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StuDocu no está patrocinado ni avalado por ningún colegio o universidad. Cpitulo 12 Kuby Citocinas Resumen Patalogia (Universidad Mexicana S.C.) StuDocu no está patrocinado ni avalado por ningún colegio o universidad. Cpitulo 12 Kuby Citocinas Resumen Patalogia (Universidad Mexicana S.C.) Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen https://www.studocu.com/es-mx/document/universidad-mexicana-sc/patalogia/apuntes/cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen/7983779/view?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen https://www.studocu.com/es-mx/course/universidad-mexicana-sc/patalogia/3734020?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen https://www.studocu.com/es-mx/document/universidad-mexicana-sc/patalogia/apuntes/cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen/7983779/view?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen https://www.studocu.com/es-mx/course/universidad-mexicana-sc/patalogia/3734020?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012-2016 Resumen capítulo 12 Kuby Citocinas En el desarrollo de una reacción inmunitaria eficaz participan células linfoides, inflamatorias y hematopoyéticas. Unas proteínas llamadas citosinas media las interacciones entre estas células, son proteínas reguladoras de bajo peso molecular o glucoproteínas secretadas por los glóbulos blancos y varias otras células del cuerpo en respuesta a estímulos; estas proteínas ayudan a regular el desarrollo de células inmunitarias efectoras y algunas citocinas tienen funciones efectoras directas propias. Muchas citocinas se llaman LINFOCINAS secretadas por linfocitos; MONOCINAS secretadas por monocitos y macrófagos; INTERLEUCINAS se han descubierto 29, algunas citocinas se conocen como interferones (descritos como la familia de interferones lambda); también existe las quimiocinas (citocinas de bajo peso molecular que intervienen en la quimiotaxis son importantes en la reacción inflamatoria) Propiedades de las citocinas Las citocinas se unen a receptores específicos en la membrana de las células blanco e inician la vía de transducción de señales que al final alteran la expresión génica en las células blanco. La susceptibilidad de una célula blanco a una citocina depende de la presencia de receptores de membrana específicos (pueden tener varias cadenas y diversas combinaciones en la superficie celular son capaces de variar en afinidad e indicar la vía de transducción de señales) la afinidad entre el recepto y la citocina están alta que puede haber respuesta a concentración picomolares de citocina. La citocina puede ejercer acción autocrina, paracrina; endocrina (en partes distantes). Las citocinas regulan la intensidad y duración de la respuesta al estimular o inhibir la activación, proliferación, diferenciación o alguna combinación de ellas sobre las celular y el control de secreción de anticuerpos y otras citocinas. Las citocinas estimula la expresión de receptores y otras citocinas; las citocinas de las cTH influyen en las cB, cTC, cNK, macrófagos, granulocitos y células madre hematopoyéticas Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Las citocinas muestran atributos como: a) Acción pleiotropica: posee diferentes efectos biológicos en diferentes células blanco. b) Redundancia: 2 o mas citocinas que median funciones similares. c) Sinergia: acción combinada de las citocinas es mayor que la acción individual. d) Antagonismo: los efectos de una citocina inhiben o neutralizan a otras e) Inducción en cascada: cuando la acción de una citocina en una célula blanco induce a liberar una o más citocinas distintas que a su vez pueden inducir a otras células blanco a producir otras citocinas. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Las citocinas comparten funciones parecidas a hormonas, factores de crecimiento y muchas veces es difícil su identificación, los 3 son solubles, tienen efectos a concentraciones picomolares pero se difieren en: a) sus modos de expresión: los factores de crecimiento se producen de manera constitutiva, las citocinas y las hormonas se secretan en respuestas a estímulos definidos y su secreción es de escasa duración horas o días. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 b) La mayor parte de hormonas procede de glándulas especializadas, y ejercen acción única sobre unas cuantas células; las citocinas se producen en diversas células y actúan sobre una diversidad elevada. Las citocinas se producen por la activación de linfocitos sea por antígenos o mitógenos no específicos (son factores que actúan en el ciclo celular estimulando la división celular). Hay líneas celulares cuyo crecimiento depende de la presencia de una citocina particular. Las citocinas pertenecen a cuatros familias estructurales Se sabes que existen 7 miembros del grupo de IL-1; las citocinas en general tiene un peso de 30kDa; las cuatro familias o grupos son: a) Eritropoyetina: 2 miembros importantes son IL-2,4; las secuencias de aminoácido difieren de las otras familias, además todo tiene un alto grado de estructura helicoidal alfa y carecen de estructura lamina beta (o es muy pequeña); comparten un doblez polipeptídico similar en 4 regiones helicoidales alfa (A-D) las hélices 1 y 2; 3 y 4 discurren paralelas entre si y están conectadas con asas. b) Interferón c) Quimiocina d) Factor de necrosis tumoral: Las citocinas tienen múltiples funciones biológicas Las principales productores de citocinas con las cTH, c. dendrítica y macrófagos. Entre las múltiples respuestas que requieren citocinas tenemos el desarrollo de reacciones de I. celular e I. humoral, inducción de inflamación, regulación de hematopoyesis, control de proliferación y diferenciación celular; cicatrización de heridas. PERO, LAS CITOCINAS NO TIENE ESPECIFICIDAD CELULAR, ¿Qué impide que las citocinas inespecíficas activen celular Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_celular Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 celular mediante el complejo antígeno-MHC II en una dendrítica, cB), las citocinas actúan a distancia corta porque corta en el torrente sanguíneo y tejidos extracelulares. no necesarias en un reacción inmunitaria? Ocurre mediante la regulación de la expresión de receptores de citocinas en la célula. También si la secreción de citocinas ocurre solo cuando la célula productora de citocinasinteractúa directamente con la célula blanco. Las cTH hay reconocimiento CPA (macrófago, c. tienen una vida media Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Receptores de citocinas Muchas células expresan los receptores Los receptores de citocinas pertenecen a 5 familias 1. Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas<: IL-1tiene 2 formas alfa y beta. Así mismo tiene 2 tipos de receptores el tipo1 IL1R esta en muchos tipos de células el tipo 2 solo es para cB; el receptor TIR o tipo TOLL en cT en su dominio citoplasmático es parecido al IL1R; cuando se activan los IL-1R tipo 1 o 2 tienen funciones distintas 2. Familia de receptores de citocinas clase I (familia del receptor de eritropoyetina):Aquí pertenecen los receptores para casi todas las interleucinas, también la mayoría de receptores del sistema I. y hematopoyético; su secuencia de aminoácido extracelular son 4 residuos de Cys; y una secuencia conservada Trp-Ser-X-Trp-Ser 3. Familia del receptor de citocinas de clase II (familia del receptor de interferón).; su secuencia de aminoácido extracelular son 4 residuos de Cys; y CARECEN DE una secuencia conservada Trp-Ser-X-Trp-Ser; LA FAMILIA CONSTA DE 12 CADENAS en la cual se unen 6 miembros de la familia de IL10, 17interferones tipo I y uno tipo 2, tres miembros de la familia del interferón lambda (IL28a,b y IL29) Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Los receptores de citocina CLASE I Y II tienen en común su multiplicidad de subunidades (una subunidad ligando y otra transducción de señales) 4. Familia del receptor de TNF 5. Familia del receptor de quimiocinas. Las subfamilias de los receptores de citocinas clase I tienen en común subunidades de señalización. Hay varias subfamilias de receptor de citocinas clase I, TODOS LOS RECEPTORES EN UNA SUBFAMILIA TIENEN UNA SUBUNIDAD DE TRANSDUCCION DE SEÑALES IDENTICA, esta explica la redundancia y el antagonismo de algunas citocinas. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Un ejemplo: las citocinas IL5,3, GM-CSF, se unen con baja afinidad a la subunidad alfa de un receptor dimérico, cada una se relaciona con una subunidad beta de transducción de señales, este receptor dimérico tiene mayor afinidad. Las IL3 y GM-CSF actúan en células madres hematopoyéticas y células progenitoras, activan monocitos e inducen a la diferenciación de megacariocitos, pero entre estas son antagonistas IL3 suprime la unión de GM-CSF; y viceversa. Este antagonismo es por la competencia de un número limitado de subunidades beta En la subfamilia que incluye el receptor IL6, se incluyen los receptores IL6,11 factor inhibidor de leucemia (LIF), oncostatina M (OSM) y factor neurotrófico ciliar (CNTF), su subunidad común de transducción es la gp130: en la cual se induce la síntesis de proteínas de fase aguda por hepatocitos y la diferenciación de células de leucemia mieloide en macrófagos (IL6, OSM, LIF); estimulan la maduración de megacariocitos y producción de plaquetas (IL6. 11, OSM). Afectan desarrollo neuronal (IL6, LIF, CNTF) Una tercera subunidad de transducción de señales define la subfamilia del receptor IL2, que incluye receptores para IL2,4,7.9,15,21. Los receptores IL2,15 son heterodímeros (cadena alfa con beta y gamma); la cadena gamma del receptor de IL2 funciona como la subunidad transductora de señales. La inmunodeficiencia combinada grave ligada al sexo XSCID, es un defecto en el gen de cadena gamma en el cromosoma X, incluye perdida de actividad de cT y cNK, se debe a la perdida de todas las funciones de citocinas mediada por la subfamilia de receptores IL2; una variedad de SCID cT defectuosas, NK normales es defecto en receptor IL7. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 IL-2R es uno de los receptores de citocinas estudiado de modo más extenso El IL-2R tiene un papel importante en la proliferación clonal de cT; este receptor tiene 3 subunidades; las cadenas beta y gamma pertenecen a las familias de receptores de citocinas clase I su secuencia de aminoácido extracelular son 4 residuos de Cys; y una secuencia conservada Trp-Ser-X-Trp-Ser; la cadena alfa es diferente no pertenece a esta familia de receptores. IL2 ocurre en 3 diferentes formas: alfa monomérica (afinidad baja); beta-gamma dimérico (afinidad intermedia); alfa, beta, gamma (afinidad alta). La cadena alfa aporta puntos de contacto adicionales por eso una afinidad alta en fase trimérica, solo alfa es expresada en cTactivadas (TAC o llamado CD25 recordando que es un marcador de superficie de cT) ALTAS CONCENTRACION DE CD25 PUEDEN INDICAR CELULAS DEL SUBCONJUNTO Treg (CD4+ CON ALTO CD25); la cadena gamma se expresa en mayoría de las células linfoides; cadena alfa y beta es restringida se activa luego interacción con el antígeno, esta regulación asegura que solo las células CD4+ y CD8+ activen la expresión de IL-2R cuando interaccionan con el antígeno. Las células NK expresan subunidades beta y gamma expresan afinidad intermedia por IL2. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Los receptores de citocinas inician la señalización. LA MAYOR PARTE DE LOS RECEPTORES DE CITOCINA IMPORTANTES SE ENCUENTRAN EN LAS FAMILIAS DE CLASE I y II, SOLO UNOS POOCS IMPORTANTES NO LO ESTAN. Uno de los primeros procesos después de la interacción de la citocina con su respectivo receptor es el inicio de ciertas fosforilaciones de tirosinas proteicas. El IFN-gamma induce a las células a bloquear o inhibir la multiplicación de una amplia variedad de virus, además regula los fagocitos mononucleares, cambio de cB a ciertas clases de IgG y el sustento o inhibición del desarrollo de subconjunto de cTH. La principal vía de señalización IFNgamma y su receptor incluye diversos pasos en la transducción de señales (lo siguiente es un modelo unificador de señalización por citocina): a) El receptor de citocina se comprende de subunidades separadas: cadena alfa para la unión de citocina; cadena beta para la señalización. b) Diferentes tirosincinasas de proteínas inactivas se unen con distintas subunidades del receptor:la cadena alfa se vincula con una familia de tirosincinasas la familia de cinasas Janus (JAK) tienen un sitio para la unión de la citocina y otro para la actividad proteína tirosincinasa. JAK y el receptor (cadena alfa) se unen espontáneamente pero sin la citocina no hay actividad de tirosincinasa proteica. c) La unión de citocina induce el enlace de las 2 subunidades del receptor de citocina separadas y la activación de las JAK relacionadas con el receptor d) Las JAK activadas crean sitios de acoplamiento para los factores de transcripción de STAT mediante la fosforilación de residuos tirosina específicos en subunidades del receptor de citocina.Las Jak activadas, fosforilan tirosinas especificas en las subunidades del receptor del complejo; los miembros de STAT (factores de transcripción llamados transductores de señalesy activadores de la transcripción) se unen a estos sitios fosforilados e) Después de experimentar fosforilación mediada por JAK los factores de transcripción STAT se transponen de los sitios de acoplamiento del receptor en la membrana hacia el núcleo donde inicia la transcripción de genes específicos. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 la especificidad de los efectos de las citocinas puede seguirse hasta 3 factores: 1) Receptores de citocina particulares inician vías JAK-STAT 2) Activación transcripcional de STAT activados es especifica dado que el homo o heterodímero STAT solo puede reconocer ciertos promotores de los genes. 3) Solo aquellos genes blanco cuya expresión es permitida en cierto tipo de célula pueden ser activados en esa variedad de células. IL4 induce genes en cT, cB y eosinófilos. IL1 NO SEÑALIZA POR VIA JAK-STAT USA LA PROTEINA IRAK. Antagonistas de citocinas La actividad inhibitoria puede ser de 2 formas: a) unión directa al receptor de citocina pero sin activar la célula; b) por unión directa a una citocina con supresión de su actividad. El inhibidor mejor caracterizado es el antagonista del receptor IL1 (IL-1Ra). Los inhibidores de citocina se encuentran en el torrente sanguíneo y en el líquido extracelular, se originan de la escisión enzimática del dominio Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 extracelular del receptor de citocina, el mejor caracterizado es el sIL-2R (de cT). Algunos virus han usado mecanismos para impedir la actividad de las citocinas: 1) Homólogos de citocina 2) Productos solubles de unión a citocina 3) Homólogos de receptores de citocina 4) Interferencia en señalización intracelular 5) Interferencia con secreción de citocinas 6) Inducción de inhibidores de citocina en la célula hospedadora. Virus de EB también produce inductor del IL-1Ra antagonista de IL1. El poxvirus también produce proteína soluble de unión a IL1. Secreción de citocinas por los subconjuntos TH1 y TH2 La neutralización de una toxina bacteriana requiere anticuerpos, la respuesta a un virus requiere citotoxicidad mediada por células o hipersensibilidad de tipo tardío. Las células TH CD4+ ejercen la mayor parte de sus funciones colaboradoras a través de citocinas secretadas que actúan en las celular que las producen en una forma autocrina o modulan las respuestas de otras células a través de vías paracrinas. Las células TH1 intervienen en la promoción de inflación y lesión tisular excesiva, opsonización mediante IgG (anticuerpos que se unen a receptores Fc de alta afinidad de fagocitos en interactúan en el sistema de complemento.), la activación mediada por células como hipersensibilidad de tipo tardío y activación de cT. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Células TH2 activan y diferencian eosinófilos, ayudan a cB, favorecen la producción aumentada de IgM, IgE e isotipos de IgG (QUE NO ACTIVAN EL SISTEMA DE COMPLEMENTO TH1 SI SECRETA IgG QUE LO ACTIVA), también sustenta reacciones alérgicas. El desarrollo de los subconjuntos TH1 y TH2 depende del ambiente de las citocinas Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Los perfiles de citocinas son regulados de manera cruzada. OTRO SUBCONJUNTO DE LAS CELULAS CD4+ O HELPER SON LAS CELULSA T REGULADORAS CD4+, ejercen control regulatorio sobre las reacciones de cT y pueden limitar la actividad inmunitaria de estas, se caracteriza por la expresión de IL4,10 y TGF-beta y ejerce su efecto supresor a través del contacto con las células T blanco. El balance TH1/TH2 determina los resultados finales de una enfermedad La lepra (Mycobacterium leprae) presenta 2 formas de afección: a) lepra tuberculoide; reacción inmunitaria mediada por células granulomas cuya consecuencia es la destrucción de las micobacterias, se daña la piel y nervios periféricos la enfermedad avanza con lentitud, puede sobrevivir. SE CARACTERIZA POR UNA RESPUESTA TIPO TH1 CON HIPERSENSIBILIDAD TARDIA Y CITOCINAS COMO IL-2, IFN gamma y TNF-beta b) lepra lepromatosa. Esta deprimida la respuesta mediada por células, se crea respuesta humoral, HIPERGAMMAGLOBULINEMIA, daña extensamente el tejido. REACCION INMUNITARIA TIPO TH2 Y CITOCINAS COMO IL4,5 10 estas citocinas expresan el descenso de la inmunidad mediada por células y el incremento de la producción de anticuerpo sérico. El desarrollo de una de estas formas de la enfermedad depende del balance de células TH1/TH2. Se sugiere que al inicio el SIDA expresa respuesta TH1 y luego TH2. El VEB produce un homologo IL-10 llamado vIL-10, esta imitación vírica suprime la respuesta TH1 por regulación cruzada. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Enfermedades relacionadas con citocinas Enfermedades como la inmunodeficiencia combinada grave (SCID); otras pueden ser por deficiencia en el receptor de IFNgamma (son susceptibles a micobacterias). El choque séptico es común y potencialmente letal. Causada mayoritariamente por infecciones bacterianas, aunque normalmente esta incluye síntomas como hipotensión arterial, fiebre, diarrea y coagulación diseminada en órganos. La endotoxina estimula excesivamente IL1 y TNF alfa por macrófagos. El choque toxico bacteriano se debe a superantígenos. Los superantígenos se unen de manera simultánea a una molécula MHC II y al dominio Vbeta del RCT, activan todas las cT que llevan este dominio. Se incluyen enterotoxinas, toxinas exfoliadoras, toxina del síndrome del choque toxico (TSST1) por S.aureus, exotoxinas pirógenas de S. pyogenes. El gran número de cT activadas provoca producción excesiva de citocinas. La actividad de citocinas se relaciona con los canceres linfoide y mieloide; la enfermedad de Chagas es causada por un parasito. Tratamientos basados en citocinas Unos pocos tratamientos basados en interferones; factores estimulantes de colonias como GM-CSF y bloqueadores de actividad de TNF son útiles en terapia. En artritis reumatoide se puede usar TNF alfa y su bloqueador. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Citocinas en la hematopoyesis La eritropoyetina sustenta el desarrollo de los glóbulos rojos. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 Luis Iván Serrano Guerra IV Semestre 2012 Bibliografía 1. Kindt T, Goldsby R, Osborne B. Inmunología de Kuby 6ta Ed Mc Graw Hill. Cap 12 Citocinas. ISBN 13:978—970-10-6454-2. La inmunología está cambiando aceleradamente y estamos ansiosos por mantener actualizados nuestros documentos con respecto a ella. Al momento de la última revisión de este archivo fue publicada la 8va edición del libro Inmunología de Kuby, por lo cual, recomendamos revisarla junto con sus clases y verificar actualizaciones que pudiera presentar, si deseacompartir esta información con nosotros, dirija un mail a luisivansg1719@hotmail.com. Luis Iván Serrano Guerra Miembro activo CIMTe última revisión 2016. Descargado por Seilyn de Leon (princessice2010@hotmail.es) lOMoARcPSD|4905529 mailto:luisivansg1719@hotmail.com https://www.studocu.com/es-mx?utm_campaign=shared-document&utm_source=studocu-document&utm_medium=social_sharing&utm_content=cpitulo-12-kuby-citocinas-resumen
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