : Ios llnf()citOS T ~ o celulas T j c los linfocitos B (o
celulas 13 ) . Las celulas B combaten a los pattigenos extracelulares
y a sus productos nacdiantc la produccjtin do ;ulticuerhos,cs tic-
cir, moleculas quo: reconocer y se unen especiticamente a una
tictcrminada molecula diana, denominatia antigeno . LI antigcno
I)usde scr una molccula I,resente en la superficic de un agente
patogcno o una tOXilla producida por el mismo . Los linfocitos T
ejercen una scric tic acciomrs nris \ ariada . Algtmos so: encargan tic
controlar CI dcsarrollo tic Ion lintocitos B \ la production tic an-
ticucrpos . Otros cstablcccn intcracciones con las celulas fagoci-
tic ;ts y les ;n udan a ticstruir los agentes patogenos quo: han inge-
rido . Tambien cxiste un tcrccr grupo tic lnfocitos C yuc
rccontocen
	
destruven las celulas infectadas por virus .
Interacciones entre linfocitos y fagocitos . En la pr .ictica,
cntre los lintocitos los tagocitos so: cstahlccc ttrA scric tic inter-
acciones importantes . Por ejemplo, hay fagocitos cncargados do
ingerir los antigenos v mostrafos despucs a los hnt6citon T, trans-
fornaados en conapuestos quitnicos quc estos ultitnos son capaces
do reconocer . Este proceso se denomina presentation de antige-
nos . A continuation, los linfocitos f liberan factores solubles (ci-
tocinas) quc actin an a los fagocitos y pronauOcn la dcstruccioin tic
los pat6genos ingerido~s . Por otra parts, los anticucrpos libcrados
por los linfocitos B permitcn a los fagocitos reconocer con mayor
cficacia a los agentes patogcnos i_hq. 1 .3'I . Una tic las torSCCUCr
cias tic codas estas interaccioncs es yuc la naavona tic las rcspuestas
inmunitarias frettte a los organismos infccciosos consiste en una
comhinaci6n de disersas reshucstas, algunas tic naturaleza inna-
ta y otras adquirida . En las primeras fases tic la infection predo-
min ;tn [as reshucstas inn .uas, pcro man adclante, los linfocitos co-
mienzan a dar lugar a rcspuestas adaptati\as . A partir de esc
momento <, rccucrdan- al pat6geno, por to yuc Si en CI titturo CI
indi\iduo ruelve a sufrir una infecci(in con el mismo pat6geno, las
rcspuestas scran mas rapidas y eficaces .
linfocitos
	
fagocitos
Interaccion entre linfocitos y fagocitos
faeilita el reconocimiento
l antic erupso
activacion
	
presentacion -
de antigenos
Fig. 1 .3 . Los linfocitos B liberan anticuerpos que se Linen a los
patogenos y a sus productos, con to que facilitan su reconocimiento
por los fagocitos, que se Linen a los mismos mediante su receptor Fct.
Las citocinas que liberan las celulas T activan a los fagocitos, que
destruyen el material ingerido . A su vez, los fagocitos mononucleares
son capaces de presentar los antigenos a las celulas T, con to que
estas se activan .
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Las rcspucstas inneunitarias estan nlediadas por ditcrscts tipos dc
cclulas e. por ]as neolcculas solubles tiuc sccrctan . Aunquc los litl-
focitos son cscncialcs cn totias las rcspucstas inneunitarias, tanl-
bicn intenicnen otras tipos dc cclulas, ~-a sea trulsiniticndo se-
fiales a his lintitcitos o respondicndo ante las citocinas sccretadas
por los linfocitos I - o los nlacrofagos . En la fqur-rt 1.4 se nluestran
]as principales cclulas \- neolceulas yuc inter\ icnen en las rcaccio-
ncs inneunitarias .
celula
mediadores anticuerpos
solubles
B
	
T
Resumen: Componentes del sistema inmunitario
linfocitos
	
fagocitos
lirrfocito
granuloso fagoclto
elula B
	
celula T
	
grande
	
mononuclear
citocinas complemento
Fig. 1 .4. En esta figura se muestran los componentes principales del
sistema inmunitario, y se indica cuales son las celulas que producen
los diferentes mediadores solubles . El complemento se sintetiza
fundamentalmente en el higado, aunque los fagocitos mononucleares
simetizan pequenas cantidades del mismo. Observese que cads celula
leucocitos
neutrofilo
Los fagocitos ingieren y degradan antigenos
y microorganismos patogenos
Fagocitos mononucleares. 1.1 g,rupo neas mtp()rcuttc tic :c
lulas tagociticas tic % itia Lira hcrtcnccc a la estirpc tic los tagoci-
tos mononucleares. ioti;u cstas cclulas proccdcn dc las Mulls
madrc do la nlcdula ()sea, v su tnisioin CS capturar, ingcrir % tics-
truir particular, cntrc ]as quc sc encucntran los agcntcs infeccio-
sots . Para olio, sc encticntran situadas estratcgicanlentc en lugares
cn los quc ticncn neaeorcs posibilidatics dc capturar clichas par-
ticulas . Por cjeneplo, las cclulas de Kupttcr rccubrcn los sinusoi-
tics hepaticos, .e traces do los quc tluN c la sangrc, neicntras quc las
cclulas A sincrialcs r- CCnllr-ere la car idad sinovial 1fta . 1.5) . Las cc-
lulas dc csta cstirpc quc circulan cn la sangrc sc dcnominan neo-
nocitos . En un neonncnto tlado, cstas cclulas neigran hacia los tc-
jidos, cn dondc sc transtorne :ue cn neacroitagos tisularcs . Estas
cclulas prescntan antigenos a Its lintitcitos T neue eficazmcntc,
aunquc la celula clue dcscnlpena con near or cficacia csta titncion
dc presentacion dc antigenos a las celulas'I- en reposo es la eclu-
la ticiedritica intcrdigitantc i s . cap. 2) .
Polimorfonucleares neutrofilos. ()trot grupo inepon-tantc dc
cclulas fagocitjc.e s s<tn Irtti Ptfinlotrtonuclcarcs ncuu-ofilos, yuc SC
sudcn ticnoneinar scncillanlcntc ncutroflos o P;s1\ . Los ncu
trrifilos soil los ICntOcitOS mss abundantcs cn la sangrc, e . procc-
den do los nlisnlos prccursores precoccs quc los neonocitos V los
nlacrofagos. :M igual quc Iris neonocitos, ante cicrtos cstineulos
migrate hacia los tejidos, pert a difercncia dc epos son celulas de
id :t coma, yuc ingirrcn Ives sustancias cstraflas, las destruVen v, a
Co lltinuacicin, nrticrcn .
Existen dos tipos principales de linfocitos
encargados del reconocimiento especifico
de los antigenos: las celulas B y las celulas T
Lots lintitcitos strn Lts iini :.ts :i'IUIJs :.th;tces tic rc:()M'crr cspc:if
cateectttc a los agclucs patogenos, \', por Canto, epos Soil lots ctlcar -
gatios tic iniciar ]as rcspucstas inneunitarias adaptatis-as . Todos los
lintitcitos proccdcn tic ]AS celulas madrc dc la needula ores, pcro
ae'ulas
eosinofilo basof-I(-: mastocito plaquetas tisulares
Celulas del sistema inmunitario
celulas auxiliares
,ivrv
;sv~vv
otras
mediadores de
	
interferones,
la inflamacion
	
citocinas
sintetiza y secrets solamente un conjunto determinado de citocinas o
mediadores de la inflamacion. Ademas, dos tioos de celulas
dendriticas tienen imp_Qrtancia para la presentacion de antigenos a los
linfocitos .
Introduction al sistema inmunitario
Fagocitos de la estirpe de fagocitos mononucleares
macrofagos
residentes en los
ganglios
linfaticos
y recirculantes
celulas madre
precursoras de
la medula osea
f~>presentacior TH citocinasdetigenosan
celulas de la
microglia cerebral
Fig. 1 .5 .
	
Muchos organos contienen celulas fagociticas procedentes
de los monocitos sanguineos, quc proceden, a su vez, de la mcdula
osea . Los monocitos escapan del torrente circulatorio y emigran hasta
los tejidos, donde se convierten en macrofagos . El conjunto de celulas
fagociticas presente en los diferentes tejidos se denomino
antiguamente sistema reticuloendotelial, pero en la actualidad se
piensa quc todas estas celulas pertenecen a la estirpe monocitica .
Resumen: Funciones de los linfocitos
production
	
organismos
de anticucrpos
	
intracelulares en
Ios rnaCrrifagos
los lintiacitos T maduran cn CI time, micntras quC IOS lint6citos B
maduran cn la propia mcdula ()SCa i;Cn lo, mamilcros adultc,s i .
CelulasB. ('ada cclula B Csta programada gcneticamentc para co-
difiCar un receptor dc supcrficic CSI)CCifiCO dC un ;uatigcno dctcr-
minadl,. Una \ez quC HIM cclula B rCCO 11000 a su antiigcno especi
liCO, ,C naultiplica y sc difcrcncia, dandta lugar a cclulas plasmaticas
quc son capaces dc producir grandes cantidades dc una forma so-
111111C dC la nuaICCUla dCl rCCeptor, quC 1,uCLiC SCr sCCretada. EStas
molcculas se dcnominan anticucrpos. Son gnrxlcS "IuCOprotcinas
quc SC CnCUCntran cn la sanprc \ cn Ios liquidos ti,trIarCS : CUn10 son
practicameruc idcnticas al receptor original, son capaces dc unirsC
al antigcno quC acti\() inicialmcntc a las celulas B.
Celulas T. Hay \ arias tipos dc cclulas1, Cada uno dc los cualcs
cjcr :c ditcrcntcs tuncioncs. Gnu dc Ios grupos interacciona cent
la, cclula, 11, \ pronauC\c su naultiplicacioin, ditercnciaci6n \' la
sintcsis do anticucrpos. ()tro grupo intcracciona con los fagoci-
tos mononuclcarcs, a\-udandoles a dcstruir los patogcnos intra-
cclularcs. Estos dos grul,os tic cclulas T sc dcnominan cclulas T
colaboradclras i Ttt, dcl inglc, T-helped . Un tcrccr grupo dc cc-
lulas T sc cncarga dc dcstruir ]as Celulas dcl Itucspcd infectadas
por virus u otros agentes par6gemas intracelulares . Este proceso
sc dcnomina citotosicidad, por to quc cstas cclulas T sc dcno-
minan cclulas 1 citot6zicas i Tt l . En Cualquicra dc los trcs ca-
sos, para quc las Celulas T sc acti\ cn tiencn quc rcconoccr a su an
tigcncl, pero solo son capaces de hacerlo Cuandca dicho antigeno
sc prc,cnta cn la supcrficic dc la otra cclula por ] .is dencaminadas
naolcculas ( TH . I'ara cllo, utilizan un receptor cspccifico, dcno-
minado receptor dc anti,,cno dc la, Celulas T I F('R, dcl imglcs
T-0rll ) -eceptor) . Esta ntol000la csta rclacionada, tanto en Ihncia'm
coma en estrUCtura, Corn Ios ;ua6CUerpos dc supcrficic dc las Ce-
lulas B, quc tambien dcscnapcnan cl papcl dc rcccptorcs dc anti-
gcno . Las cclulas T cicrcen sus CtcCtOS HCn nacdiantc la lil,cracic'an
dc protcinas SOlublcs, dcnominadas citocinas \ cncargadas dc la
transmisitin dc scnalcs a otras Celulas, o bicn mcdiante intcrw-
cioncs dircctas con earns Celulas . I-:n la ,felura 1.6 sc rcsumen las
funcioncs principalcs dc Ios linfocitos .
Las celulas citotoxicas reconocen y destruyen
otras celulas quc han sido infectadas
l la\ algllnos tlp<ri & :CIUlaN CapaCC, dC 1h'stl llll' a otl',a\ :CItIIaS,
sicndo probablcnacnte ],is cclulas I -t la, ma, map,rtantcs dc cstc
~~ruho .
celulas infectadas
por virus y algunas
celulas turnorales
Fig. 1 .6. Las celulas B producen
anticucrpos, mientras quc las celulas T
colaboradoras (TH) son estimuladas por las
celulas presentadoras de antigenos (CPA) y
por las celulas B para producir citocinas, quc
controlan las respuestas inmunitarias . Tras
su activacion, los macrofagos destruyen los
microorganismos intracelulares. Las
celulas T citotoxicas (TO y los linfocitos
granulosos grandes (LGG) pueden
reconocer y destruir celulas diana
pertenecientes al propio huesped.
Linfocitos granulosos grandes. E\istc un grupo do lintioci-
tos, (Acno111inatto% linl()Cilt)% gr,lnuIOsos grant1cs i I .GG i, yuc CS
capaz do tictcctar las pcculiaridadcs supcrfciales do tliccrsas cc-
lulas tunuoralcs ydo Ias cclulas intcctadas poor \- irus . Los I.G(i t1a-
nan cstas cclulas liana, pero, al contrarioo yuc Ia% cclula% I*( , re
sultan muc cficaccs cn cl rcconoocilnicnto tic cclulas yuc carccen
o hen pcrttitlO %us nulecuLI% ( l'l l . E,,tc tip) tic acticitiad so: suc-
Ic denominar :nticidati acsina natural \K, dcl inglo uatrrrrt1
killrrl . fanw loos ntamitagoos conlo I(o,, 1 GG puccicn rccoal0ccr
dcstruir algtlnas celular liana Io patoigcnoo%i yuc hayan %idol 1-c
cubicrtas prcciamcntc con anticuerpos cspccifco% .
Polimorfonucleares eosinofilos . I :stc cs ton grupo do Icucoo-
citos cslcci .llii,uioos, yuc sc s1ICICII dclmminar sintploncntc coosi
ntifil0n, c,lh .ltcs 01c assay ti,ui,lr a kor grander 11,lr :isitoos c\tracc
lularc%, conlo loos csyuirtoomanas .
Txias Otas cclulas darlan a %us difercntcs oobjcti\o s nlctiiantc 1 .1 li-
beracioin cn la proximitlact tic loos mismoos tlcl contenidoo tic %us
gr :inuloos intracclularcs . LAS cclulas citootoo\ic ;t% liberan tanlbicn
otras moolcculas dahinas quo: no x alnlaccnan cn los gralmho% .
La inflamacion esta bajo el control de celular
auxiliares
Otrascdulas acnl .111 t~1lll~r IIlrd,,rl()t .ls tic h1 ntll .lnl .uiorn,+u umiom
principal cs (% . mar adclantc) ,itracr a los ICLICo nil( os % a loos nlctliad0 oros
SOIu111CS do la innltulidatt haci,t his ccrcamas ticl puntoo tic inlcecioon .
Bas6filos y mastocitos. f-:ua% cclulas c%tan rcl,lctas do gnuml()%
quo: co nticrun dilcrsor% nlcthadoorcs yuc proonmcrcn la intlanlacioin
en loos tepd0s circundantes, I,,,too% nlediatiorcs soon liberados cuando
la CCIuIA I-CClhc MIA SCIIAI dctcrminada. l ambim son capaccs tlr sin-
totizar y sccretar cierto% mediatio ores yuc C01111-01 .111 Cl curs, tic Lts res-
puestas innmnitarias . I .os ma%tocitos sc encucntran situadoo% cn las
prminudader tic Ion caste %anguincos do torn()% loos tciido%, c algullo %
do lo% mcthadoorcs yuc lilxran cjcrccn su ctccto %oobrc la% cclula% prc-
xntes en hts 1laredes ca,.'sculares . I.os basofilos cunlplcn tunciooncs
parocidas a I,t% do los nlastoocit(^, hero se trata tic cclulas circulanics .
Plaquetas . Las playucta% tambicn pucclcn sccrctar nlctliatloorc%
do Lt mll.u11acion cuando %on acticada% cn cl proceso do trom-
N);;rncsis oo ctt presencia tie conlplejos antigcno-anticucrpO.
MEDIADORES SOLUBLES
DE LA INMUNIDAD
En las rc%puc%tas innlunitarias inter% - icnen nxolcculas do natura
leza nun tli\crsa . Entrc cllas sc encucntran Ion anticuerpos y Lis
citocinas, yuc I,roxiuccn ION IIIIIiwClt(w5, asi corm() nlnlclrs Otras
nlolccula% quo: so: pucdcn cicicciar noornlalmcntc cn cl %ucroo . l a
concentracion serica tic algana% do cstas prootcmas ;ulmenta r,ipi-
damcntc en cl curs, do la% inlcccioncs, poor ho yuc sc cicnominan
protonas tic talc aguda. Una do cllas c% la prootcina ( : rcactica
iPCR!, ct110o nombre sc dcbc t su capacidad pare unirsc a la proo-
tcina ( ; tic IOS ncum0C000% . Fsta union, yuc sc ticnomina oollso-
nizaci(wn, t:tcilita la ingcsti('on tic las bactcrias poor parts tic low', la
gocitos it. hR . 1.MI . Sc disc quo: Ia,, nloolccula% yuc pronltteccn la
fagocitosis, coomo los anticucrixos, cl complemento y la protei-
n:) C. rcactica, sc comporlan (onto opronina%.
Las proteinas del complemento son mediadores
de la fagocitosis, controlan la inflamacitin
e interaccionan con los anticuerpos en el proceso
de defense inmunitaria
EI ,lItrrIIJ dc l k ()Ill} "Icntcnt' r i o nest a tic url,t% ?11 pro )tcums sell. .%,
coca tiinciom prmcih .tl is trontrtolar la intlamacion . Los di%tinto %
conlponclms intcraccioman clttrc si y con ootrcws clement,,, ttel
r'
40"40
Mediadores solubles de la inmunidadU
sistcma inmunitario. Poor cjcnlplo, dctcrminados microorganis-
nlo% actican cspontancanlcntc cl sistcma ticl complcnlcntoo, a tra-
tc% tic la dcn0u11in:ula %Ia altcrnatica, ciando lugar a una tcaccion
de nattiraicza innata c incspccifica . Coomoo consecucncia do c%ta
acticacioin, cl mit:r(mrgani%mo yucda rccubicrto tic molecular dcl
complemento, to yuc conduce a Sit tagoocitosis . EI sistcma
dol conll,lcnlonto tanthicn 1)ucdc set acticatioo poor anticuerpos
uniti0os ,t la sulxrficic old 1latoogcno ipoor ht -\ia clasica-), partici
panda, cn cstc caso, en una rc%pucstA :ulal,tatica y cspccifica .
I .:l acticaci(in dcl coomplcnlcnto cs tlna rcaccicin en c,ncacla, en
la yuc catia onodo loo% coomp(mcntc% actua %ccucncialmontc m)brc
cl siguicntc, do una forma parccida a comoo actua cl sistcma do
cuagttlacioal do la Sangre . Una ccz acti\adoo cl complcntcntoo, ca
sea poor la \Ia clasica oo poor la altcrlmtica, sc lil,cran pcptittios ca-
paccs tic cjcrccr las siguicntos accioncs :
" ()pmmizacion do micnooorganisnloo%, pare tacilitar 1-u calotacioon
c dcstrucci(in intracclular por parts tic Ion tagocito % .
" Atraccioin tic Ion tagoocitn hacia loos lugarc% do infccci(in lyui-
Illloot,l\Is I .
" At11t1Crlflw dol tlujoo san9uinco Ilacia CI lugar cn d0nldc SC ha
proulucidoo la actitacioin, c ;uuncntoo tic I,t pcrnlcabilichtl cal~i-
I,tr frcntc a las Inoolcculas plasnl :itica,, .
"
	
Inclucci(in de dc%pcrtccto% en la% mcntbranas plasniatica% tic ]a',
cclula%, la% bactcrias granlncgati\aas, loo% virus rccubicrtoo% u otro%
oorganismos yuc hayan proococadoo I,l aailacioin . ,i su tcz, esto
11n1CC c c011ducir ,l la lisis tic la cclula oo t1cl \irus atcctatioo, con la
coon%it;,uicntc rccuccioin tic la cantidatl tic particular intcccioo%as.
"
	
I .ilxr,tcio on do mar nutliadowes intlanlato nio n 1>,or party tic Io nmas-
to citoo% . Estas tuncioonc% c%tanrepro%cntada% csqucntaticanlcntc
cn la,~qura 1.- c %cran o%tudiatlas con details cn cl capituloo 4.
Resumen : Funciones del complemento
( complemento
vo~
0*4
bacteria%
	
fagocito
	
bacteria%
1 . Isis
	
!
	
2.quimiota~
	
3. opsonizacibn
I,
	
7l
__
	
___ .
1cc c'c t .
Fig. 1.7 . 1 . El sistcma del complemento es capaz de lisar las
membranas celulares de mochas especies bacterianas. 2. Los
productos del complemento que se liberan en esta reaction atraen
fagocitos hacia el lugar en donde se ha producido la misma
(quimiotaxis) . 3. Los componentes del complemento recubren la
superficie bacteriana (opsonizacion), con to que los fagocitos
pueden reconocer a las bacteria% e ingerirlas . Estas reacciones
pueden ser desencadenadas bien por la capacidad intrinseca del
complemento para reconocer algunos componentes microbianos, o
bien debido a la presencia de anticuerpos unidos a la superficie del
microorganism, .
~itroducci6n al sistema inmunitario
Las citocinas son mol6culas diversas que
transmiten serfiales entre los linfocitos,
los fagocitos y otras cclulas del organismo
1 ::1 tcrntino citocina SC aplica .t tin gr:ut nunuroo cic moleculas di
1CI'CntCS. CLiVa misic'm cs transmitir senales crurc cclulas Cn CI cur
s(t do una rCSpuCstt innatuaitaria . I(tdas ]as citocinas soil protcinas
o peptidos, t. algunos IICSall adctsados 1/6carcs (gltrcoprotcitms .
Las citocinas sc puccicn clasificar era distintos grupos Ias yuc sin-
tetiZan los linfocitos SC StiClert denorninar linfocinas . A continua
ci6n, sc conuntan hrcwmcntc Ias principal" clascs dc citocinas .
Interferones (IFN). Estas citocinas soil "pccialnicntc impor-
tantcs tiara c\itar la discminacion do: cicrtas infcccioncs Siricas .
Algtim os intcrteroncs ( IFNc1 c 11=\j3 } son prctdUCidos por la pro-
pia cclula intcctada; otro, cl IFN j, Cs prcrducido por detcrrnina-
das cclulas T acti\adas. Lets IF\ induccn rcsistcncia ti-cntc a lots
Virus ell ]AS cclulas dc los tcjidos no infcctados I; .fa. 1 .8) . Sc pro-
duccn ell [as fries inicialcs dc la intcccioin ~. constituvcn la pri-
mera linca dc dctcnsa tiCnte .t nurchos virus.
Interleucinas (IL) . Las intcrICUCinas Soil tin CStCrlSO grupot dC ci-
tocinas idCSkj, 11, 1 a IL-1 , ;+ quo: soil producidas tundanacntal-
ntcrttc poor la . cclulas T, aunquc los tagctcitcas m(tnonuclcarcs al-
gunas cclulas tisularcs tambien produccn algunos cic cllas . Ejcrccn
firnciones rtltn \ariadas, per(-) la ntisi6n dc la macoria dc cllas es
inducir la multiplicacioin y difercrnciaci6n dc otras cclulas . Cada
intcrleucina act6a sohrc till tipo dC cclulas COIICretct, que CxprC-
san Ios rcccptoorcs adCCUados part era inICrlcucina .
Factores estimuladores de las colonias (CSF). l,os lacuorcs
cstinaatladon-CS dC Ids Cctlotnias i ( :SF, dcl inglcs colorrrstimtrdatill r1
filttorsi interviencn ell la nnrltiplicacio,n \ iilcrcnci.lci6n dc Ias
cclulas naadrc do la rnedula circa \ . dc Ion prccursorcs dc los Icu-
cocitos sam(Itdneos . La protpoorcion do Icos distintos tipos dc cclu-
las que Se produccn ell tin monacrnto dads, dcpcnde, en parts, dc
la proporci6n de dilcrentes C.SF prcsentc . A1 :;uncts ( .SF tallahicn
protnuc\'cn prooccsos dc ditcrcnciacion postcriorcs, quC SC pro-
dUCCrt una \ -CZ (file IX, c%IUlas hall abandonado la mcdula 6sca .
Otras citocinas . EMIT cstas SC CnCuCntran Icos tactores dc necrosis
U111101 -al, 1'\Fu t FNFP I del inglcs turrwrcr 111-i rosis /'actcn-}, c CI tae
tcor dc crccimicnto transt6rnaador +; TLiFj3, del inglcs ti-1711.yin-miuq
growth /actorl, que ejercen discrsos ctcctos, aunque soil CSpCCIaI-
mente impoorttntcs cn las reaccioones inflam:uoorias v Citot(')sicas .
Los anticuerpos se unen especificamente
a los antigenos y, a continuaci6n, actuan como
mediadores de otros efectos secundarios
I .((s ,11111c Ict-poN -1h, del inglcs autilzodicsl, dcnonainadoas tans
tires III naunooglohulinas {,Igl, soon tin grupo dc moleculas scricas
producidas por Jots linfocitos B. De licclao, como sc ha indicado
anteriornacnte, sc trata dc Ias tin-mas setIubICS dc los receptorcs do
antigeno do Ias cclulas B. -FOdo1 Icos antiarcrpos prcsentan la mis-
nia estruCtura hasica, pert la region por la (file sc uncn al anti-
geno es proopia dc cada uno de calos . En gcncral, each :u1ticuer
pot SC puede unit dc t6rnaa especifica a tin 6nicct antigeno .
Nlicntras que una partC cic la naolecula dc anticuci-po SC Line
al antigeno i'la region Fah, del inglcs li-a~rxrntarrtirteu hindiucfl,
otras rcgiones interaccionan con dicersos clenaentos del sistcma
inmunitario, como los tagocitos o alguna dc Ias moleculas del
complcnacnto . Fs decir, los anticuerpos act6an como adaptado-
res dotados dC una Bran sersatilidad, sicndo capaces dc Ccntjun-
tar varios clemcntos del sistcma inrmmitario con ohjcto dc recco-
ncocer a agcntcs pat6gcnos cspccificos y a sus prcxlurtos +,tin. 1 .9j .
La regi6n dc la ntolccula cic anticuerpo quC interaCCioxaa corn
Ias cclulas del sistcma inmunitario sc dcnonaina rcgicin Fc . Los
netitro'dilos, Icrs naacr6fagos y otros fagocitos mononuclcares pct-
seen en sir supcrficic recrptores dc Fc . POI- tantot, Si tin anticucr-
antigeno
nii( :rr :bro 1
Resumen: Interferones (IFN)
Resumen: El anticuerpo : tin adaptador versatil
Fig. 1 .8 . Cuando las cclulas del huesped son infectadas por virus,
pueden producir interfer6n . El interfer6n u iIFNO y el interfer6n 13
(IFN1t1 son producidos por diversas cclulas; el interfer6n y iIFN -tl, por
algunos tipos de linfocitos T, activados por el antigeno . Los
interferones ejercen sus efectos sobre otras cclulas del huesped, en
las que induccn resistencia frente a la infecci6n virica . El IFN;- posee,
ademas, muchas otras propiedades .
FI ,~i+t
	
3 rl
i i , 'iun especifica
microbio 2
ausencia
de uni6n
activaci6n del
complemento en
presencia de Fc
Fig. 1 .9. Cuando tin microorganismo carece de capacidad intrinseca
para activar el complemento o para unirse a los fagocitos, el
organismo dispone de unos adaptadores muy versatiles: los
anticuerpos. Cada individuo puede sintetizar millones de
anticuerpos, capaces de reconocer los microorganismos mar variados .
Asi, el anticuerpo de esta figura se tine al microbio 1 a traves de su
regi6n de uni6n al antigeno (Fab), pero no es capaz de unirse al
microbio 2. La regi6n Fc puede activar el complemento o unirse a
los receptores de Fc de las cclulas del huesped, sobre todo de los
fagocitos .
po se tine a tin pat6geno, Itts tagocitos se pueden unir al ntisnto
mediantc sits receptores Fc . 1>c csta manes, cl Itattigcno pucdc
ser ingcrido fit ocitado ) v destruido en cl interior del tagocito .
Sc dice que Cl antiCUCrpo se cornporta COrtto una opsonina . Los
fagocitos pueden rcctntocer particulas opscnizatias por cl Cont-
plenicnto activado (C3b ;l o por anticucrpos, pero la tagocitosis es
especialmcntc eticaz Cttando cstan prcscntes ambos tipos tic mo-
lccula i_/g.1.1(1) .
ANTIGENOS
Originalmente, se aplico el tcrmino antigeno a cualquier molccula
capaz do inducir la prodUCCicin tic anticucrpos espcciticos por
parte do las Cclulas B (el tcrmino proccde del inglcs, antthod% , 7c-
ucrator, gcncrador tic anticucrpos) En la attualidad cl tcrntino
se utiliza en tin sentido rt1LIC110 mil arnplio )
. se aplica a cual-
quicr nwlcCUla que pueda ser reconocida especificamcnte por
Cualquicra dc los clcnicntos del sistcma innrtmitario adaptativo,
cs decir, las Cclulas B, las Cclulas T o ambits.
Las molcCUlas de anticuerpo no sc linen a la partictda Com-
pleta tie agente intcccioso . Segtin sit csliccificidad, cada unodc los
anticucrpos sc unc solantentc a una dc las ntuchas nt0IcCUlas iall-
tigenos i prcscntes en la supcrficic del micrtxtrganisnto . Ptredcn
ezistir discrsos anticucrpos trente a tin rnisnto pat6geno, cada
uno dc los Ctrales se unrsa a tin antigeno ditcrcntc do la supcrfi-
cic del mismo . (lada anticuerpo se tine a Un .t rcgirm concrcta do
la molccula tie antigeno, que se denontina epitopo. Un antigeno
concreto puecic contcner diferentes epitopos o tin conjunto dc
epitopos repctidosiJIr7 . 1 .11' . Los anticucrpos son espcciticos
dc tin cpitolxt,
	
no do la nxtlccula dc antigeno contplcta.
En cl capitulo 8 sc ezplicari c6mo sc las arrcgla cl sistcma in-
munitario para gcncrar la Bran divcrsitiad dc ntolcculas dc anticuer
Ix) necesaria para que tut indisidu<t sC pucda enfrentar a todos Irrs a»-
69010s tiifCrCrltC% :t h,s IIUC sC trri C\I)ucsto a to largo de sit t ida.
El reconocimiento del antigeno es la base
de todas las respuestas inmunitarias adaptativas
I a~ trl .ila,'t
	
:.utrhicn urn tapaCes tic rcc()jjc)CCr .utti~, cnos, pero
reconocen :utugrmrs que sC titrntan cn cl interim tic cicrtas Cc-
lulas r que stn expucstos en la superficic tic las ntisntas cn forma
dc pequenos tragnrcntos pr)lipepticiicos . Por cicntplo, una cclu
la huespcd que sutra una inteccion s inca espresara pcqucntts trag-
mcntos do protcinas siricas en sit supcrfcie, por to gtre sera
reconocida do inntediato por Ias cclulas T citottixicas . Los frag-
mentos tic antigeno son prcscntados en la supcrfcie cclular por
tin grupo dc ntoleculas especializadas . Estas nit lcculas cstan co-
dificatias cn 1111 conjunto dc genes denoniinado ccnlplejo princi-
pal de histocontpatibiliciad { ( :PH i, por to clue sc dentnninan mo-
leculas CPH. Las celulas'i' rcconoccn a los pcptidos antigcnicos
asociatios a estas molcCUlas CPI 1 mediantc sits receptores cspe-
cificos dc antigeno ~,TCR ;s {hq . 1.1?1 .
Se debt teller sicntprc prcsentc que los antigenos inician e
impulsan todas las respuestas innrtinitarias adaptatisas. El sistcma
inmunitario Ira esolucionado de tal forma que cs capaz tie reco-
nocer antigenos, tic ticstruirlos v dc chntinar sit fucnte dc proce
dencia bacterial, Cclulas intectadas con s irus, etc. i . Una s ez que
el antigeno tiesaparece, la rcspucsta ininunitaria sc intcrruntpe.
RESPUESTAS INMUNITARIAS
Recordentos que una rcspucsta ininunitaria consta dc dos ftscs:
0
	
Reconocintiento del antigeno .
"
	
Reaction para erradicarlo.
En las respuestas innttinitarias adaptatis as, las Cclulas cncargatias
de reconocer al antigeno son los fntitcitos, v cl proceso que hate
csto positble es la selection clonal .
fagocito opsonina union
3
4
Resumen : Opsonizacion
Respuestas inmunitarias
anticuerpo
	
+ +
anticuerpo y
fraction Cab
del complemento
Resumen : Antigenos
antigeno
	
anticuerpo
Fig. 1.10. 1 . Lo s fagocitos poseen capacidad intrinseca para unirse
directamente a las bacterial y a otros microorganismos, pero la fuerza
de esta union aumenta mucho si las bacterial hall activado antes el
complemento. 2. En ese caso, se habran unioo a C3b, de tal forma que
los fagocitos se pueden unir a las bacterial a travel de sits receptores
de C3b. 3. Los organismos que no activan el complemento, o to
activan en poca medida, pueden ser opsonizados con anticucrpos (Ab),
que se pueden unir a los receptores de Fc de los fagocitos . 4. Los
anticucrpos tambien pueden activar el complemento, y, cuando el
microbic, esta opsonizado simultaneamente con anticucrpos y C3b, los
fagocitos se Linen al mismo con gran eficacia .
Fig. 1.11 . Las mole : iil :js a.u: in(jucen la production de Ab se
Ilaman antigenos. Cada molccula de Ag posee determinantes
antigenicos, denominados epitopos. Los epitopos de tin
antigeno (Agt) suelen set diferentes de los de otro (Ag2).
Algunos antigenos (Ag3) poseen epitopos repctidos . Los epitopos son
estructuras moleculares capaces de ser reconocidas pot los Ab y los
receptores de las celulas T del sistcma inmunitario adaptativo . Cada
anticuerpo receptor reconoce tin epitopo concreto, y no al Ag
completo . Hasta los microorganismos mas sencillos pueden
presentar muchos Ag diferentes, que pueden set de naturaleza
proteica,lipidica o glucidica .
Introduction al sistema inmunitario
Reconocimiento del antigeno por las celulas T
molecula CPHque presenta
el peptido
peptido antigenico unido
a la molecula CPH
receptor de la celula T que
reconoce el conjunto
CPH?peptido
Fig. 1.12. Las celulas T reconocen antigenos que se forman en el
interior de otras celulas, como peptidos viricos procedentes de
celulas infectadas . Para ello, se Linen especificamente a los
peptidos antigenicos expuestos en la superficie de las celulas
infectadas, que son presentados por moleculas codificadas por el
complejo principal de histocompatibilidad (moleculas CPH) . Las
celulas T se sirven de sus receptores especificos (TCR) para
reconocer la combination concreta de molecula CPH y peptido
antigenico . AI contrario que las celulas B, que reconocen tin
fragmento del antigeno completo, los epitopos que reconocen las
celulas T estan formados en parte por la molecula CPH y en parte
por el peptido antigenico .
La seleccion clonal consiste en la proliferation de
las celulas que reconocen tin antigeno especifico
( :acid lillti'Citcr it .t NC .t and CCItlld li () HIM cCIuLI I - Csta prcwra
ntaclo gcnctic:uncntc para reconocer practicarrncnte do forma cs-
clusic a a till iulico antigcno . El sistcma inmunitario cn conjunto
PuCdC reconocer especificamente miles do: antigcnos, do: tal tor-
ma quc los linfocitos quo: rcconozc :ut tin antigcno dctcrntinado
dcbcn constituir una fraccicin mintiscula dcl conjunto total do:
lintocitos . Por tanto, ~coimo cs posible gcncrar una rcspuesta in-
munitaria adccuada trcntC a tin agClltC illfcCCioso? La rcspucsta cs
que, cuando till antigcno Se unC a Ids CSCdSdS celulas capaces do: rc-
conocerlo, dichas celulas iniiian till proceso de proliferation n1a-
sisa . AI cabo do: pocos Bias, su numcro cs Suficicntc como Para
cjcrccr and rcspuCStd innwnitarid cficaz . Es dccir, cl antigenic se
Iccciona Ion clones do: Cclulas quc soft CapaCCS de unirsc a el ~_
prornunecr su proliferation, Ctt tin proceso denondinado seleccion
clonal ;frf. 1.131 . FSloc Ocurrc canto cn cl caso do: Lts celulas B
como cn CI tic Ids celulas I' .
Cabc prc1-Iuntarsc como Cs POsib1C quc el sistcma innntni-
tario ,scpa . , que anticuerpos cspcciticos ra a ncccsitar a to lar-
go tic la cida do: till indiciduo . En rcalidacl, no to sabc . El sistc-
ma inmunitario genera anticuerpos quc' pucden rcconlocer unit
cnormC c aricdad dC antigcnos, induso antes do: enccntrarse coon
IcIS ntisntos . hludtos do: cllos nunC1 scrap utilizddos Pard ciC-
fcndcr al indisiduo trcntc a una intcccicin . Sin embargo, dada cl
Bran numcro do: organismos inlccciosos v Sit capacidad para n1o-
dificar sus antigcnos mediante mutaciones, la prescncia do: todos
Seleccign clonal de celulas B
seleccion inducida por el antigeno
celulas plasmaticas
production de anticuerpo 2
celulas
de memoria
Fig. 1 .13. Cada celula productora de anticuerpo (celula B) esta
programada para sintetizar tin unico anticuerpo, que se situa en su
superficie y actua como receptor del antigeno . El antigeno solamente
se Line a aquellas celulas B que posean el receptor de superficie
apropiado (en este ejemplo, la celula B n.° 2) . Asi, se promueve la
proliferation y diferenciacion de estas celulas, que dan lugar a celulas
productoras de anticuerpos y a celulas de memoria, que persisten
durante mucho tiempo . Todas las celulas que surgen en este proceso
son especfficas de tin mismo antigeno .
cstos anticuerpos cs ncccsaria, aunque pucdc scr quo: nunca so:
utiliccn .
Los lintocitos quo: 11 :111 sido Cstinurlados mcdiantc la union a
sit antigcno especifico iniiian los primcros pasots quo: conduces
a la dis isicin CClular . Fn primer lugar, ezprcsdn rcccptorcs quo: Its
permitcn responder a Ices citocinas proccdentcs dc otras Mulls,
inductoras do: la proliferation. En al ;11unos Cdsos, los propios lin-
t()citos secrettn lintocinas . \ormaltnente se produCCn c :u -ic~s Ci
clos do: division antes do: la ditcrenciacicin cn celulas illaduras, till
proceso controlado tambicll por Ids citocinas . Por cjentplo, las
celulas 11 C11 tast do prolifcracidn tcrminan madurando, dando
lugdr a celulas plasmaticas produCtctras do alltiCucrpos . Algunos
do: los nucc os linfocitos pcrduran induso cuando sc ha supcrado
la inlcccion, \ qucdan disponihlcs Para tolscr a scrcstintulaclos cn
caso do: quc se suelva a producir tin nuecoc Cncucntro eon cl mis
mo antigeno . Estas celulas se cicnominan celulas tie memoria, ca
quc rccucrdan a su antigcno CSPCcifiCO . Las celulas do: memoria
m,>> I :t c!c la inntunidad a largo plaza tiCntc a tin patogcno
'ictcr :nin .td(,-
EI sistcma inmunitario dispone de diversos
mecanismos efectores para enfrentarse
a la inmensa cantidad de patogenos diferentes
td sistcrn .t inmunitarioc hucdc ~lcaruir a I()s l"atcwcmrs do lit -Cr-
sas formas, coda una oic las ctralcs sc ddapta al till() dC trltcCCIUn V
a la talc (ICI Ciclo c ital c1Cl organismo infccti\ o. Estos mccanis-
mosdo: dctcnsa SC suclcn dcnommar sistcnms ctcctorcs.
Neutralization. I .a ncutralizacicin cs uno dc Ios sistcmas cfcc-
torcs nri scncillos \ ,c basa cn yuc Icas anticucrpos p11CLICn dCS-
truir ciertos pat(igcnos sinapicrncntc mecliantc la unicin a los nais
mos. Por cjcmplo, los anticucrpos frcntc a Las proteinas dc la
cubicrta czterna CAC At11(), rlnOCir115 I IgCntes C.u(s<uates del rcs-
friado i inapiclcn yuC Las particular c iricas se unan a las Cclulas c1el
hucspccl \ Las intcCtcn .
Fagocitosis. ( on naas trccucncia, CI papcl principal do I()% anti-
cucrpos cs la acticaci(~n dcl complcmcnto o la ops(mizaci(m dc [as
partiCtrlas, yuc pronr11cvc su ingcsti<m por paric do los tagoci-
tos. Lhaa crz que las Cclulas fagociticas SC 11nen a 1111 microbio
ops(mizado, 10 rodcan ntcdiante la cmisiain dc scudlrpokios . Es
tos se uncn finalnactlte cntrc si, Con to yuc CI microorganismo
pcnCtra Cn la cclula tagucitica ICnIIIaCitoSIS), yucdando confinado
en cl interior dC un tag(),oma 1 .14) . Los tagocitos pucdcn
tratar cl material ing,Crid(r CIC chsrrsas mantras. 1 1 01- cicnaplo, los
naacreitagos reclucen cl oxigcn(( molecular \ clan lugar a Corn
pue%tos rCaCtiVos CIC oxigcn(~ {( :R(yuC son sccrctaclos laacia cl
interior dcl fagosoma . Los ncutrcifilos conticncn lactoterrina, yuC
forma complej(rs Coil cl hicrro \ pri\a a ]as bactcrias dc dich(~
metabolite cscncial . Finalnacntc, I(rs granules \- los lisosonaaas cc
lularcs se fusionan Con cl ta'.;os(maa, c CrtiCnCIO al interior dcl nais-
nao sus cnzinaas a . dando lugar a un tagohsusonM, Cn lara O intC-
rior sc di ;_;icrc cl material fagocitado i_/it . 1 .1515). Los mccanismos
implicado, sc cstudian Ccm CctalIC Cn los capitulo, 10 y 17 .
Reacciones citotoxicas y apoptosis. l .a s rcaccioncs Clio
to .sicas son sistcmas ctcctorcs dirigicl((s Contra Cclulas ccnrapletas,
que suelen scr cicnaasiad(r grancics come para Ixrder scr t:ag(rcita-
das. La cclula diana cs rCC(>nOCida CiChido .a la prcscncia tic anti-
cucrpcas uniclos a su supcrficic o mccliantc lo, IVR cspccificos
do Las celulas T. F:n Las rcaccioncs citot(rxicas, las celulas at reso
ras c.lCian SIAS granules s(rbl-C la cclula diana, al Contrari(r yuC Cn
cl case ,1c la tagocitosis, Cut yuc cl contcnid(r dc lee mismos sc
vicrtc cn el lag(rsoma. l.os gratn(I(rs dC Las Cclulas I Citotcisica,
Fig. 1 .14. Microfotografia electrdnica del
proceso de fagocitosis . En estas
microfotografias se muestran los diversos
estadios de invaginacion, que culminan en la
internalization durante el proceso de
fagocitosis . Despues de unirse con una
particula opsonizada, las celulas fagociticas la
van incorporando en su interior de forma
gradual mediante la emision de seudopodos
(1-3). que posteriormente se fusionan (4) y el
microorganismo es endocitado en un
fagosoma (5). (Por gentileza del Dr. A. Stevens
y profesor J . Lowe .)
COntiCnCn MIX, moleculas denenaainadas PCrtiarinas, Clue scan ca-
paccs dc taladrar la nacrnbrana cmcrna dc la MULL diana . I DC
tiarnaa parccida, Icas anticucrpos unidos a la supcrficic CClular put
den acticar el Ccnaaplcnacnt(r, dC mantra yuc perlin-c la nacnabra-
na plasnaatica . l Algunas celulas CitoteiXiCas tambien srm Capaccs dc
transmitir una scnal a la CCIUIa diana yuc IaaCC yuc Csta iiltinaa
prOCCda a atrtodcstruirsc I un pr()ccso dcnonainado apoptossl.
Fagocitosis
formation del fagosoma
	
lisosor ,-
	
~ i:ai u( :( :icin y digestion
fagocitosis
	
fusion del lisosoma
Respuestas inmunitarias
liberation de
productos microbianos
Fig. 1 .15. Los fagocitos acuden al punto de inflamacidn atraidos
quimiotacticamente . Alli se unen a los microorganismos mediante
los receptores inespecificos de su superficie celular . Si el
microorganismo esta opsonizado con un fragmento del tercer
componente del complemento (C3b) yio con anticuerpos, los
fagocitos tambien se pueden unir mediante sus receptores
de Cab yio Fc (v . fig. 1.10) . Cuando se activa la membrana del
fagocito, se forman metabolitos de oxigeno con propiedades
antimicrobianas, y el agente infeccioso es confinado en un
fagosoma que se forma por union de los seuddpodos
emitidos por la celula . Una vez atrapado el agente, los lisosomas se
fusionan con el fagosoma, dando lugar a tin fagolisosoma en cuyo
interior el agente infeccioso es destruido. Los productos
microbianos no digeridos pueden ser excretados al exterior de
la celula .
Introduccion al sistema inmunitario
INFLAMACION
Lts cclulas del sistcnaa intnunitario sc cncucntran distrihuid Is ell
tcxio cl crcganismo, pcro cuando se prodUCC una intcCCii) I cs prc-
ciso conccntrar dichas cclulas v sus prodUCtos ell Cl lugar de in-
fcccioin . Este proceso sc naanificsta cn tOrnta do infamacion . Las
trcs caractcristicas principales tic la inflamacion son:
" AUmcnto del fIUjo sanguineo haiia la zona infcctada .
" Aumcnto do la permcabilidad capilar dchido a la rctracci()n tic
lax CelUlas cndo)tcliales . DC esta fi)rtna, pucden cscapar do lox
capilarcs moleculas mas grandcs tic to habitual, to quc tacilita
cl transportc tic lox mcdiadorcs solublcs tic la inntuniclad pas-
ta cl fi)co tic intccci6n .
" Jiigraci6n tic lox Icucocitos dcsdc lax senulas hasta lox tcjidos
ad a acetates al loco . Fn lax fries mas tcnapranas tic la inflanaacion
.,on especialnacntc abuntlantcs Icn ncutr()filos, pcro ntis adclan-
tc tanabicn migran haiia la zona infcctada monocitos s. linf xitos .
Quimiotaxis ymigracion celular. El control tic la migracion
celular dcpcndc tic la adlacrcncia tic lax Cclulas al cndotclio tic
lox tcjidos inflamatios ipasinacntaci6nl . Esta adlacrcncia se pro-
dutc dcbido a la intcraccidn entre lax nauicculas tic la superficic
tic lox ICUCOCitOS Cola otras quc aparcccn cn lax cclulas cndotclia-
Ics una vez quc son activaclas (fn. 1.16) . Cuando Ilcgan a lox tc-
jidos, Ias cclulas migran haiia cl foco tic infccci6n nacdi,uuc un
proceso de atracciln quimica denominado quimiotaxis .
Los fagocitos migran actin anunte cn prcsencia de gradicntes
tic concentraci6n tic tictcrtninadas nu)I%culas (quinaicxacticas i .
(:,,a, un ti-agmento tic uno tic lox conaponentes del conaplcnacn-
to ifrf. 1 .1 'i, cs especialmente actin o cn cstc scntido, N, atrac tan
to a to,, ncutrofilos comp a lox monocitos. A lox pocos minutos
tic aplicar ( :Sa in rim en la base tic una ampo~lla, se obscrsa chino
lox ncutr6filos comicnzan a adhcrirsc al cndotclio tic lax vcnulas
rcgionalcs . A continuaci6n, lax cclulas sc dcforman to suficicntc
wino para po dcr introdUCirSC entrc lax Cclulas endoteliales, Y se
clesplaz :ua a to largo LIc la nactnhrana basal tic cstos microsasos
hasta alcanzar to ,, tcjidos. Todo cstc proceso sc denomina tiiapc-
dcsis, \ sc dcscribiri detalladamcntc cn cl capitulo 5.
DEFENSAS FRENTE A AGENTES PATOGENOS
EXTRACELULARES E INTRACELULARES
Esta claro quc lax rcspucstas inmunitarias frcntc a agcntcs patci-
genos extracclu]arcs c intracclularcs dct,cn scr considerablenacn-
tc difcrcntcs . CUando cl sistcna :a innaunitario actua contra agcn-
tcs pat6gcnos extracclulares, su objctiso cs dcstruir al propio
agents V neutralizar sus productos . Por cl contrario, Cuando sc
trata tic agcntcs intracclularcs, cl sistcma dispone tic don estratc
Bias cliferemes . Las Cclulas T pucden dcstruir a la Cclula infccta-
da i,citotoxicidad) o pucden actisar a la Cclula para quc sea clla
misma la quc inacti\c al agcnte patogcno . For cjcmplo, csto til-
titno OCUrrc Cuandolax cclulas l' colaboradoras sccrctan citocinas
quc actisan a lox macr6fagos para quc dcstrusan Ion organis-
mos quc ban capturado mcdiantc cndocitosis.
( :ono, muchos pat6gcnos atrasicsan por fascs infra v extracc-
lulares a to largo (let ciclo infcctiso, en cada monaento rcsulta mas
apropiado un mecanisnu) detertninacio. Por cjetnplo, cl virus tic la
poliotniclitis se desplaza a to largo del torrents sanguinco para in
teCtar sus Cclulas diana. En csta tasc tcnaprana tic la intcccicin, lox in-
ticuetj)os son un mecanisnao de detcnsa mtty cficaz . Sin embargo,
Cuando la iniccci6n va cstd cstablccida, cs nccesario quc lox lint<)Ci-
tos'I'c ticstrUyan todas lax cclulas quc hayan rcsultado intcctadas . Es
dccir, lox anticuerpos son utilcs para rcducir la disc nainaci6n
tic la in-
tcccicin y para csitar rcintcccioncs posteriores por el mismo virus,
pcro una srz quc had Cclulas intectadas es imprescindiblc la intcr-
tcncic'nt tic Ion Ilnti~iiUn
I-o i- 1it7 . I.M . Estas cursriemcs tichcn scr
lemd,)s en itiem,t .) is Irnw,a ;it discitar sacumts : .'itacs
Fig. 1.16. Microfotografia electronica de barrido an la qua se
observan leucocitos adheridos a la pared de una venula an un
tejido inflamado. .16.000. (Por gentileza del profesor M . J. Karnovsky.)
Quimiotaxis
Fig. 1 .17. En la zona inflamada, lax lesiones tisulares y la
activacion del complemento provocadas por el agcnte infeccioso
estimulan la liberacion de mediadores de la inflamacion (p . ej ., C5a,
un fragmento del complemento y uno de lox peptidos
quimiotacticos mas importantes) . Estes mediadores se difunden
hasta lax venulas adyacentes e inducen la adhesion de lox fagocitos
circulantes a las cclulas endoteliales. Los fagocitos emiten
seudopodos entre dichas cclulas endoteliales y disuelven la
membrana basal. A continuacion, abandonan lox vasos sanguineos
y se mueven a to largo de un gradiente de concentracion de
mediadores quimiotacticos haiia la zona de inflamacion
(quimiotaxis) .
Reacciones frente a patogenos extracelulares e intracelulares
complenurr, inticuerpo
00
rir"a
replication
infection -
	
virlca
VACUNACIbN
desli,i : .i'.'111
de kr ~ odor a
infertada
tME 1
Fig. 1 .18. Frente a los diferentes tipos de infection, son utiles
diferentes formas de actuation del sistema inmunitario, como se
observa an esta infection virica . Los Ab y el complemento son
capaces de bloquear la fase extracelular del ciclo vital, y
pueden promover la fagocitosis del virus. Los IFN producidos
poi las celulas infectadas transmiten sehales a las no
infectadas, e induces resistencia al virus, que solo se puede
multiplicar an el interior de celulas vivas; las celulas Tc reconocen y
destruyen las celulas infectadas antes de que se produzca una
replication masiva .
Uno de los campos cn los quc los estudion innttmol6gicos hall te-
nido una repcrcusi()n m:is inntediata N satistactooria Ira sidoo cl re-
lacionado coil la xacuttacioin . EI principio dc la sacunacilnt SC
hasa cn dos tic los clentcntos claw tic la inmunidad adaptatixa,
concretantcntc en la cspeclttcldad t . en la mcntoria del sistema
inmunitarie . Las celulas tie memoria pcrmitcn a dicho sistema tic-
scncadenar una rcspttestJ illmunitaria ntttcho mas cncrgica cuan-
do u produce una exposition a tin antigeno prcs iantenie coono
cido . Esta respuesta secundaria sc produce mas rapidamcntc x cs
ntas eficaz yue la respuesta primaria .
El objctim yue se pcrsigue en cl discfio dc lacunas cs la mo
dificacitin dc tin patogeno o de sus toxinas, dc tai tiorma yue rc
sullen inocuos, pcro sin pcrdcr sus propicdades antigenicas . F%to
cs posible poryue Ios anticuerpos x las celulas T reconocen de-
tcrminadas partcs dc loos antigenos, los epitopos, y no al organis-
nto ni a la toxina complcta . Por cicntploo, considcrcmos la vacu-
nacioin limit a la dificria . La bacteria causantc dc la ditteria
produce una tooxina clue tlestruce las celulas tnuscularcs. La tooxi-
na pucdc wr moxiificada mctliante tratamicnto coil tormalcichiclo,
de tai mantra yue tnmtenga sus epitopos pero picrda su tooxici-
dad; el toxoide obtcnidoo se utiliza como %acuna (a=q. 1 .19) .
Tantbien es posible atenuar agentcs intcctixos coomplctos, cootno
cl virus do la poliemiclitis, de tai mantra que censcrxcn sus pro
picdadcs antigcnicas pcro picrdan su pategcnicidad .
La sacun,tcio'n sc cstudiara mas a fiondo cn cl capitulo It).
respuesta de
anticuerpos
Principio de la vacunacion
vacunacidn
1r,'xuiae
Fig. 1.19. Principio de la vacunacion, ilustrado con el caso de la
inmunizacion con el toxoide difterico . Mediante modification quimica
de la toxina de la difteria se obtrene un toxoide carente de toxicidad,
pero que conserva sus epitopos . Tras la vacunacidn con el toxoide se
produce una respuesta primaria de Ab frente a dichos epitopos .
Cuando se produzca posteriormente una infection natural, la toxina
volvere a estimular a las celulas B de memoria, que desencadenaran
una respuesta secundaria de Ab frente a los epitopos
correspond ientes mas rapida e intensa que la primaria, con to que
neutralizaran la toxina.
INMUNOPATOLOGIA
respuesta de
	
infeccidnanticuerpos, naturalprimaria -
1n"r inmunidad
-" adgwrida
Inmunopatologia
respuesta de
anticuerpos
secundaria
Dc to expuestoo hasta el memento cabria deducir que el sistema
inmunitarie reprcsenta una vcmaja incucstionablc . No cabe
ducla do yue las anomalias de cualyuicra dc sus coomponentes
aunlentan cl riesgo dc yue cl indiciduoo contraiga infccciones,
pcroo otros componcntes dc[ sistema pttedcn compensar par-
cialntentc dichas anomalias. Esta claro yue Cl sistema inmuni
tanor yue conooccntes se ha ticsarrolladoo dcbido :t una intcnsa
prcsio',n esolutisa poi parts tic lo.,, organismos infccciosos . Sin
embargo, has ocasioncs cn las yue cl propio sistema inmunita
riot cs cl c:uta:uttr tic ctttcrmcdatics o do otras consccucncias no
descablcs (J1q . 1,20) .
En general, Ios fallos del sistema pucden ser do tics tipos di
trrclltcs :
Reacciones inadecuadas frente a autoantigenos: autoin-
munidad. F11 irrnthCiO 1)CS non-ntales, Cl ,istcnia inmunitarie re
conocc a trrdtrs Iris anti,reacciona frente a cllon,
micntras yue Ion tcjido% dcl organismoo stn considcrados -pro
pies� N respetadoos.
En cl capituloo 1-L se dcscribcn Ions ntecanismos title pcriniten
distinguir to propio dc to ~~no propiw, . Cuando cl sistema pre
soma una reaction frente a comp nciucs propios, se produce una
entcrmcdad autoinnumitaria. La artritis rcumatoide v la anemia
perniciosa son ejcmp1on tic cnferntcdades autuinmunitarias
t ~ .
	
ca1) .
	
28i .
Introducci6n al sistema inmunitario
Respuesta inmunitaria ineficaz: inmunodeficiencia. Si cxjs
tc un dctccnl do ctIAyuicnt do IIIS clemcntOI~ ( I C I sistema in-
munitaritl, CI indiiduu puede no SCI- capaz dr cllmbatir aclc-
cuadamcntc las intcccioncs . Estos trastornos sc dcmtminan
inntunodeficiencias . Algunos soil dclcctos hcrcditarios quc se
manificstan porn dcsptlcs del nacimicnto, Inicntras quc otros,
comp cl sindromc dc inntunodcficicncia adquirida iSIDAj, apa-
rcccn postcriormcntc ~; \ . cal,s . 21-22 ) .
Respuesta inmunitaria exagerada : hipersensibilidad. En
alt,tmas Iliasillncs, las rcaccicmcs innttlnitarias son dcsprIIpIIrcio-
n-1- con respcctcl al ciafo yuc puede prosocar cl agcnte path
gcno . AcIcmas, cl sistenm innttlnitario puede desencadenar una
respucsrt frente a un antigcno inofcnsivo, coma L111 .1 nt0ICCtIIa
de alimelutl . Las rcacciones inmunitarias yuc sc produces puCLICn
provocar Iris problcmas quc cl pat6gcno o cl antigcno, s - cn cs
tos casos se dice quc se Ira IVoducido una reaccion dc hipersen-
sibilidad 1's . caps . 2;-26 ), por cjcmplo, Lis nutlcculas do Id su-
perficic dc los granos dc poles son rcconocicias com" nntigeltos
por ciertos indkiduos, en los quc provocan ochre del limo o
asma .
Finalinente, ha\ ocasitmes en las yuc Cl sistema inInunittlio actua
normallncruc, pcro las respuestas clue genera stlponcn un inccm-
\ -cnicntc cn cl :imbito dc la mcdicina modcrna . I .os cicmplos Irris
importantes dc cstas rcaccioncsson los problcmas rclacionacios
con las transfusiones sanguincas s- cl rechazo dc cirganos . En cs
tos casos, es prcciso comparar cuidaclo samcntc los tcjidos Lie] do
nante y del receptor, dc tal forma clue cl sistema inmunitarro dc
cste Ultimo no rcaccionc frente a la s ;ulgrc transfundida o el te-
jido implantado . Sin embargo, todos cstos problcmas son cl pc-
quctio prccio quc had yuc paler por un sistema organico escncial,
imprcscindiblc pare la protcccitin del indiciduo ti*cntc a las in-
tecciolics .
En algunas ocasiones, los individuos presentan
ciertos defectos geneticos quc impiden quc sus
linfocitos puedan desarrollarse . 4Que consecuencias
son las quc piensa usted quc tendra este defecto?
ZPor quc ha desarrollado el sistema inmunitario a to
largo de la evoluci6n tantas formas diferentes de
defensa frente a los agentes pat6genos?
Resumen: Fracaso del sistema inmunitario
ajeno propio
hipersensibilidad
1
17
	
~ I
SISTEMA INMUNITARIO
oQJE0O ,
	
---_-_
infeccion inmunodeficiencia autoinmunidad
0 40
autoantigeno
Fig . 1.20. Los defectos del sistema inmunitario pueden scr de tres
tipos : hipersensibilidad, inmunodeficiencia y autoinmunidad . Los dos
primeros son debidos a respuestas exageradas o insuficientes,
respectivamente . La autoinmunidad es debida a un defecto en la
discriminaci6n entre to propio y to ajeno en el proceso de
reconocimiento inmunitario .
" Los individuos pueden sintetizar anticuerpos quc no
reconocen a ningtin agente pat6geno conocido . ZQue
ventajas presenta este hecho?
Para evaluar el estado del sistema inmunitario de un
individuo, se suelen obtener linfocitos o fagocitos a
partir de su sangre . Explique en terminos sencillos
cual es la funci6n quc desempenan los leucocitos
sanguineos .
Muchas celulas de diferentes estirpes estan adaptadas
para Ilevar a cabo funciones especializadas en la respuesta
inmunitaria.
Los linfocitos B y T expresan receptores de antigenos
especificos, asi como otras moleculas de superficie
(marcadores) que son importantes para la elecucion de sus
funciones.
Las celulas presentadoras de antigenos son necesarias
para que las celulas T respondan frente a los antigenos. Los
linfocitos B reconocen los antigenos nativos sin necesidad
de que sean procesados y presentados por otras celulas.
l .as cclulas tic I sistcntt inmunitario tic l'lrman a partir do I as cc lu-
las madrc pluripotcncialc% . mc(hattte dos Bias do ditcrcnciacion
priluipalcs Jiif .? 1' :
" la cstiq)c linlitidc da lugar t Itrs linfocitos .
" La cstirpc micloidr da Itivar a lo" tagocitos ~lmtmocitos, nta-
cniftgtn
	
ncutrtitilos y y a otras rclulas .
Los linfocitos pueden ser celulas T, 8 o NK
l .as ties tlascs principal" tic lintitcittl, srn Ias celulas I
	
Ias Cclu
Ias 11 . l as ti lulas I w desarrollan a partir tic sus hrccursorcs cn cl
timo, Iientras quC Ias celulas li tic los nralmfcrtts sc ditcrcncian cn
cl higado fetal t. cn la medula osca tic Ills adultot . En la" as'cs, Ias
celulas B sc ditcrcncian cn tin organt~ especial, la balsa de Fabricio .
Estos tirganos cn ltK (]tic SC dllcl-CnCian los lintitcitt~s se dcn()mi-
nan organos linfoidcs central" o primaries. En clltls, los prccur
sores tic Ias celulas B s. T adquicren la capacidad para recontlcer
antigens, mcdiante la adquisicion tic receptores tic suherticie cs-
pccifices .
Cleflulas que intervienen en la respuesta
inmunitaria
Origen de las celulas que intervienen en las respuestas inmunitarias
plaquetas
v vv _
	
celula madre
hematopoyetica
a
celula de
macrofago
	
monocito
	
estirpe dendritica
Existen subpoblaciones funcionales de linfocitos T
con actividades colaboradora, supresora y citotoxica .
" En la sangre circulan celulas fagociticas con
marcadores de superficie especificos (monocitos y
granulocitos), que tambien estan presentes en los tejidos
(p . ej ., celulas de Kupffer del higado) .
Los eosinofilos, los basofilos, los mastocitos y las
plaquetas intervienen en la respuesta inflamatoria .
I*AINIC HIM tcrccra p()blacitm tic hllli)tllt>s tlllc n() ccprcsan
receptores tic dim-cm), \ tluc sc dclunrtinan celulas ascsinas 11 .1
tural" \K, dcl ingles naturnl killtrS . I as celulas \K proceden
do prccurs,rcs linfi)idcs tic I .t medula tSsca, c sc pucticn distim uir
t*LInCiONlalIIICntC tic Ias CClulas 11
\.'I,
por su Capacidad para lisar
cicrias liners cclularcs cultisadas tic CCIUIas tUItltrraIC,, in rirrn x,
sin scnsibilizacitin prcS is ! aunquc II() st>n Cal, .tccs tic lisar celulas
proccdcntcs dc tumor" rccicn c\tirpadtlsi . ,\Iorfilh)gicantcntc,
cstas rclulas prCSelltan CI aspCCto de linfocitos gralnlltlstn grand"
( I_GG, \ . m.is adclantc}.
Los fagocitos pueden ser monocitos/macrofagos
o granulocitos polimorfonucleares
I .tis tagocltt~s tambien mm tie dtiS clascs dltcrcntes, h)s Itlernt>Ci
Losmair(')lagos t. los gralmloCittrs PNlmtn 6ilnuClc;urs . Fattn 1116-
natts 17etieelt till nilclco caractcnstico, lobulado s, do tin'ma irrci;u-
lat (ptlhnu'wficol . Sc di\idcn .t su ccz Of nCUtrcSfilos, basofilos
C()sillofilos, cn fiutcitrrl tic la rcsI,UCSta quC prCSCntan ',us granul()s
celula productora
de anticuerpos
e .ila
	
ocelula plasmatica
asesina natural
	
(forma final)
Fig. 2.1 . Todas las celulas
hematopoyeticas proceden de las celulas
madre pluripotenciales, de las que se
derivan dos estirpes principales; una de
ellas da lugar a las celulas linfoides y la
otra a las mieloides. La celula progenitora
linfoide comun tiene capacidad para
diferenciarse en celulas T o B, segtin el
microentorno en que se desarrolle . En los
mamiferos, las celulas T se desarrollan en
el time, mientras que las celulas B se
desarrollan en el higado fetal y en la
medula 6sea posnatal . No se conoce con
certeza el origen de algunas de las celulas
presentadoras de antigenos (CPA), si bien
se sabe que proceden de celulas
precursoras hematopoyeticas . Las
celulas NK proceden tambien
posiblemente del progenitor comun de
celulas linfoides, que madura en el higado
fetal y posteriormente en la medula osea
posnatal . Las celulas mieloides se
diferencian dando lugar a las celulas
comprometidas que se muestran a la
izquierda . Los eosinofilos, neutrofilos y
basofilos se denominan conjuntamente
agranulocitoso .
Celula_~ que intervienen en la respuesta inmunitaria
citoplasnnaticos trente a los colorantcs acidos n . hasicos utilizados ell
tnitroscorpia . Adcmas, cstos tres tipos Lie Celulas cicrcen ditcrcntes
tinntiomcs ctectoras . I .os nnas InInncrosos soil los ncutr6filos, tic-
nomnin .td(s tannbicn PM\ Ipolinnorfimuclcares ncutrofil(sl, yuc
constituycn la mayona tic los Icucocitols circulantes (globulos Han-
Cos sanguineos), alrededor del 60 a 70% en adultos .
Celulas complementarias
A(iCnIAN tic I(rs lint(,tio,s t, lors fagocitos, en cl sistenna inntttnita-
rio ~ mICr( Icnc t .ur1111Cn una scric tic cclulas connplcnncntarias :
" ('clulas prcscmadoras tic antigenos ((TA), due prcscntan los
antigenos a las cclulas 'f y B .
" Hayuctas, yuc intervicncn en la coagulaci(in y en los proccsos
intlannatorios .
" .Nlastocitos, Clue ticncn sinnilitudcs cstructuralcs v tinncionales
,on loos polimortintuclcarcs basoifilos ell ciertos t1pos tic infla-
Inac ion (\ . Cal) . 23) .
" ( clulas cndoxcli .ilcs, yuc cxprcsan nnol&alas capaces tic reco-
norccr .t Ions leucocitos circulantes, coil to yuc controlan la Cir-
culation
	
distrihuci(m tic los rnismos .
LINFOCITOS
I.os linfocitos se protiuccn a diario ct1 grandcs c .ultidades cn los 6r-
ganos lintuidcs ccntrtlcs o primarios (c l titno y la nnedula 6sca tic los
adultors ( . -Mgunas tic cstas cclulas migran hasta Ios (irganos lintuidcs
sccundarios (bazo, ganglion lintaticos, amigtialas y tcjidor lintiridc
asociado a nnicosts) a teases tic] torrents sanguinco . Un scr hunna-
no adultor normal potSCC LAWS 10 : CcIuLts linfoicics, y cl comjunto
del tejido lintiridc rcprescnta aproximadanncntc tin 2"tic del pcur cor-
poral total . Las cclulas lint oidcs ccmstituncn alrccictior del 2(176 tic los
leuc(x itors circulates tortalcs . MUChas cclulas lintuidcs tnadurasson
tic vida larga, N' pucdcn pcrsistir Co(nno cclulas tic nncnnonia durante
\ .trios aiurs o incluso ducnntc toda la soda LICI individLIO .
Los linfocitos son morfologicamente heterogeneos
14)s linti~titl,s tluC sc orhNCr(an to till 11(kils s .ui1ulnt") c()[nctn-
d(n1 .tl IIrCSCntall IIIut dI\CrM)s Ltnralh),
	
h
	
Itl tint dC dlantctroIy
mortoloopas . Ha\ dltcl-ClICIas en CuAntor al c()lunncn rclAtisor Lie]
nucleo- v cl citoplasma (cociente N :( : ), la forma del tnIClco
	
la
prcscncia o auscncia CIr granulos azur(')filos (.NN 2.2) .
	
.
Niccliantc rnicroscorpia y una tinciom llcrnatol(Igica clasica,
conxr la tincion tic (iicnua, sc pucdcn obscrsar don tipos nnor-
tol(igicos tic linfocitos ell la circulaciom . Unos son rclativanncnte
pcclucnos, carecen tic granulos \ prcscntan tin cociente \ :(' ele-
\acior . Los otros son ntas grandcs, I,rcscnt :ul tin mcnOl' COCicntc
\ :( ;, conticncn granulos azurofilos intracitoplasrnaticos y se tic-
norminan linfocitos granulosos grandcs I LGG) . Los LGG no sc
dchen confundir coin los granulocitos, los nnonocitos ni sirs pre-
Cursorrcs, Clue tambicn conticncn granulos azurofilos .
Celulas T sanguineas en reposo . La nnavoria tic cstas cclulas
csprcs .ut rcccpto,rcs I Alabcta i CCIuLns l' a(3 ; \-. rnas ,aiclante) )
pucdcn adoptar Cualtluicrd tie las don mortologias conncntadas .
La nna(ona (95':6) tic las cclulas T colaboradoras I Ti i, del ingles
T helptr-l y una alta proporci(in ( 50%) tic la% cclulas - h citototxicas
(T( 1 soil de tipo pcyueflo (no granulosas y con tin alt(- cociente
\:(') . Adcmas, posccn una cstrLICUIr.t Citoplastnatica dcnomtina-
da ~, cucrpo tic Galk, clue csta formada Ixrr una acumulaciom tic li
sosotnas primarios auciados a una g()tiCUla lipidica . El cuerpo tic
Gall sc dctccta tacilmcntc nncdiantc cl cstudio citocluinnico tic las
enzitnas lisosontalcs y mediante Inicrosco(pia clcctrornica (fip. 2.3) .
Mcnos del 5% tic las Celulas Ttt s, tin 5(t'%, Lie las cclulas '1'( pre-
scntatl cl otro aspecto Inortotl6gico . h.stas cclulas Inucstran Inor-
f6logia LGG, ell la title sc obscrsan limrsomnas disperses ell todo
cl citoplasma y urn aparato tic Golgi bicn dcsarrollado I.fq. 2.-I) . En
ratoncs no se observan Celulas T( coin tnortulogia L( ;G .
()tra subpoblaciun tic Celulas'1' yuc presenta aspccto LGG es
la Ixrhlaci(in tic Iintotitos - f gannnna/delta (cclulas T -,16) . Ell lo%
tcjid(s lintuidcs, cstas cclulas prcscntan una mortirlogia dendn-
tic .n (_/p. 2 .S) ; cuandor sC CUltisan in 170-0, SC adlnicrcn al sustrato
nurcstran ditercntcs cannbios nxrrt6logicos (/ q . 2 .b) .
2
Fig. 2 .2 . Heterogensidad morfologica de los linfocitos. 1) Los
linfocitos pequenos carecen de granulos y presentan tin nucleo
redondeado y tin alto cociente N :C . 2) Los linfocitos granulosos
grandes presentan tin cociente N :C menor, tin nucleo dentado y
granulos azurofilos an el citoplasma . Tincion de Giemsa . (Por gentileza
del Dr . A. Stevens y del profesor J . Lowe .)
Fig . 2 .3 . Ultraestructura de una cblula T no granulosa . La
microfotografia electronica muestra el cuerpo de Gall IG)
caracteristico de la mayoria de las celulas T en reposo . formado por
lisosomas primarios y Line goticula lipidica lflechal . .10.500.
Reeuadro : El cuerpo de Gall se observa tambien mediante
microscopia optica y tincion para esterasas inespecificas, en este caso
en forma de tin unico opunton . X400 . Adaptado de D Zucker-Franklin,
Greaves MF, Grossi CE y cols . Atlas of Blood Cells: Function and
Pathology, vol . II, segunda edition, Milan : EE Ermes, Filadelfia : Lea
and Febiger, 1988 .
Celulas B sanguineas en reposo . Estas cclulas no prcscntan
CLiCr-1)0s (IC (;all Ill rrrrn- li)loeia I .(.16, . ski citoplasnia cst:i replc-
to dc monorriht)s()mas tiispcrsos ~ . aislaclos (ft,H . ?.,7;1 . h:n algunas
ocasioncs, sc cnCUCntrall CCILILS B acti)adas en la circulacioin yuc
prcsentan kill reticulo encloplasniaticu rugoso ell Case cie (icsarro-
Ilo iJuq . 2.81 .
Celulas NK. A I igual title las cclulas T -;ii v clue algunas cclulas
1-( , rststs cclulas se caractcrizan lxrr ski nu>rti)logia 1 .( ;G . Sin em-
bargo, prcsentan una nra\ or c:uuidad dc gMILL los azurcifilus yuc
las cclulas granu1rrsas'f .
Fig. 2.4 . Ultraestructura de una celula T con morfologia
granulosa. Los granulos electrondensos y negativos en la tinci6n
de peroxidasa (lisosomas primarios IPLI) son tipicos de estas
celulas. Estan dispersos a to largo de todo el citoplasma,
encontrandose algunos de ellos en las proximidades de on aparato
de Golgi (G) bien desarrollado . Se observa la presencia de muchas
mitocondrias (M). ,10.000 . Recuadro : Mediante microscopia optica
y tincion citoquimica frente a la fosfatasa acida, se observa kin
patron de tincion granuloso . .400 . Adaptado de D Zucker-Franklin,
Greaves MF, Grossi CE y cots . Atlas of Blood Cells: Function and
Pathology, vol. II, segunda edici6n, Milan: EE Ermes, Filadelfia : Lea
and Febiger, 1988 .
Fig. 2.6 . Modificaciones morfol6gicas de celulas T -b
elonadas in vitro. 1) Las celulas se adhieren al sustrato de forma
parecida a coma to hacen los macrofagos . ,6.000 . 2) Las celulas se
alargan, formando ur6podos, y separandose dos filopodos polares.
"2.000 . 3) Formaci6n de placas adherentes en los extremos
Los linfocitos se pueden identificar de acuerdo
con una serie de marcadores caracteristicos
LOS lint<)Citos (asi coma utros ICHCOCitOS} CXprcsan kin Bran nu-
nicro dc rnolcculas dc supcrficic ciitcrcntcs, yuc SC puCdcn utilizar
para distinguir i,o «marcar-) Lis distintas poblacioncs cclularcs .
1 :.n Ia aCtualidad, nnrdtos dc Cstos marcadores celulares pueden sex
(ietcctados medi:utte anticucrprrs 1ttorl0C1c)1YtICS cspecificc)s . Se Ira
dcsarrollado Lilt mctodo~ sistcrnatico dc non1CnClatLira, dcnomi-
nado~ sistcma ( :1), ell cl clue cl tcrmino (:D ~dcl inglcs cluster
dcshination, c1enominacion dc grupo ;i ciesigoa grupos {chrsters)
do IllticuCI-I)OS nionoclonales, cada una dc los ctraICS SC unc CS-
pccificarrtcnte a kin determinado marcador Mill it-. El sistcma (:I)
surgioi de los estudios cart anticucrpos monoclonalcs proccdcntcs
tirndarncrnalmcntc dc ratoncs fl-CntC a :urtlgCnos ICUCOcit .MOS Ittr
nianos . Eaton cstudios sc IIevan a cabo en multiples laboratc)rios
distribuidos par todo cl mundo, y en una serie do reuniones dc
trahajo intcrnacicntalcs sc csttblcccn ],is caractcristicas dc union
LiC cacia :urticucrpo monoclonal con ],is ditcrcntcs poblaciontes ICU-
cocittrias, asi coma cl peso molecular dc los marcadores . 1)e
acuerdo con estas critcrios, Ios anticucrl)os nxmoclonales do ca
ractcristicas parecidas sc agrul)an conjuntantcntc, se Ies asigna kin
1111111CI-o ( ;1) . Sin Cmbargo, en la actualidad es co sturrnbre utilizar
cl niuttcro ('1) para cicsignar a la molccula tic marcador yuc r- e-
conoce each una tic los grul,os Lie anticucrl)os ntonoclentales j en
Cl apcndicC sC illCluoc una lista dc marcadores ( - 1)) .
terminales de los fil6podos. x20.000 . (For gentileza de los
Dres . G. Arancia y W. Malorni, publicado en EurJ Immunol
1991 ;21 :173, con autorizaci6n .)
Lintocitc ~,
Fig. 2 .5 . Morfologia dendritica de celulas T ,,o procedentes de
las amigdalas. Esta poblacion de celulas T se encuentra situada
principalmente en las regiones interfoliculares dependientes de
celulas T. Observese la morfologia dendritica de las celulas . Anticuerpo
anti-y(i de las celulas T e inmunoperoxidasa, " 900. (Par gentileza del
Dr . Favre, publicado en EurJ Immunol 1991 ;21:173, con autorizaci6n .)
celulas que intervienen en la respuesta inmunitaria
E
Fig. 2.7 . Ultraestructura de una celula B en reposo . Estas
celulas no contienen cuerpos de Gall of granulos . En el citoplasma se
observan ribosomas dispersos (R) y fragmentos aislados de reticulo
endoplasmatico rugoso (E) . El sistema lisosomico de Golgi de la
celula B se desarrolla solamente tras la activacidn de la misma .
x11 .500 .
Fig. 2.8 . Ultraestructura de tin blasto de celula B. La
caracteristica principal de las celulas B activadas es la maquinaria
celular para la sintesis