anatomia patologica

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Que es ? es la ciencia que se encarga del estudio de los cambios estructurales , 
bioquímicos y funcionales en las células, órganos o tejidos afectados por una 
enfermedad 
-es el estudio(logos) de la enfermedad(pathos) 
- se divide en : 
✓ Patología general : se ocupa de as reacciones de las células y tejidos frente 
a estimulos anormales y defectos hereditarios que son las causas 
fundamentales de enfermedades 
✓ Patología sistémica :analiza alteraciones de órganos y tejidos especializados 
, responsables por los transtornos que sufren estos órganos 
-estudia y analiza los 4 aspectos del proceso patologico : 
 Etiologia: estudio de las causas de la enfermedad o sea , el agente causal de 
la enfermedad 
→existen 2 grupos etiológicos : 
o Genéticos : o sea las mutaciones hereditarias y variantes de 
genes relacionadas con la enfermedad o polimorfismo 
o Adquiridos : o sea infecciosos , nutricionales , físicos , 
químicos 
o Multifactoriales 
 Patogenia: estudio del mecanismo de acción de la causa o del agente 
etiologico 
o Secuencia de acontecimentos desde el estimulo inicial a la 
expresión final de la enfermedad , que constituye la respuesta de las 
células o tejidos ante a un agente etiologico 
 Cambios morfológicos y moleculares: son las alteraciones bioquímicas y 
estructurales que se producen en los tejidos o células y que caracterizan 
una enfermedad o permite diagnosticarla 
 Manifestaciones clínicas : el resultado de las alteraciones genéticas, 
bioquímicas y estructurales → son alteraciones funcionales y estas 
producen las manifestaciones clínicas de la enfermdad (síntomas y signos) 
 
Respuesta celular frente a estimulos injuriantes 
-los estimulos injuriantes o noxas , como el estrés fisiologico o estimulos 
patológicas tienden a alterar la homeostasis o el estado de equilibrio de la celula 
-noxas: estimulos que tienden a alterar la homeostasis celular 
-frente a estos estimulos la celula puede producir 3 tipos de respuestas : 
 Adaptación : es una respuesta funcional y estructural , reversible que tiende 
a mantener o recuperar el equilibrio 
→permitiendo a la celula sobrevivir y a seguir funcionando 
o Hipertrofia 
o Hiperplasia 
o Atrofia 
o Metaplasia 
-cuando se elimina el estrés o el estimulo injuriante las células recuperan su estado 
inicial 
 Lesión: 
- cuando se supera el limite de las respuestas adaptativas o las células se 
exponen a agentes lesivos o estrés , quedan privadas de nutrientes se 
produce la lesión de esta celula que puede ser : 
 
o revesible 
▪ Cambio hidrópico 
▪ Cambio graso 
 
o irreversible : si persiste el estimulo o es muy intenso el estimulo 
→al final producen muerte celular 
 
 
MUERTE CELULAR : 
Es la consecuencia final de una lesión celular progresiva 
-se debe a varias causas : 
✓ Isquemia : reducción del flujo 
✓ Infecciones 
✓ Toxinas 
-se da por 2 vias : 
✓ Necrosis 
✓ Apoptosis 
 
-de que depende esa respuesta celular ? 
✓ Intensidad , tipo y duración de la noxa o estimulo injuriante 
✓ El tipo y características de las células 
✓ Estado nutricional y inmunologico del sujeto 
Como debe ser la noxa para que haya adaptación ¿ 
-debe ser crónica, persiste en el tiempo 
-debe tener baja intensidad para que permita la adaptación 
Como debe ser la noxa para una lesión revesible ¿ 
-intesidad es leve o moderada 
-es reiterada en el tiempo 
Noxa de una lesión irrevesible ¿ 
-tiene duración breve, pero intensidad muy alta 
 
ADAPTACIONES CELULARES 
Definición de adaptación : son cambios estructurales y funcionales reversibles que se 
producen en la celula como consecuencia de su exposición a estresantes fisiológicos 
o patológicos leves y de forma crónica 
HIPERTROFIA 
Definición :es el aumento del tamaño de las células con el consecuente aumento del 
tamaño del órgano o tejido que lo compone 
-caracteristico de las células incapaces de dividirse 
→ puede ser : fisiológica a patológica 
Ejemplos :musculo esqueletico y cardico se hipertrofian ante a un aumento de las 
exigencias metabólicas , aumento del esfuerzo 
-corazon además puede se hipertrofias debido a una sobrecarga hemodinamica 
crónica como la hipertensión o enfermedad valvular 
-crescimiento fisiologico del útero como consecuencia de la estimulación de los 
estogenos durante el embarazo 
-en estos 2 casos sintetizan + proteínas y aumenta el numero de filamentos 
→ un gran ejemplo de hipertrofia patologíca → es la hipertrofia concéntrica en el 
cual disminuye la luz del órgano , o cavidad por ejemplo en un paciente con 
hipertensión arterial sistémica 
Pq se da ¿ la patogenia →ante a un aumento de la presión arterial media de la aorta 
,aumenta la poscarga(fuerza que se opone a la ayeccion ) obliga al VI para superar la 
poscarga 
-lo hace de forma concéntrica para al mismo tiempo reducir la cavidad ventricular y 
aumentar la presión intraventricular y logre vencer la presión de la aorta 
MECANISMO : 
-aumento del tamaño de las células se debe a la síntesis de mas componentes 
estructurales principalmente proteinas celulares 
-se debe a un aumento de las exigencias funcionales o la estimulación por hormonas 
o factores de crecimiento 
- o sea puede ser inducida por : 
 Aumento de la carga de trabajo de un órgano o tej 
 Factores de crecimiento 
 Agentes vasoactivos (alfa adrenérgicos , angiotensinaII) 
→en algunos casos se produce hipertrofia selectiva de un órgano subcelular 
Ej : pacientes que estan realizando tratamiento con algunos fármacos produce una 
hipertrofia del REL de los hepatocitos , para aumentar la cantidad de enzimas 
HIPERPLASIA 
Definición :es u aumento del numero de células de un órgano o tejido 
consecuentemente aumento del tamano de la masa de órganos y o tejidos 
-se produce en las células que tiene capacidad mitótica 
-puede ser fisiológica o patológica 
Hiperplasia fisiológica: 
se classifica en 2 tipos : 
• Hiperplasia hormonal → aumenta la capacidad funcional de un tejido 
→ejemplo : proliferación del epitelio glandular de la mama durante la 
pubertad o embarazo 
• Hiperplasia compensatoria → aumenta la masa tisular tras una lesión o 
resección parcial 
→ejemplo : capacidad de regeneración del hígado 
Hiperplasia patológica : 
-mayoria se debe a un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre las 
celula diana 
→ademas la hiperplasia es una respuesta característica ante algunas infecciones 
virales , como la del virus del papiloma humano 
-produciendo verrugas cutáneas etc… 
- o sea estimulada por factores de crecimento producidos por gener virales o por 
células infectadas pueden estimular la hiperplasia 
Ejemplo : hiperplasia endometrial → es normal que al final del periodo menstrual se 
estimule la proliferación del epitelio estimulado por estrógenos , FSH Y LH pero luego 
la [ ] de estas hormonas disminuye por el aumento de [ ] de progest 
-cuando ese equilibrio sufre alteraciones genera un aumento excesivo de hormonas 
que siguen estimulando la proliferación epitelial →generando hiperplasia 
endometrial (de las gland endometriales) 
-ejemplo : hiperplasia prostática por de [ ] de adrogenos 
-aunque es anormal → este es un proceso controlado pq no produce multaciones en 
los genes que controlan la división celular como en el cancer por ejemplo 
-cuando desaparece el estimulo la hiperplasia regresa 
-el cancer produce alteración de los mecanismos de control que se resrregulan o 
dejan de ser eficaz → lo que genera una proliferación incontrolada 
ATROFIA 
Definición :es una reducción del tamaño de un órgano o tejido y consecuentemente 
una reducción del tamaño y numero de células 
-puede ser fisiológica o patológica 
Cambios : 
La atrofia en general se produce una reducción del tamaño de las células y de los 
orgánulos celulares 
-reduciendo asi las necesidades metabólicas para que puedan sobrevivir ante a 
distintassituaciones 
Atrofia fisiológica : se da por ejemplo durante el desarrollo fetal como conducto de 
Wolf en la mujer 
-atrofia del útero después del parto 
Atrofia patológica : las causas frecuentes son : 
• Atrofia por desuso : por ejemplo cuando se inmoviliza un hueso fracturado o 
un paciente en reposo absoluto en la cama →genera atrofia del MEE 
 
-inicialmente esa reducción de la masa muscular es reversible pero cuando 
es mas prolongado el desuso produce 
o Disminución del n° de fibras musculares por apoptosis 
o Y disminución del tamaño de estas fibras 
o Puede ocurrir también aumento de la reabsorción ósea 
→produciendo osteoporosis por desuso 
 
• Atrofia por denervación : el metabolismo y la función normal del musculo 
depende de la invervacion 
-lesiones nerviosas produce atrofia de las fibras que estaba invervadas por 
estos nervios 
 
• Reducción de irrigación : denomina isquemia y puede ser consecuencia de 
una enfermedad oclusiva como arterosclerosis 
 
• Nutrición inadecuada : ejemplo el marasmo → malnutrición proteicocalorica 
 
• Perdida de estimulación endocrina :muchos tejidos dependen de la 
estimulación endocrina para su función y metabolismo 
 
-como la mama y órganos reproductores , en el cual al perdida de la 
estimulación estrogénica determina la atrofia fisiológica de estos órganos 
 
• Presión : compresión tisular puede causar atrofia 
 
-ejemplo: un tumor benigno q aumenta de tamaño produce atrofia de los 
tejidos circundantes 
Mecanismos de la atrofia : 
-atrofia se da por una disminucion en la sintesis de proteínas con aumento de su 
degradación en las células 
-la síntesis de proteínas reduce por la menor actividad metabolica 
-la atrofia muchas veces se asocia a aumento de la autofagia y luego se produe 
aumente de las vacuolas autofagicas 
Autofagia → es el proceso por el cual la celula en ayuno come a sus propios 
componentes en el intento de obtener nutrientes necesarios para sobrevivir 
Vacuolas autofagicas→ son vacuolas rodeadas de membrana que contienen 
fragmentos de los componentes celulares 
-las vacuolas se fusionan a los lisosomas que digiere los componentes de las 
vacuolas 
-despues de esta degradación puede quedar restos celulares en la vacuola 
→llamado cuerpos residuales 
Ejemplo : granulos de liposfusina , que en gran cantidad dan un color pardo al tejido 
y de denomina →atrofia parda 
METAPLASIA 
Definicion : es un cambio reversible de un tipo celular maduro que (epitelial o 
mesenquimática) se sustituye por otro tipo celular 
-o sea : es el reemplazo de un tipo celular maduro por otro 
-puede ser por ejemplo una situación adaptativa de células sensibles al estrés o 
outro estimulo por otra celula mas resistente 
METAPLASIA ES SIMPRE PATOLOGICA , NO EXISTE FORMA FISIOLOGICA 
→metaplasia puede ser : 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
-escamoso (se caracteriza por tener en su camada mas superficial células planas , 
parece a escamas ) 
 
-se dice que la metaplasia epitelial es un arma de doble filo , y se la considera un 
cambio indeseable en la mayor parte de los casos 
-porque ¿ por ejemplo el epitelio respiratorio pierde mecanismos importantes de 
protección a infecciones como : 
• Secreción de moco y barrido ciliar del epitelio cilindrico 
-ademas los factores que estimulan la metaplasia cuando persisten pueden iniciar la 
transformación maligna del epitelio metaplasico 
Mecanismo de la metaplasia : 
-se da por una reprogramación de las células madre de los tejidos normales o de 
células mesenquimáticas indiferenciadas en el TC 
-las células madre se diferencian por una nueva via 
-los estimulos externos inducen la expresión de gener que dirigen a la celula hacia 
esa nueva via de diferenciación especifica 
-las metaplasias no siempre son reversibles 
LESIONES Y MUERTE CELULAR 
-la lesión celular se producen cunado la celula se somete a un estimulo o un estrés 
que no puede adaptarse o generar mecanismos adaptativos 
→ son de 2 tipos : reversible o irreversible culminando en la muerte celular 
 
CAUSAS DE LESION CELULAR 
→privacion de o2 : es la deficiencia de o2 que provoca lesiones celulares al reducir 
la respiración celular 
-CAUSA: 
• Isquemia : reducción del flujo sanguíneo 
• Disminucion de oxigenación como consecuencia de fallo ccardiorespiratorio 
• Reducción de oxigenación de la sangre 
→agentes físicos: son por ejemplo 
• Traumatismos mecánicos 
• Temperaturas extremas (frio intenso o calor intenso ) 
• Câmbios súbitos de la presion atm 
• Radiación o choque eléctrico 
→agentes químicos y farmacológicos : 
• Glucosa o Na en [ ] hipertônica →produce alteración en el equilibrio 
electolitico 
• [ ] alta de O2 
• Venenos como : arsenico, cianuro ,sal de mercúrio pueden destruir las 
células 
• Contaminentes del aire →insecticidas y herbicidas 
• Productos industriales→monóxido de carbono y amianto 
• Drogas , alcohol , fármacos 
→agentes infecciosos 
• Virus ,bacterias , hongos, parasitos 
→reaccion inmunologica : 
• Reacción autoinmune 
• Reacción inmune frente a agentes externos como microbios o sustancias 
ambientales 
→alteraciones genéticas : 
• Malformacion congenitcas 
• Ej: defectos enzimáticos por errores congénitos del metabolismo 
→desequilibrios nutricionales : 
• Alteraciones nutricionales 
• Deficiencia proteicocalorica 
• Deficiencia de vitaminas 
• Anorexia , desnutrición , exceso de colesterol 
 
LESIONES REVERSIBLES 
aquellos que los cambios funcionales y morfológicos son reversibles si se elimina el 
estimulo lesivo 
-o si este es mas leve 
Características de esas lesiones : 
→Reduccion de la fosforilación oxidativa , principalmente por ausencia de O2 
→consecuentemente hay Disminución de atp celular 
→CAMBIO HIDROPICO :es el inchazon de la celula o tumefacción o edema de la celula 
 -generalmente se da por la entrada masiva de agua , principalmente causado por el 
ingreso de Na+ y bombas están fallando debido a dism de ATP disponible 
→CAMBIO GRASO : es la acumulación de ac graso y TAG, que son sintetizados en el 
rel y necesitan atp 
→Alteraciones en orgánulos intracelulares : ej mitocondria 
la mitocondria se va llenando de calcio por falla de bomba de ca atpasa , que se 
acumula de en el citoplasma y la mitocondria son las organelas resposables por 
captar este exceso de ca+→genera proceso de calcificación mitocondrial 
→presencia de burbullas en la membrana plasmática 
-LAS 2 CARACTERISTICAS O CAMBIOS PRINCIPALES SON : CAMBIO HIDROPICO Y 
GRASO 
LESION IRREVERSIBLE 
 cuando persiste el estimulo ,la celula llega a un punto de no retorno , culminando en 
una lesión irreversible , donde la celula no puede recuperarse y culmina asi en la 
muerte celular 
✓ hay 2 tipos de muerte celular : necrosis y apoptosis 
APOPTOSIS :muerte programada de la celula 
-se caracteriza por la disolución del núcleo , fragmentación de la celula sin perdida 
de toda la membrana y eliminación rápida de los restos celulares 
NECROSIS 
Definición : son todos aquellos cambios morfológicos que suceden a la muerte celular 
patológica 
-siempre patológica 
→los cambios microscópicos se dan 
✓ a nível nuclear 
✓ a nível citoplasmático 
 Puede ocurrir 3 fenomenos : 
✓ cariorrexis: fragmentacion del núcleo em pequenos pedazos 
✓ cariopenosis : condensación y retracion del núcleo 
✓ picnosis: destrucción total del núcleo 
 
→se da por la degradación enzimática de la celula y por la desnaturalización de las 
proteínas intracelulares /estructurales 
-se produce cuando las lesiones de las membranas son graves, las enzimas 
lisosómicas entran en el citoplasma y digeren la celula , el contenido celular sale 
→aumento de la eosinofilia →generado por aumento de sustancias básicas como 
proteínas que se desnaturalizan consecuenciade las enzimas 
-discontinuidad de la membrana plasmática 
-OCURRE EN TODOS LOS TIPOS DE NECROSIS ESTOS 2 CAMBIOS 
→en general las células necróticas y su contenido desaparecen por fagocitosis de 
restos y digestion enzimática por los leucocitos 
→si estas células y restos celulares no se destruyen y reabsoben ,atraen sales de Ca 
y otros minerales y se calcifica→DENOMINA CALCIFICACION DISTROFICA 
NECROSIS COAGULALTIVA 
-es una forma de necrosis en se desnaturalizan las enzimas y de las proteínas y 
estas se coagulan , conservando las formas y los limites de la celula 
Causa→ isquemia luego de la obstrucion de un vaso , o sea por privación de o2 
-la zona localizada de necrosis coagulativa se denomina → infarto 
Como ocurre? → se produce la desnaturalización de proteínas estructurales y de 
enzimas , luego impiede la proteólisis de las células muertas → permitiendo que la 
celula conserve su arquitectura , su forma 
-despues de algunos días estas células son eliminadas por fagocitosis por los 
leucocitos y sus enzimas lisosomicas digieren estos restos celulares 
-hay caliolisis importante , no se ve núcleo 
-hay un aumento de la eosinofilia 
→ es un proceso puramente autolítico , solo interviene enzimas lisosomales 
 
NECROSIS LICUEFACTIVA 
 Además de haber digestion ezimatica autolítica , aumento de eusinofilia y cambios 
nucleares 
-se produce la digestion de las células muertas de forma que el tejido se transforma 
en una masa viscosa liquida 
-no hay conservación de estructuras, por eso se denomina licuación 
Porque? Porque se esta sumando otros factores líticos que no pertenecer solo a la 
celula sino por ejemplo 
✓ enzimas o toxinas bacterianas 
✓ neutrófilos o leucocitos por la llegada de bacterias en este tejido o celula 
→que también aportaran sus enzimas líticas 
→a esa digestion enzimática se denomina → heterolítica 
-o sea que la digestion no proviene de enzimas que son solo propias de la celula 
-haciendo asi que todo el material necrótico se licua 
-tiene como característica que ese material necrótico queda amarillento , cremoso lo 
que se denomina → pus 
CAUSA: infecciones bacterianas locales y infecciones micoticas , por hongos 
Pq ? esos microorganismos producen la acumulación de leucocitos y liberación de 
enzimas en esas células 
-la muerte celular por hipoxia en el SNC también produce ese tipo de necrosis 
NECROSIS GANGRENOSA: 
-gangrena :es un termino utilizada para describir la muerte celular o tejido con 
agregado de procesos infecciosos y de la putrefacción 
-en ese tipo coexisten la necrosis de coagulación y la de putrefacion 
→necrosis gangrenosa humeda :se da cuando primero se produce una necrosis de 
coagulación por un fenómeno isquemico(ejemplo trombosis en miembro) y en ese 
tejido ya muerto , necrótico se superpone una infección bacteriana, por bacterias 
saprofitas de este tejido(anaeróbicas) que produce una necrosis licuefativa → se 
denomina gangrena humeda 
-ademas hay una gangrena seca 
DEFINICION SEMINARIO DE GANGRENA : es la modificación de un tejido previamente 
necrótico por acción de microorganismos en el tejido 
-suele ocurrir en los miembros como en la parte distal de la pierna 
NECROSIS CASEOSA : 
-se produce sobre todo en focos de infección tuberculosa 
-MACRO: se denomina asi porque la zona de necrosis toma un aspecto blanquecino y 
friable parecido a un queso 
-MICRO:se ve un conjunto de células lisadas o fragmentadas y restos granulares 
amorfos reodeados por un margen inflamatorio neto 
IMPORTANTE : 
-es una necrosis que se produce en el centro de un conglomerado de macrófagos que 
se forma en enfermedades como tuberculosis 
-es considerada una variedad de necrosis coagulativa , pero no hay conservacion de 
las células o sea que se dice que →LA NECROSIS CASEOSA ES UNA FORMA NO 
ORGANIZADA DE LA NECROSIS CORAGULATIVA CON COMPONENTES DE LICUEFACION 
NECROSIS GRASA 
-se refiere a áreas de destruccion de la grasa que se debe a liberacion de lipasa 
pancreática hacia el parénquima pancreatico y cavidad peritoneal 
CAUSA: la unica causa es la pancreatitis aguda 
-en ese caso se obstruye la salida del jugo pancreatico 
-las enzimas pancreáticas salen de las células acinares se activa las y estas generan 
un proceso de autodigestion de la glandula → luego digiere la membrana de los 
adipositos del peritoneo 
-por aacion de la lipasa , produce una necrosis con destrucción de los adipositos 
-los acidos grasos se combinan com el cálcio → denomina saponificacion de las 
grasas →se ve como focos blancos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MECANISMOS DE LA LESION CELULAR 
-la respuesta celular frente a un estimulo lesivo depende de su naturaleza , 
intensidad y duración 
• baja intensidad y poca duración lleva a lesiones reversibles 
• dosis alta o alta duración lleva lesiones irreversibles 
-ademas depende del tipo, estado y capacidad de adaptación de la celula lesionada: 
ejemplo situación nutricional , exigencias metabólicas de la celula 
→la lesión se produce por diversos mecanismos bioquímicos que actúan sobre la 
celula 
-o sea que cuando se produce un estimulo nocivo activa mecanismos bioquímicos 
que van actuar sobre distintos componentes de la celula produciendo → una lesión 
MECANISMOS BIOQUIMICOS SON ; 
Deplesión del atp 
-la de la síntesis de ATP y la deplesion del ATP 
-CAUSAS : 
✓ reducion em el aporte de o2 y nutrientes 
✓ lesiones mitocondriales 
✓ toxinas como cianuro 
-eso se da pq las 2 formas de síntesis de atp son la mitocondria por fosforilación 
oxidativa atraves de la glucolisis a partir de la glucosa o glucogeno 
-luego los tejidos con mayor capacidad glucolítica pueden sobrevivir por + tiempo a 
la perdida de 02 y reduccion de la fosforilación oxidativa que uno con capacidad 
glucolítica limitada →ejemplo encéfalo 
 
 
Esquema pag 18 
 
CONSECUENCIAS : 
✓ reduce la actividad de las bombas atpasas : como la Na/K atpasa 
 
→produciendo una entrada y acumulación de Na en la celula 
consecuentemente de h2o →generando edema celular , debido a la ganacia 
de solutos , y también produce dilatación del RE 
→salida de K por difusión 
 
✓ alteración en el metabolismo celular : al detener la fosforilación oxidativapor 
reducion de o2 →genera reducción de atp → aumenta adp 
→esto estimula aumento de la vel de glucolisis anaerobia , a fin de 
garantizar sustrato energético a las células 
→como consecuencia genera acumulación de ac lactico →reduciendo el ph 
intracelular lo que reduce la actividad de muchas enzimas celulares 
 
✓ fallo de bomba de Ca → genera entrada y acumulación de ca en la celula 
✓ disminución de la síntesis de proteínas y lípidos 
✓ cuando el agotamiento de atp es prolongado porduce una separación de los 
ribosomas del REL : destruyendo asi la síntesis de proteínas 
✓ lesiones irreversibles en las membranas de las mitocondrias , lisosomas y 
las celula sufre necrosis 
lesión mitocondrial 
CAUSA : 
✓ aumento del Ca+ en el citosol →pq la mito los capta 
✓ falta de o2→hipoxia 
✓ toxinas 
CONSECUENCIAS :son 2 
→se forma un canal de alta conductancia den la membrana llamado →PORO DE 
TRANSICIONDE LA PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL 
-esto provoca la salida de H de la celula y perdida del potencial de membrana de la 
mitocondria→y consecuentemente falla en la fosf oxidativa→consec necrosis 
✓ secuestran proteínas entre la membrana interna y la externa que pueden 
activar enzimas inductores de la apoptosis →llamadas caspasas 
 
-el aumento de la permeabilidad de la membrana externa puede producir la 
salida de estas proteínas al citosol y la muerte por apoptosis de la celula 
 
ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DE CA 
-en condiciones normales el calcio esta presente en pequeñas [ ] en el interior de la 
celula respecto a la porción extracelular →que queda en mayor parte almacenadoen la mitocondria y RE 
-la isquemia y algunas toxinas determinan un aumento de la [ ] de ca en el citosol 
-inicialmente se da por la liberación del ca de los depósitos intracelulares y 
posteriormente por un aumento del ingreso atraves de la membrana 
-genera lesiones celulares por mecanismos como 
✓ acumulación de ca en la mitocondria →generando la apertura de los poros 
de transición de permeabilidad mitocondrial y fallo de la fosforilación oxidati 
✓ aumento de ca en el citosaol activa enzimas como : 
o fosfolipasas :que provocan lesiones en la membrana 
o proteasas: degradan las proteínas de la membrana y del 
citoesqueleto 
o endonucleasas : fragmentan el ADN y la cromatina 
o atpasas :aceleran el agotamiento del atp 
-ademas produce activación directa de las caspasas e induce asi a la apoptosis 
ACUMULACION DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL O2 
Radicales libres : son sustancias químicas con un solo electron impar en su orbiata 
externa 
La producción de radicales libre se da de 2 formas : 
✓ endógenas : atravez de reacciones metabólicas del organismo 
✓ exógenas; causadas por radiaciones , toxinas , dieta inadecuada 
-estos radicales inician reacciones autocataliticas →en que las moléculas con quien 
reacción se convierten en radicales libres 
→especies reacitivas del oxigeno: son un tipo de radical libre derivado del o2 
-se producen en condiciones normales durante la respiración celular o durante la 
disminución de o2 
-pero son eliminados por sistemas defensivos de la celula , de forma que no hay un 
exceso de rad libre y no produce lesión en la celula 
→cuando esta en exceso se denomina ESTRÉS OXIDATIVO 
-esta relacionado con varias lesiones y procesos patológicos ,cancer , envejecimiento 
 
 
Mecanismos por el cual se generan 
✓ reacción de reducción-oxidacion : durante la respiración normal el o2 se 
reduce por el trasporte de 4 h2 y genera 2 molec de h20 
→durante ese proceso pequeñas cantidades de productos intermediarios 
parcialmente reducidos en que se han transferidos distintos números de 
electrones al o2 
 
-ejemplo : anion superóxido ;peróxido de hidrogeno; iones hidroxilo 
 
✓ absorción de energía radiante (rayo x , o ultravioleta) :pueden hidrolizar el 
agua en radicales libres 
✓ metabolismo ezimatico de las sustancias químicas o fármacos exógenos 
pueden generar radicales libres 
✓ metales de transición como el hierro y el cobre , donan o aceptan electrones 
libres en reacciones intracelulares y catalizan la formación de radicales 
libres 
ELIMINACION DE LOS RADICALES LIBRES 
-algunos tiene tendencia a la desaparicion espontanea 
-ademas las células tiene mecanismos para eliminar los radicales libre y reducir 
lesiones 
✓ antioxidantes : pueden bloquear la formación de radicales libre o inactivarlos 
→ej: vitaminas liposolubles A Y E 
✓ el hierro y el cobre unidos a proteinas de almacenamiento y de transporte 
(transferrina , ferritina) hace que se mantengan en niveles minimos y por lo 
tanto la formación de radicales es mínima 
✓ enzimas que se comportan como un sistema de eliminación de los radicales 
libres , degradándolos 
o catalasa :descompone los peroxisomas 
o superóxido desmitasa 
 
 
EFECTOS PATOLOGICOS DE LOS RADICALES LIBRES : 
✓ peroxidación lipídica en las membranas : en presencia del o2 los radicales 
libres provocan la peroxidación de los lípidos de las membranas plasmáticas 
y orgánulos 
 
-esto produce rotura de la membrana y de los orgánulos 
-ademas como estos son inestables produce reacciones autocatalitica 
→denomina propagación →determinando asi extensas lesiones en la 
membrana 
✓ modificación oxidativa de las proteinas : los radicales libres inducen la 
oxidación de las cadenas laterales de los aminoácidos 
-formacioon de enlace cruzado entre las proteínas o sea puede disulfuro 
 
→esto puede determinar lesiones en los sitos activos de enzimas 
→alterar la forma de proteínas estructurales 
✓ lesiones en el ADN : los radicales puede producir enlaces cruzados en las 
hembras de ADN y formar aductos 
 
→produciendo asi roturas en una o en las 2 hembras del ADN 
-estas lesiones están relacionadas con el envejecimiento y transformación 
maligna de la celula 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
APOPTOSIS 
DEFINICION : es una muerte celular programada 
Otra → es una via de muerte celular inducida por un programa de suicido regulado 
Como ocurre ¿las células destinadas a morir activan una serie de enzimas destinadas 
a degradar el ADN y proteínas citoplasmáticas y nucleares propias 
-la celula se rompe en fragmentos llamados →cuerpo apoptosicos 
-estos cuerpos contienen parte del citoplasma y del núcleo 
-la membrana plasmática se mantiene intacta 
-luego esas células son eliminadas por fagocitosis 
 
 
CAUSAS DE LA APOPTOSIS 
Se da en 2 situaciones 
✓ fisiológicas : como durante el desarrollo , para eliminar células no deseadas , 
células envejecidas 
✓ patológicas : como cuando las células sufren lesiones que no pueden ser 
reparadas y se eliminan 
situaciones fisiológicas : 
definición :es un fenómeno normal que permite eliminar las células que se necesitan 
y mantener un numero estable de diversas poblaciones en los tejidos 
✓ durante el desarrollo embrionario como : implantación , organogénesis , 
involuciones durante el desarrollo 
✓ involucion de tejidos dependientes de hormonas cuando hay una falta de 
estas 
→ejemplo : atresia de las células foliculares en la menopausia 
→degradacion de las células endometriales durante el ciclo menstrual 
→regresion de la mama lactante 
✓ perdida celular en poblaciones celulares en proliferación : como linfocitos 
inmaduros que n tiene recetores útiles en la medula o en el timo 
 
→tiene como función mantener la homeostasis/numero constante de células 
✓ células que ya han cumplido su función como nuetrofilos en la respuesta 
inflamatoria 
situaciones patológicas : 
la apoptosis elimina las células danadas sin posibilidad de reparación sin inducir una 
reacción en el anfitrión, con el fin de limitar los danos colaterales en los tejidos 
✓ lesiones del ADN : la radiación , fármacos , hipoxia pueden causar lesiones 
en el ADN directamente o por producción de radicales libres 
→cuando no se produce mecanismos de reparación se produce apoptosis 
Pq el ADN lesionado puede produce una transformación maligna 
→se da la apoptosis cuando el dano es leve , pero en dosis alta puede lleva a 
la necrosis 
✓ acumulación de proteínas mal plegadas : estas proteínas se producen por 
mutaciones en los genes que las codfican o por factores extrínsecos , como 
lesiones causadas por radicales libres 
→la acumulación de estas en el RE produce →ESTRÉS DEL RE 
Llevando a la muerte celular por apoptosis 
✓ muerte celular por infecciónes: sobre todo se da por infecciones de tipo viral 
 
-en que la perdida de las células infectadas puede ser inducida por el virus 
o por respuesta inmune 
✓ atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras la obstruccion de un 
conducto : ejemplo en el pancreas , rinon…