T37 y T38_ CÁNCER_

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CÁNCER 
Cáncer: grupo de enfermedades caracterizadas por la presencia de células que se dividen anormalmente 
rápido y descontroladamente, no están coordinadas con las células normales y no responden a los 
mecanismos de regulación naturales. 
Estas células se originan por desregulación en la expresión de genes que controlan: la proliferación, la 
diferenciación, la reparación del ADN, o la apoptosis. 
Esto lo logran mediante mecanismos genéticos y epigenéticos. 
Carcinogénesis = oncogénesis = tumorigénesis: diferentes factores generan cáncer. 
Genética: mutaciones. 
Epigenética: herencia. 
Medio ambiente: contaminantes, radiación, tabaco, virus. 
Cambios genéticos y epigenéticos en los tumores: 
Alteración genética de un gen: 
Gen sufre un cambio accidental en la 
secuencia de nucleótidos de ADN, se 
dan divisiones celulares y las células 
obtenidas tienen ese mismo gen alterado. 
 
Alteración epigenética de un gen: puede 
darse por modificación de histonas 
(accidente induce el empaquetamiento 
de ADN en heterocromatina) o por 
metilaciones (accidente induce 
metilación en nucleótidos C causando 
que se heterocromatinice el ADN). 
Células hijas tienen el gen alterado. 
PROGRESIÓN DE UN TUMOR: 
Tumor benigno: 
✔ Células tumorales localizadas. 
✔ Rodeado por capsula fibrosa 
✔ Crecimiento lento 
✔ Parecidas a las células normales de las 
que originaron. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Clasificación de los tumores según el tejido/tipo celular del cual derivan: 
Benignos: 
Adenoma: tumor epitelial benigno con organización glandular. 
Fibroma, lipoma, condroma: tumor proveniente de TC fibroso, adiposo, cartilaginoso. 
Malignos: 
Carcinoma: células epiteliales (de pulmón, colon, mama). 
Sarcoma: TC o tejido muscular. 
Leucemia y linfoma: células de la línea blanca sanguínea, células hematopoyéticas. 
Derivados del sistema nervioso: células de la glía. 
 
La mayoría de los cánceres derivan de una sola célula: 
XM: cromosoma proveniente de la madre. 
XP: cromosoma proveniente del padre. 
Se inactiva al azar los cromosomas X, se observa en el organo que contiene el tumor que todas las celulas 
tumorales tenian inactivadas el mismo gen X, provinieron de 1 única célula. 
 
 
 
 
 
 
 
Una mutación en un único gen no es suficiente para causar cáncer: 
-Se van acumulando mutaciones hasta que una célula se vuelve cancerosa. 
-La probabilidad de desarrollar cáncer depende de la edad porque con los años aumenta la susceptibilidad. 
 
Myc y rasD solos inducen cáncer. 
Myc + rasD: activan mucho MAPK más proliferación. 
Existe una naturaleza cooperativa de las mutaciones 
múltiples en la inducción del cáncer. 
 
Además, una célula tiene que tener 5-6 “impactos” o 
alteraciones en genes de la proliferación para que comience a 
darse el cáncer. 
 
Evolución clonal de un tumor: se da por varios cambios genéticos y epigenéticos. 
 
 
Ocurre una producción accidental de una célula mutante, prolifera y causa que 
esa célula tenga ahora 2 mutaciones. 
 
 
 
Prolifera nuevamente y la célula acumula 3 mutaciones, se llega a una 
proliferación celular peligrosa, gran cantidad de células tumorales son capaces 
de migrar del epitelio hacia el TC por debajo (tumor maligno). 
 
 
 
 
 
Características de las células que causan cáncer: 
1. Resistencia a la muerte celular (mayor supervivencia) 
2. Señalización proliferativa sostenida (pueden proliferar sin señales extracelulares.) 
3. Evasión de supresores del crecimiento. 
4. Activación de la invasión y metástasis. 
5. Potencial replicativo ilimitado (inmortalidad) 
6. Inducción de la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos.) 
 
Características de las células DEL cáncer: 
✔ Menos diferenciadas con pocas estructuras especializadas. 
✔ Alta relación núcleo:citoplasma con nucléolos prominentes. 
✔ Presentan aneuploidia con numero aberrante de cromosomas. 
✔ Realizan glucolisis aeróbica para obtener energía. 
Metástasis: proceso multisecuencial. 
-Capacidad de la célula tumoral para salir del tejido donde se originó y causar un tumor 2rio en otra parte. 
-Vejiga: primero tenemos al epitelio y a la lamina basal en condiciones normales. 
-Se forma tumor 1rio: células crecen como un tumor benigno en el epitelio. 
-Las células se convierten en invasivas y penetran en el capilar. 
-Migran por la sangre: 1 de cada 1000 células sobrevive y produce la metástasis (es un proceso complejo) 
-Llegan al hígado: se adhieren a la pared del capilar en el hígado, salen del capilar (extravasación) 
formando micrometastasis. 
-Forman tumor 2rio: colonización del hígado formando macrometástasis destructiva. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-Células de carcinoma que forman el tumor primario migran en las fibras de la MEC hasta llegar al vaso 
sanguíneo. 
-Ocurre una migración en la MEC y luego una invasión a través de la MEC. 
-Atraviesan la lámina basal degradándola por invadopodios. 
-Invadopodio: causan protucion de la membrana al polimerizar actina. 
-Secretan metaloproteasas de matriz: degrada MEC para abrirse camino y migrar. 
-Cofilina y N-WASP: proteinas accesorias invadopodios. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Transición epitelio-mesénquima (emt): 
-Se activan factores de transcripción Snail y Twist que inducen 
cambios en la expresión genética: inhiben marcadores epiteliales y 
estimulan mesenquimales. 
 
Marcadores epiteliales en su mayoría: 
1° Ocurre la disociación de uniones estrechas y se pierden las 
microvellosidades. 
2° Disociación uniones adherentes y desmosomas, se pierde polaridad 
apico-basal. 
Marcadores mesenquimales en su mayoría: 
3° Expresión de α-actina, reorganización citoesqueleto, migración. 
4° Activación de MMPs: causan degradación de la lámina basal y la invasión. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Angiogénesis: formación de nuevos vasos sanguíneos para irrigar a los tumores. 
-Vaso sanguíneo se encuentra preformado, sufre cambios. 
-Masa tumoral va a liberar distintos factores de crecimiento VEGF, EGF, FGF, TGFβ, IGF1. 
-VEGF: factor de crecimiento del endotelio vascular. 
-Vaso sanguíneo tiene receptores para estos factores. 
1° Ambiente hipóxico de la masa tumoral induce y estabiliza la expresión de HIF. 
-HIF induce transcripción de factores de crecimiento. 
2° MMP degradan proteolíticamente la MEC, se despegan los pericitos (recubren capilar, lo contraen). 
3° Migración de células endoteliales a lo largo del gradiente angiogénico (quimiotaxis). 
4° Células endoteliales migran y proliferan formando una estructura tubular. 
5° Llegan a la masa tumoral, vasos son tortuosos, ramificados y de puntas romas. 
6° Regulación del tamaño mediante señales negativas: adhesión de pericitos e irrigación del tumor. 
(Se autorregulan). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Microambiente del tumor: es distinto para cada tipo de tumor. 
Ocurre una cooperación e interdependencia entre las células tumorales y estromales. 
 
 
 
 
 
 
 
Células progenitoras del cáncer: 
 
 
Clases de proteinas que participan en el control del crecimiento celular, proliferación y apoptosis: 
-Moléculas de señalización. 
-Receptores de la señal de superficie e intracelulares. 
-Transductores intracelulares. 
-Factores de transcripción. 
 
Genes implicados en el desarrollo del cáncer: codifican para las proteinas recién mencionadas. 
Protooncogenes: codifican para proteinas que promueven supervivencia o proliferación. 
✔ Moléculas de señalización (Ras) 
✔ Receptores (RTK) 
✔ Transductores de señales. 
✔ Factores de transcripción (myc) 
✔ Proteinas antiapoptóticas (Bcl2, IAPs  supervivencia) 
 
Genes supresores de tumores: codifican para proteinas que inhiben proliferación o supervivencia. 
✔ Inhibidores del ciclo celular (p16, Rb) 
✔ Proteinas que intervienen en puntos de control del ciclo celular (p53) 
✔ Componentes de la víade señalización que limitan la proliferación (receptores, transductores.) 
✔ Proteinas proapoptóticas (Bax, Bak). 
Esta categoría de genes también incluye a los genes de mantenimiento o cuidadores: reparan o 
previenen el daño en el ADN. 
 
Oncogén: codifica una proteína capaz de transformar células en cultivo o de inducir cáncer. 
-Mutación de protooncogen lleva a la producción de un oncogén. 
-Ocurre una ganancia de función. 
-Mutaciones genéticamente dominantes: una sola mutación origina de un alelo genera el oncogén. 
-La mutación permite al oncogén inducir transformaciones celulares. 
 
 
 
 
 
 
-Mutación de genes supresores de tumores. 
-Pérdida de función, mutación es inhibidora. 
-Mutaciones genéticas recesivas: ambos alelos deben estar mutados. 
-Si al mutarse se inhibe solo un gen supresor no hay efecto, pero al darse la segunda mutación en la otra 
copia del gen ocurre la mutación inactivadora. 
-Eliminan la función del gen supresor de tumores y favorecen la transformación celular. 
 
 
 
 
 
Mecanismos por los cuales un protooncogen puede transformarse en oncogén: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismos por los cuales un gen supresor de tumores puede ser silenciado: 
 
 
-Los cambios que silencian un gen supresor de tumores pueden 
producirse en cualquier orden pero ambos alelos deben estar mutados. 
-Cambios pueden ser genéticos o epigenéticos. 
 
 
 
 
Herencia y cáncer: 
 
 Gen del retinoblastoma codifica para la proteína Rb (es la que inhibe E2F) 
a) Retinoblastoma hereditario: célula retinal somática ya tiene un alelo mutado de Rb, si ocurre una 
mutación somática, ambos alelos de Rb están mutados (célula homocigota). Origina tumores en la retina. 
b) Retinoblastoma esporádico/al azar: célula retinal somática no tiene ningún alelo mutado, un alelo sufre 
una mutación somática y no ocurre nada pero al ocurrir una segunda mutación somática se obtiene una 
célula homocigota con ambos alelos Rb mutados. Van a originarse tumores en la retina. 
 
La tendencia a desarrollar retinoblastoma es heredada como un rasgo dominante: una copia mutante es 
suficiente para predisponer a una persona a desarrollar la enfermedad. 
 
 
 
 
 
 
 
 Gen BRCA1 está involucrado en la reparación del daño al ADN inducido por radiación. 
-Si está mutado puede causar cáncer de mama. 
-También predisponen el cáncer de ovario. 
 Gen APC (adenomatous polyposis coli) es un gen supresor de tumores. 
-Si está mutado puede causar cáncer de colon. 
 
Desarrollo del cáncer de colon: 
-Ocurren mutaciones oncogénicas sucesivas: estadios son identificables porque son morfológicamente 
distintos. 
-Modelo de impacto múltiple del cáncer: corrobora que para que se desarrolle cáncer se necesitan 
muchas mutaciones. 
Pérdida APC: 
-Se forma un pólipo benigno en la pared del colon. 
-Crece tumor benigno. 
 
Activación del oncogén Ras: 
protooncogen ras muta a oncogén, vía MAPK. 
-Crece adenoma clase II benigno. 
-Crece adenoma clase III benigno. 
Aumentan de tamaño y capacidad proliferativa. 
 
Perdida del gen supresor de tumores p53: 
-Célula adquiere malignicidad. 
-Se desarrolla carcinoma maligno. 
-Cáncer hace metástasis. 
 
 
 
 
 
 
-APC participa de la vía Wnt. 
-Cuando el APC está mutado no permite que se arme el complejo que degradaba β-catenina. 
-La vía Wnt queda activada aun en ausencia del ligando Wnt. 
-β-catenina desplaza al Groucho, y junto con el TCF transcriben los genes diana, aumenta c-myc y 
aumenta la proliferación celular. 
 
Cambios epigenéticos y cáncer: 
Desregulación de los complejos remodeladores de cromatina: 
-SWI/SNF es un complejo remodelador de la cromatina. 
-Puede volver a los genes accesibles o inaccesibles para la transcripción. 
-Pueden reclutar factores de transcripción, modificadores de histonas, co-activadores, y co-represores. 
-Modificar las histonas: acetilarlas o metilarlas. 
-Remodelamiento de la cromatina: deslizamiento de nucleosomas, disociación o reemplazo de histonas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Si SWI/SNF sufre una mutación en alguna 
subunidad del complejo, se ve alterada su 
función de reprimir la transcripción de 
genes diana de β-catenina, E2F, Myc y la 
expresión de Aurora A. 
 
Esta mutación entonces causa un aumento 
en la proliferación. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Desregulación de las vías de señalización relacionadas con la proliferación y la supervivencia celular: 
1. Efecto de mutaciones oncogénicas en protooncogenes que codifican receptores de superficie: 
-Alteraciones en los receptores (son protooncogenes). 
-Her2: receptor de EGF humano. 
-EGF: factor de crecimiento epidérmico. 
 
-En el receptor Her2, un gen alterado cambia el 
aminoácido Valina por Gln (mutación oncogénica) 
-Esto induce la dimerización del receptor, se activa la 
vía sin necesidad de ligando. 
 
-En el receptor de EGF ocurre una deleción (perdida 
de una parte del gen  mutación oncogénica). 
-Esto causa que la proteína tirosinquinasa esté 
constitutivamente activa, se activa la vía sin ligando. 
 
-AUMENTA PROLIFERACIÓN. 
 
2. Efecto de oncoproteínas virales que actúan sobre receptores de superficie: 
(a) 
-En células progenitoras eritroides, la Epo es el ligando del receptor JAK para la proliferación de GR. 
Glucoproteína de envoltura del retrovirus SSFV: es una glucoproteína transmembrana que se ancla a la 
MP e interactúa con la JAK logrando que esta dimerice. 
-La vía está siempre activa por esta oncoproteína viral. 
-Aumenta proliferación de GR ERITROLEUCEMIA 
 
 
 
 
 
(b) 
HPV: virus del papiloma humano. Virus tumoral del ADN. 
-Codifica proteinas: E5, E6 y E7 que afectan a la célula huésped. 
-PDGF: factor de crecimiento derivado de las plaquetas. 
-Oncoproteína E5 del HPV se une al receptor de EGF o PDGF causando la 
activación sostenida de la vía. 
-Aumenta la proliferación. 
 
 
 
3. Oncogenes que codifican proteinas de transducción de señales constitutivamente activas: 
 
-Ras en la vía de las MAPK. 
-RasD: mutación puntual en posición 12, se cambia Gly 
por otro aa y se vuelve constitutivamente activa. 
-Mutación con pérdida de función de GAP: Ras 
siempre unida a GTP, siempre activa. 
 
-Se obtiene la oncoproteína Ras constitutivamente 
activa. 
4. Oncoproteínas quiméricas generadas por translocación cromosómica: generación del cromosoma 
Filadelfia. 
-Ocurre una translocación entre dos cromosomas con el gen ABL y BCR. 
-Se obtiene un gen BCR-ABL en un nuevo cromosoma llamado Filadelfia. 
-Este cromosoma formado es quimérico, no está normalmente en el genoma humano. 
-Al transcribirse y traducirse este gen Filadelfia se obtiene una proteína de fusión BCR-ABL. 
-Esta proteína quimérica tiene actividad kinasa desregulada y continua. 
-Es capaz de fosforilar JAK2 y STAT5 y activarlo. 
Al activarlos, ocurre la vía de la EPO, se activa la transcripción en exceso de: 
-Bcl-XL (proteína antiapoptótica) 
-c-myc (pro-proliferativa) 
-Mdm2 (inhibidor de p53) 
Esto causa la inhibición de la apoptosis, estimulación de la proliferación, y aumento de la supervivencia. 
 
 
 
 
5. Protooncogenes alterados que funcionan como factores de transcripción: c-myc 
-Cromosoma 8 tiene el gen que codifica para c-myc. 
-Este cromosoma se transloca con el 14, tiene gen que codifica CH: cadena pesada de anticuerpos. 
-Se obtiene un cromosoma con CH y c-myc. 
-La influencia de un amplificador (secuencia regulada estimuladora) que opera sobre CH logra la 
sobreexpresión de c-myc, logrando así proliferación excesiva. 
 
 
 
 
 
 
6. Aberraciones en vías que controlan el desarrollo: 
 
La pérdida de la señalización por TGF-β, causa la pérdida de 
inhibición del crecimiento. 
 
Existen distintas formas por las cuales se bloquea y se 
pierde la señalización por TGF-β: 
-Mutaciones que causan que receptores TGF-β pierdan su 
función.-Mutaciones que causan que los Smads pierdan su función. 
-Producción disminuida de p15, aumenta la proliferación. 
-Producción disminuida de PAI-1, mayor degradación de 
MEC por lo que hay mayor metástasis. 
 
7. Mutación de los reguladores de la división celular y de los puntos de control: 
En el punto de control START pueden suceder distintas mutaciones que causan un aumento en E2F. 
E2F: protooncogen activador de la transcripción de proteinas requeridas para la síntesis de ADN. 
Rb: gen supresor de tumores, inhibe E2F. 
-Sobreexpresión de ciclina D1: cáncer de mama. 
-Pérdida de función de p16: deja de inhibir ciclina D. 
-Pérdida de función de Rb: deja de inhibir E2F. 
-E7: proteína del HPV, protooncogen que inhibe Rb. 
Deja E2F libre. 
 
 
 
8. Locus génico INK4b – ARF – INK4a: codifica tres supresores de tumores. 
-Codifica p15, p14 (activador de p53) y p16. 
-Si se altera este locus es muy perjudicial ya que puede afectar a más de una proteína inhibidora del ciclo 
celular. 
-Hay mayor vulnerabilidad. 
 
9. Pérdida de p53 y supresión del punto de control de daño en el ADN: 
-Cuando hay un daño en el ADN, se activa ATM. 
-ATM activa Chk2, fosforila p53 y Mdm2. De esta forma estabiliza p53 para que se transcriba y se repare el 
ADN/se detenga el ciclo en G1 y G2/se dé la apoptosis. 
-Mutaciones causan que se pierda 53 y se suprima este punto de control del ADN dañado: 
Pérdida de función de p53: se suprime punto de control, continua ciclo celular con ADN dañado. 
Sobreexpresión de Mdm2: unida a p53 lo inhibe. Gen que codifica para Mdm2 es un protooncogen. 
Pérdida de función de p14: supresor de tumores. 
E6: proteína del HPV, protooncogen que inhibe p53. Aumenta la supervivencia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Estructura normal de p53: 
-Extremo N-terminal es responsable de activar la 
transcripción, parte central es la zona de unión al 
ADN, y C-terminal es responsable de la 
oligomerizacion de la proteína. 
Forma activa de p53: globular y tetramérica. 
Al ocurrir una mutación en p53: cambia la estructura 
globular. Esto disminuye su actividad. 
-Al tener un solo alelo mutado de p53, la 
conformación ya cambia y pierde su función. 
-Mutaciones más frecuentes aparecen en la zona 
de unión al ADN. 
Infección por HPV: 
 
 
 
E5 interviene en vías MAPK proliferación. 
E6 interviene inhibiendo p53  inhibe regulación ciclo celular, 
apoptosis y la reparación del ADN. 
E7 inhibe Rbproliferación. 
 
 
 
 
ALTERACIONES EN PROTEINAS DE LA APOPTOSIS Y CÁNCER: 
-Vía intrínseca se activa según el balance entre proteinas pro y antiapoptóticas. 
-Si aumentan las antiapoptóticas, no se da la vía intrínseca. 
-Si predominan las proapoptóticas, se activa la vía intrínseca, sale citocromo C, célula entra en apoptosis. 
-En la leucemia mioblastica crónica: hay un aumento de producción de proteinas antiapoptóticas Bcl2, 
Bc-XL, IAPs. 
-Esto causa el aumento de la supervivencia  Cáncer. 
-Genes que codifican para Bcl2/Bc-XL y IAPs son protooncogenes: ganan función e inhiben la apoptosis. 
-La pérdida de función de p53 también puede llevar a la supervivencia. 
-Aumenta la supervivencia celular con acumulación de mutaciones. 
#Genes que codifican para Bax/Bak son genes supresores de tumores (opuestos a los protooncogenes) 
 
Vía PI3K lleva a la activación de Akt (PKB): supervivencia celular. 
-Cuando se activa Akt tiene como sustratos distintas proteinas: 
-Akt fosforila Bad (proteína proapoptótica) y la inhibe. 
-Akt fosforila un factor de transcripción, se inhibe la inducción de genes proapoptóticos. 
-Regulación negativa de la vía PI3K: fosfatasa PTEN. 
-Gen que codifica para PTEN es un gen supresor de tumores ya que detiene que se active Akt e inhibe la 
vía de supervivencia. 
-PTEN mutada: pierde su función, aumenta supervivencia celular continuamente, inhibo la regulación 
negativa de la vía. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
micro-RNA: forman parte de los mecanismos celulares de regulación de la expresión génica. 
-Son un tipo de ARN corto que no son capaces de codificar proteinas. 
-Hay micro-ARN que inducen la degradación de ARNm específicos, se unen a estos, los envían a degradar 
y no se produce esa proteína especifica. 
Pueden estar implicados en el desarrollo del cáncer según el ARNm diana que tengan: 
 
micro-RNA son genes supresores de tumores: cuando se modifican estos micro-RNA, pierden esa función. 
-Al delecionar micro-RNA específicos se observa aumento de la proliferación y de Ras. 
Esto significa que los micro-RNA estaban regulando negativamente la proliferación y la producción de Ras. 
Por eso se dice que son genes supresores de tumores, inhibían proliferación. 
 
micro-RNA actúan como protooncogenes: causan un aumento de la proliferación y supervivencia. 
-Sobreexpresión de ciertos micro-RNA: expansión de células, tumores sólidos. 
Por eso se dice que son protooncogenes, están regulando de manera positiva la proliferación y al 
sobreexpresarlos se dio de más. 
 
 
EXPRESIÓN DE LA TELOMERASA Y EL CÁNCER: 
Telomerasa sintetiza los telómeros para que se repliquen correctamente los cromosomas. 
En una célula embrionaria/madre: hay replicación indefinida. 
En una célula somática: hay menos telomerasa, menos telómero. Replicación es limitada. 
En una célula senescente: ya no hay telómeros, hay inestabilidad cromosómica por lo que la apoptosis es 
disparada (aumenta p53). 
En una célula cancerosa: hay un aumento de la expresión de telomerasa, los telómeros son más largos. 
Hay un crecimiento persistente con inestabilidad cromosómica (cortes y deleciones)  inmortalidad. 
 
TRATAMIENTO DEL CÁNCER: 
✔ Difícil de eliminar todas las células malignas con radiación o quimioterapia. 
✔ Células cancerosas progenitoras son más difícil de eliminar. 
✔ Células cancerosas mutan rápido, desarrollan resistencia a fármacos y radiaciones. 
✔ Difícil extirpar quirúrgicamente las metástasis. 
✔ Tratamientos contra el cáncer son tóxicos para las células normales. 
✔ Respuesta de las células tumorales a los tratamientos es variable ya que cada tipo de cáncer se 
caracteriza por su propia colección de lesiones genéticas (diferentes defectos en controles del ciclo, 
apoptosis y reparación del ADN.) 
Mecanismos de los tumores para resistirse a los tratamientos: 
Amplificación del gen Mdr1: gen que codifica un transportador ABC. 
-Transportadores ABC bombean hacia fuera de la célula sustancias lipofílicas, eliminan el fármaco. 
Amplificación del gen de la hidrofolato reductasa (HFR): sobreproducción de enzima HFR. 
-Insensibilidad a metotrexato (fármaco análogo al ácido fólico.) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TRATAMIENTOS: 
 
Terapia racional: inhibición de la enzima PARP. 
-PARP es una enzima de la apoptosis que es atacada por las caspasas. 
-Intervienen cuando hay daño en una sola hebra de ADN. 
Células normales: si inhibimos la PARP, se acumula ADN roto en una sola hebra pero hay otras vías 
como la recombinación homóloga, por lo cual se repara el ADN y célula sobrevive. 
Células tumorales: inhibo PARP, y además no puede repararse ADN por recombinación homóloga, 
resulta con la muerte de la célula. 
Bloqueo competitivamente de la unión de los estrógenos a sus receptores: Tamoxifeno. 
-Inhibe la proliferación de las células en el cáncer de mama dependiente de estrógenos. 
Inhibidor del receptor 2 de EGF humano (Her2): Erlotinib. 
-Tratamiento del cáncer de mama que produce Her2 en exceso. 
-No ocurre la cascada de señalización que termina con la proliferación de células cancerosas. 
Inhibidor del receptor 2 de EGF humano (Her2): Trastuzumab. 
-Son anticuerpos monoclonales anti-Her que bloquean el sitio de unión al ligando y previene que 
dimerice el receptor. 
-De esta forma se evita la proliferación de células cancerosas. 
Inhibidor de la kinasa BCR-ABL: Imatinib. 
-Tratamiento contra la leucemia mieloide crónica (LMC) 
-Cuando se formaba esta proteínaquimérica kinasa, fosforilaba Jak2 y STAT5 causando que se estimule 
de forma inadecuada la proliferación de precursores hetmatopoyeticos y se inhiba la apoptosis. 
-Este agente antitumoral se une al sitio activo de la kinasa BCR-ABL evitando que continúe esta vía. 
Inhibidores de la angiogénesis: Be vacizumab. 
-Es un anticuerpo monoclonal que evita que se una VEGF a su receptor. 
-Bloquea señalización del VEGF corriente abajo. 
 
Tratamiento antitumoral de manera secuencial: células tumorales son hipermutables, pueden resistirse a 
los fármacos, algunas células mueren pero otras resisten  CÁNCER INCONTROLADO RESISTENTE a 
ambos tipos de fármacos. 
Terapia antitumoral con varios fármacos simultáneamente: ninguna célula es resistente a los dos 
fármacos  CÁNCER CURADO.