Oncogenes y antioncogenes Aula virtual

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Oncogenes y 
Antioncogenes
Oncogenes 
-Genes con actividad constitutiva no regulada o
sobreproducción.
-Codifican para proteínas capaces de
transformar células o inducir cáncer.
Moléculas de señalización
-Promotoras del crecimiento
-Gen sis codifica a PDGF (factor de crecimiento
derivado de plaquetas).
-Autoestimula el crecimiento en células que
normalmente tienen el receptor de PDGF.
Receptores oncogénicos
-Transducen señales que estimulan el crecimiento.
-Actividad tirosinacinasa (RTK).
-La dimerización y activación activan vías que
promueven la proliferación.
Her y EGF
-Mutaciones que ocasionan la sobreproducción de
RTK normal (promotores).
-Las células proliferan con concentraciones bajas de
factores.
-Anticuerpo contra Her2
-Tratamiento para ciertos tipos de cáncer de mama.
Herceptin.
(Trastuzumab).
Iressa (Gefitinib)
Oncogen trk
-Proteína quimérica.
-Translocación cromosómica.
-Cambio del dominio extracelular por N-terminal de
tropomiosina.
-Activa constitutivamente en el citosol.
Activadores virales
-SFFV (virus productor de focos esplénicos).
Eritroleucemia
-gp55 se une a receptores de Epo y los activa.
-E5 del HPV forma dímeros y activa el receptor del
PDGF.
Proteínas transductoras
-Ras Activa constitutivamente.
-Retrovirus que codifican una
Raf activa de forma constitutiva.
…proteínas transductoras
-crk del virus de sarcoma aviario, Crk (SH2 y SH3)
similar a GRB2.
-Retrovirus que codifican una Raf activa de forma
constitutiva.
Grb2 (SH2 y SH3)
Sos (GDP-GTP)
P
P
P
Src
⚫Proteínas transductoras intracelulares.
⚫v-src. Primer oncogen descubierto.
P -Tyr 527 inactiva la proteína.
⚫v-src virus del sarcoma de Rous carece de Tyr 527.
Oncoproteína
Abl
-Proteíncinasa (control de forma celular).
-Translocación recíproca: Cromosoma Filadelfia.
-Fusión de los genes bcr + abl.
-Cinasa activa siempre que actúa sobre sustratos no
habituales.
-Leucemia mieloide crónica humana.
-+p53 Leucemia aguda.
Factores nucleares de transcripción
-jun, fos y myc.
-Activan transcripción de genes que codifican
para proteínas estimulantes del crecimiento.
-Sobreexpresados en tumores.
-Linfoma de Burkitt. c-myc translocado (genes
de las cadenas pesadas de los Ab).
Antioncogenes 
-Mutaciones que causan la pérdida de inhibición
del crecimiento y control del ciclo celular.
TGFβ
-Inhibe la proliferación.
-Activa a Smad (factor de transcripción).
– p15 Inhibidor de ciclo celular.
– PAI1 Inhibidor del activador del plasminógeno
(reduce degradación de matriz por plasmina).
Mutaciones en TGFβR o Smad Proliferación celular y
metástasis e invasividad.
Mutaciones en regulación G1 S
-Sobreproducción de Ciclina D (análogo al linfoma de
Burkitt).
-La pérdida de p16 imita la superproducción de Ciclina D.
-La inactividad de Rb ocasiona que E2F se encuentre
libre y promueva la mitosis.
-E7 de HPV inhibe a Rb.
p53
-Tetrámero, 4
subunidades iguales.
p53
-Función normal: ATM/R fosforila a p53 (lo estabiliza).
-p53 p21 ciclinas.
-p53 también reprime a la Ciclina B y la
Topoisomerasa II (G2 M).
-Mdm p53
-Amplificado en muchos sarcomas
-E6 de HPV inhibe a p53
Genes apoptóticos
-La sobreexpresión de Bcl-2 evita la apoptosis.
Leucemia linfoblastica crónica.
-p53 (proapoptótico) Bax, NOXA, etc.