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Fisiología objetivo Explicar los mecanismos físicos y químicos responsables del origen y progresión de la vida Fisiología humana: explica las características y mecanismos específicos del cuerpo humano que hacen que sea un ser vivo Papel que ocupa la fisiología en la medicina - Estructura el pensamiento del médico en formación ¿Qué es la célula? a) Son las unidades estructurales y funcionales básicas de todos los organismo multicelulares b) Todas las células en sus diversas presentaciones recurren a ciertos mecanismos para poder sintetizar proteínas, transformar energía e incorporar sustancias esenciales en la célula c) La actividad o función de una célula es un reflejo no solo de la presencia del mayor número de organelos que posea sino también de la forma que posee la célula Teoría celular, postulados: 1. Todos los seres vivos están compuestos de una o más células 2. Las reacciones químicas de un organismo vivo, tiene lugar dentro de las células 3. Todas las células proceden de células pre-existentes La célula y sus funciones Sus 2 partes más importantes son el núcleo y el citoplasma, que están separados por una membrana nuclear El citoplasma está separado de los líquidos circundantes por una membrana celular o plasmática Citoplasma Parte de la célula que está ubicado fuera del núcleo Contiene orgánulos e inclusiones suspendidas en un gel acuoso llamado matriz citoplasmática Matriz citoplasmática: constituida por electrolitos y moléculas orgánicas Citosol: porción gelatinosa que contiene proteínas, electrolitos y glucosa disueltos Contienen glóbulos de grasa neutra, gránulos de glucógeno, ribosomas. Núcleo Contiene ADN = información genética Orgánulo membranoso Características Rer Ayuda a procesar las moléculas formadas por la célula y la y transporta a sus destinos específicos dentro y fuera de la célula Rer: tiene ribosomas, sintetiza de proteínas, ayuda en la traducción al cambiar el ARNm Rel: síntesis de sustancias lipídicas REL Aparato de Golgi Modifica, clasifica y empaqueta proteínas Segundas modificaciones postraduccionales Peroxisomas Detoxificación de sustancias nocivas para la célula Contiene oxidasa Tiene enzimas oxidativas como la catalasa y peroxidasa Beta-oxidación de los ácidos grasos cadena larga Contribuye a la formación de CoA-ATP Lisosomas Se encarga de la degradación de macromoléculas Contienen enzimas digestivas (hidrolasas) y se forman a partir de endosomas En su membrana contiene acido liso-bifosfatidico Mitocondrias Síntesis de ATP por degradación de glucosa y ácidos grasos Inicia el proceso de síntesis de hormonas esteroideas Beta-oxidación de los ácidos grasos cadena corta Citoesqueleto Es una red de proteínas fibrilares organizados habitualmente en filamentoso túbulos que se originan como proteínas precursoras sintetizadas por los ribosomas Organelos no membranosos Función Microtúbulos - Le confieren a la célula una estructura - Son moduladores del movimiento - Contribuyen a la formación de centriolos Ribosomas Estructuras compuestas de RNA y proteínas ribosómicas que cumplen con la función de síntesis proteica Proteosomas Degradación de proteínas mal plegadas, desnaturalizadas o dañadas Degradación de proteínas normales que necesitan ser inactivas Degradación de epitopos Protoplasma Sustancias que componen a la célula colectivamente, principalmente son 5 1. Agua: Es el principal medio liquido de la célula Todas las células menos los adipocitos, equivale a un 70- 85% de masa celular 2. Iones/electrolitos Son los productos químicos inorgánicos de las reacciones celulares y son necesarios para el funcionamiento de algunos mecanismos de control celulares Ejemplo. Potasio, magnesio, fosfato, bicarbonato, sodio, cloruro y calcio 3. Proteínas 2das más abundantes, 10-20% de la masa celular, hay 2 tipos Proteínas estructurales o Presentes en forma de filamentos largos, su uso es la formación de microtúbulos que proporcionan los Citoesqueleto de organelos celulares como los cilios, axones nerviosos, husos mitóticos o Proteínas fibrilares: se encuentra fuera de la célula, como las fibras de colágeno y elastina del tejido conjuntivo, vasos sanguíneos, tendones y los ligamentos Proteínas funcionales o Compuesto por combinaciones de pocas moléculas en formato tubular globular, estas proteínas son principalmente las enzimas de la célula y al contrario de las proteínas fibrilantes, a menudo son móviles dentro del líquido celular 4. Lípidos Son solubles en disolventes grasos Ejm. Fosfolípidos y colesterol = 2%de la masa celular y ambos forman las barreras de las membranas extra e intracelular Insolubles al agua de la membrana intracelular que separan los distintos compartimentos celulares Algunas células contienen grandes cantidades de triglicéridos (grasas neutras) =95% de masa celular Se usan para formar las barreas de la membrana celular 5. Hidratos de carbono Participan en la nutrición celular Protegen a la célula de lesiones físicas y químicas 1% de masa, que puede ir aumentando Presentes en forma de glucosa disuelta en el líquido extracelular circundante Una pequeña parte de estos se almacena en las células en forma de glucógeno Membrana celular/plasmática Cubre la célula Grosor de 7.5 a 10nm Formada por: 55% proteínas, 25% fosfolípidos, 23% colesterol, 4%otros lípidos y 3% de hidratos de carbono Su estructura consiste en una bicapa lipídica: película fina de doble capa de lípidos, está formada por fosfolípidos, esfingolipidos y colesterol Un extremo de fosfolípido es hidrófilo y soluble en agua El otro es hidrófobo y soluble en grasas El extremo fosfato del fosfolípido es hidrófilo y la porción del ácido graso es hidrófoba Zona mediana de la membrana Es impermeable a las sustancias hidrosolubles habituales, como iones, glucosa y urea Las sustancias hidrosolubles como oxígeno, dióxido de carbono y alcohol, penetran con facilidad Otras proteínas Proteínas integrales: actúan como proteínas transportadoras de sustancias o como receptores de los productos químicos hidrosolubles, como las hormonas peptídicas Proteínas periféricas: funcionan como enzimas o controladores del transporte de sustancias Funciones de la membrana celular Conservan la integridad de la célula Separa los compartimentos que se encuentran a nivel intracelular Forma una barrera con una altea permeabilidad selectiva Permite el transporte soluble Posee sitios de reconocimiento: receptores para transducción de señales Sitio de reconocimiento de antígenos y células extrañas al organismo Modelo del mosaico fluido Los lípidos se sitúan en una bicapa Las proteínas flotan en ellos como un mosaico Compartimentos, líquidos corporales y su composición El líquido corporal se distribuye en 2 compartimentos 1. Liquido extracelular: a su vez se divide en liquido intersticial y el plasma sanguíneo 2. Liquido intracelular 3. Liquido transcelular: este comprende el líquido de los espacios sinovial, peritoneal, pericárdico e intraocular El agua corporal total (ACT) representa alrededor de 60% del peso corporal. El agua corporal es inversamente proporcional a la grasa corporal. El porcentaje de ACT es mayor en neonatos (70-75%) y hombres adultos y menor en mujeres adultas (tienen un mayor porcentaje de grasa y el 50% es agua) y en adultos con gran cantidad de tejido adiposo. Regla 60-40-20 El ACT es 60% del peso corporal = 42 litros El LIC es 40% del peso corporal = 28 litros El LEC es 20% del peso corporal= 14 litros a) Liquido intersticial 15% = 10. 5 litros b) Plasma 5% = la sangre tiene 3.5 litros de agua es decir el 70% Líquidointracelular Líquido extracelular Plasma líquido intersticial Es dos tercios del ACT. Cationes del LIC son K+ y Mg 2+ . Aniones del LIC son proteínas y fosfatos orgánicos (trifosfato de adenosina [ATP], difosfato de adenosina [ADP] y monofosfato de adenosina [AMP]). Es un tercio del ACT. Constituido por el líquido intersticial y el plasma. Catión del LEC es el Na + . Aniones del LEC son Cl – y HCO3 − . Representa una cuarta parte del LEC. Es un doceavo del ACT (1/4 × 1/3). Las principales proteínas plasmáticas son albúmina y globulinas Representa las tres cuartas partes del LEC. Es una cuarta parte del ACT (3/4 × 1/3). La composición del líquido intersticial es la misma que la del plasma, excepto que contiene pocas proteínas, debido al efecto Donnan Por lo tanto, el líquido intersticial es un ultrafiltrado del plasma. Liquido intracelular: dentro de la celular Se encuentra dentro de la célula en forma de solución acuosa de iones y sustancias Constituido por iones de potasio, magnesio y fosfato Liquido extracelular/ medio interno del organismo: Está en movimiento constante Se transporta rápidamente en la sangre Se mezcla en sangre y líquidos tisulares por Difusión a través de las paredes capilares Se encuentran los iones y nutrientes que necesitan las células para mantenerse vivas Contiene iones de sodio, cloruro y bicarbonato Contiene nutrientes como oxígeno, glucosa, ácidos grasos y aminoácidos y dióxido de carbono Liquido extracelular: circula en el organismo por 2 etapas Movimientos de la sangre por el cuerpo dentro de los vasos sanguíneos Movimiento del líquido entre los capilares sanguíneos y los espacios intercelulares Homeostasis Def. Walter Cannon: mantenimiento de unas condiciones casi constantes del medio interno ó equilibrio del medio interno. Es el estado de equilibrio dinamico dado por un conjunto de mecanismos por los que los seres vivos tiende a alcanzar una adaptación optima con su medio ambiente Enfermedad: estado de ruptura de la homeostasis Procesos de regulación que se llevan a cabo a nivel de los diversos aparatos y sistemas Compensación homeostática: Sistemas de regulación del organismo El cuerpo contiene su disposición miles de sistemas de control, estos actúan dentro de los diversos órganos con la finalidad de mantener en equilibrio las funciones que desempeñan estos órganos ya de forma local o periférica Por ende la finalidad de los sistemas de regulación es mantener en equilibrio homeostasis Retroalimentación negativa de la mayoría de los sistemas de control Si algún factor se vuelve excesivo o deficiente, un sistema de control inicia una retroalimentación negativa que consiste en una serie de cambios que devuelven ese factor hacia un determinado valor medio, con lo que se mantiene la homeostasis Busca dar un efecto contrario o negativo con respecto al estímulo inicial es decir si algo esta elevado o disminuido lo aumenta o disminuya respectivamente Ejemplos Componentes importantes y características físicas del líquido extracelular Regulación de las concentraciones de oxígeno y dióxido de carbono en el líquido extracelular Regulación de la presión arterial Insulina Mantiene el equilibrio del medio interno al reaccionar a cambios del ambiente con respuestas en dirección opuesta a los que provocan dichos cambios La concentración elevada de dióxido de carbono inicia una serie de sucesos que disminuyen la concentración hacia la normalidad, lo que es una señal negativa para iniciar el estimulo Una concentración de dióxido de carbono que disminuye produce una retroalimentación que tiende a aumentar la concentración, esta es una respuesta negativa Presión elevada Barorreceptores envían descargasde estimulos nerviosos al bulbo raquídeo Inhiben al centro vasomotor Disminuyen el número de impulsos transmitidos desde el centro vasomotor a través del SNS hacia el corazón y vasos sanguíneos Hace que disminuya la actividad de bomba en el corazón y tambie produce vasodilatación Disminución de la presión arterial 1. Presión arterial elevada: provoca una serie de reacciones que favorecen la reducción de la presión 2. Presión baja: provoca una serie de reacciones que favorecen el aumento de la presión Cundo los niveles de glucosa en sangre están elevados el páncreas detecta estas concentración e inicia la liberación de la insulina, esta se encarga de interiorizar la glucosa a las células igual a disminución del nivek de glucosa en sangre Retroalimentación positiva El aumento de un estímulo A desencadena un estímulo B y el estímulo B y a su vez desencadena un estímulo A La naturaleza de la retroalimentación positiva, resulta evidente que no consigue la estabilidad, sino la inestabilidad y en algunos casos puede causar la muerte Es un sistema inestable y provoca circulos viciosos Efecto y respuesta igualitaria Puede conducir daños al organismo El estímulo inicial provoca más reacciones del mismo tipo La retroalimentación positiva a veces es útil a) Coagulación sanguínea: tiene retroalimentación positiva cuando se rompe un vaso sanguíneo y comienza a formarse un coagulo, dentro de este se activan muchas enzimas denominadas factores de coagulación b) Parto: cuando las contracciones uterinas son suficientemente fuerte como para que la cabeza del niño comience a empujar el cuello uterino Ganancia de un sistema de control: Es el grado de eficacia con el que un sistema de control mantiene las condiciones constantes está determinado por la ganancia de la retroalimentación negativa Determina la eficacia de un sistema de retroalimentación negativa para mantener las condiciones constantes de una variable 𝑔𝑎𝑛𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 = 𝑐𝑜𝑟𝑟𝑒𝑙𝑎𝑐𝑖𝑜𝑛 𝑒𝑟𝑟𝑜𝑟 Mecanismos de regulación: Feed – Back Hace referencia a los mecanismos que ayudan a mantener la homeostasis corporal El sistema endócrino es uno de los sistemas que se autorregula ya que recibe señales o estímulos, procesa información y manda una correcta respuesta a los tejidos u órganos receptores Para que esto pueda funcionar debe tener un mecanismo de regulación, dicho mecanismo esta basado en el eje hipotálamo-hipofisario y por sistemas de retroalimentación Si un factor cualquiera alcanza concentraciones demasiado altas un sistema de control inicia una retroalimentación negativa, la cual consiste en una serie de cambios que desvuelven al factor antes mencionado hacia un valor en equilibrio, logrando mantener la homeostasis Ejemplo Hipotálamo=hipófisis=tiroides=órganos diana Hipotálamo libera TRH = hipófisis libera TSH = tiroides libera hormonas tiroideas = efecto catabólico a distintos órganos = elevar hormona tiroidea Hacer que este circuito pare = retroalimentación negativa Estimulación inicial aumento de hormonas tiroideas = aumenta en circulación sanguínea =feed back negativa sobre hipotálamo y hipófisis lo que hace dejar de liberar hormonas Tipos más complejos de sistemas de control a) Control anterógrado: hace que se ontraigan los musculos apropiados b) Controla adptativo: es una retroalimentación negativa retardada Variabilidad fisiológica Puede existir una variabilidad entre diferentes personas, según su peso corporal y su altura, la dieta, la edad, el sexo, entorno, genética Origen de los nutrientes en el líquido extracelular Aparato respiratorio La sangre atraviesa el organismo también fluye por los pulmones y capta el oxígeno a través de los alveolos, el oxígeno difunde rápidamente por el movimiento molecular a través de la membrana alveolar para entrar en la sangre Aparato digestivo Absorben distintos nutrientes, como los hidratos de carbono, los acidos grasos y los aminoácidosHígado y otros órganos que realizan principalmente funciones metabólicas Hígado: elimina residuos producidos en el cuerpo y las sustancias toxicas que se ingieren Tejidos corporales, adipocitos, mucosa digestiva, riñones y las glándulas endocrinas, modifican o almacenan las sustancias absorbidas hasta que son necesitadas Aparato locomotor Desplazarse para obtener los alimentos, movilidad y protección Eliminación de los productos finales metabólicos Eliminación del dióxido de carbono en los pulmones Se libera el dióxido de carbono desde la sangre hacia los alveolos y el movimiento respiratorio de aire que entra y sale Riñones Productos finales: urea, ácido úrico, creatinina, exceso de iones y agua de los alimentos que se acumulan en el líquido extracelular Aparato digestivo Se eliminan las heces Hígado Decodificación o eliminación de los fármacos y otros productos químicos que se ingieren Secreta residuos en la bilis para su posterior eliminación en las heces Regulaciones de las funciones corporales Sistema nervioso Se compone de la porción de aferencia sensitiva, el sistema nervioso central y la porción eferente motora. Los receptores sensitivos detectan el estado del cuerpo y de su entorno Sistemas hormonales Glándulas endocrinas, órganos y tejidos que secretan hormonas, las cuáles se transportan en el líquido extracelular otras partes de cuerpo para regular las funciones celulares Protección del cuerpo Sistema inmunitario 1. Diferencia sus propias células de las células y sustancias extrañas nocivas 2. Destruir al invasor por fagocitosis o mediante la producción de linfocitos sensibilizados o proteínas especializadas Sistema tegumentario Es importante para la regulación de la temperatura y la excreción de los residuos y proporciona una interfaz sensorial entre el cuerpo y el medio exterior Reproducción: ayuda a mantener la homeostasis generando nuevos seres que ocuparan el lugar de aquellos que mueren TRANSPORTE A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DIFERENCIAS ENTRE LOS DISTINTOS TIPOS DE TRANSPORTE CELULAR Característica comparada Difusión Transporte activo Uso de energía celular (ATP) No utiliza Utiliza energía Participación de proteínas transportadoras En ocasiones Siempre Gradiente de concentración A favor En contra T ra n sp o rt e ce lu la r Transporte pasivo (difusión) Difusión simple Difusión facilitada Ósmosis* Transporte activo Transporte activo primario Transporte activo secundario Cotransporte Contratransporte Membrana Formada por una bicapa lipídica, la cual constituye una barrera frente al movimiento de moléculas de agua y de sustancias insolubles entre los compartimentos del líquido extracelular e intracelular Proteínas penetrantes: son proteínas transportadoras y proteínas de canales Difusión: Movimiento molecular aleatorio de las sustancias molécula a molécula, a través de los espacios intermoleculares de la membrana o en combinación con una proteína transportadora Movimiento continuo de moléculas entre si en los líquidos o gases Ocupa energía del movimiento cinético Son 2: simple y facilitada Transporte activo Movimiento de iones o de otras sustancias a través de la membrana en combinación con una proteína transportadora de tal manera que la proteína transportadora hace que la sustancia se mueva contra un gradiente de energía, como desde un estado de baja concentración a un estado de alta concentración Difusión simple Movimiento cinético de las moléculas o de los iones se produce a través de una abertura de la membrana o a través de espacios intermoleculares sin interacción con las proteínas transportadoras de la membrana Permite el paso de sustancias con alto grado de liposolubilidad La difusión simple ocurre a través de espacios intermoleculares o a partir de pequeñas aberturas de la membrana plasmática Las sustancias que pueden llevar a cabo difusión simple son los gases ambientales (O2, CO2), las hormonas liposolubles y algunos anestésicos Rutas 1. A través de los intersticios de la bicapa lipídica si la sustancia que difunde es liposoluble 2. A través de canales acuosos que penetran en todo el grosor de la bicapa a través de las grandes proteínas transportadoras Única forma de transporte que no es mediada por portadores. Se produce a favor de un gradiente electroquímico DIFUSIÓN SIMPLE: LEYES DE FICK 1. Primera ley de Fick: establece que la velocidad de difusión depende del gradiente de concentración y es inversamente proporcional al grosor de la membrana que separa dos compartimientos o Establece que mientras mayor sea la diferencia de concentraciones y menor el espesor de la membrana que separa dos compartimientos mayor será la velocidad de difusión 2. Segunda ley de Fick: Establece que la velocidad de difusión es dependiente del coeficiente de difusión y la velocidad en la que cambian las concentraciones en una solución o La segunda ley de Fick establece que la permeabilidad selectiva a esa sustancia (coeficiente de difusión) determina la velocidad de difusión No necesita energía metabólica y por lo tanto es pasiva. Permeabilidad Es P en la ecuación de difusión. Describe la facilidad con que un soluto se difunde a través de una membrana. Depende de las características del soluto y la membrana. Factores que aumentan la permeabilidad: El ↑ del coeficiente de reparto aceite/agua del soluto aumenta la solubilidad en los lípidos de la membrana. El ↓ del radio (tamaño) del soluto aumenta el cociente de difusión y la velocidad de difusión. El ↓ del espesor de la membrana reduce la distancia de difusión. Los solutos hidrófobos pequeños (p. ej., O2 , CO2 ) tienen las permeabilidades más altas en las membranas lipídicas. Los solutos hidrófilos (p. ej., Na + , K + ) deben cruzar las membranas celulares a través de acuaporinas o poros o por medio de transportadores. Si el soluto es un ion (tiene carga), entonces su flujo dependerá tanto de la diferencia de concentración como de la diferencia de potencial de un lado a otro de la membrana. Donde: J = Velocidad de difusión D = Coeficiente de difusión c= Gradiente de concentración = Espesor de la membrana Transporte mediado por transportadores Generalidades Incluye la difusión facilitada y el transporte activo primario y secundario. Las proteínas transportadoras sufren cambios conformacionales que permiten el paso de una sustancia de un lado de la membrana a otro A diferencia de los canales, las proteínas transportadoras tienen una velocidad máxima de transporte debido a la saturación de dicha proteína Las sustancias que más emplean este tipo de transporte son la glucosa y los aminoácidos Las características del transporte mediado por transportadores son: Estereoespecificidad la D-glucosa (el isómero natural) se transporta mediante difusión facilitada, pero no así el isómero l Saturación La velocidad de transporte se incrementa a medida que la concentración del soluto aumenta, hasta que los transportadores quedan saturados. El transporte máximo (Tm) es análogo a la velocidad máxima (Vmáx ) en la cinética enzimática Competencia Los solutos estructuralmente afines compiten por los lugares de transporte en las moléculas portadoras. Por ejemplo, la galactosa es un inhibidor competitivo del transporte de glucosa en el intestino delgado Difusión facilitada Características Es la interacción de una proteína transportadora, quien ayuda al paso de la molécula o de los iones a través de la membrana mediante su unión química con estos y su desplazamiento a través de una membrana de esta manera También se denomina difusión medida por un transportador porque una sustancia que se transporta de esta manera difunde a través de la membrana con la ayuda de una proteína transportadora específicapara contribuir al transporte La velocidad de difusión se acerca a un máximo Vmax a medida que aumenta la concentración de la sustancia que difunde La velocidad a la que se puede trasportar moléculas por este mecanismo nunca puede ser mayor que la velocidad a la que la molécula proteica transportadora puede experimentar el cambio en un sentido y en otro entre sus 2 estados A favor de un gradiente electroquímico, de modo parecido a como ocurre en la difusión simple. No necesita energía metabólica y por lo tanto es pasiva. Es más rápida que la difusión simple. Mediada por portadores, requiere estereoespecificidad, saturación y competencia Ejemplo El transporte de glucosa en las células musculares y adiposas ocurre a favor del gradiente de concentración, es mediado por transportadores y es inhibido por azúcares como la galactosa; por lo tanto, se clasifica como difusión facilitada. En la diabetes mellitus, la captación de glucosa por las células musculares y adiposas está afectada porque los transportadores para la difusión facilitada de glucosa necesitan insulina. Aminoácidos Difusión de sustancias liposolubles a través de la bicapa lipídica La liposolubiladad determina la rapidez con la que difunde a traves de la bicapa lipídica. La velocidad de difusión de cada una de estas sustancias a traves de la membrana es directamente proporcional a su liposolubilidad Difusión de agua y de otras moléculas insolubles en lípidos a través de canales proteicos El agua es muy insoluble en los lípidos de la membrana Difusión a través de poros y canales Las sustancias se pueden mover mediante difusión simple directamente a lo largo de estos poros y canales desde un lado de la membrana hasta el otro Los canales son proteínas integrales que forman poros acuosos que permiten el paso libre de una sustancia determinada La velocidad a través de los canales depende del tamaño de la molécula que se introduce a la célula Los canales tienen una permeabilidad muy selectiva debidas al diámetro y la carga en el interior de la partícula Muchos canales tienen compuertas que regulan el paso de sustancias a través de ellos Poros Compuesto por proteínas de membranas celulares integrales que forman tubos abiertos a través de la membrana y que están siempre abiertos, pero su diámetro y carga eléctrica proporcionan una selectividad que permite el paso de solo ciertas moléculas como las acuaportinas Canales proteicos 1. Son permeables de manera selectiva a ciertas sustancias 2. Muchos de ellos se pueden abrir o cerrar por compuestos que son reguladas por señales eléctricas o sustancias químicas que se unen a las proteínas del canal Son muy selectivos para el transporte de uno o mas iones o moléculas específicos, esto se debe a las características especificas del propio canal como su diámetro, forma y naturaleza de las cargas ellectricas y enlaces quimico que están situados a lo largo de sus superficies internas Ejemplos Los canales de potasio permiten el paso de iones potasio Canal de sodio Activación de los canales proteicos Proporcionan un medio para controlar la permeabilidad ionica de los caneles La apertura y el cierre de las compuertas están contrlados de 2 formas Factores que influyen en la velocidad neta de difusión La velocidad neta de difusión es proporciona a la diferencia de concentración a través de una membrana 1. La velocidad a la que la sustancia difunde hacia dentro es proporcional a la concentración de las moléculas en el exterior, porque esta concentración determina cuantas moléculas chocan contra el exterior de la membrana cada segundo 2. Las moléculas difunden hacia afuera es proporcional a su concentración en el interior de la membrana Por tanto la velocidad de difusión neta hacia el interior de la célula es proporcional a la concentración en el exterior menos la concentración en el interior Potencial de Nernst Se aplica un potencial eléctrico a través de la membrana Debido a que los LIC y LEC presentan una distinta concentración de partículas con cargas eléctricas, esto se genera una diferenciación de cargas eléctricas entre ambos lados de la membrana Esta carga eléctrica interfiere con la velocidad de difusión de los diferentes iones, ya que si existe una carga eléctrica negativa en el interior de la membrana plasmática se aumenta la velocidad de difusión de los cationes pero disminuye la velocidad de difusión Matemáticamente, se puede calcular un voltaje de determinado en el cual, se lograra un equilibrio de iones en ambos lados de la membrana, para ello se usa esta ecuación Efecto de una diferencia de presión a través de la membrana En ocasiones se produce una gran diferencia de presión entre los dos lados de una membrana permeable Presión: es la suma de todas las fuerzas de las diferentes moléculas que chocan contra una unidad de superficie en un momento dado Al tener una presión mayor en un lado de la membrana que en el otro, la suma de todas las fuerzas de las moléculas que chocan con los canales de ese lado de la membrana es mayor que en el otro lado OTROS FACTORES QUE MODIFICAN LA DIFUSIÓN: PRESIÓN HIDROSTÁTICA En ocasiones, la diferencia en la presión hidrostática entre ambos lados de la membrana interviene en la velocidad de difusión Mientras mayor sea la diferencia de presión hidrostática entre ambos lados de la membrana la velocidad de difusión será mayor A ct iv ac ió n d e ca n al es Activación por voltaje La conformación molecular de la compuerta o sus enlaces químicos responde al potencial eléctrico que se establece a traves de la membrana celular Activación por sustancias químicas (ligandos) La conformación molecular de la compuerta o sus enlaces se modifican al unirse un ligando, sustancia química o proteína que produce un cambio de los enlaces químicos de la molécula de la proteína que abre o cierra la compuerta Activación por fuerza mecánica La compuerta de un canal se abre al ser desplazado por una fuerza mecánica Transporte activo Ocurre cuando una membrana celular transporta moléculas o iones -contra corriente- contra un gradiente de concentración (o contra corriente, contra un gradiente eléctrico o de presión) Este se divide en 2 tipos según el origen de la energía que se utiliza para facilitar el transporte: primario y secundario Transporte activo primario Características La energía procede directamente de la escisión del ATP o de algún otro compuesto de fosfato de alta energía Se produce contra un gradiente electroquímico. Necesita un aporte directo de energía metabólica en forma de trifosfato de adenosina (ATP) y por lo tanto es activo. Es mediado por transportadores, de modo que presenta estereoespecificidad, saturación y competencia. Utiliza proteínas denominadas bombas Energética del transporte activo primario Viene determinada por cuanto se concentre la sustancia durante el transporte La energía necesaria es proporcionar al logaritmo del grado en que se encuentra la sustancia Ejemplo bomba de Na + -K+ La bomba de Na + -K+, es el transportador que bombea iones sodio hacia fuera a través de la membrana celular de todas las células y al mismo tiempo bombea iones potasio desde el exterior hacia el interior La Na + , K+ -ATPasa (o bomba de Na + -K+ ) situada en las membranas celulares transporta Na + del líquido intracelular al extracelular y K + del líquido extracelular al intracelular; mantiene una [Na + ] intracelular baja y una [K + ] intracelular alta. Se dice que es una bomba electrogénica La energía es aportada por el enlace fosfato terminal del ATP. La estequimetría habitual es 3 Na + /2 K+ . Los inhibidores específicos de la Na + , K + -ATPasa son los glucósidos cardiacos ouabaína y digitálicos. Es la base de la función nerviosa Controlael volumen celular , sin la función de esta bomba la mayoría de las células del cuerpo se hincharía hasta explorar Es electrógena porque genera un potencial eléctrico a través de la membrana celular Su función permite mantener abundante sodio extracelular y abundante potasio intracelular Bomba de Ca 2 La Ca 2+ -ATPasa (o bomba de Ca 2+ ) del retículo sarcoplásmico (RS) o las membranas celulares transportan Ca 2+ contra un gradiente electroquímico. La Ca 2+ -ATPasa de los retículos sarcoplásmico y endoplásmico se denomina SERCA Mantiene los niveles intracelulares de calcio Gracias a su función se inhibe la muerte celular El calcio es fijado en el interior del REL por una proteína llamada calsecuestrina Iones hidrogeno Es importante en 2 localizaciones del cuerpo: 1. En las glándulas del estomago 2. En la porción distal de los tubulos distales y en los conductos colectores corticales de los riñones Este mecanismo es la base para secretar acido clorhídrico en las secreción digestivas del estomago En los tubuolos renales hay células intercaladas, es este caso secretan grandes cantidades de iones hidrogeno desde la sangre hacia el liquido de los tubulos renales con el objetivo de eliminar el exceso de iones hidrogeno de los liuidos corporales La H+ , K+ - ATPasa (o bomba de protones) . La H+ , K+ -ATPasa (o bomba de protones) de las células parietales gástricas y renales α-intercaladas transporta H + a la luz (del estómago o del túbulo renal) contra su gradiente electroquímico. Es inhibida por los inhibidores de la bomba de protones, como el omeprazol ¿QUÉ LE PASA A LA BOMBA SODIO-POTASIO ATPASA CUANDO NO HAY ATP? Tr an sp o rt e ac ti vo Primario (usa directamente ATP) Bomba Na K Bomba Ca Bomba de iones de hidrogeno Secundario (usa indirectament e ATP) Cotransporte Sodio - Glucosa Na-aminoácidos Contratranspo rte Sodio - Calcio Sodio - Hidrogeno Ausencia de ATP La bomba sodio potasio no funciona El sodio se acumula en el interior de la célula La osmolaridad intracelular aumenta El agua entra a la célula por ósmosis Edema celular (célula hinchada) Edema de organelos Ruptura de lisosomas Lesión celular Muerte celular SUSTANCIAS QUE SE TRANSPORTAN ACTIVAMENTE Transporte activo secundario Características Definir primero a) Contrasporte: el transporte actúa como punto de unión tanto para el ion sodio como para la sustancia que se va a contrasportar b) Contratransporte: los iones sodio intentan una vez más difundir hacia el interior de la célula debido a su gran gradiente de concentración, sin embargo esta vez la sustancia que se va a transportar está en el interior de la célula y se transporta hacia el exterior El transporte de dos o más solutos se denomina acoplado. Se caracterizan por usar ATP indirectamente Permiten pasar sustancias en contra de su gradiente de concentración Usualmente están ligados al sodio Para que pueda existir este transporte debe funcionar la bomba Na-K-ATPasa Uno de los solutos (usualmente el Na + ) se transporta a favor del gradiente de concentración y suministra energía para el transporte en contra del gradiente de concentración del otro o los otros solutos. La energía metabólica no se suministra directamente, sino de manera indirecta a partir del gradiente de Na + que se mantiene de un lado a otro de las membranas celulares. Por lo tanto, la inhibición de la Na + , K + -ATPasa aminorará el transporte de Na + hacia fuera de la célula, reducirá el gradiente de Na + transmembrana y al final inhibirá el transporte activo secundario. Si los solutos se desplazan en el mismo sentido a través de la membrana celular, el proceso se denomina cotransporte o simporte (o transporte paralelo) El cotransporte de Na + -glucosa en el intestino delgado y en el túbulo renal proximal y el cotransporte de Na + -K+ -2Cl − en la rama ascendente gruesa renal son ejemplos de este tipo de transporte. Si los solutos se desplazan en sentidos opuestos a través de las membranas celulares, se denomina contratransporte, intercambio o antiporte. El intercambio de Na + -Ca 2+ y el intercambio de Na + -H+ son ejemplos de este tipo de transporte. Cotransporte de Na + -glucosa La glucosa y aminoácidos se transportan hacia el interior de la mayor parte de las células contra grandes gradientes de concentración; el mecanismo de esta acción es totalmente mediante contransporte Se encuentra en los túbulos renales y el intestino delgado Permite el transporte de glucosa usando el gradiente de sodio El conocimiento sobre este cotransportador permite entender la composición de los sueros para hidratación En la actualidad existen fármacos para el tratamiento de la diabetes mellitus que bloquean el SGLT1 renal El cotransporte se produce especialmente a traves de las células epiteliales del tubo digestivo t de los tubulos renales para favorecer la absorción de estas sustancias hacia la sangre El portador para el cotransporte de Na + -glucosa está situado en la membrana luminal de las células de los túbulos proximales renales y de la mucosa intestinal La glucosa se transporta “en contra” del gradiente; el Na + se transporta “a favor” del gradiente. La energía procede del movimiento a favor del gradiente del Na + . El gradiente de Na + dirigido hacia el interior es mantenido por la bomba de Na + -K + en la membrana basolateral (polo vascular). La intoxicación de la bomba de Na + -K + reduce el gradiente de Na + transmembrana y por consiguiente inhibe el cotransporte de Na + -glucosa. Ejemplo de contratransporte de Na + -Ca 2+ Muchas membranas celulares contienen un intercambiador de Na + -Ca 2+ que transporta el Ca 2+ “en contra” del gradiente de una [Ca 2+ ] intracelular baja a una [Ca 2+ ] extracelular alta. Ca 2+ y Na + se desplazan en sentidos opuestos a través de la membrana celular. La energía procede del movimiento “a favor” del gradiente de la concentración de Na + . Como sucede en el cotransporte, el gradiente de Na + dirigido hacia el interior es mantenido por la bomba de Na + -K + . Por lo tanto, la intoxicación de la bomba de Na + -K + inhibe el intercambio de Na + -Ca 2+ . Se encuentra fundamentalmente en el corazón Intercambia 3 moléculas de sodio por 1 de calcio Este transportador permite la salida de calcio al exterior de las células Contratransporte con sodio de iones de calcio e hidrogeno Se produce de modo que los iones sodio se mueven hacia el interior y los iones de calcio hacia el exterior , ambos unidos a la misma proteina transportadora en un modo contratransporte Este mecanismo se produce además del transporte activo primario de calcio que se produce en algunas células Contratransporte sodio-hidrogeno se produce en varios tejidos como los tubulos proximales de los riñones Sodio Potasio Hierro Hidrógeno Cloruro Yoduro Transporte activo a través de capas celulares En localizaciones del cuerpo se deben transportar sustancias a través de todo el espesor de una capa celular, el transporte de este tipo se produce a través de: 1. Epitelio intestinal 2. Epitelio de los túbulos renales 3. Epitelio de las glándulas exocrinas 4. Epitelio de la vesícula biliar 5. La membrana del plexo coroideo del cerebro, junto con otras membranas El mecanismo básico para el transporte de una sustancia a través de una lámina celular es el siguiente: 1. Transporte activo a través de la membrana celular de un polo de las células transportadoras de la capa 2. Difusión simple o difusión facilitada a través de la membrana del polo opuesto de la célula Osmosis Diferencia de concentración del agua Ocurre a través de la membrana Tiene lugar un movimiento neto de agua a través de la membrana celular, haciendo que la célula se hinche o que se contraiga Osmosis: movimiento neto del agua se debea la producción de una diferencia de la concentración del agua La ósmosis es el flujo de agua a través de una membrana semipermeable de una solución con baja concentración de soluto a una solución con alta concentración de soluto El solvente es el que difunde a traves de la membrna y no los solutos Por lo tanto a mayor concentracion de solutos exista en uno de los lados de la membrana, mayor cantidad de agua se movilizara por osmosis hacia ese lado Este tipo de transporte se lleva a traves de las acuaporinas Presión osmótica Cantidad de presión necesaria para detener la osmosis Es la fuerza que se opone al movimiento-----concentración de solutos La presión osmótica que ejercen las partículas de una solución (iones o moléculas), está determinada por el número de partículas por unidad e volumen del liquido Es decir, las partículas grandes, que tienen una masa (m) mayor que las partículas pequeñas se mueven a velocidad (v) más lenta Las partículas pequeñas se mueven a mayores velocidades, de modo que sus energías cinéticas medias (c) se determina mediante: 𝑐 = 𝑚𝑣2 2 El factor que determina l presión osmótica de una solución es la concentración de la solución en función del número de partículas no en función de la masa del soluto La presión osmótica de la solución 1 puede calcularse mediante la ley de van’t Hoff, la cual establece que la presión osmótica depende de la concentración de partículas osmóticamente activas. a) La presión osmótica aumenta cuando la concentración del soluto se incrementa b) Cuanto más alta es la presión osmótica de una solución, tanto mayor es el gasto de agua que recibe c) Dos soluciones que tienen la misma presión osmótica efectiva son isotónicas porque no fluye agua a través de la membrana semipermeable que las separa d) Soluciones separadas por una membrana semipermeable tienen distintas presiones osmóticas efectivas 1. Hipertónica: solución con la mayor presión osmótica efectiva 2. Hipotónica: solución con la menor presión osmótica efectiva *El agua fluye de la solución hipotónica a la solución hipertónica. Presión coloidosmótica o presión oncótica: es la presión osmótica creada por proteínas (p. ej., las proteínas plasmáticas). Coeficiente de reflexión (σ) Es un número entre cero y uno que describe la facilidad con que un soluto atraviesa una membrana. Si el coeficiente de reflexión es uno, la membrana es impermeable para el soluto. Por lo tanto, se retiene en la solución original, crea una presión osmótica y provoca un flujo de agua. La albúmina sérica (un soluto grande) tiene coeficiente de reflexión cercano a uno. Si el coeficiente de reflexión es cero, la membrana es permeable para el soluto. Por lo tanto, no ejercerá ningún efecto osmótico y no provocará un flujo de agua. La urea (un soluto pequeño) suele tener coeficiente de reflexión cercano a cero y por lo tanto es un osmol ineficaz. Cálculo de la presión osmótica efectiva La presión osmótica efectiva es la presión osmótica (calculada mediante la ley de van’t Hoff) multiplicada por el coeficiente de reflexión. Si el coeficiente de reflexión es 1, el soluto ejercerá la máxima presión osmótica efectiva. Si el coeficiente de reflexión es cero, el soluto no ejercerá ninguna presión osmótica. Osmolalidad Osmol: expresa la concentración de una solución en función del número de partículas en vez de gramos Es el peso molecular-gramo de un soluto osmóticamente activo Una solución que tienen 1 Osmol de solución disuelto por cada kilogramo de agua tiene una Osmolalidad de 1 osmol por kilogramo, y una solución que tiene 1/1000 osmoles disueltos por kilogramo, tiene la osmolalida de 1mosmol por kilogramo La Osmolalidad de los líquidos extracelular e intracelular es de aproximadamente 300 osmol por kilogramo de agua Osmolaridad Concentración osmolar expresada en osmoles por litro de solución en ligar de osmoles por kilogramo de agua Concentración de partículas osmóticamente activas en una solución. Puede cuantificarse a través de la depresión del punto de congelación. Potenciales de membrana y potenciales de acción Las células mas representativas que se han estudiado en función de su potencial de acción son las nerviosas y musculares, pues la respuesta radica en que los impulsos electroquímicos que generan en su membrana producen y desencadenan una serie de fenómenos muy interesantes entre ellas la de transmitir información Potencial de acción Es la transmisión de un impulso a través de la membrana (que se puede encontrar en reposo o excitable) cambiando las concentraciones de los iones de los compartimentos extra e intracelular, regulando sus necesidades fisiológicas Utilidad Transmisión de información Es comúnmente conocido como impulso nervioso Genera impulsos rítmicos que ayudan en la clínica (en el caso del musculo cardiaco) Potenciales en espiga: son tipos del sistema nervioso, su duración es de aproximadamente de 0.4mseg y lo denominamos impulso nervioso Potenciales en meseta: la membrana no se repolariza inmediatamente tras la despolarización. Es típico de las células cardiacas, donde la meseta llega a durar entre 3 y 4 décimas de segundo, produciendo la contracción del corazón durante todo este periodo Potenciales rítmicos: descargas repetitivas de potencial de acción sin necesidad de estímulo que generan el latido cardiaco, los movimientos peristálticos o el ritmo respiratorio Potencial de membrana Def. Es una diferencia del potencial entre el interior (que por lo regular contiene una carga negativa) y el exterior (que posee una carga positiva), generando un cambio considerable en el voltaje (-30 a -90) Distribución de los iones a través de la membrana Los iones difusibles más importantes en el mantenimiento del potencial de membrana son el sodio, potasio y cloruro Estos iones son bombeados activamente ya sea de forma intra o extracelular, con la finalidad de mantener en equilibrio las concentraciones Como bien sabemos existen canales (es decir proteínas transportadoras), que permiten la permeabilidad de la membrana llegada de un estimulo a la membrana que estaba en reposo Permeabilidad de la membrana a los iones SODIO---- despolarización al difundir una gran cantidad de iones + hace que el potencial aumente positivamente Los canales de sodio empiezan a cerrarse mientras que los de potasio se habren lentamente--Repolarización Restablecimiento de los valores de sodio y cesa el potasio generando una hiperpolarización El equilibrio de Gibbs Donnan Es el equilibrio que se produce entre los iones que puede atravesar la membrana y los que no son capaces de hacerlo Las composiciones en el equilibrio se ven determinadas tanto por las concentraciones de los iones como por sus cargas El movimiento de iones difusibles hacia el interior o exterior de la membrana obedece a un gradiente de concentración y al efecto de la atracción de las cargas Tiene 3 factores: 1. Volumen y presión: bomba sodio potasio 2. Ecuación de Nernst 3. Desplazamiento de las cargas eléctricas en la membrana Potencial de membrana Producida por una diferencia de concentración en los dos lados de la membrana Nos interesa la concentración de sodio y potasio Esta diferencia de concentraciones es lo que nos da un equilibrio (concentración dada por los transportadores) Física básica de los potenciales de membrana Ejemplo a: la concentración de potasio es grande dentro de la membrana, pero baja por fuera - La membrana es permeable a los iones de potasio, pero no a ningún otro ion - A medida que transportan cargas eléctricas positivas hacia el exterior se genera electronegatividad en el interior (debido a losiones negativos que permanecen detrás y no difunden hacia fuera con el potasio) - En 1ms la diferencia de potencial entre el interior y el exterior lo suficientemente grande como para bloquear la difusión neta de potasio hacia el exterior - En la fibra nerviosa normal la diferencia de potencial necesaria es 94mV, con negatividad en el interior de la membrana de la fibra - + extracelular y – intracelular Ejemplo b: la difusión de iones de sodio de carga positiva hacia el interior, crea un potencial con negatividad en el exterior y positividad en el interior - Cuando el potencial de membrana esta lo suficiente elevado en milisegundos bloquea la difusión neta de iones de sodio hacia el interior - La fibra nerviosa normal es de 61mV positivos en el interior de la fibra - - extracelular y + intracelular La diferencia de concentraciones iones a través de una membrana puede crear un potencial de membrana La diferencia de potencial entre el interior y el exterior denominado potencial de difusión bloquea la entrada o salida de un determinado ion ¿Quiénes actúan para formar in potencial de acción en reposo? -90 1. Permeabilidad al potasio (Al salir este ion aumenta la positividad al exterior) 2. Bomba sodio potasio (adiciona una parte de positividad) 3. Aniones indifusibles (iones que no salen de la célula y permite la electronegatividad de la membrana) Relación del potencial de difusión con la diferencia de concentración: potencial de Nernts - Definición: potencial de membrana que se opone exactamente a la difusión neta de un ion particular a través de la membrana - Importancia: determina el equilibrio de los iones en ambos lados de la membrana - La magnitud viene determinada por el consciente de las concentraciones de ese ion en los 2 lados de la membrana - Cuando mayor es el cociente, mayor es la tendencia del ion a difundir en una dirección y mayor será la potencia de Nernst para impedir la difusión neta adicional POTENCIAL DE NERNST LEC LIC Na + 142 mEq/L 10 mEq/L K+ 4 mEq/L 140 mEq/L a) Las partículas que atraviesan la membrana plasmática son moléculas con carga eléctrica b) Para poder determinar el grado de difusión que tiene un ion determinado según su carga se emplea la ecuación de Nernst c) La ecuación de Nernst considera el gradiente de concentración y la carga eléctrica Ecuación de Nernst Cualquier ion a temperatura corporal (37°C) FEM: fuerza electromotriz Z: carga eléctrica del ion Potencial del líquido extracelular está a 0 El signo del potencial es positivo si e ion que va del interior hacia el exterior es negativo El signo del potencial es negativo si el ion que va del interior hacia el exterior 𝐹𝐸𝑀 (𝑚𝑖𝑙𝑖𝑣𝑜𝑙𝑡𝑖𝑜𝑠) = ± 61 𝑧 𝑥𝑙𝑜𝑔 𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑖𝑛𝑡𝑒𝑟𝑖𝑜𝑟 2𝑐𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑒𝑥𝑡𝑒𝑟𝑖𝑜𝑟 ¿PARA QUÉ ME SIRVE CONOCER EL POTENCIAL DE EQUILIBRIO DE ESTOS IONES? 1. Porque los potenciales de equilibrio 2. Son quienes determinan el potencial de la membrana Si empleamos la ecuación de Nernst, lograríamos un equilibrio en las concentraciones de los iones, en particular del sodio y el potasio El ion potasio tiende a salir debido a que supotencial de equilibrio es más negativo que el de reposo (-90m) El sodio esta muy alejado del equilibrio (-64mV) Por lo tanto, cuanto mayor sea la diferencia entre el potencial real (valor de las concentraciones de los iones en los compartimentosextra e intracelular) y el del equilibrio (ecuación de Nerst), mayor será la fuerza neta que tienda a desplazarlo Permeabilidad de la membrana a varios iones ecuación de Goldman Uso de la ecuación: se emplea para calcular el potencial de difusión cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes Ecuación de Goldman Se utiliza para calcular el potencial de difusión cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes Da el potencial de membrana calculado en el interior de la membrana cuando participan 2 iones positivos univalentes (sodio y potasio) y un ion negativo univalente (cloruro) Cuando una membrana es permeable a varios iones diferentes, el potencial de difusión que se genera depende de 3 factores 1. La polaridad de la carga eléctrica de cada uno de los iones / la distribución de las cargas eléctricas de cada uno de los iones 2. La permeabilidad de la membrana (P) a cada un de los iones 3. La concentración ( C ) de los respectivos iones en el interior ( i ) y en el exterior (e) de la membrana ¿Se puede estimar el potencial de membrana en reposo teniendo en cuenta los potenciales del sodio, potasio y cloruro a la vez? a) A mayor permeabilidad de la membrana en reposo al ion, mayor será el flujo de entrada de sus cargas eléctricas b) Por lo tanto a mayor flujo de entrada de un ion en particular, a través de la membrana, mayor será la capacidad de ese ion para llevar acabo el potencial de acción hacia su equilibrio Características de la ecuación de Goldman: Es la ecuación que ayuda a calcular el potencial de membrana en reposo 1. Los iones sodio, potasio, cloruro y calcio son los iones más importantes que participan en la generación de los potenciales de membrana en las fibras nerviosas y musculares 2. El voltaje que es generado por las cargas de los iones es directamente proporcional a la permeabilidad de la membrana para ese ion en particular 3. El gradiente de concentración de las cargas positivas del ion desde el interior de la membrana hacia el exterior causa electronegatividad dentro de la membrana 4. Considera los iones más importantes en ambos espacios (sodio, potasio y cloro) ENTENDAMOS PUES QUÉ LE SUCEDE A LA MEMBRANA EN REPOSO Potencial de membrana en reposo estudio de la fibra nerviosa Hiperpotasemia Disminuye el potencial de membrana en reposo Disminuye la excitabilidad celular Hipopotasemia Aumenta el potencial de membrana en reposo Aumenta la excitabilidad celular Parámetro Valor pNa (permeabilidad membranal al sodio) 0.01 pK (permeabilidad membranal al potasio) 1 pCl (permeabilidad membranal al cloro) 0.1 Potencial de membrana en reposo de las neuronas Es de -70mV : en el interior de la fibra es 70mV más negativo que el potencial del líquido extracelular que está en el exterior de la fibra Transporte activo de los iones sodio y potasio a través de la membrana: la bomba sodio potasio Todas las membranas celulares tienen una bomba NA+-k, que transporta continuamente: - Iones sodio hacia el exterior - Iones potasio hacia el interior Es una bomba eletrógena: porque se bombean más cargas positivas hacia el exterior (3iones de Na + hacia el exterior por cada 2 iones K+ hacia el interior), dejando un déficit de iones positivos en el interior, generando un potencial negativo en el interior de la membrana Fuga de potasio y sodio a través de la membrana nerviosa Una proteína de canal (dominio de poros en tándem, canal de potasio o canal de fuga de potasio) en la membrana nerviosa puede hacer que se escapen iones de potasio (incluso de sodio) Puede ser clave para determinar el nivel de potencial de membrana en reposo normal Origen del potencial de membrana en reposo normal: los factores que establecen el potencial de membrana en reposo normal de -90mV son: 1. Contribución del potencial de difusión de potasio En la imagen la membrana tiene como único movimiento de iones a través de la membrana la difusión de iones de potasio - Al tener un elevado cociente de los iones potasio entre el interior y el exterior (35/1) el potencial de Nernst es de - 94 (el log de 35 es de 1.54 y 1.54 multiplicado por - 61mV es -94Mv) - El potencial de reposo en el interior es de -94mV 2. Contribución de la difusión de sodio a través de la membrana nerviosa En la imagen se muestra la adición de una ligera permeabilidadde la membrana a través de los canales de K+-Na+ - Cociente de iones de sodio es de 0-1y da un potencial de Nernst de +61mV y el potencial de Nernst para la difusión del potasio es de -94mV - Usando la ecuación de Goldman si la membrana es muy permeable al potasio y ligeramente al sodio, la difusión del potasio contribuye más teniendo un potencial en el interior de la membrana de -86mV - Es 100 veces mayor Una fibra nerviosa normal tiene la permeabilidad del potasio que la del sodio 3. Contribución de la bomba de NA+-K, es electrogénica La bomba NA+-K+ proporciona una contribución adicional al potencial en reposo - Quiere decir que contribuye a que la membrana sea negativa en reposo - 3 iones de sodio hacia el exterior por cada 2 de potasio hacia el interior - Como se bombean más iones de sodio hacia el exterior que iones de potasio hacia el interior da lugar a una perdida continua de cargas positivas en el interior de la membrana (-4mV) - El potencial de membrana cuando actúan todos estos mecanismos a la vez es de -90Mv Los potenciales de difusión aislados que producen la difusión del sodio y del potasio tiene un potencial de membrana de – 86mV (casi todo determinado por la difusión del potasio), además se generan - 4mV por la bomba NA-K generaendo un potencial neto de la membrana de -90mv Potencial de acción Es un fenómeno dinámico que explica como varia el potencial de la membrana en función del tiempo La permeabilidad de la membrana depende del número de canales (si están abiertos o cerrados) y de las cargas La apertura de los canales puede estar regulada por cambios de voltaje o por unión de un ligando Cuando los canales se abren, los iones se mueven buceando su potencial de equilibrio Fases del potencial de acción Fase de reposo Es el potencial de membrana antes del comienzo del potencial de acción La membrana esta polarizada -90mV Activación de canales iónicos - Poro permeable= Na+ se mueve en función de su gradiente de concentración (entra) - Canal de Na+ abierto - Cuando el canal se pliega sobre si mismo se obstruye el poro por lo cual el Na+ no puede entrar= Canal de Na+- cerrado - Lo mismo pasa con el canal de K+ (sale) Fase de despolarización Cuando se da un estímulo químico, mecánico, eléctrico; la membrana se hace muy permeable a iones de Na+ lo que hace que entre a la célula (un gran número de iones sodio de carga positiva difunden al interior del axón) Se abre el poro y entra Na+ en función de su gradiente de concentración de afuera hacia adentro Si entra el interior se empieza a tornar más positivo con respecto al exterior eso explica que en el grafico empiece a subir a +30 El potencial aumenta rápidamente en dirección positiva (despolarización) En fibras nerviosas grandes el gran exceso de iones sodio hace que se sobreexcite más allá del 0 y se haga algo positivo Los canales de Na+ comienzan a cerrarse Los canales de K+ abren y se menciona que se restablece el potencial de membrana en reposo Fase de repolarización Los canales de comienza a cerrarse y los canales de potasio comienza se abren más de lo normal La rápida difusión de iones potasio haca el exterior restablece el potencial de membrana en reposo negativo normal (repolarización) Orígenes del potencial de acción (2) Llegada de un estimulo El estímulo que llega a la célula puede ser eléctrico o químico Ejem. Cuando una persona se encuentra parada por más de 2 hrs el cerebro recibe una señal eléctrica que proviene de la parte baja del cuerpo que indica el cansancio en los pies y como consecuencia de ello falta del riego sanguíneo en los pies Canales de sodio activados Aumento del potencial, tornándose más negativo Esto genera que se empiecen a abrir los canales de sodio activados por voltaje: permitiendo la entrada de iones sodio a la fibra nerviosa Se mantiene gracias a la retroalimentación positiva: gracias a su círculo vicioso general que se abran los canales de sodio Potencial de acción nervioso Las señales nerviosas (las cuales se dan por medio de sinapsis) se transmiten mediante potenciales de acción Los potenciales de acción son cambios rápidos del potencial de membrana que se extienden rápidamente Provocando un potencial de acción: Cambio rápido del potencial de membrana que se propaga rápidamente a lo largo y ancho de la célula La capacidad de generar estos potenciales de acción depende en la última instancia de los canales - Comienza con un cambio súbito desde el potencial de membrana negativo hasta un potencial positivo y termina con un cambio casi igual de rápido hacia el potencial negativo - Para conducir una señal nerviosa el potencial de acción se desplaza por toda la fibra nerviosa TERMINOLOGÍA EN POTENCIAL DE ACCIÓN CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD IÓNICA DURANTE EL POTENCIAL DE ACCIÓN ¿cómo hacemos que la célula llegue al umbral? Por la apertura de canales dependientes de ligando (neurotransmisores) •Es el potencial eléctrico que tiene una membrana plasmática cuando no hay potencial de acción. Usualmente tiene un valor de -90 mV. Potencial en reposo •Es el término que se emplea para referirse a que el potencial de membrana se vuelve menos negativo, es decir, se vuelve positivo. En la mayoría de las células representa activación. Despolarización •Es el término que se emplea para referirse a que el potencial de membrana se vuelve más negativo. En la mayoría de las células representa inactivación. Hiperpolarización •Es el término que se emplea para referirse al retorno del potencial de membrana al reposo después de haber pasado por una despolarización. Repolarización •Hace referencia al valor del potencial de membrana en el que ocurre la apertura de canales de sodio dependientes de voltaje. Umbral Canales dependientes de ligando Receptores ionotrópicos Son aquellos que abren canales directamente Receptores metabotrópicos Son aquellos que abren canales por medio de proteínas G Reposo Despolarización Repolarización Alta permeabilidad a potasio Alta permeabilidad al sodio Alta permeabilidad a potasio Canales de sodio y potasio activados por el voltaje Los componentes importantes para la producción tanto de la despolarización como la repolarizacion de la membrana durante el potencial de acción son: a) Canal de sodio activado b) Canal de potasio activado Propagación del potencial de acción El potencial de acción se produce en cualquier punto de una membrana excitable a) Fibra nerviosa en reposo b) Excitación de la fibra nerviosa en su porción media - Las fechas muestran un circuito local - Es decir hay un intercambio en las cargas, generando un aumento en el voltaje E y d) producción de la propagación del potencial a lo largo de toda la fibra La permeabilidad de la membrana depende del número de canales (si están abiertos o cerrados) y de las cargas La apertura de los canales puede estar regulada por cambios de voltaje o por unión de un ligando Cuando los canales se abren, los iones se mueven buscando su potencial de equilibrio Provocando un potencial de acción: Cambio rápido del potencial de membrana que se propaga a lo largo y ancho de célula se propaga lo largo y ancho de la célula A capacidad de generar estos potenciales de acción depende en última instancia de los canal Canal de sodio activado por el voltaje: activación e inactivación del canal 2 compuertas: 1. Cerca del exterior (compuerta de activación) 2. Cerca del interior (compuerta de inactivación) En la imagen se muestra como se ve la membrana en reposo normal (-90mV) 1. Activación del canal de sodio Cuando el potencial de membrana se hace menos negativo que durante el estado de reposo de -90mV hacia 0 (-70-50Mv) Produce un cambio súbito en la activaciónde la compuerta Se lama estado inactivo y los iones de sodio pueden atravesar el canal al aumentar la permeabilidad 2. Inactivación del canal de sodio El aumento de voltaje que abre la compuerta de activación cierra milésimas de segundo después la compuerta de inactivación Después de que permaneció abierto el canal por diezmilésimas de segundo y se cierra, los iones de sodio ya no pueden pasar al interior de la membrana La compuerta de inactivación no se abre hasta que el potencial de membrana se normaliza a casi calores de reposo Canales Sodio activado por voltaje Se produce un cambio conformacional en el canal, al momento de activarse ya que posee 2 compuertas se da por aumento del potencial, tornándose más negativo de -90 a -65 mV genera un ciclo Potasio activado por voltaje aumenta el potencial de embrana de -90 a 0 este aumento permite la difusión de potasio hacia afuera ESTADOS DEL CANAL DE SODIO DEPENDIENTE DE VOLTAJE Contribución e importancia de los iones sodio y potasio en el potencial de acción a) Como se mencionó antes los iones sodio y potasio son los más importantes en la generación del potencial b) Gracias al transporte activo del sodio y el potasio generan una bomba, denominada bomba electrógena c) Es llamada bomba electrógena debido a que se bombean más cargas positivas hacia el exterior que hacia el interior, dejando un déficit neto de iones positivos en el interior d) Su función radica en mantener el volumen celular, gracias a ello la célula no explota o encoge Canal de potasio activado por el voltaje y su activación Durante el estado de reposo la compuerta del canal de potasio está cerrada (impide que los iones de potasio pasen a través de este canal hacia el exterior) Cuando el potencial de membrana aumenta de -90mV a 0, produce la apertura y permite el aumento de la difusión de potasio hacia afuera a través del cana Cuando se abre, comienza a cerrarse los canales de sodio La disminución de entrada e sodio y el aumentado salida de potasio acelera el proceso de repolarización (ayuda a la recuperación completa del potencial de membrana en reposo) Características del potencial de acción Dirección La propagación del potencial de acción en la membrana excitable, no se da únicamente en una dirección sino en varias direcciones alejándose del estímulo inicial Principio del todo o nada El potencial de acción se lleva acabo siempre y cuando las condiciones sean las adecuadas, sino lo son, no viajan en absoluto Ritmicidad Todo potencial de acción es rítmico, ejemplo de ello es el potencial de acción del musculo cardiaco, el cual en clínica nos ayuda a detectar la normalidad del corazón o sus diversas patologías Fatiga Todo potencial de acción llega a un punto climax o máximo, el cual indica que debe de recuperarse antes de poder seguir transmitiendo dicho potencial de activación PERIODO REFRACTARIO • Es el periodo de tiempo en el cual una célula no puede generar un potencial de acción a pesar de que se utilicen estímulos supraumbrales. • Debido a este periodo, se dice que el potencial de acción sigue una regla de todo o nada. • Está dado por los canales de sodio dependientes de voltaje •En este momento la puerta de activación está cerrada y la puerta de inactivación está abierta. •Está en este estado en valores debajo del umbral. Cerrado •En este momento la puerta de activación y la de inactivación están abiertas. •El canal pasa a este estado cuando la célula se despolariza. Activo •En este momento la puerta de activación está abierta y la puerta de inactivación está cerrada. •El canal pasa a este estado cuando la célula se despolariza. Inactivo •Canales de Na+inactivos •No se puede producir un potencial de acción •Periodo refractario de una fibra nerviosa mielinizada = 1/2500s Periodo refractario absoluto •Se puede dar en alguna parte de la fase de repolarización •los canales de Na+ se encuentran nuevamente activos Periodo refractario relativo Participacion de otros iones en la generacion del potencial de acción 1. Iones con carga negativa (aniones) no difusibles en el interior del axón nervioso En el interior del axón hay muchos aniones que no pueden atravesar los canales de membrana (aniones de las moléculas proteicas, compuestos de fosfato orgánico y de sulfato) Cualquier déficit de iones positivos en el interior deja un exceso de estos aniones y son responsables de la carga negativa en el interior de la fibra cuando hay un déficit de iones positivas 2. Iones de calcio Casi todas las membranas de las células tienen una bomba de calcio similar a la de sodio El calcio ayuda al sodio (o actúa en su lugar) para producir la mayor parte del potencial de acción Transporta iones de calcio del interior hacia el exterior (o hacia el interior del retículo endogámico de la célula) Concentración celular interna de iones calcio 10 ala - 7 mola 3. Canales de calcio activado por voltaje Ya que la concentración es mayor en el medio extracelular que en el intracelular, la gradiente de difusión y fuerza motriz electroquímica para el flujo de iones calcio a las células es mayor Cuando el canal se abre como respuesta a un estímulo, los iones de calcio fluyen al interior de la célula Función: contribuye a la fase de despolarización en ek potencial de acción La activación es lenta (canales lentos) Hay abundantes canales en el musculo cardiaco como en los leiomiocitos (donde en algunos tipos de músculos hay pocos canales rápidos de sodio) Aumento de la permeabilidad de los canales de sodio cuando hay déficit de iones calcio Cuando hay un déficit de iones calcio, los canales de sodio se activan - La fibra nerviosa se hace muy excitable - Si menos del 50% de la concentración de calcio disminuye puede producir en algunos nervios periféricos una tetania muscular (aumento de la excitabilidad de los nervios, espasmos musculares dolorosos, temblores o contracciones musculares intermitentes, provocados por la disminución del calcio en sangre (hipocalcemia), hipomagnetismo o por alcalosis tanto metabólica como respiratoria, que en ocasiones puede ser mortal por la contracción tetánica de los músculos respiratorios) - ¿Cómo afecta los canales de sodio? a) Los iones se unen a la superficie externa de las proteínas del canal de sodio b) Altera el estado eléctrico de la propia proteína c) Modifican el nivel de voltaje necesario para abrir la compuerta de sodio Tetania muscular Son espsmos musculares (calambre) Causa: disminucion de los valores de calcio(hipocalcemia) o patologias relacionadas con la paratiroides Signos: contraccion distal en el brazo al tomar la presion arterial, signo de Chvosteck y espasmos en el cuerpo 1. Las membranas de todas las células del cuerpo tiene una bomba de calcio que coopera con el sodio 2. También existen canales activados por voltaje de calcio se le conoce también como canales lentos, ya que su función radica en generar una despolarización más larga 3. Esto forma gráficamente una meseta que es característica del potencial de acción cardiaco Contracción del musculo esquelético La Fisiología muscular Aproximadamente el 40% del cuerpo es músculo esquelético, y tal vez otro 10% es músculo liso y cardíaco Todos los músculos esqueléticos están formados por fibras cuyo diámetro varían entre 10 y 80mm Tejido muscular: genera la fuerza necesaria para movilizar las estructuras corporales a) Estriado esquelético: fibras largas cilíndricas estriadas con múltiples núcleos periféricos, control voluntario (SNC) o Localización: huesos y tendones o Función: movimientos, postura, producción de calor y protección b) Cardiaco c) Liso Músculo se componen de: Fascículos musculares Fibrasmusculares Miofibrillas (estriaciones y bandas) Fibras del músculo esquelético Están formados por numerosas fibras cuyo diámetro varía entre 10 y 80um. Cada una de estas fibras está formada por subunidades cada vez más pequeñas. Todas las fibras habitualmente están inervadas sólo por una terminación nerviosa, que está localizada cerca del punto medio de la misma Sarcolema Es una fina membrana que envuelve a una fibra musculo esquelética. Está formado por una membrana celular verdadera, denominada membrana plasmática, y una cubierta externa formada por una capa delgada de material polisacárido que contiene numerosas fibrillas delgadas de material polisacárido que contiene numerosas fibrillas delgadas de colágeno Miofibrillas Formadas por filamentos de actina y miosina. Cada miofibrilla está formada por aproximadamente 1.500 filamentos de miosina y 3.000 filamentos de actina adyacentes entre sí, que son grandes moléculas proteicas polimerizadas responsables de la contracción muscular real. Responsables de la contracción muscular real Los filamentos gruesos de los diagramas son miosina y los filamentos delgados son actina. Los filamentos de miosina y de actina se interdigital parcialmente y de esta manera hacen que las miofibrillas tengan bandas claras y oscuras alternas Las bandas claras contienen sólo filamentos de actina y se denominan bandas I porque son isótropas a la luz polarizada. Las bandas oscuras contienen filamentos de miosina y se denominan bandas A porque son anisótropas a la luz polarizada Sarcómera Es la unidad funcional del músculo estriado esquelético Se forma por la organización de los filamentos presentes en la célula muscular (miofilamentos) Filamentos delgados Actina Tiene un sitio activo que se une a miosina Su sitio activo está bloqueado por el complejo troponina – tropomiosina Tropomiosina Son proteínas helicoidales localizadas entre la actina Inhiben al sitio activo de la actinajunto a troponina Troponina Troponina T (TnT): se une a tropomiosina Troponina I (TnI): bloquea el sitio activo de la actina Troponina C (TnC): se une al cacio Filamentos gruesos Compuestos por miosina Cada miosina esta formada por 2 cadenas pesadas y 4 cadenas ligeras Lamiosina esta formada por cabezas que se unen al sitio activo de la actina En la cabeza tiene actividad ATPasa Miofilamentos Puentes cruzados Pequeñas proyecciones que se originan en los lados de los filamentos de la miosina La interaccion entre estos puentes cruzados y los filamentos de actina produce la contracción Disco Z Los extremos de los filamentos de actina están unidos al disco Z Esta formado por proteínas filamentosas Atraviesa las miofibrillas También pasa desde unas miofibrillas a otras, uniéndolas entre sí a lo largo de la longitud de la fibra muscular La porción de la miofibrilla que está entre dos discos Z sucesivos se denomina sarcómero. Las moléculas filamentosas de titina mantienen en su lugar los filamentos de miosina y actina. Titina Cada molécula de titina tiene un peso molecular de 3 millones Mantiene la relación de yuxtaposición entre los filamentos de miosina y de actina Estas moléculas elásticas de titina actúan como armazón que mantiene en su posición los filamentos de miosina y de actina, de modo que funcione la maquinaria contráctil del sarcómero. Es una de las mayores moléculas proteicas del cuerpo Como es filamentosa, es muy elástica Actúa como molde para la formación inicial de porciones de los filamentos contráctiles del sarcómero, especialmente los filamentos de miosina Uno de sus extremos está unido al disco Z para actuar a modo de muelle y el otro extremo la une al grueso filamento de miosina El sarcoplasma es el fluido intracelular entre las miofibrillas Los espacios entre las miofibrillas están llenos de un líquido intracelular Contiene grandes cantidades de potasio, magnesio y fosfato, además de múltiples enzimas proteicas, mitocondriales Sarcoplasma Contiene grandes cantidades de potasio, magnesio y fosfato, además de múltiples enzimas proteicas. También hay muchas mitocondrias que están dispuestas paralelas a las miofibrillas Retículo sarcoplásmico Es un retículo endoplásmico especializado de músculo esquelético. Los tipos de fibras musculares de contracción rápida tienen retículos sarcoplásmicos especialmente extensos. Regula el almacenamiento, liberación y la recaptacion de calcio, para controlar la contracción muscular FUNCIÓN DEL CALCIO EN LA CONTRACCIÓN MUSCULAR a) El calcio liberado por el retículo sarcoplásmico se une a la troponina b) Al unirse el calcio a la troponina, se descubren los sitios activos de la actina 1. Disco Z (ancla los filamentos delgados) 2. Filamento delgado (actina y proteínas asociadas) 3. Filamento grueso (miosina y proteínas relacionadas) 4. Titina (limita el estiramiento sarcomérico) Toda la fibra muscular tiene bandas claras y oscuras, al igual que las miofibril las individuales. Estas bandas dan al músculo esquelético y cardíaco su aspecto estriado. Mecanismo general de la contracción muscular El inicio y la ejecución de la contracción muscular se producen en las siguientes etapas secuenciales: 1. Descarga de la neurona motora: un potencial de acción viaja a lo largo de una fibra motora hasta sus terminales sobre las fibras musculares. 2. Liberación de transmisor ACH en placa motora termina: En cada terminal, el nervio secreta una pequeña cantidad de la sustancia neurotransmisora acetilcolina. 3. Unión de la ACH con receptor nicotínico para acetilcolina: La acetilcolina actúa en una zona local de la membrana de la fibra muscular para abrir múltiples canales de cationes «activados por acetilcolina» a través de moléculas proteicas que flotan en la membrana. 4. Aumento en la conductancia de Na+ y K+ en membrana de la placa termina: La apertura de los canales activados por acetilcolina permite que grandes cantidades de iones sodio difundan hacia el interior de la membrana de la fibra muscular. Esto provoca una despolarización local que, a su vez, conduce a la apertura de los canales de sodio activados por voltaje. Esto inicia un potencial de acción en la membrana. 5. Generación del potencial en la placa terminal: El potencial de acción viaja a lo largo de la membrana de la fibra muscular de la misma manera que los potenciales de acción viajan a lo largo de las membranas de las fibras nerviosas. 6. Generación del potencial de acción en fibras musculares: El potencial de acción despolariza la membrana muscular, y buena parte de la electricidad del potencial de acción fluye a través del centro de la fibra muscular, donde hace que el retículo sarcoplásmico libere grandes cantidades de iones calcio que se han almacenado en el interior de este retículo. 7. Extensión de despolarización al interior y a lo largo de los túbulos T: Los iones calcio inician fuerzas de atracción entre los filamentos de actina y miosina, haciendo que se deslicen unos sobre otros en sentido longitudinal, lo que constituye el proceso contráctil. 8. Libreacion de CA+ de las cisternas terminales del retículo sarcoplasmico y difusión de filamentos grueso y delgados: Después de una fracción de segundo los iones calcio son bombeados de nuevo hacia el retículo sarcoplásmico por una bomba de Ca++ de la membrana y permanecen almacenados en el retículo hasta que llega un nuevo potencial de acción muscular; esta retirada de los iones calcio desde las miofibrillas hace que cese la contracción muscular 9. Unión de Ca+ Co la troponina C, descubrimientos de los sitios de unión para la miosina en la actina 10. Formación de enlaces cruzados entre la actina y miosina, y deslizamiento
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