Farmacocinetica 2da parte

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Factores que modifican el metabolismo.
 1- FACTORES FISIOLOGICOS
 2- FACTORES GENETICOS
 3- FACTORES FARMACOLOGICOS
 4- FACTORES FISIOPATOLOGICOS
 Edad.
 Sexo.
 Nutrición.
 Factores genéticos.
 Vías de administración, dosis y unión a proteínas.
 Factores patológicos.
 1- FACTORES FISIOLOGICOS: 
 EDAD: INFANCIA- Mas problema para la biotransformación
 Por mas tiempo reacciones alérgicas toxicas ( inmaduracion del 
hígado)
 Vejez: desgaste biológico
 SEXO: Influye en el metabolismo de fármacos, retrasando o 
acelerado la biotransformación del fármaco.
 2- FACTORES GENETICOS: EN EL NUCLEO DNA todas las 
instrucciones ( DNA) están inscritos las secuencias de bases 
nitrogenadas para producir RNA. Al no salir del organismo se 
produce la intoxicación.
 MUTACIONES: - Inducida
 Adquirida
 Congénita
 3- FACTORES FARMACOLOGICOS: TIENEN que ver con 
medicamentos y genes
 Inducción enzimática
 Inhibición enzimática: aumenta el fármaco en sangre, 
disminuye la producción de enzima
 COMPETENCIA ENZIMATICA: Los dos fármacos 1 y 2 para 
ambos son metabolizados por una sola enzima, ven si no le va a 
complicar con otras cosas. 
 4- FACTORES FISIOLOGICOS: 
 Hepatopatías: decaída la inf de enzimas biotransformadoras, 
no van a metabolizar a la misma cantidad.
 Nefropatías: 1- producen mal funcionamiento del riñon, si hay 
enfermedad no se eliminan los fármacos. 
 2- también afecta la biotransformación
 Insuficiencia cardiaca: repercute sobre la dinámica de la 
aurícula, no puede descargar mas.
Metabolismo o Biotransformación
Farmacocinética: biotransformación, primer paso
Los fármacos que se absorben en 
el intestino pueden ser 
biotransformados por enzimas en 
la pared intestinal y en el hígado 
antes de llegar a la circulación 
general
Muchos fármacos son 
convertidos a metabolitos 
inactivos durante el 
fenómeno del primer 
paso, disminuyendo la 
biodisponibilidad
Eliminación.
 Consiste en la salida del fármaco del interior al exterior del 
organismo.
 Las vías mas importantes son 
 1- la renal ( 90%) para ser eliminada es preparada por el hígado, 
es biotransformada. 
 2- Via hepato – biliar: segunda vía de eliminación en el organismo 
 3- Vía intestinal ( mucosa)
 4- Vía sudorípara: pequeñas cantidades.
 5- Vía salival: pequeñas cantidades
 6- Vías respiratorias - vía pulmonar, salivar, leche materna, sudor 
etc.
Excreción biliar.
 Obs.: el fármaco es convertido en glucoronato, se 
elimina por el hígado y otro porcentaje va para la 
sangre y pasa al riñón para ser eliminado. 
 Se realiza a través de la bilis, los fármacos que utilizan 
esta vía tienen elevado PM, pueden estar conjugados 
con el glucoronico, se acumulan en la bilis, se liberan en 
el intestino donde pueden hidrolizarse quedando libre y 
volviendo a la circulación sanguínea. (Circulación 
enterohepatica) esta alarga la vida del fármaco. 
 Los medicamentos eliminados por hepato- biliar se 
encuentran las bacterias hacen una biotransformación 
sobre los metabolitos transformados, un porcentaje se 
forma liposoluble y un porcentaje variable se reabsorbe 
de nuevo, ingresa al torrente sanguíneo, el torrente 
sanguíneo va de nuevo a la via porta.
Circulación 
enterohepática.
Otras vías.
 Excreción pulmonar: Elimina anestésicos 
volátiles, Mentol, a través de aire espirado. 
Yoduros puede encontrarse en secreciones 
bronquiales. También el alcohol.
 Excreción por leche materna: Se elimina 
poca cantidad pero es suficiente para que 
afecte al lactante. Ej. Morfina.
 Excreción salivar: El fármaco eliminado en 
esta vía en el tubo digestivo.
 Excreción cutanea: poca importancia, pero 
importante para la detección de metales 
pesados en medicina forense. Se eliminan 
por Ej: Arsenico, yoduros, bromuros.
 FACTORES QUE AFECTAN LA ELIMINACION DEL FARMACO
 1-NEFROPATIAS: Intoxicación posible
 2- HEPATOPATIAS: Afectan al hígado, afecta la excreción.
 3- INSUFICIENCIA CARDIACA: Enlentecimiento de la circulación 
producen edema (derecha) todo lo que el translado de los 
fármacos circulando en la sangre producen enlentecimiento y 
retardo de los mismos.
 4- E.P.O.C: Desarrolla los que tienen enfermedad pulmonar 
crónica. Ej.: un gas toxico que debe eliminarse por la respiración y 
no se elimina.
 5- DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y ACIDOS BASICOS: Sean 
deshidratados, transformados, causa que se retarde la 
eliminación de los fármacos.
Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro 
farmacocinético que relaciona la dosis administrada con la 
concentración plasmática resultante. Se considera al 
organismo como un único compartimiento homogéneo en el 
que se distribuye el fármaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática
Cant.fármaco en el organismo
VD= -----------------------------------------
Concentr.plasm. del fármaco.
Vida media plasmática: (o vida media de eliminación). tiempo 
necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. 
También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración 
plasmática en reducirse a la mitad.
Parámetros farmacocinéticos
1. Volumen Aparente de Distribución
2. Vida Media Plasmática
3. Vida Media de Eliminación.
4. Clearance Sistémico o Total.
5. Clearance Hepático.
6. Clearance Renal.
7. Concentración Estable o “Steady State”.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
Clearance o depuración: Es la depuración o eliminación de un fármaco por 
unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones 
terapéuticas.
Clearance sistémico o total: Es el índice o depuración de una droga por unidad 
de tiempo, por todas la vías.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma 
que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico.
Clearance hepático: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o 
eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: 
Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el 
flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del 
fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción
Concentración estable o “steady state”: Los parámetros farmacocinéticos (t ½, 
Vd, Cl)  la frecuencia de administración de los fármacos y las dosis para alcanzar 
el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto 
farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración 
adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable.
 BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un 
fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos 
de absorción y está disponible para cumplir su efecto 
farmacológico
 BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con 
el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten 
la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes 
biológicos. 
 Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, 
para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de 
absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. 
El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica 
podrán utilizarse indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cinética de Disolución de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorción.
3. Magnitud de la Absorción del fármaco.